XIMENES, Rafael Matos. Avaliação da atividade da cabenegrina A-II frente às alterações bioquímicas e hematológicas e aos efeitos pressóricos induzidos pelo veneno de Bothrops jararacussu em ratos. 2009. 129 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T15:35:37Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_rmximenes.pdf: 2974617 bytes, checksum: f7ad408403edbf0955db5b8ac187add2 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_rmximenes.pdf: 2974617 bytes, checksum: f7ad408403edbf0955db5b8ac187add2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_rmximenes.pdf: 2974617 bytes, checksum: f7ad408403edbf0955db5b8ac187add2 (MD5) Previous issue date: 2009 / Medicinal plants against snakebite are widespread used in folk medicine in the world. This practice may be useful as a first treatment of snakebite victims, mainly in places where antivenom immunotherapy is not promptly available. Pterocarpans, especially the cabenegrins A-I and A-II, had their antiophidic activity proved by several experimental models. This work aimed to fix one efficient methodology to study biochemical and hematological alterations induced by Bothrops jararacussu venom in rats and verify the effects of cabenegrin A-II in these alterations, besides studying the effects of cabenegrin A-II in pressure changes induced by this venom. Indicatives parameters for renal function (creatinin, urea and uric acid), hepatic function (AST and ALT) and muscle injury (CK), besides glucose, electrolytes and hemogram were analyzed. Biochemical and hematological changes varied according the way of administration of the venom, variations related to the rate of absorption of the venom. In this case, intramuscular way was chosen to study the effects of cabenegrin A-II, where cabenegrin A-II was able to block the major part of biochemical and hematological effects induced by B. jararacussu venom, showing an improve in renal and hepatic function and less muscle injury than control group. On pressure changes induced by B. jararacussu venom, cabenegrin A-II blocked the hypotensive effect of the venom, indicating enzymatic inhibition promoted by this prenylated pterocarpan. These data, added to previous studies with this class, indicate prenylated pterocarpans as lead compounds in research of new antivenom drugs. / O uso de plantas medicinais no tratamento de picadas de serpentes é amplamente difundido nas culturas populares ao redor do mundo. Esta prática pode ser útil no tratamento primário de vítimas de acidentes ofídicos, principalmente em áreas onde o soro antiveneno não está prontamente disponível. Os pterocarpanos, especialmente as cabenegrinas A-I e A-II, tiveram sua atividade antiofídica comprovada em diversos modelos experimentais. Esta dissertação objetivou estabelecer uma metodologia para estudos das alterações bioquímicas e hematológicas induzidas pelo veneno de B. jararacussu em ratos e verificar o efeito da cabenegrina A-II nestas alterações, além de verificar o efeito da cabenegrina A-II nas alterações pressóricas induzidas pelo veneno. Foram analisados parâmetros indicativos da função renal (creatinina, uréia e ácido úrico), da função hepática (AST e ALT), de dano muscular (CK), além de glicose, eletrólitos e hemograma. As alterações bioquímicas e hematológicas induzidas pelo veneno variaram conforme a via de administração, variações estas relacionadas à amplitude de absorção do veneno. Neste estudo, a via intramuscular foi escolhida para os estudos com a cabenegrina A-II. Neste modelo experimental, a cabenegrina A-II foi capaz de reverter à maioria dos efeitos bioquímicos e hematológicos produzidos pela administração do veneno de B. jararacussu, apontando para uma melhora considerável da função renal e hepática dos animais, bem como um dano muscular menos pronunciado. Nas alterações pressóricas causadas pelo veneno de B. jararacussu, a cabenegrina A-II bloqueou o efeito hipotensor do veneno, um indicativo de inibição enzimática promovida por este pterocarpano prenilado. Estes dados, acrescentados a estudos prévios realizados com essas substâncias, as colocam como uma alternativa de protótipos na busca de novos agentes antiveneno.

VIANA, Ismênia Osório Leite. Estudo de toxicologia clínica e eficácia terapêutica do fitomedicamento melagrião. 2011. 207 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-13T12:08:24Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_iolviana.pdf: 2316588 bytes, checksum: 6482dce466fbc06d23a77128535bcda1 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-13T13:28:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_iolviana.pdf: 2316588 bytes, checksum: 6482dce466fbc06d23a77128535bcda1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-13T13:28:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_iolviana.pdf: 2316588 bytes, checksum: 6482dce466fbc06d23a77128535bcda1 (MD5) Previous issue date: 2011 / The expectorant Melagrião® is a phytotherapic medicine composed of six medicinal plants with known action in the respiratory tract: Mikania glomerata, Cephaelis ipecacuanha, Aconitum napellus, Polygala senega, Myroxylon balsamum and Nasturtium officinale. The aim of this study was to evaluate the safety, the genotoxic potential of Melagrião® in healthy volunteers and its efficacy in patients with clinical diagnosis of acute bronchitis. This study contemplated two clinical protocols. Protocol A evaluated the Clinical Toxicology and safety of Melagrião® and consisted of a double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel, with 46 adults subjects, randomly divided into two groups: Placebo and Melagrião®, each consisting of 28 and 18 volunteers, respectively. The subjects were treated for 28 uninterrupted days with 120 mL of Melagrião® or Placebo, divided into four daily doses. Clinical and laboratory evaluations were performed in the pre-study, during the treatment period and after the end of the study. The genotoxicity of Melagrião®, was investigated through the comet assay. The mean age of the subjects was 19.37 ± 17.36 years for the Melagrião® group and 24.70 ± 23.50 for the placebo group. The hematological, hepatic, renal and metabolic functions were analyzed before, during (7th, 14th and 28th day) and 7 days after the study through laboratory findings, which did not evidence signs of toxicity. Headache, vomiting, abdominal pain, dry cough, drowsiness, diarrhea, flatulence, heartburn and insomnia were the found adverse events attributed to both groups. No damage was observed (p >0.05) in peripheral lymphocytes of the subjects treated with Melagrião® by the comet assay. The clinical toxicology and genotoxicity studies showed no toxicity in the volunteers treated with Melagrião® for 28 uninterrupted days. Protocol B consisted of a double-blind, randomized and parallel study with 86 patients, randomly divided into two groups: Melagrião® (n = 43) or bromhexine (n = 43). They were all treated for 7 consecutive days using the recommended dosage according to the treatment group and age. Clinical and laboratory evaluations were performed in the pre-study and only clinical evaluation was performed on the seventh day. The mean age of the subjects was 19.37 ± 17.36 years for the Melagrião® group and 24.70 ± 23.50 for bromhexine group. Results of Protocol B show equivalence between the formulations tested, not being evident clinical and statistical differences within the parameters evaluated, and therefore the phytomedication Melagrião® effective in treating acute bronchitis. Abdominal pain and fever were the found adverse events attributed to both groups. The Melagrião® demonstrated safety in therapeutic dose, genotoxic negative character and effective in improving the signs and symptoms of acute bronchitis. / O expectorante Melagrião® é um fitoterápico composto de seis plantas medicinais com conhecida ação no trato respiratório: Mikania glomerata, Cephaelis ipecacuanha, Aconitum napellus, Polygala senega, Myroxylon balsamum e Nasturtium officinale. O objetivo desse estudo foi avaliar a segurança, o potencial genotóxico do Melagrião® em voluntários sadios e sua eficácia terapêutica em pacientes com diagnóstico clínico de bronquite aguda. Este estudo contemplou dois protocolos clínicos: no protocolo A foi avaliado a Toxicologia Clínica e segurança do Melagrião® que consistiu de um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e paralelo, com 46 voluntários, adultos, que foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos: Melagrião® e Placebo ambos constituídos por 28 e 18 voluntários, respectivamente. Os voluntários foram tratados durante 28 dias ininterruptos com 120 mL de Melagrião® ou Placebo dividido em 4 doses diárias. Avaliações clínica e laboratorial foram realizadas no pré-estudo, durante o período de tratamento, bem como após o encerramento do estudo. A genotoxicidade do Melagrião®, por sua vez, foi investigada mediante o emprego do teste do cometa. A idade média dos voluntários foi de 19,37 ± 17,36 anos para o grupo Melagrião® e de 24,70 ± 23,50, para o grupo Placebo. As funções hematológica, hepática, renal e metabólica foram analisadas, antes, durante (7o, 14o e 28o dia) e 7 dias após o estudo através dos exames laboratoriais, os quais não evidenciaram sinais de toxicidade. Cefaleia, vômito, dor abdominal, tosse seca, sonolência, diarréia, flatulência, pirose e insônia foram os eventos adversos atribuídos aos dois grupos. Pelo teste do cometa, não foram observados danos (p>0,05) nos linfócitos periféricos dos voluntários tratados com o Melagrião®. Os estudos de toxicologia clínica e genotoxicidade não evidenciaram nenhuma toxicidade nos voluntários tratados por 28 dias ininterruptos com o Melagrião®. Já o protocolo B consistiu de um estudo duplo-cego, randomizado e paralelo, com 86 pacientes. Os quais foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos: Melagrião® ou Bromexina constituídos por 43 voluntários em cada grupo. Os voluntários foram tratados durante 7 dias consecutivos, utilizando posologia de acordo com grupo e idade. Avaliações clínica foram realizadas no pré-estudo e no sétimo dia, e laboratorial somente no pré-estudo. A idade média dos voluntários foi de 19,37 ± 17,36 anos para o grupo Melagrião® e de 24,70 ± 23,50, para o grupo Bromexina. Resultados do Protocolo B mostram equivalência entre as formulações testadas, não sendo evidenciadas diferenças clínicas e estatísticas dentro dos parâmetros avaliados, sendo, portanto o fitomedicamento Melagrião® eficaz no tratamento da bronquite aguda. Vômito, dor abdominal e febre foram os eventos adversos atribuídos aos dois grupos. O Melagrião® demonstrou segurança na dose terapêutica, caráter genotóxico negativo e eficaz na melhora dos sinais e sintomas da bronquite aguda.

