Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T23:48:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Valadares_MarizeCampos_M.pdf: 1974851 bytes, checksum: 8bfaceff187e82a675bf4dcf9c4b4d53 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste trabalho, avaliamos o crescimento e diferenciação de precursores hematopoiéticos da medula óssea e o número de células formadoras de anticorpos em animais portadores de Tumor Ascítico de Ehrlich, tratados com Diciclopentadienildiclorotitânio IV (DDCT). A sobrevida dos animais portadores de Tumor e tratados com DDCT, e os efeitos do soro de animais tratados com a droga sobre a atividade proliferativa de células de medula óssea de animais normais também foram investigados. Camundongos BALB/ cj machos, pesando aproximadamente 25g, receberam uma suspensão de células tumorais na cavidade intraperitoneal, sendo, posteriormente, divididos em três grupos. O grupo I recebeu uma dose única da droga DDCT 15mg/kg. Os grupos II e III receberam, respectivamente, duas e três doses de 15mg/kg da droga DDCT, administradas em dias consecutivos (uma dose por dia). A medula óssea foi retirada 24 horas após os tratamentos, as células formadoras de colônias (CFU-GM) foram estudadas pela técnica de cultura clonal em meio semi-sólido. Os resultados demonstraram que o desenvolvimento tumoral leva a uma mielosupressão. Entretanto, com a administração de uma dose (nos 1o e 5° dias de avaliação) e duas doses (em todos os dias avaliados) da droga DDCT, observamos proteção significativa contra atividade mielosupressora, induzida pelo tumor. Nos animais que receberam três doses, constatamos a presença de toxicidade, sendo que a proteção contra a atividade mielosupressora ocorrem somente no décimo dia de avaliação. Em relação à resposta humoral, não observamos diferença significativa entre os grupos avaliados. A sobrevida dos animais portadores do tumor e tratados com uma, duas e três doses da droga DDCT (15mg/kg) aumentou significativamente, em relação aos não tratados. Quanto à presença de fatores estimuladores no soro, verificamos que o de animais tratados com a droga promove o crescimento e diferenciação de células hematopoiéticas de animais normais. Concluímos, portanto, que a droga DDCT promove proteção contra atividade mielosupressora causada pelo desenvolvimento tumoral, a qual pode estar associada a uma ação indireta da droga. Deduzimos, ainda, que o composto não é mielosupressor e seu efeito antitumoral deve se, pelo menos em parte, à ação estimulante sobre o CFU-MG. Entretanto, no esquema terapêutico de três doses, observamos presença de toxicidade / Abstract: In this work we have investigated the growth and the differentiation of bone marrow stem cells and the humoral immune response in animals bearing Ehrlich Ascite Tumor and treated with three different doseregimens of Diciclopentadienildiclorotitanium IV (DDCT). Balb/cj mice weighting aproximatelly 25g received tumor cells intraperitoneally and were then divided into three groups. Group I received a single 15mg/kg dose of DDCT. Groups II and III received respectively two and three 15mg/kg doses of DDCT, given in consecutive days. The bone marrow was collected 24 hours after the treatment and the growth and diferentiation of colony forming cells (CFU -C) were studied through the technique of clonal culture of hematopoietic cells in semi-solid medium. The results demonstrated that mielossupression developed in the tumor bearing animals. On the other hand, ln groups of tumor-bearing/treated mice, receiving 1 (in the 1° and 5° days of the investigation) or 2 (in all days investigated) 15mg/kg/doses of DDCT a significant myeloprotection was observed, when compared to controls. However, in the treatment with three doses 23% not survived. In the survivors, the administration of the drug protected against myelosupression just in the 10° day. Moreover, bearing mice treated with 15mg/kg doses of the DDCT drug in all therapeutic procedures used, showed a prolonged survival. We have also studied the presence of colony stimulating factors in the serum of animals treated with DDCT. We observed that the presence of the serum in cultures of normal, drug induced the growth and differentiation of bone marrow stem cells (CFU-GM). On the other hand, a antibody production was studied by the technique of plaque forming cells. No changes were observed in the humoral response in all groups studied, compared to controls. Thus, we conclude that the DDCT drug protects against the mielosupression induced by the tumor development and that this protection may be related to an indirect action of the drug. We concluded that the antitumoral effects of the titanocenes is at least partially due to its CFU - GM) stimulating effect / Mestrado / Mestre em Farmacologia

