Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2006. / Available online via OhioLINK's ETD Center; full text release delayed at author's request until 2007 Mar 3

Submitted by Guilherme Orsetti (guilherme.orsetti@ufvjm.edu.br) on 2016-07-14T19:37:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andressa_ aparecida_goncalves.pdf: 2921232 bytes, checksum: 7bb7b4fc7e6bed0489470006df3aeb04 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2016-07-18T14:56:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andressa_ aparecida_goncalves.pdf: 2921232 bytes, checksum: 7bb7b4fc7e6bed0489470006df3aeb04 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T14:56:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andressa_ aparecida_goncalves.pdf: 2921232 bytes, checksum: 7bb7b4fc7e6bed0489470006df3aeb04 (MD5) Previous issue date: 2016 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (Capes) / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Nanopart?culas bimet?licas (bNPs) de Ni-Fe estabilizadas com s?lica (Ni-Fe/SIL) e quitosana (Ni-Fe/QUI) foram sintetizadas e caracterizadas para aplica??o em ?gua contaminada para remo??o da nimesulida (NMS). Para os ensaios em batelada em solu??es aquosas, fatores que afetam a remo??o NMS tais como a concentra??o inicial de NMS e a dosagem de Ni-Fe/SIL e Ni-Fe/QUI foram investigados sistematicamente. A remo??o completa da NMS foi obtida em 15 min de rea??o ao utilizar-se as bNPs 8%Ni-Fe/SIL, na velocidade 250 rpm, dose de 0,6g e concentra??o inicial de 50 mg L-1. J? a remo??o completa ao utilizar-se as bNPs 17%Ni- Fe/QUI foi obtida ap?s 17,5 min de rea??o de 40 mg L-1 de NMS com 0,8 g de 17%Ni- Fe/QUI e agita??o de 250 rpm. Como esperado para uma rea??o heterog?nea realizada em batelada, sob vigorosa agita??o, foi verificado que a taxa de remo??o aumentou com o aumento da concentra??o inicial da NMS e da dosagem de 8%Ni-Fe/SIL e 17%Ni-Fe/QUI. Foi realizado um estudo do efeito da velocidade de agita??o do sistema, verificando que este ? um fator que influencia diretamente na taxa de remo??o. O estudo de remo??o na presen?a e na aus?ncia de oxig?nio dissolvido revelou que a presen?a deste ?ltimo exerce uma pequena influ?ncia no processo de remo??o. Um estudo comparativo da remo??o utilizando a bNPs na presen?a e na aus?ncia dos agentes estabilizantes foi realizado nas mesmas propor??es, sendo verificado que os n?veis de remo??o foram superiores para o sistema em presen?a de estabilizantes. A an?lise do subproduto formado da NMS mostrou que este ? menos t?xico que o composto original. O presente trabalho demonstra que o processo de tratamento redutivo alternativo fazendo uso de nanopart?culas bimet?licas contendo Fe e Ni ? muito promissor para a elimina??o da NMS. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / ABSTRACT Fe-Ni bimetallic nanoparticles stabilized with silica (Ni-Fe/SIL) and chitosan (Ni-Fe/CS) were synthesized and characterized for use in contaminated water for removal of nimesulide (NMS). For the test batch in aqueous solutions, factors affecting the removal of drugs such as the initial concentration of NMS and dosage of Ni-Fe/SIL and Ni-Fe/CS were investigated systematically. The complete removal of the NMS was obtained in 15 min of reaction using up the bNPS 8%Ni-Fe/SIL speed 250 rpm, initial concentration of 50 mg L- and 0.6g dose. Since complete removal when using bNPs 17%Ni-Fe/CS was obtained after 17.5 minutes of reaction 40 mg L-1 NMS with 0.8 g of 17%Ni-Fe/CS and stirring 250 rpm. As expected for a heterogeneous reaction carried out in batch, under vigorous stirring, it was found that the removal rate increased with the increase of the initial concentration of the drugs and dosage of Ni-Fe/SIL and Ni-Fe/CS. A study of the effect of system stirring speed was carried out by checking that this is a factor that directly influence the removal rate. The removal of the presence and in the absence of dissolved oxygen showed that the presence of the latter exerts a small influence on the removal process. A comparison of removal using the bNPs in the presence and in the absence of stabilizers was performed in the same proportions, and found that the removal rates were higher for the system in the presence of stabilizers. The analysis of the byproduct formed from the NMS showed that it is less toxic than the parent compound. The present work demonstrates that the reductive treatment process alternative making use of bimetallic nanoparticles containing Fe and Ni is very promising for the elimination of NMS.