Artrite reumatóide é uma doença auto-imune que apresenta acentuado quadro inflamatório e proliferação celular o que, provavelmente, determina a alta prevalência de doenças cardiovasculares quando comparados a população mundial. A mortalidade e a morbidade conseqüentes das doenças cardiovasculares estão 2 vezes aumentadas em pacientes com artrite reumatóide e um dos principais fatores de risco relacionados ao desenvolvimento da aterosclerose é a dislipidemia. Esse importante fator de risco vem sendo associado à artrite reumatóide e as concentrações plasmáticas de lípides são constantemente avaliadas, já que se encontra bem estabelecido a relação entre dislipidemia e alta incidência de doença cardiovascular. No entanto, o verdadeiro impacto das alterações lipídicas na artrite reumatóide não é bem conhecido, já que os resultados de perfil lipídico são contraditórios. Alterações nas concentrações plasmáticas de lípides não necessariamente acompanham distúrbios no metabolismo das lipoproteínas plasmáticas. O objetivo do presente estudo foi avaliar aspectos do metabolismo da LDL e da HDL, em pacientes com artrite reumatóide. Nesse sentido, foi avaliada a cinética plasmática de uma nanoemulsão lipídica artificial com comportamento metabólico semelhante ao da LDL em 30 pacientes com artrite reumatóide divididos em 2 grupos de acordo com a atividade da doença, alta atividade (n=14) e remissão (n=16) e 30 indivíduos controle. A nanoemulsão marcada com éster de colesterol 14EC (EC-14C) e colesterol livre 3H (CL-3H) foi injetada endovenosamente após 12 horas de jejum. As amostras de sangue foram coletadas em tempos pré-determinados (5 min, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) após a injeção, para determinação das curvas de decaimento plasmático e da taxa fracional de remoção (TFR) dos lípides marcados, por análise compartimental. As TFR-EC-14C e TFR-CL-3H foram maiores no grupo AR quando comparado ao grupo controle (49%, p<0,05 e 44%, p<0,05, respectivamente), não havendo diferença entre os subgrupos de artrite reumatóide. No grupo artrite reumatóide e em seus subgrupos, as concentrações de HDL-C e apo E foram maiores quando comparados ao grupo controle (33%, p<0,0001 e 20%, p<0,01, respectivamente), enquanto os níveis de apo B foram menores na artrite reumatóide quando comparados ao grupo controle (16%, p<0,05). A transferência de colesterol esterificado radioativo da nanoemulsão para a HDL foi menor na artrite reumatóide, comparando-se com o grupo controle. A transferência dos outros lípides foi similar nos dois grupos. A HDL dos pacientes com artrite reumatóide foi menor do que a dos controles. Esses resultados podem contribuir com a melhor compreensão de possíveis mecanismos relacionados a uma maior incidência de doenças cardiovasculares em pacientes com artrite reumatóide / Mortality and morbidity, as a consequence of cardiovascular diseases, is twice as high in patients with rheumatoid arthritis than in the general worldwide population. This autoimmune disease has predominant inflammatory and cell proliferation background probably explains the high prevalence of cardiovascular disease. Dyslipidemias are important risk factors for cardiovascular disease. This study investigated the link between RA and plasma lipids as a predisposition to this high cardiovascular disease incidence. However, the impact of lipids on cardiovascular risk in rheumatoid arthritis is unclear. So much so, that lipid profiles in patients with rheumatoid arthritis in published studies is contradictory. The events of intravascular lipoprotein metabolism do not necessarily produce altered levels of plasma lipids. In an attempt to unravel novel dysfunctional mechanisms that could trigger pro-atherogenic processes beyond the concentration of the plasma lipids, plasma clearance of a lipidic nanoemulsion that resembles the LDL metabolic behavior were investigated in rheumatoid arthritis patients and compared to control subjects without the disease. 30 patients with rheumatoid arthritis divided into 2 groups according to disease activity, high activity (n=14) and remission (n=16), and 30 controls were studied. A nanoemulsion labeled with 14C-cholesteryl esther (14C-CE) and 3H-free cholesterol (3H-FC) were endovenously injected after which blood samples were collected at pre-determined periods (5 min, 1, 2, 4, 6, 8 and 24 hours), in order to determine the radioactivity of the plasma decay curves and calculate the fractional clearance rate (FCR) of the labeled lipids for compartmental analysis. In the rheumatoid arthritis group and subgroups the HDL-C and apo E concentration were higher when compared to control group (33%, p<0,0001 e 20%, p<0,01, respectively) while apo B concentration was lower (16%, p<0,05). The 14-CE-FCR and 3H-FC-FCR were greater in rheumatoid arthritis group and subgroups when compared to controls (49%, p<0,05 e 44%, p<0,05, respectively). There were no differences between the rheumatoid arthritis subgroups. Therefore, rheumatoid arthritis accelerates the LDL plasma removal, as indicated by a higher 14-CE-FCR and 3H-FC-FCR. The transfer of other lipids was also similar in both groups. The HDL of the rheumatoid arthritis patients was lower than that of the control group. These results could clarify possible mechanisms that can be related to a higher cardiovascular incidence in patients with rheumatoid arthritis

Dissertação (mestrado)—Fundação Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2018. / No câncer de mama as metástases estão intimamente relacionadas com modificações na matriz extracelular, onde a modificação mais proeminente observada em estudos recentes é o aumento da deposição de colágeno. As terapias atuais são pouco eficazes em impedir o desenvolvimento e progressão da doença, bem como a reincidência da mesma ao longo dos anos. Com o intuito de incrementar os efeitos da terapia, a associação entre a nanotecnologia e os fármacos utilizados busca melhorar aspectos do tratamento como a eficácia e diminuir os efeitos adversos relacionados ao seu uso. No presente trabalho um modelo de enxerto tumoral de células de carcinoma mamário murino (4T1®ATCC), a uma concentração de 4x104 células/50μL de meio de cultivo, enxertadas no flanco esquerdo de camundongos BalbC fêmeas foi utilizado para avaliação da eficácia do quimioterápico doxorrubicina associado a nanoemulsões e administração simultânea de losartana. Visando potencializar