Orientador: Lourenço Gallo Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-07-24T17:06:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chacon-Mikahil_MaraPatriciaTraina_M.pdf: 3389104 bytes, checksum: 1a442fdefdd85d15db6f276c5e2bcae9 (MD5) Previous issue date: 1993 / Mestrado

Orientador: Eduardo Vera Tibiriça / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T22:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_VanessaEstatode_M.pdf: 1904058 bytes, checksum: ef4cba4a38edd86a43acec7c1e161c30 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A aranha Phoneutria nigriventer, popularmente conhecida como aranha armadeira, é responsável pelo maior número de acidentes com araneídeos na América do Sul, particularmente no Brasil. As manifestações clínicas observadas após o envenenamento incluem sudorese, hipotermia, fasciculação muscular generalizada, vômitos, arrtimias cardíacas, taquicardia e hipertensão arterial. Estudos recentes descreveram os efeitos cardiovasculares do veneno da P. nigriventer após a administração intravenosa em ratos anestesiados, quando o ven.eno causa uma resposta bifásica da pressão arterial, caracterizada por hipotensão transitória seguida por hipertensão prolongada. Demonstrou-se ainda que os efeitos cardiovasculares produzidos pelo veneno não envolvem a participação de mediadores endógenos sistêmicos como a bradicinina, a acetilcolina, a angiotensina li, o óxido nítrico, o PAF e as catecolaminas entre outros. No presente estudo investigamos os efeitos cardiovasculares do veneno da P. nigriventer em coelhos anestesiados, assim como os mecanismos de ' ação da resposta hipertensora induzida pelo veneno. Os experimentos foram realizados em coelhos albinos New Zealand anestesiados com barbitúricos, imobilizados e artificialmente ventilados. Para a avaliação dos efeitos hemodinâmicos do veneno da P. nigriventer, foram monitorizados a pressão arterial, freqüência cardíaca, débito cardíaco, pressões do ventrículo esquerdo e dP/dtmax. A injeção intracerebroventricular do veneno da P. nigriventer (100 1-19/kg) induziu importantes aumentos de pressão arterial, queda no débito cardía.co e aumento da resistência vascular sistêmica e inotropismo positivo. Ao contrário, a injeção da mesma dose do veneno pela via sistêmica induziu hipotensão arterial e queda da resistência vascular sistêmica. O pré-tratamento i.c.v. com diversos antagonistas de neuromoduladores ou neurotransmissores envolvidos no controle central da pressão arterial tais como a bradicinina, acetilcolina, angiotensina 11 e o glutamato não foi eficaz em inibir os feitos hipertensores induzidos pelo veneno. O tratamento com ifenprodil, um modulador do sítio das poliaminas do receptor NMDA, bloqueou parcialmente a resposta cardiovascular à injeção LcoVo do veneno. Utilizamos também a técnica de desmedulação dos animais, com o propósito de. eliminar a participação do sistema nervoso central na resposta induzida sistemicamente pelo veneno. Os resultados observados neste trabalho demonstraram que a administração intravenosa do veneno induz uma resposta hipertensora devida, provavelmente, à ativação do sistema nervoso simpático, com conseqüente ativação dos receptores a-adrenérgicos, já que a administração intravenosa de prazosin bloqueou a resposta induzida centralmente pelo veneno. Finalmente, em animais íntegros, o tratamento com o prazosin por via intravenosa bloqueou os efeitos cardiovasculares induzidos após a administração sistêmica ou central do veneno da P. nigriventero Nossos resultados sugerem que os efeitos cardiovasculares produzidos pelo veneno da P. nigriventer possuem componentes de ação central e periférica. O mecanismo de ação central teria como via efetora final a ativação do sistema nervoso simpático e conseqüente ativação dos receptores alfa¬ adrenérgicos ao passo que o mecanismo de ação periférica, provavelmente envolve a ativação direta e/ou indireta dos receptores a- adrenérgicos vasculares / Abstract: The putative central effects of Phoneutria nigriventer venom have been investigated. New Zealand rabbits were anaesthetized, immobilized and artificially ventilated. The arterial pressure (AP), cardiac output (CO), the pressures of the left ventricle, dP/dt max were continuously monitored and systemic vascular resistance (SVR) was calculated from CO values. The intracerebroventricular injection of increases doses of PNV (30 1l9.kg-1 and 100 1l9.kg-1) (n=5-13), produced an increase in MAP (61 2: 5 and 61 2: 10 %), in SVR (135 2: 21 and 161 2: 37 %) and the dP/dt max (302: 21 and 37 2: 7 %), respectively and a decrease in CO. These changes were accompanied by tachycardia, salivation, fasciculations and arrythmias. At the contrary, the same dose of the Phoneutria nigriventer