The localization, expression, and physiological role of regulatory proteins in the neurogenic niches of the brain is fundamental to our understanding of adult neurogenesis. This study explores the expression and role of the E3-ubiquitin ligase, c-Cbl, in neurogenesis within the subventricular zone (SVZ) of mice. In vitro neurosphere assays and in vivo analyses were performed in specific c-Cbl knock-out lines to unravel c-Cbl’s role in receptor tyrosine kinase signaling, including the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway. Our findings suggest that c-Cbl is significantly expressed within EGFR-expressing cells, playing a pivotal role in neural stem cell proliferation and differentiation. However, c-Cbl’s function extends beyond EGFR signaling, as its loss upon knock-out stimulated progenitor cell proliferation in neurosphere cultures. Yet, this effect was not detected in hippocampal progenitor cells, reflecting the lack of the EGFR in the hippocampus. In vivo, c-Cbl exerted only a minor proneurogenic influence with no measurable impact on the formation of adult-born neurons. In conclusion, c-Cbl regulates neural stem cells in the subventricular zone via the EGFR pathway but, likely, its loss is compensated by other signaling modules in vivo.

Parkinson ist eine neurodegenerative Erkrankung mit motorischen sowie nicht-motorischen Einschränkungen für die betroffenen Personen. Es wird von einer multifaktoriellen Ätiologie ausgegangen, bei der es zur Entstehung von Lewy-Körperchen kommt. Ein Hauptbestandteil dieser Körperchen ist das in Aggregaten vorliegende Protein Alpha-Synuclein (α-syn). Derartige neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson, Demenz mit Lewy-Körperchen sowie Multisystematrophie sind als Synucleinopathien zusammengefasst. Der durch die α-syn-Pathologie mögliche Einfluss auf die adulte Neurogenese wurde als mögliche Ursache oder zumindest als Beitrag zu den Gedächtnisstörungen genannt, die sowohl bei Patienten als auch in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit und der Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) beobachtet werden. Im adulten Gehirn findet die Neurogenese einerseits in der subgranulären Zone (SGZ) des hippocampalen Gyrus dendatus (GD) und andererseits in der suventrikulären Zone des lateralen Ventrikels statt. Da Parkinson bei Tieren nicht hinreichend charakterisiert ist, ist die Verwendung eines geeigneten transgenen Mausmodells unerlässlich. Mäuse, die das Wildtyp-α-Syn unter dem Thy1-Promotor überexprimieren (Thy1-α-syn, Linie 61), zeigen frühe kognitive Defizite zusammen mit mehreren anderen charakteristischen motorischen und nicht-motorischen Symptomen. Ziel dieser Arbeit war es, die neuralen Vorläuferzellen (NVZ), Neurone und Astrogliazellen im adulten Hippocampus in der Wildtyp-Maus und dem Mausmodell Thy1-α-syn, Linie 61 zu charakterisieren, quantifizieren und zwischen dem Wildtyp und dem Mausmodell zu vergleichen. In dieser Studie wurde ein signifikanter Anstieg in der Anzahl der frühen Vorläuferzellen, d. h. der Pax6+/PCNA+ Zellen, im GD der Thy1-α-syn-Mäuse, sowohl im Alter von 6 und 16 Monaten, ermittelt. Die Anzahl der NVZ, d. h. der PCNA+ Zellen, ist in den 16, jedoch nicht in den 6, Monate alten Tieren im Vergleich zum WT signifikant erhöht. Während die Anzahl der späten Vorläuferzellen und Neurone, d. h. der Tbr2+/PCNA+ und NeuN+ Zellen, im GD der Thy1-α-syn-Mäuse im Vergleich zu den Kontrolltieren in beiden Altersgruppen nicht signifikant verändert war. Die stärkste Expression von phosphoryliertem α-syn konnte in den Regionen CA1 und CA3 gezeigt werden. Die Messung der GFAP-Pixelintensität ergab einen signifikanten Anstieg in den Hippocampusregionen CA1, SGZ, in der Molekularschicht und der polymorphzelligen Schicht in Thy1-α-syn-Mäusen im Vergleich zu den Kontrolltieren sowohl in den 6 und 16 Monate alten Tieren. Beim Vergleich der Verhältnisse von CA1 zur SGZ, Molekularschicht und polymorphzelligen Schicht zeigte sich jedoch kein Unterschied GFAP-Pixelintensität zwischen den Thy1-α-syn-Mäusen und den Kontrolltieren in beiden Altersgruppen, was auf eine Allgemeine, nicht ortsgebundene, Astrogliose in den Thy1-α-syn-Mäusen hinweist. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen eine Steigerung in der Anzahl der frühen neuralen Vorläuferzellen im adulten Hypocampus in einem Thy1-α-syn-überexprimierenden Mausmodell. Sie bilden die Grundlage für weitere Untersuchungen zur Pathogenese der PD im Tiermodell sowie zur Entdeckung wirksamer therapeutischer Maßnahmen gegen die kognitive Dysfunktion bei Morbus Parkinson und DLB.:1. Einleitung 2. Literaturübersicht 2.1 Alpha-Synuclein 2.1.1 Eigenschafften des Proteins 2.1.2 Synucleinopathien 2.2 Parkinson 2.2.1 Definition 2.2.2 Epidemiologie 2.2.3 Einteilung 2.2.4 Symptome 2.2.5 Pathogenese 2.2.6 Diagnostik 2.2.7 Therapie 2.3 Hippocampus 2.4 Neurogenese 2.4.1 Neurogenese im adulten Hippocampus 2.4.2 Neurogenese im Zusammenhang mit Synucleinopathien 2.5 Immunhistochemische Marker 2.5.1 PCNA und Ki67 2.5.2 Pax6 2.5.3 Nestin 2.5.4 Tbr2 2.5.5 NeuN und Tbr1 2.5.6 GFAP 2.6 Mausmodell 3. Publikation 3.1 Eigenanteil der Publikation 3.2 Publikation mit dem Titel: “Alpha-Synuclein Pathology Coincides With Increased Number of Early Stage Neural Progenitors in the Adult Hippocampus” 4. Diskussion 5. Zusammenfassung 6. Summary 7. Literaturverzeichnis 8. Danksagung

Contexte : La transition à la vie adulte est une étape cruciale et parfois difficile du développement des jeunes adultes. Cela est d'autant plus vrai pour ceux ayant des besoins particuliers : c'est, entre autres, le cas des jeunes adultes ayant été placés jusqu'à majorité sous la Loi de la protection de la jeunesse (LPJ) ou la Loi sur la justice pénale pour les adolescents (LSJPA). L'atteinte de l'âge adulte est un point tournant dans la vie des adolescents placés, puisqu'elle marque la fin du placement en milieu substitut et soulève l'enjeu de la perte du réseau de soutien du milieu de placement. Qu'est-ce qui leur arrive à la fin de leur placement? Quels sont leurs parcours et quelles sont leurs sources de soutien? Qu'arrive-t-il de leur réseau social? Comment se vit la transition entre l'avant et l'après placement? Dans quelle mesure y a-t-il une continuité des suivis et des sources de soutien? La présente recherche qualitative vise à répondre à ces questions en brossant le portrait de la transition à la vie adulte des jeunes placés jusqu'à majorité, de leurs suivis et des pratiques de collaboration interprofessionnelle autour d'eux. Participants : L'étude comprend trois groupes de participants. Un groupe de jeunes adultes ayant été placés jusqu'à majorité, un groupe d'intervenants du réseau de la protection de la jeunesse et un groupe d'intervenants du réseau communautaire. Méthodologie : des entrevues individuelles semi-dirigées ont eu lieu et ont été transcrites en verbatims, lesquels ont été analysés à l'aide du logiciel Nvivo de manière inductive et déductive. Résultats : La transition à la vie adulte des jeunes placés jusqu'à majorité est une expérience difficile. Les jeunes adultes de l'étude ont manqué de soutien et de repère à la fin du placement. Ils ont tous expérimenté une période d'instabilité et ont manqué de préparation à la vie adulte. Les intervenants des deux milieux désirent davantage de moyens de collaboration. Conclusion : Les participants suggèrent que les programmes de préparation à la vie adulte, notamment le programme qualification jeunesse, soient bonifiés en durée et en accessibilité. Les intervenants des deux milieux suggèrent une plus grande ouverture du milieu de la protection de la jeunesse envers le milieu