o efeito da terapia, a administração simultânea de losartana foi utilizada como uma tentativa de diminuir os níveis de deposição de colágeno na matriz extracelular de tecidos pulmonares e facilitar a chegada do fármaco aos sítios alvos por meio da ação descompressora dos vasos que permeiam o microambiente tumoral. O tratamento foi administrado por cinco dias consecutivos após quatro semanas do enxerto, nas concentrações de 20mg/kg para doxorrubicina em sua forma livre, 20mg/kg+ 40mg/kg para doxorrubicina livre e losartana, 40mg/kg para doxorrubicina associada a nanoemulsão e 40mg/kg + 40mg/kg para doxorrubicina associada a nanoemulsão e losartana, respectivamente. O acompanhamento in vivo do estado clínico dos camundongos ao longo de cinco semanas mostrou que o tratamento com nanoemulsão e losartana não foi tóxico, enquanto a doxorrubicina promoveu toxicidade que pôde ser observada no comportamento e aspecto físico dos camundongos. As avaliações ex vivo de materiais biológicos realizadas por meio de histologia, imunohistoquímica, ELISA e contagem de nódulos corroboram dados encontrados em estudos científicos, como o menor nível de colágeno nos grupos com administração simultânea de losartana e menor grau metastático. Concluiu-se que a doxorrubicina associada a nanoemulsões e administração de losartana não apresentou diferenças significativas em comparação à doxorrubicina em sua forma livre quando se trata da atividade antitumoral no sítio primário, mas foi capaz de diminuir o grau de colágeno encontrado nos tecidos, bem como as metástases nos tecidos pulmonares, não apresentando toxicidade significativa para os camundongos. / In breast cancer metastasis are closely related to changes in the extracellular matrix, where the most prominent modification observed in recent studies is the increase in collagen deposition. Current therapies are poorly effective in preventing the development and progression of the disease, as well as its recurrence over the years. In order to increase the effects of therapy, the association between nanotechnology and the drugs aims to improve treatment efficacy and to reduce adverse effects related to its use. In the present work a murine mammary carcinoma cell (4T1®ATCC) tumor graft model, at a concentration of 4x10 4 cells/50μl culture medium, grafted on the left flank of female BalbC mice was used to evaluate the efficacy of doxorubicin with nanoemulsions and simultaneous administration of losartan. In order to potentiate the effect of the therapy, the simultaneous administration of losartan was used as an attempt to decrease the levels of collagen deposition in the extracellular matrix of lung tissues and to facilitate the drug delivery at the target sites through the decompressive action of the vessels that permeate the tumor microenvironment. The treatment was administered for five consecutive days after four weeks of grafting, at concentrations of 20mg/kg for doxorubicin in its free form, 20mg/kg + 40mg/kg for free doxorubicin and losartan, 40mg/kg for doxorubicin associated with nanoemulsion and 40mg/kg + 40mg/kg for doxorubicin associated with nanoemulsion and losartan, respectively. In vivo monitoring of the clinical status of mice over five weeks showed that treatment with nanoemulsion and losartan was non-toxic, whereas doxorubicin promoted toxicity that could be observed in the behavior and physical appearance of the mice. Ex vivo evaluations of biological materials performed using histology, immunohistochemistry, ELISA and lung nodule counts corroborate data found in scientific studies, such as the lower level of collagen in the groups with simultaneous administration of losartan and lower metastatic degree. It was concluded that doxorubicin associated with nanoemulsions and administration of losartan did not present significant differences compared to doxorubicin in its free form when it treated the antitumor activity at the primary site, but was able to decrease the degree of collagen found in the tissues, as well as metastasis in the lung tissues, showing no significant toxicity to the mice.

Submitted by Maria Beatriz Vieira (mbeatriz.vieira@gmail.com) on 2017-10-17T12:38:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) dissertacao_priscila_cristina_bartolomeu_halicki.pdf: 828377 bytes, checksum: 80762df11368d26386cc393c3dded829 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2017-10-23T11:08:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dissertacao_priscila_cristina_bartolomeu_halicki.pdf: 828377 bytes, checksum: 80762df11368d26386cc393c3dded829 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2017-10-23T11:08:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dissertacao_priscila_cristina_bartolomeu_halicki.pdf: 828377 bytes, checksum: 80762df11368d26386cc393c3dded829 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T11:08:36Z (GMT). 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Logo, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antimicobacteriano de naftoquinonas, um nanocarreador lipídico e seus excipientes (óleo de rícino, lecitina de soja, estearato de PEG 660 e rifampicina (RIF)), pelo método Resazurin Microtiter Assay, através da determinação da concentração mínima inibitória (CMI). As naftoquinonas foram avaliadas in vitro frente a três cepas de M. tuberculosis: uma pan-suscetível H37Rv (ATCC 27294); uma monoresistente à isoniazida (INHr - ATCC 35822) com mutação no gene katG (S315T); e outra monoresistente à rifampicina (RIFr - ATCC 35338) com mutação no gene rpoB (H526T), enquanto a RIF-NE e seus excipientes foram avaliados frente a outras três cepas: uma pan-suscetível H37Rv (ATCC 27294); um isolado clínico suscetível e um isolado clínico multidroga resistente (MDR), com mutações nos genes katG (S315T) e rpoB (S531L). Todas as naftoquinonas foram ativas frente às três cepas de M. tuberculosis, com CMI entre 234 e 12,5 μM. Entretanto, as moléculas que apresentam um grupamento amina em sua composição, apresentaram resultados promissores relacionados à primeira etapa de desenvolvimento de um novo fármaco, devido à atividade antimicobacteriana e à baixa toxicidade frente a macrófagos da linhagem J774A.1. Em relação aos nanocarreadores lipídicos, foi possível observar que o encapsulamento da RIF não foi capaz de potencializar sua atividade in vitro para as cepas suscetíveis, porém, aumentou 130x a suscetibilidade da cepa MDR à RIF. Com base nesse resultado, foi avaliada a atividade antimicobacteriana da nanoemulsão sem rifampicina (UN-NE) e dos excipientes utilizados na sua formulação. O estearato de PEG 660 foi ativo frente às três cepas de M. tuberculosis, enquanto o óleo de rícino e a lecitina de soja não apresentaram atividade antimicobacteriana. Considerando as concentrações proporcionais de cada componente na formulação das nanoemulsões e a CMI desses compostos separadamente, pode-se inferir que a atividade antimicrobiana da UN-NE para as três cepas e da RIF-NE para a cepa MDR pode estar relacionada à atividade do estearato de PEG 660. Dessa forma, alguns compostos avaliados neste estudo apresentaram potencial antimicobacteriano e podem ser promissores no desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para a TB, servindo como protótipos para novos fármacos ou novos carreadores de fármacos anti-TB. / Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused mainly by Mycobacterium tuberculosis and although curable, is still considered a problem of public health worldwide. Prolonged treatment combined with its toxic effects and pharmacokinetic interactions with other compounds can hamper patient adherence to therapy, besides selecting resistant bacilli. These factors reinforce the need to search for new drugs and substances that can enhance the action of other drugs already established. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antimycobacterial potential of naphthoquinones, a lipid nanocarrier and its ingredients (castor oil, soy lecithin, PEG stearate 660 and rifampicin (RIF)), by Resazurin Microtiter Assay, by determining the minimum inhibitory concentration (MIC). The naphthoquinones were evaluated against three strains in vitro: a pan-susceptible H37Rv (ATCC 27294); one monoresistant isoniazid (ATCC 35822) with mutation in the katG gene (S315T); and a monoresistant to RIF (ATCC 35338) with a mutation in rpoB gene (H526T), while RIF-NE and the excipients have been evaluated against other three strains: a pan-susceptible H37Rv (ATCC 27294); a susceptible clinical isolate and a multidrug-resistant (MDR) clinical isolate, with mutations in the katG gene (S315T) and rpoB (S531L). All naphthoquinones were active against the three strains of M. tuberculosis, with MIC between 234 and 12.5 μM. However, the molecules which have an amine grouping in their composition have shown promising results related to the first stage of a new drug development, due to the antimycobacterial activity and low toxicity against the J774A.1 macrophage lineage. About lipid nanocarriers, it was observed that the encapsulation of RIF was not able to enhance its in vitro activity for susceptible strains, however, increased 130x the susceptibility of the MDR strain to RIF. Based on this result, the antimycobacterial activity of the nanoemulsion without rifampicin (UN-NE) and excipients used in the formulation was evaluated. The PEG-660 stearate was active against the three strains of M. tuberculosis, while castor oil and soy lecithin showed no antimycobacterial activity. Considering the proportional concentrations of each component in the formulation of nanoemulsions and MIC of these compounds separately, it can infer that the antimicrobial activity of UN-NE for the three strains and RIF-NE for MDR strain can be related to PEG-660 stearate activity. Thus, some compounds evaluated in this study showed antimycobacterial activity and may be promising in the development of new therapeutic alternatives for TB, serving as prototypes for new drugs or new carriers of anti-TB drugs.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-05-20T16:15:58Z No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-05-20T16:54:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T16:54:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Os agentes de contraste iodados atuais causam diversos efeitos adversos e não proporcionam imageamento por período maior que trinta minutos surgindo a necessidade pela busca por agentes de contraste que diminuam os efeitos adversos e propiciem um imageamento de longo prazo. Nesse sentido o desenvolvimento de um agente de contraste iodado nanoestruturado torna-se promissor uma vez que sua estrutura nano traz por si a diminuição dos efeitos adversos e esta permite controlar o tempo que o agente de contraste permanecerá no organismo fornecendo assim um imageamento mais prolongado. O presente estudo desenvolveu uma nova formulação nanoestruturada contendo agentes de contraste iodados para a utilização em raio-x utilizando duas vias de síntese, uma com carreadores nanoestruturado lipídicos, o que posteriormente demonstrou ser inviável, e a utilização das Bases de Schiff, que demonstrou ser promissora. Os carreadores nanoestruturados lipídicos demonstraram a impossibilidade de ligação covalente do iodo ao ácido graxo, fazendo com que o iodo se deslocasse facilmente para o meio, o que é inviável para um agente de contraste. As Bases de Schiff formadas se ligaram covalentemente ao iodo fazendo com que este não fosse para o meio fornecendo a formação de um agente de contraste seguro. Antes da iodação as base de Schiff foram acopladas a moléculas de ácido graxo de sete carbonos para conferir hidrofobicidade, o que é perfeito para formação de nanoemulsão. Logo após a Base de Schiff foi iodada. As estruturas, tanto lipídicas como a Base de Schiff com acoplamento com cadeia de sete carbonos e a estrutura iodada, tiveram suas capacidades de absorção de raio-x medidas no aparelho IVIS® LUMINA XR Series III. A base de Schiff iodada demonstrou uma capacidade de absorção de raio-x de cerca de 2,17 vezes maior que a água demonstrando ser excelente para a finalidade proposta. A base de Schiff iodada com cadeias C7 nanoemulsionada obteve a absorção de raio-x de cerca de 1,22 vezes maior que a água. O acoplamento com cadeias C7 à base de Schiff trouxe a inversão da densidade do óleo fazendo com que esta se tornasse mais pesado que a água provavelmente devido ao alto peso molecular conferido a base de Schiff com o acoplamento. A partir dos resultados obtidos foi observado que a base de Schiff iodada acoplada com cadeias C7 e nanoemulsionada é promissora como agente de contraste necessitando tão somente testes in vivo para completa certificação de um novo tipo de agente de contraste nanoemulsionado no mercado. / Due to the current iodinated contrast agents cause many adverse effects and not offering imaging for a period longer than thirty minutes, there is a need for the search for contrast agents that reduce the adverse effects and conducive to long-term imaging. Therefore the development of a nanostructured iodinated contrast agent becomes promising since their nano structure in itself brings the reduction of adverse effects, and this allows to control the time that the contrast agent remains in the body thereby providing a longer imaging. The objective of this study was to develop a new formulation containing nanostructured iodinated contrast agents for use in computed tomography using two synthetic routes, one with nanostructured lipid carriers, which subsequently proved to be impracticable, and another synthetic route was the use of Schiff Bases which proved to be promising. The Schiff bases had their characteristics evaluated for their preparation, iodination thereof, coupling of carbon chains to give to these lipid solubility and obtaining of X-ray image by IVIS® LUMINA XR Series III machine. The Schiff base iodinated showed an x-ray absorbing capability to approximately 2,17 times greater than the water proving to be excellent for the proposed purpose. The coupling of the C7 chains brought to the Schiff base a density inversion of the oil causing it to become heavier than water probably due to the high molecular weight given to Schiff base with the coupling. This coupled Schiff sample was taken to IVIS® LUMINA XR Series III (28 Kv 100 uA) and had demonstrated its large absorption by x-ray which shows be great for a contrast agent. The Schiff base with iodine and coupling C7 was nanoemulsioned and tested in by IVIS® LUMINA XR Series III (28 Kv 100 uA) and demonstrated x-ray absorption but not as intensely as the Schiff base iodine C7 not nanoemulsioned, probably due to the dilution that the nanoemulsion suffered. From the results obtained it was observed that the Schiff base iodinated coupled with C7 and nanoemulsioned is promising as a contrast agent requiring solely in vivo tests for full certification of a new type of contrast agent in the market nanoemulsioned.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-11-06T18:48:39Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_IsolamentoBiomonitoradoAtivos.pdf: 1682506 bytes, checksum: d089c22ff8b90442cdf6cdbb24270b26 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-07T12:55:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_IsolamentoBiomonitoradoAtivos.pdf: 1682506 bytes, checksum: d089c22ff8b90442cdf6cdbb24270b26 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-07T12:57:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_IsolamentoBiomonitoradoAtivos.pdf: 1682506 bytes, checksum: d089c22ff8b90442cdf6cdbb24270b26 (MD5) Previous issue date: 2012 / Neste trabalho foi realizado o estudo biomonitorado da toxicidade de frações e metabólitos secundários isolados das folhas de Annona crassiflora Mart., planta conhecida popularmente como araticum ou marolo. Além disso, foi investigada a atividade antimalárica dos compostos isolados e veiculados em nanoemulsões. O fracionamento do extrato etanólico, obtido de suas folhas, foi biomonitorado através do teste de letalidade sobre as larvas de Artemia salina, para a seleção de frações potenciais para obtenção de substâncias bioativas. O fracionamento do extrato etanólico bruto foi realizado através de extração ácida e métodos cromatográficos “flash” e CLAE-PDA. As frações obtidas foram submetidas à prospecção fitoquímica, com reagentes e reveladores para identificação das classes de metabólitos secundários, que levaram à detecção de alcaloides nas frações clorofórmicas (ACF-CI e ACF-CII). Foi isolado o alcaloide majoritário norestefalagina (NOR). Sua identificação foi realizada através de métodos espectrométricos como UV, IV, RMN de 1H e de 13C, DEPT 135, mapas de contornos COSY, HSQC, HMBC e NOESY. Foi também desenvolvido e validado um método CLAE-PDA para quantificação da NOR em nanoemulsões, através da avaliação da linearidade, precisão, exatidão, seletividade e limites de quantificação e detecção para a metodologia escolhida. Nanoemulsões contendo NOR (NE-NOR) foram produzidas e apresentaram tamanho e índice de polidispersão inferiores a 300nm nas concentrações entre 0,1 e 1,0 mg/mL. O potencial zeta das NE foi determinado, mas não foram observadas diferenças significativas entre as formulações testadas, estando todas em torno de -50 mV. A eficiência de encapsulação determinada foi de 22,0; 45,6 e 44,9% nas concentrações de 1,0; 2,0 e 5,0 mg/mL, respectivamente. As NE-NOR nas concentrações de 0,1 e 0,5 mg/mL apresentaram estabilidade de nove meses considerando os parâmetros físico-químicos avaliados. Na determinação da atividade hemolítica da NOR, foi constatado que esta foi inferior a 10% nas concentrações de 0,5 e 2,0 μg/mL. No ensaio de atividade antimalárica, a NOR em solução nas doses de 4,0; 8,0 e 20,0 mg/kg por via intraperitoneal reduziu significativamente (68 a 83%) a parasitemia dos camundongos infectados pelo Plasmodium berghei NK65 no quarto dia de infecção, quando comparada ao grupo controle não tratado. A redução da parasitemia foi de 80 a 84% para a NOR encapsulada nas nanoemulsões nas mesmas concentrações. A formulação de NE-NOR (4 mg/kg) apresentou maior redução da parasitemia ao longo do estudo, revelando seu efeito inibitório tardio sobre a carga parasitária dos animais. ____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: This work reports the bioguided study of the toxicity of fractions and secondary metabolites isolated from the leaves of Annona crassiflora Mart. popularly known as “araticum” or “marolo”, as well as the investigation of the antimalarial activity of isolated substances loaded in nanoemulsions. Fractionation of leave’s ethanolic extract was bioguided by the test of lethality using brine shrimp metanauplii. Itallows the selection of potential fractions containing bioactive substances. The crude ethanol extract fractionation was performed by acid-base extraction using flash chromatography and detected by HPLC-PDA. Phytochemical screening of the fractions with reagents enables detection of alkaloids from chloroform fractions (ACF and ACF-CI-CII) and isolation of the major aporphine alkaloid norstephalagine (NOR). Its identification was performed by spectrometric methods such as UV, IR, 1H NMR and 13C NMR, DEPT 135, contour maps COSY, HSQC, HMBC and NOESY. It was developed and validated an HPLC-PDA methodology for quantification of NOR in nanoemulsions, assessed by linearity, precision, accuracy, selectivity and limits of quantification and detection determination of the method. Nanoemulsions containing NOR were developed and presented suitable size distribution and surface charge (-50mV) between 0,1 e 1,0 mg/mL. Encapsulation efficiency was 22,0; 45,6 e 44,9% for the concentrations of 1.0; 2.0 e 5.0 mg/mL respectively. NE-NOR at 0,1 e 0,5 mg/mL had shown good stability following 9 months in all physicochemical parameters evaluated. The hemolytic activity of NOR was lower than 10% at concentrations of 0.5 e 2.0 μg/mL. The antimalarial activity of alkaloid in mice infected with Plasmodium berghei NK65 was also performed. In 4th and 7th days pos-infection, the parasitemia of mice decreased in the range of 70 and 80% for the tested groups, similarly with chloroquine group (90%). The NOR nanoemulsified treated group showed prolonged effect of alkaloid on parasitemia reduction, indicating the maintenance of activity when this substance was associated to nanostructures.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-05-11T17:13:37Z No. of bitstreams: 1 2017_HenriqueLobackLopesdeAraújo.pdf: 2808063 bytes, checksum: 927e10f3e7f200b69b3c0dbe06c4b134 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-05-26T18:23:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_HenriqueLobackLopesdeAraújo.pdf: 2808063 bytes, checksum: 927e10f3e7f200b69b3c0dbe06c4b134 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-26T18:23:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_HenriqueLobackLopesdeAraújo.pdf: 2808063 bytes, checksum: 927e10f3e7f200b69b3c0dbe06c4b134 (MD5) Previous issue date: 2017-05-26 / O Câncer de Pele Não Melanoma (CNPM) o tipo de câncer que possui maior incidência no Brasil e no mundo. O ácido anacárdico (AA) é um composto proveniente da casca da castanha do caju (Anacardium occidentale) que vem atraindo grande interesse nos últimos anos devido ás suas propriedades antitumorais, antibióticas, gastroprotetoras e antioxidantes. O açaí (Euterpe oleracea Mart.) também vem atraindo a atenção de pesquisadores, por ser rico em polifenóis com atividades como supressão tumoral, antiproliferativo e pró-apoptótica. Grande parte desses fitoquímicos que possuem atividades terapêuticas são pouco solúveis em soluções aquosas, o que dificulta sua administração e absorção no organismo. Desta forma, a encapsulação desses compostos em nanoestruturas se torna uma alternativa plausível para potencializar seus efeitos biológicos. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar os efeitos de combinações entre o ácido anacárdico (AA) derivado da casca da castanha do caju (Anacardium occidentale) e o óleo de açaí (Euterpe oleracea Mart.), livres ou nanoestruturados, no tratamento de câncer de pele não melanoma in vitro. Os testes de estabilidade mostraram que a nanoemulsão à base de óleo de açaí (AçNE) apresentaram gotículas com diâmetro hidrodinâmico de ± 140 nm, com índice de polidespersão de 0,229, potencial de superfície de ± 17,6 mV e pH 7 por 120 dias. Foi possível modificar a superfície das AçNE adicionando polímeros de quitosana (CH), polietileno glicol (PEG) e fosfolipídios catiônicos DOTAP (1,2-Dioleoiloxi-3-(trimetilamónio) propano). Tais formulações não apresentaram efeito citotóxico nas linhagens A431 e HaCaT, independentemente do tipo de superfície. Os tratamentos AçNE associado ao AA provocaram uma significativa redução na viabilidade das células A431, porém não foi observado efeito de sinergismo entre os mesmos. Em contrapartida, quando ambos compostos foram adicionados na forma não-nanoestruturada, observou-se redução de 90% da viabilidade de células A431 em 24 horas. Dados de citometria de fluxo indicam que a combinação dos compostos livres resulta em morte celular por apoptose e bloqueio do ciclo celular. O presente estudo sugere que a combinação de óleo de açaí e AA é uma promissora alternativa terapêutica antitumoral a ser mais explorada em estudos futuros. / Non-Melanoma Skin Cancer (CNPM) is the type of cancer that has the highest incidence in Brazil and worldwide. Anacardic acid (AA) is a compound derived from cashew nuts (Anacardium occidentale) that has attracted great interest in recent years due to its antitumor, antibiotic, gastroprotective and antioxidant properties. Açaí (Euterpe oleracea Mart.) has also attracted the attention of researchers, because it is rich in polyphenols which shows great activity as a tumor suppressor, antiproliferative and pro-apoptotic. Most of these phytochemicals that have therapeutic activities are poorly soluble in aqueous solutions, which hinders their administration and absorption in the body. In this way, the encapsulation of these compounds in nanostructures becomes a plausible alternative to enhance their biological effects. Thus, the present research project has the objective of evaluating the effects of anacardic acid (AA) derived from cashew nut shell (Anacardium occidentale) and açaí oil (Euterpe oleracea Mart.), free or nanostructured, in the treatment of non-melanoma skin cancer in vitro. The stability tests showed that the açaí oil-based nanoemulsion (AçNE) showed droplets with a hydrodynamic diameter of ± 140 nm, with a polydispersion index of 0.229, surface potential of ± 17.6 mV and pH 7 for 120 days. It was possible to modify the surface of the AçNE by adding polymers of chitosan (CH), polyethylene glycol (PEG) and cationic phospholipids DOTAP (1,2-Dioleoyloxy-3- (trimethylammonium) propane). Such formulations showed no cytotoxic effect on the A431 and HaCaT cell lines, regardless of surface type. The AçNE treatments associated with AA caused a significant reduction in the viability of A431 cells, but no synergism was observed between them. On the other hand, when both compounds were added in the non-nanostructured form, a 90% reduction in the viability of A431 cells was observed in 24 hours. Flow cytometry data indicate that the combination of the free compounds results in cell death by apoptosis and cell cycle block. The present study suggests that the combination of acai oil and AA is a promising alternative antitumor therapy to be further explored in future studies.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-07-13T16:31:13Z No. of bitstreams: 1 2016_LucianoFerreiraMorgado.pdf: 1304438 bytes, checksum: 6ef8146f6954febd010ffeba432e4c7b (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-07-28T23:09:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LucianoFerreiraMorgado.pdf: 1304438 bytes, checksum: 6ef8146f6954febd010ffeba432e4c7b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T23:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LucianoFerreiraMorgado.pdf: 1304438 bytes, checksum: 6ef8146f6954febd010ffeba432e4c7b (MD5) / A onicomicose é uma das patologias mais comuns do aparelho ungueal, com uma prevalência populacional de até 30%, resultando em danos estéticos e funcionais, facilitando o encravamento da unha e predispondo a infecções bacterianas secundárias. O seu tratamento padrão envolve o uso prolongado de medicações tópicas e antifúngicos sistêmicos, que apresentam potencial de hepatotoxicidade, além de várias possibilidades de interações medicamentosas. Dessa forma, a investigação de novas terapias locais eficazes é de extrema relevância. Entre estas terapias, destaca-se a Terapia Fotodinâmica (TFD), que se baseia na aplicação de um fármaco fotossensibilizador (FS), com posterior irradiação com uma luz de comprimento de onda específico. Consequentemente, ocorre uma ativação do FS, com transferência de energia ao oxigênio molecular e geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), que reagem com as estruturas celulares adjacentes, promovendo a morte das células alvo. Neste trabalho realizamos o tratamento com TFD em 18 pacientes com um FS de segunda geração, a AlumínioCloroFtalocianina (AlClFt), associada a um carreador nanoestruturado (nanoemulsão), de forma a aumentar a penetração e dispersão do FS nos tecidos ungueais. As sessões foram realizadas a cada duas semanas, com um tempo de oclusão do FS de 15 minutos, e irradiação com LED (660 nm), a 51,5 mW/cm2, por 10 minutos, a 10 cm das unhas afetadas. Os pacientes foram tratados previamente com uréia a 40% por 7 dias. Obtivemos uma taxa de cura clínica ou micológica de 63,6% e com melhora entre 70 e 90% das unhas afetadas na maioria dos pacientes não completamente curados, com o número de sessões realizadas variando entre 3 e 7. Percebeu-se também, durante o estudo, uma tendência à cura clínica na maioria dos pacientes, com o aumento do número de sessões realizadas. Entre as vantagens do uso da AlClFt como FS podemos citar o menor tempo de oclusão necessário (15 minutos) em relação aos derivados porfirínicos (1-3 horas), com uma razoável taxa de cura com não muitas sessões. Todavia, observamos uma taxa de recidiva de até 42,8%, o que justifica adaptações no protocolo como forma de aumentar o efeito fungicida do tratamento e melhorar ainda mais a penetração do FS na lâmina ungueal. Entre estas adaptações, podemos citar a possibilidade de associação de agentes antifúngicos tópicos durante o tratamento e modificações no veículo nanoestruturado carreador, visando maior penetração nos tecidos ungueais. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Onychomycosis is one of the most common conditions of the nail unit, with a population prevalence of 30%, resulting in damage aesthetic and functional, facilitating the locking of the nail and predisposing to secondary bacterial infections. Your standard treatment involves prolonged use of topical medications and systemic antifungal drugs that have the potential for hepatotoxicity, as well as several potential drug interactions. Thus, research into new effective local therapies is extremely important. Among these therapies, there is photodynamic therapy, which relies on the application of photosensitizing drugs (FS), with subsequent irradiation with light of a specific wavelength. Consequently, there is an activation of the photosensitizer with energy transfer to molecular oxygen and generation of reactive oxygen species (ROS), which react with the adjacent cell structures, promoting the death of the target cells. In this work, we conducted treatment with photodynamic therapy of 18 patients with a second generation photosensitizer, the aluminumchloridephthalocyanine (AlClPc) associated with a nanostructured carrier (nanoemulsion) in order to increase the FS penetration of the nail tissue. The sessions were held every two weeks with an FS occlusion time of 15 minutes and irradiation with 660 nm LED, intensity of 51,5 mW/cm2, for 10 minutes, at 10 cm from the affected nails. Patients were pre-treated with urea at 40% for 7 days. We obtained a clinic or mycological cure rate of 63.6% and improvement of 70 to 90% of the affected nails in most patients not fully cured. The number of sessions was from 3 to 7. It was also noticed during study, a trend towards clinical cure in many patients, with increased number of sessions. Among the advantages of using AlClFt as FS we can quote the lowest necessary occlusion time (15 minutes) compared to the porphyrin derivatives (1-3 hours) with a reasonable cure rate with not many sessions. However, we observed a recurrence rate of up to 42.8%, which justifies adjustments to the protocol in order to increase the fungicidal effect of the treatment and further improve the penetration of the FS in the nail plate. Among these changes, we can mention the possibility of association of antifungal topical agents for the treatment and changes in vehicle nanostructured carrier, seeking greater penetration in nail tissues.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T15:38:50Z No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Infectious diseases are responsible for about 25% deaths worldwide and 45% in underdeveloped countries. Antimicrobials are usually used to fight an established infection, they aim either to eliminate or to impede bacterial growth without causing harm to the patient. Flavone, a molecule derived from flavonoids, has evidence of bactericidal activity, with LogP of 3.37 which indicates high lipophilicity. Therefore, it needs a carrier system with lipophilic characteristics, such as microemulsions (ME) and nanoemulsions (NE) O/A, that are systems indicated to its incorporation and use as a novel drug delivery system (NDDS). The aim of this work was to develop nano/microemulsion systems for the incorporation of flavone, aiming topical application, characterizing them physico-chemically, defining a methodology for drug dosing. For the development of the systems and for the choice of formulations to be studied, the construction of the pseudo-ternary phase diagram was performed, followed by incorporation of the drug (1 mg/mL). From this, the physicochemical characterization of the samples was initiated: macroscopic evaluation, isotropy, pH measurement, refractive index, differential scanning calorimetry (DSC), transmission electron microscopy (MET), Zeta potential, droplet size and polydispersity index. In addition, the validation of an analytical method for flavone assay by UV-VIS spectrophotometer and high-performance liquid chromatography (HPLC) was performed. The NE developed was composed of 10.8% oil phase (isopropyl myristate), 25.87% surfactants (polyethylene glycol (15)-hydroxystearate/sorbitan monooleate 80) and 63.33% water. The ME has 34.5% oil phase, 34.5% surfactants and 31% water. Through isotropy, DSC and MET it was possible to prove that the nanoemulsion is O/A and the ME is a bicontinuous system. The analytical methods were validated, both linear, selective, accurate and robust. The present study was relevant for the area of pharmaceutical technology. We sought to develop novel systems with relevant therapeutic potential, since the proposed systems are unprecedented and the drug has the potential to treat antimicrobial diseases. / As doenças infecto-contagiosas são responsáveis por cerca de 25% das mortes em todo o mundo e 45% nos países subdesenvolvidos. Os antimicrobianos são utilizados para combater uma infecção estabelecida, possuindo a finalidade de eliminar ou impedir o crescimento bacteriano, sem causar danos ao paciente. Os flavonoides surgem como mais uma alternativa no tratamento antibacteriano. A flavona, molécula derivada dos flavonoides, possui indícios de sua atividade bactericida, com LogP de 3,37, que indica alta lipofilia. Logo, necessitamos de um sistema carreador com características lipofílicas, sendo carreadores lipídicos, como as microemulsões (ME) e nanoemulsões (NE) do tipo O/A, sistemas indicados para a sua incorporação e utilização como um novo sistema de liberação de fármacos (NSLF). Os objetivos deste trabalho foram desenvolver sistemas nano/microemulsionados para incorporação da flavona, almejando a aplicação tópica, caracterizá-los físico-quimicamente, definir uma metodologia para doseamento do fármaco. Para o desenvolvimento dos sistemas e escolha das formulações a serem estudadas foi realizada a construção do diagrama de fases pseudo-ternário, seguido de incorporação do fármaco (1 mg/mL). A partir disso, iniciaram-se as devidas caracterizações físico-químicas das amostras: avaliação macroscópica, isotropia, medição do pH, índice de refração, calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de transmissão (MET), potencial Zeta, tamanho de gotícula e índice de polidispersão, além da validação de método analítico para doseamento de flavona por espectrofotômetro UV-VIS e por cromatrografia líquida de alta eficiência (CLAE). A NE desenvolvida foi constituída de 10,8% de fase oleosa (miristato de isopropila), 25,87% de tensoativos (polietilenoglicol (15)-hidroxiestearato/monooleato de Sorbitan 80) e 63,33% de água. Já a microemulsão, possui 34,5% de fase oleosa, 34,5% de tensoativos e 31% de água. Através da isotropia, DSC e MET foi possível provar que a nanoemulsão é O/A e a microemulsão é bicontínua. Os métodos analíticos foram validados, sendo ambos linear, seletivos, precisos, exatos e robustos. O presente estudo mostrou-se relevante para área de tecnologia farmacêutica. Buscou-se desenvolver sistemas inéditos com potencialidade terapêutica relevante, pois os sistemas propostos são inéditos e o fármaco apresenta potencialidade para tratamento de doenças antimicrobianas.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T11:35:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClarissaDenardinNiederauer.pdf: 1303429 bytes, checksum: d47f59505508dd5061362119541c3f74 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T11:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClarissaDenardinNiederauer.pdf: 1303429 bytes, checksum: d47f59505508dd5061362119541c3f74 (MD5) Previous issue date: 2016-07-12 / Currently the demand for aesthetic treatments has increased considerably, but often cause pain and, because of this, are used topical anesthetic prior to treatment. Because of this, the search to an agent with these characteristics is permanent, in view of the difficulty in obtaining an agent having these characteristics related to the diffusion of the drug and adequate distribution on the skin. The eugenol, the main compound of the ethanol extract of clove cloves (syzygium aromaticum), is responsible for much of the pharmacologic effects attributed to plant, including the anesthetic activity. With the purpose of obtaining a product that complies fully with the anesthetic effect topically without cause systemic adverse effect, the objective of this work was the prodution, characterization and hplc assay of a nanoemulsion containing eugenol. In the production of the nanoemulsion, the parameters evaluated were: mechanical agitation at speeds of 10,000, 20,000 and 26,000 rpm, 7.5 and 15 minutes stirring time and the active concentration of 0.50; 0.75 and 1.00%. The characterizations of the formulations were the average droplet diameter, polydispersity index, zeta potential and ph, as well as the determination of the active was performed via liquid chromatography high performance (hplc). Stability studies were performed on a 75 day period in three temperature conditions (5, 25 and 40 ° c). Best results were obtained when we used mechanical stirring with 20,000 rpm for 7.5 minutes stirring time and the concentration of 1.00% active, producing nanoemulsions having an average diameter droplet 101.17 ± 6.80 nm index a polydispersity 0.135 ± 0.027, zeta potential of -7.19 ± 0.713 and pH 4.84 ± 0.04. This formulation was stable for up to 30 days, keeping the results as stored at 5 and 25ºc. As for the determination of recoveries 72 to 106% of the assets were obtained. Thus, it is concluded that the methodology used is feasible for production nanoemulsions containing eugenol. / Atualmente a procura por tratamentos estéticos tem aumentado consideravelmente, mas muitas vezes causam dor e, devido a isso, são utilizados anestésicos tópicos previamente ao tratamento. Devido a isso, a busca a um agente com essas características é permanente, tendo em vista a dificuldade em se obter um agente com essas características relacionadas à difusão do fármaco e a distribuição adequada sobre a pele. O eugenol, principal composto do extrato etanólico do cravo-da-índia (Syzygium aromaticum), é o responsável por grande parte dos efeitos farmacológicos atribuídos a planta, entre elas a atividade anestésica. Com o proposito de obter um produto que cumpra totalmente com o efeito anestésico por via tópica, sem causa efeito adverso sistêmico, o objetivo deste trabalho foi a produção, caracterização e o doseamento por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de uma nanoemulsão contendo eugenol. Na produção da nanoemulsão, os parâmetros avaliados foram: agitação mecânica com velocidades de 10000, 20000 e 26000 rpm, tempo de agitação de 7,5 e 15 minutos e, concentração do ativo de 0,50; 0,75 e 1,00%. As caracterizações das formulações foram diâmetro médio de gotícula, índice de polidispersão, potencial zeta e pH, assim como o doseamento do ativo foram realizados via técnica de HPLC. Estudos de estabilidade foram realizados num período de 75 dias, em três condições de temperatura (5, 25 e 40 ºC). Melhores resultados foram obtidos quando se utilizou agitação mecânica com 20000 rpm, tempo de agitação de 7,5 minutos e concentração de ativo de 1,00%, produzindo nanoemulsões contendo diâmetro médio de gotícula de 101,17 ± 6,80 nm, índice de polidispersão de 0,135 ± 0,027, potencial zeta de -7,19 ± 0,713 e pH de 4,84 ± 0,04. Esta formulação foi estável por até 75 dias, mantendo os resultados quando armazenada a 5 e 25 °C. Quanto ao doseamento, recuperações de 72 a 106 % do ativo foram obtidas. Assim, conclui-se que a metodologia utilizada é viável para a produção de nanoemulsões contendo Eugenol.

Orientador: Watson Loh / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-18T09:05:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_MairaSilva_D.pdf: 4524526 bytes, checksum: 98c8f3d75444a9697c4d47cc2b82c519 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Surfatantes à base de silicona possuem propriedades diferentes e especiais e são amplamente empregados na indústria de produtos farmacêuticos e cosméticos. Neste trabalho o emprego deste tipo de surfatante é utilizado para o estudo de incorporação de água em solventes que exibem comportamento diferenciado daquele apresentado por solventes hidrocarbonetos, devido à sua baixa energia coesiva, como o óleo de silicona. Siliconas fazem parte de uma classe de materiais industrialmente importante que apresentam uma excelente estabilidade química e inúmeras aplicações, tais como, cosméticos, agente de controle de espumas, antiaderente, entre outras. Embora importante, existem poucas pesquisas relatando o equilíbrio de fases e a caracterização de sistemas com estes constituintes. Dado este fato, iniciou-se a primeira etapa deste trabalho que é um estudo com o objetivo de caracterizar sistemas que contém óleos e surfatantes à base de silicona em água, investigando as estruturas dos agregados formados utilizando a técnica de espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS). Observações importantes como a presença de estados de agregação (microemulsões e mesofases) foram identificadas e caracterizadas a partir da construção do diagrama de fases dos sistemas. A identificação das fases formadas por estes constituintes, em especial as microemulsões bicontínuas e fase lamelar, impulsionaram o desenvolvimento da outra etapa deste trabalho, o estudo de nanoemulsões utilizando um método de baixa energia. Este método faz uso de propriedades físico químicas do sistema e utiliza a inversão espontânea da curvatura do surfatante para obtenção de gotas com tamanho diminuto. As nanoemulsões com surfatantes e óleos à base de silicona obtidas neste trabalho apresentaram raio hidrodinâmico (rh) entre 26 e 40 nm, baixo índice de polidispersidade (< 0,1), uma boa estabilidade cinética (semanas) e podem ser utilizadas em aplicações que não requerem sua formação por longos períodos como dispersões na área agroquímica. A presença do SDS nessa formulação aumentou o rh para 150 a 300 nm, mas melhorou consideravelmente a sua estabilidade cinética, estendendo-a a meses. O desenvolvimento de tais sistemas nos mostra uma nova classe de dispersões que podem competir ou superar sistemas semelhantes e assumir um grande papel no setor científico e industrial / Abstract: Silicone surfactants display unusual properties and are widely employed in industries, in which they are used as basic material in pharmaceutical and cosmetic products. In this work, these types of surfactants have been employed to study the water incorporation into solvents that exhibit behavior different from that presented by hydrocarbon solvents due to their low cohesive energy, such as silicone oil. Silicone oils are important industrial substances that present an excellent chemical stability and numerous applications, for instance in cosmetics, foam control and nonstick agents, among others. Despite their importance, there are few studies reporting phase equilibrium and characterization of these systems. Given this fact, the first step of this work is to characterize systems containing oils and silicone surfactants using small angle x-ray scattering (SAXS). Important aggregates (microemulsions and mesophases) were identified and characterized through their phase diagrams. Thus, identification of phases formed, in particular, by surfactant aggregation in bicontinuous microemulsions and lamellar phases has driven the next stage of this work that consists of preparing nanoemulsions using a low energy method. This method uses physical and chemical properties of the system and exploits the reversal of spontaneous curvature of surfactant structures to obtain droplets with diminutive size. The nanoemulsions formed by silicone surfactants and silicone oils in this work displayed hydrodynamic radii (rh) between 26 and 40 nm, low polydispersion index (< 0.1), a good kinetic stability (weeks) and may be used in applications allow for shorter shelf-life periods, such as in agrochemical area. The presence of SDS in its formulation increased the rh to around for 150-300 nm, but improved considerably its kinetic stability from weeks to months. The development of such systems reveals us a new class of dispersions that can compete or exceed similar systems and assume a significant role in the scientific and industrial sector / Doutorado / Físico-Química / Doutor em Ciências