Esta tese defende a noção de que as oscilações gama não são apenas responsáveis pela atividade sincronizada de neurônios, mas também apresentam uma segunda função: selecionar qual célula principal vai disparar. Este processo de seleção ocorreria através da interação entre excitação e retroalimentação inibitória na freqüência gama. É observado aqui que este processo de seleção não está relacionado com a fração de células disparando a cada ciclo gama, mas sim com a excitação supralimiar (E) dentro de uma percentagem da excitação máxima (E%-max). Este processo é chamado aqui de E%-max winner-take-all ("vencedor-leva-tudo"). Visando testar a utilidade deste modelo, o E%-max é aplicado a duas redes diferentes: no primeiro trabalho é analisado o papel das oscilações no córtex visual primário (V1), um dos poucos sistemas onde tanto a taxa de disparos quando a excitação intracelular foram medidas diretamente. O primeiro trabalho apresentado aqui mostra que um processo de seleção do tipo E%-max winner-take-all fornece uma explicação simples de por que a sintonia de orientação dos disparos é mais estreita que a sintonia de excitação, e por que esta diferença não é alterada com o aumento da excitação. O segundo trabalho investiga como o processo E%-max influencia a formação de células de lugar (place cells) no giro denteado a partir de células de grade (grid cells) corticais. Os resultados mostram que as células granulares simuladas possuem mapas de disparos com um ou mais "campos receptivos espaciais" (place fields) cujo tamanho e número se aproxima dos resultados observados experimentalmente. A conclusão aqui é que esta transformação de entradas e saídas de células granulares no giro denteado não depende fortemente das modificações sinápticas, e que a formação de "campos de lugar" pode ser entendida em termos de simples somatórios de entradas excitatórias escolhidas aleatoriamente juntamente com um mecanismo do tipo E%-max winner-take-all. / This work argues that gamma oscillations are not only responsible for synchronized activity but also have a second function: they select which principal cells fire. This selection process occurs through the interaction of excitation with gamma frequency feedback inhibition. Here is observed that this selection process is not related to the fraction of cells firing at each gamma cycle, but rather related to the suprathreshold excitation (E) within E% of the cell that has maximum excitation. The process is called here E%-max winner-take-all. To test the utility of this framework, the E%- max is applied to two different networks: the first work analyzes the role of oscillations in V1, one of the few systems where both spiking and intracellular excitation have been directly measured. This work shows that an E%-max winnertake- all process provides a simple explanation for why the orientation tuning of firing is narrower than that of the excitatory input and why this difference is not affected by increasing excitation. The second work investigates how the E%-max process influences the formation of place cells in dentate gyrus from cortical grid cells. The results show that simulated granule cells have firing maps that have one or more place fields whose size and number approximates those observed experimentally. The conclusion here is that the input-output transformation of dentate granule does not depend strongly on synaptic modification; place field formation can be understood in terms of simple summation of randomly chosen excitatory inputs, in conjunction with a winner-take-all network mechanism.