communautaire. / Context: Transitioning to adulthood is a crucial and sometimes difficult process of youth's development, especially for those with special needs. This is the case of children that have been placed under state care until majority under the youth protection act or the youth criminal justice act. Reaching adulthood for those children implies a loss of the support system that has been built withing state care facilities. Leaving state care is a major turning point for those young adults. What happens to them after that? What is their journey? To whom do they turn for building a new support system? What happens of their social network? What is the experience of transitioning to adulthood in this context? Is there a before and an after? Is there any continuity in the services available to them? The aims of this qualitative research are to find answers to these questions, while portraying the transition to adulthood of youth that have been under state care until majority, and to identify interprofessional collaborative practices of the actors surrounding them. Participants: Three groups of participants took part in the study. One is composed of young adults that have been placed under state care until majority. A second group is composed of youth protection system workers. The third group is composed of community workers. Methods: Semi-directed individual interviews took place and have been transcribed in verbatims, which have been analyzed inductively and deductively using Nvivo program. Results: Transition to adulthood of young adults that have been placed under state care is a rough experience. Participants from group 1 lacked support after leaving state care. They all experimented instability and a lack of preparation. Workers from groups 2 and 3 want more collaboration within themselves and with their counterparts. Conclusion: Participants suggest that the accessibility and duration of the programme qualification jeunesse need to be improved. Workers from groups 2 and 3 suggest that the openness from the youth protection system towards the community workers and organisms need to be improved.

Cette étude s'intéresse à la relation entre l'utilisation d'Instagram (IG) et la satisfaction corporelle chez les hommes québécois en transition à la vie adulte, avec la comparaison sociale ascendante liée à l'apparence comme variable pouvant partiellement expliquer cette relation. Outre la comparaison sociale ascendante liée à l'apparence, les variables étudiées sont le nombre de minutes passé sur IG, l'insatisfaction corporelle chez les jeunes hommes, l'homophilie physique perçue par les participants, le type d'utilisation d'IG ainsi que les motivations d'utilisation. Celles-ci sont mesurées à l'aide d'un questionnaire de 67 items, administré complètement en ligne. Celui-ci regroupe les données sociodémographiques, le Perceived Homophily Measure, le Motive for Instagram Use Questionnaire, le Passive and Active Facebook Use Measure (PAUM), le Physical Appearance Scale Comparison Scale-3 (PACS-3) et le Male Body Dissatisfaction Scale (MBDS). L'échantillon comprend 78 jeunes hommes québécois âgés de 18 à 32 ans qui possèdent un compte IG. Une régression linéaire simple montre que le nombre de minutes passées sur IG par jour n'est pas un bon prédicteur de l'augmentation de l'insatisfaction corporelle. Des corrélations ont été réalisées pour tenter de trouver des explications potentielles à ce résultat. Il apparaît que certaines caractéristiques de l'utilisation d'IG des jeunes adultes masculins sont liées à l'augmentation de l'insatisfaction corporelle, comme la tendance à se comparer aux autres par rapport à leur musculature. La recherche à ce sujet doit continuer pour développer une meilleure compréhension de ce phénomène et de ses conséquences sur la santé mentale des utilisateurs.

Les réseaux sociaux tels que TikTok (TT) font partie des facteurs environnementaux qui influencent le bien-être (BE) et le développement identitaire lors de la transition à la vie adulte, deux enjeux majeurs durant cette période. Or, les effets de l'utilisation de TT restent largement à établir. Ceux-ci sont particulièrement intéressants à étudier chez des jeunes s'identifiant à une minorité, telle qu'une minorité sexuelle et de genre (LGBTQ+), puisque TT leur permet de se rassembler en sous-communautés pour connecter avec des pairs et accéder à des récits alternatifs. Cette étude s'intéresse donc aux liens entre l'utilisation de TT et le BE émotionnel, psychologique et social des jeunes en transition à la vie adulte, et au rôle que l'appartenance à la communauté LGBTQ+ sur TT peut jouer dans ces relations. L'échantillon comporte 114 participant.e.s âgé.e.s de 18 à 25 ans. Le questionnaire en ligne utilisé comprend les sous-échelles du BE psychologique et du BE émotionnel de la version française abrégée du continuum de santé mentale (CSM-VA) et une mesure du sentiment d'appartenance communautaire virtuel (SACV), et recueille des données sociodémographiques, les motifs d'utilisation de TT et les types d'utilisation de TT. Les résultats montrent globalement que le SACV et le BE tendent à évoluer en sens inverse. D'abord, le SACV est significativement et positivement corrélé à tous les types d'utilisation, ainsi qu'à tous les motifs d'utilisation de TT. Inversement, la participation, la production et les motifs de s'exprimer et de s'évader sont associés à un plus faible BE total, émotionnel et psychologique. L'appartenance à la communauté LGBTQ+ sur TT modère toutefois la relation entre le BE émotionnel et la production, ainsi que la relation entre le BE émotionnel et le motif de s'exprimer. Elle prévient ainsi la diminution du BE émotionnel liée à la production de contenu et au motif de s'exprimer. / Social networks such as TikTok (TT) are among the environmental factors that influence well-being and identity development during the transition to adulthood, two major issues during this period. However, the effects of TT use remain largely unproven. These effects are particularly interesting to study in youth who identify with a minority, such as a sexual and gender minority (LGBTQ+), as TT allows them to gather in subcommunities to connect with peers and access alternative narratives. This study therefore focuses on the relationship between TT use and the emotional, psychological, and social well-being of youth transitioning to adulthood, and the role that LGBTQ+ community membership on TT may play in these relationships. The sample consists of 114 participants aged 18 to 25 years. The online questionnaire used includes the Psychological well-being and Emotional well-being subscales of the French abbreviated version of the Mental Health Continuum (CSM-VA) and a measure of the Sense of Virtual Community (SOVC), and collects sociodemographic data, motives for using TT, and types of TT use. Overall, the results show that SOVC and wellbeing tend to vary in opposite directions. First, SOVC is significantly and positively correlated with all types of use, as well as with all motives for using TT. Conversely, participation, production, and motives to express and escape are associated with lower emotional, psychological, and total well-being. LGBTQ+ community membership on TT, however, moderates the relationship between emotional well-being and production, as well as the relationship between emotional well-being and motive to express oneself. It thus prevents the decrease in emotional well-being related to content production and motive to express oneself.