venom injected intravenously produced only a hypotensive effect with a decrease of the SVR. Moreover, a much higher dose of the PNV (1 mg.kg-1) injected intravenously produced a similar hypertensive effect with a increase in MAP (702: 9 %), in SVR (1082: 31 %) and dP/dt max (51 2: 8 %). The central administration of atropine (10 1l9), Hoe 140 (0.5 1l9/kg), Losartan (50 1l9/kg) and kynurenic acid (250 1l9/kg) did not inhibited the hypertensive response induced by the i.c.v. injection of PNV (30 1l9/kg). Only ifenprodil (100 1l9/kg) was able to partly reduce the P. nigriventer venom effects. This result is "probably due to the fact that ifenprodil is also an a blocker. The pretreatment of the animais with intravenous injections of prazosin (100 1l9/kg) promptly reduced the hypertensive response induced by PNV injected centrally and systemically. In pithed rabbits, the pretreatment with prazosin (100 1l9/kg) but not atenolol (0,5 1l9/kg) abolished the hypertensive resposnse induced by P. igriventer venom. Our results indicate that the PNV central and peripheral effects. The central mechanism of action may activate the sypathetic nervous system with consequent activation of a-adrenoceptors and the peripheral effects probably due to a direct or indirect (catecolamines release) ativation of the a- adrenoceptors / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Lourenço Gallo Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T22:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chacon-Mikahil_MaraPatriciaTraina_D.pdf: 13169330 bytes, checksum: 51f52b2b058ffd67472a7cc3c23a0a90 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O presente estudo objetivou avaliar, em homens de meia-idade, o efeito do treinamento físico aeróbio (TFA) sobre o controle da função autonômica cardíaca, através do estudo da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) nos domínios do tempo (DT) e da freqüência (DF) na vigília e no sono. Também, avaliamos as respostas cardiorrespiratórias durante o exercício físico dinâmico (EFD) antes, e após o 3° e 6° mês de TFA. Estudamos 7 voluntários de meia-idade (média = 44 ± 2,3 anos), que foram submetidos ao TFA (caminhadas e trotes em pista, com intensidade entre 70-85% da FCmax, duração entre 40-60min e freqüência de 3 sessões semanais) por um período de 6 meses. Foram aplicados dois protocolos de avaliação funcional: (1) a eletrocardiografia dinâmica de 24 horas - Holter, e (2) o teste em EFD em cicloergômetro (protocolo de esforço contínuo com incrementos crescentes de potência até a exaustão física) com registro contínuo da freqüência cardíaca (FC) e quantificação das variáveis ventilatórias, como a ventilação pulmonar (v), o consumo de oxigênio (v O2) e a produção de dióxido de carbono (v CO2). Para a análise dados obtidos na eletrocardiografia dinâmica, selecionamos um intervalo durante a vigília (posição SUPINA) e dois durante o sono (SONO 1, correspondente ao período inicial do sono, e SONO 2). Utilizamos para análise no DT, a média dos intervalos RR e seu desvio padrão, e no DF, os componentes espectrais de baixa (BF) e alta freqüência (AF), obtidos através da Transformada Rápida de Fourier - FFT, e a razão BF/AF. O grupo estudado apresentou importantes alterações fisiológicas ao longo do TFA. Ocorreu bradicardia de repouso em alguns casos, contudo esta diferença não foi estatisticamente significante para todo o grupo (NS). Na análise da VFC, tanto para o DT, como para o DF, as variáveis mostraram pequenas modificações ao longo do TFA. Contudo, nos intervalos de sono, observamos uma redução no componente de AF e aumento no de BF (principalmente para o SONO 1, p<0,05). Adicionalmente, observamos crescentes coeficientes de correlação entre as variáveis no DT e no DF ao longo do treinamento (NS). Dentro do protocolo de avaliação em EFD, observou-se que, na análise isolada das variáveis, a maioria apresentou aumentos ao longo do TFA, embora não estatisticamente significativos (com exceção do v CO2 ,Ia e POTla, p<0,05). A análise conjunta das variáveis observadas nos momentos do LA e do PICO do esforço, realizada através de correlações parciais e dos modelos de regressão linear, além de mostrar crescente dependência entre as variáveis ao longo do TFA, foi o melhor indicador do aumento da capacidade aeróbia. Podemos concluir que o TFA em homens de meia-idade provocou alterações fisiológicas importantes nas respostas cardiorrespiratórios durante o exercício dinâmico, principalmente, quando procedemos à análise integrada das variáveis obtidas no LA e no PICO do esforço, que indicaram uma melhora na capacidade aeróbia. Na análise da VFC, com exceção de uma condição fisiológica particular (SONO 1), não apresentou alterações significativas das variáveis