A doença de Parkinson (DP) é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais frequente e acomete cerca de 1 a 3% das pessoas acima de 65 anos. Com a expectativa de envelhecimento da população, espera-se um aumento proporcional da prevalência desta doença, o que justifica uma preocupação crescente com o manejo desses pacientes. O tratamento da DP consiste no uso de medicamentos que proporcionam estímulo dopaminérgico, principalmente a levodopa, o que possibilita um controle quase ótimo dos sintomas motores nos primeiros anos de uso. Entretanto, em aproximadamente cinco anos, cerca de metade dos pacientes apresentarão complicações (motoras ou não-motoras) induzidas pelo uso crônico destas medicações, o que determina piora da qualidade de vida. O presente trabalho tem por objetivo investigar fatores genéticos e não-genéticos associados às principais complicações induzidas pela terapia dopaminérgica (flutuação motora, discinesia e alucinação visual) e demanda dopaminérgica (dose equivalente de levodopa). Duzentos e vinte e cinco pacientes com doença de Parkinson idiopática em acompanhamento no Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre concordaram em participar do estudo e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. A avaliação clínica consistiu de entrevista estruturada, exame neurológico, aplicação de escalas e revisão de dados de prontuário. Foram obtidas amostras de sangue periférico e estudados polimorfismos nos genes da COMT, DAT e HOMER1 através da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real ou por PCR seguido por análise de fragmentos de enzimas de restrição (RFLP). Os resultados mostraram que pacientes com queixa de tremor como primeiro sintoma motor da doença possuem menor chance de apresentarem complicações motoras induzidas por levodopa, especialmente discinesia (P = 0,005). Esses mesmos pacientes mostraram escores de tremor maiores na avaliação presente (P < 0,001), consolidando a hipótese de que uma informação histórica simples pode predizer fenótipos futuros e resposta farmacológica. Alucinação visual foi associada com o alelo C do polimorfismo rs2652511 do gene DAT (P = 0,02) e com o alelo 158Met do polimorfismo Val158Met do gene COMT (P = 0,02). Menor demanda dopaminérgica foi observada em pacientes portadores do alelo de 9 repetições da variação de número de repetições em tandem (VNTR) de 40 pares de base da região 3' do DAT (P = 0,01). Verificou-se ainda que o alelo G do polimorfismo rs4704559 do gene HOMER1 apresentou um efeito protetor tanto para discinesia quanto para alucinação visual (P = 0,009 e P = 0,02, respectivamente). Os resultados obtidos sugerem que a farmacogenética pode fornecer informações importantes relacionadas com a variabilidade da resposta ao tratamento na doença de Parkinson e contribuir para a busca de uma terapia farmacológica individualizada. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder and affects approximately 1-3 % of subjects older than 65 years. Since its prevalence increase with ageing and considering that our population is getting older, the management of these patients is a matter of concern. The pharmacological treatment of PD consists in the use of drugs that provide dopaminergic stimulation, especially levodopa. It provides an almost optimal control of motor symptoms in the first years of treatment. However, in five years, about half of patients will develop complications (motor and non motor) induced by chronic use of these medications. The present study aims to investigate the development of complications induced by dopaminergic therapy (motor fluctuations, dyskinesia and visual hallucinations) and dopaminergic demand (equivalent dose of levodopa) in relation to genetic and non-genetic factors. Two hundred and twenty five patients with idiopathic Parkinson's disease followed at the Neurology Section of the "Hospital de Clinicas de Porto Alegre" agreed to participate in the study and signed a consent form. Clinical evaluation consisted of a structured interview, neurological examination, standardized scales and review of medical records. Peripheral blood samples were obtained and polymorphisms in COMT, DAT and HOMER1 genes were determined by polymerase chain reaction (PCR) real-time or through PCR followed by analysis of restriction enzyme length polymorphisms (RFLP). The results showed that patients who complain of tremor as the first motor symptom are less likely to experience levodopa motor complications, especially dyskinesia (P = 0.005). These same patients showed higher tremor scores at the time of evaluation (P < 0.001), reinforcing the hypothesis that a simple historical information can predict future phenotypes and pharmacological response. Visual hallucinations were associated with DAT rs2652511 C allele (P = 0.02) and also with COMT 158Met allele (P = 0.02). Carriers of the 9 repeat allele of the 40 base pairs variable number tandem repeat (VNTR) at DAT 3' region showed lower dopaminergic demand (P = 0.01). The G allele of HOMER1 rs4704559 polymorphism was associated with lower prevalence of both diskynesia and visual hallucinations (P = 0.009 e P = 0.02, respectively). The present results suggest that pharmacogenetics might provide important information for better understanding the variability of pharmacological response in Parkinson's disease and could contribute to the pursuit of an individualized therapy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-03-15T04:05:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337676.pdf: 1524851 bytes, checksum: 5a0c2b401aad9dfa7efb5c1d482772db (MD5) Previous issue date: 2015 / A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se pela perda lenta e progressiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta e pela presença dos corpos de Lewy. A reposição de dopamina com a administração oral do seu precursor L-DOPA representa a principal alternativa farmacológica para o tratamento paliativo dos sintomas motores (bradicinesia, tremores de repouso e rigidez muscular) da DP. Todavia, 90% dos pacientes tratados durante 10 anos com L-DOPA desenvolvem efeitos colaterais que incluem discinesias e flutuações liga-desliga. Os mecanismos moleculares exatos associados ao desenvolvimento das discinesias induzidas pela L-DOPA (LIDs) permanecem desconhecidos, entretanto, alguns estudos indicam o envolvimento do sistema noradrenérgico e o potencial de fármacos ß-bloqueadores como antidiscinéticos. No presente estudo foi investigado o envolvimento da neurodegeneração noradrenérgica, associada à degeneração dopaminérgica, e a modulação exercida por antagonistas ß-adrenérgicos no aparecimento e desenvolvimento das LIDs em ratos infundidos com a neurotoxina catecolaminérgica, 6-hidroxidopamina (6-OHDA), unilateralmente no feixe prosencefálico medial. A avaliação dos movimentos anormais involuntários (AIMs), durante o tratamento crônico com a L-DOPA, demonstrou que a degeneração noradrenérgica associada à degeneração dopaminérgica antecipa e amplia a severidade das LIDs. Enquanto, lesões induzidas com 6-OHDA com a administração prévia de desipramina ou nomifensina, majoritariamente lesões dopaminérgicas ou noradrenérgicas, respectivamente; apresentaram menores escores de LIDs, assim como AIMs de locomoção. Em um protocolo de indução das discinesias com interrupção do tratamento, a retomada da L-DOPA associada ao pré-tratamento com o antagonista ß-adrenérgico propranolol reduziu as discinesias em ratos hemiparkinsonianos duplamente desnervados. A eficácia da L-DOPA sob a função motora foi avaliada pelo teste do cilindro, campo aberto e rota-rod; sendo que a amantadina e o propranolol não prejudicaram a sua atividade antiparkinsoniana frente à lesão com 6-OHDA. Em conjunto, estes resultados sugerem que o sistema noradrenérgico é um importante modulador das LIDs e apresenta novas evidências do potencial antidiscinético de antagonista ß-adrenérgicos na DP.<br> / Abstract : Parkinson's disease (PD) is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the presence of Lewy bodies. The replacement of dopamine with the precursor L-DOPA through oral administration is the major pharmacological alternative to the palliative treatment of motors symptoms (bradykinesia, resting tremors and muscular rigidity) of PD. However, 90% of patients treated for 10 years with L-DOPA develop side effects, which include dyskinesia and on-off fluctuations. The exact molecular mechanisms involved in development of L-DOPA-induced dyskinesias (LIDs) remain unknown; moreover, some studies indicate the involvement of the noradrenergic system and the potential for ß-adrenergic receptor antagonists as antidyskinetic agents. In this study it was investigated the involvement of noradrenergic neurodegeneration associated with dopaminergic degeneration, and the modulation carried out by ß-adrenergic antagonists in the appearance and development of LIDs in rats infused with the catecholaminergic neurotoxin, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), unilaterally in the medial forebrain bundle. Evaluation of abnormal involuntary movements (AIMs) during chronic treatment with L-DOPA demonstrated that noradrenergic degeneration associated with dopaminergic degeneration cause early effects and increases the severity of LIDs. While injuries with use of desipramine or nomifensine, mostly dopaminergic or noradrenergic lesions, respectively; had lower scores of LIDs, as well as abnormal movements of locomotion. In a protocol of dyskinesias with discontinuation of therapy, the retake of L-DOPA associated with pretreatment with the ß-adrenergic antagonist propranolol reduced dyskinesias in hemiparkinsonian rats doubly denervated. The L-DOPA efficacy in motor function was evaluated by the cylinder, open field and rota-rod tests; neither amantadine nor propranolol disrupted the antiparkinsonian activity of L-DOPA. Taken together, these results suggest that the noradrenergic system modulates LIDs and provide new evidence of the antidyskinetic potential of ß-blockers agents in PD.