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-28T14:51:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - FICHA CATALOGRÁFICA - Tamires Meira Menezes - IMPRESSAO definitivo 20 de maio def.pdf: 2274072 bytes, checksum: e16a0eba082be492ae84d83288410672 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T14:51:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - FICHA CATALOGRÁFICA - Tamires Meira Menezes - IMPRESSAO definitivo 20 de maio def.pdf: 2274072 bytes, checksum: e16a0eba082be492ae84d83288410672 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / CAPEs / Estudos epidemiológicos evidenciam que a obesidade durante a gestação prejudica o desenvolvimento fetal e predispõe a prole a maior incidência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) frequentemente coexistentes com processos inflamatórios. Dessa forma, este estudo tem como objetivo avaliar a fase aguda da resposta inflamatória e a eficácia farmacológica da nimesulida na prole adulta de ratos Wistar alimentados com uma Dieta Ocidentalizada durante a gestação e lactação. A partir do 1º dia de gestação, as matrizes foram divididas aleatoriamente em dois grupos: 1) DPgl – que permaneceram recebendo a DP de biotério (Presence ®) durante a gestação e lactação e 2) DOgl que passaram a receber DO durante a gestação e lactação. Em seguida, segundo a manipulação nutricional, as proles foram divididas em quatro grupos: i) DPgl-DP - prole das matrizes que receberam a DP durante a gestação e lactação e permaneceram com a mesma no pós-desmame até o 60º dia de vida; ii) DOgl-DO - prole de matrizes que receberam a DO durante a gestação e lactação e permaneceram com a mesma no pós-desmame até o 60º dia de vida; DPgl-DO - prole de matrizes que receberam DP durante a gestação e lactação, mas que passaram a consumir DO no pós-desmame até o 60º dia de vida e iv) DOgl-DP - prole das matrizes que receberam DO durante a gestação e lactação, mas que passaram a receber DP no pós-desmame até o 60º dia de vida. Nesse experimento os animais receberam Carragenina (0,1 mL, 1% w/v) na região subplantar da pata esquerda traseira para avaliar a resposta inflamatória aguda da prole e o efeito anti-inflamatório da nimesulida. No modelo de inflamação aguda nos intervalos de 120, 180 e 240 min, respectivamente, o grupo DOgl–DO (1,66 ± 0,61*; 2,06 ± 0,62* e 2,10 ± 0,67*) e o grupo DOgl–DP (1,62 ± 0,16*; 1,92 ± 0,36* e 1,51 ± 0,37*) exibiram aumento significativo (p<0,05) em relação ao DPgl–DP (0,93 ± 0,20; 1,11 ± 0,26 e 1,07±0,14). Enquanto o DPgl–DO (1,35 ± 0,16* e 1,55 ± 0,23*) só apresentou diferença (p<0,05) comparada ao DPgl–DP nos intervalos de 120 e 180 min, respectivamente. A atividade anti-edematogênica da nimesulida no grupo DPgl-DPn, foi observada nos intervalos de 120, 180 e 240 min; enquanto no grupo DOgl-DOn esse efeito foi observado apenas no intervalo de 120 min após a injeção subplantar da carragenina. Quando comparados a seus respectivos grupos controle tratados com carboximetilcelulose (DOgl-DOc versus DOgl-DOn ou DPgl-DPc versus DPgl-DPn), o efeito anti-edematogênico da nimesulida, expresso em percentual de inibição do edema, medido nos intervalos de 180 (33,98%) e 240 minutos (33,80%), após a injeção do agente edematogênico, foi significativamente (p<0,05) menor em relação ao grupo DPgl-DPn (38,73% e 38,31%, respectivamente). A partir dos dados concluímos que, a dieta ocidentalizada acentuou a intensidade da resposta inflamatória aguda e reduziu o efeito da nimesulida sobre o edema de pata induzido por carragenina em ratos Wistar. / Epidemiological studies show that obesity during pregnancy affect fetal development and predispose the offspring to higher incidence of chronic noncommunicable diseases (NCDs) often coexisting with inflammatory processes. Thus, this study aims to evaluate the acute phase of the inflammatory response and the pharmacological efficacy of nimesulide in the adult offspring of Wistar rats fed a Westernized diet during pregnancy and lactation. From the 1st day of pregnancy, the mothers were randomly divided into two groups: 1) SDgl - that were fed the SD vivarium (Presence ®) during pregnancy and lactation and 2) WDgl that have received WD during pregnancy and lactation. Then, according to nutritional manipulation, the proles were divided into four groups: i) SDgl-SD - offspring of mothers who