obtidas através das análises no DT e no DF, durante os períodos de vigília (SUPINA) e de sono após o TFA / Abstract: The aim of this study was to investigate the effects of aerobic training on efferent autonomic cardiac control by monitoring heart rate variability (HRV) in the time (TD) and in the frequency (FD) domains during the waking period (at rest) and during sleeping. The cardiorespiratory responses to dynamic exercise (DE) were also assessed before and after 3 and 6 months of aerobic training. Seven healthy sedentary middle-aged men (mean age: 44 ± 2.3 years old) underwent aerobic training for 6 months (three 1 h/sessions/week on a field track at 70-85% of the peak HR), The volunteers were monitored (1) at rest using a 24 h Holter tape recorder, and (2) during DE on a cycle ergometer (progressively increasing power steps until exhaustion) with continuous recording of ECG in both case and quantification of the ventilatory parameters v, v o2 and v co2 at submaximal (anaerobic threshold- AT) and Peak effort. HRV was studied: at rest in the SUPINE position, during the waking period and during two intervals of sleep (SLEEP 1 - the initial sleep period, and SLEEP 2). The selected TD parameters studied were the mean RR interval and the standard deviation. For FD analysis, the spectral components were expressed at Low (LF) and High (HF) frequencies, obtained using the Fast Fourier Transform (FFT) and as the LF/HF ratio. The subjects showed important physiological changes during aerobic training. Resting bradycardia has occurred in most cases, although non-significant (NS) from the whole group. HRV analysis in TD and FD showed little change with aerobic training. During sleep, LF increased and HF decreased, mainly in SLEEP 1 (p<0.05). The correlation between TD and FD parameters increased after training (NS). In DE, most of the parameters increased after aerobic training, although only in the case of v co2AT and PowerAT the differences were significant (p<0.05). Integrated analysis of the parameters in AT and Peak, obtained using a partial correlation and linear regression model, showed increases in the interdependence among parameters after aerobic training. The main variables involved in the linear regression model in AT and Peak were Power, v and v o2. These results show that aerobic training in middle-aged men produced significant physiological changes in the cardiorespiratory responses during DE. The integrated analysis of the parameters in the AT and Peak was the best indicator of the aerobic capacity increase. HRV analysis showed that, with the exception of a single physiological condition (SLEEP 1), there were no significant differences in the TD and FD analyses during the awake and sleep periods after aerobic training / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Ciências

Orientadores: Francesco Langone, Staffan Cullheim / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T16:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_AlexandreLeiteRodriguesde_D.pdf: 10644282 bytes, checksum: 1271a03a451e8d25e794f7df95d5c1fb (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A transecção de um nervo periférico em ratos recém nascidos leva à extensa morte dos neurônios axotomizados. Neste estudo, demonstramos que a transecção do nervo ciático em ratos neonatos induz a TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling) marcação de motoneurônios e de neurônios sensitivos dos gânglios dorsais, indicando que mecanismos apoptóticos estão envolvidos. Tais resultados foram comprovados pelas observações à microscopia eletrônica. Interessantemente, observamos também um grande aumento da TUNEL marcação nos interneurônios localizados nas lâminas mais profundas da coluna dorsal. Esta localização sugere que para a sobrevivência dos interneurônios, tanto a integridade das aferências sensitivas como dos motoneurônios, suas prováveis células alvo, é essencial. No intuito de melhor compreender a importância relativa da perda do alvo (motoneurônios) e da aferência (neurônios sensitivos) sobre a indução da apoptose em interneurônios, foram comparados os padrões temporais e espaciais do aparecimento das células apoptóticas na medula e nos gânglios espinhais após a transecção do nervo ciático em ratos recém nascidos (P2). Os padrões temporais da TUNEL marcação dos motoneurônios e interneurônios induzidos pela lesão foram semelhantes (pico entre 8-48 horas após a lesão), enquanto que a marcação dos neurônios sensitivos ocorreu mais tardiamente (24-72 horas). Por outro lado, sabe-se que a morte dos motoneurônios e neurônios sensitivos, resultante da axotomia, pode dever-se à ausência de fatores neurotróficos devido à perda do contato com as células alvo. Assim, estudamos também, os