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LÓPEZ CARRILLO, Sonia Elizabeth. Alterações metabolicas na isquemia e reperfusao da medula espinhal em ratos pre-tratados com l-alanil-glutamina. 2003. 60 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-13T13:17:35Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-13T13:18:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-13T13:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_selcarrillo.pdf: 582116 bytes, checksum: 2d68a093921252ec32ee705abe40127d (MD5) Previous issue date: 2003 / A study has been conducted to investigate the effects of L-alanyl-glutamine (L-Ala-Gln) upon blood and tissue (spinal cord) concentrations of glucose, pyruvate, lactate and ATP in rats subjected to spinal cord ischemia/reperfusion. Seventy-two male Wistar rats distributed in 2 equal groups received either saline 2.0 ml or 20% solution of L-Ala-Gln (0.75g/Kg). Thirty minutes later rats of each group were randomized in two subgroups (n=18) and subjected to surgical trauma (G1) or to surgical trauma and infradiafragmatic aortic clamping for 30 minutes (G2), followed by 10 or 20 minutes of reperfusion. L-Ala-Gln treated rats were subjected to the same procedures (G3 and G4, respectively). Arterial blood and spinal cord samples were collected and the end of ischemia and 10/20 minutes later. Metabolites were submitted to enzymatic analyses. Results were expressed as Mean ± S.E.M. Student’s “t” and Mann-Whitney tests were utilized for statistical analyses. P<0.05 was accepted as significant. Blood and spinal cord glucose and lactate were not different in G1 and G2 rats. However, spinal cord pyruvate concentrations decreased significantly after 20 minutes of reperfusion in L-Ala-Gln treated rats (G3) compared with G1. ATP concentrations decreased significantly in G4 rats, reflecting an increased utilization for energy production. Lactate concentrations were also increased during reperfusion in ischemic L-Ala-Gln treated rats (G4) possibly due to an increased turnover of pyruvate to lactate. It is concluded that the model utilized in this study did not induce an important spinal cord ischemia. Increased blood and spinal cord lactate concentrations could be related to enhanced glycolysis possibly secondary to increased glutamate availability leading to malate-aspartate shuttle activation / Foram investigados os efeitos do pré-tratamento com l-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) sobre as concentrações de glicose, piruvato, lactato e ATP na medula espinhal e sangue em ratos submetidos à isquemia/reperfusão medular. Utilizaram-se 72 ratos Wistar adultos, machos, distribuídos em dois grupos, numericamente iguais e pré-tratados com solução salina (2,0 ml) ou solução de L-Ala-Gln a 20% (0,75g/Kg peso) Após 30 minutos os ratos de cada grupo foram aleatoriamente distribuídos em dois subgrupos (n=18). Os ratos pré-tratados com solução salina (n=18) foram submetidos ao trauma cirúrgico (G1) ou ao trauma seguido de pinçamento da aorta abdominal infra-diafragmática durante 30 minutos (G2), seguido por 10 ou 20 minutos de reperfusão Os animais pré-tratados com L-Ala-Gln foram submetidos aos mesmos procedimentos. Amostras (medula espinhal e sangue arterial) foram coletadas ao término de período de isquemia e 10/20 minutos mais tarde. Os metabólitos foram determinados por ensaio enzimático e expressos como Média ± E.P.M. Os testes “t” de Student ou Mann-Whitney foram utilizados nas análises estatísticas. O nível de significância foi de p<0,05. O trauma cirúrgico seguido de isquemia/reperfusão (G2) não induziu alterações nas concentrações de glicose e lactato no sangue ou na medula dos animais pré-tratados com solução salina, comparados ao grupo G1. Entretanto, a concentração de piruvato medular reduziu-se significativamente aos 20 minutos de reperfusão, na medula no G2 e nos ratos pré-tratados com L-Ala-Gln (G3), comparados ao grupo G1. As concentrações de ATP reduziram-se significativamente no grupo G4, refletindo um maior consumo para a produção de energia. As concentrações de lactato aumentaram significativamente durante a reperfusão nos ratos pré-tratados com L-Ala-Gln, possivelmente por uma maior conversão de piruvato a lactato. Conclui-se que o modelo utilizado não foi eficiente na produção de uma isquemia medular importante. Por outro lado, o pré-tratamento com L-Ala-Gln na vigência do aumento das concentrações de lactato no sangue e na medula pode ser devido à glicólise aumentada, possivelmente secundária a maior disponibilidade de glutamato, produzindo ativação da lançadeira malato-aspartato

