La catalyse photoredox en lumière visible a réussi à s'imposer comme une méthode douce et éco-compatible de formation d'espèces radicalaires, et plus particulièrement de radicaux carbonés. Bien que cette catalyse ait su prouver son efficacité pour la formation de liaisons carbone-carbone/hétéroatome, les radicaux carbonés formés sont très souvent stabilisés. A l'inverse, les alkyles bis-catécholato silicates ont montré leur capacité à engendrer des radicaux alkyles non stabilisés par photooxydation à l'aide de complexes polypyridine de métaux de transition (Ru, Ir) photoactifs en lumière visible mais aussi de photocatalyseurs organiques. Les radicaux formés peuvent ainsi être piégés par différents accepteurs radicalaires. En outre, les alkyles bis-catécholato silicates sont engagés en présence d'électrophiles comme des halogénures éthyléniques ou (hétéro)aromatiques dans des conditions de catalyse duale photoredox/nickel afin de former des liaisons C(sp2) - C(sp3). La méthodologie a été étendue au couplage C(sp3) - C(sp3) avec toutefois quelques limitations. D'autre part, une étude comparant les silicates et les " ate-complexes " de bore pour la formation de radicaux par processus d'oxydation est présentée. Enfin, des travaux prometteurs sur l'oxydation des silicates par des complexes de cuivre portant des ligands non-innocents ont été amorcés. / Photoredox catalysis in visible light has succeeded in establishing itself as a gentle and eco-compatible method of formation of radical species, and more particularly of carbon radicals. Although this catalysis has proved to be efficient for the formation of carbon-carbon/heteroatom bonds, the generated carbon centered radicals are oftenverystabilized.Conversely, bis-catecholato silicates have shown to be capable of generating alkyl radicals that are not stabilized by photooxidation using polypyridine complexes of transition metals (Ru, Ir) that are photoactive in visible light but also organic photocatalysts. The radicals formed can thus be trapped by various radical acceptors. In addition, the bis-catecholato silicates can be employed in cross-coupling reactions with alkene halides and (hetero)aromatic halides under photoredox/nickel dual catalysis conditions for the formation of C(sp2) – C(sp3) bonds. The methodology can also be extended to C(sp3) – C (sp3) with some limitations. On the other hand, a study comparing the silicates and the "ate-complex" of boron for the formation of radicals by oxidation process is presented. Finally, promising works on the oxidation of silicates by copper complexes bearing non-innocent ligands have been initiated.

Une partie de mes travaux de thèse ont été dédiés à la synthèse de composés biaryliques par catalyse photoredox. L'arylation d'(hétéro)arènes est rendu possible à partir de sels de diazonium par un processus de substitution homolytique aromatique. Au sein de notre laboratoire, nous avons développé une méthode simple facile à mettre en œuvre pour la synthèse de composés biaryliques. Cette synthèse efficace ne nécessite qu'une très faible charge catalytique et tolère un grand nombre de groupes fonctionnels.En parallèle, j'ai pris part à la synthèse totale de la marmycine A. Isolée d'un champignon marin en 2007, la marmycine A est une angucyline possédant des propriétés antibiotiques et antiprolifératives. Des tests biologiques ont montré l'efficacité de ce composé contre plusieurs lignées cellulaires cancéreuses chez l'homme ce qui en fait une cible de choix. Les ressources naturelles permettant d'obtenir ce composé ayant disparues, nous avons développé la première synthèse totale de cette molécule afin de pallier ce problème de disponibilité. Nous avons également réalisé différents tests biologiques qui ont permis d'élucider le mécanisme d'action de ce composé au sein des cellules : la marmycine A ne cible pas l'ADN mais s'accumule dans les lysosomes et induit l'apoptose. / The part of my research work is dedicated to biaryl couplings mediated by visible-light photoredox catalysis. We have shown that the arylation of unactivated (hetero)arenes were possible with aryldiazonium salts via homolytic aromatic substitution processes. We developed a simple and convenient method to assemble biaryls with remarkable efficiency, low catalyst loadings and broad functional group tolerance. In parallel, I worked on the total synthesis of marmycin A. Isolated in 2007 by Fenical, marmycin A belongs to the angucyclin family and possesses antiproliferative and antibiotic properties. The proposed mode of action was to kill cancer cells by targeting DNA. Limited natural resources of marmycin A prompted us to achieve the first total synthesis of this compound. With marmycin A in hands, we carried out biological studies and we have discovered that it does not target DNA but instead accumulates in lysosomes and promotes cancer cells death by means of apoptosis.

Le développement de nouvelles méthodologies de synthèse douces et soucieuses de l'environnement apparait de nos jours comme un véritable besoin. Dans ce contexte, la chimie radicalaire permet de réaliser une grande variété de réactions grâce à des initiations douces (électrochimique ou photochimique). Les indoles tétracycliques et les molécules gem-difluoroacylées étant présent dans de nombreux composé d'intérêt thérapeutique, sont des cibles pertinentes pour le développement de méthodes de synthèse radicalaire. Des indoles tétracycliques 3,4-fusionnés ont été synthétisés par Substitution Radicalaire Nucléophile Unimoléculaire (SRN1). Connue depuis les années 1960, la réaction SRN1 permet de réaliser des réactions de couplages entre un nucléophile et un accepteur d'électrons par un processus radicalaire. D'autre part, des indoles tétracycliques gem-difluoroacylés ont été synthétisés par cyclisation radicalaire tandem, initiée par catalyse électrochimique et photoredox. La catalyse photoredox, similaire à la catalyse électrochimique a connu un essor depuis sa redécouverte à la fin des années 2000. Elle est basée sur l'emploi d'un photocatalyseur qui peut être excité sous irradiation visible pour devenir oxydant ou réducteur / The development of new, soft and ecofriendly synthetic methodologies is today a real need. In this context, radical Chemistry allows to make a wide diversity of reactions thanks to soft initation steps (electrochemical or photochemical). Tetracyclic indoles and gem-difluoroacyles molecules, present in a lot of therapeutic compounds, appeared as relevant targets. 3,4-fused tetracyclic indoles, had been synthesized by Unimolecular Nucleophilic Radical Substitution (SRN1). Since the 1960s, SRN1 reaction allows coupling reactions between a nucleophilic species and a radical acceptor to be performed. On the other hand, gem-difluoroacyles tetracyclic indoles had been synthesized by tandem radical cyclisation initiated by electrochemical and photoredox catalysis. Since its rediscovery by the end of the 2000s, photoredox catalysis, similar to electrocatalysis, had seen an increasing interest. Photoredox catalysis is based on the use of a photocatalyst that become an oxidant or a reductant under visible irradiation

Photoinduced atom transfer radical polymerization (ATRP) was achieved using a simple household fluorescent lamp as the light source. In solution, methyl methacrylate could be polymerized to welldefined polymers; the photoinduced ATRP system did only convert monomers during irradiation and was inactive in the dark. In situ monitoring by UV-vis spectroscopy revealed the photoredox cycle between Cuᶦᶦ and Cuᶦ species. The linear development of the polymer number average molar mass with monomer conversion, the low dispersity as well as chain extension experiments showed the controlled nature of the polymerization. Photoinduced ATRP was also used to prepare homo- and block copolymer brushes and patterned brushes on surfaces by photoinduced surface-initiated ATRP (PSI-ATRP).

Face aux enjeux environnementaux actuels, la catalyse est devenue un outil majeur pour la synthèse de molécules complexes et à visées thérapeutiques. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles méthodes de synthèses innovantes, efficaces, sans métaux ou activées par la lumière visible. Ainsi, mes travaux de thèse ont fait appel à deux thématiques largement étudiées au sein de notre laboratoire que sont la catalyse photorédox et l'organocatalyse. Dans ce manuscrit, la première partie porta sur la conception de réactions multicomposants photocatalysées pour la synthèse de structures trifluorométhylées avec de bons rendements. La partie suivante a été consacrée au développement et à l’évaluation de nouveaux photocatalyseurs supportés, robustes et recyclables. La troisième partie présenta l’élaboration de réactions de cyloadditions formelles (4+3) et (4+2), catalysées aux acides phosphoriques chiraux pour une synthèse efficace, énantiosélective et diastéréosélective de cyclohepta[b]indoles et de spiroindolines. Dans la quatrième partie, une stratégie combinant l’organocatalyse asymétrique et la photocatalyse pour la synthèse de tryptamines α-substituées β-aminées potentiellement biologiquement actives a été décrite. Enfin, l’élaboration de nouveaux composés d’iode hypervalent chiraux et leur évaluation en tant qu’organocatalyseurs fût rapportées dans la dernière partie de ce manuscrit de thèse. / In front of current environmental challenges, catalysis has become a major tool for the synthesis of complex and therapeutic molecules. In this context, we have focused on the development of new synthesis methods that are innovative, efficient, metal-free or activated by visible light. Thus, my thesis work has involved two themes that have been widely studied in our team: photoredox catalysis and organocatalysis. In this manuscript, the first part focused on the conception of photocatalyzed multicomponent reactions for the synthesis of trifluoromethylated structures with good yields. The following section devoted to the design and evaluation of new supported, robust and recyclable photocatalysts. The third part presented the formulation of formal (4+3) and (4+2) cyloaddition reactions, catalyzed with chiral phosphoric acids for an effective, enantio- and diastereo-selective synthesis of cyclohepta[b]indoles and spiroindolines. In the fourth part, a strategy combining asymmetric organocatalysis and photocatalysis for the synthesis of potentially biologically active α-substituted β-amino tryptamines was described. Finally, the elaboration of new chiral hypervalent iodine compounds and their evaluation as organocatalysts was reported in the last part of this thesis manuscript.

In recent years, photoredox catalysis emerged as a privileged tool for small molecules activation via single-electron transfer mechanisms. Despite their ubiquity as reagents in organic synthesis, the use of boronic acid derivatives to generate carbon-centred radicals remains elusive. This dissertation explores the utilisation of photoredox catalysis to generate carbon radicals from boronic acid derivatives and subsequently engage them in C–C cross-coupling reactions. In the first chapter, an introduction to photoredox catalysis and organoboron reagents is provided, as well as a discussion on the key mechanistic aspects of photoredox catalysed C–C cross-coupling reactions. The second chapter presents our initial coupling strategy and how it evolved in understanding that pinacol boronic ester species can be used as a source of carbon radicals via single-electron oxidation from a photoredox catalyst. Coordination of the boronic esters with Lewis basic species was identified as a fundamental activating interaction. The synthetic utility of this discovery was highlighted by performing a wide range of photoredox catalysed arylations of pinacol boronic esters. The third chapter builds on our mechanistic understanding to identify a set of Lewis base catalysts that conveniently activates boronic esters and acids towards single-electron oxidation. The usefulness of this improved set of conditions was demonstrated by alkylating a wide range of boronic acid derivatives. The fourth chapter describes the application of this methodology in synthesising four active pharmaceutical ingredients from the GABA family. An emphasis was made on developing an efficient flow process and “transition metal free” conditions to survey the attractiveness of the method for the pharmaceutical industry. Finally, the fifth chapter describes the experimental procedures relevant to the results described in chapters 2 to 4.

En las últimas décadas, los procesos redox fotoinducidos mediados por luz visible han recibido gran atención debido a las suaves condiciones de operación en que se llevan a cabo. Como resultado, se han logrado posicionar como una alternativa más dentro de los Procesos de Oxidación Avanzada. Además, se han convertido en una metodología excepcional en síntesis orgánica, que ha abierto la puerta a nuevas rutas químicas con aplicaciones sintéticas. Sin embargo, a pesar del crecimiento del campo, se ha prestado poca atención a los mecanismos por los que operan estos procesos. El principal objetivo de esta tesis fue avanzar en la comprensión de distintos procesos fotoredox llevados a cabo empleando fotocatalizadores orgánicos. Más específicamente, se estudió la viabilidad de distintos fotocatalizadores orgánicos, y además, se realizó un estudio mecanístico detallado basado en técnicas resueltas en el tiempo. A partir de estos resultados, se estableció una metodología para determinar los puntos clave a considerar en un sistema fotoredox. En primer lugar, en la Parte I, se eligieron dos fotocatalizadores basados en sales de pirilio y tiapirilio, que operan mediante transferencia electrónica oxidativa, con distintos objetivos. En el Capítulo 3, se evaluó su aplicabilidad en la fotodegradación de dos contaminantes de la industria del corcho y se estudió el mecanismo por el que se produce dicha fotodegradación. En el Capítulo 4, se demostró la utilidad de la detección directa de todos los intermedios de vida corta derivados del TPP+ implicados en la oxidación fotocatalizada como herramienta para evaluar el nivel de fotodegradación. En el Capítulo 5, se empleó TPTP+ para establecer las mejores características de un fotocatalizador y la influencia de la concentración de las sustancias a oxidar en la eficiencia de los estados excitados, o en general, de los intermedios clave de vida corta. En segundo lugar, en la Parte II, en el Capítulo 6, se evaluó el potencial del Rosa Bengala en la eliminación de dos fármacos. Éste es un fotocatalizador típico en la remediación de aguas residuales conocido por actuar via mecanismo Tipo II. Se incluyó además un segundo fotocatalizador, Perinaftenona, cuyo rendimiento cuántico de oxígeno singlete es incluso mayor a Rosa Bengala. En el Capítulo 7, se llevó a cabo la fotooxidación de tres contaminantes, usando NMQ+, un fotocatalizador inusual, capaz de generar oxígeno singlete desde su estado excitado singlete. En todos los casos se pudo demostrar la mayor contribución del mecanismo Tipo I sobre el mecanismo Tipo II en la fotodegradación de los diferentes contaminantes. Finalmente, en la Parte II, el Capítulo 8 se dedicó a la reducción fotocatalítica de bromuros orgánicos, empleando Riboflavina, un colorante orgánico no metálico, como fotocatalizador. De nuevo, se prestó especial atención a la detección y comportamiento de las especies intermedias, lo que resultó de acuerdo a los datos termodinámicos. / En les últimes dècades, els processos redox fotoinduïts mitjan per llum visible han rebut gran atenció degut a les suaus condicions d'operació en que es donen. Com a resultat, s'han aconseguit col·locar com una alternativa mes dins dels Processos d'Oxidació Avançada. A més, han estat convertint-se en una metodologia excepcional en síntesi orgànica, que ha obert la porta a noves rutes químiques amb aplicacions sintètiques. No obstant això, a pesar del creixement del camp, s'ha prestat poca atenció als mecanismes pels que operen aquests processos. El principal objectiu d'esta tesi va ser avançar en la comprensió de diferents processos fotoredox duts a terme emprant fotocatalitzadors orgànics. Més específicament, es va estudiar la viabilitat de distints fotocatalitzadors orgànics, i a més, es va realitzar un estudi mecanístic al detall basat en tècniques resoltes en el temps. Amb aquests resultats, es va establir una metodologia per a determinar els punts clau a considerar en un sistema fotoredox. En primer lloc, en la Part I, es van elegir dos fotocatalitzadors basats en sals de pirili i tiapirili, els quals operen per mitjà de transferència electrònica oxidativa, amb distints objectius. En el Capítol 3, es va avaluar la seua aplicabilitat en la fotodegradació de dos contaminants de la indústria del suro i es va estudiar el mecanisme pel qual es produeix dita fotodegradació. En el Capítol 4, es va demostrar la utilitat de la detecció directa de tots els intermedis de curt temps de vida derivats del TPP+ implicats en l'oxidació fotocatalitzada com a ferramenta per avaluar el nivell de fotodegradació. En el Capítol 5, es va emprar TPTP+ per a establir les millors característiques d'un fotocatalitzador i l'influencia de la concentració de les substàncies a oxidar en la eficiència dels estats oxidats, o en general, del intermedis claus de vida curta. En segon lloc, en la Part II, en el Capítol 6, es va avaluar el potencial del Rosa Bengala en l'eliminació de dos fàrmacs. Aquest es un fotocatalitzador típic en la remediació d'aigües residuals conegut per actuar via mecanisme Tipus II. Es va incloure a més un segon fotocatalitzador, Perinaftenona, el del qual rendiment quàntic d'oxigen singlet és inclús major a Rosa Bengala. En el Capítol 7, es va dur a terme la fotooxidació de tres contaminants, usant NMQ+, un fotocatalitzador inusual, capaç de generar oxigen singlet des del seu estat excitat singlet. En tots els casos es va poder demostrar la major contribució del mecanisme Tipus I sobre el mecanisme Tipo II en la fotodegradació dels diferents contaminants. Finalment, en la Part II, el Capítol 8 es va dedicar a la reducció fotocatalítica de bromurs orgànics, emprant Riboflavina, un colorant orgànic no metàl·lic, com fotocatalitzador. De nou, es va prestar especial atenció a la detecció i comportament de les espècies intermèdies, el que va resultar d'acord amb les dades termodinàmiques. / In the last decades, photoinduced-redox processes mediated through visible light have obtained great attention due to the generally mild operating conditions that they offer. As a result, they constitute a further alternative within the so-called Advanced Oxidation processes. Besides, they are becoming an outstanding methodology in organic synthesis, which has opened the door to new synthetic and chemical routes. However, despite the growth of the field, little attention has been paid to the mechanisms pathways behind these processes. The main objective of this thesis was to gain deeper understanding of different photoredox processes carried out using organic photocatalysts. More specifically, the viability of several organic photocatalysts was studied, and besides, a careful mechanistic study based on time resolved techniques supported the postulated mechanisms. With this information, a methodology determining the key points to consider in a photoredox system were stablished. Firstly, in Part I, two photocatalysts based on pyrilium and thiapyrilium salts, which operate through an oxidative electron transfer, have been used with different objectives. In Chapter 3, the viability of the photodegradation of two common pollutants from cork industry and the mechanism behind it has been evaluated. In Chapter 4, the direct detection of all the TPP+ derived short-lived intermediates in the photocatalyzed oxidation of a mixture of pollutants using TPP+ was proposed as a methodology to assess the photodegradation extent. In the last chapter of Part I, Chapter 5, TPTP+ is used to stablish the best characteristics of a photocatalyst. Besides, the study claimed the influence of the concentration of the target substances in the efficiency of the excited states or, in general, of the key short-lived intermediates. Secondly, in Part II, in Chapter 6, Rose Bengal, a typical photocatalyst used in wastewater remediation, known for working via Type II mechanism, was evaluated for the removal of two common drugs. In addition, a second one, Perinaphtenone, which exhibits even a higher singlet oxygen quantum yield than Rose Bengal was tested. In Chapter 7, NMQ+, a non-typical photocatalyst able of generate singlet oxygen from its singlet excited state, was used in the photooxidation of three different pollutants. In every case, the major contribution of Type I vs Type II mechanism was demonstrated. Finally, in Part III, Chapter 8 was devoted to the photocatalytic reduction of organic bromides. In this case, Riboflavine, a non-metallic organic dye, was used as a photocatalyst. Analogously, careful attention was paid to the behavoiur of the intermediates, which were in agreement, as well as to the thermodynamics of the steps involved in the photocatalytic cycle. / Martínez Haya, R. (2018). Photoredox catalysis for environmental and chemical applications. A mechanistically-based approach [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/114828 / TESIS

La catalyse par les métaux de transition a pris une ampleur considérable depuis quelques décennies et est devenue un outil puissant en chimie organométallique. La réaction de CH ortho fonctionnalisation, impliquant une catalyse duale palladium/norbornène, découverte à la fin des années 90, a permis une grande avancée dans le domaine des réactions multi-composantes. Elle permet d’accéder à des structures polycycliques via un mécanisme original, impliquant la formation d’un palladacycle. Elle constitue également la première réaction catalytique incluant trois états d’oxydation du palladium (0, II et IV). Dans un contexte où la chimie tend à être plus éco-compatible, nous souhaitions tirer avantage de cette réaction pour la synthèse de dibenzoazépines. Ils représentent en effet d’intéressants motifs utilisés aussi bien en organocatalyse que comme composés bioactifs, cependant les synthèses existant à ce jour ne permettent pas de diversifier la structure de ces molécules et requièrent souvent des séquences multiples étapes ou des réactifs toxiques. La synthèse de dibenzoazépines a ainsi été réalisée selon une approche à trois composants incluant une bromobenzylamine, un iodure aromatique ortho substitué et une oléfine portant un groupement électro-attracteur via une séquence de CH ortho fonctionnalisation/Heck/aza-Michael. Remarquablement, cette dernière étape présente une diastéréosélectivité totale. L’emploi de bromobenzylamine substituée racémique montre la même sélectivité grâce à un dédoublement cinétique. L’accès à un large panel de molécules, ainsi qu’aux imines correspondantes via un mécanisme de rétro-Mannich par l’emploi d’une oléfine énolisable, démontre la robustesse de la réaction d’ortho CH-fonctionnalisation. La formation de liaison carbone-carbone par les métaux de transition a été largement développée depuis quelques décennies. Cependant elle génère souvent des déchets et l’utilisation de réactifs toxiques à haute température. La catalyse photorédox connaît un vif intérêt depuis peu et a l’avantage d’utiliser la lumière comme source d’énergie couplé à une faible quantité catalytique de métal ou d’organocatalyseur. Nous avons ainsi développé une méthode de couplage biaryalique via une catalyse photorédox médiée par un complexe de ruthénium. Les précurseurs à coupler que sont les arènes diazoniums ont l’avantage de ne générer comme déchets que du diazote, et réalise une réaction de substitution homolytique aromatique sur des accepteurs aromatiques ou hétéroaromatiques. De plus elle se déroule à température ambiante en l’absence de base. Elle constitue donc une alternative pour le couplage biarylique en une chimie éco-compatible. / Catalysis by transition metal has considerably grown these decades and has become a powerful tool in organometallic chemistry. The CH ortho fonctionnalisation reaction, involving a duale palladium/norbornene catalysis, discovered at the end of the 90’s, allowed a breakthrough in the field of multi-component reactions. It provides access to polycyclic structures through an original mechanism, involving a palladacycle formation. It is the first catalytic reaction including three oxidation states of palladium (0, II and IV). In a context where the chemistry is going to be more ecocompatible, we wished taking advantage of this reaction to synthetize dibenzoazepines. They represent interesting scaffold both as organocatalysts and as bioactive compounds, however the existing synthesis don’t allow diversifying the structure of these molecules and often requiring multi-step sequences or toxic reagents. Dibenzoazepines synthesis has been realised according a three components approach from readily available reagents, a bromobenzylamine, an ortho substituted aromatic iodide and an electrowithdrawing olefin via a CH ortho fonctionnlisation/Heck/aza-Michael sequence. Remarquably, this last step presents a total diastereoselectivity. Using racemic substituted bromobenzylamine shows the same selectivity thanks to a parallel kinetic resolution-like mechanism. The access to a wide range of molecules, and the corresponding imine via a retro-Mannich mechanism using an enolisable olefin demonstrates the robustness of the ortho CH fonctionnalisation reaction.  Carbon-carbon bond formation by transition metal has been largely developped since decades. However, it often generate waste and use toxic reagent at high temperature. Photoredox catalysis is a great success recently and have the advantage to use light as energy source and small amounts of metal and organocatalyst. We have developed a method of biarylic coupling via a photoredox catalysis mediated by a ruthenium complex. Arene diazonium, the precursor coupled, have the advantage to generate diazote as waste, and realise an homolytic aromatic substitution on aromatic and heteroaromatic acceptors. Moreover, it takes place at room temperature without base. It is an alternative for the biarylic coupling and an green chemistry.

Syringolin A, a plant elicitor, was isolated in 1998 and has been identified as a potential anti-cancer compound based on its activity against proteasome. The unique structure of this natural product consists of a 12-membered diamide ring, formed by two non-proteinogenic amino acids 3,4-dehydrolysine and 5-methyl-4-amino-2-hexenoic acid, and a bis(valinyl)urea side chain which is connected to the macrocycle by a peptide bond. The construction of this challenging macrocylic core was achieved by a macrolactamization reaction using peptide coupling reagents BOP/HOAt, while the two (E)-configured double bonds in the ring were introduced by a Johnson-Claisen rearrangement and Wittig olefination respectively. Ru(bpy)3Cl2 which is an excellent visible light photoredox catalyst, has been extensively applied to organic syntheses in recent years. Although much research has focused on the study of the reductive quenching pathway, the oxidative quenching pathway has rarely been explored. Using persulfate as the electron acceptor, we have successfully developed a protocol for the oxidative functionalization of dialkylamides under mild reaction conditions. Further application has demonstrated a Friedel-Crafts amidoalkylation methodology applying various nucleophilic alcohols and arenes. The reaction can also be conducted under thermolysis condition without the photocatalyst, but requires elevated temperature. Both of the reactions generate N-acyliminium ion in situ as the key intermediate. The first example of photocatalytic halogenation has been achieved at room temperature using Ru(bpy)3Cl2 and polyhalomethanes (CBr4 and CHI3) as the electron acceptors. Excellent yields and high functional group tolerance have been established. Mechanistic studies indicate a single electron transfer (SET) pathway and the transformation is via a Vilsmeier-Haack type intermediate. Further expansion of this methodology to anhydride formation was achieved, providing a mild avenue for the synthesis of symmetric anhydrides. Furthermore, the use of a continuous flow reactor enabled the efficient large scale synthesis of anhydrides.

No description available.