A via de administração oral é a forma favorita de administração de fármacos em função das vantagens que apresenta, dentre elas destacam-se: a adesão do paciente, conveniência e praticidade. Em função disto, a maioria dos medicamentos comercializados encontra-se disponível na forma farmacêutica de administração oral, entretanto, o sucesso de um tratamento medicamentoso por esta via requer que a absorção gastrointestinal do fármaco seja suficiente para assegurar a sua disponibilidade no local de ação (VOLPE, 2010). No entanto, a absorção do fármaco no trato gastrointestinal é complexa e pode ser influenciada por vários fatores, os quais têm impacto sobre a dissolução, solubilidade e permeabilidade do fármaco. Com o intuito de aumentar a biodisponibilidade de fármacos, que possuem absorção dificultada pela via oral, a via de administração pela mucosa bucal vem sendo uma alternativa na atualidade farmacêutica. Esta mucosa é um tecido não queratinizado, altamente vascularizado e apresenta poucas enzimas metabolizadoras. Tais características possibilitam boa absorção de fármacos sem que ocorra a metabolização pré-sistêmica, ou efeito de primeira passagem, somando-se ao fato desta apresentar fácil acessibilidade para a administração de fármacos (VRIES, M. E et al., 1991; NIELSEN, H. M &RASSING, M. R, 1999). Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a permeabilidade dos fármacos antirretrovirais (lamivudina e estavudina) por meio de modelo ex vivo em segmentos da mucosa bucal de suínos, com emprego de câmaras de difusão do tipo células de Franz. Para avaliação da permeabilidade bucal dos fármacos antirretrovirais, lamivudina e estavudina, e dos marcadores para transporte transcelular (metoprolol) e paracelular (fluoresceína sódica), empregou-se método ex-vivo, em células de Franz, com segmento de mucosa bucal de suíno ( a 37ºC, meio Ringer- Krebs- HEPES, pH 7,4), e Franz posterior análise das concentrações das substâncias permeadas (fármacos e marcadores) por cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados obtidos, por meio do protocolo desenvolvido, demonstram que o transporte através da via paracelular (marcador fluoresceína) foi mais expressivo que o transporte transcelular (marcador metoprolol), o que provavelmente se deve ao fato dos espaços intercelulares da mucosa bucal serem mais frouxos do que aqueles observados na mucosa intestinal (junções íntimas). Quanto à lamivudina e estavudina, os resultados de permeabilidade indicaram que estes fármacos permearam por mecanismo semelhante ao do metoprolol, isto é, por via transcelular. / The oral route of administration is the preferred mode of administration of drugs according to the advantages which features, among which stand out: patient compliance, convenience and practicality. Because of this, most of the marketed drug is available in pharmaceutical form for oral administration, however, the success of a drug therapy in this way requires that the drug intestinal absorption is sufficient to ensure their availability at the site of action (VOLPE, 2010). However, the drug absorption in the gastrointestinal tract is complex and may be influenced by various factors which have an impact on the dissolution, solubility and permeability of the drug. In order to increase the bioavailability of drugs, which have impeded absorption by oral route of administration from oral mucosa has been an alternative the pharmaceutical today. This mucosa is not keratinized tissue, highly vascular and shows metabolizing enzymes. These characteristics allow good absorption of drugs occurs without presystemic metabolism or first-pass effect, adding to the fact that this display easy accessibility for the administration of drugs (Vries, M. E et al, 1991;. NIELSEN, H. M & RASSING, M. R, 1999). In this sense, this study aimed to evaluate the permeability of antiretroviral drugs (lamivudine and stavudine) through ex vivo model segments of the oral mucosa of pigs with use of diffusion chambers type Franz cells. To evaluate the oral permeability of antiretroviral drugs, lamivudine and stavudine, and markers for transcellular transport (metoprolol) and paracellular (sodium fluorescein), used ex-vivo method, Franz cells, with buccal mucosa segment of swine ( at 37, through Krebs-Ringer- HEPES, pH 7.4) and Franz subsequent analysis of concentrations of the permeated substances (drugs and markers) by high-performance liquid chromatography. The results obtained using the protocol developed demonstrate that transport through the paracellular pathway (marker fluorescein) was higher than that transcellular transport (marker metoprolol), which probably is due to the intercellular spaces of the oral mucosa are looser than those observed in the intestinal mucosa (tight junctions). The lamivudine and stavudine, the permeability results indicate that these drugs permeated by a mechanism similar to that of metoprolol, by transcellular pathway.

Este trabalho teve como objetivo propor novo método para estudar a permeabilidade de fármacos, utilizando epitélio intestinal de rã-touro (Rana catesbeiana) em método ex vivo, empregando células de Franz. Por utilizar epitélio intestinal, um material de descarte proveniente de um animal utilizado como alimento humano, pode ser considerado um método alternativo, pois não implica no sacrifício de animais. A quantidade de fármaco permeada foi determinada por método de eletroforese capilar com detecção ultravioleta e validado para os antivirais lamivudina, zidovudina e aciclovir, na presença de metoprolol e floridizina. O fármaco escolhido como modelo nos ensaios de permeabilidade foi a lamivudina. Para estabelecimento do protocolo experimental dos estudos de permeabilidade, foi proposta uma análise de variância three-way para verificar a influência na permeabilidade dos fármacos, das seguintes variáveis: secção intestinal, pH da solução de Ringer e temperatura. Foram determinados a quantidade total de fármaco permeado (Qt), o coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) e a constante de absorção de primeira ordem (ka). A partir da análise do planejamento experimental, os efeitos das variáveis não foram significativos, exceto para a secção intestinal. Os resultados de coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) obtidos foram de 0,09 x 10-4 cm/s para lamivudina e de 0,22 x 10-4 cm/s para o metoprolol. O valor de Papp obtido de para o metoprolol é próximo dos valores encontrados na literatura para outras técnicas. Para a lamivudina, entretanto, a diferença encontrada em comparação às células Caco-2 pode ser devida às diferentes técnicas empregadas. / This work aimed to propose a new method for studying drug permeability using frog intestinal epithelium (Rana catesbeiana) in ex vivo method, using Franz cells. By using intestinal epithelium, a disposal material from an animal used as human food, can be considered an alternative method, because it doesn\'t involve the sacrifice of animals. The amount of permeated drug was determined by capillary electrophoresis method with UV detection and validated for antiviral drugs lamivudine, zidovudine and acyclovir in the presence of metoprolol and floridizina. The drug chosen as a model in permeability studies was lamivudine. To establish the experimental protocol for the permeability studies, a three-way analysis of variance was proposed to check the influence of intestinal section, pH of Ringer\'s solution and the temperature on the permeability. Total amount of drug permeated (Qt), apparent permeability coefficient (Papp) and first-order constant absorption (ka) were determined. By the analysis of experimental design, the effects of the variables were not significant, except for intestinal section. The results of apparent permeability coefficient (Papp) obtained were 0.09 x 10-4 cm/s for lamivudine and 0.22 x 10-4 cm/s for metoprolol. The value of Papp obtained for metoprolol is quite close to the values found in literature for other methods. For lamivudine, however, the difference found in comparison to Caco-2 cells may be due to different techniques.

A absorção oral de um fármaco é fundamentalmente dependente da solubilidade aquosa e da permeabilidade gastrintestinal. Estes são fatores determinantes da biodisponibilidade e, consequentemente, da eficácia clínica de um medicamento. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), fundamentado nas propriedades de solubilidade e permeabilidade, consolidou-se nos últimos anos como ferramenta de auxílio na predição da biodisponibilidade de fármacos e tem sido empregado no desenvolvimento de formas farmacêuticas, contendo novos fármacos ou não, bem como no registro de medicamentos genéricos. O emprego do SCB para a isenção dos estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência para algumas classes de fármacos vem sendo adotado e discutido, uma vez que os ensaios de biodisponibilidade apresentam limitações técnicas, econômicas e éticas. Assim, nos últimos anos, Agências Regulatórias têm utilizado o SCB para permitir que testes de dissolução in vitro sejam usados para estabelecer bioequivalência no caso de fármacos altamente solúveis e altamente permeáveis. O presente trabalho tem como objetivos revisar e reunir a literatura relacionada ao SCB com vistas a discutir a possibilidade de isenção dos estudos de biodisponibilidade relativa / bioequivalência para os medicamentos. Com esta proposta, foram pesquisadas as bases de dados Pubmed, Medline, Legislações Brasileiras indexadas no Visalegis e Legislação Internacional. Buscou-se a literatura pertinente publicada no período entre 1980 e o primeiro semestre de 2009. Desde a introdução do SCB existe uma relutância na aplicação das bioisenções para o registro de genéricos uma vez que as indústrias farmacêuticas não querem arriscar uma rejeição à sua solicitação nos países onde esse sistema ainda não é aceito, principalmente devido à falta de harmonização da legislação global. No Brasil, o SCB não é aceito para isenção de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência, pois os dados de permeabilidade são escassos na literatura científica para a grande maioria dos fármacos e ainda não existem protocolos validados para os estudos de permeabilidade. Além disto, o país ainda não possui um sistema de registro e controle de qualidade de princípios ativos e excipientes, ou seja, até o momento, não há regulamentação técnica para registro de matérias-primas de produtos farmacêuticos e cosméticos, ao contrário do que existe nos Estados Unidos. Para uma melhor aplicabilidade do SCB nas bioisenções as seguintes questões devem ser destacadas: continuidade do suporte científico para assegurar bioisenções para fármacos da Classe III; suporte científico para as metodologias de determinação de permeabilidade, com o objetivo de determinar a classificação biofarmacêutica dos fármacos; discutir a aplicação da Classificação Biofarmacêutica na fase de pesquisa e desenvolvimento de novas moléculas. / The oral absorption of a drug is fundamentally dependent on the aqueous solubility and gastrointestinal permeability. Those are determinant factors of the bioavailability of a drug and of the clinical efficacy of a pharmaceutical product. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) is based on the properties of solubility and permeability and has been developed as a tool to predict bioavailability of drugs. BCS has also been used in the development of new dosage forms, including new molecules or not, as well as in the registration of generic drugs. The use of BCS as a \"waiver\" of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for some drug classes has been discussed, since bioavailability studies represent technical, economical and ethical limitations. Therefore, in the last years the Regulatory Agencies have used BCS to allow that in vitro dissolution tests be used to establish bioequivalence in the case of highly soluble and highly permeable drugs. The present study has the objective to review the literature related to BCS, focusing in the discussion of biowaivers. The research was conducted using the following databases: Pubmed, Medline, Brazilian legislation indexed in the ANVISA website (VISALEGIS) and international legislation. The research period was between 1980 and the first semester of 2009. Since the introduction of BCS there is reluctance in the application of a biowaiver because the pharmaceutical companies do not want to risk a rejection of their biowaiver request in the countries where this system has not been established yet and also due to the lack of global legislation harmonization. In Brazil the BCS is not accepted for waiving bioequivalence studies, since permeability data are not very common in the scientific literature, for the great majority of drugs. Besides, the country does not have a regulatory framework for the registration of active pharmaceutical ingredients and raw materials, as it happens in the United States. In order to give a better applicability of BCS in biowaiver requests, the following questions must be pointed out: continuity of scientific support to assure biowaivers for Class III drugs; scientific support for permeability methodologies determination; discuss the applicability of BCS in early development phase studies for new molecular entities.

A raspagem e o aplainamento radicular removem o cemento presente nesta área, o qual funcionaria como barreira de dentina contra a penetração de bactérias, toxinas e outros produtos vindos da superfície externa do dente. O objetivo deste estudo foi avaliar, in vitro, em dentes tratados endodonticamente, a resistência apresentada por diferentes materiais de cimentação na infiltração do azul de metileno, que poderia atravessar a dentina radicular, quando submetido a duas diferentes situações: a) raspagem e aplainamento do cemento radicular e b) remoção de cemento com pontas diamantadas. Para isso, utilizou-se 48 dentes humanos unirradiculares, cedidos pelo banco de dentes da FOUSP, tratados endodonticamente e preparados para receberem pinos. Estes foram modelados com resina acrílica para que, por meio de fundição, fossem obtidos os retentores intrarradiculares metálicos. Os dentes foram divididos em 4 grupos com 12 espécimes, e a cada um dos grupos, destinado um tipo de material diferente para a cimentação: Cimento de Zinco® (SS White, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil), Cimentos resinosos Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Alemanha) e Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, Estados Unidos). Após esse procedimento, delimitaram-se duas janelas na região cervical da raiz, sendo que num dos lados o cemento foi removido com uma ponta diamantada e no lado oposto, com 40 golpes de cureta Gracey 5-6 (Neumar, São Paulo, São Paulo, Brasil) paralelos ao longo eixo do dente. Exceto nas regiões instrumentadas, o dente foi impermeabilizado externamente e exposto à solução de azul de metileno a 1% e pH 7,2 durante 48 horas. As amostras foram desgastadas no sentido do longo eixo até o maior diâmetro do pino e a área impregnada pelo corante foi digitalizada e mensurada com o programa Imagelab®. A comparação da área impregnada pelo agente traçador na película dos cimentos, nos terços cervical e médio, revelou diferenças estatisticamente significantes entre si (p < 0,05). No lado em que a dentina foi removida com broca, houve diferença estatisticamente significante quando os três materiais adesivos foram comparados com o Cimento de Zinco (SS White, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil). Na comparação entre os cimentos resinosos houve diferença estatisticamente significante (p<05) somente entre os cimentos Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan) e Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Alemanha) para o terço apical. Na superfície tratada com curetas periodontais, verificou-se diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados (p < 0,05) apenas quando comparados o cimento Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Alemanha) com Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, Estados Unidos) para o terço cervical. Concluiu-se que para o tratamento com ponta diamantada, que os cimentos Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Alemanha) e Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, Estados Unidos) têm comportamento semelhante para os terços cervical e médio, diferindo apenas no terço apical. Já para o tratamento com curetas periodontais, os cimentos Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Alemanha) e Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, Estados Unidos) mostraram resultados similares para os terços médio e apical, diferindo apenas no terço cervical. / Scaling and root planning remove cementum present in this area, which would acts as a dentin barrier against penetration of bacterias, toxins and other products coming from the surface of the tooth. The objective of this study was to evaluate in vitro endodontically treated teeth, the resistance of different materials to methylene blue, which could cross the root dentin when submitted to two different situations: a) scaling and root planning b) removal of cementum with drills. It was used 48 human uniradicular teeth, assigned by FOUSPs teeth bank and were endodontically treated and prepared to receive pins. These were modeled with an acrylic resin in order to obtain the metallic intraradicular posts. The teeth were divided into four groups with twelve specimens. Each one of the groups received a different material for cementing: Cement of Zinc® (SS White, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil), Panavia F® Resin Cements (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Germany) and Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, United States). After this procedure, it was delimited two windows in the cervical region of the root. One of the sides the cementum was removed with a diamond drill and on the other side, with 40 Gracey 5-6 curette strokes (Neumar, São Paulo, Brazil) parallel to the long axis of the tooth. Except on the instrumented regions, the tooth was externally sealed and exposed to a 1% methylen blue solution and pH 7.2 during 48 hours. The samples were scraped from the long axis until the largest post diameter. The impregnated area with the dye were scanned and measured with the Imagelab® program. The comparison between the impregnated area through the tracer agent on the cement film in the cervical and medium thirds revealed statistically significant differences (p<0,05). On the side where the dentin was removed with a drill, there was a statistically significant difference when the three adhesive materials were compared to the Zinc Cement (SS White, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil). In the comparison between the resin cements there was a statistically significant difference (p<0,05) only between the cements: Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan) and Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Germany) for the apical third. On the surface treated with periodontal curettes, it was identified a meaningful statistical difference between the studied groups (p<0,05) only when compared the cements: Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Germany) with Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, United States) for the cervical third. The conclusion was that when the treatment uses a drill, the cements: Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Germany) and Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, United States) have similar behavior to the cervical and medium third. The unique difference comes from the apical third. On the other hand, the treatments using periodontal curettes, the cements Panavia F® (Kuraray, Kurashiki, Okayama, Japan), Rely X U 100® (3M Dental, Seefeld, Germany) and Rely X Luting 2® (3M Dental, Sant Paul, United States) resulted in similar results for the medium and apical thirds, only differing on the cervical third.

O Objetivo deste estudo é avaliar in vitro, a resistência que diferentes materiais resinosos têm a passagem de fluidos que atravessam a dentina na ausência de cemento radicular. Foram utilizados 60 dentes humanos cedidos pelo banco de dentes da FOUSP. Os dentes foram submetidos a tratamento endodôntico segundo a técnica de Paiva e Antoniazzi e armazenados a uma temperatura de 37°C em umidade 100% por 24 horas para o preparo do retentor intra -radicular respeitando o limite apical de 4 mm. Os retentores intra-radiculares foram modelados com resina tipo Duralay e fundidos com liga de prata e cimentados com os seguintes materiais: Oxifosfato de Zinco (SS White), Enforce (Dentsply), Panavia F (Kuraray) e Rely X (3M) . Após a cimentação, delimitou-se uma janela na região cervical da raiz onde o cemento foi removido com uma broca diamantada, a parte externa da raiz foi impermeabilizada com cianocrilato de etila e esmalte cosmético para posterior imersão em uma solução de azul de metileno a 1% por 48 horas. Decorrido este período, a camada impermeabilizante foi removida, os dentes foram desgastados no sentido mésio distal e avaliados com o programa Imagelab. A comparação da área impregnada pelo agente traçador na película dos cimentos, nos terços cervical e médio, revelou diferenças estatisticamente significantes (p < 0,01) do Panavia F (Kuraray) em relação aos outros três materiais, demonstrando a superioridade desse material no que se refere à impermeabilização do sistema de canais radiculares. Podemos concluir que dentre os materiais avaliados o cimento Panavia F (Kuraray) apresentou diferença estatisticamente significante, tanto para no segmento cervical quanto terço médio. / This study objective is to evaluate in vitro, the resistance that different resinous materials have through the fluids passage cross through the dentine in the absence of radicular cementum. 60 human teeth given by FOUSP bank of teeth were used. The teeth were submitted to endodontic treatment according to Paiva's and Antoniazzi´s technique and stored in a temperature of 37°C in humidity 100% during 24 hours for the preparation of the intra-radicular retainer, respecting the 4 mm apical limit. The intra -radicular retainers were modeled with Duralay resin type and melted with silver league and cemented with the following materials: Zinc Oxiphosfate (SS White), Enforce (Dentsply), Panavia F (Kuraray) and Rely X (3M). After the foundation, a window was delimited in the root cervical area where the cementum was removed with a diamond drill. The external part of the root was made waterproof with etile cyanocrylate and cosmetic enamel for subsequent immersion in a 1% blue methylen solution for 48 hours. Elapsed this period, the waterproof layer was removed, the teeth were consumed in the mesio-distal direction and appraised with the Imagelab software. The impregnated area by the tracer agent of the in the film of the cements comparison, in the cervical and medium thirds, revealed significant statistical differences (p <0,01) of Panavia F (Kuraray) in relation to the other three materials, demonstrating the superiority of that material in relationship to the radicular chanal “waterproofing” system. It’s possible to conclude that among the appraised materials, the Panavia F (Kuraray) cement presented significant statistical difference, in the cervical segment as well as the medium third.

Filmes amorfos que não apresentam piezoeletricidade intrínseca, podem ser induzidos a mostrar um efeito piezoelétrico linear quando um fluxo de íons é estabelecido através dele. O efeito está relacionado ao efeito piezoelétrico induzido pela corrente elétrica, exceto que ele está presente ainda que o fluxo de íons positivo a negativo sejam iguais (corrente zero). Um filme circular de celofane é colocada entre duas células de vidro, tal que ela separa água pura de uma solução de cloreto de sódio (NaCl). A diferença de nível dos líquidos fornece uma pressão estática que mantém uma curvatura na membrana, ou no sentido da água ou no sentido da solução. Um transdutor eletromagnético acoplado a água e dirigido senoidalmente por um oscilado, deforma o filme ciclicamente, e eletrodos de platinam um de cada lado do filme, levam os sinais elétricos a um detector síncromo com a deformação aplicada. Enquanto o sinal elétrico observado poderia ser devido a efeitos espúrios dos eletrodos, a inversão observada na fase deste sinal com a mudança da curvatura indica que ele é dependente da deformação de um filme separando dois eletrólitos é devido `a modulação da mobilidade iônica pela deformação aplicada / Amorphous films which can have intrinsic piezoelectricity, can be induced to show a linear piezoelectric effect when a flux of ions is established across them. The effect is related to the electric current induced piezoelectric effect, except that is present even though positive and negative ion fluxes are equal (zero-current). A circular cellophane film is put between two glass cell, so that it separates pure water from a NaCl solution. A level difference of liquids provides a static pressure supports a membrane curvature, either towards or away from the water. An electromagnetic transducer, coupled to the water and driven sinusoidally by a oscillator deforms the film cyclically and platinum electrodes on either side of the film lead the electric signals to a detector synchronized with the applied deformation. While the electric signal observed might be due spurious effects from the electrodes, the observed might be due to spurious effects from the electrodes, the observed reversal in phase of the signal with the change of curvature of the film signifies that it is deformation-dependent. The deformation-dependent electricity in a film separating two electrolytes is owing to the modulation of the mobility of the ions by the applied deformation

Orientadores: Gilberto de Nucci, Elen Cristina Teizem Landucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T21:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_Tatiane_M.pdf: 838991 bytes, checksum: fcfc9182e3cb79df03511f3867236e61 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A habilidade do veneno bruto de Lachesis muta muta e da fosfolipase A2 básica (LmTX-I) de induzir aumento da permeabilidade microvascular na pata e pele de ratos foi investigada nesse trabalho. O veneno bruto ou LmTX-I foi injetado subplantar ou intradermicamente e o edema foi medido após intervalos de tempo específicos. O volume da pata foi medido usando um hidropletismômetro, enquanto o extravasamento na pele foi medido através do acúmulo de albumina humana marcada com 125I (injetada previamente i.v.) nos sítios de pele. A liberação de histamina dos mastócitos de ratos foi medida por espectrofluorometria. O veneno bruto (0,3-3 µg/pata) ou LmTX-I (0,1-1 µg/pata) induziu edema de pata de maneira dose-dependente. A injeção intradérmica do veneno bruto (0,003-10 µg/sítio) ou LmTX-I (0,003-0,3 µg/sítio) na pele dorsal também resultou em extravasamento de proteínas plasmáticas de maneira dose-dependente. O extravasamento plasmático induzido pelo veneno bruto foi significativamente diminuído pelo tratamento com mepiramina (antagonista de receptor H1, 6 mg/kg), ciproeptadina (antagonista H1 e 5-HT2, 2 mg/kg), LNAME (inibidor não seletivo da síntese de óxido nítrico, 100 nmol/sítio), SR140333 (antagonista de receptor NK1, 1 nmol/sítio), icatibant (antagonista de receptor B2, 0,6 mg/kg) e indometacina (inibidor não seletivo das cicloxigenases, 5 mg/kg), mas não pelo tratamento com PCA4248 (antagonista de receptor de PAF, 5 mg/kg). O extravasamento na pele induzido pela LmTX-I foi significativamente inibido pela ciproeptadina, mepiramina, indometacina e PCA4248, enquanto que L-NAME, SR140333 e icatibant não tiveram efeito. Tanto o veneno bruto quanto a LmTX-I induziram a liberação de histamina de mastócitos peritoneais de ratos de maneira concentração-dependente. Em conclusão, o veneno de L. m. muta e a LmTX-I aumentam a permeabilidade microvascular por mecanismos envolvendo a ativação de mastócitos e a formação de metabólitos do ácido araquidônico. A resposta induzida pelo veneno bruto também envolve liberação de substância P, bradicinina e óxido nítrico enquanto a resposta induzida pela LmTX-I conta com a participação do PAF. / Abstract: The ability of crude venom and a basic phospholipase A2 (LmTX-I) from Lachesis muta muta venom to increase the microvascular permeability in the rat paw and skin has been investigated. Crude venom or LmTX-I were injected subplantarly or intradermically, after which oedema was measured at selected times thereafter. Paw volume was measured using a hydropletismometer, whereas skin extravasation at the skin sites was measured as accumulation of i.v. injected 125I-human serum albumin. Histamine liberation from rat mast cell was measured spectrofluorometrically. Crude venom (0.3-3 µg/paw) or LmTX-I (0.1-1 µg/paw) induced a dose-dependent rat paw oedema. Intradermal injection of crude venom (0.03-10 µg/site) or LmTX-I (0.003-0.3 µg/site) in the dorsal skin also resulted in dosedependent plasma extravasation. Crude venom-induced plasma extravasation was significantly inhibited by the histamine H1 receptor antagonist mepyramine (6 mg/kg), the histamine/5-hydroxytriptamine antagonist cyproheptadine (2 mg/kg), the nitric oxide synthesis inhibitor N?-L-nitro-arginine methyl ester (L-NAME; 100 nmol/site), the tachykinin NK1 receptor antagonist SR140333 (1 nmol/site), the bradykinin B2 receptor antagonist Icatibant (0.6 mg/kg) and the cyclooxygenase inhibitor indomethacin (5 mg/kg). The platelet-activating factor receptor antagonist PCA4248 (5 mg/kg) had no significant effect. LmTX-I-induced skin extravasation was significantly inhibited by cyproheptadine, mepyramine, indomethacin and PCA4248, while L-NAME, SR140333 and Icatibant had no effect. Additionally, both Lachesis muta muta venom and LmTX-I concentration-dependently induced histamine release from rat peritoneal mast cells. In conclusion, Lachesis muta muta venom and LmTX-I increase microvascular permeability by mechanisms involving mast cell activation and both had arachidonic acid metabolites participation. Crude venom-induced responses also involves substance P, bradykinin and nitric oxide release, whether LmTX-I-induced response involves PAF. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Aníbal Eugênio Vercesi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T00:12:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_ViniciusVercesiAlmadaNogueira_M.pdf: 1353533 bytes, checksum: b60bd544902662a56e45ea9cf1e14b01 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Além de essencial na respiração celular, a mitocôndria é considerada uma organela de papel fundamental em processos de sinalização e morte celular. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e de espécies reativas de nitrogênio (ERNs) pela mitocôndria podem ser consequência destes processos de sinalização tanto em condições fisiológicas quanto em patologias, tais como a dislipidemia e câncer. A transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) é um tipo de permeabilização não-seletiva da membrana mitocôndrial interna que permite a passagem de moléculas de até 1,5 KDa, causando dissipação do potencial eletroquímico de H+ e inchamento da organela. O termo transição é usado porque a permeabilização pode ser parcialmente revertida, logo após o inicio do processo, pela adição de quelantes de Ca2+ como o EGTA, por exemplo, ou redutores tiólicos. A oxidação de grupamentos tiólicos promove a TPM. Os experimentos apresentados nesta tese indicam o composto 2-(4-Carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-l-oxyl-3-oxide (cPTIO) caracteriza-se como um inibidor da TPM. As pequenas alterações observadas em relação à respiração e fosforilação oxidativa não se correlacionam com a abertura do PTP, pelo menos com base na literatura corrente. Em outras palavras, a presença de cPTIO diminuiu os níveis de NOo mitocondrial e desviou a reação deste composto com o ânion superóxido diminuindo a produção de peroxinitrito, provável indutor de abertura do PTP nestas condições experimentais / Abstract: In addition to be the site of cellular respiration, the mitochondrion has important role in cell signaling for cell physiology and death. The generation of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) by the mitochondrion can participate in cellular signaling both in physiological and pathological conditions, such as dyslipidemia and cancer. The Mitochondrial Permeability Transition (MPT) is a non-selective inner membrane permeabilization that enables free passage of molecules up to 1.5 kDa, dissipating the H+ electrochemical gradient and the organelle's swelling. The term transition is applied because the permeabilization can be partially reverted, right after the beginning of the process, by chelating extramitochondrial Ca2+ with EGTA, for example, or by using thiol reducers. The oxidation of membrane protein thiols leads to MPT. The experiments shown in this thesis indicate that the compound 2-(4-Carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-l-oxyl-3-oxide (cPTIO) has proven to be a strong inhibitor agent of the MPT. The small changes observed in relation to respiration and oxidative phosphorylation did not correlate with the opening of PTP, at least on the basis of the current literature. In other words, the presence of cPTIO decreased levels of NOo and mitochondrial diverted reaction of this compound with superoxide anion decreasing production of peroxynitrite, likely inducing PTP opening under these experimental conditions / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Edison Bittencourt / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-23T04:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borelli_Camilla_D.pdf: 3705740 bytes, checksum: 0fb8d239f30de40d55f37f75f57bf221 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O crescente interesse pelo conforto no vestuário, utilizado em atividades profissionais, práticas esportivas e até mesmo roupas casuais, impulsionou uma demanda pelo conhecimento das propriedades e funcionalidades que se almeja em relação à interação com o usuário. O transporte de umidade é um dos principais parâmetros relacionados ao conforto têxtil. A capacidade de um tecido transportar a transpiração da pele ao ambiente influencia diretamente na percepção de conforto. A medida de transporte de umidade configura-se como uma ferramenta valiosa na avaliação do desempenho e desenvolvimento de novos produtos têxteis, principalmente pela escassez de estudos envolvendo os tecidos planos produzidos com fios de poliéster. Com o objetivo de avaliar o conforto de artigos têxteis, através do transporte de umidade multidimensional, transporte de umidade por capilaridade, permeabilidade ao vapor e permeabilidade ao ar, foram comparados tecidos planos de poliéster produzidos com diferentes ligamentos e diferentes títulos de filamentos. Os resultados mostraram que a presença de filamentos mais finos (microfibras), aliada ao ligamento tela, favorece o transporte da umidade por capilaridade e a permeabilidade ao ar, enquanto que os parâmetros de transporte da umidade multidimensional e permeabilidade ao vapor não sofreram influência dos títulos dos filamentos e dos diferentes ligamentos, sendo unicamente influenciados pelas propriedades da matéria-prima / Abstract: The growing interest in clothing's comfort, used in professional activities, sports and even casual clothes, created a demand for knowledge of the properties and features desirable regarding interaction with the user. The moisture transport is one of the main parameters related to comfort. The ability to transport perspiration to environment, of a fabric, influences directly the perception of comfort. The measurement of the moisture transport is a valuable tool in assessing the performance and development of new textile products, mainly because there are not many studies on polyester woven fabrics. In order to evaluate the behavior of textile's comfort, by moisture multidimensional transport, moisture transport by capillarity (wicking), vapor permeability and air permeability, polyester woven fabrics produced with different weaves and filament's yarn count number were compared. The results showed that the presence of finer filaments (microfiber), coupled with twill weave, facilitates capillarity moisture transport and air permeability, while the multidimensional moisture transport and vapor permeability parameters are not influenced by different filament's yarn count number and weaves, only influenced by the properties of the raw material / Doutorado / Ciencia e Tecnologia de Materiais / Doutora em Engenharia Quimica

[pt] O aproveitamento hidroelétrico de Laúca, está localizado no km 307,5, do rio Kwanza (medido a partir de sua foz), cerca de 47 km a jusante do AHE Capanda, próximo à localidade de N hangueYa Pepe, na província do Kwanza Norte – Angola. A obra teve início no final de 2012 e terminará em 2017. Normalmente, as fundações de barragens são obras projetadas na superfície do globo e apoiadas sobre as rochas, e em muitas dessas rochas encontram-se fraturadas que geram algumas descontinuidades, ocasionando valores elevados da permeabilidade nas fundações de barragens. Esta dissertação tem como principal objetivo avaliar as condições de estanqueidade das fundações do aproveitamento hidrelétrico de Laúca. Esta avaliação foi feita a partir dos resultados de ensaios de perda d água sob pressão e interpretada através da teoria dos ensaios de Maurice Lugeon, que são realizados em maciços rochosos através de furos de sondagens em diferentes estágios. Estes ensaios têm como finalidade indicar os valores da permeabilidade e do comportamento desses maciços, em relação à percolação d água através das descontinuidades. Através da teoria de Lugeon, pode-se definir o tipo de escoamento, comportamento do preenchimento nas fraturas e fissuras que indiquem valor representativo da permeabilidade do maciço, que, por sua vez, orientará uma tomada de decisão sobre a necessidade de se adotar alguma intervenção, bem como a adoção de um programa de tratamento das fundações da barragem. / [en] The Laúca Dam is located at km 307.5 of the Kwanza River (measured from its mouth), about 47 km downstream from Capanda Hydroelectric Project, near the village of Ya N hangue Pepe in the province of Kwanza Norte - Angola. Usually dam foundations are designed and constructed along the eroded channel rivers and supported on the rocks, and many of these rocks are fractured, and generate some discontinuities with a high degree of hydraulic conductivity of the dam foundations .This dissertation aims to assess and to evaluate the seepage conditions throughout the foundations of hydroelectric Laúca. This evaluation is normally made using the tests of loss of water with pressure and interpreted using the proposal of Maurice Lugeon, i.e., the well-known in the practice of dam engineering as the Lugeon test. This test is performed in rock masses through boreholes and different stages, aims to determine the hydraulic conductivity and the behavior of the fractured rock mass, taking into the consideration the water flow through the discontinuities and fractures. Using the Lugeon set of results, it can be estimated important engineering characteristics such as: the volume and the type of flow and representatives values of the equivalent mass of the hydraulic conductivity. All this information is useful to establish the grouting procedure and also to verify the performance of the treatment carried out to reduce leakage through the dam foundation.