COELHO, Joyce Miná Albuquerque. Tradução e adaptação transcultural da Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale. 2015. 160 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T15:43:59Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_jmacoelho.pdf: 2383065 bytes, checksum: 66d72dcb0740f573a8c8a6d5e189152a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-26T15:54:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_jmacoelho.pdf: 2383065 bytes, checksum: 66d72dcb0740f573a8c8a6d5e189152a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-26T15:54:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_jmacoelho.pdf: 2383065 bytes, checksum: 66d72dcb0740f573a8c8a6d5e189152a (MD5) Previous issue date: 2015 / This study aimed to translate and culturally adapt to Standard Portuguese Language of Brazil to Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale. This is a methodological study conducted in six phases, namely: initial translation, translation synthesis, back translation to the original language, committee review of expert judges of the area, translated version pretest and content validation. Study participants were five translators and five judges in translation and adaptation phase and the pre-test was performed at home on 30 people with traumatic spinal cord, with two instruments: social-demographic and clinical characterization forms and the application of Spinal Cord Injury Scale Secondary Conditions - Translated version. After the cross-cultural adaptation the content validation was held using the trial of items by 17 experts in the field of spinal cord injury. In order for the analysis of the data translation and cultural adaptation were used frames and a descriptive analysis was carried out. The social-demographic data of the pre-test were compiled and analyzed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 19.0, and presented in tables. In order for the analysis of the judges’ agreement statistical calculations as the Content Validation Index (CVI) and the kappa coefficient was used. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of Ceará, with opinion No. 562,694. The results show that in the first two versions, T1 and T2, there were not significant differences between translations. In summary translation, the translator achieved the most items of T1. In the phase back translation, the translation did not have significant differences of the original questionnaire, being the differences in charge of the use of synonyms. In the review phase by the judges’ committee, there was a meeting to evaluate the semantic, idiomatic, experimental and conceptual of each questionnaire item in order to identify and resolve all inconsistencies of previous translations, thus the pre version Spinal Cord Injury artwork of Secondary Conditions Scale - Translated version was concluded. Then the scale was applied in the pre-test in patients with spinal cord injury and some terms were further clarified in order to produce the final version. At the content analysis the CVI was 0.95, and the individual values, only one of the items had CVI below the recommended, however the instrument was properly considered valid in the content. The conclusion, therefore, was that the translated version of Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale is a reliable, clear and comprehensive instrument to assess the secondary conditions of spinal cord injury. With this study, health professionals will have a scale to better health assessment, enabling the planning of interventions and care, whereas also assist in the expansion of the scientific community knowledge. / O estudo objetivou traduzir e adaptar culturalmente para a língua portuguesa do Brasil a Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale. Trata-se de um estudo metodológico, realizado em seis fases, a saber: tradução inicial, síntese da tradução, tradução de volta à língua original, revisão por comitê de juízes especialistas da área, pré-teste da versão traduzida e validação de conteúdo. Os participantes do estudo foram cinco tradutores e cinco juízes na etapa de tradução e adaptação, e o pré-teste foi realizado em 30 pessoas com lesão medular traumática em domicílio, por