Titre de l'écran-titre (visionné le 5 juin 2023) / Notre société permet dorénavant aux jeunes une période d'exploration plus longue entre l'adolescence et l'âge adulte nommée la transition à l'âge adulte (Arnett, 2000). Durant cette période, les jeunes de minorités sexuelles et de genres (JMSG) se retrouvent encore trop souvent à négocier leur identité dans des conditions adverses (Wagaman, Keller, et Cavaliere, 2016). En effet, en raison de leur statut marginalisé dans la société, les JMSG sont plus à risque de subir des préjudices, de la discrimination et des stigmas. Cet environnement social hostile est susceptible d'engendrer plusieurs conséquences négatives sur leur santé mentale et leur bien-être (Hendricks et Testa, 2012; Meyer, 2003; Mongelli et al., 2019). Or, le rôle de la structure ou des normes sociales dans les expériences négatives ainsi que le stress subit par les JMSG est souligné, alors que la société est organisée selon une culture dominante qui ne reflète pas leur réalité (Meyer, 2003). Trois concepts peuvent être utilisés pour caractériser les normes sociales entourant le sexe, le genre et l'orientation sexuelle (OS), soit : 1) l'hétéronormativité, 2) la cisnormativité et 3) la binormativité du genre et de l'attirance sexuelle. Le présent projet vise à explorer qualitativement et dans une perspective queer l'expérience de transition à l'âge adulte des JMSG à travers le contexte social hétéro/cis/binormatif. Les objectifs spécifiques sont d'identifier chez ces jeunes 1) les caractéristiques et défis propres à leur transition à l'âge adulte, 2) leur perception de l'hétéro/cis/binormativité, et 3) les stratégies d'adaptation qu'ils utilisent pour négocier leur identité dans ce contexte. Pour ce faire, 13 personnes s'identifiant comme faisant partie de la diversité sexuelle et de genre, et âgées de 18 à 25 ans ont participé à deux entrevues semi-dirigées d'environ 75 minutes. Les résultats montrent que l'hétéronormativité, la cisnormativité et la binormativité créent un environnement social perçu comme généralement hostile pour les JMSG en transition à l'âge adulte qui complexifie et rend plus ardu le travail sur soi qu'ont à faire ces jeunes. Or, les personnes rencontrées font preuve de résilience et démontrent une grande créativité et agentivité dans leur façon de composer avec les trois normativités, et ce, au bénéfice de leur propre authenticité. Entre autres, deux profils d'expérience ressortent de cette étude (c.-à-d., le profil orienté vers soi et le profil orienté contre les normativités) concernant la façon dont ces jeunes vont se positionner face aux trois normativités, leur saillance identitaire, leur degré d'ouverture et de visibilité, ainsi que leur caractéristique identitaire.

Cette enquête de terrain d’inspiration ethnographique s’intéresse à la négociation du sens des conduites dites « à risque » chez les jeunes. Regroupant un large spectre de pratiques disparates (plus ou moins physiques ou symboliques), ces « conduites » inquiètent, en ce qu’elles semblent souvent autodestructrices ou insensées, voire même pathologiques. Or, le terme « conduite à risque », qui relève du vocabulaire de la santé publique, est une « construction experte » qui occulte la perception que les jeunes ont eux-mêmes du ou des risques encourus. S’intéresser aux significations que portent les jeunes sur leurs pratiques se révèle alors nécessaire afin de saisir ce qui se joue, parfois de manière déguisée, derrière ces mises à risque de soi. Afin de répondre à la question comment les jeunes négocient-ils le sens qu’ils accordent à la prise de risque plus ou moins délibérée dans leur vie?, une enquête de terrain a été réalisée grâce à un partenariat avec un organisme communautaire jeunesse en travail de rue. C’est par une présence de 75 heures au sein d’une unité mobile d’intervention déployée par les travailleurs de rue de l’organisme que l’univers de sens des jeunes a été approché; de même, six entretiens semi-structurés ont permis de tisser la toile de significations accordée aux pratiques « à risque » par les jeunes, le tout sous-tendu par l’écriture d’un journal de recherche auto-analytique. L’angle théorique de l’interactionnisme symbolique, croisé à une perspective d’interprétation herméneutique, a guidé l’ensemble du processus de recherche, de la problématisation à la discussion des résultats. Au final, le développement de connaissances entourant cette question a permis de saisir, par une lecture paradoxale et nuancée de ces pratiques, la significativité de la prise de risque dans le processus de construction d’un sens à l’existence de plusieurs jeunes, processus traversé par une dynamique incessante de construction et de destruction de soi.