Neuroblastoma é um tumor do sistema nervoso periférico e uma das principais causas de mortalidade infantil por câncer no Brasil e no mundo. A característica marcante desses tumores é sua heterogeneidade clínica – as apresentações variam desde formas benignas e tratáveis até variantes extremamente agressivas, que levam o paciente a óbito em poucos meses. A fim de determinar as melhores estratégias para o tratamento desse câncer, um grande número de pesquisadores tem procurado por novos biomarcadores e alvos terapêuticos. Atualmente, o melhor marcador biológico para a progressão de neuroblastoma é a amplificação do gene MYCN, que ocorre na maioria dos casos mais agressivos. Entretanto, esse marcador não é capaz de discriminar entre todos os tipos de pacientes, demonstrando a necessidade de encontrarmos outros marcadores. Neste trabalho, reconstruímos a rede de regulação gênica de neuroblastoma utilizando ferramentas de bioinformática e biologia de sistemas a fim de buscar novos biomarcadores e alvos terapêuticos para esta doença. Através dessa rede, analisamos uma assinatura de genes diferentemente expressos em metástases agressivas, buscando fatores de transcrição que pudessem estar envolvidos na progressão tumoral. Através dessa análise, observamos que MAX é um dos reguladores mestres do processo, e variações em sua expressão estavam correlacionadas com o desfecho de pacientes, sugerindo seu potencial como biomarcador. Além disso, também observamos o aumento do conteúdo de MAX em células de linhagem de neuroblastoma humano durante um protocolo de diferenciação experimental, sugerindo que essa proteína tem um papel muito mais central no controle do balanço entre proliferação e diferenciação do que previamente descrito. / Neuroblastoma is a peripheral nervous system tumor and one of the main causes of children cancer mortality in Brazil and in the rest of the world. The hallmark of these tumors is their clinical heterogeneity – presentations vary from benign and treatable to extremely aggressive variants, the latter leading the patient to death in just a few months. In order to come up with the best strategies for treatment and management of this cancer, a great number of researchers have been searching for novel biomarkers and therapeutic targets. To this date, the best neuroblastoma biomarker is the amplification of MYCN oncogene, which occurs in the majority of aggressive cases. However, this biomarker alone does not suffice to discriminate among all patients types, illustrating the need for finding other biomarkers. In this work, we reverse engineered the neuroblastoma gene regulatory network using systems biology and bioinformatics tools in order to find novel biomarkers and therapeutic targets. Using this network, we analyzed an aggressive metastasis gene signature to find transcription factors that could be involved in tumor progression. Through this analysis, we observed that MAX was a master regulator of this process, and that changes in its expression were associated with patient survival, suggesting its role as potential biomarker. Additionally, we observed that MAX content was increased in human neuroblastoma cell lines undergoing experimental differentiation. These results suggest that this protein has a much more central role in regulating the balance between proliferation and differentiation than previously described.

O sistema renina - angiotensina tem um papel importante e bem descrito na modulação do sistema cardiovascular. Sua participação em processos cognitivos tem sido assunto de diversos trabalhos. É de particular interesse a modulação da memória pela ação de seus metabólitos funcionais, angiotensina II (AII) e IV (AIV), no sistema nervoso central. Apesar dos diversos trabalhos abordando o assunto, o papel da AII no processamento da memória continua controverso. Para tentar aprofundar essa questão utilizamos o paradigma da esquiva inibitória de uma única sessão em conjunto com a infusão intra-hipocampal de AII, AIV, e antagonistas AT1 ou AT2. Ratos foram implantados com cânulas na região CA1 do hipocampo dorsal, alguns dias depois da cirurgia foram treinados em uma tarefa de esquiva inibitória e, em tempos diferentes após o treino, foram infundidos com veículo ou uma das drogas descritas acima. Os animais foram testados 3 ou 24 h após o treino; no primeiro caso para avaliar memória de curta duração (STM) e para avaliar memória de longa duração (LTM) no segundo. Verificou-se um efeito amnésico para a AII na consolidação da LTM e STM quando infundida imediatamente ou 30 min pós-treino, e na evocação da LTM quando infundida 15 min antes do teste. O efeito amnésico da AII parece ser modulado exclusivamente por sua ação em receptores AT2, não tendo participação nem receptores AT1, nem sua conversão endógena em AIV. A AII endógena não parece ter qualquer participação na formação da memória de esquiva inibitória.

Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-11T19:15:50Z No. of bitstreams: 2 Tese Michelle Carvalho Nutrição 2012.pdf: 2269037 bytes, checksum: fcecb05acf122ab934ca168e509e7260 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T19:15:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese Michelle Carvalho Nutrição 2012.pdf: 2269037 bytes, checksum: fcecb05acf122ab934ca168e509e7260 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-04-11 / O presente estudo avaliou os efeitos de uma dieta experimental baseada nos alimentos adquiridos para consumo pelos brasileiros segundo a Pesquisa de Orçamento Familiar (POF) 2002/2003 durante a gestação e lactação e/ou pós-desmame sobre os desempenhos maternos crescimento, desenvolvimento, adiposidade, dimensões corporais e perfil bioquímico na prole. Ratas Wistar (n= 12), alimentadas ad libitum com dieta comercial Labina®, Brasil ou dieta experimental na gestação e lactação formaram os grupos GC e GPOF. Do desmame aos 120 dias novos subgrupos foram formados: Controle-controle (GCC); controle-POF (GCP); POF-controle (GPC) e POF-POF (GPP). A significância adotada em todas as análises foi de 5%. A dieta POF aumentou a duração da gestação [GC:21,00(21,00-21,00); GPOF: 22,00(21,25-22,00)] e provocou nas mães perda de peso ao final da lactação (GC: 27,92±18,47g; GPOF: -15,66±16,90g), menor consumo alimentar, energético e de nutrientes, exceto de lipídeos. A prole GPOF apresentou menor peso ao desmame e menor comprimento naso-anal. No entanto, não diferiu nos eixos cranianos, na maioria dos reflexos e caracteres físicos e até adiantou alguns desses parâmetros: colocação pelas vibrissas [GC: 12,00 (9,00-15,00); GPOF: 9,50 (9,00-14,00)] e queda livre [GC: 18,00 (17,00-20,00); GPOF: 16,00 (13,00-18,00)] e da característica física de abertura do pavilhão auditivo [GC: 3,00 (3,00-3,00); GPOF: 2,00 (2,00-3,00)]. A dieta POF oferecida na fase perinatal e/ ou pós-desmame incrementou o ganho de peso (%) ao final do estudo (GPP=878,2±93,5%;GPC=871,7±102,9%; GCP=682,6±98,4%; GCC=678,28±91,69%), mas reduziu o peso do fígado (GPP=2,59±0,13g; GPC=2,94±0,31g; GCP=2,67±0,28g; GCC= 2,80±0,08g) e rins (GPP=0,31±0,02g; GPC=0,33±0,04g; GCP=0,30±0,01g; GCC=0,38±0,03g). Alteração na gordura visceral foi evidenciada em todos os grupos com dieta POF (GPP=16,06±1,57g; GPC=16,82±3,44g; GCP= 20,65±3,68g; GCC= 12,46±3,24g) e o GPP mostrou maior glicemia de jejum. A dieta POF causou maior agressão ao crescimento somático que ao desenvolvimento do sistema nervoso da prole e demonstrou aumento no depósito de gordura visceral, e, da glicemia se ingerida continuamente.

Submitted by Amanda Freitas (amanda.freitas@ufpe.br) on 2015-04-14T14:47:50Z No. of bitstreams: 2 TESE Miriam Queiroz.pdf: 6498507 bytes, checksum: 15a2ff29a4c8c10dfb2fb021db14644c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:47:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Miriam Queiroz.pdf: 6498507 bytes, checksum: 15a2ff29a4c8c10dfb2fb021db14644c (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-08-01 / Crianças nascidas pré-termo apresentam maior risco de atraso de desenvolvimento motor podendo ser decorrente apenas de sua imaturidade neuronal, mas também de injúrias permanentes do sistema nervoso central. Objetivando diferenciar esses dois processos, na avaliação do desenvolvimento neuropsicomotor desses lactentes pode-se utilizar tanto a idade cronológica, definida pelo nascimento, quanto à idade maturacional, admitindo correção parcial ou total da idade cronológica. A falta de consenso sobre o tema suscitou questionar qual o tipo de correção da idade mais adequado para identificar o atraso do desenvolvimento motor grosso de lactentes nascidos pré-termo. O objetivo deste estudo foi comparar o desenvolvimento motor grosso de lactentes nascidos pré-termo com o de lactentes nascidos a termo, utilizando como parâmetros a idade cronológica e as idades corrigidas total e parcialmente, de acordo com o grau de prematuridade. Este estudo transversal realizado entre agosto de 2011 e agosto de 2013, incluiu 606 avaliações em 306 lactentes nascidos pré-termo, acompanhados no Ambulatório de Recém-nascidos de Risco do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco e do Ambulatório de Egressos do Método Canguru do Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira. O