A preocupação com a contaminação das águas subterrâneas está relacionada principalmente aos aquíferos não confinados, especialmente nos casos em que o nível freático é raso. Para evitar o escoamento subterrâneo lateral através de aterros de resíduos sólidos, o objetivo deste trabalho é avaliar – teoricamente e experimentalmente – uma técnica alternativa de encapsulamento, que consiste em uma barreira vertical de alta permeabilidade. Foi desenvolvida uma solução analítica para modelar o escoamento em uma barreira vertical cilíndrica instalada no entorno de um aterro localizado abaixo do nível d\'água, em um campo de fluxo uniforme, onde cada domínio (aquífero, barreira e área encapsulada) possui uma condutividade hidráulica diferente. Os resultados do estudo teórico mostram que nos casos em que o maciço de resíduos possui condutividade hidráulica maior do que o aquífero, a barreira de alta permeabilidade é a solução mais eficaz. Já nos problemas em que o aterro possui condutividade hidráulica menor do que o aquífero, a técnica mais indicada é a barreira de baixa permeabilidade. A partir do experimento em escala reduzida, conclui-se que a barreira de alta permeabilidade é uma técnica de encapsulamento eficiente para impedir o transporte advectivo através de determinada região. Segundo os resultados, a velocidade média do fluido na área encapsulada é consideravelmente menor do que a velocidade média no aquífero. Comparando com a barreira de baixa permeabilidade, a vantagem da barreira de alta permeabilidade é que o seu preenchimento é muito menos sensível às falhas, resultando em um melhor desempenho em longo prazo. / The concern about groundwater contamination is mainly related to unconfined aquifers, especially in the cases where the water table is shallow. Therefore, in order to prevent the groundwater lateral flow through landfills, this research evaluates – theoretically and experimentally – an alternative encapsulation technique, which consists in a vertical barrier of high permeability. An analytical solution was developed to model the flow for a cylindrical barrier installed around a landfill located below the groundwater table, in a field of uniform flow, where each domain (aquifer, barrier and encapsulated area) has a different hydraulic conductivity. The results from the theoretical study show that in situations where the landfill has a hydraulic conductivity higher than the aquifer, the high permeability barrier is more efficient. In contrast, in the cases where the landfill has a hydraulic conductivity lower than the aquifer, the lw permeability barrier is a more suitable technique. From the small-scale experiment, it is possible to conclude that the permeable barrier is an efficient encapsulation technique to prevent the advective transport through a certain region. According to the results, the fluid mean velocity at the encapsulated area is considerably lower than the aquifer mean velocity. Comparing to the low permeability barrier, the advantage of the high permeability barrier is that its backfill material is less sensitive to defects, resulting in a better long-term performance.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-05-23T17:29:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Luisa Alegria Acevdo.pdf: 94001775 bytes, checksum: 540980ac516efddf6a2f2d366044e20b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T17:29:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Luisa Alegria Acevdo.pdf: 94001775 bytes, checksum: 540980ac516efddf6a2f2d366044e20b (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O biovidro tem-se mostrado com um material que por sua bioatividade com organismo pode ser utilizado em diferentes condições clinicas, como é a hipersensibilidade dentinária cervical (HDSC). Os objetivos deste trabalho foram caracterizar as propriedades físicas, químicas, biológicas e redução da permeabilidade dentinária in vitro, de biovidros experimentais em micropartículas. Os biovidro com formulação 2Na2O.1CaO.3SiO2- 6%P2O5 (Bv1) e suas diferentes composições, 2Na2O.1CaO.3SiO2- 6%P2O5- K2CO3 (Bv2); 2Na2O.1CaO.3SiO2-6%P2O5-SrO (Bv3), sintetizados pelo método de fusão. Os biovidro comerciais 45S5® (Bv4) e o Biosilicato®(Bv5) foram usados como controle. Todos os biovidros foram caraterizados em microscopia eletrônica de varredura por efeito de campo, espectrofotometria no infravermelho com transformação de Fourier, difração de raio X e espectroscopia de micro-Raman para confirmar sua composição química, a cristalinidade e formato das micropartículas. Nos testes biológicos em cultura de células com fibroblastos 3T3; os biovidros foram colocados em contato com o meio de cultura em 3 concentrações (100, 10 e 1 mg/mL) e foi usado o sobrenadante como meio de cultura nas placas de 96 poços, avaliou se a proliferação celular em presença dos matérias. O efeito antimicrobiano foi avaliado com as amostras dos patógenos Staphylococcus aureus ATCC® 25923, Escherichia coli ATCC® 25922, Pseudomona aeruginosa ATCC 27853. Foi realizado o teste de microdiluição e avaliou-se a concentração inibitória mínima (CIB) e concentração bactericida mínima (CBM). Na redução da permeabilidade dentinária foi usado dentina bovina. Foi avaliada a permeabilidade mínima, permeabilidade máxima (após aplicação EDTA 24%) e permeabilidade