meio da utilização de dois instrumentos: o formulário de caracterização sociodemográfica e clínica, e a aplicação da Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale – versão traduzida. Após a adaptação transcultural realizou-se a validação de conteúdo utilizando o julgamento dos itens por 17 especialistas da área de lesão medular. Para a análise dos dados da tradução e adaptação transcultural foram utilizados quadros e realizada a análise descritiva. Os dados sociodemográficos do pré-teste foram compilados e analisados por meio do programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 19.0, e apresentado em forma de tabelas. Para a análise da concordância dos juízes utilizaram-se cálculos estatísticos como o Índice de Validação de Conteúdo (IVC) e o Coeficiente kappa. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, da Universidade Federal do Ceará, com o parecer nº 562.694. Os resultados mostram que nas duas versões iniciais, T1 e T2, não houve diferenças significativas entre as traduções. Na síntese da tradução, o tradutor contemplou a maioria dos itens da T1. Na etapa da back translation, a tradução não possuiu disparidade do questionário original, ficando as diferenças a cargo da utilização de sinônimos. Na etapa da revisão pelo comitê de juízes aconteceu uma reunião visando a avaliar as equivalências semântica, idiomática, experimental e conceitual de cada item do questionário, de modo a se conhecer e solucionar todas as incoerências das traduções anteriores. Assim, obteve-se a versão pré-final da Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale – versão traduzida. Em seguida a escala foi aplicada no pré-teste em pacientes com lesão medular e alguns termos foram esclarecidos a fim de compor a versão final. Na análise de conteúdo o IVC foi de 0,95 e, dos valores individuais, apenas um dos itens obteve IVC abaixo do recomendado. No entanto, o instrumento foi considerado válido no conteúdo. Concluiu-se que a versão traduzida da Spinal Cord Injury Secondary Conditions Scale é um instrumento confiável, claro e compreensível, capaz de avaliar as condições secundárias da lesão medular. Com este estudo os profissionais de saúde disporão de uma escala para melhor avaliação de saúde, possibilitando o planejamento de intervenções e prestação de cuidados. Auxiliará, também, a ampliação do conhecimento da comunidade científica.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-03-15T04:04:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337680.pdf: 39867224 bytes, checksum: aa1fb541ef4c32f9c62b09d17db51970 (MD5) Previous issue date: 2015 / A apresentação bilateral de sinais clínicos de uma doença sugere um envolvimento do sistema nervoso na sua fisiopatogenia. Neste estudo em ratos, a partir de um modelo animal, um estímulo pró-inflamatório de adjuvante incompleto de Freund (CFA) (250 µg de Mycobacterium tuberculosis e 100 µl de adjuvante), unilateral e não sistêmico na pata, conduziu ao comprometimento articular da pata contralateral homóloga após 21 dias do estímulo flogístico. Durante o desenvolvimento do quadro inflamatório foi possível observar uma inter-relação entre o aumento de volume da pata ipsilateral com o aumento da contralateral nos animais onde a lateralização ocorreu. Quanto aos mecanismos dessa simetria, a incidência da doença contralateral foi reduzida quando uma potente neurotoxina para TRPV1, a resiniferatoxina, foi administrada (760 ng) pela via intratecal, cinco dias antes do CFA. A redução da magnitude do quadro bilateral também, foi reduzida com a administração intratecal do bloqueador do co-transportador de Cl- (NKCC1), a bumetanida (60 µg) 30 minutos após o CFA e diariamente por mais 4 dias. Sendo assim, ficou demonstrado haver uma participação de fibras nervosas TRPV1 positivas com envolvimento do Reflexo da Raiz Dorsal (RRD). O RRD dá origem a uma transmissão que percorre de forma antidrômica as fibras sensoriais primárias (fibras C e Ad) e libera neuropeptídeos na periferia que são pró-inflamatórios e pró-artritogênicos com participação do NKCC1. A compreensão da passagem da informação de um hemisfério ao outro considerou a notável relação entre as células neuronais e não neuronais, que identifica as células gliais como responsivas aos sinais vindos da periferia, implicando a capacidade dessas células em intermediar um efeito contralateral. A ativação microglial, vista pelo aumento da imunorreatividade `a marcação pelo anticorpo anti- Iba-1, foi observada em ambos os hemisférios do modelo de artrite simétrica deste estudo, mas também, com a administração intratecal de Zymosan A (0,01 ou 100 ng), um ligante exógeno do receptor TLR2 que é, principalmente, encontrado em microglia. Concomitantemente, houve um aumento da incidência de lateralização em ambos os casos. A prevenção da ocorrência da simetria foi associada ao bloqueio da ativação microglial pela administração intratecal prévia e repetida de minociclina (50 µg), o que não ocorreu com a administração intraperitoneal da mesma droga, mostrando por essa dose e via um mecanismo medular exclusivo. Um ponto de partida para especular a forma como ocorre a comunicação entre as células da microglia e as fibras TRPV1 positivas, capaz de promover a ocorrência de um processo inflamatório em articulação contralateral, foi obtido com a administração IT prévia de Fractalcina (CX3CL1) (30 ng) e TNF-a (3 ng). Ambos os tratamentos aumentaram e anteciparam o desenvolvimento de simetria associado a uma maior ativação microglial bilateral. Por consequência, considerando-se o papel da medula na etiologia de enfermidades, o tratamento de muitas doenças não se resumiria apenas na inibição da atividade neuronal aferente, mas também poderia envolver igualmente estratégias para reduzir a atividade eferente das fibras sensoriais e do estado de interação neurônio-glia. A medula espinhal não é apenas uma simples via de transmissão de uma informação sensorial da periferia para o cérebro, mas um local potencial para a modulação da resposta inflamatória durante um insulto periférico.<br> / Abstract : The bilateral expression of clinical signs of a disease suggests the involvement of the nervous system in its physiopathology. In the present study in rats, an animal model of joint damage with unilateral, non-systemic pro-inflammatory CFA stimulus (250 µg) on the paw showed the development of arthritis in the homologous contralateral paw after 21 days of the inflammatory stimulus. In addition, an inter-relation was found between the increased volume of the ipsilateral paw and the increase of the contralateral paw among the animals that showed lateralization. This model  which offers an ideal opportunity to study the mechanisms and develop treatment strategies of the progressions in arthritic lesions  shows a role in the symmetry of TRPV1-positive and capsaicin-sensitive nervous fibers with the involvement of the dorsal root reflex (DRR). DRR originates a transmission that runs antidromically across the primary sensory fibers (fibers C and Ad) and releases pro-inflammatory and pro-arthritogenic neuropeptides in the periphery. The understanding of the passage of information from one hemisphere to the other considered the notable relation between neuronal and non-neuronal cells, which identifies the glial cells as responsive to the signs from the periphery, thus implying the ability these cells have to intermediate a contralateral effect. The microglial activation, noticed through the increase in immunoreactive marking by the anti-Iba-1 antibody, was observed in both hemispheres in the symmetric arthritis model in this study, but also through the intrathecal administration of Zymosan A, an exogenous ligand of the receptor TLR2 mainly found in microglia. At the same time, the incidence of lateralization increased in both cases. Symmetry prevention was associated with the blocking of the microglial activation by the prior repeated intrathecal administration of minocycline, which did not occur with the intraperitoneal administration of the same drug, thus showing an exclusive medullar mechanism through this dose and administration pathway. One starting point to speculate about how the communication takes place between the microglia cells and the TRPV1-positive and capsaicin-sensitive fibers, able to promote an inflammatory process in the contralateral joint, was obtained by previous IT administration of Fractalkine (CX3CL1) and TNF-a. Both treatments increased and brought forward the development of symmetry associated with greater bilateral microglial activation. Consequently, given the role of the medulla in the etiology of disorders, the treatment of many diseases would not be limited to simply inhibiting the afferent neuronal activity, but could also equally involve strategies to reduce the efferent activity of the sensory fibers and of the neuron-glia interaction status. The spinal cord is not only a simple transmission path of sensory information from the periphery to the brain, but rather a potential site to modulate the inflammatory response during a peripheral injury.

Orientador: Ricardo Pasquini / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paran, Setor de Ciências da Saúde / Resumo: O sucesso do transplante de medula óssea como tratamento de doenças potencialmente fatais, tem resultado em um número crescente de pacientes curados ou com sobrevida a longo prazo. Complicações em órgãos não hematopoiéticos são observadas com freqüência crescente. Com o objetivo de detectarmos alterações tireoidianas relacionadas à doença de base ou ao transplante de medula óssea, desenvolvemos um estudo da função tireoidiana em 13 pacientes submetidos a transplante de medula óssea na Unidade de Transplante de Medula Óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, durante o período de junho de 1989 a maio de 1991. Para serem incluídos no trabalho, os pacientes teriam que ser submetidos a transplante de medula óssea alogênico, não ter iniciado o condicionamento antes da primeira avaliação e sobreviver por um tempo mínimo de 6 meses após o TMO. Os pacientes foram submetidos a uma avaliação antes do início do condicionamento e a duas avaliações posteriores ao transplante. O condicionamento consistiu de quimioterapia adequada a doença básica. Nas três avaliações foram realizadas dosagens basais de T4 Total, T3 Total, T3 Reverso, T4 Livre, T3 Livre, Anticorpos Antitireoglobulina e Antimicrossomal e Prova de estímulo com TRH. Foram realizadas comparações entre as médias das dosagens hormonais e os resultados da prova do TRH (TSH basal e Delta TSH) foram comparados com os resultados de um grupo controle normal. O Delta-TSH de cada avaliação foi comparado com o uso de corticosteróides. A avaliação pré-TMO foi normal nos 13 pacientes estudados. Nas avaliações pós-TMO, não detectamos alterações significativas das dosagens de T4 Total, T3 Total, T4 Livre, T3 Livre, TSH-Basal, apesar de observarmos em alguns pacientes alterações semelhantes as encontradas em pacientes com doença sistêmica. O T3 Reverso apresentou na 3a avaliação, um aumento médio de 17,7 ng/dl, acima dos valores normais de referência e maior que as avaliações anteriores. Na prova do TRH, 6 pacientes apresentaram respostas bloqueadas ou inadequadas, o Delta- TSH (pico máximo - valor basal) da Ia avaliação foi estatisticamente superior ao Delta-TSH da 2a e 3a avaliações, sugerindo uma alteração na resposta ao TRH pós-TMO. Observamos uma diminuição do Delta-TSH nos pacientes que foram avaliados na vigência de corticoterapia. Concluímos que o tratamento da doença básica e a quimioterapia preparatória não levaram a alterações da função tireoidiana nos pacientes estudados. A análise global pós-TMO precoce, não evidenciou alterações significativas, no entanto na avaliação individual de 8 casos encontramos aumento do T3 reverso, resposta inadequada na prova do TRH e T4 aumentado ou diminuído, alterações compatíveis com as descritas em pacientes com doença sistêmica. / Abstract: The success of the Bone Marrow Transplantation (BMT) for the treatment of potentially lethal diseases, has resulted in an increasing number of patients who are cured or long-term survivors. An increasing number of complications in non-hematopoietic organs have been observed in these patients. The objective of the present study was to detect thyroid changes diseases related to the underlying disorder or to BMT. The authors performed a prospective study of thyroid function in 13 patients subjected to BMT at the Bone Marrow Transplantation Unit of Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, from june 1989 to may 1991. The criteria used for patient selection were: candidates to allogenic BMT not yet subjected to the preparatory chemotherapy regimen; and survival of a minimum of six months following BMT. Thyroid evaluation was performed once before the beginning of the preparatory regimen and twice after BMT. The preparatory regimen consisted of chemotherapy appropriate to the original disease and it was followed by BMT. On each thyroid evaluation, basal levels of the total T4, total T3, reverse T3, free T4, free T3, antithyroglobulin and antimicrossomial antibodies were measured, and a stimulation thyrotropin-releasing hormone test was performed. Correlations between the mean levels of hormones were performed. The results of the TSH tests (basal TSH and increment of TSH) were compared with the results of a normal control group. The TSH increment of each evaluation was correlated with the use of glucocorticosteroids. The thyroid evaluation prior to BMT was norm in all patients. After BMT, no significant changes in total T4, total T3, free T4, free T3, and basal TSH were observed. In some patients, however, changes similar to those observed in patients with severe systemic diseases were noted. In the third evaluation, reverse T3 levels were significantly increase, when compared to the levels observed in the other two evaluations. In some patients, the TRH test had an unsuitable or blunted response: the TSH increment in the second evaluation was statistically smaller than the increment found in the first evaluation. This finding suggests an alteration in the TSH response after BMT. A decreased TSH response in glucocorticosteroids-treated patients was observed. The authors conclude that the original disease, preparatory chemotherapy and BMT did not induce significant changes in thyroid function in this group of patients. Some patients, however showed hormonal alterations resembling those found in patients with systemic non thyroid illness.

Orientador : Ricardo Pasquini / Co-orientadores : Heda Amarante e Sérgio Ossamu Ioshii / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna

Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-27T11:40:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_VaniaNieto_M.pdf: 4387508 bytes, checksum: 2935826281d37b7726c8e8fb956f0f13 (MD5) Previous issue date: 2001 / Mestrado

Orientador : Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T01:43:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eid_KatiaAparecidadeBrito_M.pdf: 1059923 bytes, checksum: 03332603f9f30fa0d6650845ef1fa266 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: CONTEXTO: A factibilidade do transplante de medula óssea alogênico (TMO) em um país em desenvolvimento não foi demonstrado até agora. Muitas condições adversas, incluindo limitações sociais e econômicas, podem reduzir os resultados gerais neste procedimento complexo e caro. OBJETIVO: Caracterizar os fatores clínicos, sociais e econômicos mais importantes dos candidatos ao TMO e dos seus doadores em potencial, e a influência destes fatores em termos de sobrevida global. TIPO DE TRABALHO: Análise retrospectiva e exploratória. LOCAL: Unidade de Transplante de Medula Óssea, Hemocentro, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, São Paulo, Brasil. PARTICIPANTES: Candidatos encaminhados à nossa unidade, vindos de vários centros de Hematologia e Oncologia do Brasil, entre Julho/1993 a Julho/2001. RESULTADOS: Foram 1138 pacientes candidatos ao TMO; idade mediana de 25 anos (2m ¿ 60a); 684 (60,1%) do sexo masculino; com hipótese diagnostica de anemia aplásica grave e doenças hematológicas malignas; 497/1138 (43,6%) dos candidatos tiveram doadores full match; 352/1138 (30,8%) dos candidatos foram elegíveis ao TMO. Foram transplantados 235/352 (66,7%); 123/235 (52,3%) dos pacientes tinham de 01 a 08 anos de escolaridade; a renda familiar mensal variou de US$ 60 a US$ 400 (43%); A sobrevida global para LMC, AAG e LMA, foi de 58%, 60% e 30% respectivamente. CONCLUSÃO: A sobrevida global para a maioria das doenças hematológicas mais freqüentes é semelhante aos dados do Registro Internacional, com exceção da LMA. Esta análise descritiva e exploratória confirma a viabilidade do TMO alogênico em um país com as características do Brasil / Abstract: Context: The feasibility of allogeneic bone marrow transplantation (ABMT) in a developing country was not demonstrated until now. Many adverse conditions including social and economic limitation may reduce the overall results in this complex and expensive procedure. Objective: To characterise the most important clinical, social and economic features of candidates for transplant and their potential donors and the influence of these factors in terms of Overall Survival. Design: Retrospective and exploratory analysis. Setting: Haematology and Haemotherapy Centre, Bone Marrow Transplantation Unit, State University of Campinas, Brazil. Participants: Refereed candidates to bone marrow transplantation in our Unit, from July 1993 to July 2001. All candidates had came from different Haematology and Oncology Centres from several States of Brazil. Results: Refereed 1138 patients, candidates to ABMT; median age 25 years (2mo-60yo); 684 (60,1%) male; clinical hypothesis were severe aplastic anaemia and haematological malignancies; 497/1138 (43,6%) candidates had full match donors; 352/1138 (30,8%) eligible candidates for ABMT. Only 235/352 (66.7%) were transplanted; 123/235 (52,3%) patients had 1 to 8 degrees of scholarship; the monthly familiar income ranged from US$ 60 (7%) to more than US$ 400 (36%); Overall Survival for CML, SAA and AML, 58%, 60% and 30% respectively. Conclusion: Overall Survival for most frequent haematological diseases is similar to those reported from International Registry, except for AML. This descriptive and exploratory analysis confirms the feasibility of ABMT in a developing country like Brazil / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores : Irene Lorand-Metze, Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T22:14:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_SilviaMariaMeira_D.pdf: 25272418 bytes, checksum: b333ecc950380056cea408dc9a6750f3 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de desordens caracterizado por anormalidades na proliferação e maturação dos precursores hematopoéticos, resultando em citopenias periféricas e potencial para transformação leucêmica. Nódulos linfóides (NL) medulares são, em geral, considerados fisiológicos e relacionados à idade. Em pacientes com SMD o seu significadoclínicopermanece obscuro. Nesse estudo, a presença de NL medulares foi investigada em 206 pacientes com SMD. A idade mediana foi de 58,5 anos (15-89). Segundo a classificaçãoFAB, foram avaliados 129 AR, 29 ARSA, 31 AREB/AREB-t, 11 LMMC, 5 variantes hiperfibróticas e 1 caso inclassificável. NL foram observados em 24,8% dos casos (51/206). Em 25 casos foi possível uma análise imunohistoquímica utilizando-se os anticorpos: CD20, CD3, CD45RO e anti-bcl-2. Embora os NL apresentassem, em geral localização central (88,3%) e limites precisos, alguns exibiam posição paratrabecular (3,9%) ou margens imprecisas (13,7%). O aumento nas fibras de reticulina foi evidenciado em 51,1% dos casos. Positividade para CD20 foi detectada em 92,0% das amostras (23/25) com padrão central perinodular ou difuso. Marcação com CD3 e/ou CD45RO foi evidenciada em 48,0% dos casos (12/25). Em 15 pacientes só marcação para células B (13 casos) ou T (2 casos) foi observada e em 10 casos uma população mista de células B e T foi notada. A expressão de bcl-2 foi detectada em apenas 2 casos. A incidência de NL foi alta quando considerada a idade dos pacientes. Quando comparados os grupos com e sem NL não se observou diferença significativa com relação à idade, sexo, contagem de neutrófilos, plaquetas, subtipo FAB, progressão da doença ou sobrevida global. A presença de NL mostrou uma associação significativa com o aumento de fibras de reticulina no tecido hematopoético (P=0,01) e, ainda, com menor dosagem de hemoglobina (p=0,03). A análise multivariada mostrou que hemoglobina e subtipo FAB foram os fatores preditivos de sobrevida mais significativos. Os resultados mostraram que NL em pacientes com SMD têm características morfológicas e imunofenotípicas heterogêneas. Não se observou associação com doença linfoproliferativa. Esses agregados podem representar reatividade a uma estimulação imunológica anormal e persistente e estão, provavelmente, relacionados à alteração da arquitetura medular / Abstract: Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of c10na! disorders characterised by abnormalities in proliferation and maturation of haemopoietic precursors resulting in cytopenias and a preleukaemic state. Bone marrow lYffiphoid nodules (LN) are usually considered to be a physiological feature, closelyrelated to age. In patients with MDS their clinical and biological meaning remain obscure. In the present study the presence of LN in bone marrow biopsy was investigated in 206 patients with MDS. The median age was 58.5 years (range 15-89). According to FAB classification, there were 129 RA, 29 RARS, 31 AREB/AREB-t, 11 Clv1ML,5 hyperfibrotic variants and 1 unc1assifiablecase. Single or multiple LN were present in 24.8% of the cases. Twentyfive specimens were evaluated with a panel of antibodies reactive on routinely processed, paraffin-embedded trephine biopsies: CD20, CD3, CD45RO and anti-bc1-2.Although most LN were centrally located (88.3%), well circumscribed and polYffiorphous, some were paratrabecular (3.9%) or ill defined (13.7%). An increase in reticulin fibres was observed in 51.1% of cases. CD20 positive cells were found in 23/25 (92.0%) of the cases in three distinct pattems: strong central, perinodular and faint diffuse. Positivity with CD3 and/or CD45RO was detected in 12/25 (48.0%) ofthe cases. In 15 patients only B (13 cases) or T cells (2 cases) could be detected whereas in 10 cases a mixture ofB and T cells was noted. Bc1-2 expression was positive in only 2 specimens. The incidence of LN in our MDS patients was unexpectedly high considering the median age of patients. The comparison between patients with and without LN did not reveal statistically significant differences concerning age, sex, neutrophil counts, platelets, FAB subtype, disease progression or overall survival. The presence of LN showed a relationship with an increase in reticulin fibres in the OOematopoietic tissue (p=0.01), and patients with LN exhibited lower haemoglobin values (p=0.03). Multivariate survival analysis showed tOOtOOemoglobinand FAB subtype were the most significant predictors of survival. Our results show that LN in MDS patients OOveheterogeneous characteristics. No association with IYffiphoproliferative disease and no correlation with prognosis were found. These aggregates could be an expression of reactivity to an ongoing persistent and abnormal immune stimulation and are probably related to an altered bone marrow microenvironrnent / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica