Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Determina el compromiso funcional post ECV, en los pacientes atendidos en el departamento de Rehabilitación de lesiones centrales. Es un estudio descriptivo transversal, retrospectivo observacional. Los datos se recogieron de la historia clínica, en un modelo de ficha que incluye datos epidemiológicos, comorbilidad, etiología, déficit y discapacidades encontradas, y compromiso funcional según el índice de Barthel. Se obtienen estadísticos descriptivos y de correlación. Se recopiló la información de 95 pacientes, siendo 50 de sexo masculino (52.6%). El grupo etario afectado fue personas entre los 40-50 años (45.3%). Las variables asociadas a dependencia fueron: compromiso orofacial (ORa=4.1; IC95%:1.35-12.38; p<0.05), disfagia (ORa=4.33; IC95%:1.71-10.95; p<0.05) disartria (ORa=3.09; IC95% 1.31-7.26; p=0.05), Compromiso de las reacciones automáticas (ORa=9.2; IC95%:1.10- 76-76; p<0.05), afasia (ORa=4.5; IC95%:1.59-12.73, p<0.05), e incontinencia de esfinteres (ORa=6.56; IC95% 1.74-24.76; p=0.05). Los pacientes acudían para realizar un programa de rehabilitación integral, antes de los 3 meses, y pasado el año de ocurrido el evento, es decir de forma tardía; el compromiso funcional predominante fue leve a moderado; entre los factores de Riesgo cardiovascular más importantes destaca la hipertensión arterial y la dislipidemia; factores asociados a mayor dependencia están:, mayor déficit motor, compromiso para hablar o entender el lenguaje, incontinencia de esfínteres y la incapacidad para realizar marcha de forma independiente. / Trabajo de investigación

Introdução: flebite é um dos eventos adversos presente em grande parte das instituições de saúde podendo comprometer a assistência ao paciente. A compreensão do tema faz-se importante para que melhor possam ser trabalhadas estratégias de prevenção e para tanto, é imprescindível conhecer suas características e eventuais associações relacionadas ao seu aparecimento. O estudo teve como objetivo geral avaliar as características dos pacientes com flebites notificadas e características desses eventos adversos em um hospital de médio porte em Ribeirão Preto, São Paulo. Material e Método: trata-se de um estudo quantitativo, descritivo, exploratório, retrospectivo e transversal, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto/USP com coleta de dados das notificações realizadas entre 2012 a 2014. Na instituição hospitalar em que o estudo foi desenvolvido, 373 pacientes apresentaram 436 episódios de flebites. Os dados foram coletados por meio de um instrumento tendo como fonte de consulta as fichas de notificação e prontuários eletrônicos dos pacientes. Resultados: a média de flebite em 2012 foi de 2,13%(±0,009), em 2013 de 2,91%(±0,010) e em 2014 de 1,84%(±0,008), inferiores a 5%, que é o aceitável; a idade média dos pacientes foi de 59,3 anos sendo 50,7% do sexo feminino e 82,8% de cor branca. A Pneumonia foi o diagnóstico que mais levou à internação e 49,6% dos pacientes tinham hipertensão. Ocorreram 436 flebites com destaque a um paciente em que ocorreram cinco flebites no período de 30 dias; a classificação da flebite com maior ocorrência foi a de grau 2 (45,4%), o calibre do cateter mais utilizado foi o 22 G (29,7%); o local mais utilizado para punção dos acessos venosos foi o membro superior esquerdo (53,4%); os profissionais que mais realizaram as punções foram auxiliares/técnicos de enfermagem (62,6%). Quanto aos medicamentos utilizados na vigência das flebites, 96,2% eram antibióticos; o tempo de permanência do cateter desde sua inserção até o momento em a flebite apareceu foi de 48 horas (31,1); 20,9% das flebites notificadas eram de punções realizadas em outros serviços, que não a instituição onde o estudo foi realizado. Ocorreu variação nos resultados de exames coletados anterior e posteriormente à ocorrência da flebite como Hemoglobina, Glóbulos Brancos, Proteína C Reativa e Plaquetas; no entanto, apenas os dois últimos apresentaram resultados estatisticamente significantes (p=0,0095 e p=0,0001 respectivamente). Observa-se resultado estatisticamente significante (p=0,0172) na associação da flebite de grau 2 com o cateter de calibre n°22 G. Conclusão: o estudo agrega conhecimentos à área da enfermagem e é o primeiro abordando este tema realizado na instituição hospitalar. Apesar de o numero de flebite ser menor que o aceitável pela literatura, é preciso empenho e dedicação para que esse índice diminua ainda mais, pois isso influencia diretamente na qualidade da assistência e na segurança do paciente / Introduction: phlebitis is one of the adverse events presented in most part of health institutions that can put assistance to patients in danger. The comprehension of this theme made of great importance for a better worked prevention strategy and therefore, it is vital to know its characteristics and casual associations related to its appearance. The study has as general objective evaluate the phlebitis patients´characteristics notified and these adverse events characteristics in a medium-sized hospital in Ribeirão Preto, São Paulo. Material and Method: it is about a quantitative, descriptive, exploratory, retrospective and transversal study, approved by the Ethical Committee in Research from Nursing School in Ribeirão Preto/USP with the notification data collection applied out between 2012 to 2014. At the hospital institution which the study was developed, 373 patients presented 436 phlebitis episodes. The data were collected through an instrument having as source the notification records and patients electronical handbooks. Results: the phlebitis average in 2012 was 2,13%(±0,009), in 2013 2,91%(±0,010) and in 2014 1,84%(±0,008), inferior to 5%, which is acceptable; the mean age patients was 59,3 years old being 50,7 female and 82,8% white skin. Pneumonia was the diagnosis that took patients to hospital admission and 49,6% of the patients had hypertension. 436 phlebitis occurred with emphasis to one patient that had five phlebitis within 30 days; the phlebitis classification with higher occurrence was of degree 2 (45,4%), the most used caliber catheter was 22 G (29,7%); the most used for vein puncture access was the left upper limb (53,4%); the professional who most performed vein puncture were assistants/technical nursing (32,6%). According to the medications used during phlebitis moments, 96,2% were antibiotics; the time spent for the catheter since its insertion until the moment that the phlebitis appeared was 48 hours (31,1); 20,9% of notified phlebitis were from other punctures applied in other services, which were not in the institution that the study was conducted. It occurred variation in the collected exam results before and after the phlebitis occurrence like hemoglobin, white blood cells, Reactive Protein C; therefore, only the two last ones presented significant statistically results (p=0,0095 and p=0,0001 respectively). It is observed significant statistically results (p= 0,0172) in association with phlebitis of degree 2 with the catheter of caliber number 22 G. Conclusion: the study adds knowledge to the area of nursing and it is the first approaching theme that has happened in the hospital institution. Despite the number of phlebitis being smaller than the acceptable by the literature, it is necessary effort and dedication to this index diminish even more, because of that it directly influences in the patient´s assistance quality and the patient´s security

Os nervos periféricos são freqüentemente lesionados por lesão mecânica direta, doenças metabólicas ou tumores. As lesões dos NPs resultam em perda parcial ou total das funções motoras, sensoriais e vegetativas no segmento corporal envolvido. Ratos machos adultos Wistar foram divididos em três grupos: controle (n=7), sham (n=25) e crush (n=25). Todos os grupos foram submetidos à avaliação termográfica, funcional e histológica. A ∆ T do grupo crush foi diferente do grupo controle no 1°, 3°e 7° dia pós-operatório, e do grupo sham no 1°, 3°e 28° dia pós-operatório (p0.05). No grupo crush, a recuperação funcional retornou ao aos valores normais entre a 3ª e 4ª semanas após a lesão, enquanto a análise morfológica do nervo mostrou uma regeneração incompleta na 4ª semana após a lesão. Este estudo é a primeira demonstração que a temperatura da pele é aumentada pela compressão do nervo ciático e esta mudança provavelmente não é correlacionada com a recuperação funcional.

Introdução: flebite é um dos eventos adversos presente em grande parte das instituições de saúde podendo comprometer a assistência ao paciente. A compreensão do tema faz-se importante para que melhor possam ser trabalhadas estratégias de prevenção e para tanto, é imprescindível conhecer suas características e eventuais associações relacionadas ao seu aparecimento. O estudo teve como objetivo geral avaliar as características dos pacientes com flebites notificadas e características desses eventos adversos em um hospital de médio porte em Ribeirão Preto, São Paulo. Material e Método: trata-se de um estudo quantitativo, descritivo, exploratório, retrospectivo e transversal, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto/USP com coleta de dados das notificações realizadas entre 2012 a 2014. Na instituição hospitalar em que o estudo foi desenvolvido, 373 pacientes apresentaram 436 episódios de flebites. Os dados foram coletados por meio de um instrumento tendo como fonte de consulta as fichas de notificação e prontuários eletrônicos dos pacientes. Resultados: a média de flebite em 2012 foi de 2,13%(±0,009), em 2013 de 2,91%(±0,010) e em 2014 de 1,84%(±0,008), inferiores a 5%, que é o aceitável; a idade média dos pacientes foi de 59,3 anos sendo 50,7% do sexo feminino e 82,8% de cor branca. A Pneumonia foi o diagnóstico que mais levou à internação e 49,6% dos pacientes tinham hipertensão. Ocorreram 436 flebites com destaque a um paciente em que ocorreram cinco flebites no período de 30 dias; a classificação da flebite com maior ocorrência foi a de grau 2 (45,4%), o calibre do cateter mais utilizado foi o 22 G (29,7%); o local mais utilizado para punção dos acessos venosos foi o membro superior esquerdo (53,4%); os profissionais que mais realizaram as punções foram auxiliares/técnicos de enfermagem (62,6%). Quanto aos medicamentos utilizados na vigência das flebites, 96,2% eram antibióticos; o tempo de permanência do cateter desde sua inserção até o momento em a flebite apareceu foi de 48 horas (31,1); 20,9% das flebites notificadas eram de punções realizadas em outros serviços, que não a instituição onde o estudo foi realizado. Ocorreu variação nos resultados de exames coletados anterior e posteriormente à ocorrência da flebite como Hemoglobina, Glóbulos Brancos, Proteína C Reativa e Plaquetas; no entanto, apenas os dois últimos apresentaram resultados estatisticamente significantes (p=0,0095 e p=0,0001 respectivamente). Observa-se resultado estatisticamente significante (p=0,0172) na associação da flebite de grau 2 com o cateter de calibre n°22 G. Conclusão: o estudo agrega conhecimentos à área da enfermagem e é o primeiro abordando este tema realizado na instituição hospitalar. Apesar de o numero de flebite ser menor que o aceitável pela literatura, é preciso empenho e dedicação para que esse índice diminua ainda mais, pois isso influencia diretamente na qualidade da assistência e na segurança do paciente / Introduction: phlebitis is one of the adverse events presented in most part of health institutions that can put assistance to patients in danger. The comprehension of this theme made of great importance for a better worked prevention strategy and therefore, it is vital to know its characteristics and casual associations related to its appearance. The study has as general objective evaluate the phlebitis patients´characteristics notified and these adverse events characteristics in a medium-sized hospital in Ribeirão Preto, São Paulo. Material and Method: it is about a quantitative, descriptive, exploratory, retrospective and transversal study, approved by the Ethical Committee in Research from Nursing School in Ribeirão Preto/USP with the notification data collection applied out between 2012 to 2014. At the hospital institution which the study was developed, 373 patients presented 436 phlebitis episodes. The data were collected through an instrument having as source the notification records and patients electronical handbooks. Results: the phlebitis average in 2012 was 2,13%(±0,009), in 2013 2,91%(±0,010) and in 2014 1,84%(±0,008), inferior to 5%, which is acceptable; the mean age patients was 59,3 years old being 50,7 female and 82,8% white skin. Pneumonia was the diagnosis that took patients to hospital admission and 49,6% of the patients had hypertension. 436 phlebitis occurred with emphasis to one patient that had five phlebitis within 30 days; the phlebitis classification with higher occurrence was of degree 2 (45,4%), the most used caliber catheter was 22 G (29,7%); the most used for vein puncture access was the left upper limb (53,4%); the professional who most performed vein puncture were assistants/technical nursing (32,6%). According to the medications used during phlebitis moments, 96,2% were antibiotics; the time spent for the catheter since its insertion until the moment that the phlebitis appeared was 48 hours (31,1); 20,9% of notified phlebitis were from other punctures applied in other services, which were not in the institution that the study was conducted. It occurred variation in the collected exam results before and after the phlebitis occurrence like hemoglobin, white blood cells, Reactive Protein C; therefore, only the two last ones presented significant statistically results (p=0,0095 and p=0,0001 respectively). It is observed significant statistically results (p= 0,0172) in association with phlebitis of degree 2 with the catheter of caliber number 22 G. Conclusion: the study adds knowledge to the area of nursing and it is the first approaching theme that has happened in the hospital institution. Despite the number of phlebitis being smaller than the acceptable by the literature, it is necessary effort and dedication to this index diminish even more, because of that it directly influences in the patient´s assistance quality and the patient´s security

El uso de neuroprótesis, desarrolladas para sustituir artificialmente o mimetizar funciones sensorimotoras en pacientes con déficits neurológicos, incluyen la utilización de interfases en el Sistema Nervioso Periférico a través de electrodos, los cuales permiten la estimulación neuromuscular y el registro de señales neurales. Los electrodos regenerativos estan diseñados con el fin de ser implantados entre los extremos seccionados de un nervio periférico creando asi una interfase regenerativa capaz de estimular y de registrar señales neurales. La aplicabilidad de estos electrodos depende del éxito de la regeneración axonal a través de las perforaciones del electrodo regenerativo, del posible daño nervioso debido a la carga mecánica impuesta por el electrodo o por fuerzas constrictivas dentro de las perforaciones, y de la biocompatibilidad de los componentes, especialmente en una implantación crónica. Los objetivos del presente trabajo han sido, en primer lugar, la evaluación de la regeneración nerviosa a través de los electrodos regenerativos implantados crónicamente entre los segmentos seccionados del nervio ciático de rata. Todos los animales implantados regeneran a través del electrodo. Sin embargo, entre los 6 y los 12 meses postimplante se observa un descenso en la reinervación funcional y en el número de axones regenerativos a nivel distal, posiblemente por una compresión axonal a nivel de las perforaciones del electrodo. Otro de los resultados del primer apartado, fue la observación de la menor proporción de axones motores que regeneran a través del electrodo, con respecto a los axones sensoriales. Estos datos se corroboran con los obtenidos con el recuento de neuronas que regeneran a través del electrodo. Una vez demostrada la regeneración a través de este tipo de interfases, el siguiente objetivo fue la extracción de señales neurales por los electrodos regenerativos, mediante estímulos funcionales y eléctricos a nivel distal. Los resultados obtenidos muestran la dificultad en la obtención de señales neurales, dado que sólo en el 50 % de los casos se obtienen registros neurales. En unos casos se da rotura de la cinta que permite la unión con el conector externo debido, probablemente, a tracciones mecánicas, y en otros casos por la falta de regeneración y reinervación distal, hechos que sugieren la necesidad de mejorar en el diseño del electrodo y en buscar estrategias de mejora de la regeneración. Dado que el objetivo final del electrodo regenerativo es el ser implantado en un nervio amputado, nos planteamos evaluar la regeneración axonal en un modelo de amputación evitando la reinervación de las dianas distales y estudiar si los axones eran capaces de mantenerse funcionales crónicamente y si se podía modular la regeneración mediante el transplante de Células de Schwann (CS). Nuestros resultados muestran como los axones son capaces de regenerar y mantenerse de forma crónica aun sin la posibilidad de alcanzar sus tejidos diana. El transplante de CS de cultivo primario tiene efectos positivos sobre la regeneración y mantenimiento de los axones en el modelo de amputación pero no aumenta el grado de maduración axonal. En cambio, el transplante de CS de una linea inmortalizada es un impedimento para la regeneración en este modelo. És la sobreexpresión de GDNF por parte de estas células las que ejercen un efecto positivo sobre la regeneración. En el último apartado del presente trabajo se ha evaluado la regeneración axonal motora en diferentes modelos de lesión y reparación asi como la evaluación de la regeneración motora y sensorial tras implante de raiz ventral o dorsal. De los resultados obtenidos cabe destacar como se pierde la topografía típica del nervio ciático tras sección del mismo y como se relaciona esta pérdida de la fasciculación con los resultados obtenidos a nivel funcional. Por otra parte, el injerto de una raíz ventral entre los segmentos de un nervio seccionado favorece la regeneración motora en las fases tempranas mientras que el injerto de una raíz dorsal afecta positivamente a la regeneración sensorial. / Regenerative electrodes are designed to interface a high number of nerve fibers by using an array of holes, with electrodes built around them, implanted between the severed stumps of a peripheral nerve. Applicability of regenerative electrodes is dependent on the success of axonal regeneration through the perforations or holes, the possibility of nerve damage from the mechanical load imposed by the electrode or from constrictive forces within the holes, and the biocompatibility of the components. In this work, we have evaluated the axonal regeneration through the regenerative electrodes implanted chronically between the severed stumps of the rat sciatic nerve. Results show that all the rats implanted with the sieve electrode had regenerated and reinnervated target organs. However, in a few cases decline of targer reinnervation and loss of regeneration nerve fibers was found from 6 to 12 months postimplantation, probably due to a compressive axonopathy. Motor axons regenerated scattered within minifascicles and the number of motor axons was markedly lower distally than proximally to the sieve electrode. These results are in relation with those obtained in the quantification of sensory neurons and motor neurons that regenerated through the sieve electrode. The next objective was the obtention of neural signals through the sieve electrode after functional and electrical stimulation of distal targets. Recordings were obtained from a low proportion of electrodes on the sieve in response to functional stimulation of the paw. Failures are mainly attributed to increase of the electrodes impedance and to breaks due to mechanical traction affecting the whole system during chronic implants.Next study was done to evaluated the long-term capabilities to maintain axonal regeneration in an experimental amputee model. Moreovere, we evaluated if it is possible to enhance axonal regeneration with Schwann cells (SCs) transplantation. Results showed that axons can sustain distal regenerated branches without degenerating for a long time and express functional features. A transplant of primary Schwann cells in the amputee model has positive effects, by stimulating the axonal growth response and the number of regenerating axons. SCs of an immortalized line are not able to induce axonal growth in a permisive environment such as the degenerated peripheral nerve. GDNF production by these cells favorably influences axonal regeneration. In the last work we evaluated motor nerve regeneration after peripheral nerve injury and strategies to improve selective nerve regeneration. Results showed that the normal fascicular architecture and fascicular pattern of motor axons are maintained after a sciatic nerve crush, but there are lost after nerve section and repair, when motor axons are scattered within small regenerated fascicles throughout the nerve. The loss of the fascicular organization signficantly correlates with the deficient recovery of motor function. Transplantation of a small predegeneraed nerve segment inside a silicone guide enhances axonal regeneration, leading to slightly faster and higher levels of target reinnervation. Regeneration of motor axons is promoted at early times by the motor graft, whereas reinnervation of sensory pathways is increased in the presence of the sensory graft.

No description available.

A lesão isolada do plexo braquial não apresenta alta mortalidade, porém são marcantes as limitações funcionais nesta patologia traumática. As sequelas graves da lesão estão associadas a diversos fatores, tais como, o padrão anatômico das raízes nervosas, seus ramos difusamente distribuídos, o intenso desenvolvimento de tecido fibroso ao redor dos cotos neurais lesados e o tratamento cirúrgico, que promove a formação de fibrose e prejudica a regeneração neural. Neste trabalho, provocamos a lesão nervosa do fascículo lateral do plexo braquial, a segmentectomia, e iniciamos o treinamento aeróbico precoce em esteira ergométrica ao longo de seis semanas. Foram randomizados vinte e oito ratos Wistar machos adultos distribuídos nos grupos controle (animais que não foram submetidos a cirurgia e que não foram treinados), sham sedentário (animais que foram submetidos a cirurgia de manipulação do fascículo lateral do plexo braquial, sem segmentectomia, e que não foram treinados), sham treinamento (animais que foram submetidos a manipulação do fascículo lateral do plexo braquial, sem segmentectomia, e que foram treinados), lesão treinamento (animais que foram submetidos a segmentectomia do fascículo lateral do plexo braquial e que foram treinados em esteira ergométrica) e lesão sedentário (animais que foram submetidos a segmentectomia do fascículo lateral do plexo braquial e que não foram treinados). Os testes funcionais utilizados foram o Narrow Beam (teste da barra estreita), Foot-fault (teste da passagem pela trilha), Cylinder (teste do cilindro) e Hanging Wire (teste de apreensão no arame). Nos estudos morfológicos dos cotos neurais proximal e distal do fascículo lateral do plexo braquial empregamos técnicas estereológicas para analisar a densidade axonal (número dos axônios por μm2 da secção transversal), a área da fibra (cálculo da área da secção transversal com contagem de pontos) e a espessura da bainha de mielina dos axônios (medida em μm). Os resultados dos testes funcionais realizados antes do início do treinamento demonstraram que os animais dos grupos lesão sedentário e lesão treinamento apresentaram aumento do número de erros na realização das tarefas do Narrow beam, Foot-fault, Cylinder e Hanging Wire em comparação com os animais dos grupos controle, sham sedentário e sham treinamento, para um nível de significância de p<0,05. Durante o período de treinamento, os resultados dos testes funcionais demonstraram que os animais do grupo lesão sedentário apresentaram aumento do número de erros na realização das tarefas em comparação com os animais dos grupos controle, sham sedentário, sham treinamento e lesão treinamento, para um nível de significância de p<0,05. Além disto, os animais do grupo lesão treinamento apresentaram diminuição do número de erros na realização das tarefas em comparação com os animais do grupo lesão sedentário, para um nível de significância de p<0,05. Os resultados da análise morfológica dos cotos neurais, proximal e distal, demonstraram que os animais do grupo lesão sedentário tiveram diminuição do número de axônios por μm2 (densidade axonal), diminuição da área dos axônios (área da fibra) e diminuição da espessura da baínha de mielina em comparação com os animais dos grupos controle, sham sedentário e sham treinamento para um nível de significância de p<0,05. Os animais do grupo lesão treinamento tiveram aumento do número de axônios por μm2 (densidade axonal), aumento da área axonal (área da fibra) e aumento da espessura da baínha de mielina em comparação com os animais do grupo lesão sedentário. Concluímos que o treinamento aeróbico precoce em esteira ergométrica promoveu o desenvolvimento axonal nos cotos neurais proximal e distal dos animais do grupo lesão treinamento em comparação com os cotos neurais proximal e distal dos animais do grupo lesão sedentário.

A maioria das lesões nervosas periféricas em humanos, afeta a extremidade superior e o maior aspecto incapacitante dessa lesão é a perda dos movimentos da mão. As lesões do plexo braquial apresentam um índice de morbidade elevado que é representado por graves sequelas sensorio-motoras devido à fibrose que se desenvolve ao longo do tempo após a lesão. Evidências indicam que o tipo e a intensidade da atividade física induzem o remodelamento morfológico e eletrofisiológico da junção neuromuscular influenciando no reparo do nervo. No presente trabalho, um programa de treinamento de equilíbrio e coordenação, de repetição na esteira e uma associação desses treinamentos foram utilizados, por 4 semanas, após a lesão por esmagamento do nervo mediano em ratos para verificar a influência dessas atividades sobre os parâmetros morfométricos do nervo lesionado (área axonal, densidade axonal, diâmetro das fibras mielinizadas, diâmetro axonal e espessura da bainha de mielina da porção distal do nervo mediano), além de analisar a recuperação funcional dos membros anteriores lesados. Análises histológicas e morfométricas do nervo mediano foram utilizadas para avaliar a regeneração do nervo no final do tratamento. Os resultados do teste de motricidade sobre grade revelaram que houve uma recuperação funcional acelerada em todos os grupos lesionados após lesão do plexo braquial. No teste de suspensão no arame e no teste do cilindro, entretanto, os grupos tratados não apresentaram diferença significativa comparada ao grupo controle. O treinamento de equilíbrio e coordenação mostrou melhores resultados comparado ao treinamento de repetição e a associação dos treinamentos para a densidade axonal e o diâmetro axonal igualando-se estatisticamente aos resultados do grupo sham sedentário. Esses dados fornecem evidências de que o treinamento de equilíbrio e coordenação acelerou a regeneração do nervo mediano após lesão traumática experimental, apesar dos testes funcionais não demonstrarem diferenças entre os tratamentos.

PEREIRA, Anamaria Falcão. Papel do oxalato na neuropatia sensitiva periférica induzida por oxaliplatina em camungondos: comparação entre a oxaliplatina e seu análogo livre de oxalato. 2015. 132 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T11:55:07Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_afpereira.pdf: 7609663 bytes, checksum: f3e33f5179642dd8d68a256fc098954f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T12:20:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_afpereira.pdf: 7609663 bytes, checksum: f3e33f5179642dd8d68a256fc098954f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-01T12:20:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_afpereira.pdf: 7609663 bytes, checksum: f3e33f5179642dd8d68a256fc098954f (MD5) Previous issue date: 2015 / Oxaliplatin (OXL) is a third generation platinum compound with potent cytotoxic activity against several types of cancers, having a side effect is difficult to treat, a severe peripheral neuropathy. Studies suggest that oxalate, OXL metabolite, is involved in the development of peripheral sensory neuropathy (PSN); so that was published the synthesis of an OXL analogue (LLC-1402), oxalate free, which has antitumor properties (LIU et al., 2013). The objective of this research is to study the role of oxalate in OXL induced neuropathy in mice, comparing OXL with LLC-1402. The PSN was induced by two injections (iv.) OXL (2 mg/ kg) per week, in male Swiss mice, for 4 ½ weeks, totaling 9 injections. LLC-1402 (7, 14 and 28 mg / kg) was administered (iv.) following the same scheme. Nociceptive tests were performed (electronic von Frey and tail immersion test) weekly. After, it was chosen dose of 14 mg / kg of the LLC-1402 to perform another experiment, in which was added oxalate injection (1.7 mg/kg). In the 28th day, it was made blood collection for total leukocyte count and biochemical measurement. In the 28th and 56th days, spinal cord and DRG were removed for immunofluorescence for ATF-3, c-FOS, iNOS and NeuN. The results showed that both OXL and LLC-1402 were able to decrease the paw withdrawal threshold and tail withdrawal time significantly (p<0.05) compared to the control group. The injection of LLC-1402 together with oxalate and only oxalate was also able to reduce the paw withdrawal threshold and the tail withdrawal time. Moreover, all groups treated with OXL, LLC-1402 and oxalate showed a significant reduction in the total leukocyte count. The biochemical measurement (glutamic oxaloacetic transaminase, glutamic pyruvic transaminase, urea, creatinine) showed no statistical difference between the groups. The results also showed increased c-Fos immunoexpression in GRD in groups treated with OXL, LLC-1402 and LLC-1402 together with oxalate in the 28 and 56 days, and only oxalate the 28th day. This increase was observed in the dorsal horn of the spinal cord at 28th day in all the treated groups. It was not observed this increase in the dorsal horn of the spinal cord in the 56th day. It was observed an increase in immunoexpression of ATF3 in DRG and spinal cord of dorsal horn in all treated groups in the 28th and 56th days. iNOS immunofluorescence showed no significant difference between groups in the DRG nor spinal cord, already in the 28th day, there was an increase in immunoexpression of iNOS in GRD. Thus, the results showed that the oxalate may be partially involved in PSN induced OXL. / Oxaliplatina (OXL) é um composto de platina de terceira geração com potente atividade citotóxica contra vários tipos de câncer, possuindo um efeito colateral de difícil tratamento, uma severa neuropatia periférica. Estudos sugerem que o oxalato, metabólito da OXL, está envolvido no desenvolvimento dessa neuropatia sensitiva periférica (NSP); de modo que foi publicada a síntese de um análogo (LLC-1402) da OXL, livre de oxalato, tendo propriedades antitumorais (LIU et al., 2013). O objetivo do trabalho é estudar o papel do oxalato na neuropatia induzida por OXL em camundongos, comparando a OXL com LLC-1402. A NSP foi induzida por 2 injeções (iv.) por semana de OXL (2 mg/kg), em camundongos machos Swiss, durante 4 ½ semanas, totalizando 9 injeções. LLC-1402 (7, 14 e 28 mg/kg) foi administrado (iv.) seguindo o mesmo esquema. Foram realizados testes nociceptivos (Von Frey eletrônico e TIC), semanalmente. Depois, foi escolhida a dose de 14 mg/kg do LLC-1402 para fazer um outro experimento, no qual foi acrescentada a injeção ip. de oxalato (1,7 mg/kg). No 28º dia, foi feita coleta de sangue para contagem total de leucócitos e dosagens bioquímicas. Nos 28° e 56º dias, foi feita a coleta de medula espinhal e GRD para imunofluorescência para ATF-3, c-FOS, iNOS e NeuN. Os resultados mostraram que a OXL e o LLC-1402 foram capazes de diminuir o limiar de retirada da pata e o tempo de retirada da cauda significativamente (p<0,05), comparado ao grupo controle. A injeção de LLC-1402 junto com oxalato e somente oxalato também foi capaz de reduzir o limiar de retirada da pata e o tempo de retirada da cauda. Os grupos tratados com OXL, LLC-1402 e oxalato mostraram uma redução significativa da contagem total de leucócitos. Para as dosagens bioquímicas (TGO, TGP, ureia, creatinina), não houve diferença estatística entre os grupos. Houve um aumento da imunoexpressão de c-Fos no GRD nos grupos tratados com OXL, LLC-1402 e LLC-1402 junto com oxalato nos 28° e 56° dias, e somente oxalato no 28° dia. Foi observado esse aumento no corno dorsal da medula espinhal no 28° dia em todos os grupos tratados. Foi observado um aumento da imunoexpressão de ATF-3, no GRD e corno dorsal da medula espinhal, em todos os grupos tratados, nos 28° e 56° dias. Não houve diferença significativa entre os grupos no GRD nem medula espinhal na imunoexpressão de iNOS no 56° dia; já, no 28° dia, houve um aumento da imunoexpressão de iNOS no GRD. Os resultados mostraram que o oxalato pode estar envolvido parcialmente na NSP induzida por OXL.

PONTES, Renata Bessa. Envolvimento da endotelina-1, de receptores (TRPV1 E NMDA) e da substância p na neuropatia sensitiva periférica induzida pelo agente antineoplásico oxaliplatina. 2015. 138 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T12:05:39Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_rbpontes.pdf: 1953785 bytes, checksum: 7c89921708b538e38f85458d5b33f44e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-01T12:21:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_rbpontes.pdf: 1953785 bytes, checksum: 7c89921708b538e38f85458d5b33f44e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-01T12:21:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_rbpontes.pdf: 1953785 bytes, checksum: 7c89921708b538e38f85458d5b33f44e (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: The cumulative neurotoxicity is a toxicity that can result from oxaliplatin-based therapy (OXL), which is the 3rd generation platinum agent with broad spectrum of antitumor activity, including colorectal, ovarian and lung cancer. Neurotoxicity associated with OXL generates a dose-limiting toxicity, chronic, peripheral sensory neuropathy (NSP). Objective: To investigate the involvement of endothelin-1, TRPV1 receptors and NMDA and substance P involved in the pathogenesis of peripheral sensory neuropathy induced by oxaliplatin antineoplastic agent. Methods: Male Swiss mice (20g) were pre-treated with antagonists of endothelin-1 receptors (Bosentan 100mg / kg orally; BQ-123 and BQ-788 30μl, intraplantar) and TRPV1 receptor antagonists (capsazepine, 5mg / kg , IP), antagonist of NK-1 receptor for substance P (apreptanto, 1 mg / kg, IP), and a NMDA receptor antagonist (MK-801, 0.5mg / kg, IP) 30 minutes before administration of OXL (1mg / kg, IV) for 4.5 weeks. Parallel nociceptive tests performed to assess the development of peripheral sensory neuropathy. The hyperalgesia assessed by the tail immersion test (ICT) in cold water (10° C) or warm (43° C) and test Von Frey (HPM). Then it was performed spinal segment, and the dorsal root ganglion immunofluorescence and RT-PCR the Ethics Committee approved the study for Animal Research UFC (Protocol 75/12). Results: The results observed when using the antagonists, as a pretreatment to the use of OXL there was attenuation of the induced hyperalgesia (NSP) OXL. Upon administration of selective antagonists of endothelin in the right paw was significant reduction in paw hyperalgesia in the right (treated) compared to the left paw (control). By analyzing the gene expression of cFos, NK-1 and endothelin B receptor, it was observed that there was significant reduction of expression of the markers in pre-treated bosentan group versus OXL group that showed increased expression for these markers. Conclusion: It was concluded in this study that there is evidence of the role of endothelin-1 receptors (TRPV1 and NMDA) and substance SP in the pathogenesis of NSP induced antineoplastic agent OXL. / Introdução: A neurotoxicidade cumulativa é uma toxicidade que pode advir da terapia à base de oxaliplatina (OXL), que é a 3ª geração de agentes platinos com amplo espectro de atividade antitumoral, incluindo câncer colorretal, ovariano e pulmonar. A neurotoxicidade associada à OXL gera uma toxicidade dose-limitante, crônica, a neuropatia sensitiva periférica (NSP). Objetivo: Investigar o envolvimento da endotelina-1, de receptores TRPV1 e NMDA e da substância P envolvidos na patogênese da neuropatia sensitiva periférica induzida pelo agente antineoplásico oxaliplatina. Materiais e métodos: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da UFC (protocolo nº 75/12). Camundongos Swiss machos (20g) foram pré-tratados com antagonistas de receptores de endotelina-1 (Bosentana 100mg/kg, VO; BQ-123 e BQ-788 30µl, intraplantar) e antagonistas do receptor TRPV1 (capsazepina, 5mg/kg, IP), antagonista do receptor NK-1 da Substancia P (apreptanto, 1mg/kg, IP) e antagonista de receptores NMDA (MK-801, 0,5mg/kg, IP) 30 minutos antes da administração de OXL (1mg/kg, IV) por 4 semanas e meia. Paralelamente foram realizados testes nociceptivos para avaliar o desenvolvimento da neuropatia sensitiva periférica. A hipernocicepção foi avaliada pelo teste de imersão da cauda (TIC) em água fria (10ºC) ou aquecida (43ºC) e pelo teste Von Frey (HPM). Em seguida, foi realizado imunofluorescência do segmento medular e gânglio da raiz dorsal e RT-PCR. Resultados: Como resultados observou-se que com o pré-tratamento ao uso de OXL que houve atenuação da hiperalgesia da NSP induzida por OXL. Ao realizar a administração de antagonistas seletivos de endotelina-1 intraplantar na pata direita observou-se redução significativa na hiperalgesia na pata direita (tratada) em comparação à pata esquerda (controle). Ao analisar a expressão gênica para cFos, NK-1 e o receptor de endotelina B, observou-se que houve redução significativa da expressão dos marcadores no grupo pré-tratado com Bosentana ao comparar com o grupo OXL, que demonstrou a expressão aumentada para esses marcadores. Conclusão: Conclui-se no presente estudo que há evidências do papel da endotelina-1, de receptores (TRPV1 e NMDA) e da substância P na patogênese da NSP induzida pelo agente antineoplásico OXL