Para avaliar associação entre infarto do miocárdio e a presença no eletrocardiograma de extra-sístoles supraventriculares ou ventriculares com morfologia QR, foi realizado um estudo de caso-controle aninhado em um estudo transversal. No período de janeiro de 2000 a maio de 2004 foram realizados 6244 exames de cateterismo cardíaco na Unidade de Hemodinâmica do Serviço de Cardiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Deste grupo foram selecionados 35 pacientes com infarto do miocárdio (IM) e 11 sem IM, sendo que destes 46 pacientes 33 já apresentavam extra-sístoles espontaneamente e os outros 13 tiveram suas extra-sístoles obtidas em estimulação elétrica programada. Deste modo, nosso estudo constitui-se 35 casos de IM com extra-sistoles espontâneas ou provocadas e 11 controles sem IM. Com extra-sistolia (espontânea ou provocada). Os traçados eletrocardiográficos foram estudados, e observaram-se, quais os pacientes que apresentaram nas extra-sístoles morfologia tipo QR (QRS, QRs, Qrs) com duração maior ou igual a 0,04 segundos, considerando-se este sinal como positivo para IM. A utilização do eletrocardiograma em ritmo sinusal para o diagnóstico de IM em nosso estudo levou a uma estimativa de sensibilidade em torno de 86% e uma especificidade de 91%.Como conseqüência direta destes achados, temos que do ponto de vista do eletrocardiograma em ritmo sinusal havia 31 pacientes supostamente com IM e 15 livres do desfecho. Não obstante, dos 31 supostos pacientes com IM, 30 eram verdadeiros positivos e 1 falso negativo. Por outro lado, dos 15 pacientes supostamente sem IM, havia 5 falsos negativos e 10 verdadeiramente negativos. Tomando o grupo de pacientes supostamente livres de IM, como foco de ação corretiva para diagnóstico do ECG em ritmo sinusal, tem-se a necessidade de reverter uma taxa de falsos negativos de 14% Aplicando-se os critérios diagnósticos de IM no ECG obtido em extra-sístoles verifica-se que, apesar de ocorrer uma queda na especificidade, temos uma estimativa de sensibilidade em torno de 100%. Assim, a utilização combinada do ECG em extra-sístoles seguindo o ECG em ritmo sinusal promove a redução da taxa de falsos negativos de 14% para 0% enquanto que enquanto que a proporção de falsos positivos ficou em torno de 27%. Desta forma, a análise da morfologia das extra-sístoles supraventriculares e ventriculares podem ser de utilidade no diagnóstico de IM quando a morfologia dos batimentos sinusais é não diagnostica

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2015-11-09T18:49:54Z No. of bitstreams: 1 2015_AudreyCecíliaTonetFurioso.pdf: 1965771 bytes, checksum: 43d3811babd56540dc0c93dc65362401 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-01-23T10:26:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AudreyCecíliaTonetFurioso.pdf: 1965771 bytes, checksum: 43d3811babd56540dc0c93dc65362401 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-23T10:26:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AudreyCecíliaTonetFurioso.pdf: 1965771 bytes, checksum: 43d3811babd56540dc0c93dc65362401 (MD5) / As doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Destaca-se o infarto agudo do miocárdio (IAM) como causa isolada responsável pela maior proporção de mortes por etiologia orgânica em homens e mulheres. A participação dos fatores de risco clássicos (tabagismo, sedentarismo, dislipidemias, hipertensão e outros) para o desenvolvimento do IAM encontra-se bem descrita na literatura. Entretanto, a contribuição da herança genética advinda de distintos grupos populacionais humanos (a exemplo do europeu, do africano sub-saariano e do ameríndio) para a manifestação fenotípica e a evolução clínica do IAM ainda é pouco mensurada. O presente estudo investigou a associação de estimativas de ancestralidade genômica, determinada por marcadores informativos de ancestralidade (AIMs), com variáveis clínicas e bioquímicas representativas de risco de recidiva ou de complicações no período pós-infarto em amostra da população brasileira, que se caracteriza em sua formação por um importante grau de ancestralidade tri-híbrida. As estimativas de ancestralidade [europeia (EUR), africana (AFR) e ameríndia (AMR)] foram determinadas pela genotipagem de 18 AIMs em 408 pacientes admitidos no Brasília Heart Study (BHS) com diagnóstico de IAM com supradesnivelamento do segmento ST. Variáveis bioquímicas (perfil lipídico, glicêmico e outras) foram medidas nas primeiras 24 horas pós-evento. Variáveis clínicas (antropométricas, pressóricas, gravidade de Killip-Kimbal e marcadores de lesão miocárdica) foram determinadas no quinto dia de hospitalização. A proporção média de ascendência individual determinada na amostra foi de (EUR = 70,4%), (AFR = 24,3%) e (AMR = 5,2%). Testes de correlações revelaram associação negativa entre níveis de ancestralidade AMR e as variáveis pressóricas [sistólica (P = 0,021); diastólica (P = 0,018)] e com a frequência cardíaca [FC; (P = 0,006)]. Regressões lineares confirmaram esses achados. Dicotomização da amostra entre portadores ou não de determinada ancestralidade confirmou, por aplicação do teste t de Student, valores médios aumentados das variáveis pressóricas [sistólica (P = 0,006); diastólica (P = 0,005); FC (P = 0,005)] entre sujeitos não-AMR. Observou-se também uma associação positiva ao analisar os valores médios aferidos para a variável PAD (P = 0.028) e uma tendência à significância estatística para a PAS (P = 0.056), entre indivíduos com ancestralidade EUR . Ademais, pela análise do qui-quadrado, houve maior frequência de história familiar de doença arterial coronariana entre portadores de ancestralidade AFR (P = 0,024) assim como maior proporção de uso de betabloqueadores entre sujeitos com ancestralidade EUR (P =0,020). Pelo conjunto exposto, nossos resultados sugerem que maior proporção genômica ameríndia no indivíduo pode conferir proteção ao fenótipo da hipertensão arterial sistêmica no curso clínico do pós-IAM. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death in developed and developing countries. The highest proportion of deaths from organic etiology in men and women is caused by acute myocardial infarction (AMI). The contribution of the classical risk factors (smoking, physical inactivity, dyslipidemia, hypertension and others) to the development of AMI are well described in literature. However, the contribution of genetic heritage of different human population groups (such as the European, the sub-Saharan African and Amerindian) for phenotypic expression and the clinical evolution of AMI is still poorly measured. This study investigated the association of genetic ancestry, determined by ancestry informative markers (AIMs), with representative clinical and biochemical variables of risk of recurrence or complications in the post-infarction in a sample of the Brazilian population, which is characterized in their formation a material degree of ancestry tri-hybrid. Estimates of ancestry [European (EUR), African (AFR) and Native American (AMR)] were determined by genotyping 18 AIMs in 408 patients admitted to the Brazilian Heart Study (BHS) diagnosed with acute myocardial infarction with ST-segment elevation. Biochemical variables (lipid and glucose profiles, and others) were measured within the first 24 hours after the event. Clinical variables (anthropometric, blood pressure, Killip-Kimball classification and myocardial injury markers) were determined on the fifth day of hospitalization. The average ratio of individual ancestry at the sample was EUR = 70.4%, AFR = 24.3% and AMR = 5.2%. Correlation tests revealed negative association between levels of AMR ancestry and blood pressure [systolic (P = 0.021); diastolic (P = 0.018)] and heart rate [HR; (P = 0.006)] variables. Linear regressions confirmed these findings. Dichotomization of the sample between patients with or without a given ancestry confirmed increased mean values of the blood pressure variables [systolic (P = 0.006); diastolic (P = 0.005); FC (P = 0.005)] between subjects with non-AMR ancestry.It was also observed a positive association to analyze the mean values measured for the variable PAD (P = 0.028) and a trend towards statistical significance for SBP (P = 0.056) between individuals with EUR ancestry. Furthermore, the chi-square analysis showed that there was a higher frequency of family history of coronary artery disease among patients with ancestry AFR (P = 0.024) as well as a higher proportion of beta-blockers among individuals with ancestry EUR (P = 0.020). Based on the above considerations, our results suggest that a greater Amerindian proportion in the subject can provide protection to the phenotype of hypertension in the post-AMI clinical setting.

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Leoberto Costa Tavares / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Resumo: Doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico ainda representam a principal causa de morte no Brasil. A aterosclerose é uma doença progressiva e silenciosa classificada como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. É caracterizada pelo aumento dos níveis de colesterol no plasma os quais são oxidados por radicais livres originando a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox). A fagocitose de LDLox por macrófagos permite a transformação destes em células espumosas, que são depositadas na camada íntima dos vasos. Após o rompimento do endotélio há o extravasamento do conteúdo da placa aterosclerótica para a circulação levando à formação de trombo. Este interrompe o fluxo sanguíneo em artérias e vasos, levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. A terapia preventiva contra eventos aterotrombóticos é realizada com fármacos antiagregantes plaquetários. O ácido acetilsalicílico (AAS) é um dos fármacos mais utilizados na prevenção de aterotrombose, mas apresenta limitações como indução de ulcerações gástricas e bloqueio de somente uma via de agregação plaquetária. Neste sentido, e em continuidade com a linha de pesquisa visando à busca de novos fármacos antiagregantes plaquetários obtidos por estratégia de modificação molecular implantados no Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos (Lapdesf - UNESP Araraquara), realizou-se a hibridação molecular das subunidades presentes no AAS e furoxanos sendo ambas partes espaçadas pela subunidade N-acilhidrazona. O furoxano é conhecido por suas propriedades doadoras de óxido nítrico (NO) responsável pelo efeito antiagregante plaquetário. Assim, o objetivo deste trabalho é a síntese de novos compostos derivados do AAS, mais potentes e seguros para serem usados como antiagregantes plaquetários. Os ... / Abstract: Cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke still represents the leading cause of death in Brazil. Atherosclerosis is a silent progressive disease classified as a risk factor for developing cardiovascular diseases. It is characterized by increased levels of plasma cholesterol which are oxidized by free radicals resulting in oxidized low density lipoprotein (oxLDL). The oxLDL phagocytosis by macrophages allows for transformation into foam cells, which are deposited in the intima of vessels. After the disruption of the endothelium occurs the leak plaque's contents into the circulation driving to thrombus formation. This blocks the blood flow in arteries and vessels, leading to the development of cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke. The preventive therapy against atherothrombotic events is performed with antiplatelet drugs. Acetylsalicylic acid (ASA) is a drug commonly used to prevent atherothrombosis, but it has limitations such as induction of gastric ulcer and blocking only one route of platelet aggregation. Continuing goals finding new antiplatelet drugs obtained by molecular modification strategy implemented in the Laboratory of Drug Research and Development (Lapdesf - UNESP Araraquara), held the molecular hybridization of subunits present in AAS and furoxans being spaced by subunit N-acylhydrazone. The furoxano is known for its donor properties of nitric oxide (NO) responsible for the antiplatelet effect. The objective of this work is the synthesis of new compounds derived from AAS, most powerful and safe to use as antiplatelet agents. Compounds were synthesized using divergent route for obtaining derivatives furoxans, N-acilhidrazones spacers and the hybrid compounds. All compounds were purified and characterized by analytical methods such as, Infrared Absorption Spectroscopy, Mass Spectrometry and Nuclear Magnetic Resonance. N-acilhidrazones spacers was possible to perform the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-05Bitstream added on 2014-06-13T19:16:38Z : No. of bitstreams: 1 soares_pa_me_guara.pdf: 1465480 bytes, checksum: 4168953181ace550160249ec336c443e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A análise espacial é uma importante ferramenta para estudo das doenças em grupos populacionais. O objetivo deste estudo é analisar a distribuição espacial do número de internações por infarto agudo do miocárdio e doença isquêmica do coração no Vale do Paraíba Paulista, Brasil. Foram utilizadas as estatísticas de internação do Sistema Único de Saúde, no portal DATASUS, segundo sexo e faixa etária acima de 30 anos, em dois períodos distintos: 1999-2000 e 2004-2005. As estatísticas e a distribuição espacial foram realizadas por meio do programa TERRAVIEW. Para minimizar as flutuações aleatórias das taxas, empregou-se o método Bayesano empírico. A unidade de análise do padrão espacial foi constituída pelos 35 municípios que compõem o Vale do Paraíba Paulista. Para análise da autocorrelação espacial foram utilizados: Moran global, Moran local, diagrama de espalhamento de Moran. As distribuições espaciais para infarto agudo do miocárdio e doença isquêmica do coração no Vale do Paraíba Paulista evidenciaram autocorrelação espacial, estatisticamente significativa, para os dois períodos. Os resultados para os dois períodos apontam a existência de um aglomerado central, em que se concentram as maiores taxas, constituídos pelos municípios: Guaratinguetá, Campos do Jordão, São Bento do Sapucaí e Santo Antônio do Pinhal. Os dos fatores individuais e contextuais possivelmente são indicativos da necessidade de incorporação de novos parâmetros, proporcionando novos meios para identificação de áreas problemáticas. / Spatial analysis is an important tool for the study of diseases in population groups. The objective of this study is to analyze the spatial distribution of the number of hospitalizations for acute heart attack of myocardium and ischemic disease of the heart in the Vale do Paraiba Paulista, Brazil. Were used statistics for hospitalization of the Unified Health System, the portal DATASUS, according to sex and age above 30 years, in two distinct periods: 1999-2000 and 2004-2005. The statistics and spatial distribution were performed through the program TERRAVIEW. To minimize the random fluctuations of the rates is the method employed Bayesano empirical. The unit of analysis of the spatial pattern was formed by 35 municipalities that make up the Vale do Paraiba Paulista. For analysis of the spatial autocorrelation were used: Moran global, local Moran, of Moran diagram of scattering. The spatial distributions for acute heart attack of myocardium and ischemic disease of the heart in the Vale do Paraiba Paulista showed spatial autocorrelation, statistically significant for the two periods. The results for both periods indicate the existence of a central cluster, which concentrated the higher rates, made by municipalities: Guaratinguetá, Campos do Jordao, São Bento do Sapucaí, Santo Antonio do Pinhal. The factors of the individual and contextual possibly are indicative of the need to incorporate new parameters, providing new means for identifying problem areas.

Orientador: Prof. Dr. Henrique Jorge Stahlke / Co-orientador: Prof. Dr. Antonio Carlos Ligocki Campos / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 18/05/2012 / Bibliografia: fls. 57-64 / Resumo / Resumo: Desde o ano 1900, as doenças cardiovasculares são a principal causa de óbitos na população geral. A insuficiência cardíaca é reconhecida como um grave problema de saúde pública. Em cinco anos, metade dos pacientes com insuficiência cardíaca morrem. O transplante cardíaco é o tratamento de eleição nos casos de insuficiência cardíaca em estágio final. O número de doadores é insuficiente e 20% dos pacientes em fila de espera morrem a cada ano. A principal causa de desenvolvimento de insuficiência cardíaca é o infarto do miocárdio. O mecanismo pelo qual ocorre a insuficiência cardíaca após o infarto chama-se remodelamento ventricular. Para que ocorra a reversão do remodelamento ventricular, busca-se obter regeneração dos cardiomiócitos e desenvolvimento de neovascularização nas áreas de infarto. As células-tronco podem ser capazes de reverter o remodelamento e restabelecer a capacidade contrátil do miocárdio. Os objetivos desta tese foram: avaliar a segurança e o efeito do transplante autólogo isolado de células-tronco adultas de medula óssea sobre a classe funcional e sobre a contratilidade segmentar do ventrículo esquerdo no tratamento de pacientes portadores de cardiomiopatia isquêmica crônica. Foram selecionados para o estudo seis pacientes adultos consecutivos portadores de cardiomiopatia isquêmica crônica sem indicação de cirurgia de revascularização do miocárdio ou tratamento intervencionista percutâneo. Foram implantadas células-tronco hematopoiéticas via toracotomia anterolateral. Avaliou-se a segurança do procedimento e a classe funcional segundo a NYHA e contratilidade segmentar do ventrículo esquerdo por ecocardiografia com seis meses de seguimento. Não houve evento adverso grave relacionado ao procedimento. Houve melhora da classe funcional em todos os pacientes (p<0,031). A avaliação da contratilidade segmentar demonstrou melhora global do VE (p<0,028) e dos segmentos comprometidos pelo infarto do miocárdio (p<0,001). O transplante epimiocárdico de células-tronco adultas autólogas da medula óssea por toracotomia pode ser considerado como um procedimento cirúrgico seguro e capaz de melhorar a classe funcional de insuficiência cardíaca e a contratilidade miocárdica de segmentos acometidos do ventrículo esquerdo, em pacientes portadores de cardiomiopatia isquêmica crônica. / Abstract: Since the year 1900, cardiovascular diseases are the leading cause of death in general population. Cardiac failure is known as a serious public health problem. In five years, half of patients with cardiac failure die. Cardiac transplantation is the elected treatment in patients with end-stage cardiac failure, but organs donors are not sufficient and 20% of patients die while on the waiting list every year. The main cause of cardiac failure development is the myocardial infarction. The mechanism that causes cardiac failure after myocardial infarction is called ventricular remodeling. To revert ventricular remodeling, cardiomyocyte regeneration and neovascularization of infarcted areas must occur. The stem cells might be able to revert remodeling and re-establish myocardium contractile capacity. The objectives of this thesis were: to evaluate the safety and the effect of the isolated autologous bone marrow cell transplantation in functional class and left ventricle wall motion for chronic ischemic cardiomyopathy. Six adult consecutive patients with chronic ischemic cardiomyopathy not elegible for CABG or percutaneous treatment were selected. Hematopoietic stem cells were implanted via anterolateral thoracotomy. It were evaluated safety, functional class by NYHA and left ventricle wall motion by echocardiography in a six months follow up. No major adverse effects were related. There was functional class improvement in all patients (p<0,031). The wall motion evaluation has shown a global left ventricle improvement (p<0,028) and an infarct affected segments wall motion improvement (p<0,001). The epimyocardical autologous adult bone marrow stem cell transplantation via left thoracotomy may be considered a safe surgical procedure and may be able to improve heart failure functional class and left ventricle wall motion in chronic ischemic cardiomyopathy.

Submitted by ANDRÉA DE FREITAS GONÇALVES null (andreafgoncalves@yahoo.com.br) on 2016-10-03T18:47:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Corrigida Doutorado.pdf: 2576484 bytes, checksum: a59611ff5a57fa91e6f71f50f9b48ce8 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-10-05T19:23:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ripa_afgd_dr_bot.pdf: 2576484 bytes, checksum: a59611ff5a57fa91e6f71f50f9b48ce8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-05T19:23:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ripa_afgd_dr_bot.pdf: 2576484 bytes, checksum: a59611ff5a57fa91e6f71f50f9b48ce8 (MD5) Previous issue date: 2016-08-08 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio está associado a pior prognóstico. Na fase aguda, a remodelação favorece a formação do aneurisma e predispõe o coração infartado à ruptura ventricular. Cronicamente, está associada com maior prevalência de arritmias malignas e disfunção ventricular, pois a região não infartada sofre alterações genéticas, estruturais e bioquímicas que vão resultar em deterioração da capacidade funcional do coração e morte. Portanto, estratégias que atenuam a remodelação resultam em melhora do prognóstico pós-infarto. Nesse sentido, o papel do zinco tem sido estudado como um fator importante. No nosso protocolo, avaliamos os efeitos da suplementação de zinco nas alterações morfológicas e funcionais cardíacas após o infarto agudo do miocárdio em ratos, por meio do estudo de alguns dos principais mecanismos envolvidos no processo de remodelação cardíaca: hipertrofia e alterações da geometria ventricular, alterações funcionais, alterações ligadas ao colágeno, estresse oxidativo e inflamação. Nos nossos resultados, observamos que animais que receberam zinco (infartados e sham) tiveram diminuição da área sistólica e área diastólica do ventrículo esquerdo. Na avaliação da função sistólica, o zinco atenuou a diminuição da velocidade de encurtamento da parede posterior, induzida pelo infarto. Em variáveis funcionais obtidos por meio do ecocardiograma tissular, o infarto induziu disfunção diastólica (avaliado pela relação E/E’), com atenuação dessa alteração pelo zinco. No estudo do coração isolado, os animais infartados apresentaram menor pressão sistólica e menores valores de derivadas positiva e negativa de pressão, sem influência do zinco. Adicionalmente, o zinco induziu diminuição de IFN-γ, do TNF-α e da atividade da superóxido dismutase, associado com aumento da catalase, glutationa peroxidase, IL-10 e linfócitos totais. Não houve alterações da suplementação com zinco nas avaliações de linfócitos T reguladores no baço, atividade das metaloproteinases 2 e 9 e nos valores do Nrf-2. Assim, concluímos que o zinco atenuou variáveis associadas à remodelação cardíaca induzida pelo infarto em ratos, por modulação de alterações no estresse oxidativo e processo inflamatório. / The process of cardiac remodeling after myocardial infarction is associated with poor outcome. In the acute phase, remodeling promotes the formation of the aneurysm and predisposes to ventricular rupture. Chronically, it is associated with higher prevalence of malignant arrhythmias and ventricular dysfunction, because the non infarcted region undergoes genetic, structural and biochemical changes which will result in impairment of functional capacity of the heart and death. Therefore, strategies to attenuate remodeling result in improved prognosis after myocardial infarction. Thus, the role of zinc has been studied as an important factor. In our protocol, we assessed the effects of zinc supplementation in cardiac morphological and functional changes after acute myocardial infarction in rats, through the study of some of the main mechanisms involved in cardiac remodeling process: hypertrophy and changes in ventricular geometry, functional changes, collagen amount, oxidative stress and inflammation. In our results, we found that animals that received zinc (infarcted and sham) decreased the left ventricular systolic and diastolic area. In the assessment of systolic function, zinc attenuated the decrease in the posterior wall shortening velocity in infracted rats. In functional variables obtained by tissue echocardiography, infarction induced diastolic dysfunction (estimated by the E/ E') was attenuated by zinc. In the study of isolated heart, infarcted animals had lower systolic blood pressure and lower values of positive and negative derivative of pressure without influence of zinc. Additionally, zinc induced a decrease of IFN-γ, TNF-α and superoxide dismutase activity associated with increased catalase, glutathione peroxidase, IL-10 and total lymphocytes. There was no change with zinc supplementation in the evaluations of regulatory T lymphocytes in the spleen, activity of metalloproteinases 2 and 9 and Nrf-2 values. Thus, we conclude that zinc attenuated variables associated with infarction induced cardiac remodeling in rats, by modulation changes in oxidative stress and inflammation. / FAPESP: 2013/06862-4

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Fernanda Chiuso Minicucci / Resumo: O processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio está associado a pior prognóstico. Na fase aguda, a remodelação favorece a formação do aneurisma e predispõe o coração infartado à ruptura ventricular. Cronicamente, está associada com maior prevalência de arritmias malignas e disfunção ventricular, pois a região não infartada sofre alterações genéticas, estruturais e bioquímicas que vão resultar em deterioração da capacidade funcional do coração e morte. Portanto, estratégias que atenuam a remodelação resultam em melhora do prognóstico pós-infarto. Nesse sentido, o papel do zinco tem sido estudado como um fator importante. No nosso protocolo, avaliamos os efeitos da suplementação de zinco nas alterações morfológicas e funcionais cardíacas após o infarto agudo do miocárdio em ratos, por meio do estudo de alguns dos principais mecanismos envolvidos no processo de remodelação cardíaca: hipertrofia e alterações da geometria ventricular, alterações funcionais, alterações ligadas ao colágeno, estresse oxidativo e inflamação. Nos nossos resultados, observamos que animais que receberam zinco (infartados e sham) tiveram diminuição da área sistólica e área diastólica do ventrículo esquerdo. Na avaliação da função sistólica, o zinco atenuou a diminuição da velocidade de encurtamento da parede posterior, induzida pelo infarto. Em variáveis funcionais obtidos por meio do ecocardiograma tissular, o infarto induziu disfunção diastólica (avaliado pela relação E/E'), com atenuaçã... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: Katashi Okoshi / Coorientador: Ana Angélica H. Fernandes / Banca: José Francisco Kerr Saraiva / Banca: Alexandre Rodrigues / Banca: João Carlos Hueb / Banca: Meliza Goi Roscani / Resumo: O diabetes mellitus (DM) pode produzir alterações metabólicas, fibrose intersticial, hipertrofia miocárdica, doença microvascular e disfunção autonômica, que resultam em doença miocárdica. O comprometimento miocárdico pode ser decorrente do aumento de espécies reativas de oxigênio. Os antioxidantes, como a quercetina, podem ser úteis na prevenção das complicações do DM. Neste estudo, testamos a hipótese de que o DM causa aumento do estresse oxidativo e disfunção miocárdica, e que a quercetina é capaz de atenuar essas alterações. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos: 1) controle (CTL, n=24); 2) quercetina (QC, n=29); 3) diabético (DM, n=35); e 4) diabético + quercetina (DM+QC, n=32). O diabetes foi induzido por estreptozotocina e a administração de quercetina foi iniciada 7 dias após a indução de DM durante 10 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do ventrículo esquerdo (VE) foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela avaliação do músculo papilar do VE. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito, átrios e amostras de fígado e pulmão. A medida da fração colágena instersticial foi realizada em cortes histológicos do VE. Amostras do VE foram utilizadas para quantificar a concentração de hidroxiprolina. O estresse oxidativo miocárdico e sérico foi avaliado pela dosagem de hidroperóxido de lipídio, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. O estudo foi complementado pela avaliação da expressão gênica de proteínas reguladoras do trânsito intracelular de cálcio (Ca+2-ATPase do retículo sarcoplasmático - SERCA-2a, fosfolamban - PLB e receptor rianodínico tipo 2 - RyR-2). O número... (Complete abstract click electronic access below) / Abstract: Diabetes mellitus (DM) can cause myocyte hypertrophy, cardiac metabolic changes, interstitial fibrosis, microvascular disease, and autonomic dysfunction, resulting in myocardial disease. Increase of reactive oxygen species is one of the main mechanisms of myocardial injury. Antioxidants, such as quercetin, can be useful to prevent DM complications. In this study, we tested the hypothesis that DM increases oxidative stress and induces myocardial dysfunction, and quercetin can attenuate these changes. Wistar rats were divided into four groups: 1) control (CTL, n=24); 2) quercetin (QC, n=29); 3) diabetes (DM, n=35); and 4) diabetic + quercetin (DM+QC, n=32). Diabetes was induced by streptozotocin. Seven days later quercetin administration was started and maintained for 10 weeks. In vivo cardiac structural and functional assessment was performed by echocardiography. In vitro myocardial function was studied on left ventricular papillary muscle. For anatomical post mortem analysis, wet and dry weights of left ventricle (LV), right ventricle, atria, and samples of liver and lung were measured. Interstitial collagen fraction was measured on LV histological sections. Left ventricular samples were used to quantify hydroxyproline concentration. Left ventricular myocardial and serum oxidative stress were evaluated by measuring lipid hydroperoxide, superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Gene expression of proteins involved in the intracellular calcium transient (Ca+2-ATPase of the sarcoplasmic reticulum - SERCA- 2a, phospholamban - PLB, and ryanodine receptor type 2 - RyR-2) was evaluated by RT-PCR. The final number of animals in each experimental group was 19 in CTL, 21 in QC, 24 in DM, and 19 in the DM+QC. At the end of the experiment, body weight was lower and serum glucose higher in diabetic animals... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel importante na disfunção ventricular pósinfarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, metabolismo energético e processo inflamatório modulam este processo. Neste contexto, há interesse em utilizar alimentos naturais, com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, destacando-se o açaí (Euterpe oleracea Mart). Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de açaí na ração sobre a remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos, com peso entre 200-250g, foram submetidos ao infarto experimental ou à cirurgia simulada (Sham) e alocados em seis grupos após estudo ecocardiográfico, para verificar o tamanho do infarto: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão (SA0, n=14); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 2% de polpa de açaí pasteurizado (SA2, n=13); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 5% de polpa de açaí pasteurizado (SA5, n=14); 4) grupo infartado alimentado com ração padrão (IA0, n=12); 5) grupo infartado, alimentado com ração padrão suplementada com 2% de polpa de açaí pasteurizado (IA2, n=12); 6) grupo infartado, alimentado com ração padrão suplementada com 5% de polpa de açaí pasteurizado (IA5, n=12). Os animais foram suplementados por três meses e foi observada a mortalidade. Após esse período, os animais foram submetidos à segunda avaliação ecocardiográfica e posteriormente à eutanásia e coleta de material biológico para realização das de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanism, such as oxidative stress, energy metabolism and inflammation can modulate this process. In this context, there is great interest in natural foods, with antioxidant and anti-inflammatory properties, as açaí (Euterpe oleracea Mart). Objective: To analyze the influence of açaí supplementation in chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g, were submitted to the experimental infarction or simulated surgery and divided into six groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to the IM (SA0, n=14); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 2% açaí pulp pasteurized and not subjected to IM (SA2, n=13); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 5% açaí pulp pasteurized and not subjected to IM (SA5, n=14); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n=12); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 2% açaí pulp pasteurized (IA2, n=12); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 5% açaí pulp pasteurized (IA5, n=12). The animals were supplemented for three months and observed mortality. After this period, the animals underwent echocardiography and subsequently euthanized and collecting biological material for other evaluations. The values were expressed as mean ± standard error. The comparisons were made by two-way ANOVA test with significance level o... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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