final (após aplicação do materiais). As amostras foram armazenadas em estufa (37ºC) em placas de 24 poços com saliva artificial, sendo submetidas ou não à escovação simulada. Os testes mostraram que todos os materiais presentavam características compatíveis com o biovidro. Na cultura celular houve uma aumento na proliferação, com uma diferencia significativa (P<0,0001) entre os grupos Bv1–10 e 1 mg/mL, Bv4 – 10 mg/mL e Bv5 – 1 mg/mL. Os biovidro Bv3 apresentou efeito antimicrobiano, no entanto não foi estatisticamente significativo comparado ao controle positivo (clorexidina 0,12%). Todos os materiais conseguiram reduzir a porcentagem de permeabilidade dentinária (diferença significativa) considerando os fatores grupo (biovidros) e tratamento (com e sem escovação simulada). Conclui-se que os biovidros não foram citotóxicos em baixas concentrações, não apresentaram grande potencial antimicrobiano. Os biovidros apresentaram redução da permeabilidade dentinária. / Bioglass has been shown as a bioactive material, in contact with human body. It can be used in several clinical dental conditions, such as cervical dentine hypersensitivity (CDHS). The objectives of this present study were to characterize the physical, chemical, biological behavior and dentin permeability reduction. The bioglass powder formulation: 2Na2O.1CaO.3SiO2- 6% P2O5 (BV1) and their different compositions, 2Na2O.1CaO.3SiO2- 6% P2O5- K2CO3 (BV2); 2Na2O.1CaO.3SiO2- 6% P2O5-SrO (Bv3) were synthesized by the melt method. Commercial bioglass 45S5® (BV4) and Biosilicate® (BV5) were used as controls positive. All bioactive glasses were characterized by scanning electron microscopy by field effect, infrared spectroscopy with Fourier transform, X-ray diffraction and spectroscopy micro-Raman to confirm the crystallinity and microstructure and chemical composition. Biocompatibility test: cell culture (3T3 fibroblasts); the bioactive glasses were placed in culture medium in three concentrations (100, 10 and 1 mg/mL) and the supernatant was used to evaluate cell proliferation. The antimicrobial effect was evaluated with Staphylococcus aureus (ATCC® 25923), Escherichia coli (ATCC® 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) were tested by microdilution, minimum inhibitory concentration (CIB) and minimum bactericidal concentration (MBC). The dentin permeability reduction was evaluated on bovine dentine in 3 stages: minimum permeability, maximum permeability (after EDTA 24%) and permeability final (after biomaterial). The samples were stored in 24-well plates (37.5oC) in artificial saliva with and no simulated brushing. The results showed all biomaterials had similar bioglass characteristics. In cell culture there was an increase in proliferation (significant difference between the Bv1-10 groups and 1 mg / ml, BV4 - 10 mg / ml and BV5 - 1 mg / ml. The bioglass Bv3 presented antimicrobial effect not statistically significant compare to the positive control (0.12% chlorhexidine). All biomaterials were promoted dentin permeability reduction, however there was a significant difference considering the group factors (bioactive glasses) and treatment (with and without brushing simulated). Considering the results it can be conclude that bioactive glasses were not cytotoxic; not show a broad spectrum antimicrobial however should be carried out other methodologies, all experimental bioglasses show dentin permeability reduction. !

A indústria mineradora do país sofre constantemente com problemas ambientais devido à qualidade e volume de rejeitos gerados durante o processo de extração do minério. Os volumes gerados demandam grandes áreas para armazenagem e consequentemente obras complexas de contenção dos rejeitos. A engenharia geotécnica busca entender o comportamento mecânico de depósitos destes rejeitos através do uso de ensaios tanto de campo como de laboratório. Para isso utiliza ferramentas e procedimentos consagrados no meio técnico seguindo normas e procedimentos estabelecidos e consagrados mundialmente. No entendimento do comportamento mecânico dos solos argilosos, as análises são desenvolvidas em termos de tensões totais, já para os solos arenosos em termos de tensões efetivas. Todavia, para solos com granulometria intermediária, não se tem um consenso no que se refere à interpretação do comportamento mecânicos a partir de ensaios de campo Este trabalho apresenta resultados de ensaios de DMT e CPTU conduzidos em diferentes velocidades de penetração no intervalo de aproximadamente 1 e 57 mm/s, em depósito de rejeito de mineração, para avaliar tanto a influência da velocidade sobre as medidas do ensaio, quanto a transição das condições de fluxo ao redor do piezocone e durante a expansão da membrana do dilatômetro. Um equipamento simples e de baixo custo foi desenvolvido para monitorar a poropressão no centro da lâmina do DMT e dados são interpretados à luz das condições de drenagem impostas durante a execução do ensaio. Resultados indicam que as leituras e os valores de P0 e P1 são medidas de tensão total e por este motivo influenciadas pela magnitude da poropressão gerada durante a penetração da lâmina. Um novo Fator de Velocidade adimensional “Vt” é proposto para identificar possíveis efeitos de consolidação que ocorrem durante a penetração do piezocone e orientações são dadas para utilização de CPTU e DMT em solos de permeabilidade dentro do intervalo de 10-6 a 10-3 cm/s. / The mining industry of the country constantly suffers from environmental problems due to the quality and volume of waste generated during the mineral extraction process. Volumes generated require large areas for storage and consequently complex works of tailings. The geotechnical engineering seeks to understand the mechanical behavior of deposits of this waste by using assays well as laboratory and field. To this end tools and procedures laid down in the technical means following established rules and procedures consecrated worldwide. In the understanding of the mechanical behavior of clay soils, the analyzes are developed in terms of total stresses and for sandy soils in terms of effective stress. However, in soils with intermediate particle size, there is no consensus concerning the interpretation of the mechanical behavior from field trials. This paper presents the results of DMT and CPTU test conducted at different penetration rates in the range of about 1 to 57 mm / s in mining waste deposit to evaluate both the effect of speed on the measurements of the test, as the transition the flow conditions around the piezocone and during the expansion of the dilatometer membrane. A simple and inexpensive equipment has been developed to monitor the pore pressure in the center of the DMT blade and data are interpreted in the light of the imposed drainage conditions during the test. Results indicate that the readings that the P0 and P1 are total stress measurements and for this reason influenced by the magnitude of pore pressure generated during penetration of DMT blade. A new dimensionless Velocity Factor "Vt" is proposed to identify potential consolidation effects occurring during the penetration of piezocone and guidance is provided for use CPTU and DMT in soil permeability in the range 10-6 to 10-3 cm/s.

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do laser Er:YAG na remoção de dentina desmineralizada e sua permeabilidade no tecido remanescente. 30 fragmentos de dentina coronária a partir de 30 molares foram isolados com esmalte cosmético e cera, deixando uma área exposta de dentina de 9mm2. Para a obtenção das lesões de cárie os espécimes foram imersos durante 20 dias em solução desmineralizante (pH 4,6 a 37°C). Depois, os corpos de prova foram aleatoriamente divididos em 3 grupos (n=10) para a remoção da lesão: G1 - laser Er:YAG, (200 mJ/6Hz); G2 - broca; G3 - cureta. Em seguida, os espécimes foram imersos em uma solução aquosa de sulfato de Cu a 10% e em uma solução alcoólica de ácido rubiânico a 1% por 30 minutos, e mantidos em recipientes fechados com bolinha de algodão embebida com amônia por 7 dias. Posteriormente, foram seccionados, polidos, desidratados, clareados e colocados em laminas de vidro para sua analise por meio de microscópio ótico. As medidas de penetração do íon de cobre na dentina remanescente foram medidas em &mu;m. Os dados foram analisados pelo teste Kruskal-Wallis e correlação de Pearson. Pode-se observar que o laser promoveu um tecido mais permeável em comparação aos demais grupos (G1-17,6&mu;m; G2-6,6&mu;m; G3-5,5&mu;m), contudo não houve diferença estatística entre eles na capacidade de remoção do tecido desmineralizado (G1-10,6&mu;m; G2-8,4&mu;m; G3-11&mu;m). A correlação entre a dentina remanescente desmineralizada e permeabilidade dentinária, foi moderada para os metodos convencionais e alta para o laser Er:YAG. Conclui-se que o laser Er:YAG promoveu maior permeabilidade da dentina, estando correlacionada com a remoção do tecido desmineralizado. / The aim of this study was to evaluate the efficiency of Er:YAG laser in the removing of demineralized dentin and permeability of the remaining dentin. 30 dentin fragments obtained from 30 molars were isolated with enamel cosmetic and wax, leaving a dentin exposed area of 9mm², which was submitted to demineralization. For obtaining the lesions, the specimens were immersed during 20 days in a demineralized solution (pH4.6 at 37°C). The samples were randomly divided into 3 groups (n=10) for the removal of the demineralized lesion: G1- Er:YAG laser, (200mJ/6Hz); G2- bur; G3- curette. Later, the specimens were immersed in 10% aqueous solution of copper sulfate and 1% alcoholic solution of rubeanic acid for 30 minutes and it kept in closed jars with ammonium-embedded cotton pellets for 7 days. Then, they were sectioned, polished, dehydrated, cleared and mounted on glass slides for examination under optical microscopy. The percentages of copper ion infiltration in dentin were quantified in &mu;m. Data were analyzed by Kruskal-Wallis test and Pearson\'s correlation. The analyze revealed that the laser promoted more permeable tissue than other groups (G1-17.6&mu;m; G2-6.6&mu;m; G3-5.5&mu;m), but there was no statistical difference between them in terms of their capacity of removing the demineralized tissue (G1-10.6&mu;m; G2-8.4&mu;m; G3-11&mu;m). The correlation between remaining demineralized dentin and dentin permeability was moderated for the conventional methods and high for the Er:YAG laser. It can be concluded by the present study that he Er:YAG laser promoted higher dentin permeability, being correlated with the removal of the demineralized dentin.

INTRODUÇÃO: O estudo das lesões mamárias teve um grande avanço com o uso da Ressonância Magnética com contraste. Contudo, muitos achados ainda são comuns nas lesões benignas e malignas, muitas vezes sendo difícil sua diferenciação. O objetivo deste estudo foi estudar a permeabilidade vascular e o volume extra-celular (VEC) nas lesões nodulares benignas e malignas da mama, para verificar se isto poderia aumentar a diferenciação destas lesoes. Para isto, utilizamos o aplicativo do Full Time Point (FTP), que utiliza a sequência dinâmica do contraste e converte em mapa de cores e calcula permeabilidade e VEC. MÉTODOS: Foram incluídas no estudo 31 pacientes, com 57 lesões nodulares, 29 malignas e 28 benignas. Todas as pacientes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido. As lesões foram primeiramente classificadas pelo radiologista leitor quanto à análise dinâmica do contraste de acordo com a classificação do BI-RADS®. Posteriormente, as mesmas lesões foram selecionadas com o programa do FTP que calculou permeabilidade vascular e VEC das lesões. RESULTADOS: Os resultados mostraram que a permeabilidade foi diferente para lesões malignas e benignas, com média de 1,209 (±0,424) para maligno e 0,394 (±0,210) para benigno. O VEC não mostrou diferença estatisticamente significativa entre lesões benignas e malignas, com média de 0,666 (±0,123) para maligno e 0,708 (±0,151) para benigno. Quando correlacionado com a classificação das lesões pelo BI-RADS®, evidenciamos também que as lesões tiveram permeabilidade diferente nas diferentes classificações , sendo de 0,39 (±0,22) para BI-RADS®3, 0,56 (±0,39) para BI-RADS® 4 e 1,29 (±0,37) para BI-RADS® 5, mostrando que nas lesões com maior malignidade, a permeabilidade foi maior. O VEC não foi diferente nas diversas classificações do BI-RADS®. CONCLUSÕES: O estudo nos permite concluir que a permeabilidade vascular pode ser um bom discriminante na diferenciação das lesões benignas e malignas da mama. Contudo, o mesmo não ocorreu com o VEC. / INTRODUCTION: There has been a great development in the study of breast lesions with the use of contrast-enhanced magnetic resonance. However, several findings are common in malignant and in benign lesions turning their differentiation difficult. The objective of this research was to study the vascular permeability and the extracellular volume fraction (EVF) to verify if these characteristics increase the differentiation between benign and malignant lesions. The Full Time Point application that converts contrast dynamic sequence in color hue maps to calculate permeability and EVF was used for this purpose. METHODS: 31 patients were included in this study with 57 lesions, 29 malignant and 28 benign. All patients signed an informed consent form. First the lesions were classified by the reader radiologist by dynamic analysis according to BI-RADS® classification. Later, the same lesions were selected with the FTP program that calculated vascular permeability and EVF. RESULTS: Results showed that permeability was different for malignant and benign lesions, mean 1.209(±0.424) for malignant and 0.394 (±0.210) for benign. The EVF did not show statistically significant difference between benign and malignant lesions, mean 0.666 (±0.123) for malignant and 0.708 (±0.151) for benign. When compared to BI-RADS® classification, it was observed that lesions had different permeability in different classifications: 0,39 (±0.22) for BI-RADS® 3, 0.56 (±0.39) for BIRADS ® 4 and 1.29 (±0.37) for BI-RADS® 5. This showed that higher malignity lesions had higher permeability. EVF was not different in the different BI-RADS® classifications. CONCLUSION: It can be concluded that vascular permeabilitiy can be a good discriminant in differentiating breast malignant and benign lesions. However the same was not true for EVF.

Orientador: Elisa Maria Aparecida Giro / Banca: Josemeri Hebling / Banca: Regina Maria Puppin Rontani / Resumo: A incorporação de agentes antibacterianos aos sistemas adesivos dentinários autocondicionantes tem sido proposta com o intuito de eliminar bactérias residuais presentes na dentina, prevenindo, assim, a recorrência de cárie. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antibacteriana dos sistemas adesivos dentinários autocondicionantes: Clearfil Protect Bond (CPB), Clearfil SE Bond (CSEB), Xeno III (XIII) e Clearfil Tri-S Bond (C3SB), com e sem fotoativação, sobre bactérias cariogênicas, bem como a influência da dentina humana na atividade antibacteriana destes sistemas adesivos, utilizando o método de difusão em ágar. A solução de digluconato de clorexidina a 0,2% foi utilizada como controle positivo. O componente adesivo do CPB e do CSEB, o líquido A do XIII e o C3SB não apresentaram atividade antibacteriana quando aplicados sobre discos de papel. O conjunto primer e adesivo do CPB não fotoativado promoveu a maior inibição contra S. mutans (p<0,05), enquanto que com a fotoativação, não houve diferença entre esses componentes juntos e o primer isoladamente. Para o L. acidophillus, o primer do CPB apresentou a maior atividade antibacteriana nas duas condições de fotoativação (p<0,05). Quando os materiais foram aplicados sobre discos de dentina, somente a CHX promoveu efeito inibitório, o qual foi de menor intensidade do que quando aplicada sobre discos de papel (p<0,05). A CHX apresentou maior atividade antibacteriana sobre S. mutans quando comparado com L. acidophillus (p<0,05). Pode-se observar que a fotoativação reduziu significantemente a 18 atividade antibacteriana dos sistemas adesivos autocondicionantes, que a presença do MDPB no sistema adesivo dentinário é importante para a atividade antibacteriana sobre bactérias cariogênicas, e que a dentina atua como barreira de proteção eliminando ou reduzindo a ação antibacteriana de materiais odontológicos. / Abstract: The incorporation of antibacterial agents in self-etching dentin bonding systems has been introduced in attempts to eliminate dentin residual bacteria, preventing secondary caries. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antibacterial activity of cured and uncured self-etching dentin bonding systems Clearfil Protect Bond (CPB), Clearfil SE Bond (CSEB), Xeno III (XIII) and Clearfil Tri-S Bond (C3SB), against S. mutans and L. acidophillus, by the agar disc-diffusion test, as well as to evaluate the influence of human dentin on their antibacterial activity. A 0.2% aqueous solution of chlorhexidine (CHX) was used as a positive control. CPB and CSEB bond component, liquid A of Xeno III and C3SB did not show any antibacterial activity when applied onto paper discs. The primer and bond set of uncured CPB presented the strongest inhibitory activity against S. mutans (p<0.05), however after light-activation, no difference was observed between these components together and when primer was applied individually. Independently of light-activation conditions, CPB primer showed the strongest antibacterial activity against L. acidophillus (p>0.05). When the materials were applied onto dentin discs, only CHX presented inhibitory activity, which was less intense than when it was applied onto paper discs (p<0.05). CHX showed stronger antibacterial activity against S. mutans than against L. acidophillus (p<0.05). In conclusion, light-activation significantly reduced the antibacterial activity, the presence of MDPB in adhesive systems is important to the inhibitory effect against cariogênico 20 bacteria, and the dentin acted as a protection barrier reducing or inhibiting the antibacterial activity of dental materials. / Mestre

A biodisponibilidade de um fármaco é o fator determinante da eficácia clínica e depende principalmente das seguintes etapas: liberação da substância ativa a partir da forma farmacêutica e absorção. Assim, o controle da extensão e da velocidade de absorção de um fármaco administrado por via oral depende basicamente de dois aspectos: solubilidade nos líquidos fisiológicos e permeabilidade através das membranas biológicas. Fundamentado nestas características, o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) foi proposto como ferramenta que permite a classificação dos fármacos e tem como finalidade auxiliar nas bioisenções e na predição da biodisponibilidade in vivo. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a solubilidade da estavudina e a permeabilidade intestinal de fármacos antirretrovirais por meio do modelo de perfusão in situ. Os meios empregados nos estudos de solubilidade e dissolução intrínseca foram: água purificada, tampão pH 1,2, tampão pH 4,5, tampão pH 6,8 e tampão pH 7,5. Para a determinação da solubilidade pelo método do equilíbrio (técnica shake-flask), quantidades conhecidas do fármaco foram adicionadas em cada meio até atingir a saturação e esta mistura foi submetida à agitação de 150 rpm por 72 horas a 37°C. Para os ensaios de dissolução intrínseca, quantidade conhecida de estavudina foi compactada na matriz do aparato de Wood e submetida à dissolução em cada meio, sob agitação de 50 rpm a 37°C. A determinação da permeabilidade dos antirretrovirais foi realizada empregando o modelo de perfusão in situ em ratos machos Wistar. Uma porção do jejuno foi isolada e a solução de perfusão (pH 6,5) contendo o fármaco foi perfundida a um fluxo de 0,2 mL.min-1 a 37°C por 120 minutos. Os resultados obtidos referentes à solubilidade da estavudina pelo método do equilíbrio foram (em mg.mL-1): 146,49 (água), 149,22 (pH 4,5), 139,43 (pH 6,8) e 130,15 (pH 7,5). A determinação da razão dose:solubilidade (D:S) em cada meio permitiu a obtenção dos seguintes resultados (em mL): 0,27 (água), 0,27 (pH 4,5), 0,29 (pH 6,8) e 0,31 (pH 7,5). Tais dados indicaram que este fármaco apresenta alta solubilidade nos meios utilizados no estudo, exceto em meio pH 1,2, onde a estavudina apresentou instabilidade demonstrada pela presença de coloração e odor alterados, inviabilizando a determinação da solubilidade nestas condições. Os ensaios de dissolução intrínseca da estavudina permitiram a determinação das taxas de dissolução intrínseca (TDI), as quais foram (em mg/min/cm²): 2,3570 (água), 2,7389 (pH 1,2), 2,7590 (pH 4,5) e 2,5947 (pH 6,8), demonstrando que este fármaco apresenta alta velocidade de dissolução nos meios utilizados. Com relação ao estudo de permeabilidade por meio do modelo de perfusão in situ, nas condições experimentais empregadas, os resultados obtidos foram (em cm.s-1): 3,96 x 10-5 (estavudina), 3,08 x 10-5 (lamivudina) e 4,17 x 10-5 (zidovudina) sugerindo que os fármacos estavudina e zidovudina apresentam alta permeabilidade. Para a lamivudina não é descartada a possibilidade de ser considerada como fármaco de alta permeabilidade, mesmo apresentando resultado ligeiramente abaixo em relação aos outros dois antirretrovirais utilizados no estudo. / Drug\'s bioavaliability is a determinant factor of clinical efficacy and it depends on the following steps: release of active ingredient from the dosage form and absorption. Thus, control of extend and rate of absorption of a drug orally administered depends on two aspects: the drug solubility in physiological fluids and permeability across biological membranes. Based on these characteristics, the Biopharmaceutical Classification System (BCS) was proposed as a tool that allows the drug\'s classification and it assists in biowaiver and in vivo bioavailability prediction. The aim of this study was to evaluate stavudine solubility and intestinal permeability of antiretroviral drugs through the in situ perfusion model. The means employed in the solubility studies and intrinsic dissolution were: purified water, buffer pH 1.2, buffer pH 4.5, buffer pH 6.8 and buffer pH 7.5. For solubility study by equilibrium method (shake-flask technique), known amounts of the drug were added in each media to reach saturation and the mixture was subjected to agitation of 150 rpm for 72 hours at 37°C. For intrinsic dissolution test, known amount of stavudine has been compressed in the matrix of Wood\'s apparatus and subjected to dissolution in each media with agitation of 50 rpm at 37°C. Permeability evaluation of antiretroviral drugs was performed using the in situ perfusion model in male Wistar rats. A portion of jejunum was isolated and perfusion solution (pH 6.5) with the drug was perfused at 0.2 mL/min at 37°C for 120 minutes. Results of stavudine solubility by equilibrium method were (in mg/mL): 146.49 (water), 149.22 (pH 4.5), 139.43 (pH 6.8) and 130.15 (pH 7.5). Dose:solubility (D:S) ratio determinations allowed to obtain the following results (in mL): 0.27 (water), 0.27 (pH 4.5), 0.29 (pH 6.8) and 0.31 (pH 7.5). These results indicate that stavudine has high solubility in the means employed in this study, except in buffer pH 1.2, where stavudine showed instability demonstrated by presence of stain and odor changed, which prevented the determination of solubility in these conditions. The intrinsic dissolution study allowed the determination of intrinsic dissolution rates (IDR), which were (in mg/min/cm²): 2.3570 (water), 2.7389 (pH 1.2), 2.7590 (pH 4.5) and 2.5947 (pH 6.8), demonstrating that this drug has a high dissolution rate in each media used. In permeability study through the in situ perfusion model, under experimental conditions adopted, the results obtained were (in cm/s): 3.96 x 10-5 (stavudine), 3.08 x 10-5 (lamivudine) and 4.17 x 10-5 (zidovudine), suggesting that stavudine and zidovudine have high permeability. It\'s possible that lamivudine might be considered high permeability drug, although its effective permeability result was slightly lower compared to effective permeability of stavudine and zidovudine.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-09-05T20:11:20Z No. of bitstreams: 2 Alves, Vinicius de Medeiros - 2014.pdf: 3082084 bytes, checksum: da4838d5fe24841429f43de84204d98a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-05T20:11:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Alves, Vinicius de Medeiros - 2014.pdf: 3082084 bytes, checksum: da4838d5fe24841429f43de84204d98a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Repetitive exposure to a chemical agent can induce an immune reaction in inherently susceptible individuals that leads to skin sensitization. Although many chemicals have been reported as skin sensitizers, there have been very few reports analyzing the relationships between their molecular structure and the sensitization potential including the connection to skin permeability, which is widely considered to be mechanistically implicated in sensitization. In this study, we have compiled, curated, and integrated the largest publicly available datasets related to chemically-induced skin sensitization and skin permeability. Unexpectedly, no correlation between sensitization and permeability has been found. Predictive QSAR models have been developed and validated for both skin sensitization and skin permeability using a standardized workflow fully compliant with the OECD guidelines. The classification accuracies of QSAR models discriminating sensitizers from non-sensitizers were 0.68-0.88 when evaluated on several external validation sets. When compared to the predictions generated by the OECD QSAR Toolbox skin sensitization module, our models had significantly higher prediction accuracy for the same sets of external compounds as evaluated by Positive Predicted Rate and Negative Predicted Rate as well as Correct Classification Rate. We have also developed QSAR models of skin permeability measured quantitatively. Cross-species correlation between human and rodent permeability data was found to be low (r²=0.44); thus, skin permeability models were developed using human data only and their external accuracy was q²ext = 0.87 (for 62% of external compounds found within the model applicability domain). Skin sensitization models have been employed to identify putative chemical hazards in the Scorecard database of possible skin or sense organ toxicants that should be regarded as primary candidates for the experimental validation. / A exposição repetida a agentes químicos pode induzir a sensibilização da pele em indivíduos inerentemente suscetíveis e desencadear uma resposta imunológica exacerbada. Apesar de muitos compostos químicos estarem implicados na sensibilização da pele, existem poucos estudos analisando as relações entre a estrutura molecular e o potencial sensibilizador desses compostos, incluindo a conexão com a permeabilidade pela pele, a qual é referida como sendo primordial para o processo de sensibilização. Neste estudo foram compilados, integrados e preparados os maiores conjuntos de dados disponíveis publicamente relacionados tanto com a sensibilização da pele quanto à permeabilidade. Inesperadamente, não se encontrou correlação entre essas duas propriedades. Modelos de QSAR robustos e preditivos foram gerados e validados para ambas as propriedades usando um fluxo de trabalho totalmente complacente com as recomendações da OECD. As taxas de acerto dos modelos discriminaram estruturas sensibilizadoras de não sensibilizadoras com uma taxa de 0,68-0,88 de sucesso, quando avaliadas em vários conjuntos de validação externa. Quando comparados com o módulo de sensibilização da pele implementado na ferramenta QSAR Toolbox da OECD, os modelos tiveram baixa cobertura do espaço químico, mas precisão preditiva mais elevada para os mesmos conjuntos de compostos externos avaliados pelo valor de preditividade positiva e valor de preditividade negativa assim como pela acurácia balanceada. O coeficiente de correlação cruzada entre os dados de permeabilidade da pele humana e de roedores apresentou-se baixo (r²=0,44); assim, apenas o conjunto de dados de pele humana foi considerado para geração de modelos de permeabilidade, que apresentaram precisão externa de q²ext = 0,87 (para 62% dos compostos dentro do domínio de aplicabilidade). Modelos de sensibilização da pele foram empregados para identificação de toxicantes putativos no banco de dados de possíveis agentes toxicantes da Scorecard que podem ser considerados como candidatos para validação experimental.

A permeabilidade ao ar (Ka) pode ser utilizada para avaliar alterações que ocorrem na estrutura do solo em virtude de diferentes sistemas de manejo. Este estudo testou a hipótese de que o menor revolvimento do solo sob sistema plantio direto resulta na formação de poros contínuos e melhor condição de aeração no solo. O objetivo do estudo foi avaliar, por meio da Ka, porosidade de aeração (a) e índices de continuidade de poros (K1 e N), a aeração em um Latossolo Vermelho submetido ao preparo do solo convencional (PC) e plantio direto (PD). Amostras de solo indeformadas foram coletadas em cada sistema nas profundidades de 0-0,10 e 0,10-0,20 m em área experimental do Instituto Agronômico do Paraná IAPAR, no município de Ponta Grossa, Paraná. A Ka foi medida pelo método da carga decrescente em seis potenciais mátricos, -2, -6, -10, -30, -70 e -100 kPa. A macroporosidade e a Ka foi maior no PC nas duas camadas avaliadas. A continuidade de poros avaliada pela razão entre Ka e a (K1) foi similar entre os sistemas na camada superficial e foi maior para o PC em subsuperfície. O índice de continuidade N, referente ao coeficiente angular da relação log-log entre Ka e a foi diferente quando determinado para cada amostra individualmente (n=6) e quando obtido com todas as observações (n=120). Os dois métodos revelaram poros mais contínuos no PC em superfície. Na camada de 0,10-0,20 m o primeiro (n=6) não indicou diferença de continuidade de poros entre os sistemas, enquanto o segundo (n=120) resultou em uma maior continuidade de poros nesta profundidade no PD. / Air permeability (Ka) can be used for assessing soil structure changes due tillage systems. This study tested the hypothesis that the less soil disturbance under no-tillage result in continuous pores and better soil aeration conditions. The objective of this study was to evaluate a Rhodic Hapludox aeration dynamics, by measuring Ka, air-filled porosity (ea) and pore continuity indices (K1 and N), under conventional tillage (CT) and no-tillage (NT). Undisturbed soil cores were collected in each systems at depths of 0-0,10 and 0,10-0,20 m in Parana Agronomic Institute research farm - IAPAR, in Ponta Grossa, Paraná. Ka was determined using falling pressure method in six soil water potentials, -2, -6, -10, -30, -70 e -100 kPa. The soil macroporosity and Ka was higher in CT in both depths. The pore continuity assessment by ratio between Ka and ea (K1) was similar between the systems in the top layer and was higher at CT at depth of 0,10-0,20 m. The continuity index N, relative to the slope from the log-log relationship between Ka and ea was different when calculated for each core individually (n=6) or obtained including all data for each tillage (n=120). The two methods revealed a more continuous pores in CT in the top layer. At depth of 0,10-0,20 m the first (n=6) did not indicate pore continuity difference between the systems, while the second resulted in better pore continuity in NT at this depth.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-08T11:38:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstimativaPerfisPermeabilidade.pdf: 14341089 bytes, checksum: 7aac37b8df2d4e4fa92df4ea1c55a258 (MD5) / Rejected by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br), reason: Indexar os assuntos on 2014-08-06T14:53:42Z (GMT) / Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-08-12T13:30:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstimativaPerfisPermeabilidade.pdf: 14341089 bytes, checksum: 7aac37b8df2d4e4fa92df4ea1c55a258 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2014-09-22T11:22:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstimativaPerfisPermeabilidade.pdf: 14341089 bytes, checksum: 7aac37b8df2d4e4fa92df4ea1c55a258 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-22T11:22:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstimativaPerfisPermeabilidade.pdf: 14341089 bytes, checksum: 7aac37b8df2d4e4fa92df4ea1c55a258 (MD5) Previous issue date: 2002 / A permeabilidade e a porosidade são duas das mais importantes propriedades petrofísicas para a qualificação dos reservatórios de óleo e gás. A porosidade está relacionada à capacidade de armazenamento de fluidos e a permeabilidade, com a capacidade de produção destes fluidos. Suas medidas são, normalmente, realizadas em laboratório, através de testemunhos da rocha. Esses processos têm custos elevados e nem todos os poços são testemunhados. As estimativas da permeabilidade e da porosidade são de fundamental importância para os engenheiros de reservatório e geofísicos, uma vez que seus valores podem definir a completação ou não de um poço petrolífero. O perfil de porosidade e sua relação com o perfil de densidade, é bem conhecida na geofísica de poço. No entanto, existem poucas relações quantitativas e/ou qualitativas entre a porosidade e a permeabilidade, como por exemplo as relações de Kozeny. Sendo assim, este trabalho busca o estabelecimento do perfil de permeabilidade e do perfil de porosidade, a partir de informações do perfil de densidade. Para tanto, buscamos a relação entre a propriedade física da rocha (densidade) e as propriedades petrofísicas: permeabilidade e porosidade, utilizando como metodologia à técnica de redes neurais artificiais, como a rede neural artificial com função de base radial. A obtenção da permeabilidade e da porosidade a partir da rede neural artificial, que possui como entrada a informação da densidade possibilita um menor custo para a aquisição dessas importantes informações petrofísicas, permite ao intérprete de perfis de poço optar ou não pela exploração de uma unidade estudada, além de uma visão mais completa do reservatório. Os procedimentos para a estimativa da permeabilidade e da porosidade estão direcionados para uma única formação, mas os intérpretes de perfis poderão aplicar a diretriz apresentada no programa de rede neural artificial com função de base radial, utilizando a estimativa dessas propriedades petrofísicas para outras formações, inclusive de outros campos petrolíferos. Portanto, recomenda-se a utilização de um conjunto de dados completo, com quantidade de dados suficientes de um mesmo poço, a fim de viabilizar corretamente a melhor interpretação. / The permeability and the porosity are the two most important petrophysical properties for qualification of oil and gas reservoirs. The porosity is related to the capacity of fluids storage and the permeability, with the production of these fluids. The estimates of the permeability and porosity are of fundamental importance for reservoir engineers and geophysics, once its values can define the completacion or not of an oil well. Its measures are, usually, accomplished in laboratory, through cores of the rock. The porosity log and its relationship with the density log, is very well-known in the well logging, however, it just exist a few qualitative relationships (Kozeny's relation, for instance) between the porosity and the permeability. This work search the establishment of the permeability log and of the porosity log, starting from information of the density log. For so much, we looked for the relationship among the physical property of the rock (density) and the petrophysical properties: permeability and porosity, using as methodology the technique of artificial neural networks with radial base function. To obtaining the permeability and the porosity, the artificial neural network possessing as input the information of the density that facilitates a smaller cost for the acquisition of those important petrophysical information, giving possibility to the well log analysts, to opt or not for the exploration of a studied unit, in addition, it facilitates a more complete vision of the reservoir. The procedures for the estimate of the permeability and of the porosity are addressed for an only formation, but the log interpreters can apply the guideline presented in the program of artificial neural network with radial base function, using the estimate of those properties for another formations, besides of another oil fields. Therefore, is recommended the use of a large data set of the same well in order to make possible the best interpretation.