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Malgré les nombreux bienfaits des jeux vidéo, environ 10% des joueurs présenteraient un profil d’utilisation problématique associé à de graves répercussions sur le fonctionnement – profil néfaste qui toucherait particulièrement les jeunes adultes. Selon les modèles théoriques généraux de stress-coping (Folkman et Lazarus, 1984) et spécifiques à la dépendance aux nouveaux médias (Douglas et al., 2008), l’exposition à des stresseurs serait un des facteurs étiologiques les plus importants de l’utilisation problématique des jeux vidéo (UPJV), dont l’impact serait amplifié par certains états internes, notamment les traits dépressifs. Plusieurs études empiriques sur l’UPJV appuient ces prémisses, mais utilisent des mesures d’exposition aux stresseurs problématiques et excluent généralement les jeunes adultes ne fréquentant pas les institutions d’enseignement. Cette étude visait ainsi à examiner le lien entre l’UPJV et l’exposition à des stresseurs ponctuels et chroniques (évènements de vie et difficultés) telle que captée par des mesures fiables et valides, ainsi que le rôle modérateur des traits dépressifs auprès d’un échantillon constitué majoritairement de jeunes peu scolarisés (N = 386, 52,3% garçons) et suivi de l’adolescence au début de l’âge adulte (devis longitudinal ; environ de 16 à 20 ans). En contrôlant divers facteurs confondants potentiels, un lien direct avec l’UPJV a été observé pour les traits dépressifs, mais pas pour l’exposition aux stresseurs. Parmi un ensemble d’interactions testées à partir des différentes mesures d’exposition aux stresseurs, une seule s’est avérée significative ; la méthode de décomposition de la variance a révélé des patrons inverses à ceux attendus. Les possibles interprétations de ces résultats sont discutées, ainsi que leurs retombées pour la pratique et la recherche. / Despite the many benefits of video games, approximately 10% of gamers have a problematic use profile associated with severe repercussions on functioning - a negative profile that could particularly affect young adults. According to general theoretical models of stress-coping (Folkman et Lazarus, 1988) and specific to addiction to new media (Douglas et al., 2008), exposure to stressors is one of the most important etiological factors of problematic video games use (French acronym: UPJV), and its impact is likely to be amplified by certain internal states, in particular depressive traits. Several empirical studies of the UPJV support this premise but use weak measures of problematic stressors exposure and generally exclude young adults not attending educational institutions. This study thus aimed to examine the link between the UPJV and exposure to occasional and chronic stressors (life events and difficulties) as captured by reliable and valid measurements, as well as the moderating role of depressive traits in a sample made up mainly of young people with low levels of education (N = 386, 52.3% boys) and followed from adolescence to early adulthood (longitudinal design; around 16 to 20 years old). Controlling for various potential confounder factors, a direct association with UPJV was observed for depressive traits, but not for exposure to stressors. Among a set of interactions tested using different measures of exposure to stressors, only one was found to be significant; the variance decomposition method revealed reverse patterns to those expected. The possible interpretations of these results are discussed, as well as their implications for practice and research.

