maviles@um.es / En la presente tesis doctoral se han estudiados diferentes aspectos relacionados con la composición glucídica, estructura, formación y origen de la zona pelúcida y las glicoproteínas que la forman, poniendo especial interés en la especie humana. Para este propósito hemos desarrollado tres líneas principales de investigación, estudio ultraestructural de la zona pelúcida y gránulos corticales de ovocitos humanos y de la síntesis de las glicoproteínas de la ZP humana y de ratón, análisis bioquímico y biofísico de las glicoproteínas de la zona pelúcida de hámster y análisis bioquímico y fisiológico de ZP2 y ZP3 recombinantes humanas expresadas en células CHO / In the present thesis, several aspects of the carbohydrate content, structure, formation and origin of the ZP, with special attention to the human ZP, have been analyzed. Therefore, the methods and techniques used in the present thesis included the ultrasctuctural study of human ZP, cortical granules and biosynthetic pathway of the human and mouse ZP, biochemical and cytochemical characterization of the hamster zona pellucid and characterization of recombinant human ZP2 y ZP3 expressed in CHO cells.

Objetivo: evaluar la eficacia de la Angioplastia Transluminal Percutánea (ATP) mediante la determinación de la presión parcial transcutánea de oxigeno (TcpO2), el índice tobillo-brazo (ITB) y el grado de estenosis arterial. Material y Método: estudio prospectivo de 260 pacientes diabéticos consecutivos remitidos a para realización de ATP por insuficiencia en miembro inferior. Resultados: en los pacientes tratados la TcpO2 incrementó de 27,37mmHg antes de la ATP hasta 38,23mmHg tras la ATP (p<0,001); el ITB desde 0,71 hasta 0,84 tras la ATP (p<0,001) y el grado de estenosis se redujo desde el 58,32% hasta 21,87% (p<0,001). En el 42% de los pacientes en donde la determinación del ABI fue imposible o inadecuada, siempre se pudo determinar la TcpO2. Conclusión: el incremento de TcpO2 muestra el grado de revascularización y eficacia de la ATP sin las limitaciones mostradas por el ITB, representando una alternativa en la valoración de la ATP. / To evaluate the efficacy of the revascularisation in diabetic patients with critical limb ischemia after treatment with peripheral transluminal angioplasty by comparing transcutaneous oxygen tension (TcpO2) with the ankle-brachial index (ABI) and degree of stenosis post PTA. Material and Methods: This prospective study includes 260 consecutive diabetic patients sent to ATP by lower limb arterial insufficiency. Results: en los pacientes tratados la TcpO2 incrementó de 27,37mmHg antes de la ATP hasta 38,23mmHg tras la ATP (p<0,001); el ITB desde 0,71 hasta 0,84 tras la ATP (p<0,001) y el grado de estenosis se redujo desde el 58,32% hasta 21,87% (p<0,001). En el 42% de los pacientes en donde la determinación del ABI fue imposible o inadecuada, siempre se pudo determinar la TcpO2. Conclusion: the increase in TcpO2 shows the degree of revascularization and efficacy of PTA without the limitations of the ABI, representing an alternative to assessment of PTA.

aguinaga@um.es / Objetivo: En nuestro entorno se carece de herramientas validadas que permitan la adecuada evaluación de competencias en Medicina Basada en la Evidencia (MBE). El objetivo de este trabajo es el diseño y validación de un instrumento, en español, de evaluación de competencias en MBE en Médicos de Familia (MF). Sujetos y método: El estudio se realizó en tres fases: 1) identificación, selección y adaptación de un conjunto de ítems; 2) pilotaje de las primeras versiones del cuestionario; y 3) evaluación de las propiedades psicométricas (fiabilidad y validez) del instrumento tras su aplicación a la población diana (MF con práctica clínica en el Servicio Murciano de Salud). Resultados: El instrumento final, tras los trabajos de análisis y depuración de los ítems, quedó constituido por 31 ítems distribuidos en tres sub-escalas: actitud (14 ítems), conocimientos (8 ítems) y habilidades (9 ítems) hacia la MBE. Se utilizó una escala tipo Likert con 5 opciones de respuesta para la medición de los ítems. Los valores de fiabilidad obtenidos para cada una de las sub-escalas fueron: alfa de Cronbach 0,863, 0,845 y 0,880. Las distintas pruebas de validez que se llevaron a cabo aseguraron la relevancia y la representatividad de los resultados de la herramienta para el fin con que se pretendía utilizar. El análisis factorial, con rotación varimax, de la sub-escala de actitud halló 3 factores que explicaban el 49,477% de la varianza total; en el caso de las sub-escalas de conocimientos y habilidades, el análisis factorial reveló una estructura monofactorial que explicaba el 40,829% y el 45,223% de la varianza total. Conclusiones: El trabajo realizado ha proporcionado una herramienta de evaluación de competencias en MBE que ha mostrado tener una excelente fiabilidad, y evidencias de validez que hacen prometedora su aplicación para los objetivos propuestos. Se trata, además, de una herramienta de diseño sencillo y amigable en la cual el formato de auto-complementación y de respuestas de opción múltiple, se estima facilitan su utilización. / Validation of a competence in Evidence Based Medicine questionnaire among Family Physicians. Objective: In our environment there is a lack of validated tools that allow adequate assessment of skills in Evidence Based Medicine (EBM). The aim of this work is the design and validation of an instrument (in Spanish) for competency assessment in EBM in Family Physicians (MF). Subjects and method: The study was conducted in three phases: 1) identification, selection and adaptation of a set of items; 2) piloting of the first versions of the questionnaire; and 3) evaluation of the psychometric properties (reliability and validity) of the instrument after application to the target population (MF with clinical practice in the Murcia Health Service). Result: The final instrument, through the work of analysis and debugging of the items, was composed of 31 items divided into three subscales: attitude (14 items), knowledge (8 items) and skills (9 items) to the EBM. A Likert scale with five response options for the measurement of the items was used. Reliability values obtained for each of the subscales were: Cronbach's alpha 0.863, 0.845 and 0.880. The various tests of validity were conducted ensured the relevance and representativeness of the results of the tool for the purpose for which it was intended use. The factor analysis with varimax rotation of the attitude subscale found three factors that explained 49.477% of the total variance; in the case of the sub-scales of knowledge and skills, the factor analysis revealed a single factor structure that explained 40.829% and 45.223% of the total variance. Conclusions: This research has provided a tool for the evaluation of competence in EBM. The questionnaire has been shown to have excellent reliability and validity evidence that make promising application for the proposed objectives. It is also a tool with simple and user-friendly design in which the format of self-complementarily and multiple choice answers, it is estimated facilitate its use.

Tesis por compendio de publicaciones / Evaluar la efectividad de un programa de intervención entre el médico y farmacéutico para prevenir el daño renal, mediante el ajuste de la pauta posológica de fármacos potencialmente nefrotóxicos en pacientes con ERC que ingresan en el Servicio de Medicina Interna del Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Objetivos específicos: Determinar la prevalencia de la población de pacientes con ERC y analizar su perfil clínico y farmacoterapéutico. Conocer el manejo de la prescripción de fármacos nefrotóxicos. Identificar los factores asociados a una posible dosificación inadecuada. Comparar la evolución de la función renal de los pacientes que participan en el programa de intervención frente a aquellos que no participan. Evaluar si las recomendaciones realizadas dentro del programa de intervención tienen una repercusión negativa que afecte al objetivo terapéutico del tratamiento. Evaluar la concordancia en la estimación de la filtración glomerular al utilizar diferentes fórmulas y su repercusión en el estadiaje de los pacientes y las consiguientes recomendaciones de ajuste posológico. Material y método Estudio prospectivo, abierto, cuasi-experimental, controlado y de grupos paralelos. El estudio se realizó en el Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia, hospital de referencia del área VII de la región de Murcia, dotado de 330 camas de hospitalización. Los pacientes con ERC que ingresaban en el servicio de Medicina Interna se asignaban al grupo control o grupo de intervención dependiendo del ala del hospital donde ingresasen. A los pacientes del grupo control se le midió la filtración glomerular al ingreso y al alta, se anotó el tratamiento que tenía al ingreso y se procedió con la práctica clínica habitual. Para los pacientes incluidos en el grupo de intervención, además de medir la filtración glomerular al ingreso y al alta, y recoger su historia farmacoterapéutica, se le hizo una entrevista estructurada al paciente o cuidador, por parte del farmacéutico para asegurar recoger toda la medicación que el paciente estaba tomando. Tras su evaluación, el farmacéutico realizaba una recomendación de ajuste posológico para aquellos fármacos con una potencial nefrotoxicidad descrita, que no estaban adecuadamente ajustados a la función renal del paciente en un periodo de 24-48h tras el ingreso. Se consideró que la recomendación era aceptada si se producía la modificación en las siguientes 24h tras su realización. Diariamente se hacía un seguimiento de la función renal de los pacientes incluidos en el grupo de intervención, por si hubiese variaciones que afectasen a la dosificación del tratamiento vigente. Finalmente se analizaron las diferencias que se encontrarían en cuanto al estadiaje de los pacientes con enfermedad renal si se utiliza la fórmula de Cockroft-Gault o MDRD4, y en qué medida estas diferencias afectarían a la recomendación de ajuste posológico realizadas. Resultados El 80% de los pacientes con ERC que ingresaron en el servicio de Medicina Interna tenían algún fármaco nefrotóxico en su tratamiento, y el 51% tiene al menos una prescripción de estos fármacos no ajustada a la función renal del paciente. La relación de fármacos nefrotóxicos por paciente fue de 1,7±0,9 en el hospital y 0,7±0,4 en la medicación domiciliaria. En el programa de intervención se incluyeron a 249 pacientes, 124 en el grupo control y 125 en el grupo de intervención. Se recogieron 329 prescripciones diferentes de fármacos potencialmente nefrotóxicos, de las cuales 88 no estaban ajustadas a la función renal del paciente. El porcentaje de aceptación de las recomendaciones fue del 73,9%. Encontramos significación estadística, en el análisis de las diferencias ajustado de Cr y ClCr relativa al ingreso y al alta, entre los grupos control e intervención, (diferencias ajustadas CrCl relativa entre grupo control-grupo intervención: 19,9 (1,2 – 38,5, IC 95%)). En 166 pacientes el estadiaje de la enfermedad cambiaría si se utilizase la fórmula de CG o MDRD4. De las 222 prescripciones de fármacos potencialmente nefrotóxicos realizadas a los pacientes cuyo estadío de la enfermedad varía al utilizar la fórmula de CG o MDRD4, 145 verían modificada su recomendación posológica. Conclusiones La prevalencia de pacientes con fármacos potencialmente nefrotóxicos que ingresan en el servicio de Medicina Interna es alta. La exposición a fármacos nefrotóxicos es notablemente mayor en el medio hospitalario. Un elevado porcentaje no están ajustados de acuerdo a la función renal del paciente. El programa de intervención ha mostrado un beneficio en cuanto a la evolución de la función renal de los pacientes con ERC. La aceptación de las recomendaciones realizadas no ha comprometido el éxito terapéutico del tratamiento. Utilizar una ecuación u otra para estimar FG tiene una elevada influencia en la recomendación de ajuste posológico que se realiza, por lo que existe un riesgo real de sobredosificar o infradosificar al paciente si no se utiliza la fórmula adecuada. / Objectives Main objective: Evaluate the effectiveness of an intervention program between the doctor and pharmacist to prevent kidney damage, by adjusting the dose regimen of potentially nephrotoxic drugs in patients with CKD admitted to the Internal Medicine department of Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia. Specific objectives: To determine the prevalence of the population of patients with CKD and analyze clinical and pharmacotherapeutic profile. Meet management prescribing nephrotoxic drugs. Identify factors associated with inadequate dosage possible. To compare the evolution of renal function of patients participating in the intervention program compared to those who do not. To assess whether the recommendations made within the intervention program impact negatively affecting the therapeutic goal of treatment. To assess the concordance in estimated glomerular filtration rate using different formulas and their impact on the staging of patients and subsequent dose adjustment recommendations. Materials and methods Prospective, open, quasi-experimental, controlled, parallel group study. Study The study was conducted at the Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia, hospital referral area VII of the region of Murcia, with 330 inpatient beds. Depending on the section of the hospital to which these patients were admitted, the patients were assigned to either a control group, in which renal function at the time of admission and discharge was measured, or an intervention group; in this latter group, in addition to measuring kidney function at the time of admission and at discharge, the subjects were followed daily and dose adjustment recommendations were made in cases where nephrotoxic drugs were not properly adjusted. Finally, grading of the disease for patients and dose adjustment recommendations of potentially nephrotoxic drugs was compared using the Cockroft-Gault or MDRD4 formula. Result 80% of CKD patients admitted to the internal medicine service had a nephrotoxic drug treatment, and 51% have at least one prescription of these drugs is not adjusted for renal function. The ratio of nephrotoxic drugs per patient was 1.7 ± 0.9 in the hospital and 0.7 ± 0.4 in home medication. A total of 249 patients were included in the intervention program, 124 in the control group and 125 in the intervention group. 329 different prescription of potentially nephrotoxic drugs were collected, of which 88 were not adjusted for renal function. The rate of acceptance of the recommendations was 73.9%. We found statistically significant in the adjusted analysis of Cr and CrCl differences on admission and at discharge, between control and intervention groups (adjusted relative CrCl between the control-group differences intervention group: 19.9 (1.2 to 38.5, 95%)). In 166 patients the staging of the disease change if MDRD4 or CG formula was used. Of the 222 prescriptions of potentially nephrotoxic drugs, 145 dosage adjustment recommendations would have differed. Conclusions The prevalence of patients with potentially nephrotoxic drugs in Internal Medicine is high. Exposure to nephrotoxic drugs is significantly higher in hospitals than in the house. A large percentage are not adjusted according to renal function. The intervention program has shown a benefit in terms of the evolution of renal function in patients with CKD. The acceptance of the recommendations has not compromised the therapeutic treatment success. Use an equation to estimate GFR or another has a significant influence on the recommendation of dosage adjustment is performed, so there is a real risk of overdosing or infradosificar the patient if the right formula is not used.

La hipótesis del presente estudio fue que la determinación de PIGF como marcador de angiogénesis, IL-6 como marcador de inflamación y copeptina ultrasensible como marcador de estrés endógeno podría ayudarnos a mejorar la precisión diagnóstica y pronóstica del Síndrome coronario agudo. Los objetivos del presente trabajo fueron los siguientes: 1. Caracterizar a los pacientes que acuden por dolor torácico compatible con isquemia miocárdica y TnT-us negativa al servicio de urgencias del hospital. 1.1 Valorar la utilidad de las variables clínicas en el diagnóstico y pronóstico de estos pacientes. 2. Estudiar los valores de IL-6, copeptina ultrasensible y PIGF en estos pacientes. 2.1. Comparar los valores de los diferentes biomarcadores entre pacientes con angina inestable y pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia. 2.2. Estudiar la asociación de las características demográficas y clínicas con los biomarcadores analizados en estos pacientes. 2.3 Estudiar la influencia de la función renal en los diferentes biomarcadores. 3. Evaluar si la medida de los biomarcadores IL-6, copeptina ultrasensible y PIGF en dichos pacientes, mejoran el diagnóstico temprano y la exactitud diagnóstica de la angina inestable. 4. Determinar la influencia pronóstica en la aparición de eventos adversos a medio plazo de los biomarcadores analizados en pacientes con dolor torácico y TnT-us negativa. Se trata de un estudio prospectivo, transversal y longitudinal que incluye a pacientes que acuden al Servicio de Urgencias por dolor torácico y sospecha de SCA en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. Los pacientes se recopilaron en el periodo comprendido desde noviembre de 2009 a mayo de 2013. Las muestras fueron procesadas en el laboratorio del Servicio de Análisis Clínicos del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. La población total incluida en el estudio fue de 287 pacientes que acudieron al servicio de urgencias por dolor torácico con sospecha de origen cardíaco sin grandes alteraciones electrocardiográficas ni elevación de la Tn. De ellos, 229 fueron clasificados como pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia y 58 como pacientes con angina inestable. Para los objetivos de este estudio, se contó con la medición de Interleuquina-6 (IL-6), del factor de crecimiento placentario (PIGF) y de la copeptina ultrasensible, en la muestra extraída al paciente en el momento del ingreso, y tras 4-6 horas desde el ingreso. Conclusión 1: Los pacientes que acuden a urgencias por dolor torácico sugestivo de isquemia y con valores normales de troponina T ultrasensible no están exentos de riesgo de eventos en el seguimiento, poniendo de manifiesto la necesidad de una estrategia de estratificación de riesgo para este grupo de pacientes. En esta población, la diabetes, la frecuencia cardíaca máxima obtenida de la prueba de esfuerzo y la presencia de dos o más episodios de angina en las 24 horas previas al ingreso, han mostrado ser predictores del diagnóstico de angina inestable. La presencia de enfermedad coronaria previa en pacientes con dolor torácico y troponina T ultrasensible normal se asocia de forma independiente con la aparición de eventos adversos en el seguimiento. Conclusión 2: En pacientes con angina inestable, la IL-6 y la copeptina ultrasensible presentan concentraciones séricas más elevadas respecto a los pacientes con dolor torácico sin evidencia de isquemia. La copeptina ultrasensible tiene un patrón de liberación distinto al resto de biomarcadores estudiados, mostrando un pico en las primeras horas tras la aparición de los síntomas sugestivos de isquemia aun cuando la troponina no ha elevado. Los valores de IL-6 fueron más elevados en pacientes mayores de 65 años, hipertensos y con tres o más factores de riesgo cardiovascular. Los valores de copeptina ultrasensible fueron más elevados en hombres. Para el PIGF, valores más elevados se presentaron en pacientes mayores de 65 años, hipertensos y no fumadores. La función renal es mejor en pacientes no hipertensos y en fumadores. Se observa una correlación negativa de los valores obtenidos de las ecuaciones de función renal con los valores de los biomarcadores. Conclusión 3: Una estrategia multimarcador, definida por IL-6 y copeptina ultrasensible, mostró ser predictor independiente de diagnóstico de AI en nuestra población. Conclusión 4: En pacientes con sospecha de SCA, únicamente la determinación de copeptina ultrasensible se asocia de forma independiente con la aparición de eventos adversos definidos como angina inestable, infarto ó muerte de cualquier causa. / The hypothesis of this study was the determination of PIGF as a marker of angiogenesis, IL-6 as a marker of inflammation and ultrasensitive copeptin as a marker of endogenous stress may help improve diagnostic and prognostic accuracy of acute coronary syndrome. The objectives of this study were: 1. To characterize patients presenting with chest pain consistent by myocardial ischemia and negative Tn-hs to the emergency room of the hospital. 1.1 To evaluate the usefulness of clinical variables in the diagnosis and prognosis of these patients. 2. Studying the values of IL-6, ultrasensitive copeptin and PIGF in these patients. 2.1. Compare values of different biomarkers in patients with stable angina and patients with chest pain without evidence of ischemia. 2.2. To study the association of demographic and clinical characteristics with the biomarkers in these patients. 2.3 To study the influence of renal function on different biomarkers. 3 Assess whether the measurement of biomarkers IL-6, PIGF and ultrasensitive copeptin in such patients, improve the diagnostic accuracy of unstable angina. 4 To determine the prognostic influence on the occurrence of adverse events of biomarkers analyzed in patients with chest pain and negative Tn-hs. This is a prospective and longitudinal study involving patients presenting to the emergency department with chest pain and suspected ACS in the Universitary Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia. Patients were collected in the period from November 2009 to May 2013 and samples were processed in the laboratory of Clinical Analysis of the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia. The total population included in the study was 287 patients presenting to the emergency department with chest pain of suspected cardiac origin without major electrocardiographic changes or elevation of Tn. Of these, 229 were classified as patients with chest pain without evidence of ischemia and 58 as patients with unstable angina. For the purposes of this study, we included the measurement of interleukin-6 (IL-6), placental growth factor (PIGF) and ultrasensitive copeptin in the sample taken from the patient at the admission and after 4-6 hours. Conclusion 1: Patients presenting to the emergency department with chest pain suggestive of ischemia and normal ultrasensitive troponin T are not free of risk of event at follow-up, highlighting the need for risk stratification strategy for this group of patients. In this population, the diabetes, the maximum heart rate obtained from the stress test and the presence of two or more episodes of angina in the 24 hours prior to admission were shown to be predictors of the diagnosis of unstable angina. The presence of coronary disease in patients with chest pain and ultrasensitive troponin T standard is independently associated with the occurrence of adverse events at follow-up. Conclusion 2: In patients with unstable angina, IL-6 and high sensitivity copeptin have higher serum concentrations than patients with chest pain without evidence of ischemia. Copeptin ultrasensitive has a pattern of release different at the rest of the biomarkers studied, showing a peak in the first hours after the onset of ischemic symptoms suggestive although troponin is not high. The values of IL-6 were higher in patients older than 65 years, hypertension and with three or more cardiovascular risk factors. Copeptin ultrasensitive values were higher in men. For PIGF, higher values occurred in patients older than 65 years, hypertension and non smokers. Kidney function is better in non-hypertensive patients and smokers. A negative correlation of the values obtained from the equations of kidney function with the values of observed biomarkers. Conclusion 3: A multimarker strategy defined by IL-6 and ultrasensitive copeptin was shown to be an independent predictor of diagnosis of AI in our population. Conclusion 4: In patients with suspected ACS, only the determination of ultrasensitive copeptin was independently associated with the occurrence of adverse events defined as unstable angina, or death from any cause.

tesis por compendio de publicaciones / Objetivos Describir el desarrollo y la evaluación psicométrica inicial de un instrumento de medida de movilidad para unidades postagudas de rehabilitación (Mobam-in). Evaluar la eficacia del marco contextual Mobam para la construcción de instrumentos basados en actividades de movilidad. Determinar la incidencia de efectos adversos y sus determinantes en ancianos hospitalizados en unidades de rehabilitación. Comparar la incidencia de efectos adversos entre ancianos a partir de 75 años, y menores de 75 años. Evaluar la relación entre la ocurrencia de efectos adversos y el cambio en el nivel de discapacidad entre la admisión y el alta en pacientes ancianos hospitalizados en unidades de rehabilitación. Método Estudio prospectivo de cohortes realizado en la unidad de rehabilitación de un hospital público. Se reclutó una muestra de 239 sujetos para el estudio dirigido al desarrollo del instrumento Mobam-in. Una submuestra de 216 sujetos fue seguida durante su estancia, para estudiar la incidencia de efectos adversos, sus determinantes y los cambios en niveles de discapacidad. El desarrollo inicial del instrumento Mobam-in se basó en la integración de ítems de instrumentos en categorías de actividades de movilidad de la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF). El instrumento Mobam-in fue usado para la evaluación de niveles de discapacidad y para la medición inicial de la discapacidad en las actividades de movilidad. La ocurrencia y tipo de efectos adversos fueron registrados. Se consideró tanto las variables asociadas a efectos adversos como las consecuencias de los mismos. Se usó registros y cuestionarios autoadministrados para la recogida de variables sociodemográficas, clínicas y funcionales. Resultados En la creación-desarrollo de Mobam-in, el escalaje multirasgo y los análisis factoriales confirmatorios confirmaron la asunción de unidimensionalidad de dominios. Las cinco dimensiones mostraron estabilidad a través de grupos diagnósticos. El modelo Rasch reveló que los ítems podían ser situados a lo largo de un continuo en cada dimensión, cumpliendo criterios de bondad de ajuste. La fiabilidad test-retest resultó excelente, y grupos con condiciones de mayor severidad y menor independencia puntuaron peor. Veintiséis pacientes (12%) sufrieron algún efecto adverso en el seguimiento de la cohorte, siendo las caídas el más frecuente (8.3%). El grupo de pacientes de edad igual o superior a 75 años experimentó mayor número de efectos adversos que los pacientes menores de 75 años (15.6% vs. 4.3%, P = 0.02). Los modelos de regresión logística multivariable mostraron una fuerte asociación entre la edad y cualquier efecto adverso (odds-ratio=1.06; 95%Cl=1.03-1.12), así como entre la edad y los efectos de caída (odds-ratio=1.1; 95%CI=1.02-1.17). Un total de 159 pacientes experimentaron mejora funcional entre admisión y alta, 56 permanecieron estacionarios, y nadie sufrió declinaciones. La experiencia de efectos adversos de caída (odds-ratio=0.32, 95%CI=0.11–0.97) y el grupo diagnóstico (odds-ratio=3.91, 95%CI=1.34–11.38) son factores predictores específicos de mejora en el nivel de discapacidad. Conclusiones El instrumento Mobam-in cubre cinco dimensiones, es fiable, válido y capaz de discriminar entre sujetos con diferentes niveles funcionales y de severidad. El marco contextual Mobam es eficaz para la construcción de instrumentos de medida de resultado basados en actividades de movilidad. El porcentaje de ancianos que experimentan efectos adversos en unidades postagudas de rehabilitación es similar al porcentaje hallado por otros autores en unidades no-quirúrgicas. La edad es un determinante fundamental en la ocurrencia de efectos adversos hospitalarios en unidades de rehabilitación. Pacientes ancianos con edades iguales o superiores a 75 años son más propensos a la experiencia de efectos adversos en unidades postagudas de rehabilitación. La ocurrencia de efectos adversos de caída y el grupo diagnóstico son factores predictores específicos de cambio en el nivel de discapacidad / Objectives To describe the development and initial psychometric evaluation of a mobility measure for inpatient postacute rehabilitation settings (Mobam-in). To evaluate the efficacy of the Mobam framework for building outcome instruments. To determine the incidence and determinants of adverse events between elderly patients aged 75 years and over, and patients under 75 years old. To assess the relationship between the occurrence of adverse events and the changes affecting the level of disability between admission and discharge during inpatient rehabilitation programs in a cohort of older adults admitted to a rehabilitation unit. Methods Prospective cohort study conducted in the rehabilitation unit of a public hospital. A sample of 239 subjects was recruited for the development of the Mobam-in instrument. A subsample of 216 participants was followed during their stay, to study the incidence and determinants of adverse events, as well as the changes in the levels of disability. The initial development of the Mobam-in instrument was guided by integrating items from a wide variety of patient-oriented instruments to categories of mobility activities from the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). The Mobam-in instrument was subsequently used to evaluate the levels of disability, as well as for the initial assessment of disability in mobility activities. The occurrences and types of adverse events were reported. The variables associated either with the occurrence of adverse events or with the consequences of those events were considered. Records and auto-administrated questionnaires were used for collecting socio-demographic, clinical, and functional data. Results Concerning the development of the Mobam-in instrument, multitrait and confirmatory analyses supported the assumption of unidimensionality. The five dimensions appeared to be stable across diverse diagnostic groups. Rasch model (Masters’ partial credit) showed that all items could be located along a continuum in each dimension, with goodness-of-fit criteria of infit and outfit mean-square values between 0.6 and 1.4. Test-retest reliability was excellent (intraclass correlation coefficients median, .98). Groups with more severe conditions and lower functional independence scored lower on Mobam-in scales, as hypothesized. Twenty-six patients (12%) experienced at least an adverse event during the study. Fall-related events were the most frequent (8.3%). Patients aged 75 years old and above experienced higher number of adverse events than those aged under 75 years (15.6% vs. 4.3%, P=0.02). When performing multivariable logistic regression models, age showed strong association with fall-related events (odds-ratio=1.1; 95% confidence interval=1.02-1.17) and overall, when all types of events were combined (odds-ratio=1.06; 95% confidence interval =1.03-1.12). A total of 159 participants experienced an improvement at discharge, 56 made no change, and no participants experienced a decline. The occurrence of fall-related events (odds-ratio=0.32, 95%CI=0.11–0.97) and the diagnostic group (odds-ratio=3.91, 95%CI=1.34–11.38) are specific predictive factors of change in the level of disability. Conclusions Mobam-in covers 5 dimensions of mobility activities. It is a reliable and valid instrument, useful to discriminate on the basis of both a severity-based condition and functional independence. The Mobam framework is an effective reference for building outcome instruments. The incidence rates of older inpatients experiencing adverse events in postacute rehabilitation settings are consistent with other studies using elderly patients hospitalized in non-surgical departments. Age is a major determinant in the occurrence of adverse events during hospital stays in rehabilitation units. Some older patients are more likely to experience adverse events than others, in special those aged 75 years and older. The occurrence of fall-related events and the diagnostic group are specific predictive factors for changes in the levels of disability.

OBJETIVOS. Comparar el impacto de la salud oral en la calidad de vida (OHRQoL) de un grupo de mujeres gestantes incluidas en un programa de salud bucodental con respecto a un grupo control de mujeres nos gestantes. Estudiar la influencia de distintas variables sociodemográficas y clínicas sobre la calidad de vida oral de las mujeres embarazadas. METODOLOGÍA. Se ha utilizado el indicador sociodental OHIP-14 en su versión validada al español aplicándolo sobre un grupo de 113 mujeres gestantes españolas de la localidad de Molina de Segura en la Región de Murcia sometidas a un programa específico de cuidados orales y otro grupo control de otras 113 mujeres en edad fértil no gestantes del municipio de Alcázar de San Juan en Castilla-La Mancha. Se recogieron en ambos grupos variables sociodemográficas, hábitos higiénicos y nutricionales, CAOD, CPI, tipo de consulta odontológica, autovaloración de salud oral y general, necesidades percibidas de tratamiento odontológico, y se estudió la influencia de las mismas sobre la calidad de vida oral. Para el análisis de los datos se utilizó el paquete estadístico SPSS versión 12.0 realizando los contrastes mediante test t de Student, ANOVA, coeficiente de correlación de Pearson y la prueba de χ2 de Pearson, según el tipo de variable. RESULTADOS: La media de edad para los grupos estudio y control fue 32,9 ± 4,9 y 32,1 ± 5,8 años respectivamente. Dentro del grupo estudio de embarazadas, el 82,3% eran españolas, tres cuartas partes de la muestra (n=113) estaban casadas (74,3%) y el 70,7% trabajadoras activas, con un 46,9% de estudios secundarios. Se ha observado un aumento significativo en los hábitos nutricionales saludables entre las mujeres gestantes. La mujer embarazada valora mejor su estado de salud general y bucal que la no gestante, además tiene menos necesidades percibidas de tratamiento odontológico. Se ha observado una peor salud periodontal para el grupo control, no detectándose diferencias estadísticamente significativas en la prevalencia de caries entre los grupos. Influyen sobre la calidad de vida oral de las gestantes: edad, desempleo, nivel de estudios, inmigración, frecuencia de cepillado, tipo de consulta odontológica, autovaloración del estado de salud general y bucal, necesidades percibidas de tratamiento. CONCLUSIÓN: Los resultados de nuestro estudio han puesto de manifiesto que las mujeres embarazadas sometidas a un programa de cuidados odontológicos durante la gestación tienen mejor calidad de vida oral que las no gestantes. / OBJECTIVES. Compare the impact of Oral Health on Quality of Life (OHRQoL) of a group of pregnant women enrolled in a program of oral health with respect to a control group of nonpregnant women. To study the influence of different sociodemographic and oral clinical variables on the quality of life of pregnant women. METHODOLOGY. We used the sociodental indicator OHIP-14, previously validated into a Spanish version, applying it to a group of 113 pregnant women in the Spanish city of Molina de Segura in Murcia, under a specific preventive oral care program and a control group of other 113 non pregnant women of childbearing age in the town of Alcazar de San Juan (Castilla-La Mancha). In both study groups were collected the following variables: sociodemographic, hygienic and nutritional habits, DMFT, periodontal communitary index, type of dental practice, self-assessment of oral and general health, perceived need for dental treatment, and the influence of all of these on the quality of oral life. For data analysis SPSS version 12.0 was used making the contrasts by Student t test, ANOVA, Pearson correlation coefficient and Pearson χ2 test. RESULTS:. The mean age for the study and control groups was 32.9 ± 4.9 and 32.1 ± 5.8 years respectively. Within the study group of pregnant women, 82.3% were Spanish, 74,3% were married and 70.7% active workers, with 46.9% secondary education. There has been a significant increase in healthy eating habits among pregnant women. Pregnant women better value hers general health and oral than nonpregnant also they have less perceived need for dental treatment. I was observed a worse periodontal health for the control group detected no statistically significant differences in the prevalence of dental caries between both groups. I have been found an influence of the quality of life in pregnant among the following variables: age, unemployment, level of education, immigration, frequency of brushing, type of dental practice, self-reported general and oral health and perceived treatment needs. CONCLUSION: The results of our study have shown that pregnant women undergoing a preventive program of dental care during pregnancy have better oral quality of life than nonpregnant.

El presente trabajo de Tesis Doctoral evaluó si la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a un incremento de la presión arterial y a una disfunción endotelial como consecuencia de una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico. Objetivos: las metas que persigue este trabajo son 1) comprobar el efecto in vivo sobre el tono vascular del 2-metoxiestraidol y la participación del óxido nítrico en tal efecto, 2) desarrollar un modelo de hipertensión gestacional en rata mediante la inhibición farmacológica de la actividad catecol-O-metiltransferasa, 3) estudiar la repercusión de la baja actividad catecol-O-metiltransferasa sobre la función endotelial en ratas gestantes mediante el análisis de la función endotelial en vasos de conductancia y resistencia y determinar las diferencias en la liberación estimulada de óxido nítrico desde el endotelio vascular y 4) estudiar el papel del anión superóxido en la disfunción endotelial y reducción de la biodisponibilidad de óxido nítrico observada en nuestro modelo de ratas gestantes con inhibición de la actividad catecol-O-metiltransferasa. Metodología: el efecto vasodilatador del 2-ME se estudió en arteriolas del lecho mesentérico mediante determinación del flujo sanguíneo tisular y en arteriolas del lecho pial mediante la obtención de imágenes tras la instalación de una ventana craneal cerrada. Un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (entacapona) fue suministrado a ratas gestantes Sprague-Dawley por gavage entre el día 10 y 20 de gestación. La presión arterial se midió por pletismografía en la arteria de la cola. La relajación dependiente de endotelio en vasos de conductancia se evaluó midiendo la contracción de anillos aórticos con un transductor de fuerza isométrica. La relajación dependiente de endotelio en vasos de resistencia se evaluó en pequeñas arterias mesentéricas. La liberación endotelial de óxido nítrico se evaluó en tiras aórticas por amperometría de pulso diferencial. Para valorar el papel del estrés oxidativo, la función endotelial vascular y la liberación de óxido nítrico se evaluó tanto en presencia como en ausencia de tempol. Resultados: la superfusión del lecho mesentérico con concentraciones crecientes de 2-ME (0.1-100 µM) condujo a un incremento significativo de la señal de flujo mesentérico medido por laser-Dopler. La superfusión con concentraciones crecientes de 2-ME de la superficie pial con la técnica de la ventana craneal cerrada condujo a una vasodilatación de las arteriolas piales. La presión arterial de ratas gestantes tratadas con entacapona se incrementó significativamente comparándola con la de ratas gestantes no tratadas en los días 14 y 19 de gestación. Tanto los vasos de conductancia (anillos aórticos) como los de resistencia (pequeñas arterias mesentéricas) procedentes de ratas gestantes tratadas con entacapona mostraron una menor relajación en respuesta a acetilcolina comparados con los vasos procedentes de ratas tratadas con vehículo y ratas vírgenes. En arteriolas mesentéricas, esta disfunción endotelial fue abolida en presencia de L-NAME, indicando que se debe a una reducción en la biodisponibilidad de óxido nítrico; también mejoró en presencia de tempol, sugiriendo un incremento de estrés oxidativo en ratas gestantes hipertensas. La liberación endotelial de óxido nítrico inducida por un ionóforo del calcio (A23187) fue significativamente mayor en tiras de aorta procedentes de ratas preñadas tratadas con vehículo comparadas con ratas gestantes tratadas con entacapona. Así mismo, esta disfunción endotelial se previno por la adición de tempol. Este estudio muestra que la inhibición de la catecol-O-metiltransferasa en ratas gestantes conduce a una hipertensión arterial y disfunción endotelial debido a una biodisponibilidad de óxido nítrico reducida. / The present Doctoral Thesis evaluated whether catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats results in increased blood pressure and vascular endothelial dysfunction as a consequence of decreased nitric oxide bioavailability. Objetives: the goals this work pursued were 1) check the in vivo effect on vascular tone of 2-ME and the participation of nitric oxide in this effect, 2) develop a model of gestational hypertension in rats by pharmacological inhibition of catechol-O-methyltransferase activity, 3) study the impact of low catechol-O-methyltransferase activity on endothelial function in pregnant rats by assessing endothelial function in conductance and resistance vessels and determine differences in stimulated release of nitric oxide from the vascular endothelium and 4) study the role of superoxide in the endothelial dysfunction and reduced nitric oxide bioavailability observed in our model of pregnant rats with inhibition of catechol-O-methyltransferase activity. Methods: the vasodilatory effect of 2-ME was evaluated in mesenteric arterioles by determining tissue blood flow and in pial arterioles by the obtaining of images after the installation of a closed cranial window. Pregnant Sprague-Dawley rats were given entacapone (a catechol-O-methyltransferase inhibitor) by gavage from the 10th to the 20th day of pregnancy. Blood pressure was measured by plethysmography in the tail artery. Endothelium-dependent relaxation of conductance vessels was assessed by measuring the contraction of aortic rings with an isometric force transducer. Endothelium-dependent relaxation of resistance vessels was assessed in pressurized mesenteric small arterial vessels. Endothelial NO release was measured in aortic strips by differential normal pulse amperometry. In order to study the role of oxidative stress, vascular endothelial function and NO release were assessed both in the absence and in the presence of tempol. Results: mesenteric bed superfusion with increasing concentrations of 2-ME (0.1 to 100 µM) increased mesenteric blood flow signal measured by laser-Doppler. Increasing concentrations of 2-ME superfusion on the pial surface through the technique of the closed cranial window led to a pial arteriole vasodilation. Systolic blood pressure increased significantly in pregnant rats treated with entacapone compared with untreated pregnant rats on days 14 and 19 of gestation. Both conductance (aortic rings) and resistance vessels (mesenteric small arteries) from entacapone-treated pregnant rats showed diminished relaxation in response to acetylcholine compared with vessels from vehicle-treated pregnant and virgin rats. In mesenteric arterioles, this endothelial dysfunction was abolished in the presence of l-NAME, indicating that it was caused by reduced NO availability, and it also improved in the presence of tempol, suggesting increased oxidative stress in hypertensive pregnant rats. Endothelial release of nitric oxide induced by calcium ionophore (A23187) was significantly greater in aortas from vehicle-treated pregnant rats than in aortas from pregnant rats given entacapone. This endothelial dysfunction seen in hypertensive rats was prevented by addition of tempol. The present study provides evidence that catechol-O-methyltransferase inhibition in pregnant rats produces arterial hypertension and endothelial dysfunction due to reduced nitric oxide bioavailability.

La osteoporosis es la enfermedad metabólica ósea más frecuente y, sin duda alguna, el principal proceso determinante en el desarrollo de fracturas en los individuos de más de 50 años. La fractura de cadera representa su complicación más grave debido a su importante morbilidad y mortalidad. Al ser la osteoporosis una enfermedad ligada al proceso de envejecimiento, el proceso involutivo asociado a la edad favorece su aparición. Durante la segunda mitad del siglo XX se han analizado las tasas de incidencia de la fractura de cadera en las mujeres y en los varones de la mayoría de los países del mundo, con la intención de identificar su tendencia secular, a fin de implementar programas eficientes de prevención y de planificación del gasto sanitario. El objetivo de esta tesis es analizar sí se han producido cambios en la incidencia de la fractura de cadera en Cantabria entre los años 1988 y 2010 así como identificar las variables implicadas en la evolución de la tendencia secular de la fractura de cadera en nuestra región. / Osteoporosis is the most common metabolic bone disease and, undoubtedly, the major determinant factor in the development process of fractures in individuals over 50 years. Hip fracture is the most serious complication of osteoporosis due to its significant morbidity and mortality. As osteoporosis is a disease linked to the aging process, the involution associated with age favors its appearance. During the second half of the twentieth century, the incidence rates of hip fracture in women and in men in most countries, had been studied, in order to establish its secular trend, to implement effective prevention programs and planning the health spending. The objective of this thesis is to analyze the changes occurred in the incidence of hip fracture in Cantabria between 1988 and 2010 and identify the variables involved in the evolution of the secular trend of hip fracture in our region.

Sugammadex revierte de manera rápida y eficaz el bloqueo neuromuscular (BNM) inducido por rocuronio y vecuronio. Sin embargo, la dosis requerida para la reversión del BNM superficial es aún desconocida, y se utiliza la misma dosis que para revertir el BNM moderado. Se investigó si dosis menores de sugammadex en la reversión del BNM superficial obtienen resultados no inferiores a la dosis empleada habitualmente y si sugammadex a estas dosis es superior a la neostigmina. Se valora el impacto farmacoeconómico de sugammadex en la reversión del BNM superficial. Material y métodos: Tras la aprobación por el Comité de Ética e Investigación Clínica, se realizó un estudio observacional postautorización del fármaco sugammadex de no inferioridad de comparación de tres cohortes asincrónicas en pacientes tratados a diferentes dosis de sugammadex y con neostigmina. Se incluyeron un total 102 pacientes. Las intervenciones quirúrgicas se realizaron en el Hospital General Universitario Santa Lucía (Área de Salud II, de la Región de Murcia, Cartagena). Para llevar a cabo la evaluación económica, se realizó un análisis de coste-efectividad y un análisis umbral. Resultados: Sugammadex a dosis de 1 mg•kg-1 revierte de manera eficaz y segura el BNM superficial y es superior a la neostigmina en este grado de bloqueo. Existen menos efectos adversos al utilizar sugammadex a dosis de 1 mg•kg-1 en la reversión del BNM superficial que al emplear la dosis recomendada. La evaluación económica realizada demostró que sugammadex acorta la estancia del paciente en quirófano y en la Unidad de Reanimación. Conclusiones: Sugammadex 1 mg•kg-1 revierte de manera efectiva el BNM superficial y es no inferior a la dosis empleada habitualmente de 2 mg•kg-1. Sugammadex, de acuerdo al análisis umbral desarrollado, es coste-efectivo en la reversión del BNM superficial respecto a neostigmina. El uso de sugammadex supone un ahorro de tiempo que permitiría aumentar la programación quirúrgica. Palabras claves: sugammadex, neostigmina, bloqueo neuromuscular superficial, dosis, farmacoeconomía, coste-efectividad. / Introduction: Sugammadex effectively and rapidly reverses rocuronium and vecuronium-induced neuromuscular block (NMB). However, the required dose of sugammadex for smaller degrees is still unknown, so the same dose to reverse moderate BNM is used. We investigated if lower doses of sugammadex employed in shallow NMB produce no-inferior results compared to the common dose used and if this new dose of sugammadex is better than neostigmine. The analysis of the pharmacoeconomic impact of sugammadex in shallow NMB was also performed. Methods: After getting Ethics Committee and Clinical Research approval, an observational study post-authorization of non-inferiority with comparison of three asynchronous cohorts in patients treated with different doses of sugammadex and neostigmine was performed. A total of 102 patients were included. Surgical procedures were carried out at Santa Lucia Universitary Hospital (Cartagena, Spain). To perform the economic assessment, a cost-effectiveness and a threshold analysis were realized. Results: Sugammadex at doses of 1 mg•kg-1 reverses safely and effectively shallow NMB and is better than neostigmine. Less adverse effects have been seen employing sugammadex at doses of 1 mg•kg-1 in reversing shallow NMB compared to the recommended dose. The economic assessment showed that sugammadex reduces the patient's stay in the operating room and in the recovery unit. Conclusions: Sugammadex 1 mg•kg-1 effectively reverses shallow NMB and it is not inferior to the commonly used dose of 2 mg•kg-1. Sugammadex, according to the economic assessment developed, is cost-effective in reversing shallow NMB compared to neostigmine. The use of sugammadex saves time that can be employed to schedule more surgeries