Certains groupes de la population sans domicile fixe sont identifiés comme particulièrement vulnérables. Les femmes et les jeunes adultes en font partie. En plus d’être spécifiquement touchées par certaines formes d’adversité au courant de leur vécu de rue, ces franges minorisées des populations en situation d’itinérance sont rarement représentées dans les politiques sociales et les dénombrements entourant ce phénomène. Le but de cette recherche est de faire entendre les voix de femmes ayant expérimenté l’itinérance sur la façon dont elles vivent ou ont vécu leur transition à la vie adulte. Prenant appui sur la perspective intersectionnelle socioconstructionniste, cette étude a cherché à éclairer leur expérience et leur compréhension de leur situation, tout en mettant en lumière les mécanismes d’oppression et les stratégies de résistance présents dans leur parcours. Misant sur une approche narrative, cette recherche qualitative a été réalisée par le biais d’entretiens individuels auprès de cinq jeunes femmes afin de recueillir le récit personnel de leur passage à la vie adulte. Ainsi, le parcours singulier de chacune de ces femmes de même que les similitudes et les différences entre leurs situations respectives ont été analysées pour mieux comprendre leurs expériences semblables et variables de l’itinérance au cours du passage à la vie adulte. Les résultats décrivent des parcours faits de départs, de nouvelles rencontres et de prises de décisions menant vers diverses situations de revenus et d’hébergement. Au-delà des interprétations qu’elles font de leur vécu respectif, les participantes éclairent les mécanismes d’oppression auxquels elles sont confrontées, incluant diverses formes de mise à l’écart et de violence, ainsi que les stratégies qu’elles emploient pour améliorer leur sort. / Some groups of the homeless population are identified as particularly vulnerable. Women and young adults are part of them. In addition to being specifically affected by certain forms of adversity when they are on the streets, these minority fringes of homelessness are rarely represented in social policies and are not included in the numbers regarding this phenomenon. The purpose of this research is to put forward the experience of transition to adulthood of women who experience, or have experienced, homelessness. Drawing on the intersectional socioconstructionist perspective, this study sought to shed light on their path and understanding of their situation, while highlighting the mechanisms of oppression and the strategies of resistance. Using a narrative approach, this qualitative research was conducted through individual interviews with five young women. Thus, each of these women's unique pathways as well as the similarities and differences between their respective situations were analyzed to better understand their similar and variable experiences of homelessness during the pathway of adult life. The results describe journeys made of departures, new encounters and decision-making leading to various income and housing situations. Beyond the interpretations they make of their experiences, the participants shed light on the oppression mechanisms they face, including various forms of exclusion and violence, as well as the strategies they employ to improve their lives.

Les familles occupent habituellement une place importante auprès des jeunes lors de leur passage à la vie adulte, notamment en raison du soutien et du sentiment de stabilité et de continuité qu’elles peuvent leur offrir durant cette étape charnière de vie. Mais qu’en est-il des jeunes adultes ayant vécu un placement à majorité en famille d’accueil? Dans le cadre de ce mémoire, des entrevues ont été réalisées avec sept hommes et femmes âgés entre 21 et 38 ans afin de documenter l’évolution de leurs liens familiaux dans les années suivant leur passage à la vie adulte. Les résultats obtenus mettent de l’avant la diversité des parcours de vie des participants et de la composition de leur réseau familial actuel. Les caractéristiques et défis associés au maintien des liens avec les familles d’origine et d’accueil sont également soulevés, de même que les différentes formes de soutien offertes par celles-ci pendant le passage à la vie adulte ainsi que dans les années qui ont suivi. Enfin, les discours des participants permettent de dégager certains facteurs susceptibles d’influencer le maintien ou non des liens avec les familles après la fin du placement en famille d’accueil, dont les contacts avec la famille d’origine durant le placement, le placement avec la fratrie et le développement de liens de qualité avec la famille d’accueil. L’ensemble des constats réitère l’importance d’offrir un accompagnement personnalisé aux jeunes à l’aube de leurs 18 ans en vue de maintenir ou de développer de nouveaux liens avec les personnes significatives composant leur réseau familial.

Ce mémoire a pour objet d’évaluer, d’une part, les relations entre la perception d'efficacité personnelle sociale, l’estime de soi social, le dialogue interne et l’anxiété sociale et d’autre part, de tenter de modifier ces variables par une intervention basée sur la rétroaction. Un groupe à scores élevés, un groupe à scores moyens et ungroupe à scores faibles sont formés d’après les résultats obtenus à un inventaire d’estime de soi social. Un autre groupe sert de témoin. Les résultats démontrent des corrélations significatives entre l’estime de soi social, l’efficacité personnelle sociale, le dialogue interne et l’anxiété sociale. Suite à la rétroaction, aucun changement n’est constaté pour l’estime de soi social et l’efficacité personnelle sociale. Des améliorations significatives sont observées pour l’anxiété sociale et le dialogue interne. Toutefois, ces améliorations ne sont pas dues à la rétroaction car elles ne se différencient pas de celles qu’on retrouve aussi dans le groupe témoin.