grupo controle consistiu de 589 crianças nascidas a termo cujos dados foram obtidos em banco secundário de uma tese de doutorado da Pós-graduação em Fisioterapia e Terapia Ocupacional da UFMG. O desenvolvimento motor grosso foi avaliado pela Alberta Infant Motor Scale (AIMS) em crianças com idade cronológica de 3 a 21 meses e para interpretação da pontuação foram consideradas as idades cronológica e as corrigidas total e parcialmente, utilizando-se os pontos de corte para os percentis 5 e 10 desta escala. Na caracterização da amostra, compararam-se variáveis biológicas e sociodemográficas da família, incluindo a estimulação do ambiente domiciliar pela Affordances in the Home Environment for Motor Development. Dentre os lactentes nascidos pré-termo, quando seu desenvolvimento motor foi avaliado usando-se a idade cronológica resultou alto percentual de atraso, em todas as idades gestacionais. Ao se corrigir a idade total ou parcialmente houve uma redução do percentual de atraso de desenvolvimento motor grosso proporcional ao aumento da idade gestacional, exceto para os lactentes nascidos pré-termo mais tardios (grupo de 32 a 36 semanas gestacionais), que permaneceu com um percentual elevado de atraso motor, independente do percentil utilizado como ponto de corte. Concluiu-se que, com a utilização da correção total da idade para os lactentes nascidos pré-termo, os mesmos apresentaram menor frequência de atraso quando comparada à obtida sem correção e com correção parcial. A frequência menor de atraso pode tanto acalmar os pais quanto ao atraso do desenvolvimento do lactente, ao indicar mais semelhança com o grupo a termo, como reduzir a demanda dos serviços de pediatria quanto à necessidade de intervenções terapêuticas. Entretanto, o não reconhecimento precoce do atraso pode privar esses lactentes de serem encaminhados a um programa de estimulação, mesmo quando necessário.

Orientador: José Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T07:06:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Michelotto_JoaoBatista_D.pdf: 34170334 bytes, checksum: 36ae378e1f61326531b076b34ae09e4b (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O papel do SNC no controle da homeostase hidrosalina tem sido demonstrado por diversos estudos. Recentemente, várias evidências têm sugerido que a insulina pode exercer influência na modulação de várias funções cerebrais, tais como regulação da ingestão de alimentos, das funções reprodutiva e cardiovascular. Entretanto, são escassos os dados disponíveis abordandoo efeito da insulina injetada no SNC sobre o manuseio renal de sódio. Assim, nós hipotetizamos que uma possível ação central da insulina pode modular a atividade nervosa renal, levando a mudanças na excreção urinária de sódio. Com a finalidade de testar essa hipótese nós investigamos os efeitos da injeção aguda de insulinano ventrículo cerebral lateral sobre o manuseio tubular de sódio em ratos não anestesiados, não restritose desnervados e seus controles.Para examinar a influênciada desnervação renal durante a injeção aguda de insulina, os animais foram randomicamente separados em 4 grupos: 1. Ratos NDX (solução salina0,15M NaCI);2. Ratos NDX (injeçãoicv de insulina);3. Ratos DNX (injeção insulina) e 4. Ratos NDX (injeção sc de insulina). Nesses experimentos nós demonstramos que a injeção central de insulina produziu substancial e dose dependente aumento da excreção urinária de sódio(0,042?g.?l-0,042µg.µl-1:1189 ±308 ? % .min.; 0,42 µg.µl-1:1461± 594 ? % .min.e 4,2 µg.µl-1: 2055 ± 411 L % .min.) e potássio (0,042µg.µl-1:649 ±100 ? % .min.; 0,42 µg.µl-1: 671±175 ? % .min. e 4,2 µg.µl-1: 669 ±70 ? % .min.), confirmando a hipótese de que a insulina, centralmente administrada,induz excreção renal de íons, pelo menos em parte relacionada a mudanças na atividade nervosa renal. Em adição, nós mostramos que a natriurese promovida pela insulina ocorreu por aumento da rejeição pós proximal de sódio (FEPPNa),sem alteração da filtração glomerular(CCr)e proporcional a carga filtrada de sódio. Assim, nós observamos que o aumento da excreção de sódio e potássio deve ser devido a inabilidadedos túbulos renais em manusear eletrólitos,associada a quebra do balanço glomérulo-tubular.A administração de leptina icv não promoveu modificação em qualquer parâmetro funcionalavaliado. Entretanto, quando