Adult hippocampal neurogenesis entails a continued recruitment of neural precursor cells (NPCs) into active cell cycle and their progressive transition into post-mitotic granule cells. These adult born neurons integrate into the existing circuitry and confer structural plasticity, which aids in key hippocampal functions. For sustained neurogenesis, the cell cycle entry of the NPCs has to be tightly controlled. Environmental cues strongly, and differentially, regulate this checkpoint. Voluntary physical activity represents such an established strong stimulus that results in enhanced proliferation within the neurogenic niche. However, mechanistic insights into the maintenance and regulation of quiescence and the responsiveness of the NPCs to acute physical activity, as a form of adaptive neurogenesis, are yet to be elucidated. In my doctoral studies, we identified redox regulation as a key pathway regulating the cellular state equilibrium. I further explored the role of cellular oxidative stress in the neurogenic course and in adaptive neurogenic responses. Our results show that non-proliferative precursors within the hippocampal dentate gyrus, unlike in other stem cell systems, are marked by high levels of cellular reactive oxygen species (ROS). Using cytometric methodologies, ex vivo bioassays and transcriptional profiling, we revealed that classifying cells based on intracellular ROS content identified functionally defined sub-populations of adult NPCs. We propose that a drop in intracellular ROS content precedes the transition of cellular states, specifically from quiescence to active proliferation. Acute physical activity involves the activation of non- proliferating cells through a transient Nox2-dependent ROS surge in high-ROS, quiescent NPCs. In the absence of Nox2, baseline neurogenesis was unaffected, but the activity- dependent response was abolished. These findings shed new light on the discrete cellular events, which maintain the homeostasis between distinct cellular states of NPCs within the adult murine hippocampus.:Zusammenfassung 3 Summary 4 Acknowledgements 5 Index 8 List of figures 10 List of tables 11 Abbreviations 12 Publications 14 Introduction 15 Adult hippocampal neurogenesis 16 Adult subventricular neurogenesis 21 Methods to study adult neurogenesis 23 Environmental regulation of neurogenesis 26 Redox regulation in a stem cell 29 Working hypothesis 31 Specific aims 31 Materials and methods 32 Mice 34 Physical activity paradigm 35 Thymidine labelling and tissue preparation 35 Fluorescence immunohistochemistry 35 DG and SVZ dissection and dissociation 36 Flow cytometry 36 Gating for ROS classes 36 Neurosphere culture 37 Generation of monolayer culture 37 Inducing quiescence through BMP4 treatment 38 Next Generation sequencing (NGS) 38 RNA extraction 38 Quality control and differential expression 39 Functional enrichment and expression profiles 41 RNA isolation and quantitative RTPCR (qRT-PCR) 43 Ki67 immunochemistry and quantification of in vivo proliferation 45 Quantification and statistical analysis 46 Data and software availability 48 Results 49 Intracellular ROS content functionally delineates subpopulations of neural precursor cells 49 Resolution of ROS profiles of DG and SVZ and neurosphere bioassay 49 Distribution of Nes-GFP cells into different ROS classes 54 Neural precursors of the different ROS classes have distinct molecular profiles 55 Changes in intracellular ROS content precede cell fate changes 65 ROS profiling of other cell types within the DG 70 ROS profiling of Astrocytes and type-1 cells 70 ROS profiling of Doublecortin (Dcx)positive cells of the neurogenic lineage 74 ROS profiling of microglial cells within the DG 77 Resolving the response of Nes-GFP subpopulations to environmental stimulus 78 Nes-GFP+ cells of the hiROS class specifically respond to physical activity 81 Changes in ROS content are not driven by mitochondrial activity 83 In vitro monolayer culture of NPCs as an independent corroboration 86 Discussion 89 The organization of an active stem cell niche with respect to redox content 89 Cytometric classification of cells within the DG 91 Establishing the cellular states of redox defined subsets of Nes-GFP+ adult precursors within the DG 95 Timeline of baseline proliferation within precursors and identifying the subset of precursors responsive to de novo physical activity 97 Monolayer culture to study cellular states and redox regulation 100 Nox2 dependency as a discriminatory feature of adaptive neurogenesis 101 Conclusion 103 References 104 Declarations 122 Anlage 1 122 Anlage 2 124

Le fait d’avoir une sœur ou un frère autiste peut exercer une influence majeure sur le parcours et les expériences de vie des personnes non autistes de même que créer certains défis, y compris à l’âge adulte. Malgré une visibilité de plus en plus importante des personnes autistes et de leur famille, le vécu de leurs frères et sœurs non autistes à l’âge adulte est actuellement très peu documenté. Le présent mémoire rend compte de divers défis et expériences qui teintent le parcours de frères et sœurs adultes non autistes de personnes autistes. L’objectif est de mieux comprendre ces personnes pour leur offrir un soutien plus adapté à leurs besoins. Des entretiens individuels semi-dirigés ont été réalisés auprès de 10 personnes âgées de 25 à 34 ans ayant un frère ou une sœur autiste et vivant au Québec. Les résultats mettent en lumière les impacts systémiques des réponses à l’autisme et à ses manifestations au sein de la famille des personnes interviewées. Les besoins de la fratrie en lien avec son propre bien-être ainsi qu’avec l’accès aux services et à l’information y sont aussi explorés. Notre recherche démontre que dans l’ensemble, les réponses aux besoins de la personne autiste et des membres de sa famille ont un impact sur l’expérience de la fratrie non autiste et influence le développement de sa résilience. Les professionnelles et professionnels du travail social peuvent jouer un rôle-clé à cet effet. Ce mémoire entend contribuer à une meilleure compréhension des expériences et des besoins de la fratrie non autiste. Il a aussi pour objectif de permettre aux travailleuses sociales et travailleurs sociaux de mieux accompagner ces personnes et leurs familles. / Having a sibling with autism can have a major influence on the life course and experiences of people without autism, as well as creating challenges, including in adulthood. Despite the increasing visibility of people with autism and their families, the experiences of their non-autistic brothers and sisters in adulthood are currently poorly documented. This thesis reports on the various challenges and experiences that characterize the journey of non-autistic adult siblings of people with autism. The objective is to better understand these people to offer them support more suited to their needs. Semi-structured individual interviews were carried out with 10 people aged 25 to 34 with an autistic sibling and living in Quebec. The results highlight the systemic impacts of responses to autism and its manifestations within the families of those interviewed. The needs of siblings in relation to their own well-being as well as access to services and information are also explored. Our research shows that overall, the responses to the needs of the autistic person and their family members have an impact on the experience of non-autistic siblings and influences the development of their resilience. Social work professionals can play a key role in this regard. This thesis intends to contribute to a better understanding of the experiences and needs of non-autistic siblings. It also aims to enable social workers to better support these people and their families.

La dépression chez les jeunes est fréquente et entraîne une détresse et un handicap pour les individus et leurs familles/aides-soignants. Les lignes directrices en matière de traitement et de prévention soulignent la nécessité d'informations de qualité et d'interventions psychosociales fondées sur des données probantes. Récemment, on s'intéresse de plus en plus aux interventions psychopédagogiques, qui fournissent généralement des informations précises sur les problèmes de santé et sur l'auto-gestion au client et à ses aides-soignants. L'objectif de cette revue systématique est de déterminer si les interventions psychopédagogiques peuvent être utilisées pour prévenir et traiter la dépression chez les jeunes adultes. Des recherches systématiques ont été effectuées dans MEDLINE Ovid, PsycInfo, et les listes de références. Aucune étude ne répondait aux critères d'inclusion de cette revue. Quatorze études issues d'une édition spéciale du Psychiatric Rehabilitation Journal (Davis et al., 2018) ont été discutées. Ce numéro met l'accent sur les besoins et les services efficaces pour les personnes souffrant de graves problèmes de santé mentale pendant leur transition vers l'âge adulte. Les populations ciblées par ces études sont les suivantes : les étudiants universitaires bénéficiant d'un soutien éducatif, les jeunes adultes blancs et latino- américains bénéficiant d'une aide pour trouver un emploi, les jeunes et les jeunes adultes impliqués dans le système judiciaire, les jeunes adultes souffrant de troubles de l'humeur et les prestataires de services destinés aux jeunes en transition vers l'âge adulte. L'accent mis sur la diversité des échantillons met en lumière certains des progrès réalisés dans le domaine. Les interventions psychopédagogiques peuvent jouer un rôle dans la prévention et la prise en charge de la dépression chez les jeunes, en tant qu'approche principale ou complémentaire. Le nombre limité d'études, le manque d'hétérogénéité dans les formats et les évaluations, ainsi que le manque de cohérence dans la définition des interventions psychopédagogiques rendent difficile la comparaison des programmes et la mesure de l'efficacité globale. Les études futures doivent établir une définition commune des interventions psychopédagogiques, développer/évaluer les interventions psychopédagogiques conformément aux cadres d'interventions complexes et analyser leurs composantes actives. / Youth depression is common and leads to distress and impairment for individuals and their families/caregivers. Treatment and prevention guidelines stress the need for good information and evidence-based psychosocial interventions. Increasingly, there is a growing interest in psychoeducational interventions (PIs), which broadly deliver accurate information about health issues and self-management to the client and his/her caregivers. The aim of this systematic review is to investigate whether psychoeducational interventions can be used to prevent and treat youth depression. Systematic searches were undertaken in MEDLINE Ovid, psycINFO, and reference lists. No studies met the inclusion criteria for this review. Fourteen studies from a special edition of the Psychiatric Rehabilitation Journal (Davis et al., 2018) were discussed. This issue focuses on the needs of, and effective services for individuals with serious mental health conditions as they transition into adulthood. The populations of focus in these studies are: college students receiving educational supports, White and Latino young adults receiving employment supports, youth and young adults with justice system involvement, young adults with mood disorders, and service providers for youth in transition to adulthood. The focus on diverse samples highlights some of the progress in the field. PIs can have a role in preventing and managing youth depression, as a primary or complementary approach. The limited number of studies, heterogeneity in formats and evaluation, and inconsistent approach to defining PI, make it difficult to compare programmes and measure overall effectiveness. Future studies need to establish an agreed definition of PI, develop/evaluate PIs in line with frameworks for complex interventions, and analyse their active components.

La présente étude vise à explorer la trajectoire de jeunes adultes qui ont un vécu de problèmes de toxicomanie et de santé mentale. En se basant sur leurs récits, nous retraçons les différentes périodes et les circonstances où ces problèmes surviennent et s'entrecroisent. Nous examinons au travers de leur cheminement, comment ces jeunes perçoivent leur santé mentale, leur toxicomanie, leurs rapports sociaux et leur situation sociale. L'étude s'appuie sur l'analyse de récits de vie recueillis auprès de sept (7) jeunes adultes rencontrés par l'intermédiaire des organismes P.E.C.H et la Maison Marie-Frédéric, de Québec. Les résultats font, entre autres, ressortir qu'au-delà de la diversité de leurs diagnostics et de leurs dernières périodes d'abstinence, l'expérience de ces deux problématiques est accompagnée par des embûches dans différents domaines de leur vie et que leur trajectoire est marquée par la récurrence de périodes d'instabilité et traduit également un processus d'exclusion. Pour ces jeunes adultes, se défaire de leur dépendance et prendre soin de leur santé mentale impliquent un processus complexe de reconstruction de soi, de redéfinition de leur mode de vie et de reconstitution de leurs liens sociaux. Les résultats permettent de mettre en perspective des éléments essentiels à inclure à l'intérieur d'un contexte d'intervention.

La période de l’adolescence entraîne d’importants changements au niveau de l’univers social et des relations interpersonnelles des jeunes. La présente recherche s’intéresse au point de vue des adolescents face aux adultes significatifs présents dans leur réseau social. Les objectifs de l’étude visent à mieux comprendre l’influence de ces derniers sur la vie des adolescents au secondaire. Le présent mémoire est une recherche qualitative exploratoire dans laquelle la voix des adolescents a été mise de l’avant. Un entretien de groupe focalisé et des entretiens individuels ont été réalisés auprès de dix adolescents. Les entrevues ont permis d’avoir une discussion ouverte avec les participants sur différents thèmes en lien avec les adultes significatifs présents dans leur vie. Cette recherche démontre que les relations avec un adulte significatif influencent positivement la vie des adolescents au secondaire. L’analyse des résultats a permis d’identifier les rôles joués par les adultes significatifs, ainsi que les caractéristiques de ces derniers. L’examen des données recueillies a contribué à la compréhension de la place des membres du personnel en milieu scolaire dans la vie des adolescents au Québec. En somme, la discussion met en lumière le désir des adolescents d’être entourés d’adultes bienveillants, qui les respectent et qui croient en eux. Ils souhaitent pouvoir apprendre et s’épanouir à leurs côtés. Ce mémoire entend contribuer à une meilleure compréhension des relations entre un adolescent et un adulte significatif et à l’amélioration des pratiques en intervention auprès de cette clientèle et de son entourage. / The period of adolescence brings about important changes within the social universe and interpersonal relationships of young people. Taken from the teenagers' point of view, this study looks at the significant adults present in their social network. The objectives of the study are to better understand the influence of the latter in the lives of high schoolers. This memoir is an exploratory qualitative research study in which the voice of teens was brought forward. A focus group interview along with individual interviews were conducted with ten adolescents. The interviews allowed for an open discussion with the participants on various themes related to the significant adults in their lives. This research demonstrates that relationships with a significant adult positively influence the lives of adolescents in high school. The analysis of the results made it possible to identify not only the characteristics but also the roles played by the significant adults. Examination of the data collected contributed to an understanding of the place occupied by school personnel in the lives of adolescents in Quebec. In sum, the discussion highlights young people's desire to be surrounded by caring adults who respect and believe in them. They want to be able to learn and grow alongside these individuals. This memoir aims to contribute to a better understanding of the relationship between a young person and a significant adult and to the improvement of intervention practices with this clientele and their entourage.