received SD during pregnancy and lactation and kept the same post-weaning until 60 days of life; ii) WDgl-WD - offspring of mothers who received the WD during pregnancy and lactation and kept the same post-weaning until 60 days of life; SDgl-WD - offspring of mothers who received SD during pregnancy and lactation, but that began to consume WD post-weaning until the 60th day of life and iv) WDgl-SD - offspring of mothers who received WD during pregnancy and lactation but have received SD post-weaning until the 60th day of life. In this experiment the animals received carrageenan (0.1ml of 1% w / v) in the subplantar region of the left hind paw to assess acute inflammatory response of offspring and anti-inflammatory effect of nimesulide. In the model of acute inflammation in the intervals 120, 180 and 240 min, respectively, WDgl-WD group (1.66 ± 0.61 *; 2.06 * ± 0.62 and 2.10 ± 0.67 *) and WDgl-SD group (1.62 ± 0.16 *; 1.92 * ± 0.36 and 1.51 ± 0.37 *) showed a significant increase (p <0.05) compared to SDgl-SD (0.93 ± 0.20, 1.11 ± 0.26 and 1.07 ± 0.14). While SDgl-WD (1.35 ± 0.16 and 1.55 ± 0.23 * *), the only difference (p <0.05) compared to SDgl-SD in the intervals 120 and 180 min, respectively. The anti-edema activity of nimesulide in SDgl-SDn group was observed at intervals of 120, 180 and 240 min; while in WDgl-WDn group this effect was only observed in the range of 120 min after subplantar injection of carrageenan. When compared to their respective control groups treated with carboxymethylcellulose (WDgl-WD vs. WDgl-WDn or SDgl-SD versus SDgl-SDn), anti-oedematogenic effect of nimesulide expressed as percentage inhibition of edema measured at the intervals of 180 ( 33.98%) and 240 minutes (33.80%), after injection of oedematogenic agent, was significantly (p <0.05) lower in relation to SDgl-SDn group (38.73% and 38.31%, respectively). From the data we conclude that the westernized diet accentuated the intensity of the acute inflammatory response and reduce the effect of nimesulide on the paw edema induced by carrageenan in rats.

Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Eduardo Dias de Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T23:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JulioCesarLeiteda_D.pdf: 4066006 bytes, checksum: ab7decd7e40b9d8792d9a6e478a205bb (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A análise das complicações pós-operatórias na remoção de terceiros molares retidos tem sido comumente usada e amplamente aceita como modelo para avaliar a eficácia dos vários fármacos analgésicos e anti-inflamatórios em humanos. Entretanto, ainda não existe consenso na literatura a respeito do melhor protocolo para o controle medicamentoso da dor e/ou inflamação nesse tipo de procedimento. Foi proposta deste estudo randomizado, duplo-cego e cruzado, observar e comparar a eficácia de dois anti-inflamatórios, um corticoide e um antiinflamatório não esteroide inibidor seletivo de COX-2 (dexametasona 8 mg e nimesulida 100 mg) respectivamente, por meio da medição da dor, do edema e da limitação da abertura bucal decorrentes de inflamação pós-exodontia de terceiros molares inferiores retidos. Para tanto, 30 voluntários de ambos os gêneros, entre 18 e 26 anos, sem patologias locais ou sistêmicas, exibindo terceiros molares inferiores retidos bilateralmente, com disposição similar e extração indicada, foram submetidos a cirurgias para remoção dos mesmos. Duas intervenções distintas foram realizadas, ambas no período da manhã, sempre pelo mesmo operador (cirurgião bucomaxilofacial) e separadas por um intervalo mínimo de 21 dias. Para uma exodontia, o voluntário recebeu um comprimido placebo uma hora antes do procedimento cirúrgico e 1 comprimido de 100 mg do anti-inflamatório nimesulida 10 minutos após o término da cirurgia e a cada 12 horas, por 3 dias. Para a exodontia seguinte o voluntário recebeu um comprimido de 8 mg do antiinflamatório dexametasona, por via oral, uma hora antes do início da intervenção cirúrgica e 1 comprimido placebo 10 minutos após a cirurgia e a cada 12 horas, por 3 dias. Após bloqueio do nervo alveolar inferior lingual e bucal com articaína a 4% com epinefrina 1:100.000 os procedimentos cirúrgicos foram realizados. Comprimidos de dipirona sódica 500 mg foram fornecidos como medicação de escape para controle da dor, anotando o dia e horário em que consumiram o medicamento, respeitando o intervalo de 6h entre as doses. Dados