a leptina foi injetada associada à insulina no ventrículo lateral, o efeito na excreção urinária de sódio apresentou aumento ou diminuição nas doses de 0,3 3 ?g, respectivamente. Tendo em vista os dados apresentados,pode-se sugerir que um possível erro na sinalização eferente periventricular deve ter contribuído para as disfunções observadas.Novos estudos são necessários para elucidar esse envolvimento neuro hormonal na interação insulina-cérebro-rim / Abstract: The role of the central nervous system in the control of hydrosaline homeostasis has ben strikingly demonstrated by several studies. In recent times growing evidence has suggested that insulin may exert influence in the modulation of many brain functions, such as food intake regulation, reproductive function and cardiovascular function. However, there are no available data examining the central nervous system effect of insulin administration on renal sodium handIing. Also, we have hypothesized that a possible central insulin action may modulate the renal nerve activity, consequently changing the urinary sodium excretion. In order to test this hypothesis we investigated the effects of acute lateral cerebral ventricle insulin injection on tubule sodium handling of unanesthetized, unrestrained renal-denervated rats and their sham operated controIs. To examine the influence of renal denervation during i.c.v. administration of insulin rats were randomly assigned to one off our groups: (1) sham-operated Í.c.v. 0.15M NaCI injected, (2) sham-operated i.c.v. insulin-injected, (3) renal-denervated i.c.v. insulin-injected and (4) subcutaneously insulin-injected. In the current studies we demonstrated that centrally administered insulin produced substantial and dose-related increase in the urinary output of sodium (0.042µg.µl-1: 1189:808 ?%.min., 0.42 µg.µl-1: 1461± 594 ? %.min., and 4.2 µg.µl-1: 2055 ± 411? %.min.), and potassium (0.042µg.µl-1: 649 ±100 ?%.min., 0.42vg.µl-1: 671±175 ? %.min., and 4.2µg.µl-1: 669 ± 70 ? %.min.), confirming the hypothesis that centrally administered, insulin-induced renal ion excretion is, at least in part, related to changes in renal nerve activity. In oodition, we showed that insulin-induced natriuresis occurred by increasing post-proximal tubule sodium rejection (FEPPNa),despite an unchanged glomerular filtration rate (Ccr) and proportionate to the sodium 1000 filtered. Thus, the observed increase in renal sodium and potassium excretion may be due to the inability of renal tubules to handIe the electrolytes, with a promoted disruption in glomerotubular balance. Together, these findings may suggest that a possible misleading of periventricular efferent neural signalizing may contribute to renal, hemodynamic and peripheral metabolic dysfunction. Further studies are required to investigate this neurohumoral involvement in functional insulin-brain-kidneyinteraction / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Anamarli Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T08:10:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garibaldi_SolangeGarcia_M.pdf: 1851963 bytes, checksum: f84b577c945d80e5277e2fae9868e94a (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os possíveis efeitos da idade, altura, sexo e temperatura, na definição dos valores de referência da condução nervosa do RDU, foram avaliados em uma população de 33 mulheres, saudáveis, com idades variando de 16 a 66 anos (média=43 anos, DP=16 anos), altura de 152 a 173 cm (média=162 cm, DP=0.05 cm) e 33 homens, saudáveis, com idades de 20 a 80 anos (média=45 anos, DP=18 anos) e altura de 158 a 188 cm (média=170 cm, DP=0.07 cm).A temperatura do dorso da mão foi mantida entre 32 e 33.5°C. As variáveis, altura e temperatura, não apresentaram correlação estatística significante com as respostas: VCS, amplitude, latência distal sensitiva e duração do PAS. Dos fatores considerados, idade e sexo revelaram-se importantes; a VCS tende a diminuir, com a idade, em indivíduos do sexo masculino (VCS=63.7 m/s - 0.16 x idade(anos), DP=3.36m/s). No sexo feminino, não se encontram evidências de diminuição da VCS, com a idade (VCS=57.7 m/s, DP=3.37 m/s). A latência distal sensitiva tende a aumentar, com a idade, em indivíduos do sexo masculino (L 1 = 1. 