efeitos do tratamento do coto proximal do nervo lesado com CNTF e NGF, utilizados para impedir a morte dos motoneurônios e neurônios sensitivos respectivamente. Tanto o NGF quanto o CNTF promoveram uma diminuição na TlJNEL marcação dos interneurônios. Contudo, o CNTF resgatou preferencialmente interneurônios nas lâminas mais profundas das colunas dorsais e nas ventrais, enquanto que o NGF foi mais eficaz nas lâminas superficiais. Os resultados obtidos dão suporte à hipótese de que os interneurônios medulares, no neonato, são dependentes tanto do alvo quanto da aferência para sua sobrevivência / Abstract: Transection of a peripheral nerve in neonatal rats induces an extensive death of axotomized neurons. We demonstrate here that spinal motoneurons and sensory dorsal root ganglia neurons become TUNEL-labeled (tenninal deoxynuc1eotidyl transferase dUTP nick end labelling) afier sciatic nerve transection in neonatal rats, thus indicating that apoptotic mechanisms are involved in the death processo Interestingly, there is also a profound increase of TUNEL-labeled intemeurons in the deep dorsal hom. This location suggests that an intact afferent input andJor contact with target organs are essential for intemeuronal survival. Death of motoneurons and sensory neurons could be a result of the injury per se and/or the deprivation of neurotrophic substances, secondary to the loss of contact with target cells. In order to defrne the relative importance of the loss of a potential target (motoneuron) and a potential afferent input (dorsal root ganglion cell) for the induction of apoptosis in intemeurons in this situation, we have compared the distributions and time courses for TUNEL labeling in the L5 segment ofthe spinal cord and the L5 dorsal root ganglion afier sciatic nerve transection in the neonatal (P2) rat. ln additional experiments were studied the effects on TUNEL labeling of intemeurons afier treatment of the cut sciatic nerve with either ciliary neurotrophic factor (CNTF), in order to rescue motoneurons, or nerve growth factor (NGF) to rescue dorsal root ganglion cells. The time courses of the TUNEL labeling in motoneurons and intemeurons induced by the lesion show large similarities (peak at 8-48h postoperatively), while the labeling in dorsal root ganglion cells occurs later (24-72h). Both CNTF and NGF decrease the number of TUNEL labeled intemeurons, but there is a regional difference, in that CNTF preferentially saves intemeurons in deep dorsal and ventral parts of the spinal cord, while rescuing effects of NGF are mainly seen in the superficial dorsal hom. The results are interpreted as signs of a trophic dependence on both the target and the afferent input for the survival of intemeurons neonatally / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Ciências Biológicas

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T07:43:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Facure_JoseJorge_LD.pdf: 1342743 bytes, checksum: e144ff79ee9f2cfdb3a383d2b7d064b4 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre docente em Neurociencias

Orientador: Isac Germano Karniol / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T19:15:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MacielJunior_JaymeAntunes_D.pdf: 16862814 bytes, checksum: 29ba5a08d492dd1bdc86d3a1f3bd9531 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Através da elaboração de um protocolo funcional estudou-se o sistema nervoso autônomo em 3 doentes com síndrome de Shy-Drager. Dentre as diversas disautonomias a síndrome de Shy-Drager foi escolhida por representar o exemplo típico de afecção que acomete as estruturas autonômicas centrais. Essa doença degenerativa é constituída por sintomas e sinais disautonômicos associados a distúrbios motores (piramidal, extra-piramidal e cerebelar ). Este trabalho é constituído de duas partes. A primeira é formada pela revisão da literatura sobre a fisiologia e a patologia do sistema nervoso autônomo, a fisiologia da pressão arterial e a fisiopatologia da hipotensão ortostática. Discute-se os critérios clínicos e anatomo-patológicos da síndrome de Shy-Drager e suas fronteiras nosológicas com a síndrome de hipotensão ortostática idiopática e a síndrome de deficiência autonômica "parkinsoniana". A segunda parte representa a contribuição ao tema. Procede-se a descrição clinica de 3 doentes observados na Clinica Neurológica do Hospital Civil de Estrasburgo, Faculdade de Medicina da Universidade Louis Pasteur de Estrasburgo, França, no período de 1975 a 1978. Os doentes foram examinados através do protocolo seguinte: a- provas hemodinâmicas e farmacológicas; b- estudo eletrencefalográfico quando das variações posturais; c- provas laboratoriais (dosagem das variações posturais da atividade renina plasmática,da dopamina-'BETA¿-hidroxilase sérica e da excreção urinária da adrenalina e noradrenalina); d- estudo do metabolismo central da dopamina e da serotonina no LCR através do teste do probenecide; e- estudo dos mecanismos de controle postural da ventilação pulmonar e durante o sono, completados pelo teste do CO2 e teste de pressão de oclusão; f- estudo eletrencefalográfico da organização do sono noturno, e g- estudo eletroneuromiográfico dos esfincteres estriados anal e uretral e da velocidade de condução motora periférica. Cada prova é descrita de forma isolada. Isso tem por objetivo facilitar a compreensão e discutir as limitações de cada teste no que tange o diagn6stico topográfico da lesão do arco reflexo cardiovascular. Em função dos resultados obtidos pode-se concluir que: 1o : todos os doentes estudados apresentam um acometimento misto, simpático e paras simpático. Isto pode ser explicado pela localização central da lesão no arco reflexo cardiovascular. Esta hipótese é corroborada pela constatação de distúrbios posturais dos mecanismos de controle da respiração e a síndrome de apnéia do sono; 2o : a redução do "turn-over" central da dopamina e da serotonina está relacionada ao acometimento das formações estriato-nigricas e autonômicas responsáveis pelo quadro clinico dos doentes; 3o : a hiperreatividade às drogas vaso-ativas pode ser explicada pela deficiência do sistema nervoso central para tamponar as variações da pressão arterial induzidas na árvore circulatória; 4o : a diminuição ou ausência de sono rápido e a síndrome de apnéia observada nos doentes pode ser explicada pelas lesões degenerativas bulbo-pontinas (nucleares ou supra-nucleares) cujo substrato Bioquímico pode ser a redução do metabolismo central da dopamina e sobretudo da serotonina; 5o: a síndrome de Shy-Drager é provavelmente secundária a hipofunção dos sistemas aminérgicos: do sistema nervoso central; 6o: os distúrbios do sistema nervoso periférico fazem parte da desorganização motora da síndrome de Shy-Drager / Abstract:This study was motivated by the desire to better understand the autonomic functions in subjects clinically diagnosed as Shy-Drager syndrome. This syndrome was selected because it presents a disorder in the central autonomic structures of CNS. This degenerative disease represents a multiple disorders of CNS which include dysautonomia associated with pyramidal, extra-pyramidal and cerebellar symptoms. The objectives of this investigation were twofold: 1st: To develop a protocol to aid iri the localization of therlesion of the cardiovascular reflex arc responsible for orthostatic hypotension in neurologic diseases; 2nd: To develop a clinical protocol to evaluate the autonomic nervous system regarding the clinical diagnosis of the Shy-Drager, syndrome. This research can by divided into two parts. The first part is composed by a large review of the literature on physiology and pathology of the autonomic nervous system. Physiological aspects of blood pressure in supine and upright positions were discussed as well as the physiopathology of postural hypotension. Clinical and anatomical criteria for Shy-Drager syndrome were-described and nosological boundaries were established in relation to idiopathic orthostatic hypotension and "parkinsonian" autonomic failure. The second part is constituted by a clinical description of 3 cases of Shy-Drager syndrome observed in the Neurological Clinics, Civils Hospital, af The Louis Pasteur University of Strasbourg, France, from 1975 to 1978. The patients were investigated from the autonomic nervous System standpoint which included: a- hemodynarnical and pharmacological trials; b- EEG during tilting; c- laboratory tests ( renine and dopamine-B-hydroxilase activity and urine adrenalin and noradrenalin during postural changes ); d- central metabolism of dopamin and serotonin by probenecid test; e- pulmonary ventilation control during tilting and sleeping and CO2 and occlusion pressure test; f- EEG study of sleep organization, and g- EMG study of anal and urethral sphincters functioning and motor conduction velocity. Each of these tests was considered in separate as well as its own contribution to the topographic diagnosis of lesion in the Cardiovascular reflex arc. Taking into account the results it may be concluded that: 1st: There is a sympathetic and parasympathetic dysfunctions in alI cases. This is secondary to central dysfunction of cardiovlscular reflex arco This hypothesis was substantiated by pulmonary ventilation dysfunction during tilting and sleeping; 2nd: The decrease of central doparnin and serotonin turn-over was correlated with lesions in nigrostriatal and autonornic tracts of CNS and respansible for the clinical picture of the patients; 3rd: The vascular supersensitivity for vasoactive drugs is due to a failure of the CNS to buffer blood pressure fluctuations; 4th: The decrease or absence REM sleep in all cases was correlated with central doparnin and serotonin rnetabolisrn dysfunction detected by the probenecid testi 5th: The Shy-Drager syndrorne is probably due to hypofunction of central arninergic systerns of CNS; 6th: The abnorrnalities of peripheral motor neuron, clinical and/or EMG displayed, constituted a motor systern desorganization in the Shy-Drager syndrorne / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T06:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guadadgnini_Dioze_M.pdf: 41519397 bytes, checksum: 78181c9927d4531f49330b384c4cf7ba (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: o mecanismo pelo qual o aumento da pressão sanguínea em grupos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) se estabelece, não foi totalmente esclarecido. Além disso, há uma surpreendente falta de dados experimentais sobre os mecanismos natriuréticos induzidos pela injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de salina hipertônica em SHR. No presente estudo, realça-se a hipótese de que a hipertensão em SHR pode ser resultado, pelo menos em parte, da contínua superatividade do nervo simpático renal, causada pela menor resposta central frente ao aumento da concentração de sódio no fluido cerebroespinal. Para testar esta hipótese, o estudo foi projetado para avaliar a influência da atividade nervosa renal, após injeção i.c.v. de salina hipertônica de concentrações crescentes sobre o manuseio renal de sódio urinário em SHR submetidos à denervação renal bilateral comparados a seus respectivos controles Wistar Kyoto (WKy). A presente investigação confirmou estudos anteriores, mostrando pronunciada resposta natriurética renal pós-injeção central de salina hipertônica, mas também demonstrou redução na taxa de filtração glomerular, estimado pelo "Clearance" de Creatinina endógena (Cer) associada à menor fração de excreção de sódio (FENa)relacionados à concentração administrada em ratos WKy, mas não nos SHR. Nos SHR, a elevação da FENafoi obtida somente pela administração central de NaCI na concentração de O.90M.Este resultado foi conseqüência da rejeição à reabsorção de sódio nos segmentos tubulares proximais (FEPNa) e pósproximais (FEPPNa) do nefro, sem entretanto, qualquer modificação do Ccr. Estes resultados indicam que os mecanismos envolvidos em tal resposta estão relacionados ao efeito direto sobre os segmentos tubulares do nefro. A denervação renal causou um significante efeito antinatriurético secundário, possivelmente, à diminuição do Ccr e à elevada reabsorção de sódio na porção proximal dos túbulos (FEPNa)renais em ratos WKy, mas não em SHR. Um aspecto novo do presente estudo mostrou que em animais normotensos, a natriurese está diretamente associada ao aumento do Ccr e à menor reabsorção proximal de sódio, resultando em maior aporte de íons aos segmentos distais no nefro. A reabsorção desta elevada carga dista! de íons, e fluxo dos segmentos proximais, não é completamente compensada por estes segmentos pós-proximais do nefro. Adicionalmente, a elevação da FENaem SHR somente após injeção i.c.v. de elevada concentração de salina (O.90MNaCI), com um desvio para a direita da curva concentraçãoresposta, sugere a possibilidade de que estes animais apresentem atenuação da resposta, via receptores centrais circunventriculares, à concentrações de sódio em SHR, quando comparados a ratos WKy. Estes resultados poderiam estar relacionados à diminuição do número e/ou ao "downregulation" na área de sinalização de receptores de sódio em regiões periventriculares. Conseqüentemente, esta menor sensibilidade central estaria relacionada com a resposta pressórica inadequada e atenuada resposta neuro-humoral na linhagem SHR / Abstract: The mechanism by which blood pressure has risen in the spontaneously hypertensive rats (SHR) strain remains to be elucidated. Besides, there is a surprising lack of experimental data on the natriuretic mechanisms induced by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of hypertonic saline in SHR. In the current study, we have hypothesized that SHR hypertension may result, at least in part, :ITom sustained renal sympathetic nerve overactivity caused by decreased central response to elevated cerebrospinal fluid sodium concentration. To test this hypothesis, the study was designed to evaluate the influence of renal denervation activity after i.c.v. hypertonic saline injection at increasing concentration on renal urinary sodium handling in SHR compared with appropriate age-matched Wistar Kyoto (WKy) control subjects. The present