foram registrados no pré - operatório, 24 e 48 horas para edema e 72 e 168 horas para limitação da abertura bucal no pós-operatório. A dor foi avaliada por meio de uma escala analógica visual (EAV) em quadrados de onze pontos. A presença de limitação da abertura bucal e edema foi analisada, respectivamente, pela medição da distância interincisal e da distância do bordo inferior do lobo auricular-mento. Os resultados obtidos na EAV e a comparação do edema e limitação da abertura bucal no pré e pós-operatório foram submetidos ao teste de Wilcoxon ou teste t pareado, considerando o nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que ambos os protocolos farmacológicos foram eficazes em cirurgias de terceiros molares inferiores retidos, bem como os efeitos das drogas dexametasona e nimesulida foram similares nos resultados para controle da dor, edema e limitação da abertura bucal / Abstract: The removal of impacted mandibular third molars has been a widely accepted model to study the efficacy of analgesics and anti-inflamatory properties of drugs in humans. However, there is no still consensus in the literature, as to the the best pharmacological protocol in order to control pain and/or inflammation after this kind of surgical procedure. The proposal of this double blind crossed-over randomized study was to observe and compare the efficacy of two antiinflammatory medicines, a corticoid (dexamethasone 8 mg), and, a non-steroid COX-2-selective inhibitor (nimesulide 100 mg), by measuring the levels of pain, edema and trismus, after the removal of impacted mandibular third-molars. For this study, 30 volunteers of both genders, aged between 18 and 26 years-old, without any local or systemic pathologies, and exhibiting impacted bilateral lower third molars in similar position and extraction recommended, were submitted to surgical removal of the teeth. Two surgical sessions, at least 21 days apart from each other were conducted in the mornings, always by the same surgeon. For one exodontia, the volunteer received a placebo pill an hour before the surgical procedure; ten minutes after the end of the surgery and every 12 hours thereafter, for 3 days, one 100 mg pill of the anti-inflammatory nimesulide was given. For the other surgery, the volunteer received an oral dose of 8mg of the anti-inflammatory dexamethasone, one hour before the surgery; 10 minutes after the surgery, and every 12 hours for the next 3 days, a placebo pill was administered. The anesthesic technique used was the blocking the lower alveolar, buccal and lingual nerves using articaine 4% with epinephrine 1:100.000. All volunteers were authorized to take analgesics, sodium dipyrone 500 mg four times daily, only in case of pain, while taking notes of the time and day when they took the medicine. Data was collected during pre-surgical period, and the 24 and 48 post-surgical hours to measure edema, and 72 and 168 hours for trismus. The pain was evaluated by Numerical Eleven Point Box Scale (BS-11). The presence of trismus and edema was respectively analyzed by the measurements of the inter-incisal distance, and by the lower part of the auricle lobe-pogonion distance. The results obtained in the VAS and the comparison of the edema and trismus levels in the pre and post-surgical periods were submitted to the Wilcoxon test, or paired t test, considering a 5% significance level. The results showed that both pharmacologic protocols are effective in retained lower molars exodontias. In addition, both antiinflammatory drugs (steroid and non-steroid), had a similar effect in the control of pain, edema and trismus / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

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Residuos de fármacos estão presentes em diversas matrizes ambientais e estudos focados na determinação destes tem ganhado grande importância nos últimos anos, devido ao aumento do consumo de medicamentos pela população. A questão do controle de resíduos de compostos farmacologicamente ativos no meio ambiente aquático foi reconhecida como uma das questões emergentes na Química Ambiental, e tem-se dado maior importância visto que os fármacos são encontrados em matrizes em estudos em concentrações de &mu;gL-1 e ngL-1. Nesta pesquisa estudou-se três fármacos antiflamatórios que são amplamente consumidos pela população: diclofenaco, nimesulida e paracetamol. O método analítico foi desenvolvido e validado para a determinação