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We present a method of performing parameter inference when we have an i.i.d. sample drawn from a parametric distribution with a known characteristic function but with densities or probability mass functions not known in closed form. The context we focus on is in making inference on regularly sampled Lévy processes of a known parametric form, as is often encountered in financial time series modeling. The method uses the empirical characteristic function, obtained from the sample, to find the parameter values which will minimize a specific distance function. We provide proofs of strong consistency and asymptotic normality of the obtained estimates. We also study the link between asymptotic efficiency and the choice of the distance function we choose to minimize, and we show that there are characteristic function based estimators with an asymptotic efficiency arbitrarily close to 1. We then propose an EM algorithm for making inference on Brownian motions evaluated at an independent stochastic time. We present the results of various simulation studies testing the ECF method, and then compare the characteristic function based methods to MLE methods in terms of efficiency and computation time. These results support the theoretic findings and also give some insight to the small sample properties of the studied estimators. We finally apply the ECF method to fit the Variance Gamma model to SPX500 data and compare the results with the fit obtained using an MLE method. / On présente une méthode d'inférence de paramètres lorsque l'on a un échantillon d'une distribution avec une fonction caractéristique connue mais avec une densité de probabilité inconnue. Le contexte sur lequel on se concentre est l'inférence paramétrique avec des données régulièrement échantillonnées d'un processus de Lévy, comme c'est souvent le cas dans la modélisation de séries temporelles financières. La méthode utilise la fonction caractéristique empirique, obtenue à partir des données, pour trouver les paramètres qui minimisent une fonction de distance spécifique. On présente les preuves de la consistence et de la normalité asymptotique des estimateurs obtenus. On étudie aussi le lien entre l'efficacité asymptotique et le choix de la fonction de distance que l'on choisit de minimiser, et on prouve qu'il y a des estimateurs basés sur des fonctions caractéristiques avec une efficacité asymptotique arbitrairement proche de 1. Ensuite, on propose un algorithme EM pour faire de l'inférence avec des mouvements browniens évalués à un temps stochastique indépendent. On présente les résultats d'expériments simulées qui testent la méthode à base de fonctions caractéristiques, et ensuite on compare cette méthode avec des méthodes MLE en termes de leur efficacité et le temps de calcul des algorithmes. Les résultats numériques supportent les résultats théoriques et donnent aussi un aperçu sur les propriétés des estimateurs pour des petits échantillons. Pour conclure, on applique la méthode à base de fonctions caractéristiques pour trouver les paramètres du modèle Variance Gamma pour les données de SPX500 et on compare les résultats avec ceux obtenus par une méthode MLE.

Angiopoietins are ligands for the endothelial cell-specific Tie-2 receptors. Angiopoietin-1 (Ang-1) activates Tie-2 receptors in the vasculature and promotes endothelial cell survival, proliferation, migration and differentiation. Angipoietin-2 (Ang-2) is synthesized mainly by endothelial cells and antagonizes Ang-1-induced Tie-2 receptor activation. In special circumstances, Ang-2 activates Tie-2 receptors and promotes angiogenesis. In this thesis, I address the regulation and functional significance of angiopoietins and Tie-2 receptors in normal and regenerating skeletal muscles. I describe first that skeletal muscle progenitor cells produce Ang-1 and Ang-2 and express Tie-2 receptors. Skeletal muscle Ang-1 and Ang-2 production increases significantly during progenitor cell differentiation to myotubes. Systemic inflammatory conditions such as severe sepsis trigger significant decline in skeletal muscle Ang-1 and Tie-2 levels while simultaneously inducing Ang-2 production through NFκB-dependent pathways. Skeletal muscle Ang-2 production is also upregulated by oxidative stress. In-vitro experiments using isolated skeletal muscle progenitors reveal that both Ang-1 and Ang-2 promote survival and differentiation of these cells but only Ang-1 induces proliferation and migration of muscle progenitors. These effects are mediated in part through phosphorylation of muscle-derived Tie-2 receptors and activation of the PI-3 kinase/AKT and ERK1/2 signaling pathways. In cardiotoxin-induced necrotic muscle injury model in mice, administration of adenoviruses expressing Ang-1 four days after the initiation of muscle injury elicits significant improvement of muscle regenerative capacity, increased angiogenesis and complete recovery of muscle contractility. These results uncover a novel and important role for Ang-1 in the promotion of skeletal muscle regeneration through enhancement of both, angiogenesis and myogenesis. / Les Angiopoétines sont des ligands pour les cellules endothéliales spécifiques aux récepteurs Tie-2. L'angiopoétine-1 (Ang-1) active les récepteurs Tie-2 dans la vasculature et favorise la survie, la prolifération, la migration et la différentiation. L'Angiopoétine-2 (Ang-2) est synthétisé principalement par les cellules endothéliales et antagonise l'activation des récepteurs Tie-2 induits par Ang-1. Dans des circonstances spéciales, Ang-2 active les récepteurs Tie-2 et favorise l'angiogénèse. Dans cette thèse, j'adresse la régulation et la signification fonctionnelle des Angiopoétines et des récepteurs Tie-2 dans des muscles squelettiques normaux et en régénération. Je décris en premier que les cellules souches musculaires squelettiques produisent Ang-1 et Ang-2 et expriment les récepteurs Tie-2. La production d'Ang-1 et Ang-2 du muscle squelettique augmente de façon significative pendant la différenciation des cellules souches en myotubes. Les conditions d'inflammation systémique telle que la septicémie sévère entraîne une baisse significative des niveaux d'Ang-1 et Tie-2 dans le muscle squelettique et induit simultanément une production d'Ang-2 à travers la voie de signalisation NFκB dépendante. La production d'Ang-2 des muscles squelettiques est aussi sur-régulée par le stress oxydatif. Les expériences in-vitro qui utilisent les ascendants isolés de muscles squelettiques révèlent que ensemble Ang-1 et Ang-2 favorisent la survie, la différentiation de ces cellules mais que seulement Ang-1 induit la prolifération et la migration des muscles ascendants. Ces effets sont négociés partiellement à travers la phosphorylation des récepteurs Tie-2 dérivés de muscles et l'activation des voies de signalisation PI-3 Kinase/AKT et ERK1/2. Dans le modèle cardiotoxique nécrotique induit de muscle blessé chez la souris, l'administration d'adénovirus exprimant Ang-1 quatre jours après l'initiation du muscle blessé montre une amélioration significative de la capacité régénérative du muscle, augmentant l'angiogenèse et la récupération complète de la contractilité du muscle. Ces résultats dévoilent un nouveau et important rôle d'Ang-1 dans la promotion de la régénération du muscle squelettique à travers l'augmentation de l'angiogenèse et de la myogenèse.

Le CD40 est un membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale ("Tumour necrosis factor", TNF), initialement identifié sur des cellules de carcinome de la vessie. L'interaction du CD40 avec son ligand (CD40L) est d'une importance cruciale pour le développement des cellules B et de la commutation d'isotype au cours de la réponse immunitaire acquise. L'expression du complexe CD40/CD40L était initialement cru d'être limiter aux cellules du système immunitaire, mais aujourd'hui il est bien connu que ce complexe est également exprimé sur les cellules du système circulatoire et vasculaire, et est impliqué dans diverses réactions inflammatoires; de sorte que le CD40L est maintenant considéré comme une molécule thrombo-inflammatoire prédictive des événements cardiovasculaires. Les plaquettes expriment constitutivement le CD40, alors que le CD40L n'est exprimé que suite à leur l'activation. Il est ensuite clivé en sa forme soluble (sCD40L) qui représente la majorité du sCD40L en circulation. Il fut démontré que le sCD40L influence l'activation plaquettaire mais son effet exact sur la fonction plaquettaire, ainsi que les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents à son action demeurent inconnus. Ainsi, ce projet a été entrepris dans le but d’adresser les objectifs spécifiques suivants: 1) évaluer les effets in vitro du sCD40L sur l'activation et l'agrégation plaquettaire; 2) identifier les récepteurs plaquettaires impliqués dans l’action du sCD40L; 3) élucider les voies signalétiques intracellulaires induits par le sCD40L; 4) évaluer les effets du sCD40L sur la formation de thrombus in vivo. Nous avons trouvé que le sCD40L augmente fortement l'activation et l'agrégation des plaquettes en réponse à de faibles concentrations d'agonistes. Les plaquettes humaines traitées avec une forme mutante du sCD40L qui n'interagit pas avec le CD40, et les plaquettes de souris déficientes en CD40 ne furent pas en mesure d'induire de telles réponses, indiquant que le récepteur principal du sCD40L au niveau des plaquettes est le CD40. En plus, nous avons identifié la présence de plusieurs membres de la famille du facteur associé du récepteur du TNF ("TNF receptor-associated factor", TRAF) dans les plaquettes et nous avons montré que seulement le TRAF2 s'associe avec le CD40 suite à la stimulation par le sCD40L. Nos résultats indiquent aussi que le sCD40L agisse sur les plaquettes au repos par l'entremise de deux voies signalétiques distinctes. La première voie implique l'activation de la petite GTPase Rac1 et de sa cible en aval, soit la protéine kinase p38 activée par le mitogène ("p38 mitogen-activated protein kinase", p38 MAPK ), menant au changement de forme plaquettaire et à la polymérisation de l'actine; alors que la deuxième voie implique l'activation de la cascade signalétique du NF-kB. Par ailleurs, à la suite d'une lésion artérielle induite par le chlorure de fer, le sCD40L exacerbe la formation de thrombus et l'infiltration leucocytaire au sein du thrombus dans les souris du type sauvage, mais pas chez les souris déficientes en CD40. En conclusion, ce projet a permis d'identifier pour la première fois deux voies signalétiques distinctes en aval du CD40 plaquettaire et a permis d'établir leur implication dans l'activation et l'agrégation plaquettaire en réponse au sCD40L. De manière plus importante, ce projet nous a permis d'établir un lien direct entre les niveaux élevés du sCD40L circulant et la formation de thrombus in vivo, tout en soulignant l'importance du CD40 dans ce processus. Par conséquent, l'axe CD40/CD40L joue un rôle important dans l'activation des plaquettes, les prédisposant à une thrombose accrue en réponse à une lésion vasculaire. Ces résultats peuvent expliquer en partie la corrélation entre les taux circulants élevés du sCD40L et l'incidence des maladies cardiovasculaires. / CD40 is a member of the tumour necrosis factor (TNF) receptor family, originally identified on human bladder carcinoma cells. Interaction of CD40 with its ligand (CD40L) is of crucial importance for B cell development and immunoglobulin isotype switching during the adaptive immune response. Expression of the CD40/CD40L dyad was initially thought to be restricted to cells of the immune system, but today it is known to be also expressed on cells of the circulatory and vascular systems, and have important implications in various inflammatory reactions, such that CD40L is now regarded as a thrombo-inflammatory molecule and a reliable predictor of cardiovascular events. Platelets constitutively express CD40, whereas CD40L is expressed upon activation and subsequently cleaved into its soluble form (sCD40L), accounting for the majority of circulating sCD40L. Soluble CD40L has been shown to influence platelet activation but its precise effect on platelet function, and the underlying cellular and molecular mechanisms remain undefined; hence the purpose of this project. The specific aims of this study are: 1) to evaluate the in vitro effects of sCD40L on platelet activation and aggregation; 2) to determine the receptor(s) on platelets involved in the action of sCD40L; 3) to elucidate the intracellular signalling pathways induced by sCD40L; and 4) to evaluate the in vivo effects of sCD40L on thrombus formation. We have showed that sCD40L strongly enhances activation and aggregation of washed human platelets in response to sub-threshold concentrations of agonists. Human platelets treated with a mutated form of sCD40L that lacks CD40 binding, and platelets from CD40 deficient mice failed to elicit such responses, indicating that CD40 is the major platelet receptor for sCD40L. Moreover, we identified the presence of multiple members of the TNF receptor-associated factor (TRAF) in platelets and showed that only TRAF2 associates with CD40 after sCD40L stimulation. Interestingly, sCD40L primes resting platelets through two distinct signalling pathways. The first pathway involves activation of the small GTPase Rac1 and its downstream target p38 mitogen-activated protein kinase, leading to platelet shape change and actin polymerization; whereas the second pathway involves activation of the NF-κB signalling cascade. Furthermore, sCD40L exacerbates thrombus formation and leukocyte infiltration within the thrombus mass in wild-type mice but not in CD40 deficient mice following ferric chloride-induced arterial injury. In conclusion, we have identified for the first time two distinct signalling pathways downstream of platelet CD40, and established their implication in platelet activation and aggregation in response to sCD40L. Noticeably, we established a direct link between elevated levels of sCD40L and in vivo thrombus formation, while emphasizing the requirement of CD40 in this process. Therefore, the CD40/CD40L dyad plays an important role in platelet priming that predisposes platelets to enhanced thrombus formation in response to vascular injury. These results may partly explain the correlation between elevated circulating levels of sCD40L and the incidence of cardiovascular diseases.

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This project is an investigation of melodic drum-kit practices in popular and contemporary music. The development of melodic drum-kit playing techniques has helped create a more inclusive role for drum-kit players within ensembles and has increased the potential for drum-kit players to present solo elements in performance. The project artefacts of my research are six compositions presented on CD. They demonstrate performance and compositional techniques that encourage a melodic approach to drum-kit performance. My research involved several methodological approaches these included: a) professional practice-based research, b) music composition and transcription, c) interviews with significant musicians familiar with drum-kit melodic practices and d) elements of autoethnography. I refer to particular drum-kit performance techniques and practices such as mirroring, thinking melodically, spatial relationships between drum-kit instruments and ensemble players, as well as, internalising melodic and harmonic ideas and being in the moment. I have shown in my compositional project that melodic elements in drum-kit performance and composition encourage a broader and more inclusive role for drummers in improvised performance. This is evident in the ensemble versions of compositions submitted as part of this study.

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The thesis presents annotated transcriptions and detailed analyses of four improvised solos by jazz saxophonist Ornette Coleman, a leading figure within the free jazz movement. The four solos, all of which were recorded in 1959, are: "Ramblin', " "Lonely Woman," "Congeniality," and "Free." -The focus of the analyses is upon Coleman's techniques for creating melodic continuity and development. Introductory chapters survey Coleman's career and examine his original theoretical system, "Harmolodics. " The thesis concludes with an annotated bibliography and discography.

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