Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T17:15:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DelitaVaniaBockAlmeida.pdf: 1331570 bytes, checksum: e3f48f82f1362d8c3eeda21314c80887 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:15:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DelitaVaniaBockAlmeida.pdf: 1331570 bytes, checksum: e3f48f82f1362d8c3eeda21314c80887 (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 / Carbon nanotubes are among the most promising nanomaterials with special features for use both as biomedical engineering. Several studies on the toxicity and feasibility are performed to assess its application in humans for delivery of drugs. In this study, we performed the evaluation of the hepatotoxic effect of carbon nanotubes multi-wall (MWCNT) by biochemical markers (albumin (ALB), total protein (TP), transaminases (ALT / AST), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH)) after administration via the intraperitoneal and intragastric in female mice at a dose of 1.5 mg / kg suspended in saline. Blood samples were analyzed one day, 7 and 30 days after treatment with MWCNT. The results after intraperitoneal administration showed a rise in serum total protein after 1 and 7 days. Serum albumin showed an increase in concentration after 7 days and 30 days after reduction. The activity of ALT levels increased only after 1 day, whereas the activity of AST showed an increase after 7 and 30 days. The LDH activity also increased significantly after 7 and 30 days. The FAL showed an increase in its activity after 1 and 7 days and a reduction after 30 days. The results obtained after intragastric administration of MWCNT showed an increase in serum total protein after 7 days and 30 days after reduction. Albumin did not show significant variations. The ALT activity increased significantly after 1 day and a reduction after 30 days. AST activity showed no significant differences in this way. The activity of LDH showed an increase after 7 days, no significant difference after 1 day and 30 days. The activity of ALP showed an increase after only one day. Serum albumin and total protein indicate an acute inflammatory process by both intraperitoneal and through activities of liver enzymes intragastric. As intraperitoneally showed severe liver injury while intragastrically showed mild reversible liver damage. / Nanotubos de carbono estão entre os nanomateriais mais promissores, com características especiais tanto para uso biomédico quanto para engenharia. Vários estudos sobre a sua toxicidade e viabilidade são realizados para avaliar sua aplicação em seres humanos para entrega de fármacos. Neste estudo, realizamos a avaliação do efeito hepatotóxico de nanotubos de carbono de parede múltipla (NTCPM) através de marcadores bioquímicos albumina (ALB), proteínas totais (PT), transaminases (ALT/AST), fosfatase alcalina (FAL), lactato desidrogenase (LDH)), após administração via intraperitoneal e via intragástrica em camundongos fêmeas na dose de 1,5mg/Kg suspensos em solução salina. As amostras de sangue foram analisadas 1 dia, 7 e 30 dias após o tratamento com NTCPM. Os resultados obtidos após administração intraperitoneal demonstraram uma elevação na concentração sérica de proteínas totais após 1 e 7dias. A albumina sérica apresentou um aumento na sua concentração após 7 dias e uma redução após 30 dias. A atividade de ALT apresentou aumento somente após 1 dia, enquanto que a atividade da AST apresentou aumento após 7 e 30 dias. A atividade de LDH também apresentou um aumento significativo após 7 e 30 dias. A FAL apresentou aumento em sua atividade após 1 e 7 dias e uma redução após 30 dias. Os resultados obtidos após a administração via intragástrica de NTCPM apresentaram um aumento na concentração sérica de proteínas totais após 7dias e uma redução após 30 dias. A albumina não apresentou variações significativas. A atividade de ALT apresentou um aumento significativo após 1 dia e uma redução após 30 dias. A atividade da AST não apresentou diferenças consideráveis por esta via. A atividade de LDH apresentou um aumento após 7dias, não apresentando diferença após 1 dia e 30 dias. A atividade da FAL apenas apresentou aumento após 1 dia. Os valores séricos de albumina e proteínas totais indicam um processo inflamatório agudo tanto pela via intraperitoneal quanto pela via intragástrica.As atividades das enzimas hepáticas por via intraperitoneal indicaram lesão hepática grave enquanto que por via intragástrica indicaram lesão hepática leve reversível.

Introdução: O folato e outras vitaminas do complexo B estão metabolicamente relacionadas à elevação sanguínea do aminoácido homocisteína (hcy). Este, por sua vez, se mostrou associada ao aumento de risco de eventos adversos, sobretudo as doenças cardiovasculares. Objetivo: Investigar a ingestão dietética e níveis sanguíneos das vitaminas folato, B6, e B12, e sua relação com a concentração sérica de hcy, entre adolescentes Métodos: Estudo observacional, transversal, em adolescentes de ambos os sexos, faixa etária de 16 a 19 anos, foi conduzido na escola de ensino técnico da cidade de Indaiatuba-SP-Brasil. Coletou-se registro alimentar de três dias não consecutivos. Os valores dos nutrientes referentes aos registros foram obtidos no software NDSR. Para a estimativa da dieta habitual pela remoção da variabilidade intrapessoal e a prevalência de inadequação da ingestão pelo método da EAR como ponto de corte, utilizou-se o PC-Side, versão 1.0. As análises bioquímicas de folato, B6, B12 e hcy foram conduzidas de acordo com os métodos aceitos na literatura científica. Todas as análises estatísticas foram realizadas no STATA® versão 10.0 considerando o nível de significância 5%. Resultados: O estudo foi conduzido com 99 adolescentes, sendo 58,6% do sexo feminino e média de idade de 17,6 (dp 0,9) anos. As médias da concentração sérica de folato, B6 e B12 foram de 9,2 (dp 3,4) ng/ml, 18,7 (dp 5,1) nmol/L e 397,5 (dp 188,4) pg/ml, respectivamente. 15,2% dos adolescentes apresentavam inadequação da ingestão de folato, 10,2%, de B6 e <1%, de B12. Os alimentos que mais contribuíram para a ingestão dos nutrientes foram: pão francês (23,1%), macarrão (9,7%) e feijões (8,2%) para folato; arroz branco (9,9%), carne de frango (5,7%) e carne bovina (4,2%) para B6, e carne bovina magra (16,4%), leite integral (15%) e carne bovina gorda (12,3%) para B12. Em relação à hcy, as médias foram de 15,4 (dp 10,2) µmol/L nos meninos e 8,2 (dp 2,2) µmol/L nas meninas. Dos meninos, 25% apresentavam valores séricos de hcy superiores a 15 µmol/L e diminuição da média sérica de folato e B12 quanto maior o tercil do nível sérico hcy (p<0,005). Conclusão: As prevalências de inadequação da ingestão folato, B6 e B12 mostraram-se baixas, possivelmente em decorrência da melhoria do acesso e disponibilidade de alimentos, inclusive dos alimentos processados que contêm entre os ingredientes as farinhas fortificadas com ácido fólico. No entanto, os feijões, ainda se destacaram como um dos alimentos que contribuíram para a ingestão desse nutriente. Além disso, os adolescentes do sexo masculino têm altos níveis séricos de hcy e apresentaram uma tendência de queda das médias da concentração sérica de folato e B12 quanto maior o tercil de hcy. / Introduction: Folate and the metabolically related B vitamins are intimately connected with metabolic pathways of homocysteine (hcy). Epidemiologic studies have shown that increased total homocysteine concentration is an independent predictor for a number of human diseases, especially, cardiovascular diseases. Objective: to investigate the dietary intake and status of folate, related B-vitamin, and the relationship to total homocysteine concentration among adolescents. Methods: A cross-sectional study was conducted among adolescents, both genders, aged 16 to 19 years, in a public school of Indaiatuba, São Paulo. Dietary intake was measured using three-day dietary record. The energy and nutrients were computed using Nutrition Data System for Research software. The usual intake and prevalence of inadequate by EAR cut-point method were estimated using PC-SIDE, version 1.0. Biochemical analyses were determined according the methods recommended by the scientific literature. All statistical analyses were performed using STATA, version 10.0. A two-tailed p value <0.05 was considered significant. Results: The study was conducted among 99 adolescents, 58 (58.6%) were girls, mean age of 17.6 (SD 0.9) years old. The means of folate, B6 and B12 vitamins status were of 9.2 (SD 3.4) ng/ml, 18.7 (SD 5.1) nmol/L and 397.5 (SD 188.4) pg/ml, respectively. The proportion of adolescents with folate, B6 and B12 intakes above the recommendation was 15.2%, 10.2%, e <1%, respectively. The foods that more contributed for folate intake were French bread (23.1%), pasta (9.7%) and beans (8.2%). For B6 intake rice (9.9%), chicken (5.7%) and meat (4.2%). For B12 intake, meat without fat (16.4%) whole milk (15%) and meat with fat (12.3%). The mean of hcy was 15.4 (SD 10.2) µmol/L in boys and 8.2 (SD 2.2) µmol/L in girls. In boys, 25% of them showed values of serum hcy concentration upper to 15 µmol/L and, means of folate and vitamin B12 decreased according of serum hcy tercil (p<0.005). Conclusions: The prevalence of inadequate intake of folate, vitamin B6 and B12 were low, possibly due to improved access and availability of food, including processed foods that contain the fortified flour with folic acid as ingredient. However, the beans, a component of the Brazilians usual dietary pattern, are founded as important contributors of folate intake. The total homocysteine levels were higher in boys when compared with girls. In boys, folate and vitamin B12 status were decreased significantly with trend among different tercile serum homocysteine concentration.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El cobre es un elemento traza esencial, necesario e indispensable para numerosos e importantes procesos vitales, como metabolismo energético, modulación de la respuesta inmune y neurotransmisión, entre muchos otros. El cobre, juega un importante rol como cofactor enzimático de distintas proteínas de gran importancia biológica como la citocromo c oxidasa, implicada en el transporte de electrones en la mitocondria; superóxido dismutasa, partícipe en la protección contra los radicales libres; ceruloplasmina, comprometida en el metabolismo de hierro; dopamina β-hidroxilasa, responsable de la síntesis de catecolaminas; etcétera. A pesar de la esencialidad del cobre cuando está presente en concentraciones fisiológicas, también puede ser perjudicial si se ingiere en exceso ya sea en forma aguda o crónica. Esta última, lleva a la acumulación de cobre principalmente en el hígado, pudiendo afectar también otros órganos como riñón y cerebro. La acumulación gradual de cobre en el hígado, puede producir un daño hepático irreversible y en casos extremos la muerte. Desgraciadamente, no existen biomarcadores capaces de revelar efectos tempranos derivados de la acumulación de cobre en el organismo, esto permite que la toxicidad por ingesta crónica de cantidades elevadas de cobre se desarrolle hasta la manifestación de síntomas clínicamente apreciables, los cuales generalmente tienen aparición tardía y representan la exteriorización del daño hepático. Debido a esta dualidad de efecto, que posee el cobre, se hace necesaria la búsqueda de marcadores sanguíneos (poco invasivos) que den cuenta del exceso temprano de este mineral e identifiquen a los individuos en riesgo de desarrollar, en un futuro, un evento tóxico. De este modo la compleja tarea en la cual se enfoca el presente trabajo, es la búsqueda de un posible biomarcador del exceso de cobre. Para ello nos propusimos analizar el efecto de la suplementación con cobre, sobre la actividad y masa de ceruloplasmina plasmática en un modelo animal de primates Cebus apella. Lamentablemente, los resultados sugieren que la actividad y masa de ceruloplasmina no son buenos indicadores de la acumulación de cobre en este modelo animal, sin embargo, no se descarta la posibilidad de utilizar concentraciones de cobre en pelo como posible biomarcador de exposición crónica a altas concentraciones de cobre, para lo cual se requieren estudios posteriores que avalen esta hipótesis / Copper is an essential trace element, necessary and indispensable for many important life processes, such as energy metabolism, modulation of the immune response and neurotransmission, among many others. Copper also plays an important role as an enzymatic cofactor of different proteins of great biological significance as cytochrome c oxidase, involved in the electron transport in mitochondria, superoxide dismutase, which participates protecting against free radicals; ceruloplasmin in the iron metabolism; dopamine β-hydroxylase, responsible for the synthesis of catecholamines, and so on. Despite its essentiality copper can also be harmful if is ingested in excess, either in an acute or chronic manner. The latter leads to the accumulation of copper mainly in the liver and can also affect other organs such as kidneys and brain. The gradual accumulation of copper in the liver, can produce irreversible liver damage and in extreme cases, death. Unfortunately, there are no biomarkers able to reveal early effects arising from the accumulation of copper in the body; this allows that chronic toxicity derived from ingestion of large amounts of copper is not apparent or detectable until clinically significant manifestation