9 ms + 0.006 x idade ( anos)), mas não no feminino (latência média=2.05 ms, DP=0.13 ms). A amplitude do PAS correlaciona-se com o sexo, sendo maior nas mulheres (amplitude média=24.6 uV, DP=5.8 uV) do que nos homens (amplitude média=19.5 uV, DP=10.7 uV). A duração média do PAS é a mesma para ambos os sexos e igual a 0.96 ms com DP=0.13 ms / Abstract: The possible effects of age, height, sex and temperature when defining the referential values in the nervous transmission of dorsal branch of the ulnar nerve, study were evaluated in a population of 33 healthy women with ages ranging from 16 to 66 years(medium age = 43 ,DP = 16), heights ranging from 152 cm to 173 cm (medium height = 170 cm, DP = 0.05 cm) and on 33 healthy men with ages ranging from 20 to 80 years (medium age - 45 , DP = 18) and heights ranging from 158 cm to 188 cm (medium height = 170 cm , DP = 0.07 cm).The dorsal temperature of the hand was maintained between 32° C and 33.5°C. The height and temperature variables did not present any significant statistical correlation with the sensory conduction velocity, amplitude, distal sensory latency and duration responses. Only the ages and sex factors were significant. In men, sensory conduction velocity the has a tendency to decrease with age (VCS = 63.7 m/s - 0.16 x age , DP - 3.36 m/s).In women ,no decrease of the VCS with age could be found (VCS = 57.7 m/s , DP = 3.37 m/s ).The distal sensory latency increases with age in men (distal sensory latency = 1.9 ms + 0.006 x age), but not in women (medium latency = 2.05 ms, DP = 0.13 ms).The amplitude of sensory potentials correlates with the sex ; it is higher in women (medium amplitude = 24.6 uV , DP = 5.8 uV) than in men (medium amplitude = 19.5 uV , DP = 10.7 uV).The medium duration of sensory potentials is the same in both sexes (medium duration = 0.96 ms , DP = 0.13 ms) / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientador: Jayme Antunes Maciel Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T02:52:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_IzildaEsmeniaMuglia_D.pdf: 6993278 bytes, checksum: e1d97a187e8a65fb26db778e895b72c4 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O trauma raquimedular, atualmente, é de incidência relativamente elevada, e a parada cardiorrespiratória (PCR) é sempre uma possibilidade, especialmente na fase aguda, devido fundamentalmente aos graves distúrbios autonômicos e à hipoxemia decorrente de complicações respiratórias, que freqüentem ente acompanham a lesão medular alta. O aumento do tônus arterial periférico com drogas alfa-adrenérgicas tem sido demonstrado como de vital importância para a elevação da pressão de perfusão coronariana (pPCor) e a restauração da circulação espontânea (RCE), durante as manobras de ressuscitação cardiorrespiratória (RCR). O presente estudo avaliou os efeitos cardiocirculatórios da noradrenalina (NOR - vasopressor adrenérgico) e da angiotensina 11 (AlI - vasopressor nãoadrenérgico) em cães anestesiados intactos, e após a desconexão aguda do sistema nervoso simpático; também investigou os efeitos das mesmas drogas, em doses altas, sobre a PPCor e a RCE, durante a RCR da fibrilação ventricular induzi da eletricamente. Vinte cães mestiços, de ambos os sexos, anestesiados, foram intubados via orotraqueal e ventilados artificia}mente. A pressão aórtica (P Ao), a pressão de átrio direito (pAD)e o eletrocardiograma (ECG) foram registrados continuamente. Os animais foram divididos. em dois grupos iguais (grupo A-NOR e B-AlI), cujos dados foram analisados em três fase/s. A fase I registrou as alterações hemodinâmicas das drogas no animal sem lesão; a fase TI~, nos animais com lesão e a fase rn, nos animais em PCR. Os resultados evidenciaram que o padrão básico de resposta hemodinâmica observado no grupo A foi de elevação pressórica arterial sistêmica nas fases I e TI, com efeitos pressóricos arteriais iniciais, nos animais lesados, mais intensos que nos animais intactos, especialmente na PAo diastólica e PPCor, sendo que a duração foi mais efêmera, desaparecendo a partir do segundo minuto após sua administração. Não foram observados, nos animais lesados, os efeitos bradicardizantes da NOR, presentes nos animais intactos. No grupo B, o padrão básico de resposta hemodinâmica observado foi de elevação pressórica arterial sistêmica nas fases I e TI, com efeitos pressóricos arteriais iniciais proporciónalmente mais intensos nos animais lesados que nos animais intactos, especialmente na P Ao diastólica e PPCor. Esses efeitos foram mais acentuados e mais duradouros, quando comparados ao grupo A, em ambas as situações. Nos animais lesados (fase 11), a FC não apresentou alterações significativas. Na fase lU (RCR), a NOR e a AlI em altas doses foram significativamente efetivas em aumentar a PPCor e a RCE nos animais com lesão medular alta. Concluiu-se que os efeitos pressóricos arteriais da NOR e AlI foram mais intensos nos animais lesados, em relação aos animais intactos, sendo que o efeito bradicardizante da NOR não foi observado após a lesão medular alta. Os efeitos pressóricos da AlI foram aparentemente mais intensos e duradouros que os da NOR, especialmente nos animais lesados. A desconexão completa do sistema nervoso autônomo simpático, após a lesão, não deprimiu a resposta vascular inicial à administração de altas doses de NOR e Ali, sendo que foi observado aumento significativo da PPCor e altas taxas de RCE, durante a RCR da fibrilação ventricular / Abstract: There is nowadays a relatively high incidence of spinal cord trauma. During the acute phase , cardiac arrest (CA) is often a possibility due to serious autonomic disorders and hypoxemia, which is the result of respiratory problems. Alpha adrenergic drugs, by increasing the peripheral arterial tone, are responsible for elevating the coronary perfusion pressure (CorPP) and for restoration of spontaneous circulation (ROSC) during cardiopulmonary resuscitation (CPR) maneuvers. This study evaluated the cardiocirculatory effects of noradrenaline (NOR - adrenergic vasopressor) and angiotensin 11 (AlI - non adrenergic vasopressor) on intact anesthetized dogs, and after the acute disconnection of the sympathetic nervous system . Investigations were also conducted to observe the effects of high doses of these drugs on CorPP and ROSC during CPR of electrical1y induced ventricular fibril1ation. Twenty, male and female anesthetized mongrel dogs had orotracheal intubation and mechanical ventilation. The aortic pressure (Ao P), the right atrial pressure (RAP) and the electrocardiogram (EKG) were registered continuously. The animais were divided equal1y into two groups (group A - NOR and B - AlI) . The data were analyzed in three phases. The hemodynamic alterations resulting from the drugs were reported in animaIs having no Jesions, in phase I; in animais having lesions, in phase 11 and in animaIs having CPR, in phase In. The standard hemodynamic response observed in group A was an increase in the systemic arterial pressure during phase I and 11 with intense initial effects, especial1y seen on the diastolic Ao P and Cor PP of injured animais rather than those of intact ones . These effect were ephemeral and disappeared two minutes after administering the drugs . NOR- bradycardiac effects were not seen in the injured animaIs, contrary to the observed in the intact ones. The standard hemodynamic response observed in group B was an increase in the arterial systemic pressure during phase I and 11, having intense initial pressor effects on the diastolic AoP and Cor PP in injured animaIs than in intact ones. The effects in this group were more intense and lasted longer thépl in group A, in both phases. The heart rate did not change significant1y in injured anirnals during phase 11. In phase 111 (CPR), NOR and AlI in high doses were both significt1y effective for increasing CorPP and restoring spontaneous circulation in injured animais. It can be conc1uded that NOR and AlI arterial pressor effects were more intense in injured rather than in intact animaIs. The bradycardiac effects of NOR were totally annuled after serious medullary lesion. In injured animaIs especially, the pressor effects of AlI were apparently more intense and longer lasting than that of NOR. After injury, the complete disconnection of the sympathetic nervous system did not preclude the initial vascular response when high doses of NOR and AlI were administered during CPR. A significant increase in Cor PP and high rates of ROSC were observed during the CPR of ventricular fibrillation / Doutorado / Doutor em Neurociencias

Orientador: Humberto Santo Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-27T00:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teodori_RosanaMacher_D.pdf: 4843039 bytes, checksum: f6d5aea86bce79d48c03523f0bf929e3 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar morfometricamente a regeneração axonal em autoenxerto de lâmina basal muscular tratado com injeção intramuscular de cloridrato de lidocaína a 2% e estabelecer uma análise comparativa com a regeneração obtida através de autoenxerto de nervo. Para isto foram avaliados os diâmetros dos axônios mielínicos e das fibras nervosas regeneradas, além da espessura de suas respectivas bainhas de mielina. Ratos adultos tiveram o músculo sóleo direito exposto, recebendo injeção de 0,1 ml de cloridrato de lidocaína a 2%. Após 24 horas, o ventre muscular do sóleo foi retirado, sofrendo uma fina dissecção para confecção de um retalho de 5 mm de comprimento e espessura semelhante à do nervo isquiático. Em seguida, o nervo isquiático esquerdo foi seccionado e o retalho muscular implantado na fenda entre os cotos nervosos, com sutura epineural. Outro grupo de animais teve o nervo isquiático esquerdo exposto, seccionando-se um fragmento de 5 mm, que sofreu inversão de 1800 e foi imediatamente fixado aos cotos com sutura epineural. Um terceiro grupo teve o nervo isquiático seccionadoe mantido no leito, sem reconexão. O grupo controle consistiu de nervos isquiáticos de animais normais. Após 50 dias de sobrevida, o nervo isquiático esquerdo foi exposto, fixado "in situ" e dividido em 3 porções: coto proximal, coto distal e região do enxerto, que foram processadas para microscopia eletrônica, sendo que os axônios regenerados nos dois grupos experimentais (autotransplante de músculo e autotransplante de nervo) e grupo controle foram analisados histológica e morfometricamente. O grupo de regeneração espontânea não foi submetido a análise morfométrica em função da pobre regeneração axonal observada. Nossos resultados apontam que os axônios atingiram o coto distal em todos os animais dos dois grupos experimentais. A análise histológica mostrou não haver diferenças entre os axônios dos dois grupos no que diz respeito ao aspecto ultraestrutura!. Na região do enxerto a distribuição dos axônios era característica, formando minifascículos, sendo restabelecida a organização fascicular no coto dista!. A análise morfométrica mostrou não haver diferença significativa entre os dois grupos. Concluímos que o enxerto muscular tratado com cloridrato de lidocaína a 2% produziu um nível de maturação axonal semelhante àquele observado em autoenxerto de nervo / Abstract: The aim of the present was to perform a morphometric study to comparatively evaluate axonal regeneration after muscle and nerve autografts. Adult rats had their right soleus muscles injected intracutaneously with 0,1 ml of 2% lidocaine hydrochloride. Twenty-four hours later the injected muscle was removed and a lidocaine muscle graft was obtained by trimming the muscle to a rectangular block of approximately 5.0 mm in length. The left sciatic nerve was exposed at the mid-thigh region and a segment removed so that a final 5.0 mm long gap was produced. The muscle graft was coaxially autografted to the epineurium between the proximal and distal nerve stumps. In another group the left sciatic nerve was exposed and a 5.0 mm fragment was removed, inverted in 180 degrees and immediately autografted to the epineurium. In a third group the sciatic nerve was cut and kept in position, without surgical repair. Sciatic nerves from non-operated rats were used as controls. Axonal regeneration was studied ultrastructurally and morph metrically 50 days after the insertion of muscle and nerve autografts. No ultrastructural differences were seen in regenerated axons after muscle or nerve autografts; typically, minifascicles were present in the graft and the fascicular organization was reestablished in the distal stump. Morphometric analyses showed no significant differences between the two groups. We conclude that the use of this model produced a level of maturation similar to that described in nerve autografts / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientador: Paulo Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-27T11:28:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Papes_Fabio_D.pdf: 8780735 bytes, checksum: 7e88e4b74db4a0c013a8d319b89c52cf (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado