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Envolvimento de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe no mecanismo de ação antipânico de fármacos antidepressivos / Involvement of different subregions of the dorsal raphe nucleus in the anti-panic action mechanism of antidepressant drugs

Costa, Heloísa Helena Vilela 17 October 2017 (has links)
Diversas evidências indicam que o núcleo dorsal da rafe (NDR), principal fonte de inervação serotonérgica para estruturas límbicas, é uma estrutura heterogênea composta por populações de neurônios serotonérgicos anatômica e funcionalmente distintas, as quais têm sido diferentemente implicadas na fisiopatologia dos transtornos de ansiedade, como o transtorno do pânico. Fármacos antidepressivos são a primeira escolha para o tratamento de tais transtornos e o atraso para a manifestação dos efeitos terapêuticos desses fármacos tem sido, consistentemente, associado a alterações na neurotransmissão serotonérgica. Entretanto, ainda é desconhecido se estas alterações podem ser heterogêneas entre as diferentes sub-regiões do NDR e é este o foco de investigação do presente estudo. Inicialmente, foi investigado o perfil de ativação neuronal das diferentes sub-regiões do NDR, através da avaliação da expressão de proteína Fos, em ratos submetidos à tarefa de fuga no modelo do labirinto em T elevado, após administração aguda ou crônica com a fluoxetina ou a imipramina. Nestes mesmos animais, foram também avaliado o número de células triptofano hidroxilase positivas. Para fins comparativos, o efeito do tratamento com a imipramina em animais submetidos à esquiva inibitória também foi avaliado. A análise imunoistoquímica indicou que a tarefa de fuga promoveu um aumento na expressão da proteína Fos em neurônios nãoserotonérgicos localizados na sub-região das asas laterais do NDR. Efeito este que não foi observado em animais tratados cronicamente com a fluoxetina e a imipramina. Além disso, o tratamento prolongado com a fluoxetina, mas não com a imipramina, foi capaz de aumentar a ativação de neurônios serotonérgicos nesta mesma sub-região. Diferente do que foi observado na tarefa de fuga, a tarefa de esquiva inibitória promoveu um aumento na ativação de neurônios serotonérgicos nas sub-regiões DRC, DRD e DRV. Perfil que não foi observado nos grupos aguda e cronicamente tratados com imipramina. Além disso, somente o tratamento prolongado com a imipramina promoveu uma diminuição no recrutamento de neurônios não-serotonérgicos em diversas sub-regiões do NDR. Diante do resultado imunoistoquímico observado no experimento com a fluoxetina, avaliamos a participação dos autorreceptores 5-HT1A das asas laterais no efeito observado. Através da técnica whole-cell patch clamp, em uma linhagem de camundongos transgênicos que apresenta neurônios serotonérgicos fluorescentes, foi avaliada a responsividade destes receptores após o tratamento com a fluoxetina. Os resultados indicam que os animais tratados cronicamente com fluoxetina apresentam aumento na excitabilidade basal com diminuída sensibilidade ao agonista de receptores 5-HT1A, 8-OHDPAT. Assim, é possível sugerir que o efeito antipânico da fluoxetina administrada cronicamente parece estar relacionado com uma redução na ativação de neurônios não-serotonérgicos e um aumento no recrutamento de neurônios serotonérgicos localizados nas asas laterais, sendo que esta última pode ser explicada pela dessensibilização dos autorreceptores 5-HT1A. Com relação à imipramina, é possível sugerir que o efeito panicolítico promovido pelo tratamento prolongado pode ser devido à diminuição no recrutamento de neurônios não-serotonérgicos das asas laterais. Já para o efeito ansiolítico, tanto a diminuição no recrutamento de neurônios não-serotonérgicos em diferentes sub-regiões do NDR, quanto a diminuição na ativação de neurônios serotonérgicos no DRC, DRD e DRV parecem estar envolvidas. / A wealth of evidence indicates that the dorsal raphe nucleus (DR) is a heterogeneous structure, composed of anatomically and functionally distinct populations of serotonergic neurons, which have been differently implicated in the pathophysiology of anxiety, such as panic disorder. Antidepressant drugs are the first choice in treatment of anxiety disorders, and the delay for the therapeutic effect have consistently been associated with changes in serotonergic neurotransmission within the DR. However, it is unknown whether these alterations can be heterogeneous among the different subregions of the DR, and this is the focus of investigation of the present study. First, it was investigated the profile of neuronal activation of different subregions of the DR - by using the evaluation of Fos protein expression of rats exposed to the escape task in the elevated T-maze test, after acute or chronic administration of fluoxetine or imipramine. In the same animals, it was also investigated the number of positive triptophan hidroxylasis cells. For comparative reasons, it was evaluated the behavioral and immunohistochemical effects of imipramine treatment on inhibitory avoidance acquisition in the elevated T-maze, a response associated with anxiety. The results of the immunohistochemical analysis indicated that animals exposed to escape behavior exhibited higher expression of Fos protein in non-serotonergic neurons in the DR lateral wings. This effect was not observed in fluoxetine or imipramine chronically treated animals. Moreover, chronic treatment with fluoxetine, but not imipramine, was able to increase the activation of serotonergic neurons on this subregion. On the other hand, the inhibitory avoidance task promoted an increase in the activation of serotonergic neurons in the sub-regions DRC, DRD, and DRV. This profile was not observed after acute or chronic treatment with imipramine. Additionally, only the long-term treatment with imipramine showed a decrease in the activation of non-serotonergic neurons in different subregions of the DR. Based on the results obtained with fluoxetine experiment, we evaluated the role of the 5-HT1A autoreceptors located in the lateral wings. For this, we used the whole-cell patch clamp technique in a transgenic mouse line, which exhibit fluorescence in serotonergic neurons. The results indicate that the animals treated chronically with fluoxetine presented an increase in the basal excitability, with lower responsivity to the 5-HT1A agonist - 8-OH-DPAT. Altogether, the results suggest that the anti-panic effect caused by chronic fluoxetine treatment is associated with a reduction in the activation of non-serotonergic neurons, and an increase in the recruitment of non-serotonergic neurons in lateral wings. This last observation seems to be related to a 5-HT1A autoreceptor desensitization in the lateral wings. Regarding imipramine, this panicolytic effect caused by chronic administration of this drug seems to be related to a decreased activation of the non-serotonergic neurons in the lateral wings. Finally, the anxiolytic effect, of imipramine may be associated to a decrease in the recruitment of non-serotonergic neurons in different DR subregions, allied with a decreased activation of serotonergic neurons in the DRC, DRD and DRV.
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Formação interprofissional para o trabalho em equipe: uma análise a partir dos Núcleos de Apoio à Saúde da Família / Training for interprofessional teamwork: an analysis from the Family Health Support Centers.

José Rodrigues Freire Filho 22 August 2014 (has links)
A inserção de profissionais de diferentes áreas do conhecimento nas equipes de atenção primária no país é uma estratégia nova, cujo atual estágio de desenvolvimento viabiliza a implantação de grupos de diferentes formações profissionais. Nessa lógica, a estratégia de Educação Interprofissional (EIP) tem fomentado pesquisas, no sentido de discutir modos de viabilizar uma formação em saúde arraigada no compartilhamento de saberes e na prática da colaboração profissional. Nessa linha se insere esta pesquisa, cujo objetivo foi verificar princípios da EIP nas estratégias de formação para o trabalho em equipe no âmbito dos Núcleos de Apoio à Saúde da Família (NASF) de uma microrregião de saúde de Minas Gerais. Desenvolveu-se um estudo exploratório, qualitativo, com 21 profissionais componentes de equipes NASF da Microrregião de Saúde de Passos/Piumhi. A coleta de dados foi efetivada por meio de três grupos realizados em fevereiro de 2014, nos municípios de Alpinópolis, Passos e Piumhi. Os dados pertinentes à caracterização da amostra foram tratados por estatística descritiva e os depoimentos por análise de conteúdo temática. Dessa emergiu quatro categorias de análise: O trabalho em equipe: conceitos e significações; Interfaces do trabalho em equipe: forças propulsoras e limitantes; Processos acadêmicos de formação em saúde: preparação para o trabalho em equipe?; Processos de formação em serviço para o trabalho em equipe. Amostra majoritariamente feminina; com tempo de formação inferior a 10 anos; inseridos no Sistema Único de Saúde (SUS) há no máximo cinco anos; e no NASF, há no máximo dois anos. Os sujeitos do estudo significam o trabalho em equipe como uma prática interdisciplinar, que transcorre do compartilhamento de conhecimentos e experiências e da conformação de uma rede dialógica entre os diferentes profissionais da Atenção Básica. Como forças limitantes para a atuação em equipe destacaram a resistência aos NASF por parte dos profissionais da ESF; a incipiência do médico como integrante da equipe; a demanda populacional e de atribuições excessivas e; a instabilidade da gestão pública. Como forças propulsoras: o processo de comunicação e perfil profissional que corresponda às necessidades da saúde pública. Evidenciou-se que os profissionais foram submetidos a um processo de formação alicerçado em modelos de ensino baseado na fragmentação do cuidado. No entanto, foi revelado que o estágio curricular é um recurso que oportuniza a formação para o trabalho em equipe. Verificou-se que inexistem processos formais de educação no âmbito do serviço, sobretudo com vistas à aquisição de habilidades para o trabalho em equipe. Nesse cenário, as reuniões de equipe foram apontadas como uma ferramenta profícua ao aprendizado interprofissional, viabilizadas a partir dos pressupostos da Educação Permanente em Saúde. Destarte, reflete-se que mesmo com a inclusão das mais diversas profissões da saúde no campo da Atenção Básica, ainda há grandes desafios para o desenvolvimento do trabalho em equipe na lógica da formação interprofissional. Imprime-se a necessidade de reorientação dos modelos pedagógicos de ensino-aprendizagem com ênfase na EIP e as propostas de ensino no serviço baseada na prática colaborativa e integrada. / The inclusion of professionals from different areas of knowledge in primary care teams in the country is a new strategy, whose current stage of development enables the deployment of groups from different professional backgrounds. In this logic, the strategy of interprofessional education (IPE) has encouraged research in order to discuss ways of facilitating health training based in the sharing of knowledge and the practice of professional collaboration. As part of this idea, this research aimed to verify the principles of IPE in the training strategies for teamwork within the Family Health Support Centers (NASF) of a Minas Gerais state region. An exploratory, qualitative study was developed, with 21 professionals of NASF teams from Passos/Piumhi health region. Data collection was done with three groups, and conducted in February 2014 in the cities of Alpinópolis, Passos and Piumhi. The data relevant to the characterization of the sample data were analyzed via descriptive statistics and testimonials by thematic content analysis. Four categories emerged from this analysis: Teamwork: concepts and meanings; Teamwork interfaces: driving and restraining forces; Health education academic processes: preparation for teamwork?; Service training procedures for teamwork. Mainly female sample, with no more than 10 years of training time, working into the public system for five years max, and in NASF for no more than two years. The study subjects see teamwork as an interdisciplinary practice, which comes from the sharing of knowledge and experience and from the conformation of a dialogical network between different primary care professionals. As limiting forces for teamwork they pointed the resistance to NASF by FHS professionals; the ignorance of the physician as a team member; the population demand and excessive duties and; the public management instability. As driving forces: the process of communication and professional profile that meets the needs of public health. It was evident that professionals have undergone a training process, built on models of teaching based on the fragmentation of care. However, it was revealed that the traineeship is a resource that provides opportunities for teamwork training. No formal in-service education processes was found, particularly if aiming to the acquisition of skills for teamwork. In this scenario, staff meetings have been identified as a useful tool to interprofessional learning, made possible from the assumptions of Continuing Education in Health. Thus, it is clear that even with the inclusion of several health professions in the field of primary care, there are still major challenges to the development of teamwork in the sense of interprofessional education. The need for reorientation of the pedagogical models of teaching and learning with an emphasis on IPE, and the proposals for in-service education based on collaborative and integrated practice are marked.
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O conflito entre o público e o privado: as enfermidades do sistema e a judicialização da saúde no Estado do Tocantins

Raddatz, Lucimara Andreia Moreira 26 November 2015 (has links)
Apesar das grandes alterações institucionais concernentes ao direito á saúde no Brasil, a implementação de Políticas Públicas capazes de efetivar o acesso integral, universal e igualitário para todos, previstos na Constituição Federal 1988, não tem sido prioridade dos gestores, que demonstram incentivar o acesso pela via privada, deixando igualmente de adimplir suas obrigações. Neste relatório técnico, através de uma análise crítica procurou-se evidenciar a contradição, para adquirir maior clareza do conflito entre o público e o privado, considerando como pressupostos: 1) que a deterioração da saúde pública tem origem na expansão do mercado privatista; 2) que o desatendimento do privado tem suas bases fincadas num contrato que visa o lucro e não o atendimento integral dos clientes, desrespeitando ao legalmente previsto. Em ambos os casos, público e privado apresentam algo em comum: o desrespeito ao cidadão. Tal fato desencadeia uma série de demandas no Judiciário, cuja finalidade é ter garantido o direito constitucionalmente previsto. Foram examinados processos judiciais acerca do direito á saúde do Estado do Tocantins, bem como identificados instrumentos capazes de estabelecer maior efetividade na prestação jurisdicional, tendo como principal vertente a concretização do direito á saúde pelos cidadãos. Para tanto, foi realizada uma pesquisa em que se buscou analisar 704 (setecentos e quatro) processos judiciais, divididos em 14(quatorze) subtipos diferentes, classificados como potencialmente referentes ao tema, distribuídos na Comarca de Palmas, em 2014, qualificando-os, tipificando-os e analisando-os conforme a casuística das decisões. Refinada a pesquisa, foram excluídos os processos que não se referiam ao direito da saúde, os processos sigilosos e as cartas precatórias, restando 236(duzentos e trinta e seis), cujos principais especializados. A análise desses requerimentos pelo Judiciário depende de um suporte técnico da área alheia ao conhecimento dos julgadores a fim de propiciar um subsidio para as decisões e, ainda, de forma célere como os problemas de saúde exigem. Por esta razão foi instituído o Núcleo de Apoio Técnico (NAT). Porém, foi observado que no ano de 2014, em Palmas foram requisitados ao NAT apenas 25 laudos pelo Judiciário, em média dois requerimentos por mês. Será que o NAT está sendo subaproveitado? Porque foi requisitado um número reduzido de pareceres? O problema evidenciado com a análise dos processos foi a caracterização de liame com uma das partes envolvidas no processo, já que o NAT é vinculado ao Estado do Tocantins, o principal demandado nos processos. Nesse sentido, a hipótese aventada é que o NAT pode estar comprometendo a objetividade do parecer emitido a título de subsídio ás decisões judiciais. Tendo em vista o seu vínculo com a Secretaria de Saúde do Estado (SESAU), concluiu-se que existe a necessidade de reformulação do Núcleo de Apoio Técnico (NAT), tornando-o vinculado ao Tribunal de Justiça do Estado do Tocantins. O objetivo deste Relatório Técnico é fornecer as informações que demonstram o problema e fundamentar essa proposta de reformulação. Portanto, segue ao relatório, uma proposta. / Despite the major institutional changes concerning the right to health in Brazil, the implementation of public policies capable of effecting full access, universal and equal or all, in the Federal Constitution in 1988, has not been priority of managers, showing encourage access by private road, also leaving fulfill its obligations. In this technical report, by analyzing critical sought to highlight the contradiction, to acquire greater clarity or the conflict between public and private, considering how assumptions: 1) that the deterioration of public health comes from the expansion of the privatized market; 2) that the party fails private has its foundations stuck in a contract for- profit and cot care full of customers, disregarding the legally established. In either case, public and private have something in common: disrespect to citizen. This fact triggers a series of demands on the judiciary, whose purpose is to have guaranteed constitutionally entrenched right. Lawsuits were examined about right to health in the State of Tocantins, as well as instruments that identified to establish greater effectiveness in adjudication, the main shed the realization of the right to health by citizens. To this end, we carried out a research that aimed to analyze 704(seven hundred and four) legal proceedings, divided into fourteen (14) different subtypes classified as potentially on the topic, distributed in the District of Palmas in 2014, quantifying , typifying and analyzing them as a series of decisions. Refined research, the processes that did not concern the right to health were excluded, the processes sensitive and rogatory letters, leaving 236(two hundred thirty-six), whose main elections are performing surgeries, provision of medicines and treatments specialized. The analysis of these requirements by the judiciary depends on support area of technical oblivious to the attention of judges in order to provide a grant for decisions and also swiftly as health problems demand. For this reason was established the Technical Support Unit (NAT). However, it was observed that in the year 2014 in Palmas were seconded NAT only 25 reports by the judiciary in average two requests per month. Does NAT is being underused? Because a reduced number of was ordered? The problem evidenced by the analysis of the process was the characterization of bond with one of the parties involved in process, since NAT is linked to the state of Tocantins, the main defendant in process. In this sense, the hypothesis put forward is that the NAT may be compromising the objectivity of opinion by way of subsidy to judicial decisions. Having in view its link with the Health Secretariat of the State(SESAU), it was conclude that there is a need to recast the Center for Technical Support (NAT), making it linked to the Court of Justice of the State of Tocantins. The objective of this technical report is to provide information that demonstrates the problem and the reasons for its recast proposal. Therefore, a proposal is attached to the report.
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A HISTÓRIA DE UM LUGAR: o núcleo fundacional de Porangatu (GO)

Silva, Luana Carla de Souza 25 April 2017 (has links)
Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-06-29T13:06:59Z No. of bitstreams: 1 LUANA CARLA DE SOUZA SILVA.pdf: 4599901 bytes, checksum: f2aa8775a811e190de389cca06fb9dc4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T13:06:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LUANA CARLA DE SOUZA SILVA.pdf: 4599901 bytes, checksum: f2aa8775a811e190de389cca06fb9dc4 (MD5) Previous issue date: 2017-04-25 / The work proposes to raise the history of the foundational center of Porangatu, understood here as a place of memory. It is understood as place that has acquired meaning over time. It is over time that the place becomes meaningful to the individuals or groups that live there. It is the lived experiences there that build their history, their past, their memory. Value is attributed to place because of its intimacy with it, because even simple and routine events over time have a profound meaning, creating in the individual or group a great affection for the place where they occurred. Memory is rooted in different contexts of our life experience: local customs, celebrations, family and social relationships. In Porangatu, these moments happen at parties, especially religious. These are moments that bring together the entire urban community and the inhabitants of the farms. The festivities became moments of fraternization and encounter, besides a manifestation of faith. Another important festival for the porangatuenses is the Arraiá do Descoberto, which has become a landmark for the city, a moment of entertainment, meeting and fun for decades, although it is not a religious manifestation. The foundational center of Porangatu is a historical place that, for many of its residents, deserves to be preserved. Its history is described in its landscape, in its streets, in the colonial features of the houses and buildings that still remain. The mining period in Goiás was of discoveries and transformations for its immense territory, crossed by the diverse exploratory, military and scientific expeditions. Situated in an important territory of the captaincy, the Sertão de Amaro Leite, appears among the many arraiais, Descoberto da Piedade. Among the many settlements that were extinguished with the disappearance of gold, the Arraial do Descoberto remained and developed yourself until it became an important part of the city of Porangatu. Its historic center still retains the marks of its beginnings, the history of its formation. But today the transformations in which it has passed gone it has caused its decharacterization. / O trabalho propõe-se a levantar a história do centro fundacional de Porangatu, entendido aqui como um lugar de memória. Compreende-se como lugar aquele que adquiriu significado ao longo do tempo. É com o tempo que o lugar passa a fazer sentido para os indivíduos ou grupos que ali habitam. São as experiências vividas ali, que constroem a sua história, o seu passado, a sua memória. Atribui-se valor ao lugar pela intimidade que se tem com ele, pois mesmo acontecimentos simples e rotineiros com o tempo passam a ter profundo significado, criando no indivíduo ou grupo grande afeição pelo lugar onde ocorreram. A memória está enraizada em diferentes contextos da nossa experiência de vida: nos costumes locais, nas comemorações, nas relações familiares e sociais. Em Porangatu, esses momentos realizam-se nas festas, sobretudo as de cunho religioso. São momentos que reúnem toda a comunidade urbana e os moradores das fazendas. As festas tornavam-se momentos de confraternização e encontro, além de uma manifestação de fé. Outra festa importante para os porangatuenses é o Arraiá do Descoberto, a festa junina que a mais de três décadas ocorre na “praça velha” e que se tornou um marco para a cidade, momento de entretenimento, encontro e diversão há décadas, apesar de não ser uma manifestação religiosa. O núcleo fundacional de Porangatu é um lugar histórico que, para muitos dos seus moradores, merece ser preservado. Sua história está descrita na sua paisagem, nas suas ruas, nas características coloniais das casas e edifícios que ainda restam. O período da mineração em Goiás foi de descobertas e transformações para seu imenso território, percorrido pelas diversas expedições exploratórias, militares e científicas. Localizado em um importante território da capitania, o Sertão de Amaro Leite, surge em meio aos muitos arraiais, o Descoberto da Piedade. Entre tantos arraiais que se extinguiram com o desaparecimento do ouro, o Arraial do Descoberto permaneceu e se desenvolveu até se tornar parte importante da cidade de Porangatu. Seu núcleo histórico guarda ainda as marcas dos seus primórdios, da história da sua formação. Mas atualmente as transformações pelas quais tem passado vêm causando sua descaracterização.
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Estimativa da densidade de neurônios da amígdala basolateral e central e avaliação comportamental de camundongos sob o uso de esteroides anabolizantes

ALVES, Débora Mantoan 06 August 2015 (has links)
Os esteroides anabólicos androgênicos (EAA) são sintéticos derivados da testosterona que possuem propriedades anabólicas e androgênicas que promovem o aumento de massa muscular e o peso corporal. Esses fármacos vêm sendo utilizados em academias e centros de treinamento físico sem qualquer critério ou controle, representando um alto risco à saúde dos usuários, inclusive de ordem neurológica, como sintomas agressivos. Portanto, este estudo investigou o efeito dos EAAs sobre a distribuição de neurônios em áreas especificas do cérebro: a amígdala basolateral e central, bem como o impacto dessas drogas no comportamento de camundongos. Foram utilizados 40 camundongos machos da linhagem Swiss, do Biotério da Universidade Federal de Alfenas (Unifal- MG), divididos em 4 grupos (n=10): G1: Controle, G2: tratado com o anabolizante Deca durabolin®, G3: tratado com o anabolizante Durateston® e G4: tratado em ciclo com os dois anabolizantes, concomitantemente. Os camundongos foram tratados por dois meses, recebendo as doses dos EAAs e praticando natação. Após realizado o teste comportamental com labirinto em cruz elevado os camundongos foram eutanasiados, os cérebros retirados e armazenados em paraformaldeído a 4% 0,1M. Para a análise da estimativa da densidade de corpos celulares de neurônios foi utilizada a metodologia de contagem aleatória simples. O resultado da quantificação neuronal mostra que houve redução significativa de corpos celulares de neurônios nas regiões analisadas nos grupos tratados com anabolizantes em comparação com o grupo controle. A análise comportamental no labirinto em cruz elevado mostrou que os camundongos tratados com esteroides anabolizantes apresentaram um perfil ansiolítico quando comparados ao grupo controle. / The anabolic androgenic steroids (AAS) are synthetic derivatives of testosterone, which possess anabolic and androgenic properties that promote increase in muscle mass and body weight. These drugs have been used in gyms and physical training centers without any criteria or control, representing a high health risk to users, including neurological, such as aggressive symptoms. Therefore, this study investigated the effects of AAS on neurons distribution act in specific brain areas: basolateral and central amygdala, as well as the impact of these drugs in mice behavior. 40 male mice of Swiss strain were used, from the Federal University of Alfenas (UNIFAL – MG) bioterium, divided into 4 groups (n=10): G1: Control, G2: treated with anabolic steroid Deca durabolin®, G3: treated with anabolic steroid Durateston® and G4: treated in cycle with both anabolic steroids, concomitantly. Mice were treated for two months, receiving the AAS doses and practicing swimming. After the behavioral test with elevated plus-maze was performed mice were euthanized, the brains were removed and stored in 4% paraformaldehyde 0,1M. For the analysis of the estimation of neuron cell bodies density, simple random counting method was used. The result of neuron quantification shows that there was significantly decrease of neuron cell bodies in the analyzed regions in groups treated with anabolic steroids, in comparison with the control group. Behavior analysis in elevated plus-maze showed that mice treated with anabolic steroids presented a anxiolytic profile when compared to the control group. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
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Papel dos receptores de glutamato do tipo NMDA localizados no Núcleo Mediano da Rafe na expressão do desamparo aprendido em ratos / Role of NMDA-type glutamate receptors localized in the Raphe Median Nucleus in learned helplessness expression in rats.

Jean Felipe Marques 04 March 2015 (has links)
O estresse sido relacionado às causas de diferentes transtornos psiquiátricos, como os transtornos de humor. Dentre os modelos utilizados no estudo da neurobiologia da depressão e que empregam a exposição a agentes estressores, o desamparo aprendido tem sido bastante empregado. Nesse sentido, a adaptação ao estresse parece envolver um fortalecimento da neurotransmissão serotoninérgica do Hipocampo Dorsal (HD) ou do Núcleo Mediano da Rafe (NMnR), estruturas essas anatômica e funcionalmente vinculadas. O HD recebe projeções serotoninérgicas oriundas do NMnR, onde também estão localizados receptores de glutamato de tipo NMDA (NMDAr), os quais controlam a liberação de serotonina no HD e também no próprio NMnR. Entretanto, ainda não se sabe qual o papel dos NMDA na adaptação ao estresse. Assim, o objetivo desse trabalho é investigar se as ativações dos NMDAr do NMnR são capazes de prevenir ou atenuar os efeitos da exposição a choques elétricos inescapáveis. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar com cânula guia direcionada ao NMnR e submetidos ao desamparo aprendido. Os animais foram divididos de acordo com o tratamento farmacológico (injeções intracerebrais - i.c.) com salina, AP7 e/ou NMDA, combinadas de forma compor os seguintes grupos: salina + salina, AP7 + salina, salina + NMDA e AP7 + NMDA. O tratamento intracerebral foi realizado imediatamente antes (inj + CI CE; Estudo 1) ou depois (CI + inj CE; Estudo 2) da exposição a choques inescapáveis nas patas (CI). Após 24h os animais foram submetidos a choques escapáveis sinalizados (CEs) por uma luz. O grupo controle do estudo (inj CE; Estudo 3) recebeu os diferentes tratamentos i.c. e foi testado 24h depois. As respostas de esquiva, fuga, falha bem como as latências de respostas e cruzamentos foram registradas e agrupadas em blocos de cinco respostas consecutivas (BT). Os dados dos animais que tiveram sítio de injeção confirmado, após análise histológica, foram analisados estatisticamente utilizando-se MANOVA de medidas repetidas com post hoc de Bonferroni. Foi considerado como significativo o valor de p<0,05. O tratamento antes da pré-exposição com AP7 + NMDA aumentou o número de esquivas, diminuindo a latência para essas respostas. Quando o tratamento com AP7 e/ou NMDA foi realizado imediatamente após a pré-exposição, não foram observadas diferenças em relação ao grupo controle (salina + salina). Não foram observadas diferenças entre os grupos na condição controle. Os dados mostram que o bloqueio da neurotransmissão mediada por NMDA no NMnR previne os efeitos da exposição prévia a um estressor, sugerindo que a ativação destes receptores é importante para a aquisição das memórias relacionadas ao episódio estressante. / Exposure to stressful situations has been related to different psychiatric diseases, such as mood disorders. Learned helplessness has been widely used to investigate the neurobiology of depression among the animal models that involve exposure to uncontrollable aversive stimuli, learned. In this sense, it seems adaptation to the stressful conditions involves an increase in serotoninergic neurotransmission within the dorsal Hippocampus (dH) or Median Raphe Nucleus (MnRN), which are interrelated. The dH receives serotoninergic projections from the MnRN which, in turn, also has NMDA-type glutamate receptors (NMDAr). These NMDAr regulate serotonin release in the dH and also within the MnRN itself. However, the role of MnRN NMDAr it is not known in the development of tolerance to stress. Therefore, the aim of this work was to investigate if MnRN NMDAr activation can prevent and/or attenuate the behavioural effects of exposure to inescapable electric footshocks. Male wistar rats with guided cannulas aimed to the MnRN were submitted to the learned helplessness model. Animals were divided into groups according to the pharmacological treatment (intracerebral injections) they received of Saline, AP7 (NMDAr antagonist) and/or NMDA (NMDAr agonist) as follows: saline + saline, AP7 + saline, saline + NMDA or AP7 + NMDA. Intracerebral treatment was performed immediately before (inj + Ifs SEFs) or after (Ifs + inj SEFs) exposure to inescapable footshocks (IFs). Twenty-four hours later rats were tested and received light-signalized escapable footshocks (SEFs). In an additional control condition, rats received the intracerebral treatment 24 h before test, but were not pre-exposed to IFs (inj SEFs). Avoidance, fight, failure and latency to these responses were registered and presented in blocks of five consecutive trials. Data of animals with confirmed brain site injections were analyzed by repeated measures MANOVA followed by Bonferroni post hoc test. Significance was considered for p<0,05. Pre-exposure treatment with AP7 + NMDA increased number of avoidance responses, decreasing latency to response. When treated with AP7 and/or NMDA immediately after exposure to IFs, no differences were observed when compared to control rats. Also, no differences between groups were detected in control condition, when rats were treated 24 h before test with SEFs. Our data shows that blockade of NMDAr prevents development of behavioral consequences of stress, suggesting that activation of these receptors are important for the acquisition of stressful memories.
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Caracterização da fosforilação de maspina no desenvolvimento da glândula mamária murina e a correlação com sua localização subcelular. / Characterization of maspin phosphorylation in the development of the murine mammary gland and the correlation with subcellular localization.

Silva, Magna Magalhães 10 September 2015 (has links)
Maspina é uma proteína supressora de tumor e metástase e sua localização subcelular está relacionada ao prognóstico do câncer de mama. Nosso grupo mostrou em MCF-10A que quando fosforilada maspina se acumula no citoplasma. Porém, esta correlação ainda não foi relatada in vivo. Aqui investigamos a expressão, fosforilação e localização subcelular de maspina ao longo do desenvolvimento da glândula mamária murina. Maspina foi detectada no estágio mais tardio da gestação, na lactação e na involução. Os níveis de fosforilação de maspina são maiores no período de lactação do que na involução. Interessantemente, a porcentagem de células que apresenta maspina no núcleo é maior na fase de involução do que na fase de lactação Estes dados mostram que a correlação entre níveis de fosforilação de maspina e localização subcelular também é observada in vivo e que esses processos são reguladas ao longo do desenvolvimento na glândula mamária murina. / Maspin is a protein with tumor and metastasis suppressing activity and its subcellular localization is related to breast cancer prognosis. Using MCF-10A cells as a model system, our group demonstrated a correlation between maspin phosphorylation and cytoplasmic accumulation. Here we investigated maspin expression, phosphorylation levels and subcellular localization in vivo during the murine mammary gland development. Maspin was detected in late pregnancy, during lactation and involution. Maspin phosphorylation levels is higher during lactation than during involution. Interestingly, the percentage of cells which present nuclear maspin is higher in the involution than in lactation. These data show that the correlation between maspin phosphorylation and subcellular localization is also observed in vivo and these processes are regulated during murine mammary gland development.
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Envolvimento do núcleo Kölliker-Fuse e do núcleo parabraquial lateral no controle cardiorrespiratório promovido pela ativação dos quimiorreceptores centrais e periféricos. / Involvement of the Kölliker-Fuse nucleus and lateral parabrachial nucleus in cardiorespiratory control elicited by central and peripheral chemoreceptors activation.

Damasceno, Rosélia dos Santos 20 March 2014 (has links)
No presente trabalho, avaliamos o envolvimento da região Kölliker Fuse (KF) e núcleo parabraquial lateral (NPBL) nas respostas cardiorrespiratórias induzidas pela ativação dos quimiorreceptores centrais e periféricos em ratos não anestesiados. A injeção bilateral de muscimol (200 pmol/100 nl) no KF reduziu a ventilação basal (978 ± 100, vs. salina: 1436 ± 155 ml/kg/min). Injeção de muscimol no KF reduziu a hiperventilação (1827 ± 61, vs. salina: 3179 ± 325 ml/kg/min) e a taquicardia (380 ± 9, vs. salina: 423 ± 12 bpm), produzidos pela hipóxia (8% O2 - 10 min). Muscimol no KF reduziu a hiperventilação (1488 ± 277, vs. salina: 3539 ± 374 ml/kg/min) produzida por hipercapnia (7% CO2 - 10 min). Injeção de muscimol no NPBL promoveu um aumento de PAM (D = 119 ± 2, vs. salina: 104 ± 2 mmHg), mas não foi capaz de alterar a hiperventilação produzida por hipóxia e hipercapnia. Nossos experimentos mostram a participação da região KF, e não do NPBL, no controle do respiratório durante a ativação do quimiorreflexo central e periférico. / Here we evaluated the involvement of Kölliker-Fuse region (KF) and lateral parabrachial nucleus (LPBN) in the cardiorespiratory responses elicited by chemoreceptor activation in conscious rats. Bilateral injection of muscimol (200 pmol/100 nl) into the KF decreased resting ventilation (978 ± 100, vs. saline: 1436 ± 155 ml/kg/min). Muscimol injection into the KF reduced the increase in ventilation (1827 ± 61, vs. saline: 3179 ± 325 ml/kg/min) produced by hypoxia (8% O2 - 10 min) or hypercapnia (7% CO2 - 10 min) (1488 ± 277, vs. saline: 3539 ± 374 ml/kg/min). The injection of muscimol into the LPBN increased resting MAP (D =119 ± 2, vs. saline: 104 ± 2 mmHg). Muscimol into the LPBN did not change the increase in ventilation elicited by hypoxia or hypercapnia in unrestrained rats. The results of the present study suggest that KF region, but not LPBN, have mechanisms to control the ventilation in resting, hypoxic or hypercapnic conditions in conscious rats.
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Caieiras: núcleo fabril e preservação / Caieiras: industrial nucleus and preservation

Jeronymo, Vanice 21 September 2011 (has links)
Esta dissertação trata da formação do núcleo fabril constituído pela Companhia Melhoramentos de São Paulo na cidade de Caieiras (SP). Constituíram-se como objetos de pesquisa as edificações erigidas durante o período de crescimento do núcleo, o cotidiano dos trabalhadores e a formação populacional, o processo de desmonte do núcleo e as iniciativas voltadas para preservação dos edifícios remanescentes. Analisa a arquitetura dos edifícios domésticos e coletivos, tais como as moradias operárias e de chefias, as igrejas, os clubes, o cinema, os armazéns, as escolas, a estação ferroviária e os edifícios ligados ao trabalho e à produção industrial. Nesta análise foi observada a predominância da arquitetura eclética revestida de elementos da linguagem clássica. O objetivo principal desta dissertação é a análise da formação espacial do núcleo fabril e a reflexão acerca de medidas favoráveis à preservação dos edifícios remanescentes no contexto atual onde o patrimônio da Companhia Melhoramentos está inserido no processo de fragmentação e valorização imobiliária. Observa a necessidade do aprofundamento das questões relacionadas à prática e à implantação de políticas de preservação do patrimônio, em Caieiras, ressaltando as fragilidades da atual legislação municipal que versa sobre a necessidade de proteger o patrimônio cultural da cidade. A elaboração da pesquisa foi baseada em pesquisa bibliográfica sobre o tema abordado, na sistematização do material obtido através da pesquisa em arquivos históricos, nos levantamentos métricos, iconográficos e nas entrevistas feitas com antigos moradores e trabalhadores do núcleo fabril de Caieiras. / This dissertation deals with the formation of core manufacturing improvements made by the Company in Caieiras (SP). Established themselves as research subjects the buildings erected during the growth period of the nucleus, the daily training of workers and population, the process of dismantling the core and initiatives aimed at preserving the remaining buildings. Analyzes the architecture of buildings and collective household such as housing for workers and managers, churches, clubs, cinema, stores, schools, railway station buildings and workrelated and industrial production. In this analysis we observed the predominance of the eclectic architecture of coated elements of classical language. The main objective of this dissertation is to examine the spatial formation of the core manufacturing and thinking about measures for the conservation of buildings remaining in the current context where the assets of the company rather is embedded in the process of fragmentation and real estate appreciation. Notes the need for further discussion on issues related to the practice and implementation of policies for heritage preservation in Caieiras, highlighting the weaknesses of the current municipal legislation which deals with the need to protect the cultural heritage of the city. The completion of this study was based on literature about the topic, the systematization of the material obtained through research in historical archives, in metric surveys, and the iconographic interviews with former residents and workers in the industrial core of Caieiras.
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Orações relativas em karitiana: um estudo experimental / Relative clauses in karitiana: an experimental study

Vivanco, Karin Camolese 06 June 2014 (has links)
Essa dissertação pretende esclarecer o estatuto das orações relativas do karitiana (tupi- Arikém). Orações relativas podem ser classificadas como relativas de núcleo externo (RNE) e de núcleo interno (RNI), sendo o principal critério de diferenciação a posição do núcleo em relação à relativa: relativas com o núcleo adjacente à oração subordinada são classificadas como RNEs, enquanto aquelas com o núcleo interno à subordinada são RNIs (DE VRIES, 2006, CULY, 1990). Outro critério utilizado é a marcação de caso: se o núcleo estiver marcado com o caso exigido pelo verbo da matriz, a relativa será uma RNE; se for aquele exigido pelo verbo da relativa, ela será uma RNI (COLE, 1987). Dentro desse quadro, as orações do karitiana são difíceis de classificar: por um lado, o núcleo aparece sempre deslocado para a periferia esquerda (STORTO, 1999), algo característico de RNEs; por outro, a marcação de caso no núcleo segue o padrão de RNIs. À luz do trabalho de Basilico (1996), hipotetizamos que as relativas do karitiana seriam RNIs com frontalização opcional do núcleo. Se for o caso, é esperado que relativas com núcleos não frontalizados sejam permitidas. Montamos então um experimento para verificar se as relativas poderiam ter seus núcleos não frontalizados e testamos 14 falantes com uma metodologia de produção elicitada. Os resultados mostram que, embora haja uma tendência pela frontalização, núcleos não frontalizados são permitidos na língua, pois há casos de relativas de sujeito com a ordem OSV e de relativas de objeto SOtiV, OSV e SOV. Também foram produzidas relativas de objeto sem o morfema de foco do objeto , indicando que ele não é imprescindível para a relativização. Esse quadro aproxima nossas relativas das RNIs, pois RNEs não podem ter núcleos em outras posições além da periferia da oração relativa. Também analisamos propostas de análise sintática para as diversas ordens de palavras coletadas em nosso experimento. Vemos que aquelas que assumem algum tipo de deslocamento do núcleo para Spec de uma projeção de periferia seja CP ou AspP incorrem em diversos problemas, como a impossibilidade de derivar relativas de objeto SOtiV e a incapacidade de excluir estruturas agramaticais com advérbios. Assim, propomos que a frontalização do núcleo é uma adjunção a AspP. Dados de orações relativas com advérbios nos levam ainda a postular que, em relativas de objeto, a frontalização do núcleo ocorre em duas etapas: primeiro um movimento para Spec, vP e, em seguida, a frontalização para uma posição de adjunto de AspP. Essa primeira etapa do movimento seria marcada pela presença de em v e estaria na base do sincretismo desse morfema, que também está presente em perguntas qu- de objeto e em construções de foco do objeto. Por fim, oferecemos ainda uma análise da correlação entre a presença do morfema e a frontalização do objeto a partir do modelo de fases de Chomsky (2000, 2001), admitindo que o movimento do objeto para a borda do sintagma verbal seria uma operação sintática imprescindível para a subsequente frontalização do objeto / This dissertation aims to clarify the status of relative clauses in Karitiana (Tupi-Arikém). Relative clauses are traditionally classified as externally (EHRC) or internally-headed (IHRC) and the main criterion for their differentiation is the heads position: EHRCs have their heads adjacent to the relative clause itself, whereas IHRCs have internal heads (DE VRIES, 2006, CULY, 1990). Another criterion is case-marking: if the head is marked with the case demanded by the matrix verb, the relative is an EHRC; if it is the one demanded by the embedded verb, it will be an IHRC (COLE, 1987). Within this framework, karitiana relative clauses are hard to classify: on one hand, the head always appears fronted to the left periphery (STORTO, 1999), which resembles the pattern found in EHRCS; on the other hand, the case-marking on the head is similar to IHRCs. In the light of Basilicos (1996) work, one can hypothesize that karitiana relative clauses are IHRCs with optional head frontalization. In this case, it is expected that relatives with non-fronted heads will be allowed in the language. An experiment was designed in order to verify if karitiana relatives could have non-fronted heads and 14 speakers were tested with an elicited production methodology. The results show that, although there is a preference for frontalization, non-fronted heads are possible in the language, since subject relatives OSV and object relatives SOtiV, OSV and SOV were produced. There are also cases of object relatives without the object focus morpheme , indicating that it is not indispensable in relative clause formation. These results bring karitiana relatives closer to IHRCs, because EHRCs cannot have their heads in any other positions than in the periphery of the clause. We also discuss some syntactic proposals for the word orders found in our experiment, claiming that those which assume head dislocation to Spec of CP and AspP face some problems, such as the derivation of SOtiV object relatives and ungrammatical structures with adverbs. Therefore, our proposal is that the frontalization of the head is an adjunction to AspP. Paradigms of relative clauses with adverbs also show that, in object relatives, the frontalization of the head occurs in two steps: first the head moves to Spec, vP and then it is further fronted to the position of adjunct of Spec, AspP. The first step is marked with on v and it underlies the syncretism of this morpheme, which is also present in object wh- questions and object focus constructions. Finally, the correlation between and the frontalization of the head is analyzed within the phase theory framework (CHOMSKY, 2000, 2001) and it is assumed that object movement to vPs edge is a syntactic requirement for further frontalization

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