Ce mémoire s’intéresse au dualisme hiérarchique en philosophie de l’enfance et ses implications dans la crise climatique. L’objectif principal est de démontrer qu’il est nécessaire de repenser le dualisme hiérarchique entre l’enfant et l’adulte afin que l’enfant puisse avoir une agentivité reconnue par la société, en particulier au sujet de la question environnementale. Nous croyons que la philosophie écoféministe est susceptible de contribuer à la réflexion par sa critique du dualisme hiérarchique. Pour atteindre cet objectif, nous examinons, dans la première partie, trois conceptions occidentales de l’enfance : deux conceptions dominantes dans lesquelles le dualisme enfant/adulte est présent et une conception opposée sans dualité ni hiérarchie. La seconde partie du mémoire se concentre sur la philosophie écoféministe en exposant un bref historique pour comprendre le problème du dualisme. Puis, nous analysons deux théories écoféministes pour connaitre les structures de domination et du dualisme ainsi qu’une troisième théorie pour envisager les avantages de surpasser le dualisme. Dans la troisième partie, nous présentons les liens possibles entre le dualisme en philosophie de l’enfance et le dualisme en philosophie écoféministe : le système patriarcal et le cadre conceptuel oppressif. Ces liens nous mènent à la conséquence majeure du dualisme hiérarchique, le manque d’agentivité de l’enfant, la femme et la nature; nous démontrons de quelle manière les théories écoféministes peuvent contribuer à rejeter le dualisme hiérarchique enfant/adulte afin de donner une agentivité à l’enfant. Il s’agit alors de proposer une éthique relationnelle écoféministe comme cadre normatif dont nous exposons également les limites. / This master’s thesis focuses on hierarchical dualism through the philosophy of childhood and its implications for the climate crisis. The main objective is to argue that it is necessary to rethink the hierarchical dualism between the child and the adult in order for the child to gain a socially recognised agency, particularly in relation to environmental issues. We believe that ecofeminist philosophy can contribute to this reflection through its critique of hierarchical dualism. To achieve this goal, first, we examine three Western conceptions of childhood: two dominant conceptions in which child/adult dualism is present and an opposing conception without duality or hierarchy. Second, we focus on ecofeminist philosophy by providing a brief history to understand the problem of dualism. Then, we analyse two ecofeminist theories to understand the structures of domination and dualism and a third theory to consider the benefits of overcoming dualism. Third, we present the possible links between dualism in philosophy of childhood and dualism in ecofeminist philosophy: the patriarchal system and the oppressive conceptual framework. These links lead us to the major consequence of hierarchical dualism, the lack of agency of the child, the woman and nature; we demonstrate how ecofeminist theories can contribute to rejecting the hierarchical child/adult dualism in order to restore agency to the child. The aim is to propose an ecofeminist relational ethic as a normative framework, whose limits are also exposed.

The hippocampus is a brain area fundamental for cognitive functions, such as learning, memory, spatial navigation and emotion regulation, and is mainly affected in Alzheimer’s disease (AD). AD is an irreversible neurodegenerative disease, characterized by pathological protein aggregations and cognitive impairments. To date, there is no treatment for Alzheimer’s disease. The search for a therapy is urgently needed to alleviate the suffering of patients and relieve the burden on society. Neural stem cells (NSCs) in the hippocampal neurogenic niche sustain continuous neurogenesis in adulthood. Adult hippocampal neurogenesis (AHN) is functionally associated with many cognitive and emotional functions in humans and rodents. In particular, hippocampal neurogenesis is impaired in AD patients and AD mouse models and may be a putative therapeutic target for curing AD. In my project, endogenous hippocampal neurogenesis is manipulated in the 3xTg AD mouse model by a chronic, genetically-driven expansion of hippocampal NSCs. Exploiting intrinsic NSCs potential to generate newborn neurons increases the neurogenesis in 3xTg AD mice. The boosted neurogenesis ameliorates the anxiety-like behavior, improves spatial navigational performances and restores the connectivity of the hippocampal network in AD. Altogether, this study demonstrates the beneficial effect of enhancing neurogenesis by exploiting the endogenous NSCs reserve to rescue AD phenotypes and elucidates the functional contribution of neurogenesis to learning and memory. The findings support and highlight the therapeutic potential of enhancing neurogenesis in the treatments of neurodegenerative diseases.

Les réseaux sociaux tels que TikTok (TT) font partie des facteurs environnementaux qui influencent le bien-être (BE) et le développement identitaire lors de la transition à la vie adulte, deux enjeux majeurs durant cette période. Or, les effets de l’utilisation de TT restent largement à établir. Ceux-ci sont particulièrement intéressants à étudier chez des jeunes s’identifiant à une minorité, telle qu’une minorité sexuelle et de genre (LGBTQ+), puisque TT leur permet de se rassembler en sous-communautés pour connecter avec des pairs et accéder à des récits alternatifs. Cette étude s’intéresse donc aux liens entre l’utilisation de TT et le BE émotionnel, psychologique et social des jeunes en transition à la vie adulte, et au rôle que l’appartenance à la communauté LGBTQ+ sur TT peut jouer dans ces relations. L’échantillon comporte 114 participant.e.s âgé.e.s de 18 à 25 ans. Le questionnaire en ligne utilisé comprend les sous-échelles du BE psychologique et du BE émotionnel de la version française abrégée du continuum de santé mentale (CSM-VA) et une mesure du sentiment d’appartenance communautaire virtuel (SACV), et recueille des données sociodémographiques, les motifs d’utilisation de TT et les types d’utilisation de TT. Les résultats montrent globalement que le SACV et le BE tendent à évoluer en sens inverse. D’abord, le SACV est significativement et positivement corrélé à tous les types d’utilisation, ainsi qu’à tous les motifs d’utilisation de TT. Inversement, la participation, la production et les motifs de s’exprimer et de s’évader sont associés à un plus faible BE total, émotionnel et psychologique. L’appartenance à la communauté LGBTQ+ sur TT modère toutefois la relation entre le BE émotionnel et la production, ainsi que la relation entre le BE émotionnel et le motif de s’exprimer. Elle prévient ainsi la diminution du BE émotionnel liée à la production de contenu et au motif de s’exprimer / Social networks such as TikTok (TT) are among the environmental factors that influence well-being and identity development during the transition to adulthood, two major issues during this period. However, the effects of TT use remain largely unproven. These effects are particularly interesting to study in youth who identify with a minority, such as a sexual and gender minority (LGBTQ+), as TT allows them to gather in subcommunities to connect with peers and access alternative narratives. This study therefore focuses on there lationship between TT use and the emotional, psychological, and social well-being of youth transitioning to adulthood, and the role that LGBTQ+ community membership on TT may play in these relationships. The sample consists of 114 participants aged 18 to 25 years. The online questionnaire used includes the Psychological well-being and Emotional well-being subscales of the French abbreviated version of the Mental Health Continuum (CSM-VA) and a measure of the Sense of Virtual Community (SOVC), and collects sociodemographic data, motives for using TT, and types of TT use. Overall, the results show that SOVC and wellbeing tend to vary in opposite directions. First, SOVC is significantly and positively correlated with all types of use, as well as with all motives for using TT. Conversely, participation, production, and motives to express and escape are associated with lower emotional, psychological, and total well-being. LGBTQ+ community membership on TT, however, moderates the relationship between emotional well-being and production, as well as the relationship between emotional well-being and motive to express oneself. It thus prevents the decrease in emotional well-being related to content production and motive to express oneself.