destes fármacos em amostras de águas superficiais da cidade de São Carlos (SP). Inicialmente foi feita a validação do método proposto segundo a Resolução DOQ-CGCRE-008 do INMETRO. Os limites de detecção, e de quantificação e inferior de quantificação do método para a determinação do diclofenaco, nimesulida e paracetamol, foram, respectivamente, 0,5; 1,1 e 1,1 &mu;gL-1. A linearidade, desvio-padrão relativo, exatidão e recuperação média para o diclofenaco foram, respectivamente, R de 0,99, 3,03%, 100,55% e 97,94%. Para a nimesulida, os valores de linearidade, desvio-padrão relativo, exatidão e recuperação, foram, R de 0,98, 2,43%, 101,46% e 100,67%. Já para o paracetamol obteve-se os seguintes valores para linearidade, desvio-padrão relativo, exatidão e recuperação, R de 0,99, 3,50%, 97,94% e 93,17%, respectivamente. Na segunda etapa deste estudo aplicou-se o método validado na análise de amostras de águas coletadas na cidade de São Carlos (SP). Para o método de extração utilizou-se a extração em fase sólida (SPE) e como técnica analítica utilizou-se o HPLC/DAD. Os resultados não indicaram a presença dos fármacos diclofenaco, nimesulida e paracetamol até o limite de detecção do método empregado. / Residues of drugs are present in various environmental matrices and studies focused on the determination of these have gained in importance in recent years, due to increased drug consumption by the population. The issue of control of residues of pharmacologically active compounds in the aquatic environment was recognized as one of the emerging issues in environmental chemistry, and has given greater importance since the drugs are found in studies in matrices at concentrations &mu;gL-1 and ngL-1. In this study was studied three drugs that are widely consumed by the population: diclofenac, nimesulide and acetaminophen. The analytical method was developed for the determination of these drugs in surface water samples from São Carlos (SP). Initially, made a validation of the method proposed second resolution DOQ-008-CGCRE INMETRO. The detection, quantification and lower quantification limits of method for determining of diclofenac, nimesulide and paracetamol were 0.5, 1.1 and 1.1 &mu;gL-1, respectively. The linearity, relative standard , accuracy and average recovery of the method for diclofenac were, respectively, R equal to 0.99, 3.03%, 100.55% and 97.94%. For nimesulide, the values of linearity, relative standard, accuracy and recovery were R equal to 0.98, and 2.43%, 101.46% and 100.67%. For acetaminophen obtained the following values for linearity, relative standard, accuracy and recovery, R equal to 0.99, 3.50%, 97.94% and 93.17% respectively. In the second stage of the study applied the validated method in the analysis of water samples collected in the São Carlos (SP). For extracting the drugs, SPE cartridges were used followed by HPLC / DAD. The results indicate the absense of the studied drugs diclofenac, nimesulide and acetaminophen down to the detection limits of the method employed.

Tikslas: optimizuoti instrumentinės analizės metodus (plonasluoksnė chromatografija ir efektyvioji skysčių chromatografija) bromazepamo, klorazepato ir nimesulido mišinio išskirstymui ir komponentų identifikavimui.Uždaviniai:optimizuoti bromazepamo, klorazepato, nimesulido mišinio komponentų atskyrimą ir identifikavimą plonasluoksnės chromatografijos metodu. Optimizuoti plonasluoksnės chromatografijos metodą kiekybiniam bromazepamo, klorazepato ir nimesulido nustatymui. Optimizuoti bromazepamo, klorazepato, nimesulido mišinio komponentų atskyrimą ir identifikavimą efektyviosios skysčių chromatografijos metodu, sukurtą metodiką pritaikyti kraujo plazmos mėginio tyrimui. / The aim of this work was to optimize instrumental analysis methods designed for separation and identification of bromazepam, clorazepate and nimesulide from their mixture samples. In order to achieve our goal we have set ourselves these tasks – to optimize thin-layer chromatography method for separation and identification of bromazepam, clorazepate, nimesulide mixture components; to optimize the thin-layer chromatographic method for the quantitative determination of bromazepam, clorazepate and nimesulide; to optimize separation and identification of components from bromazepam, clorazepate, nimesulide mixture using high-performance liquid chromatography method and to adapt and develop methodology design for plasma sample analysis.

O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar formulações tópicas semi-sólidas, utilizando como substância ativa a nimesulida, associando-a a sistemas coloidais (nanoesferas, nanocápsulas ou nanoemulsões). Os parâmetros de liberação, penetração transcutânea e retenção cutânea do antiinflamatório veículado aos sistemas nanoestruturados foram estudados através de metodologia “in vitro”, empregando pele humana como membrana. Os métodos de nanoprecipitação e nanodispersão foram utilizados e possibilitaram a obtenção de nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsões de nimesulida. A análise das características físico-químicas dos sistemas estudados demonstrou que os diâmetros médios obtidos foram em torno de 300 nm. As taxas de associação situaram-se próximas a 99 % e os valores de pH entre 5,1-5,3. As suspensões contendo nimesulida foram incorporadas em géis de Carbopol 940®, apresentando leve coloração amarelada e características organolépticas satisfatórias, após a incorporação das mesmas. As taxas de recuperação e os valores de pH para os géis contendo nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsão de nimesulida, mantiveramse estáveis durante o período de armazenagem (120 dias). Todas as formulações de géis foram caracterizadas como sistemas não-newtonianos apresentando comportamento pseudoplástico (shear thinning), sendo os reogramas ajustados pelo modelo de Ostwald (coeficiente de regressão>0,99). Experimentalmente, nenhum fenômeno de tixotropia foi detectado para as formulações testadas e a incorporação dos nanocarreadores não modificou o tipo de fluxo apresentado por estes sistemas. Os diferentes sistemas nanocarreadores incorporados nos géis hidrofílicos, foram investigados em função do potencial de liberação do fármaco na pele, usando célula de difusão tipo Franz e técnica de tape stripping em pele humana. O fármaco foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) e para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) de nimesulida, não havendo diferença significativa entre estes dois valores. Por outro lado, o fármaco não foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanoemulsão de nimesulida, sendo permeado diretamente para a derme. A presença da nimesulida na epiderme/derme foi significativamente maior para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) do que para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) ou nanoemulsão (GNM-NE). Os géis contendo nimesulida incorporada em nanocarreadores (GNM-NC, GNM-NS e GNM-NE) foram capazes de promover a penetração do fármaco no estrato córneo e/ou na camada de pele viável, com relação ao fármaco livre na mesma concentração. Estes estudos comparativos demonstraram a influência da presença do polímero e do tipo de nanocarreador na penetração do fármaco em pele humana. / The objective of this work was to develop and characterize semisolid topical formulations containing nimesulide-loaded nanospheres, nanocapsules or nanoemulsion. In order to study the in vitro percutaneous penetration of nimesulide from semi-solid topical formulations containing nanocarriers, an in vitro methodology using human skin was employed. The nanoprecipitation and the spontaneous emulsification methods were used to prepare the colloidal suspensions and nanoemulsion. For all formulation the diameters are in the sub 300 nm ranges. The encapsulation efficiencies were close to 99 % in all cases and pH values ranged between 5.1 and 5.3. Each drug-loaded nanocarrier formulation was incorporated in Carbopol 940® gels. The semisolid dosage forms showed yellowish, glossy and homogeneous aspect after the incorporation of the colloidal suspensions and nanoemulsion. The recovery of nimesulide and the pH values for the gels containing nanoemulsion, nanospheres or nanocapsules remained constant during storage (120 days). For all formulations, the rheograms exhibited a non-Newtonian behavior presenting pseudoplastic characteristics and shear thinning. The rheograms were adjusted to Ostwald’s model showing regression coefficients higher than 0.9900. None thixotropic phenomenon was experimentally detected under the test conditions for all formulations. The ability of delivering the drug into the human skin was investigated using stripping technique and Franz-type diffusion cells. The gel containing nanocapsules (GNM-NC) and the gel containing nanospheres (GNM-NS) released the nimesulide in the same extension into the stratum corneum (SC). On the other hand, for the gel containing nanoemulsion (GNM-NE), the nimesulide was not quantified in SC, but it has been directly permeated for the dermis. The penetration of the nimesulide using the gel containing nanocapsules (GNM-NC) was larger in the deeper skin than using the gel containing nanospheres (GNM-NS) or the one containing nanoemulsion (GNM-NE). The gels containing nanocarriers (GNM-NC, GNM-NS and GNM-NE) were able to release the drug in the viable layer of the skin, comparing to a non-particulated nimesulide-loaded formulation at the same concentration. For the first time, this comparative study showed the influence of the presence of the polymer and of the type of nanocarrier on the permeation of a drug through the human skin.

O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar formulações tópicas semi-sólidas, utilizando como substância ativa a nimesulida, associando-a a sistemas coloidais (nanoesferas, nanocápsulas ou nanoemulsões). Os parâmetros de liberação, penetração transcutânea e retenção cutânea do antiinflamatório veículado aos sistemas nanoestruturados foram estudados através de metodologia “in vitro”, empregando pele humana como membrana. Os métodos de nanoprecipitação e nanodispersão foram utilizados e possibilitaram a obtenção de nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsões de nimesulida. A análise das características físico-químicas dos sistemas estudados demonstrou que os diâmetros médios obtidos foram em torno de 300 nm. As taxas de associação situaram-se próximas a 99 % e os valores de pH entre 5,1-5,3. As suspensões contendo nimesulida foram incorporadas em géis de Carbopol 940®, apresentando leve coloração amarelada e características organolépticas satisfatórias, após a incorporação das mesmas. As taxas de recuperação e os valores de pH para os géis contendo nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsão de nimesulida, mantiveramse estáveis durante o período de armazenagem (120 dias). Todas as formulações de géis foram caracterizadas como sistemas não-newtonianos apresentando comportamento pseudoplástico (shear thinning), sendo os reogramas ajustados pelo modelo de Ostwald (coeficiente de regressão>0,99). Experimentalmente, nenhum fenômeno de tixotropia foi detectado para as formulações testadas e a incorporação dos nanocarreadores não modificou o tipo de fluxo apresentado por estes sistemas. Os diferentes sistemas nanocarreadores incorporados nos géis hidrofílicos, foram investigados em função do potencial de liberação do fármaco na pele, usando célula de difusão tipo Franz e técnica de tape stripping em pele humana. O fármaco foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) e para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) de nimesulida, não havendo diferença significativa entre estes dois valores. Por outro lado, o fármaco não foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanoemulsão de nimesulida, sendo permeado diretamente para a derme. A presença da nimesulida na epiderme/derme foi significativamente maior para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) do que para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) ou nanoemulsão (GNM-NE). Os géis contendo nimesulida incorporada em nanocarreadores (GNM-NC, GNM-NS e GNM-NE) foram capazes de promover a penetração do fármaco no estrato córneo e/ou na camada de pele viável, com relação ao fármaco livre na mesma concentração. Estes estudos comparativos demonstraram a influência da presença do polímero e do tipo de nanocarreador na penetração do fármaco em pele humana. / The objective of this work was to develop and characterize semisolid topical formulations containing nimesulide-loaded nanospheres, nanocapsules or nanoemulsion. In order to study the in vitro percutaneous penetration of nimesulide from semi-solid topical formulations containing nanocarriers, an in vitro methodology using human skin was employed. The nanoprecipitation and the spontaneous emulsification methods were used to prepare the colloidal suspensions and nanoemulsion. For all formulation the diameters are in the sub 300 nm ranges. The encapsulation efficiencies were close to 99 % in all cases and pH values ranged between 5.1 and 5.3. Each drug-loaded nanocarrier formulation was incorporated in Carbopol 940® gels. The semisolid dosage forms showed yellowish, glossy and homogeneous aspect after the incorporation of the colloidal suspensions and nanoemulsion. The recovery of nimesulide and the pH values for the gels containing nanoemulsion, nanospheres or nanocapsules remained constant during storage (120 days). For all formulations, the rheograms exhibited a non-Newtonian behavior presenting pseudoplastic characteristics and shear thinning. The rheograms were adjusted to Ostwald’s model showing regression coefficients higher than 0.9900. None thixotropic phenomenon was experimentally detected under the test conditions for all formulations. The ability of delivering the drug into the human skin was investigated using stripping technique and Franz-type diffusion cells. The gel containing nanocapsules (GNM-NC) and the gel containing nanospheres (GNM-NS) released the nimesulide in the same extension into the stratum corneum (SC). On the other hand, for the gel containing nanoemulsion (GNM-NE), the nimesulide was not quantified in SC, but it has been directly permeated for the dermis. The penetration of the nimesulide using the gel containing nanocapsules (GNM-NC) was larger in the deeper skin than using the gel containing nanospheres (GNM-NS) or the one containing nanoemulsion (GNM-NE). The gels containing nanocarriers (GNM-NC, GNM-NS and GNM-NE) were able to release the drug in the viable layer of the skin, comparing to a non-particulated nimesulide-loaded formulation at the same concentration. For the first time, this comparative study showed the influence of the presence of the polymer and of the type of nanocarrier on the permeation of a drug through the human skin.