investigation has confirmed previous data showing pronounced renal natriuretic response to i.c.v. hypertonic saline stimuli but, also, it has demonstrated a decreased creatinine clearance (Cer) and :ITactionalsodium excretion (FENa)in a concentration-dependent manner in WKy rats but not in SHR. In SHR, it has increased FENaobtained by centrally administration of concentration of O.90MNaCI. This result was produced by increases in proximal (FEPNa) and post-proximal (FEPPNa) fractional urinary sodium rejection without presenting changes in CCr, indicating a direct tubular effect. Renal denervation has caused significant antinatriuresis by decreased Ccr and increased FEPNareabsorption in WKy but not in SHR. The novel finding of the present research has shown that natriuresis is associated with an increased Cer and ion delivery :ITomthe proximal tubule and that is incompletely compensated by more distal nephron segments. And, an enhanced FENaonly after higher i.c.v. hypertonic saline (O.90MNaCI) injection with shift to right of dose-response curve provides evidence of a small response of sodium sensor receptors in periventricular areas of SHR compared to WKy rats. This may be interpretedas a down-regulation of target organ responsiveness to small concentrations of NaCI and/or that inappropriately decrease in the responsiveness would be related to impairment ofblood pressure response and neuro-humoral factors release in SHR strain / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4085_1.pdf: 2095240 bytes, checksum: 81411123a84ca7449a53f99ab6d71069 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Objetivo: avaliar os efeitos da eletroestimulação (EE) sobre a regeneração nervosa e recuperação funcional de ratos submetidos à lesão do nervo isquiático. Métodos: quinze ratos wistar foram distribuídos em três grupos (n=5): controle (GC), desnervado (GD) e desnervado com eletroestimulação (GD+E). O protocolo de EE consistiu em uma sessão diária de 30 minutos, por 42 dias. Os parâmetros da EE utilizados foram: corrente exponencial com freqüência de 1Hz, largura de pulso de 100ms e intensidade padronizada a partir da visualização da contração do músculo. A avaliação funcional foi dada pelo índice de funcionalidade do ciático (IFC) realizada no pré-operatório e 7º, 14º, 21º, 28º, 35º e 42º dias pós-operatório e a regeneração axonal foi verificada por meio da análise morfométrica do nervo. Resultados: O IFC do GD e GDE atingiu o valor pré-operatório, respectivamente, no 42º e 35º dia pós-operatório. Os grupos desnervados apresentaram maior densidade de fibras (p<0,05) e menor diâmetro médio da fibra e do axônio (p<0,05), quando comparados ao GC. A espessura média da bainha de mielina do GD foi menor em relação ao GC (p<0,05). A razão G não variou entre os grupos. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstram uma recuperação funcional antecipada no grupo submetido à EE e assim, indica o efeito benéfico da EE tratamento da lesão nervosa periférica

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341960.pdf: 1861310 bytes, checksum: 1b9a33fd8a1bdf6bad190c692e65925c (MD5) Previous issue date: 2016 / O número de pacientes acometidos por doenças neurodegenerativas crônicas vem crescendo nas últimas décadas devido ao aumento da expectativa de vida mundial. A neuroinflamação é um processo natural do envelhecimento e está intimamente relacionada à etiologia de diversas doenças neurológicas (neurodegenerativas e psiquiátricas), resposta comportamental tipo-doença (do inglês sickness behavior - Reichenberg et al., 2001), prejuízos cognitivos e sensibilização do sistema imune frente à estímulos internos e/ou externos. Com o estado neuroinflamatório ocorre uma elevada expressão de quimiocinas pró-inflamatórias (IL-1ß, IL-6, TNF-a) e uma redução de fatores neurotróficos, como o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), Fator de Crescimento Semelhante à Insulina ? Tipo 1 (IGF-1) além do fator de transcrição REST (do inglês RE-1-silencing transcription factor). A redução de BDNF e REST é um dos pilares do envelhecimento do SNC, perdendo a neuroproteção e acarretando no desenvolvimento de doenças como depressão e doença de Alzheimer. As pesquisas científicas têm mostrado que o exercício físico como intervenção terapêutica modula o sistema imunológico, atenuando a neuroinflamação e aumentando a expressão de BDNF e REST hipocampais, minimizando os prejuízos cognitivos relacionados ao envelhecimento, consequentemente, otimizando o comportamento doentio. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos do exercício físico sobre a atividade motora, bem como o comportamento tipo-depressivo, neuroinflamação e neuroplasticidade de camundongos velhos. Para isso utilizamos o livre acesso às rodas de corrida voluntária por um período de oito semanas, após os animais foram submetidos às tarefas comportamentais de campo aberto e suspensão pela cauda que são conhecidas na literatura por determinar os comportamentos ansiogênico e depressivo, respectivamente. Os animais envelhecidos apresentaram menor mobilidade comparado aos adultos, porém o exercício aumentou a permanência dos animais no centro do campo aberto e o número de levantamentos, indicando um comportamento ansiolítico. O exercício físico também reduziu o tempo total imóvel nos animais velhos no teste de suspensão pela cauda. Verificamos, ainda, que os animais idosos sedentários apresentaram maior expressão de IL-1ß e IL-10 que seu par exercitado, indicando menor ativação do sistema imune induzido pelo exercício. O fator REST foi mais expresso nos animais envelhecidos que nos adultos e o exercício aumentou a expressão desse fator no grupo idoso. Já o BDNF estava pouco expresso nos animais velhos comparado aos adultos e o exercício aumentou essa expressão. Podemos concluir que o exercício físico modula a homeostasia cerebral e induz neuroplasticidades, conferindo neuroproteção e redução do comportamento tipo-depressivo nos animais envelhecidos.<br> / Abstract : The number of patients affected by chronic neurodegenerative diseases has increased in recent decades due to increased life expectancy. The neuroinflammation is a natural process of aging and is closely related to the etiology of several neurological diseases (neurodegenerative and psychiatric), sickness behavior, cognitive impairment and immune system awareness by internal and/or external stimulus. During the neuroinflammatory state occurs an increase on proinflammatory chemokines (IL-1ß, IL-6, TNF-a) and a reduction on neurotrophic factors expression such as the brain-derived neurotrophic factor (BDNF), the insulin-like growth factor type 1 (IGF-1) and the RE-1-silencing transcription factor (REST). Decreased BDNF and REST expression is one of the pillars of the central nervous system (CNS) aging, reducing the neuroprotection and resulting in the development of diseases such as depression and Alzheimer's disease. Scientific research has shown that exercise can be a therapeutic intervention by modulating the immune system, reducing the neuroinflammation and increasing the hippocampal BDNF and REST expression, minimizing the cognitive aging-related damage and, consequently, improving the sickness behavior type. This work aimed to evaluate the physical exercise effects on aged mice motor activity, as well as the depressive-like behavior, neuroinflammation and neuroplasticity. Thus, the animals had free access to voluntary wheel running during eight weeks. Then, they were subjected to the open field and the tail suspension behavioral tasks which are well-known tools to evaluate the anxiogenic and depressive behaviors, respectively. The aged mice group showed reduced mobility comparing to adults. The exercise increased the animals permanence in the open field center and the rearing number, indicating an anxiolytic behavior. Exercise also reduced the immobility total time in old animals during tail suspension test. We noted that the elderly sedentary animals showed increased IL-1ß and IL-10 expression compared to the exercised pair, indicating decreased immune system activation induced by exercise. The hippocampal REST was highly expressed in the aged mice comparing to the adults and its expression was increased by exercise in the elderly group. On the other hand, the aged mice exhibited lower hippocampal BDNF expression compared to adults which was increased byexercise. We conclude that exercise modulates the brain homeostasis, induces neuroplasticity and neuroprotection and attenuates depressive-like behavior in aged mice.

Orientador: Donizeti Cesar Honorato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DadaltFilho_LuizGonzaga_D.pdf: 29544853 bytes, checksum: 76176d3e696c3b4c01890b15da42e73c (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: No decorrer do século vinte, especialmente após as grandes guerras mundiais, muitas infonnações foram acrescentadas sobre a reparação de perda de substância nervosa. Porém, a despeito de todo o conhecimento adquirido, este problema continua sendo um dos maiores desafios na microcirurgia reconstrutiva....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Throughout the last century, especially during the post-world-war periods, much information has been gathered on the repair of peripheral nerve repair after substance loss . However, regardless of all the acquired knowledge, this problem is still a major challenge for reconstructive microsurgery....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas