Determina la frecuencia y subtipos del gen blaCTX-M en enterobacterias productoras de BLEE aisladas de urocultivos en el INEN de enero a diciembre del 2017. Métodos: Se estudiaron un total de 57 aislados de enterobacterias productoras de BLEE de urocultivos de pacientes hospitalizados del INEN durante enero a diciembre del 2017. A todos los aislados se les realizó la detección de los genes blaCTX-M y los subtipos blaCTX-M-1, blaCTX-M-2 y blaCTX-M-9 mediante un PCR convencional. Resultados: De las 57 enterobacterias productoras de BLEE de urocultivos que fueron analizadas el 63,2% correspondieron a E. coli (36/57); 33,3%, a K. pneumoniae (19/57) y 3,5%, a P. mirabilis (2/57). Por otro lado, el 87,7% de las enterobacterias productoras de BLEE presentaron el gen blaCTX-M; entre estas: el 82% perteneció al subtipo blaCTX-M-1; 16%, al subtipo blaCTX-M-9 y el 2%, al subtipo blaCTX-M-2. Respecto al perfil de susceptibilidad a los antibióticos, se observó una alta resistencia a la CRO (98,2%), CIP (91,2%) y CAZ (59,6%); se encontraron 4 aislados resistentes a carbapenémicos. Se observó mayor sensibilidad para amikacina (98,2%). Conclusiones: Se demostró una alta frecuencia (87,7%) del gen blaCTX-M entre las enterobacterias productoras de BLEE, siendo el subtipo predominante el subtipo blaCTX-M-1, seguido del subtipo blaCTX-M-9 y subtipo blaCTX-M-2 con menor frecuencia. Se observó asociación entre la presencia del gen blaCTX-M con el perfil de susceptibilidad a gentamicina, ceftriaxona y ciprofloxacina. Palabras clave: Enterobacterias, urocultivo, paciente oncológico, BLEE, blaCTX-M, subtipos CTX-M. / Tesis

Determina la prevalencia de neumonía nosocomial en pacientes con ventilación mecánica en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Regional de Ayacucho. El estudio es descriptivo con diseño retrospectivo, la población está conformada por 240 pacientes adultos de 19 a 59 años con ventilación mecánica, atendidos en la Unidad de Cuidados Intensivos del hospital antes mencionado. La técnica de recolección de datos es la recopilación documental y el instrumento una lista de chequeo. Encuentra que del 100%, el 11,7% presentan neumonía nosocomial asociado a ventilación mecánica y 88,3% no presenta. Concluye que la prevalencia de neumonía nosocomial en pacientes con ventilación mecánica equivale al 11,7% en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Regional de Ayacucho. / Trabajo académico

INTRODUCCIÓN: El manejo de las infecciones en los servicios de emergencia supone una serie de peculiaridades que lo hacen diferente de otros servicios. El panorama de los servicios de emergencia de los hospitales de IV nivel de complejidad como el HNGAI se hace aún más complejo considerando factores como el tipo de población atendida (adultos mayores generalmente), su procedencia (no-solo del área extrahospitalaria sino también pacientes referidos de otros hospitales con infecciones intrahospitalarias), y el espectro de gravedad de las diferentes situaciones clínicas que se presentan. RESULTADOS y CONCLUSIONES: 1 La frecuencia de enfermedades infecciosas en el servicio de emergencia es del 11%, siendo la edad promedio de los pacientes de 66 años, el 58% ingresa a la unidad de trauma shock, y el porcentaje de infecciones intrahospitalarias es de 21%. En cuanto al problema de ingreso asociado a infección, la patología neurológica fue la más frecuente con un 33% y el porcentaje de positividad del hemocultivo se encuentra dentro del rango reportado internacionalmente con un valor del 10%. El mayor porcentaje de positividad fue con el cultivo de secreción bronquial que llego al 78%, los urocultivos fueron positivos en un 10% con una frecuencia según sexo del 50% para hombres y mujeres, el porcentaje de pacientes con tratamiento antibiótico previo fue de 33%, y La postividad según los problemas de ingreso fue también del 33% en los hemocultivos para el caso de insuficiencia respiratoria mientras que para el shock séptico se encontró una frecuencia de 40% de positividad en el urocultivo, en cuanto al cultivo de secreción bronquial el mayor porcentaje se dio en el caso de la enfermedad cerebrovascular con un 30.8%, en cuanto a las diferencias según sexo el porcentaje de varones afectados por la patología cerebrovascular es mayor que las mujeres en casi el doble de frecuencia, en cuanto a los grupos etáreos el mayor porcentaje de postividad se dio en el grupo de 70 a 79 años. Con respecto a la comorbilidad asociada se evidencio que las patologías más significativas fueron la diabetes mellitus y la insuficiencia renal, el factor de riesgo para infección más importante fue las ulceras de decúbito. El germen más frecuentemente aislado fue el staphylococcus aureus seguido por la Escherichia coli y en tercer lugar la pseudomona aeruginosa mientras que los patrones de resistencia antibiótica mostraron un 12% de resistencia a la amikacina un 10% a la ceftriaxona y un 22% a la clindamicina que son los antibióticos más utilizados en el área de emergencia. / --- INTRODUCTION: The management of the infections in the emergency room supposes a series of peculiarities that make it different from other services. The panorama of the emergency room at the hospitals of IV level of complexity like the HNGAI are even more difficult considering factors like the type of assisted population (the majority are elderly people), their origin (not only from out of hospital area but also referred from other hospitals with hospital acquired infections), and the spectrum of severities of the different clinical situations that are presented. RESULTS AND CONCLUSIONS: The rate of infectious disease in the emergency room is 11% whit an average age of 66 years, 58% of the patients are admitted to the trauma shock unit and the percentage of hospital acquire infections raise up to 21%. The most frequent diagnosis related to infection at the time of admission was stroke, whit a frequency of 33% and the rate of positive samples for blood culture was 10%, the most frequent positive culture was bronchial secretion whit a percentage of 78% while the urine culture samples were positive in 10% with an equal distribution according to sex, there where 33% of patients with previous antibiotic treatment and according to the admission diagnosis blood cultures where the most positive sample in the respiratory failure whit a 33% of rate and the frequency of positive urine culture samples in patients with septic shock was 40%. In the stroke cases the most frequent positive sample was the bronchial secretion with a 30.8%. About sex distribution, the results show a male predominance especially in the stroke cases in which the frequency of male patients affected is almost two times the frequency of women. The age group whit the highest percentage of positive samples was between 70 and 79 years. The most important associated diseases to infection where diabetes mellitus and renal failure and the most significant risk factor for infection was decubitus ulcers. According to etiological agents, the most frequent isolated bacteria was staphylococcus aureus followed by escherichia coli and finally pseudomona aeruginosa and the resistance patterns for the antibiotics where of 12% for amikacin, 10% for ceftriaxone and 22% for clindamicin, which are the most frequent antibiotics used in the emergency room. / Tesis de segunda especialidad

Introduction : Le Ministère de la santé de la Colombie a rapporté l’existence d’un sous-enregistrement important des infections nosocomiales (IN). Cette étude-ci estime la fréquence des IN parmi les patients hospitalisés ; vérifie s’il y a des différences entre la fréquence estimée et celle rapportée au niveau national ; compare les patients selon l’origine d’infection (IN et infections acquises dans la communauté (IAC)) ; et mesure l’impact des types d’infection sur les durées de séjour. Méthodologie : Cette étude rétrospective est basée sur une banque de données des adultes hospitalisés atteints des infections. Des comparaisons entre la proportion d’IN, estimée à partir de cette banque et celle rapportée au niveau national, et entre les patients atteints d’IN et ceux atteints d’IAC, ont été faites en utilisant le test de la normale et le Khi carré de Pearson. L’association entre la durée de séjours et différentes origines d’infection est estimée par une régression linéaire multiple. L’influence de la typologie d’infection sur les durées de séjour est vérifiée par le calcul de la moyenne et l’intervalle de confiance (IC) à 95 %. Résultats : La proportion d’IN est estimée à 2,20% (IC: 2,06% à 2,34%) et le taux d’IN à 4,61 par 1000 patients/jour (IC: 4,32 à 4,91). Pendant plus de la moitié des périodes, les proportions d’IN estimées dans l’étude sont supérieures à celles du rapport au niveau national. Par rapport aux patients atteints d’IAC, les patients atteints d’IN sont plus âgés, ont plus de comorbidités, sont hospitalisés plus longtemps et sont plus souvent admis à l’unité de soins intensifs. Les moyennes de séjours sont plus élevées parmi les patients atteints des infections nosocomiales du site opératoire, liées à l’intubation, liées aux cathéters et sondes que parmi les patients atteints d’IAC, mais elle est faite sur une seule année et des biais potentiels auraient pu avoir influencé les résultats. Conclusion : La participation différentielle des hôpitaux pendant les périodes de surveillance et les différences dans les types de clientèle peuvent expliquer des différences entre cette étude et le rapport national. Les patients atteints d’IN ont présenté plus de facteurs de risque pour une infection par rapport aux patients atteints d’IAC. L’influence du type d’infection sur la durée du séjour doit être interprétée avec prudence.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2019-2020 / L’hygiène des mains (HDM) est la mesure la plus importante pour prévenir les infections nosocomiales. L’audit des pratiques d’HDM est essentiel à son amélioration. L’Organisation mondiale de la santé suggère que les patients peuvent procéder à l’audit, mais peu d’études ont exploré cette avenue. Une étude exploratoire de type pilote a été réalisée auprès de patients hospitalisés à l’unité de chirurgie bariatrique de l’IUCPQ-UL1 (Canada), afin d’explorer : 1) la faisabilité d’impliquer les patients pour auditer les pratiques d’HDM des soignants « avant le contact avec le patient ou son environnement » (acceptation, compétence, réalisation du comportement), 2) les variables psychosociales associées au comportement d’audit, 3) le vécu des patients-auditeurs. Aux phases A (n=14) et B (n=25) de l’étude, les patients ont été formés pour auditer l’HDM. Leur compétence a été vérifiée, puis ils ont procédé à l’audit pendant 24 heures. À la phase B, les déterminants du comportement (analyses multivariées) et le vécu des patients ont été mesurés à l’aide de questionnaires fidèles et valides développés pour l’étude. Une proportion appréciable des patients ont accepté de participer (57% (17/30)), ont démontré la compétence d’auditer (93% (13/14)) et ont réalisé le comportement (100% (12/12)). Deux patients se sont retirés de l’étude et deux autres ont obtenu leur congé avant la fin de l’étude. La norme morale et la perception du contrôle comportemental ont expliqué 86% de la variabilité de l’intention de réaliser l’audit. Le niveau de scolarité a expliqué 50% de la variabilité de la fréquence du comportement. 94% (30/32) des patients ont rapporté une expérience générale positive. 80% (16/20) ont trouvé l’audit facile à réaliser. Il est possible d’impliquer les patients hospitalisés en chirurgie bariatrique à titre d’auditeurs prospectifs de l’HDM des soignants et ils en retirent une expérience positive. Il est justifié d’investiguer davantage l’avenue du patientauditeur de l’HDM. / Hand hygiene (HH) is the most important measure to prevent hospital-acquired infections. Audit of HH practices is a key step towards its improvement. The World Health Organization suggests that patients can perform HH audits, but few studies have explored this avenue. A pilot-type exploratory study was conducted among patients hospitalized at the IUCPQ-UL2‘s bariatric surgery unit to explore: 1) the feasibility of involving patients to audit healthcare workers’s (HCW) HH practice “before contact with the patient or their environment” (acceptance, competence, performing the behavior), 2) psychosocial variables associated with auditing behavior, and 3) patient-auditors experience. In phases A (n=14) and B (n=25) of the study, patients were trained to audit HCW’s HH. Following verification of their competency, they performed HH audits over a 24-hour period. In phase B, the behavioral determinants (multivariate analysis) and patient-auditors experience were measured with questionnaires developed for this study and for which the criteria of fidelity and validity have been met. An appreciable proportion of patients agreed to participate (57% (17/30)), demonstrated competence to perform HH audits (93% (13/14)) and performed the behavior (100% (12/12)). Two patients withdrew from the study and two others discharged before the end of the study. Moral norm and perceived behavioral control accounted for 86% of the variability of the intention to perform the audit. The level of education accounted for 50% of the variability in behavioral frequency. 94% (30/32) of patients reported a positive overall experience. 80% (16/20) found the audits easy to accomplish In conclusion, it is possible to involve patients hospitalized on a bariatric surgery unit as prospective auditors of HCW’s HH and their overall experience is positive. These results could be taken into account when planning future interventions involving patient-auditors. Further investigations of this avenue are warranted. / Résumé en espagnol

Les vecteurs permettant la transmission des infections nosocomiales ne sont pas toujours bien identifiés. Les risques représentés par les virus aéroportés dans les milieux de soins doivent être étudié davantage. Ce mémoire présente des méthodologies pour détecter la présence de virus aéroportés et évaluer leur résistance dans cet état. Le virus influenza, le norovirus et le virus respiratoire syncytial y sont à l’étude. Deux techniques d’échantillonnage furent utilisées soit un échantillonnage à sec (NIOSH 251) et un échantillonneur liquide (Coriolis µ®). Les ADNc viraux furent détectés par qPCR. La résistance des norovirus à l’aérosolisation a été démontrée à l’aide d’un virus-modèle, le norovirus murin. La première détection des norovirus dans l’air de milieux de soins y est décrite. La présence du virus influenza dans l’air a aussi été démontrée. Le virus respiratoire syncytial n’a pu être mis en évidence dans l’air. Les virus pathogènes peuvent être aéroportés et représenter un risque infectieux. / The route of transmission of healthcare associated infections is not always well defined. The airborne dissemination of influenza virus, norovirus and respiratory syncytial virus has to be assessed. This thesis presents methodologies to detect airborne viruses and some innovative way to assess their resistance through the airborne route. Two sampling techniques were used, more precisely a dry sampling using a NIOSH 251 impactor and a liquid sampling using a Corriolis µ®. Viral cDNA was detected by real-time PCR. To assess the resistance of norovirus through the air route we used a cultivable experimental model; the murine norovirus. This thesis presents the first detection of airborne norovirus in a healthcare setting. Influenza virus was detected in the air of an emergency department and in the room of influenza positive patient. Respiratory syncytial virus could not be detected in an airborne state. Pathogenic virus can be disseminated through the airborne route and could represent an infectious risk.

Introduction: Les infections nosocomiales à Clostridium difficile (C. difficile) représentent un problème majeur de santé publique. La surveillance provinciale québécoise a identifié des facteurs de risque non-modifiables de l’infection(ex.: mission de l’hôpital, nombre de lits), ne permettant toutefois pas de cibler une intervention. Objectifs: Cette étude a pour but: 1)d’identifier les facteurs de risque et/ou protecteurs modifiables associés au taux d’incidence d’infection à C. difficile dans les hôpitaux québécois; 2)d’évaluer si les facteurs sont les mêmes selon le type de mission de l’hôpital (universitaire ou non-universitaire); 3)d’expliquer l’association entre le type de mission et le taux d’incidence de l’infection. Méthodologie: Les facteurs de risque et/ou protecteurs ont été recueillis à l’aide d’un questionnaire sur les mesures de prévention et contrôle des infections à C. difficile dans les hôpitaux(INSPQ 2009-2010). La mesure de résultat est le taux d’incidence de l’infection(2009-2010). Nous avons utilisé des modèles de Poisson multivariés prédictifs pour répondre aux deux premiers objectifs et un modèle explicatif ajusté pour différents facteurs confondants pour répondre au troisième objectif. Résultats: Les facteurs associés à un taux d’incidence plus élevé dans le modèle prédictif pour tous les hôpitaux sont: hôpitaux des grands centres vs régions éloignées(Québec:RTI=2,06, valeur-p=0,0001; Montréal:RTI=1,38, valeur-p=0,005); héberger < 100% des patients symptomatiques d’infection à C. difficile en chambre privée vs 100%(80%-99%: RTI=1,33, valeur-p=0,01; < 80%:RTI=1,84, valeur-p< 0,0001); désinfecter la salle de bain des patients non-infectés 2fois/jour vs 1fois/jour(RTI=1,52, valeur-p=0,02); avoir un plan d’action lors d’éclosion n’incluant pas la surveillance des antibiotiques vs avoir un plan incluant la surveillance(RTI=1,36, valeur-p=0,004). L’hébergement des patients symptomatiques en chambre privée est le seul facteur commun qui ressort dans les modèles spécifiques aux hôpitaux universitaires et non-universitaires. Conclusion: Nous avons identifié des facteurs associés à l’infection sur lesquels il est possible d’intervenir, tant au niveau de la configuration de l’hôpital que des mesures qui y sont appliquées. / Background: Nosocomial Clostridium difficile (C. difficile) infection is a major public health concern. Quebec’s C. difficile provincial surveillance identified risk factors of the infection, such as teaching vocation and number of beds, which are unmodifiable. Thus these factors do not help targeting interventions to reduce the incidence of C. difficile infection. Objectives: This study aims to: 1)identify modifiable risk and/or protective factors associated with the incidence rate of C. difficile infection in Quebec hospitals; 2)evaluate if the risk and/or protective factors are the same according to hospital mission(teaching or non-teaching); 3)explain the association between teaching vocation and higher incidence rate of C. difficile infection. Method: Risk and/or protective factors were collected using a survey on preventive and control measures of C. difficile infection(INSPQ 2009-2010). The outcome is the incidence rate of the infection in Quebec hospitals(2009-2010). We used predictive multivariate Poisson models to answer the first two objectives and an explanatory model adjusted for various confounding factors to answer the third objective. Findings: Factors associated with a higher incidence rate in the multivariate predictive model for all hospitals were: hospitals in large urban centers vs remote regions(Quebec: IRR= 2.06, p-value=0.0001; Montreal: IRR=1.38, p-value=0.005); accommodate < 100% of symptomatic patients with C. difficile infection in private room vs 100%(80%-99%: IRR=1.33, p-value=0.01; < 80%: IRR=1.84, p-value< 0.0001); disinfect washroom of uninfected patients 2 times/day vs 1 time/day(IRR=1.52, p-value=0.02); have an action plan during an outbreak that doesn’t include antibiotic stewardship vs have an action plan during an outbreak that includes antibiotic stewardship(IRR=1.36, p-value=0.004). Accommodation of all symptomatic patients with C. difficile infection in private rooms is the only common risk factor between the models for teaching and non-teaching hospitals. Conclusion: We identified factors associated to the infection on which it is possible to act, whether it is on hospital setting or measures applied in hospitals.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Las bacterias nosocomiales han tenido gran repercusión en la práctica médica al producir una alta morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos, debido principalmente a su capacidad fenotípica de multiresistencia a antimicrobianos. La información que permite a una bacteria desarrollar un mecanismo de resistencia se encuentra en su material genético, existiendo la posibilidad de traspasarlo en forma horizontal a otras bacterias. Adicionalmente, causan un gran costo para el paciente y los centros de atención al generar complicaciones y una mayor estancia hospitalaria. Así, es necesario realizar un seguimiento dinámico de las especies nosocomiales, para establecer una retroalimentación constante respecto de su existencia y la de los fenómenos medioambientales involucrados en su presentación, con la finalidad de mejorar los protocolos de control de los patógenos asociados a este tipo de infecciones. Este protocolo debe incluir la búsqueda de los genes responsables de la resistencia a los antimicrobianos en distintas especies y analizar su relación epidemiológica, buscando resguardar la salud pública y animal. El objetivo de este trabajo fue identificar los genes más frecuentemente descritos que otorgan resistencia a los antimicrobianos beta-lactámicos (ampicilina y meticilina), mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), en sesenta y siete aislados ambientales obtenidos y caracterizados previamente, entre los años 2007 y 2008- desde unidades clínico Veterinarias de la Universidad de Chile. La implementación de la técnica de PCR permitió la detección de fragmentos de ADN compatibles con los descritos en la detección del gen blaTEM en bacterias tanto Gram-positivas como Gram-negativas y en la detección del gen mecA, en bacterias Gram-positivas, encontrando indiscutiblemente un alto porcentaje de bacterias que poseerían estos genes, lo que debe generar una gran preocupación para los encargados de los recintos hospitalarios veterinarios de la Universidad de Chile y como medida preventiva, se deben realizar esfuerzos para controlar esta realidad / Financiamiento: FIV 4602016

De nombreux travaux ont démontré que l'utilisation des SHA réduit le taux d'infections nosocomiales. Cependant, la qualité de friction avec SHA a été rarement évaluée. Un des objectifs de ce travail est d'évaluer la qualité de friction et la tolérance cutanée aux SHA sur le long terme. Lors d'une utilisation intensive en milieu hospitalier, les conséquences du passage systémique de l'éthanol par pénétration cutanée ou par inhalation restent encore un sujet de débat. Le second objectif est d'évaluer l'exposition aux SHA, dans des conditions expérimentales, et dans les conditions réelles de travail en milieu hospitalier. Ce travail a démontré une baisse de la qualité de friction à trois ans de la formation. L'utilisation des SHA augmente l'hydratation de la peau. Les SHA sont tolérées par les soignants. Les mesures réalisées en laboratoire, ont montré que l'exposition a l'éthanol des SHA est de brève durée mais à des concentrations importantes. La quantification d'éthanol dans l'air ambiant d'une chambre de patient, durant 8 heures d'utilisation intensive de SHA, a montré que le patient et le soignant sont exposés à la même quantité de vapeurs d'éthanol, cependant cette quantité est inférieure à la valeur limite d'exposition professionnelle française. L'étude réalisée au CHU, a montré que l'exposition des soignants aux SHA à court terme, ne conduit pas à une absorption décelable de l'éthanol et de ses métabolites. La concentration d'éthanol dans l'air inhalé, reste inférieure aux valeurs limites réglementaires françaises. L'ensemble de ce projet se déroule sur 10 ans, il permettra de vérifier les possibles effets secondaires liés à l'utilisation des SHA sur le long terme / Previous studies have shown that the use of Acohol-Based Hand Rubs (ABHRs) has been associated with reduced rates of nosocomial infections. However, the quality of hand rubbing with ABHRs has rarely been evaluated. The first aim of this work is to evaluate the quality of hand rubbing and skin tolerance to ABHRs in the long term. The consequences of systemic passage of alcohol by inhalation or dermal absorption during intensive use of these products in hospitals remain a subject of debate. The second aim of our work is to assess the exposure of Healthcare Workers (HCWs) to ABHRs, under experimental conditions in the laboratory and under a real situation of work shift in hospital. Our study demonstrated a decrease in the quality of hand rubbing. The use of these products increases skin hydration. ABHRs are well tolerated by HCWs and do not dry the skin.The measurements made in the laboratory showed that exposure to ethanol during ABHRs handling is of short duration but at high concentrations. The quantification of ethanol in ambient air of a patient room for eight hours of ABHRS intensive use showed that the patient and HCW are exposed to the same amount of ethanol vapours. However this amount remains far inferior to the French guidelines for professional exposure limits to ethanol over 8 hours. The hospital study showed that exposure of HCWs to ABHR at short term does not lead to detectable absorption of ethanol and its metabolites. Quantification of ethanol vapour in the inhaled air remains well below the levels known to be toxic in humans. The whole project takes place over 10 years; it will verify the potential side effects associated with the ABHRs use for a long-term

Describe la caracterización microbiológica de las bacterias aisladas de catéter venoso de pacientes hospitalizados en el Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomé de Noviembre del 2017 a diciembre del 2018. El estudio es observacional de corte transversal. Se evaluó 230 catéteres venosos mediante cultivo y susceptibilidad antimicrobiana en el Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomé, periodo setiembre 2017-Junio 2018. Los catéteres con cultivo positivo fueron 90 de un total de 230. Se determinó mayor frecuencia en pacientes menores de 1 mes, hospitalizados en los servicios de UCI Neo (35%) y UTIP (27%). Las bacterias más frecuentes aisladas de catéteres venosos fueron Staphylococcus epidermidis (53%) y Pseudomonas aeruginosa (13%). La resistencia bacteriana en Staphylococcus epidermidis fue elevada para gentamicina (88%) y oxacilina (90%). Se concluye que se determinó que Staphylococcus epidermidis fue la bacteria más frecuente aislada de los cultivos de punta de catéter venoso en el servicio de UCI neo, con una frecuencia de colonización del 53% en pacientes pediátricos menores de 1 año. Se concluye que la susceptibilidad antimicrobiana presenta altos porcentajes de resistencia a los antibióticos en la mayoría de las bacterias del estudio. / Tesis