of symptoms appear; this usually occurs late and represents the externalization of liver damage. Because of this duality, for a long time now blood markers (non invasive) are sought, such that excess of the mineral can be identified prior to developing a toxic event. Thus, the present work focuses on the complex task of looking for a possible biomarker of excess copper. To do this, we assessed animals supplemented with copper for three years; we measured the activity and mass of plasmatic ceruloplasmin in an animal model of primates Cebus apella. Unfortunately, the results suggest that activity and mass of ceruloplasmin are not good indicators of accumulation of copper in this animal model, however they do not rule out the possibility of using concentrations of copper in hair as a potential biomarker of chronic exposure to high concentrations of copper. Further studies to support this hypothesis are needed

Orientador: Daniela Ponce / Resumo: A prevalência da Lesão Renal Aguda (LRA) associada ao uso da vancomicina é muito variável e diferentes fatores relacionados ao paciente e ao tratamento (tempo e dose) podem potencializar a ocorrência da nefrotoxicidade. Estudos relacionaram o desempenho de biomarcadores urinários como preditores diagnósticos e prognósticos de LRA na insuficiência cardíaca (ICC), no pós-operatório de cirurgia cardíaca e na sepse, porém, pouco se sabe sobre o desempenho dos novos biomarcadores na LRA associada ao uso da vancomicina. / Abstract: The prevalence of acute kidney injury (AKI) related to vancomycin is variable and different risk factors related to the patient and the treatment (time and dose) may potentiate the occurrence of nephrotoxicity. Studies related the performance of urinary biomarkers as predictors of diagnostic and prognostic AKI in congestive heart failure (CHF), in the postoperative period of cardiac surgery and in sepsis, however, little is known about the performance of the new urinary biomarkers in vancomycin related AKI. / Mestre

Orientador: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Ângelo Gustavo Zucca Matthes / Banca: Ana Elizabete Silva / Resumo: INTRODUÇÃO: A alta mortalidade do câncer de mama (CM) está relacionada com a ocorrência de metástase, processo que depende da angiogênese. A detecção de microRNAs circulantes por biópsia líquida, com destaque para o miR-210 e miR-152 no CM, é de grande importância para a determinação do diagnóstico precoce e prognóstico e, assim, podem contribuir para diminuir a mortalidade por CM. OBJETIVO: Identificar e validar microRNAs como biomarcadores circulantes não invasivos no diagnóstico e prognóstico de pacientes com CM e confirmar a atuação deles na angiogênese. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de fragmentos tumorais e de plasma foram coletados de 30 mulheres com CM, cinco com alterações benignas da mama e cinco de mulheres controles. A análise da expressão dos microRNAs foi realizada por RT-qPCR e a análise da expressão das proteínas-alvo por imunohistoquímica. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. RESULTADOS: Como esperado, houve aumento da expressão do oncomiR-210 e diminuição do supressor miR152 nos fragmentos tumorais de CM. Já nas amostras de plasma de CM, foi verificado aumento de ambos os miRNAs. Por fim, constatou-se que as proteínas HIF-1α, IGF-1R e VEGF apresentaram aumento da expressão em CM, enquanto a proteína VHL apresentou diminuição. CONCLUSÃO: Em conclusão, foi observado aumento de expressão do miR-210 e diminuição do supressor tumoral miR-152 em fragmentos de CM validadas pela expressão de suas proteínas-alvo envolvidas na angiogênese. Ainda, o... / Abstract: BACKGROUND: The high mortality of breast cancer (BC) is related to the occurrence of metastasis, a process that depends on angiogenesis. The detection of circulating microRNAs by liquid biopsy, as a highlight for miR210 and miR-152 in BC, is of great importance for the determination of early diagnosis and prognosis and, thus, may contribute to decrease BC mortality. OBJECTIVE: To identify and validate microRNAs as noninvasive circulating biomarkers in the diagnosis and prognosis of BC patients and to confirm their performance in angiogenesis. MATERIALS AND METHODS: Tumor fragments and plasma samples were collected from 30 women with BC, five with benign breast conditions and five of women controls. Expression of the microRNAs was performed by RT-qPCR and the analysis of target protein expression by immunohistochemistry. Values of p <0.05 were considered significant. RESULTS: As expected, there was an increase in oncomiR-210 expression and a decrease in miR-152 suppressor in BC tumor fragments. In the BC plasma samples, both miRNAs were increased. Finally, it was found that the HIF-1α, IGF-1R and VEGF proteins showed increased BC expression, whereas the VHL protein showed decrease. CONCLUSION: In conclusion, increase expression of miR-210 and decrease of miR-152 tumor suppressor in BC fragments was observed, validated by the expression of their target proteins involved in angiogenesis. Furthermore, the increased expression of both miRNAs by liquid biopsy of women with BC is ... / Mestre

Orientador: João Roberto Gonçalves / Resumo: A osteoartrite (OA) é a forma mais comum das artrites. Na articulação temporomandibular (ATM) ela se destaca por causar degeneração da cartilagem de forma progressiva, remodelação do tecido ósseo condilar, quadros agudos e crônicos de dor. Atualmente, o diagnóstico da OA na ATM vem se tornando mais preciso, devido ao desenvolvimento de novas tecnologias, exames por imagem como a tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC) de alta resolução, análises computacionais e inteligência artificial. Dessa forma, esse trabalho teve como principal objetivo avaliar possíveis novos biomarcadores para a OA utilizando marcadores clínicos, por imagem e biomoleculares. Os objetivos secundários foram de comparar diferentes softwares para análises dos marcadores por imagem; avaliar o poder de diagnóstico desses marcadores; e por fim, desenvolver um modelo integrativo utilizando inteligência artificial, dados clínicos, biomoleculares e por imagem para o diagnóstico da OA na ATM. Como metodologia, foram desenvolvidos 3 artigos científicos, apresentados em sequência nessa tese. Nossa amostra foi composta por pacientes com diagnóstico clínico de OA na ATM e pacientes controles, sendo que foram coletados exames de TCFC, sangue, saliva e dados clínicos. Nossos resultados mostraram que o software desenvolvido pelo nosso grupo para análises das imagens é confiável e que os novos marcadores por imagens são capazes de diferenciar pacientes controles e com OA. Também demonstramos que nosso modelo es... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Osteoarthritis (OA) is the most common form of arthritis. In the temporomandibular joint (TMJ) it stands out for causing progressive cartilage degeneration, condylar bone tissue remodeling, acute and chronic pain. Nowadays, the TMJ OA diagnosis is improved by the development of new technologies and imaging exams such as high-resolution cone beam computed tomography (CBCT), advanced computational analysis and artificial intelligence. Thus, this study aimed to evaluate possible new biomarkers for OA using clinical, imaging and biomolecular markers. The secondary objectives were to compare different software for image marker analysis; evaluate the diagnostic power of these markers; and finally, to develop an integrative model using artificial intelligence, clinical, biomolecular and imaging markers for the diagnosis of TMJ OA. As methodology, 3 papers were developed, presented in sequence in this thesis. The sample consisted of patients with clinical diagnosis of TMJ OA and control patients. CBCT, blood, saliva and clinical data were collected. Our results showed that the software developed by our group for image analysis is reliable and that the new imaging markers can differentiate controls and OA patients. We also demonstrate that our integrative statistical model of clinical, biomolecular, imaging markers and artificial intelligence can diagnose the disease with an accuracy of 0.837 ([0.761.0.902]). Finally, our results suggest that different biomarkers and a statistical and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Danísio Prado Munari / Coorientador: Clara Díaz Martín / Banca: Rodrigo Pelicioni Savegnago / Banca: Larissa Fernanda Simielli Fonseca / Banca: Tatiane Cristina Seleguim Chud / Banca: Daniel Guariz Pinheiro / Resumo: Na produção de carne bovina, os animais são expostos a condições de abate que induzem diferentes respostas ao estresse e essas diferenças podem ser genéticas. Os objetivos deste estudo foram: (1) caracterizar o padrão de resposta de genes de proteínas de choque térmico (HSP) entre Psoas major (PM) e Flexor digitorum superficialis (FD) em resposta ao estresse ao abate em duas estações diferentes (verão e inverno). Isso foi feito para determinar se a resposta das HSPs ao estresse ao abate estava condicionada ao tipo muscular e ao estresse térmico; (2) (a) caracterizar a resposta fisiológica ao estresse gerado pelo manejo dos animais em dois períodos distintos no tempo, manejo em confinamento (F) e manejo ao abate (S) com um conjunto de biomarcadores; (b) identificar um subgrupo dos biomarcadores de estresse que melhor discriminam entre os dois períodos e avaliar se a resposta inicial em F poderia ser usada para antecipar a resposta em S, e (c) encontrar evidências de um componente genético na resposta fisiológica ao estresse em bovinos de corte. Estimativas das diferenças de expressão entre FD e PM para oito genes de proteínas de choque térmico foram usadas neste estudo. Os resultados mostraram que ambos os músculos parecem ter padrões semelhantes na expressão de HSPs sob estímulos térmicos, exceto HSPB6 e HSPB8, que mostraram maior nível de expressão no músculo PM de animais abatidos no verão em relação aos mesmos abatidos no inverno. A suscetibilidade e, portanto, a resposta ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In beef production, animals are exposed to slaughter conditions that induce different responses to stress and these differences may be are genetics. Therefore, this study aimed: (1) to characterize the pattern of response of heat shock protein genes (HSP) between Psoas major (PM) and Flexor digitorum superficialis (FD) in response to stress at slaughter in two different seasons (summary and winter). This was so to determine if response of HSP to the stress of slaughter was conditioned on muscle type and thermal stress; (2) (a) to characterize the physiological response to stress generating by handling the animals at two different periods in time, feedlot (F) and slaughter (S) with a set of biomarkers; (b) to identify a subset of the biomarkers of stress that best discriminate between these two stress periods and to evaluate if the early response in F could be used to anticipate response at S, and (c) find evidences of a genetic component in the physiological response to stress in beef cattle. Estimate expression differences between FD and PM for eight heat shock protein genes were used in HSPs study. Results showed that both muscles seem to have similar patterns in the expression of HSPs at the thermal stimuli except the HSPB6 and HSPB8 that seemed to show a larger level of expression in PM muscles of animals slaughtered at summer than those that were sampled in the winter slaughter. The susceptibility and, therefore, the response to thermal stress seems to be differentially ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Thais Borges Cesar / Banca: Camila Cremonezi Japur / Banca: Caroline Dário Capitani / Banca: Thábata Koester Weber / Banca: Katia Sivieri / Resumo: Objetivo: Foi avaliar os efeitos da suplementação de flavonoides cítricos nos parâmetros bioquímicos, inflamatórios e metabólicos de indivíduos pré-diabéticos durante 12 semanas. Métodos: 103 indivíduos pré-diabéticos (49 ± 10 anos) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos paralelos: (1) Placebo: 25 indivíduos receberam dose diária de 400 mg de placebo; (2) Eriomin 200 mg: 26 indivíduos receberam dose diária de 200 mg de Eriomin; (3) Eriomin 400 mg: 27 indivíduos receberam dose diária de 400 mg de Eriomin; (4) Eriomin 800 mg: 25 indivíduos receberam dose diária de 800 mg de Eriomin. Eriomin® é um bioflavonoide cítrico, composto por principalmente por eriocitrina, hesperidina, naringenina e didimina. A avaliação da composição corporal, dos marcadores bioquímicos, inflamatórios, metabólicos, renais, hepáticos e do consumo alimentar foram analisados ao longo de 12 semanas. Resultados: O tratamento após 12 semanas com todas as doses de Eriomin (200, 400, 800 mg) mostrou redução similar nos níveis de glicemia (-5%, p ≤ 0,001), HbA1c (-2%, p < 0,05), HOMA-IR (-7%, p < 0,05), glicemia 2 horas (-7%, p < 0,05), glucagon (-6.5%, p < 0,001), peptídeo C (-5%, p < 0,001), PCRus (-12%, p <0,05), IL-6 (-13%, p = 0,03), TNF-α (-11%, p = 0,04), peroxidação lipídica (-17%, p < 0,01) e pressão arterial sistólica (-8%, p < 0,05), e aumento nos níveis de GLP-1 (+15%, p< 0.001), adiponectina (+19%, p < 0,05) e capacidade antioxidante (6%, p = 0,03). Conclusão: A suplementação com Eriomin po... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To evaluate the effects of citrus flavonoid supplementation on the biochemical, inflammatory and metabolic parameters of pre-diabetic subjects for 12 weeks. Methods: 103 pre-diabetic subjects (49 ± 10 years) were randomly divided into four parallel groups: (1) Placebo: 25 subjects received a daily dose of 400 mg placebo; (2) Eriomin 200 mg: 26 subjects received 200 mg daily dose of Eriomin; (3) Eriomin 400 mg: 27 subjects received 400 mg daily dose of Eriomin; (4) Eriomin 800 mg: 25 subjects received a daily dose of 800 mg Eriomin. Eriomin® is a citric bioflavonoid composed of eriocitrin, hesperidin, naringenin and didymin. Evaluation of body composition, biochemical, inflammatory, metabolic, renal, hepatic and food markers were analyzed during 12 weeks of intervention. Results: Treatment with all doses of Eriomin (200, 400, 800 mg) after 12 weeks showed similar reduction in glycemia levels (-5%, p ≤ 0.001), HbA1c (-2%, p <0.05) (-7%, p <0.05), glycemia 2 hours (-7%, p <0.05), glucagon (-6.5%, p <0.001), peptide C (-5%, p (-12%, p <0.05), IL-6 (-13%, p = 0.03), TNF-α (-11%, p = 0.04), lipid peroxidation (P <0.01), and systolic blood pressure (-8%, p <0.05), and increased GLP-1 (+ 15%, p <0.001), adiponectin (+ p <0.05) and antioxidant capacity (6%, p = 0.03). Conclusion: Supplementation with Eriomin for 12 weeks in pre-diabetic individuals improved the biochemical, inflammatory and metabolic parameters that constitute the risk factors for the development of type 2 ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Eduardo Alves de Almeida / Coorientador: Lucilene Regina Maschio / Banca: Alcir Luiz Dafre / Banca: Daniel Junqueira Dorta / Resumo: A composição do ambiente aquático influencia diretamente os organismos que nele vivem e a liberação de xenobióticos neste meio pode perturbar sua estrutura e funcionamento. Os praguicidas são graves contaminantes, pois são desenvolvidos para eliminar alguma forma de vida, atingindo também espécies não-alvo. Para avaliar os impactos desses poluentes na qualidade ambiental, é importante mensurar seus efeitos nos organismos vivos, usando-se biomarcadores. O trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos genotóxicos/ mutagênicos, bioquímicos e histológicos de diferentes concentrações dos herbicidas Combine *500 SC (0,125; 0,25 e 0,5 ml/L) e Velpar K® WG (0,125; 0,25 e 0,5 mg/L) em Oreochromis niloticus. Dois experimentos foram realizados em animais de 10 e 20 cm. Para cada tamanho havia o grupo controle e três grupos com as diferentes concentrações do herbicida testado. Os peixes foram expostos por 72 horas e sacrificados. Com o fígado foi realizada a análise da etoxirresorufina-O-desetilase (EROD); com o fígado e brânquias foram feitas as análises da glutationa-S-transferase (GST), superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), catalase (CAT) e peroxidação lipídica; e com o sangue foram feitos o teste do micronúcleo e o ensaio cometa. Além disso, parte do fígado dos peixes maiores foi utilizada em análise histológica. Os resultados indicaram que ambos os herbicidas induziram a atividade EROD, mas não produziram alteração na atividade GST. Não foi evidenciada peroxidação lipídica por meio da análise de MDA, mas pode ter ocorrido uma maior formação de espécies reativas de oxigênio (ERO), pouco evidenciada pelas enzimas antioxidantes CAT e SOD. O ensaio cometa revelou maior frequência de células com danos no DNA em indivíduos expostos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The composition of the aquatic environment influences the organisms that live at this environment, and the release of xenobiotics into the environment may disrupt its structure and functioning. Pesticides are serious contaminants because they are designed to eliminate pests, but affecting non-target species. To assess the impacts of these pollutants on environmental quality, it is important to measure their effects on living organisms, using biomarkers. The present study aimed to evaluate the genotoxic/mutagenic, biochemical and histological effects of different concentrations of herbicides Combine * 500 SC (0.125, 0.25 and 0.5 ml / L) and Velpar K® WG (0.125, 0.25 and 0, 5 mg / L) in Oreochromis niloticus. Two experiments were performed. Each one with two groups of animals of different mean sizes: 10 and 20 cm. For each size we had the control group and three groups with different concentrations of the tested herbicide. Fish were exposed for 72 hours and thereafter sacrificed. Etoxiresorufin-O-desetilasis analysis (EROD) was performed in the liver; the analysis of glutathione-S-transferase (GST), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase (CAT), and lipid peroxidation were done in liver and gills; and the comet assay and micronucleus test were performed in the blood. In addition, part of the larger fish liver was used in histological analysis. The results indicated that both herbicides induced the EROD activity, but produced no change in GST activity. There was no evidence of lipid peroxidation by MDA analysis, but an increase in the formation of reactive oxygen species (ROS) can be ocurred, evidenced by SOD and CAT. The comet assay showed higher frequency of cells with DNA damage in animals exposed to herbicides than in control ones, however, there were... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Eduardo Alves de Almeida / Banca: Eny Maria Vieira / Banca: Cláudia Regina Bonini Domingos / Resumo: Estudos de alterações bioquímicas em espécies aquáticas expostas a poluentes são abundantes na literatura. Todavia, existem poucas pesquisas voltadas a compreender de que forma animais de uma mesma espécie, mas com pesos diferentes, respondem a contaminantes. Então, identificar a influência deste fator nas respostas de peixes a contaminantes ambientais é extremamente importante para estudos ecotoxicológicos. No presente estudo, tilápias do Nilo de diferentes portes (jovens, adultas de menor peso e adultas de maior peso) foram tratadas com benzo(a)pireno (0,5 mg L-1), diazinon (1,0 mg L-1), cádmio (0,5 mg L-1) e cobre (0,5 mg L-1) por três dias. Após as exposições, as tilápias foram anestesiadas com benzocaína (40,0 mg L-1) e sacrificadas para retirada do cérebro, fígado e brânquias para análise de biomarcadores: tais como de extresse oxidativo (que incluem as enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx)); enzimas de fase I e II de biotransformação (7-etoxiresorufina-O-deetilase (EROD) e glutationa S-transferase (GST), respectivamente); enzimas esterases (acetilcolinesterase (AChE) e carboxilesterase (CbE)); e níveis de peroxidação lipídica. Os resultados mostraram que a exposição ao diazinon e ao cádmio provocou inibição das esterases nos fígado e nas brânquias das tilápias adultas. A atividade da SOD e da CAT foi afetada (diminuiu) apenas nas tilápias jovens, enquanto que a GPx foi afetada nas tilápias adultas, porém, esses efeitos não implicaram em aumento nos níveis de peroxidação lipídica dos peixes. Já as enzimas de biotransformação de fase I e II apresentaram indução significativa para a exposição ao benzo(a)pireno nas tilápias jovens e adultas de menor peso, indicando o envolvimento das mesmas na detoxificação do composto. A falta de indução... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Studies of biochemical changes in aquatic species exposed to pollutant are abundant in literature. However, there are little researches aimed to understand whether animals of the same species, but with different weights, respond to contaminants. Then, the identification of the influence of this factor in the responses of fish to environmental contaminants is of primordial importance for ecotoxicological studies. In this study, Nile tilapia of different sizes (juvenile, adults of lower weight and adults of higher weight) were exposed to benzo(a)pyrene (0.5 mg L-1), diazinon (1.0 mg L-1), cadmium (0.5 mg L-1) and copper (0.5 mg L-1) for three days. After the exposure, the tilapias were anesthetized with benzocaine (40.0 mg L-1) and sacrificed to remove the brain, the liver and the gills for analysis of biomarkers: such as of oxidative stress ( that include the enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx)); enzymes of phase I and II biotransformation (7-etoxiresorufina-O-deetilase (EROD), glutathione S-transferase (GST), respectively); esterase enzymes (acetylcholinesterase (AChE), carboxylesterase (CbE)); and levels of lipid peroxidation. The results showed that exposure to diazinon and to cadmium caused inhibition of esterases in the liver and in the gills of the adults tilapias. The activity of SOD and CAT was affected (decreased) only in juvenile tilapia while GPx was affected in adult tilapia, however, these effects did not result in increases in the levels of lipid peroxidation of the fish. Since the phase I and II biotransformation enzymes showed significant induction to exposure the benzo[a]pyrene only in juvenile tilapia and in adults of lower weight tilapia, it would be suggested the involvement of the same in the detoxification of the compound. The lack of induction in adults of higher... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre