Submitted by Haia Cristina Rebouças de Almeida (haia.almeida@uniceub.br) on 2015-02-13T13:14:59Z No. of bitstreams: 1 60001460.pdf: 3921891 bytes, checksum: 1abaa0496a93fa7c27625bbea6d89474 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-13T13:14:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 60001460.pdf: 3921891 bytes, checksum: 1abaa0496a93fa7c27625bbea6d89474 (MD5) / Análise, através de estudo de caso, da efetividade do comando constitucional que determina o acesso à justiça, bem como o direito à assistência jurídica integral e gratuita, nos termos dos incisos XXXV e LXIV da Constituição Federal de 1988. A pesquisa visa discutir se o modelo atual de assistência jurídica estatal é suficiente para suprir a demanda e atender aos comandos constitucionais. Buscou-se o estudo de soluções alternativas ao modelo estatal de assistência, partindo da análise do Núcleo de Prática Jurídica do Centro Universitário de Brasília – UniCeub, atuando de forma complementar à Defensoria Pública.

Made available in DSpace on 2016-04-29T13:30:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alice Wilmers Bei.pdf: 1142558 bytes, checksum: 5fe923417fe058f0f4b1be5f9328c6d8 (MD5) Previous issue date: 2012-04-16 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This research concerns the study of mental health wide-­‐spectrum clinic in primary care, put in practice by monitoring the Matrix Support activities of a Center for Support to Family Health (NASF) team in São Paulo. The aim was to reflect on the type of clinic interaction produced between the NASF team and a family health team (ESF), focusing on the "imaginary of madness", the medication issue and the possibility of creating new modes of Subjectivation. In order to accomplish this the study used a case under construction by the two teams, analyzing how NASF's support facilitates, or not, the process of producing an extended clinic, transforming the traditional clinic. In this sense, the study used the concept of transitionality presented by Winnicott in order to reflect on the creative experiences and those of singularization, and to discuss the creation of new modes of Subjectivation in the clinic generated between the teams concerned. In this study, NASF has been recognized as important by the ESF, so it was offered help and support when dealing with complex cases, beyond psychiatric intervention and understanding of mental disorders; support was still considered in face of a chaotic reality, which itself generates illnesses. However, in this context, the majority of professionals has demonstrated difficulty in creating new clinical interventions, which might go beyond those already established. In order to better allow for creative processes and experiences of transitionality emerged out of the clinic, the need was recognized for more support to professionals, especially those of NASF, who offer matrix support, but do not receive it / Esta pesquisa refere-­‐se ao estudo da clínica ampliada em saúde mental na Atenção Básica, realizada através do acompanhamento do trabalho de Apoio Matricial de uma equipe de Núcleo de Atenção à Saúde da Família (NASF) no Município de São Paulo. Teve como proposta refletir sobre o tipo de clínica produzido entre o NASF e uma equipe de saúde da família (ESF), tendo como foco de investigação o imaginário sobre loucura, a questão medicamentosa e a possibilidade de criação de novos modos de subjetivação. Para tanto, valeu-­‐se de um caso clínico em construção por ambas as equipes, analisando-­‐se de que forma o Apoio do NASF facilita, ou não, o processo de produção de uma clínica ampliada, transformadora da clínica tradicional. Neste sentido, utilizou-­‐se o conceito transicionalidade, apresentado por Winnicott para pensar as experiências criativas e de singularização, para se discutir sobre a criação de novos modos de subjetivação na clínica produzida entre as equipes em questão. Neste estudo, o NASF foi reconhecido como importante pela ESF, no sentido de oferecer-­‐lhe ajuda e suporte para o atendimento de casos complexos, para além da compreensão e intervenção psiquiátrica dos transtornos mentais; foi considerado ainda apoio para o enfrentamento de uma realidade de trabalho caótica e por si só geradora de adoecimentos. Entretanto, neste contexto, grande parte dos profissionais demonstrou dificuldade em criar novas intervenções clínicas, que ultrapassassem as já estabelecidas. Para favorecer o processo criativo e a vivência de experiências de transicionalidade na e a partir da clínica, foi percebida a necessidade de haver mais apoio aos profissionais, especialmente os do NASF, que oferecem matriciamento, mas não o recebem

O espectro no núcleo da galáxia Seyfert 1 NGC 7469 apresenta linhas de emissão intensas e largas, com assimetria para o vermelho no caso das linhas de Balmer do HI, e para o azul no caso de linhas proibidas. / The nuclear spectrum of the Seyfert 1 galaxy NGC 7469 exhibits intense and broad emission lines: the HI Balmer lines areasymmetric to the blue.

O principal objetivo deste trabalho é analisar a interação tridimensional entre núcleos e as estruturas usuais de contraventamento, tais como, treliças, pórticos e pilares isolados, considerando a influência da flexibilidade das suas fundações no equilíbrio final do sistema estrutural, sobretudo quando são introduzidos os efeitos da não linearidade geométrica. A influência dos trechos rígidos e das excentricidades entre os eixos longitudinais dos elementos, incidentes em um mesmo ponto nodal, também é pesquisada na rigidez global do sistema. Para possibilitar estas análises, elaborou-se um programa em linguagem FORTRAN 90 com recursos para processar estruturas complexas. A automação dos cálculos fundamenta-se no método dos deslocamentos e nas técnicas de análise matricial. Na determinação da rigidez do sistema aplicou-se o princípio da energia potencial total mínima. As estruturas dos edifícios usadas na aferição dos resultados, fornecidos pelo referido programa, são reticuladas e suas lajes funcionam corno diafragmas horizontais infinitamente rígidos nos seus planos e sem qualquer resistência à flexão. Os efeitos de segunda ordem são computados através de um processo de cálculo iterativo, onde a matriz de rigidez da estrutura tem seus coeficientes afetados pelo esforço normal e no caso dos sistemas com núcleos, além deste, os momentos fletores e os bimomentos. / The principal aim of this work is to analyse the tridimesional interaction between cores and the usual bracing structure, such as, trusses, frames and isolated column, considering their foundation flexibility in the structural system final equilibrium, even when the geometric non linear effects are introduced. The offsets and the eccentricities among longitudinal axis of the elements, incidents in the same nodal point, is researched in the system global stiffness as well. To make this analysis possible, a program in FORTRAN 90 language was made with resourses to process complex structures. The calculus automation is based on the stifthess method and on the matricial analysis technique. To obtain the system stiffness, the minimum total potential energy principle was applied. The building structures used to check the results, given by the mentioned program, are reticulated and their slabs works as horizontal diaphragm, infinitely stitfened in their planes and without any beding resistance. The second order effects are computed thru a iterative calculus process, where the structrure stiffness matrix has its coefficients affected by the axjal force and in cases of systems with cores, besides it, the bending moments and the bimoments.

O eucalipto é um gênero amplamente cultivado no Brasil desde o início do século XX. É utilizado principalmente na produção de carvão e polpa, apesar da aptidão para produção de toras para serraria. Para as espécies cultivadas no Brasil, as técnicas de manejo para serraria foram pouco desenvolvidas e delas depende a introdução efetiva da madeira serrada de eucalipto no mercado. O presente estudo objetivou identificar as variáveis do manejo florestal do Eucalyptus urophylla que determinam, física e temporalmente, a formação de madeira limpa (clear) em árvores manejadas para serraria. O experimento foi implantado em julho de 2013 na Estação Experimental de Ciências Florestais de Itatinga (E.E.C.F.I/ESALQ/USP) e consistiu de 4 espaçamentos, sendo eles (3 x 1), (3 x 2), (3 x 3) e (6 x 1,5) m. Realizou-se o primeiro inventário em janeiro de 2015, aos 18 meses de idade, com medições de atributos das árvores e dos galhos. As parcelas foram subdivididas pela metade e, também em janeiro de 2015, aplicou-se a desrama artificial (poda) até os 2,5 m do tronco em uma de cada par de subparcelas. Daí em diante foram realizadas medições de cicatrizes e incremento secundário (dendrômetros) tomadas periodicamente até fevereiro de 2016, aos 31 meses de idade. Em junho de 2015 foi feita a primeira amostragem destrutiva de toras para medição de espessura da casca e em fevereiro de 2016 uma segunda leva de toras foi amostrada e submetida a análise em laboratório. Esta amostragem não incluiu o tratamento sem poda devido à ausência de desrama natural. Toretes foram gradualmente processados em torno mecânico para observação em plano tangencial da madeira formada após a desrama artificial. Nesta etapa também mediu-se a espessura da zona de oclusão e de madeira clear. A zona de oclusão é essencialmente composta pelo exsudado secretado para proteção periférica da cicatriz na casca. A área calculada do anel de oclusão está altamente correlacionada à área do anel da casca. Portanto, a espessura da casca determina a espessura do anel de oclusão e a formação de clear se inicia quando o xilema secundário sobrepõe o ponto mais externo no plano tangencial marcado pelo exsudado. / Eucalyptus is a genus widely grown in Brazil since the beginning of the 20th century, traditionally used to produce fuel and pulp despite its potential for sawlog production. The silvicultural techniques developed for eucalyptus short rotation woody crops in Brazil have neglected essential traits for high quality sawlog production, without which eucalyptus solid wood is not marketable. The aim of the present study was to identify the variables in silvicultural management of Eucalyptus urophylla limiting, physical and temporally, clear wood formation. The experiment was established in July 2013 at the Itatinga Experimental Station, College of Agriculture \"Luiz de Queiroz\" (ESALQ), University of São Paulo (USP), Brazil, consisting of spacing trials of (3 x 1), (3 x 2), (3 x 3) e (6 x 1,5) m. Measurements o trees and branches attributes were first taken in January 2015, when trees were 18 months old. The plots were split in half (subdivided) and one of the subplots was addressed for a pruning trial in which all live and dead branches were removed to 2,5 m, also in January 2015From then on, wound occlusion and secondary growth (band dendrometers) were periodically measured until February 2016, when the trees were 31 months old. Destructive samplings were firstly carried out in June 2015, for bark thickness determination, and secondly in February 2016. The latter did not include unpruned subplots, once the trees had not yet shed the branches. Logs were debarked and processed in mechanical lathe while measurements of clear wood and occlusion zone were taken in the tangential plane. High correlation between occlusion zone ring area and bark ring area has been found. The occlusion zone of Eucalyptus urophylla is mainly composed by the exudate released by trees during the bark wound closure process. Therefore, the bark thickness establishes the occlusion ring thickness and clear wood formation starts after the secondary xylem overlaps the most external point in the tangential plane marked by the exudate.

O núcleo acumbens (Acb) é envolvido em comportamentos adaptativos e emocionais. A maioria dos neurônios do Acb são neurônios de projeção (MSNs) que contém a fosfoproteína DARPP-32 e são modulados por distintos tipos de interneurônios. Há pouca informação sobre os receptores de glutamato (Glu) expressos no Acb. Este estudo investiga, através de técnicas de imunohistoquímica, a distribuição e co-localização de marcadores do sistema dopaminérgico, dos receptores de Glu do tipo AMPA (GluR1-GluR4) e NMDAR1 e marcadores de interneurônios. Nossos resultados mostram que o Acb possui uma neuroquímica semelhante ao estriado dorsal. Porém, detectamos uma distribuição distinta de alguns dos marcadores no Acb. Os estudos de co-localização revelam que quase todos os neurônios no Acb expressam GluR2/3 ou GluR2. Em contraste, GluR1 e GluR4 são fracamente expressas e co-localizam com parvalbumina. Esses resultados indicam que GluR2 e GluR2/3 são expressas em MSNs DARPP-32+ e na maioria dos interneurônios do Acb enquanto GluR1 e GluR4 são exclusivamente expressas em interneurônios. / The nucleus accumbens is involved in adaptive and emotional behaviors. The majority of neurons in the Acb are projection neurons that express the phosphoprotein DARPP-32 and are modulated by distinct types of interneurons. There is little information about the glutamate receptors expressed in the Acb. This study investigates by immunohistochemical methods the distribution and co-localization of markers of the dopaminergic system, AMPA (GluR1-4) and NMDAR1 type Glu receptor subunits and specific markers of interneurons. Our results show that the neurochemistry of the Acb is similar to that of the dorsal striatum. However, we detected a distinct distribution of some markers in the Acb. Our co-localization studies reveal that almost all neurons of the Acb express GluR2/3 or GluR2. In contrast, GluR1 and GluR4 are weakly expressed and are co-localized with parvalbumin. These results indicate that GluR2 and GluR2/3 are expressed by MSNs DARPP-32+ and by the majority of interneurons of the Acb, whereas GluR1 and GluR4 are exclusively expressed by interneurons.

Os melanomas correspondem a 7% de todas as neoplasias malignas em cães e são principalmente encontrados em cavidade oral e lábios, correspondendo a 33% dos tumores de boca, possuem um prognóstico ruim devido ao fato de serem diagnosticados tardiamente, por sua grande capacidade de invasão local e formação de metástases, além de altas taxas de recidiva após o tratamento cirúrgico. A Galectina-3 (Gal-3) é uma proteína responsável por diversas funções fisiológicas como adesão, apoptose, angiogênese, proliferação e diferenciação. Em medicina veterinária existem poucos estudos relacionando à expressão da Gal-3 com prognóstico e a progressão da neoplasia. Realizamos imuno-histoquímica para Gal-3 em 27 melanomas orais caninos que foram avaliados de maneira semiquantitativa e quantitativa, e comparamos os resultados obtidos com a sobrevida, outros marcadores prognósticos (Ki67, índice mitótico e atipia nuclear), expressão de proteínas relacionadas à apoptose (BCL2 e CASP3) e parâmetros histopatológicos (grau de pigmentação e tipo histológico). Detectamos alta expressão de Gal-3 em melanomas com maior sobrevida pós-cirúrgica e uma alta expressão nuclear de Gal-3 em melanomas com menor sobrevida pós-cirúrgica. Além disso, houve correlação entre as expressões de Gal-3 e BCL2, assim como entre atipia nuclear e sobrevida pós-cirúrgica. É sabido que a Gal-3 é capaz de formar heterodímeros com a BCL2 no citoplasma para atuar na evasão da morte por apoptose, impedindo a liberação da citocromo C. Já no núcleo, a Gal-3 induz à parada do ciclo celular, reduzindo a taxa da proliferação. Apesar do reduzido número amostral devido à dificuldade nos acompanhamentos clínicos nossos dados permitem sugerir que a Gal-3 é possui potencial para ser um marcador prognóstico de sobrevida em casos de melanomas orais caninos. Novos estudos devem ser realizados afim de confirmar nossas observações e elucidar o papel da Gal-3 nesta neoplasia. / Melanomas are almost 7% of all malignant neoplasms in dogs. They are mainly found in the oral cavity and lips, corresponding to 33% of tumors of the oral cavity. They carry a poor prognosis because of late diagnoses, local invasiveness, high metastatic and recurrence rates after surgical treatment. Galectin-3 (Gal-3) is a protein with a variety of biological roles such as in adhesion, apoptosis, angiogenesis, proliferation and differentiation. In veterinary medicine, there are few studies comparing the expression of Gal-3 with prognosis and tumor progression. We performed immunohistochemistry for Gal-3 in 27 canine oral melanomas and evaluated the immunolabelling both semi-quantitatively and quantitatively. The results were compared with survival, other prognostic markers (Ki67, mitotic index and nuclear atypia), expression of proteins related to apoptosis (BCL2 and CASP3) and histopathological parameters (degree of pigmentation and histological type). We detected higher expression of Gal-3 in cases of melanoma that presented longer post-surgical survival and a higher nuclear expression of Gal-3 in dogs with melanoma that had shorter post-surgical survival. In addition, there was correlation between the Gal-3 and BCL2 expressions, as well as between nuclear atypia and post-surgical survival. It is known that Gal-3 is able to form heterodimers with BCL2 in the cytoplasm leading to evasion of apoptosis, through preventing mitochondrial cytochrome C release. Nuclear Gal-3 induces the cell cycle arrest, reducing the proliferation rate. Despite the small sample size due to the difficulty in clinical follow-up, our data suggest that Gal-3 has the potential to be a prognostic marker for survival in cases of canine oral melanomas. Further studies should be performed to confirm our observations and elucidate the role of Gal-3 in this neoplasm.

A amígdala participa dos processos de aprendizagem e memória de natureza emocional, incluindo os comportamentos aversivos. Essa estrutura compreende vários núcleos que estabelecem diferentes conexões com outras estruturas do sistema nervoso. Seu núcleo basal (BA) é um dos principais alvos amigdalares de informações processadas pelo hipocampo. Evidências apontam que o hipocampo seria responsável pela aprendizagem contextual, construindo uma representação integrada dos diferentes estímulos do ambiente numa representação única, denominada representação configuracional do contexto, que inclui também representações do espaço. Congruente com essa hodologia, lesões seletivas do BA resultam em prejuízos comportamentais similares aos encontrados após lesão hipocampal. Por exemplo, ratos com lesão no BA exibem deficiências na tarefa de medo condicionado ao contexto, mas não ao som, indicando que essa região está envolvida no processo de condicionamento aversivo contextual. Porém, não está claro se esse prejuízo decorre da participação do BA na aquisição e/ou evocação e expressão do medo contextual. Os objetivos do presente estudo incluíram avaliar, por meio da inativação reversível do BA, (1) se ele é necessário na aquisição do condicionamento aversivo ao som e/ou ao contexto e (2) qual a natureza da sua participação no condicionamento aversivo ao contexto, isto é, se é necessário para a construção do contexto, para sua associação com o estímulo aversivo e/ou para a evocação da memória e expressão das respostas condicionadas. Num primeiro experimento, muscimol foi infundido no BA antes do treinamento na tarefa de condicionamento aversivo concorrente ao som e ao contexto, e os testes de medo condicionado ao som e ao contexto foram realizados separadamente, na ausência de muscimol. Como esperado, os resultados revelaram prejuízo de desempenho na tarefa de medo condicionado ao contexto, mas não na tarefa de medo condicionado ao som. Num segundo experimento, muscimol foi infundido, em grupos independentes de animais, antes de cada fase da variante do condicionamento aversivo ao contexto que envolve facilitação pela pré-exposição ao contexto, a qual permite distinguir entre a construção configuracional do contexto (fase 1), sua associação com o estímulo aversivo (fase 2) e posterior evocação e expressão do medo condicionado (fase 3). Resultados mostraram que somente os ratos que receberam muscimol antes da fase 2, mas não os que receberam muscimol antes das fases 1 e 3, apresentaram prejuízo de desempenho na tarefa de medo condicionado ao contexto. No conjunto, esses resultados indicam que o BA participa do condicionamento aversivo ao contexto sendo imprescindível no processo de associação da representação configuracional do contexto com o estímulo aversivo, mas não nos processos de construção da representação sobre o contexto e nem de evocação da memória e expressão das respostas condicionadas de medo / The amygdala is involved in emotional learning and memory, including fear conditioning. This brain structure includes several nuclei with distinct hodology. The basal nucleus (BA) receives processed information from the hippocampal formation. Evidence indicates that the hippocampus integrates environmental stimuli in a single representation thus rendering it involved in contextual (including spatial) learning and memory. Congruent with this hodological evidence, selective damage to the BA results in behavioral impairments similar to those found after hippocampal damage. For instance, rats with BA damage exhibit performance impairments in contextual, but not auditory, fear conditioning tasks. However, it is not clear to which extent this disruption is related to the BA involvement in either acquisition of contextual fear or retrieval of memory and fear expression, or both. This study aimed at investigating, by way of reversible inactivation of the BA, (1) its involvement in acquisition of auditory and contextual fear conditioning, and (2) the nature of its participation in contextual fear conditioning, that is, if it is necessary for building a representation about the context, for associating the context with the aversive stimulus and/or for memory retrieval and expression of contextual fear conditioning. In the first experiment, muscimol was infused into the BA before training in a concurrent auditory and contextual fear conditioning task, and testing for auditory and contextual fear conditioning was run separately in the absence of muscimol. As expected, results revealed disruption of performance in the contextual, but not in the auditory, conditioning task. In the second experiment, muscimol was infused into the BA, in independent groups of animals, before each of the three phases of a contextual fear conditioning variant that involves context pre-exposure facilitation, thus allowing to evaluate if functional reversible inactivation of the BA interfered with (1) building an integrated representation of the environment (the context), (2) its association with the aversive stimulus, and/or (3) memory retrieval and expression of fear conditioning. Results showed that muscimol infusion into BA before phase 2, but not phases 1 and 3, impaired performance in the contextual fear conditioning task. Together, these results indicate that a functional BA is required for acquisition of contextual fear conditioning in order to establish an association between the context and the aversive stimulus, but not for building a context neither for memory retrieval and expression of fear conditioned responses

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-03T12:25:50Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Roberta Campos Lino - 2011.pdf: 1432716 bytes, checksum: ea016e33d406838b8bfc9495db04d2c0 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-04T11:10:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Roberta Campos Lino - 2011.pdf: 1432716 bytes, checksum: ea016e33d406838b8bfc9495db04d2c0 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T11:10:11Z (GMT). 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In this study, treatment with LQFM-015 (100, 200 and 400 μmol/kg, p.o.) reduced the writhings numbers, but without alters the parameters of open field, rotarod and in the barbituric-induced sleep test. The antinociceptive action was confirmed in the second phase (inflammatory pain) on formalin-induced pain test, whereas the three doses (100, 200 and 400 μmol/kg, p.o.) reduced the time used for reactivity to pain. Treatment with LQFM-015 (100, 200 and 400 μmol/kg, p.o) also reduced edema in rat paw edema model in mice. This anti-inflammatory activity was confirmed by the decreased the cell migration (26%) and the activity of the enzyme myeloperoxidase (56%) with LQFM-015 (155 μmol/kg, p.o.) in the pleurisy model in mice. LQFM-002 is a derivative of pyrazole that in previous studies was capable of reducing PLA2 activity in vitro, reducing cell migration and the concentration of Evans blue in pleural exudate. In this study we evaluated the anti-inflammatory and/or the antinociceptive activity LQFM-002 in vivo. In the model of pain induced by acetic acid treatment (LQFM-002 200 μmol/kg, p.o.) reduced the number of writhing and pain reactivity in the test of pain induced by formalin in the first and second phase. Treatments with LQFM-002 (400 and 800 μmol/kg, p.o.) increased the pain latency in hot plate, also showed changes in the parameters of open field suggestive of an anxiolytic action. In the barbituric-induced sleep LQFM-002 800 μmol/kg, p.o., increased the sleep time is in agreement with an anxiolytic action seen in the open field, but without alters the parameters rota-rod test. Treatment with LQFM-002 reduced the concentration of TNF-α by approximately 25% when compared with vehicle group. The antiinflammatory action of this molecule may be due to reduction of TNF-α. In conclusion LQFM-015 showed anti-inflammatory action that may be related to the reduction of myeloperoxidase activity and LQFM-002 had an anti-inflammatory action possibly due decreased in the levels of TNF-α and analgesic activity involving central mechanisms. / Os medicamentos anti-inflamatórios disponíveis no mercado, não esteróidais e esteróidais, apesar de muito utilizados e eficazes ainda estão longe de serem os medicamentos ideais por possuírem vários efeitos adversos (ex. distúrbios gastrointestinais, renais etc.). No presente trabalho duas novas moléculas sintetizadas pelo Laboratório de Química Farmacêutica Medicinal-UFG, LQFM-002 e LQFM-015, foram avaliadas quanto à suas atividades anti-inflamatória e antinociceptiva. Estudos anteriores mostraram a atividade de LQFM-002 e LQFM-015 na inibição da atividade da enzima PLA2 in vitro. LQFM-015 foi sintetizada a partir do metabólito 4- nerolidilcatecol, que também inibe a enzima fosfolipase A2 (PLA2). No presente estudo o tratamento com LQFM-015 (100, 200 e 400 μmoL/kg, v.o.) reduziu as contorções abdominais, não alterou os parâmetros observados no campo aberto, não demonstrou ação relaxante e/ou perda de coordenação motora no teste de rota rod e não apresentou ação depressora no sistema nervoso central no teste de sono barbitúrico. A ação antinociceptiva foi confirmada na segunda fase (dor nflamatória) do teste de dor induzida pela formalina, visto que, as três doses (100, 200 e 400 μmoL/kg, v.o.) utilizadas reduziram o tempo de reatividade a dor. O tratamento com LQFM-015 (100,200 e 400 μmoL/kg, v.o.) também reduziu o edema no modelo de edema de pata em camundongos. Esta ação anti-inflamatória foi confirmada com a redução da migração celular (em 26 %) e da atividade da enzima mieloperoxidase (em 56 %) com LQFM-015 (155 μmoL/kg, v.o.) no modelo de pleurisia em camundongos. LQFM-002 é um derivado pirazólico que em estudos anteriores foi capaz de reduzir a atividade da PLA2 in vitro, reduzir a migração celular e a concentração de azul de Evans em exsudato pleural. Neste trabalho avaliou-se a atividade anti-inflamatória e/ou antinociceptiva de LQFM-002 in vivo. No modelo de dor induzido por ácido acético, o tratamento com LQFM-002 (200 μmoL/kg, v.o) foi capaz de reduzir o número de contorções abdominais e o tempo de reatividade à dor no teste de dor induzido pela formalina na primeira e na segunda fase. Os tratamentos com LQFM-002 (400 e 800 μmoL/kg, v.o.) aumentaram o tempo de latência à dor na placa quente, e mostraram alterações nos parâmetros do campo aberto sugestivo de uma ação ansiolítica. No teste de sono induzido por pentobarbital, o tratamento com LQFM-002 800 μmoL/kg, v.o potencializou o tempo de sono induzido por pentobarbital, aumentou a movimentação do animal no campo aberto e no rota Rota-rod não houve alterações sugestivas de ação relaxante muscular e/ ou perda de coordenação motora. O tratamento com LQFM-002 foi capaz de reduzir a concentração de TNF-α em aproximadamente 25 %, quando comparado ao grupo tratado com veículo. A ação anti-inflamatória desta molécula pode ser devida a redução de TNF-α. Em conclusão, LQFM-015 apresentou uma ação anti-inflamatória que pode estar relacionada com a redução da atividade da mieloperoxidase e LQFM-002 teve uma ação anti-inflamatória possivelmente devido à redução dos níveis de TNF-α e atividade analgésica que envolve mecanismos centrais.

Déficits na regulação serotoninérgica dos circuitos catecolaminérgicos tem sido propostos como um mecanismo relacionado à etiologia dos transtornos de humor. Projeções do núcleo mediano da rafe (MnR) modulam a atividade dopaminérgica no prosencéfalo e são também parte de um sistema de inibição/desinibição comportamental que se assemelha às variações nos níveis de atividade apresentados durante os polos do transtorno bipolar. O objetivo do presente estudo foi avaliar se as alterações comportamentais induzidas pela inativação do MnR podem ser um modelo animal para estudo da mania humana. No Capítulo I, o procedimento de lesão eletrolítica do MnR foi realizado em ratos Wistar machos, tendo como controles os grupos lesão fictícia e intacto. Os resultados confirmaram a capacidade desta manipulação experimental em reproduzir hiperatividade e estereotipia crônicas, aumento na frequência de respostas positivamente reforçadas por solução de sacarose e padrão comportamental de dominância social. Ainda, foi demonstrada a potencialidade do tratamento crônico com lítio em reduzir a hiperatividade. No Capítulo II foram realizadas lesões eletrolíticas do MnR em camundongos C57BL/6J machos, tendo novamente como controles os grupos lesão fictícia e intacto. Os resultados demonstraram desenvolvimento de hiperatividade, estereotipia e maior frequência de exposição a situações aversivas/de risco nos testes do labirinto em cruz elevado e do claro/escuro. O tratamento crônico com lítio atenuou ou reverteu parte destas alterações comportamentais. Análises do tecido encefálico demonstraram níveis terapêuticos equivalentes de LiCl em todos os grupos submetidos ao tratamento e a histologia confirmou o sítio de lesão. O conjunto dos dados obtidos sugere a adequação do modelo proposto pelo atendimento aos critérios de validade de face e preditiva apresentando como vantagens a mimetização de diversos sintomas do transtorno e a cronicidade destes. Ainda, a reprodutibilidade dos efeitos da lesão em diferentes espécies sugere a existência de homologia evolutiva, acrescentando fundamentos à validade de constructo hipotetizada. Por fim, destaca-se que este modelo de mania parece ser heurístico pela possibilidade de contribuir para a investigação dos mecanismos de ação do lítio e para a compreensão das relações de oposição entre os sistemas neurotransmissores excitatórios e inibitórios como parte da neurobiologia dos transtornos de humor / Deficits in serotoninergic regulation of catecholaminergic circuits have been proposed as a mechanism related to the etiology of mood disorders. Projections from the median raphe nucleus (MnR) modulate the dopaminergic activity in the forebrain and are also part of a behavioral disinhibition/inhibition system that resembles the variations in activity levels shown during the poles of bipolar disorder. The aim of the present study was to evaluate if the behavioral effects induced by the inactivation of the MnR can be considered an animal model for studying the human mania. In Chapter I, the MnR electrolytic lesion was performed in male Wistar rats, having as control groups sham operated and intact animals. The results confirmed the capacity of this experimental manipulation to reproduce chronic hyperactivity and stereotypy, increased response frequency positively reinforced by sucrose solution and a social dominant behavioral pattern. Furthermore, it was shown the potentiality of the lithium treatment in reducing the hyperactivity. In Chapter II MnR electrolytic lesions were performed in C57BL/6J mice, having as control groups sham operated and intact animals. The results demonstrated the development of hyperactivity, stereotypy and increased frequency of exposure to aversive situations/\"risk taking\" in the elevated plus maze and light/dark box tests. Chronic treatment with lithium attenuated or reversed some of these behavioral alterations. Encephalic tissue analysis showed equivalent lithium therapeutic levels in all treated groups and the histology confirmed the lesion site. The set of data obtained suggests the suitability of the proposed model for attending criteria for face and predictive validities presenting advantages such as the mimicking of several disorder symptoms and the chronicity of them. Also, the reproducibility of the effects of the lesion in different species suggests the existence of evolutionary homology and adds basis to the construct validity hypothesized. Finally, it is emphasized that this model of mania seems to be heuristic by the possibility to contribute to the investigation of lithium mechanisms of action and for understanding the opposite relations between excitatory and inhibitory neurotransmitter systems as part of the neurobiology of mood disorders