O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar formulações tópicas semi-sólidas, utilizando como substância ativa a nimesulida, associando-a a sistemas coloidais (nanoesferas, nanocápsulas ou nanoemulsões). Os parâmetros de liberação, penetração transcutânea e retenção cutânea do antiinflamatório veículado aos sistemas nanoestruturados foram estudados através de metodologia “in vitro”, empregando pele humana como membrana. Os métodos de nanoprecipitação e nanodispersão foram utilizados e possibilitaram a obtenção de nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsões de nimesulida. A análise das características físico-químicas dos sistemas estudados demonstrou que os diâmetros médios obtidos foram em torno de 300 nm. As taxas de associação situaram-se próximas a 99 % e os valores de pH entre 5,1-5,3. As suspensões contendo nimesulida foram incorporadas em géis de Carbopol 940®, apresentando leve coloração amarelada e características organolépticas satisfatórias, após a incorporação das mesmas. As taxas de recuperação e os valores de pH para os géis contendo nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsão de nimesulida, mantiveramse estáveis durante o período de armazenagem (120 dias). Todas as formulações de géis foram caracterizadas como sistemas não-newtonianos apresentando comportamento pseudoplástico (shear thinning), sendo os reogramas ajustados pelo modelo de Ostwald (coeficiente de regressão>0,99). Experimentalmente, nenhum fenômeno de tixotropia foi detectado para as formulações testadas e a incorporação dos nanocarreadores não modificou o tipo de fluxo apresentado por estes sistemas. Os diferentes sistemas nanocarreadores incorporados nos géis hidrofílicos, foram investigados em função do potencial de liberação do fármaco na pele, usando célula de difusão tipo Franz e técnica de tape stripping em pele humana. O fármaco foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) e para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) de nimesulida, não havendo diferença significativa entre estes dois valores. Por outro lado, o fármaco não foi detectado no estrato córneo para o gel contendo nanoemulsão de nimesulida, sendo permeado diretamente para a derme. A presença da nimesulida na epiderme/derme foi significativamente maior para o gel contendo nanocápsulas (GNM-NC) do que para o gel contendo nanoesferas (GNM-NS) ou nanoemulsão (GNM-NE). Os géis contendo nimesulida incorporada em nanocarreadores (GNM-NC, GNM-NS e GNM-NE) foram capazes de promover a penetração do fármaco no estrato córneo e/ou na camada de pele viável, com relação ao fármaco livre na mesma concentração. Estes estudos comparativos demonstraram a influência da presença do polímero e do tipo de nanocarreador na penetração do fármaco em pele humana. / The objective of this work was to develop and characterize semisolid topical formulations containing nimesulide-loaded nanospheres, nanocapsules or nanoemulsion. In order to study the in vitro percutaneous penetration of nimesulide from semi-solid topical formulations containing nanocarriers, an in vitro methodology using human skin was employed. The nanoprecipitation and the spontaneous emulsification methods were used to prepare the colloidal suspensions and nanoemulsion. For all formulation the diameters are in the sub 300 nm ranges. The encapsulation efficiencies were close to 99 % in all cases and pH values ranged between 5.1 and 5.3. Each drug-loaded nanocarrier formulation was incorporated in Carbopol 940® gels. The semisolid dosage forms showed yellowish, glossy and homogeneous aspect after the incorporation of the colloidal suspensions and nanoemulsion. The recovery of nimesulide and the pH values for the gels containing nanoemulsion, nanospheres or nanocapsules remained constant during storage (120 days). For all formulations, the rheograms exhibited a non-Newtonian behavior presenting pseudoplastic characteristics and shear thinning. The rheograms were adjusted to Ostwald’s model showing regression coefficients higher than 0.9900. None thixotropic phenomenon was experimentally detected under the test conditions for all formulations. The ability of delivering the drug into the human skin was investigated using stripping technique and Franz-type diffusion cells. The gel containing nanocapsules (GNM-NC) and the gel containing nanospheres (GNM-NS) released the nimesulide in the same extension into the stratum corneum (SC). On the other hand, for the gel containing nanoemulsion (GNM-NE), the nimesulide was not quantified in SC, but it has been directly permeated for the dermis. The penetration of the nimesulide using the gel containing nanocapsules (GNM-NC) was larger in the deeper skin than using the gel containing nanospheres (GNM-NS) or the one containing nanoemulsion (GNM-NE). The gels containing nanocarriers (GNM-NC, GNM-NS and GNM-NE) were able to release the drug in the viable layer of the skin, comparing to a non-particulated nimesulide-loaded formulation at the same concentration. For the first time, this comparative study showed the influence of the presence of the polymer and of the type of nanocarrier on the permeation of a drug through the human skin.