Depuis quelques décennies, le syndrome d'immunodéficience acquise a causé la mort de millions de personnes. La recherche des dernières années a permis de caractériser l'agent causal, le virus de l'immunodéficience humaine, d'identifier des cibles thérapeutiques ainsi que de développer des drogues permettant de contrôler la réplication de ce virus. Toutefois, nous constatons l'émergence de souches virales résistantes à un ou plusieurs des médicaments disponibles. De plus, bien qu'elle permette de bien contrôler la réplication du virus, la thérapie actuelle ne permet pas son éradication et il n'existe aucun vaccin efficace pour la prévention de l'infection. Le virus persiste ainsi dans certaines cellules infectées, lesquelles formeront un réservoir viral. Les monocytes représentent une population cellulaire favorable à la formation d'un tel réservoir viral. Leur dissémination et leur accumulation dans les ganglions lymphatiques constitueraient une étape critique dans la persistance du virus. Les mécanismes menant à la migration des monocytes vers les ganglions lymphatiques sont actuellement méconnus. Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse avaient pour objectif de mieux comprendre les évènements immunologiques et moléculaires contrôlant la migration des monocytes vers les ganglions lymphatiques. Dans un premier temps, nous avons démontré le rôle de la prostaglandine E[indice inférieur 2], une cytokine produite massivement au cours de l'infection, dans le contrôle de l'expression du récepteur de chimiokine CCR7 chez les monocytes. Ce récepteur est responsable de la migration des leucocytes vers les ganglions lymphatiques sous l'action chimiotactique des chimiokines CCL19 et CCL21. Nous avons démontré qu'une exposition des monocytes à la prostaglandine E[indice inférieur 2] entraînait une augmentation de leur migration vers ces chimiokines. Nous avons caractérisé les voies de signalisation intracellulaire activées par la prostaglandine E[indice inférieur 2] menant à l'expression de CCR7 chez les monocytes. Nous avons ainsi établi que la synthèse d'AMPc résultant de l'activation des récepteurs EP[indice inférieur 2] et EP[indice inférieur 4] entraînait l'expression de CCR7 chez les monocytes. Nous avons ensuite démontré l'implication des kinases PKA, ERK et p38 dans ce processus. Dans un second temps, nous avons vérifié l'effet de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine sur l'expression et la fonctionnalité du récepteur CCR7 chez les monocytes exposés à la prostaglandine E[indice inférieur 2]. Notre modèle expérimental démontre que l'exposition des monocytes au virus de l'immunodéficience humaine diminue le niveau de surface ainsi que la fonctionnalité du récepteur CCR7. Toutefois, la prostaglandine E[indice inférieur 2] augmente l'expression de CCR7 à la surface des monocytes exposés au virus, ce qui résulte en une augmentation de la sensibilité des monocytes pour la chimiokine CCL19. Nos résultats suggèrent que lors de la transmission mucosale du virus de l'immunodéficience humaine, l'exposition des monocytes au virus ainsi qu'à la prostaglandine E[indice inférieur 2] pourrait favoriser la dissémination du virus vers les ganglions lymphatiques. Une meilleure compréhension de la pathogenèse du virus ainsi que des mécanismes menant à la dissémination virale pourrait conduire à l'amélioration de l'approche thérapeutique actuelle.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le Platreef est une formation noritique contenant des minéralisations en Éléments du Groupe du Platine. Elle se situe en bordure de la partie septentrionale du complexe du Bushveld. Afin de définir les spécificités de cette unité marginale, nous avons tout d'abord étudié des échantillons pouvant servir de point de comparaison : ils proviennent d'une zone centrale de l'intrusion, le forage de Bellevue. Les données en isotopie de l'oxygène indiquent des valeurs de δ18O proches de 6,5 à 7 ‰ et homogènes à travers la pile magmatique. Ces valeurs, plus lourdes de 1 à 1,5 ‰ que celles des autres produits issus du manteau du Kaapvaal, sont l'indice d'une contamination crustale à l'échelle de tout le complexe. L'isotopie de l'hydrogène et les teneurs en eau témoignent de cumulats peu ou pas altérés. <br /><br />Sur la base de critères pétrographiques et géochimiques, le Platreef apparaît beaucoup plus affecté par des phénomènes d'assimilation et de circulations de fluides. Il a été échantillonné sur 4 sites, en contact avec différentes roches encaissantes : granites Archéens, dolomies, quartzites et cornéennes. Les xénolithes calco-silicatés sont omniprésents dans ces portions du Platreef. Une contamination par des liquides de fusion partielle du granite est également mise en évidence. Les cumulats les plus affectés par l'altération se trouvent au contact des granites, qui constituent l'encaissant le plus fracturé. <br /><br />À l'échelle du complexe, le rapport fluide/roche des interactions est très faible : les circulations ont été confinées à des chenaux préférentiels. Les caractéristiques isotopiques et géochimiques des fluides ne correspondent pas à celles des eaux météoritiques. Ils étaient probablement originaires des formations sédimentaires proches et ont été expulsés lors de la perturbation thermique due à la mise en place des magmas du Bushveld. Ils contenaient du chlore et du CO2 leur permettant de jouer un rôle dans la distribution des PGE.

L'étude des processus de différenciation des EGP entreprise dans ce travail, nécessite leur dosage à des teneurs d'ultra-traces. Une méthode analytique de dosage a été développée. Elle met en oeuvre une extraction et une préconcentration basée sur une coprécipitation des EGP avec le sélénium et le tellure. L'analyse est effectuée par absorption atomique au four graphite. Les taux d'extraction, varient de 90 à 100 % pour Pt, Pd, Ru, Rh, et Au, et les limites de détection sont de l'ordre de 0,5 ppb . Les distributions des EGP observées dans les roches magmatiques, ont conduit à la distinction de deux groupes, l'un nommé IEGP ( Ir, Ru, Os) et un autre PEGP (Pt, Pd, Rh et Au). Les éléments du premier groupe sont exprimés sous forme de minéraux et se trouvent quasi exclusivement en inclusions au sein des cristaux de chromite . Par contre ceux du second se concentrent dans les sulfures de métaux de base (pentlandite, chalcopyrite). Ces associations suggèrent un rôle important de la fS2. et de la f02. dans le fractionnement des EGP. L' approche expérimentale de l'influence de ces deux paramètres, sur la solubilité d'un élément de chaque groupe, Ir et Pt, dans un bain silicaté à composition basaltique .( T= 1430° C), met en évidence, une diminution importante de la solublité de Ir avec une augmentation de la f02, ainsi qu'une forte augmentation de la solubilité du Pt pour une augmentation de la fs2. (fs2. > 1 0-2 at . ). Les résultats obtenus sont en parfait accord avec les observations microscopiques . De plus, ils nous ont conduit à rechercher l'origine des spectres en EGP très différents pour les chromitites de type stratiforme et podiforme, dans les conditions de formation de ces corps minéralisés . Nous proposons que ces conditions peuvent être comparées à un "système ouvert" pour les chromitites de type podiforme et à un '*système clos" , c' est-à-dire beaucoup plus confiné, pour les chromitites stratiformes. Dans ce modèle , nous confirmons l'importance de l'apparition de la saturation en soufre, sur le fractionnement des EGP, et montrons que ce dernier est à relier à l'évolution de la capacité en soufre du magma. De même, l 'étude de la distribution des EGP dans des roches ou phases minérales formées lors de la serpentinisation et la listwaenitisation des roches ultrabasiques mantelliques du complexe ophiolitique de Bou-Azzer (Maroc) a permis de mettre en évidence des phénomènes de fractionnement des EGP. Ce fractionnement se traduit par de nouveaux spectres en EGP attribués à des mobilités variables des EGP au cours des deux processus d'alteration postmagmatique. De Plus, les résultats obtenus montrent la faible solubilité de Pt ,Pd et Rh, par rapport à Au, dans les fluides hydrothermaux riches en. CO, As, Bl, ... , pour des T° de 150 à 300°C, ayant conduit , à la formatlon des concentrations en Au et Co dans les listwaenltes. Enfin, l 'étude des fractions de minéraux lourds , recueillis dans les alluvions de la Basse-Durance (France , a permis de mettre en évidence une paragenese complexe en MGP, avec comme minéral prédominant l' isoferroplatlne (Pt3Fe) . Une origine industrielle ou météoritique de ces paillettes est à rejeter . Les caractéristiques morphoscopiques observées suggèrent un long transport de ces paillettes. Le bassin versant de la haute Durance apparait comme une zone à fort potentiel pour contenir les roches sources de ces paillettes .

The Bird River sill (BRS) is composed of layered mafic-ultramafic intrusive bodies which intruded the Bird River greenstone belt in southeastern Manitoba. Layered intrusions, such as those that collectively make-up the BRS, are important hosts to base and precious metal deposits. This study was initiated to examine and develop an emplacement model for the western half of the BRS and to establish the controls on Cr-Ni-Cu-PGE mineralization. The BRS intrusions were emplaced through multiple-magmatic injections into different stratigraphic levels in the Lamprey Falls Formation. It is interpreted that the central BRS intrusions are connected and represent a single conduit system. The BRS and the Lamprey Falls Formation are overlain by the metasedimentary rocks of the Peterson Creek Formation and are overturned. The stratigraphy of the BRS is divided into four series which are from the base upwards: 1) marginal mafic series, 2) ultramafic series, 3) transition series, and 4) mafic series. All significant concentrations of Cr-Ni-Cu-PGE are contained in the ultramafic series. Mineralization is magmatic in origin with significant Ni-Cu and PGE remobilization associated with late felsic magmatism. Ni-Cu remobilization is also associated with mineralized shear zones that cross-cut the BRS and Lamprey Falls Formation. The sulphur source could not be determined unambiguously based on sulphur isotopes alone but the δ34S values of the BRS intrusions suggests that the sulphur in the BRS is magmatic in origin and that two of the BRS bodies may have assimilated external sulphur. The findings of this investigation have considerable economic implications. The model that each BRS body is an individual intrusion implies each body may contain its own style of mineralization. Secondly, the Page body of the BRS is interpreted to represent a turbulent magmatic environment and to be the first intrusion to form at the lowest stratigraphic level. The magmas that formed the stratigraphically higher BRS intrusions are believed to have passed through the Page intrusion. Therefore, the Page body is an excellent exploration target as it represents a turbulent environment in which significant amounts of primitive magma have passed through which are two key factors in the formation of Ni-Cu-PGE deposits.

The Bird River sill (BRS) is composed of layered mafic-ultramafic intrusive bodies which intruded the Bird River greenstone belt in southeastern Manitoba. Layered intrusions, such as those that collectively make-up the BRS, are important hosts to base and precious metal deposits. This study was initiated to examine and develop an emplacement model for the western half of the BRS and to establish the controls on Cr-Ni-Cu-PGE mineralization. The BRS intrusions were emplaced through multiple-magmatic injections into different stratigraphic levels in the Lamprey Falls Formation. It is interpreted that the central BRS intrusions are connected and represent a single conduit system. The BRS and the Lamprey Falls Formation are overlain by the metasedimentary rocks of the Peterson Creek Formation and are overturned. The stratigraphy of the BRS is divided into four series which are from the base upwards: 1) marginal mafic series, 2) ultramafic series, 3) transition series, and 4) mafic series. All significant concentrations of Cr-Ni-Cu-PGE are contained in the ultramafic series. Mineralization is magmatic in origin with significant Ni-Cu and PGE remobilization associated with late felsic magmatism. Ni-Cu remobilization is also associated with mineralized shear zones that cross-cut the BRS and Lamprey Falls Formation. The sulphur source could not be determined unambiguously based on sulphur isotopes alone but the δ34S values of the BRS intrusions suggests that the sulphur in the BRS is magmatic in origin and that two of the BRS bodies may have assimilated external sulphur. The findings of this investigation have considerable economic implications. The model that each BRS body is an individual intrusion implies each body may contain its own style of mineralization. Secondly, the Page body of the BRS is interpreted to represent a turbulent magmatic environment and to be the first intrusion to form at the lowest stratigraphic level. The magmas that formed the stratigraphically higher BRS intrusions are believed to have passed through the Page intrusion. Therefore, the Page body is an excellent exploration target as it represents a turbulent environment in which significant amounts of primitive magma have passed through which are two key factors in the formation of Ni-Cu-PGE deposits.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Le Récepteur de chimiokine CCR7 joue un rôle important dans la migration des cellules immunitaires, permettant ainsi l'initiation de la réponse immunitaire. Des études ont démontré qu'une déficience dans l'expression de ce récepteur ou de ces ligand CCL19 et CCL21 a un impact considérable sur la mise en place de la réaction immunitaire suite a un stimulus. D'autre part la prostaglandine de série E 2 a été identifié comme un agent régulateur important sur l'expression et la fonctionnalité du récepteur CCR7 dans l'établissement de la réponse immunitaire, principalement au niveau des cellules dendritiques. L'élévation du niveau de prostaglandine E 2 , lors de certaine infection, induit une augmentation importante de la migration des cellules immunitaires, lors de l'activation du récepteur CCR7. Ces cellules vont alors migrer vers ses ligands qui sont produit principalement au niveau des ganglions lymphatique, permettant ainsi la présentation antigénique aux cellules du système immunitaire adaptatif. Récemment, des travaux ont permis de mettre en évidence l'expression du récepteur CCR7 chez les monocyte et du rôle important de la PGE 2 dans l'expression et la fonctionnalité du récepteur chez ces cellules. Les travaux réalisés dans le cadre de cette maîtrise avaient pour but, dans un premier temps, de déterminer les mécanismes moléculaires permettant la migration cellulaire des monocytes suite à l'activation du récepteur CCR7 par la présence de son ligand CCL19. Nous avons également vérifié l'implication de la PGE 2 dans ce processus. Partant des mécanismes connus chez les cellules dendritiques et des cellules T, nous avons établi que la participation des MAPK p38, ERK et JNK sont importantes dans ce processus. La présence de PGE2 permet une phosphorylation plus rapide de ses MAPK. Nous avons ensuite vérifié la participation de la voie RhoA/ROCK, importante dans le réarrangement du cytosquelette d'actine. L'activation du récepteur CCR7 par son ligand CCL 19 permet une activation de RhoA. Cette activation survient plus rapidement lorsque les cellules sont en présence de PGE 2. Lorsque ces voies métaboliques sont bloquées par des inhibiteurs pharmacologiques, la migration des monocytes est alors inhibée, démontrant l'importance de ses voies pour la migration des monocytes vers les ligands CCL191 Dans un second temps, nous avons étudié l'impact de la maturation des monocytes en macrophage sur le récepteur CCR7. Jusqu'à maintenant, il est connu que la PGE2 permet une augmentation de l'expression de CCR7 chez les monocytes et augmente la réponse chimiotactique des cellules vers les ligands de CCR7. De plus on sait que lors de la maturation des monocytes en cellules dendritique mature, une forte augmentation de l'expression du récepteur CCR7 est observé et que la présence de PGE 2 est essentielle pour assurer la fonctionnalité du récepteur. Toutefois, l'impact de la maturation des monocytes en macrophage sur le récepteur CCR7 est encore inconnu. Nous avons alors démontré que lors de la maturation des monocytes en macrophages, il y a une importante perte de l'expression du récepteur CCR7 et que la présence inflammatoire de la PGE 2 ne permet pas une augmentation de l'expression du récepteur et de la migration des cellules chers les ligands de CCR7. La migration des macrophages vers les ganglions lymphatique ne serait alors pas attribuée à la chimiotaxie de CCR7 vers ses ligands. Ces travaux ont permis de mettre en lumière les principaux acteurs moléculaires impliqué dans la migration des monocytes suite à l'activation du récepteur CCR7 et que la PGE2 permettrait aux monocytes de migrer préférentiellement vers ses ligands au lieu de transmigrer vers les tissus où ils se différencieraient en macrophage. Suite à la différenciation des monocytes en macrophages, nous avons également pu démontrer qu'ils n'ont plus la capacité d'exprimer le récepteur CCR7 et amorcer leur migration vers les ligands CCL19 et CCL21 exerçant ainsi leur fonction en tant que cellules résidente des tissus.[ symboles non conformes]