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-05-24T17:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338821.pdf: 1973569 bytes, checksum: 9c5e92857a034db4553dd719d9cdebe7 (MD5) / Frente ao diagnóstico de uma doença crônica inesperada, identificar quem será o prestador de cuidados é tarefa que pode ser complexa para a família, por provocar reestruturação de papéis e tarefas. Assim, considerando que a transição para o papel de cuidador familiar constitui um período de instabilidade e incerteza. O estudo teve como objetivo geral compreender o processo de transição do familiar de idosos com doença de Parkinson ao exercer o papel de cuidador, com base na teoria de enfermagem das Transições. Realizou-se um estudo qualitativo, do tipo descritivo e exploratório com 20 familiares cuidadores de idosos com doença de Parkinson cadastrados na Associação Parkinson Santa Catarina. A coleta de dados ocorreu entre os meses de março a agosto de 2015, por meio de entrevista semiestruturada, e a análise dos dados textuais seguiu a análise temática de conteúdo, proposta por Bardin, considerando os pressupostos da Teoria das Transições e os objetivos do estudo. As questões éticas cursaram todo processo de investigação com a intenção de resguardar a privacidade e intimidade dos participantes do estudo, com respeito às diretrizes e normas regulamentares de pesquisa envolvendo seres humanos. Os resultados foram sistematizados em três temas. No primeiro - Processo de transição para o exercício do papel de cuidador: a adaptação dos familiares de idosos com doença de Parkinson, constatou que a repercussão da transição para o exercício do papel de cuidado compreende a conscientização dos primeiros sintomas e do diagnóstico da DP e das mudanças que a doença acarreta em seu estilo de vida, bem com que tornar-se cuidar tem um tempo individualizado para ocorrer e que pode ser comprometido pela existência de possíveis eventos familiares nas fases de entrada e passagem da transição. O segundo tema, intitulado Fatores facilitadores e inibidores condicionantes da transição situacional do familiar cuidador de idosos com doença de Parkinson, verificou que para auxiliar os familiares a alcançarem o bem-estar e a transição saudável no exercício16do papel de cuidador, os enfermeiros devem direcionar a avaliação aos condicionantes facilitadores presentes no contexto familiar. O tema 3: Indicadores do processo de transição para o exercício de cuidador familiar de idosos com doença de Parkinson, constatou que no percurso de saída da transição, os familiares cuidadores apresentam a integração da rotina de cuidados à vida pessoal, aceitam o estado de saúde de seu familiar através da visão positiva da doença, utiliza estratégias para adquirir habilidades relacionadas ao cuidado do idoso com doença de Parkinson, e reconhecem em si a identidade de familiar cuidador. O estudo evidenciou que a teoria das transições fornece subsídios para nortear o cuidado de enfermagem ao familiar cuidador. A transição saudável dependerá de como o familiar precebe e compreende a partir da DP os eventos que acontecem na entrada ao novo papel e como ele responde aos condicionantes existentes durante a mudança do exercício ao papel de cuidador familiar de idoso com doença de Parkinson. Ao enfermeiro cabe avaliar as diferentes etapas da transição para contribuir com o bem estar do idoso-família.<br> / Abstract : Before the diagnosis of an unexpected chronic disease, identifying who will be the care provider is a task that may be complex for the family, since it provokes restructuring of roles and duties. Thus, when considering that the transition to the role of family caregiver is a period of instability and uncertainty, this study had the overall objective of understanding the transition process of relatives of elderly people with Parkinson's disease (PD) by exercising the role of caregiver, based on the Transitions' Theory, which belongs to the nursing field. We performed a qualitative study, with descriptive and exploratory nature, involving 20 family caregivers of elderly people with Parkinson's disease enrolled in the Santa Catarina Parkinson Association. Data collection took place between the months of March and August 2015, through semi-structured interview, and the analysis of textual data followed the thematic content analysis proposed by Bardin, taking into account the assumptions of the Transitions' Theory and the study objectives. Ethical issues were present during the whole investigation process, with the purpose of preserving the privacy and intimacy of the study participants, with regard to the regulatory guidelines and standards for research involving human beings. The results were systematically established in three themes. In the first, called Transition process to the exercise of the role of caregiver: the adaptation of relatives of elderly people with Parkinson's disease, we found that the impact of transition to the exercise of the role of caregiver includes awareness of the first symptoms, the diagnosis of PD, the changes that the disease has brought for its lifestyle, as well as that becoming a caregiver has an individualized time to occur and that it may be hampered by the existence of possible family events in the phases of beginning and running of the transition. The second theme, entitled "Facilitating and inhibiting factors that can influence the situational transition of the of relatives of elderly people with Parkinson's disease", found that, in18order to help relatives to achieve the welfare and healthy transition in the exercise of the role of caregiver, nurses should conduct the assessment of the influencing facilitators present in the family context. The third theme, with the title of "Indicators of the transition process to the exercise of family caregiver of elderly people with Parkinson's disease", found that, during the way out of transition, family caregivers show the integration between routine of care and personal life, accept the health status of their relative through a positive view of the disease, use strategies for acquiring skills related to the health care of elderly person with Parkinson's disease and recognize in themselves the identity of family caregiver. This study has found that the Transitions' Theory provides subsidies to guide the nursing care for the family caregiver. The healthy transition will depend on the way in which the relative realizes and understands the events that happen at the onset of the new role, from the PD, and the way in which it reacts to the conditions underlying the change of the exercise to the role of family caregiver of elderly person with Parkinson's disease. The nursing professional has the task of assessing the different steps of the transition in order to contribute to the welfare of the elderly person-family binomial.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:41:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338821.pdf: 1973569 bytes, checksum: 9c5e92857a034db4553dd719d9cdebe7 (MD5) / Frente ao diagnóstico de uma doença crônica inesperada, identificar quem será o prestador de cuidados é tarefa que pode ser complexa para a família, por provocar reestruturação de papéis e tarefas. Assim, considerando que a transição para o papel de cuidador familiar constitui um período de instabilidade e incerteza. O estudo teve como objetivo geral compreender o processo de transição do familiar de idosos com doença de Parkinson ao exercer o papel de cuidador, com base na teoria de enfermagem das Transições. Realizou-se um estudo qualitativo, do tipo descritivo e exploratório com 20 familiares cuidadores de idosos com doença de Parkinson cadastrados na Associação Parkinson Santa Catarina. A coleta de dados ocorreu entre os meses de março a agosto de 2015, por meio de entrevista semiestruturada, e a análise dos dados textuais seguiu a análise temática de conteúdo, proposta por Bardin, considerando os pressupostos da Teoria das Transições e os objetivos do estudo. As questões éticas cursaram todo processo de investigação com a intenção de resguardar a privacidade e intimidade dos participantes do estudo, com respeito às diretrizes e normas regulamentares de pesquisa envolvendo seres humanos. Os resultados foram sistematizados em três temas. No primeiro - Processo de transição para o exercício do papel de cuidador: a adaptação dos familiares de idosos com doença de Parkinson, constatou que a repercussão da transição para o exercício do papel de cuidado compreende a conscientização dos primeiros sintomas e do diagnóstico da DP e das mudanças que a doença acarreta em seu estilo de vida, bem com que tornar-se cuidar tem um tempo individualizado para ocorrer e que pode ser comprometido pela existência de possíveis eventos familiares nas fases de entrada e passagem da transição. O segundo tema, intitulado Fatores facilitadores e inibidores condicionantes da transição situacional do familiar cuidador de idosos com doença de Parkinson, verificou que para auxiliar os familiares a alcançarem o bem-estar e a transição saudável no exercício16do papel de cuidador, os enfermeiros devem direcionar a avaliação aos condicionantes facilitadores presentes no contexto familiar. O tema 3: Indicadores do processo de transição para o exercício de cuidador familiar de idosos com doença de Parkinson, constatou que no percurso de saída da transição, os familiares cuidadores apresentam a integração da rotina de cuidados à vida pessoal, aceitam o estado de saúde de seu familiar através da visão positiva da doença, utiliza estratégias para adquirir habilidades relacionadas ao cuidado do idoso com doença de Parkinson, e reconhecem em si a identidade de familiar cuidador. O estudo evidenciou que a teoria das transições fornece subsídios para nortear o cuidado de enfermagem ao familiar cuidador. A transição saudável dependerá de como o familiar precebe e compreende a partir da DP os eventos que acontecem na entrada ao novo papel e como ele responde aos condicionantes existentes durante a mudança do exercício ao papel de cuidador familiar de idoso com doença de Parkinson. Ao enfermeiro cabe avaliar as diferentes etapas da transição para contribuir com o bem estar do idoso-família.<br> / Abstract : Before the diagnosis of an unexpected chronic disease, identifying who will be the care provider is a task that may be complex for the family, since it provokes restructuring of roles and duties. Thus, when considering that the transition to the role of family caregiver is a period of instability and uncertainty, this study had the overall objective of understanding the transition process of relatives of elderly people with Parkinson's disease (PD) by exercising the role of caregiver, based on the Transitions' Theory, which belongs to the nursing field. We performed a qualitative study, with descriptive and exploratory nature, involving 20 family caregivers of elderly people with Parkinson's disease enrolled in the Santa Catarina Parkinson Association. Data collection took place between the months of March and August 2015, through semi-structured interview, and the analysis of textual data followed the thematic content analysis proposed by Bardin, taking into account the assumptions of the Transitions' Theory and the study objectives. Ethical issues were present during the whole investigation process, with the purpose of preserving the privacy and intimacy of the study participants, with regard to the regulatory guidelines and standards for research involving human beings. The results were systematically established in three themes. In the first, called Transition process to the exercise of the role of caregiver: the adaptation of relatives of elderly people with Parkinson's disease, we found that the impact of transition to the exercise of the role of caregiver includes awareness of the first symptoms, the diagnosis of PD, the changes that the disease has brought for its lifestyle, as well as that becoming a caregiver has an individualized time to occur and that it may be hampered by the existence of possible family events in the phases of beginning and running of the transition. The second theme, entitled "Facilitating and inhibiting factors that can influence the situational transition of the of relatives of elderly people with Parkinson's disease", found that, in18order to help relatives to achieve the welfare and healthy transition in the exercise of the role of caregiver, nurses should conduct the assessment of the influencing facilitators present in the family context. The third theme, with the title of "Indicators of the transition process to the exercise of family caregiver of elderly people with Parkinson's disease", found that, during the way out of transition, family caregivers show the integration between routine of care and personal life, accept the health status of their relative through a positive view of the disease, use strategies for acquiring skills related to the health care of elderly person with Parkinson's disease and recognize in themselves the identity of family caregiver. This study has found that the Transitions' Theory provides subsidies to guide the nursing care for the family caregiver. The healthy transition will depend on the way in which the relative realizes and understands the events that happen at the onset of the new role, from the PD, and the way in which it reacts to the conditions underlying the change of the exercise to the role of family caregiver of elderly person with Parkinson's disease. The nursing professional has the task of assessing the different steps of the transition in order to contribute to the welfare of the elderly person-family binomial.

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença multifatorial. Seu tratamento é apenas sintomático, o que salienta a importância do estudo de novas terapias. Há evidências de que a excitotoxicidade atribuída ao aumento da atividade glutamatérgica nos núcleos da base seja uma das causas da DP. A guanosina extracelular tem efeitos sobre parâmetros glutamatérgicos e é neuroprotetora: quando administrada oralmente, ela protege ratos contra convulsões induzidas por ácido quinolínico, bem como protege fatias de hipocampo submetidas à combinação de hipóxia e hipoglicemia. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos do consumo crônico oral de guanosina no modelo animal da DP induzido por 6- hidroxidopamina (6-OHDA). Ratos Wistar machos (250-350g, 100-115 dias de idade) receberam solução de guanosina 0,5mg/ml (n=20) ou água destilada (n=16) para beber durante 4 semanas. Após as duas primeiras semanas de tratamento, receberam infusão de 6-OHDA (5,5 μl, 3 μg/μl) no feixe prosencefálico medial direito. Depois de 2 semanas do término do tratamento, os animais foram submetidos ao Teste de Motricidade sobre Grade (TMG), com duração de 3 minutos e, após uma semana, foram desafiados com metilfenidato (MF) 20 mg/kg, durante 30 minutos, para verificação do grau de lesão dos animais. Imunoistoquímica para TH em células nigrais também foi realizada. Treze de 16 animais do grupo controle apresentaram comportamento rotacional ipsilateral espontâneo no TMG, o que diferiu do grupo tratado, onde apenas nove, dentre os vinte utilizados apresentaram o mesmo comportamento (teste exato de Fisher, p=0,041). Entretanto, não verificamos uma diminuição do número das rotações induzidas por MF 20 mg/kg em animais tratados com guanosina, quando comparado com o grupo controle (teste t para amostras independentes, P = 0,716). Houve tendência a uma menor perda de neurônios positivos para TH na parte compacta da substância nigra no grupo tratado com guanosina (teste t para amostras independentes, p=0,064; grupo controle, n=8, 90%±5, média±E.P.; grupo tratado, n=5, 70%±11). Podemos concluir, a partir desses resultados, que a guanosina previne a expressão comportamental no TMG típica de animais lesionados com 6-OHDA e, talvez, diminua a morte de células nigrais positivas para TH. / Parkinson’s Disease (PD) is a multifactorial disorder and the treatment is only symptomatic, which stresses the importance of studying new therapies. There is some evidences that excitotoxicity attributed to increased glutamatergic activity in the basal ganglia could be one of the causes of PD. Extracellular guanosine has effects on glutamatergic parameters and is neuroprotective: when orally administered, protect against seizures induced by quinolinic acid in rats, and protect brain slices exposed to hypoxia/hypoglycemia. The aim of this work is to investigate the effects of a chronic oral administration of guanosine in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) animal model of PD. Male Wistar rats (250-350 g, 100-115 days old) drank a 0.5 mg/ml guanosine (n=20) or distilled water (n=16) during 4 weeks. After the two first weeks of treatment, they received a stereotaxic infusion of 6-OHDA (16.5 μg, 5.5 μl) into the right medial forebrain bundle (MFB). Two weeks after the end of the treatment, animals were exposed to the footfault apparatus for three minutes; and two weeks after, they were challenged with 20 mg/kg of methylphenidate and were observed for 30 minutes, to verify the degree of lesion. Immunohistochemistry for tyrosine hydroxylase (TH) was also performed. Thirteen of 16 control animals showed spontaneous rotational behavior in the footfault test, which differed from the treated group where only 9 of 20 animals showed the same behavior (Fisher Exact Test, P=0.041). However, the number of rotations induced by MF 20 mg/kg in animals treated with guanosine didn’t change, when compared with the control group (t test for independent samples, P = 0.716). There was a trend towards a smaller decrease of TH-positive nigral neurons in the guanosine-treated animals when compared to controls (independent t test, P=0.064, control group, n=8, 90%+/5. average+/-S.E.M.; treated group, n=5, 70%+/-11) Our results show that guanosine prevents, in some 6-OHDA-lesioned animals, the behavioral pattern of contextinduced rotations in the footfault test. Our preliminary results suggest that guanosine may also have a neuroprotective effect in the 6-OHDA PD model, since we found a trend towards a smaller decrease in the number of TH-positive cells in guanosinetreated animals relative to control animals.

Resumo: A disfunção dos núcleos da base causada pela degeneração dos neurônios da via nigroestriatal é a principal causa da perda progressiva das capacidades motoras na doença de Parkinson (DP). As principais características da DP são o tremor de repouso, rigidez muscular, bradicinesia e hipocinesia. A conduta de escolha principal utilizada para o tratamento da doença consiste da administração de levodopa, precursor da dopamina. Nos casos mais graves existe a indicação da terapia de intervenção por Estimulação Cerebral Profunda. A estimulação elétrica da coluna dorsal da medula espinhal foi utilizada recentemente para restaurar a locomoção em modelo animal de Doença de Parkinson. A recuperação funcional dos sintomas de bradicinesia e hipocinesia ocorreu paralelamente à quebra do padrão de disparo desses neurônios, conduzindo ao aparecimento de um padrão de atividade neuronal semelhante ao padrão de disparo que precede o início espontâneo da locomoção. A Acupuntura (ACP), Eletroacupuntura (EA) e a Estimulação Nervosa Elétrica Transcutânea (TENS) foram escolhidas, nesta pesquisa, como recursos de baixo custo e risco, de fácil acesso para a população e que podem alcançar os mesmos resultados por um mecanismo de ação comum: a Estimulação Neural Periférica. A eletrogoniometria e o teste de desempenho motor cronometrado (tapping test) foram aplicados em voluntários acometidos pela doença para análise dos sintomas de hipocinesia e bradicinesia. Os testes avaliaram os parâmetros de amplitude e velocidade do movimento, e foram aplicados nos seguintes momentos: antes e logo após a terapia com um dos recursos terapêuticos escolhidos para o experimento (ACP, EA eTENS) para análise quantitativa dos dados relacionados a bradicinesia e hipocinesia. Os testes foram repetidos nos 30, 60 e 90 minutos após a terapia com o intuito de analisar o período de duração do efeito. O efeito de redução da bradicinesia não foi encontrado ao longo de toda a nossa pesquisa, no entanto, observamos efeito procinético de diminuição da hipocinesia nos 03 (três) grupos experimentais. Em função dos pontos de estimulação selecionados em nossa metodologia, este efeito foi demonstrado nos membros superiores, em ambos os lados, mas não foi observado nos membros inferiores. O tempo de duração deste efeito foi de aproximadamente 60 minutos, para um período de 30 minutos de estimulação. Baseados nos resultados acima mencionados, estudos sobre o efeito da estimulação crônica da coluna dorsal da medula espinhal para tratamento dos distúrbios motoras na DP fazem-se necessários.

Resumo

Resumo: A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo causado pela morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta que liberam dopamina no estriado. No estriado há neurônios que expressam receptores de dopamina (D1R), os quais fazem parte da família de receptores acoplados à proteína G e estão associados a proteína Golf. A proteína Ric-8B se liga diretamente a subunidade alfa livre da proteína Golf e trabalhos anteriores indicam que Ric-8B é capaz de amplificar o sinal dessa via, funcionando como uma GEF (Guanine nucleotide Exchange Factor). Como a DP é caracterizada por uma severa diminuição dos níveis de DA no estriado por consequente morte dos neurônios dopaminérgicos, se Ric-8B é capaz de aumentar o sinal dos receptores de DA, torna-se importante investigar uma possível relação entre a proteína Ric-8B e a DP para definir se essa proteína poderá ser usada como alvo para o tratamento da doença. Através do modelo animal de DP lesado com 6-OHDA esse trabalho iniciou a investigação dessa possível relação. Foram retirados os estriados dos animais tratados ou não com a toxina em diferentes tempos (4 horas, 24 horas, 3 dias e 7 dias). Inicialmente padronizou-se a técnica de RT-qPCR utilizando iniciadores específicos para Ric-8B (transcrito longo e transcrito curto) bem como para G?olf. Foram utilizados também 5 genes de expressão constitutivas na normalização: HPRT, GAPDG, HMBS, ACTB e ?2M. Através do uso do programa GeNorm, demonstrou-se que dentro desses 5 genes, para o nosso caso, os melhores genes para calcular a expressão normalizada seriam GAPDH e HMBS. Em seguida, através da mesma técnica de PCR em tempo-real (RT-qPCR), quantificou-se a expressão dos genes de Ric 8B (transcritos longo e curto) e de G?olf, na tentativa de se avaliar a expressão destes genes no decorrer na DP. Os resultados indicaram que há tendência a um aumento da expressão destes genes após 3 dias, porém tanto nos animais que foram tratados com 6-OHDA, quanto nos animais sham. Assim, os dados obtidos no presente trabalho ainda não foram conclusivos com relação a expressão desses genes no decorrer da DP. Entretanto, nesse trabalho foi possível padronizar a técnica de RT-qPCR para o estudo destes genes, o que possibilitará um estudo maior no futuro, utilizando outros modelos animais de DP ou outras regiões do cérebro. Sem dúvida, o desenvolvimento deste projeto foi importante para iniciar o estudo de Ric-8B como um potencial alvo na DP.

A doença de Parkinson é freqüente no mundo todo, atingindo indivíduos de todas as idades e etnias. Embora comum e muito estudada, seus mecanismos causais ainda não são plenamente conhecidos e ainda não há tratamento curativo. Atualmente, são conhecidos alguns fatores ambientais e genéticos associados ao desenvolvimento da doença de Parkinson. Dentre os fatores genéticos, foram identificados diversos genes que podem, ou determinar a ocorrência da doença de forma mendeliana (genes principais), ou apenas aumentar o risco de seu surgimento (genes de suscetibilidade). Embora os fatores genéticos, em conjunto, sejam responsáveis por uma minoria dos casos, permanece relevante esta investigação, para promover um aconselhamento genético adequado para os portadores de formas mendelianas, para adequar medidas de tratamento e reconhecer características clínicas e de prognóstico, oportunizando, inclusive, ampliar o entendimento dessa condição. O presente estudo analisou pacientes portadores de doença de Parkinson em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, que apresentavam baixa idade de início dos sintomas, história familiar positiva ou presença de manifestações atípicas da doença. Essas características foram utilizadas como critério de seleção dos pacientes por estarem associadas com maior probabilidade de detecção de causas genéticas. Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica e à testagem molecular para diversos genes principais e de suscetibilidade. Foram, posteriormente, comparadas as características clínicas dos pacientes positivos com relação aos demais pacientes estudados. Os resultados são apresentados sob a forma de três artigos, que descrevem, respectivamente, os achados moleculares da investigação para os genes causais autossômicos recessivos (genes PARK2, PARK6, PARK7 e PARK8), autossômicos dominantes (genes SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 e SCA7) e o gene de suscetibilidade (gene GBA).

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação em Educação Física, 2017. / Submitted by Gabriela Lima (gabrieladaduch@gmail.com) on 2017-11-30T12:02:02Z No. of bitstreams: 1 2017_CarlosMárcioCordeiroViana.pdf: 2539509 bytes, checksum: dc8042bf7c13dd12bbcfc4cbcaa40555 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-01-22T19:53:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_CarlosMárcioCordeiroViana.pdf: 2539509 bytes, checksum: dc8042bf7c13dd12bbcfc4cbcaa40555 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-22T19:53:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_CarlosMárcioCordeiroViana.pdf: 2539509 bytes, checksum: dc8042bf7c13dd12bbcfc4cbcaa40555 (MD5) Previous issue date: 2018-01-22 / Introdução: A carência de estudos que investigam a confiabilidade do processo que envolve a avaliação da atividade elétrica cortical por meio do eletroencefalograma (EEG) em indivíduos com doença de Parkinson (DP) tem limitado o uso dessa ferramenta no diagnóstico e reabilitação neurofuncional. Determinar, portanto, o erro sistemático e a variabilidade biológicas inerentes ao uso desse instrumento podem levar à uma melhor compreensão da relação entre as reais modificações clínicas do paciente após um intervenção e o que pode ser atribuído justamente ao erro associado ao processo de mensuração. Metodologia: Trata-se de um estudo de confiabilidade com medidas de teste e reteste respeitando um intervalo de sete dias. Participaram do estudo indivíduos adultos diagnosticados com Doença de Parkinson idiopática (média de idade 67.88 [±9.78] anos). A atividade elétrica cortical dos participantes foi medida por meio de EEG durante a realização de uma tarefa motora que simula uma atividade instrumental do dia a dia por um único avaliador. Durante a tarefa motora a captação dos sinais elétricos corticais foi realizada por um canal de EEG com o par de eletrodos posicionados no sítio de Cz-Pz. Para aquisição e tratamento do sinal elétrico utilizamos o equipamento ProComp Infiniti® e o Software Biograph Infiniti®. A média da amplitude do sinal do ritmo sensório-motor (RSMμV) obtido em Cz-Pz durante a realização da tarefa motora foi utilizada como variável de comparação entre o teste e reteste para determinar a confiabilidade relativa (teste de Wilcoxon, coeficiente de correlação intraclasse [CCI]), confiabilidade absoluta (representação gráfica de Bland-Altman) e mudança mínima detectável (MMD). Resultados: O teste de Wilcoxon demonstrou não existir diferença estatisticamente significante entre as medianas do RSM entre o teste e o reteste (p = 0.99). CCI demonstrou moderada e significante confiabilidade das medidas do RSM entre o teste e o reteste (0.576; p = 0.017). O método de representação gráfica de Bland-Atman demonstrou um erro sistemático de 0.6 μV e um erro aleatório de 5.40 a - 4,30 μV. A MMD foi de 4,17μV. Conclusão: A medida do RSM por meio de EEG em Cz-Pz após teste e reteste de uma tarefa motora demonstrou moderada confiabilidade relativa e baixo erro sistemático, o qual poderá ser utilizado em futuros estudos e na prática profissional como estimativa de erro associadas às mensurações no indivíduo com doeça de Parkinson. Contudo, fazem-se necessários estudos que correlacionem mudanças clínicas motoras as amplitudes do RSM na área sensório-motora na DP. / Introduction: The lack of studies investigating the reliability of the process involving the evaluation of cortical electrical activity through the electroencephalogram (EEG) in individuals with Parkinson's disease (PD) has limited the use of this tool in neurofunctional diagnosis and rehabilitation. Therefore, determining the systematic error and biological variability inherent to the use of this instrument can lead to a better understanding of the relationship between the actual clinical changes of the patient after an intervention and what can be attributed precisely to the error associated with the measurement process. Methodology: This is a reliability study with test and retest measures, respecting an interval of seven days. Adult subjects diagnosed with idiopathic Parkinson's disease (mean age = 67.88 [± 9.78] years) participated in the study. The cortical electrical activity of the participants was measured by means of EEG during the accomplishment of a motor task that simulates an instrumental activity of the day by day by a single evaluator. During the motor task, cortical electrical signal capture was performed by an EEG channel with the pair of electrodes positioned at the Cz-Pz site. For the acquisition and treatment of the electrical signal we use the ProComp Infiniti® equipment and the Biograph Infiniti® Software. The mean amplitude of the sensor-motor rhythm signal (SMRμV) obtained in Cz-Pz during the motor task was used as a variable of comparison between the test and retest to determine the relative reliability (Wilcoxon test, intraclass correlation coefficient [ICC]), absolute reliability (Bland-Altman plot) and minimum detectable change (MDC). Results: The Wilcoxon test showed no statistically significant difference between the medians of RSM between the test and the retest (p = 0.99). ICC demonstrated moderate and significant reliability of SMR measurements between the test and the retest (0.576; p = 0.017). The graphical representation method of Bland-Atman demonstrated a systematic error of 0.6μV and a random error of 5.40 to - 4.30μV. The MDC was 4.17μV. Conclusion: The measurement of SMR by EEG in Cz-Pz after test and retest of a motor task demonstrated moderate relative reliability and low systematic error, which could be used in future studies and professional practice as an estimate of error associated with measurements in the individual with Parkinson's disease. However, studies that correlate motor clinical changes with SMR amplitudes in the sensorimotor area in PD are necessary.