PAIVA, Laura Andrea Farias. Estudo do potencial antiinflamatório do óleo-resina da Copaifera langsdorffii Desf. (COPAÍBA) e de seu constituinte diterpênico Ácido Kaurenóico nos modelos experimentais de inflamação intestinal. 2004. 202 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-14T11:56:15Z No. of bitstreams: 1 2004_tese_lafpaiva.pdf: 2348250 bytes, checksum: fe3f94a3bbed2be7d73c96480790fec4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-14T12:52:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_tese_lafpaiva.pdf: 2348250 bytes, checksum: fe3f94a3bbed2be7d73c96480790fec4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-14T12:52:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_tese_lafpaiva.pdf: 2348250 bytes, checksum: fe3f94a3bbed2be7d73c96480790fec4 (MD5) Previous issue date: 2004 / Copaiba oil-resin from Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) is a reputed traditional remedy for the treatment of inflammatory conditions and to promote healing of ulcers and wounds. Previous studies established its anti-inflammatory and gastroprotective properties through animal experimentation. The present study extended these earlier studies to analyse the intestinal anti-inflammatory potential of oil-resin Copaifera langsdorffii (ORCL) and its diterpene constituent, kaurenoic acid (KA) in rat models of ulcerative colitis induced by acetic acid (AA-UC), and trinitribenzene sulfonic acid (TNBS-UC), and in indomethacin -and ischemia-reperfusion-induced intestinal inflammation (IND-II and I/R-II). Further, its wound healing potential was evaluated in rats on open and incision wounds. Rats were pretreated orally (15 hrs and 2 hrs before) or rectally 2 hrs before the induction of colitis with ORCL (200 and 400 mg/kg), KA (50 and 100 mg/kg) or vehicle (1 ml, 2% Tween 80 or 1 ml, 2% DMSO). Colitis was induced by intracolonic instillation of a 2 ml of 4% (v/v) acetic acid solution or TNBS (0.25 ml of 20 mg) and 24 hrs or 72 hrs latter, the colonic mucosa was analysed for the severity of macroscopic colonic damage, the myeloperoxidase and the malondialdehyde levels. In AA-UC model, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue were evident in animals pretreated orally or rectally with test substances, as compared to vehicle alone-treated controls. This effect was confirmed biochemically by a significant reduction in colonic myeloperoxidase (MPO) activity, the marker of neutrophilic infiltration and by a marked decrease in malondialdehyde (MDA) level, an indicator of lipoperoxidation. Besides, AA elevated increase in the levels of nitrite and catalase activity in colon tissue was also significantly decreased by ORCL treatment. Furthermore, microscopical examination revealed the diminution of inflammatory cell infiltration, and the submucosal edema in colon segments of rats pretreated with ORCL or KA. In a similar manner, in TNBS-UC, a marked reduction in Gross damage score and in wet weight/length ratio of colonic tissue was evident by ORCL pretreatment (400 mg/kg, p.o. or intra-rectal) at 2, 24 and 48 hrs after intracolonic injection of TNBS. MPO activity but not the MDA and catalase levels were significantly affected by ORCL treatment. Histological observations also indicated only a partial protection by ORCL, suggesting that TNBS-UC being a chronic model, a more prolonged therapy may be needed. In the model of I/R-II, five forty minute of ischemia followed by one hour reperfusion of superior mesenteric artery caused significant elevations of MPO, catalase, MDA and nitrite levels with a significant decrease in non-protein sulfhydryls (NP-SH/ GSH) indicating an oxidative stress. These changes were significantly reversed by oral pretreatment with ORCL (200 and 400 mg/kg), suggesting that ORCL obliterates oxidative stress. Pretreatment of animals with ORCL (200 and 400 mg/kg, p.o.) or KA (100 mg/kg, p.o.), 12 and 2 hrs before the administration of 20 mg/kg indomethacin mitigated the intestinal toxicity as evidenced by decreases in tissue levels of MPO and nitrite. Unlike indomethacin, ORCL but not KA at either dose failed to induce a significant increase in intestinal permeability. This effect of ORCL simulated that of a selective COX-2 inhibitor, rofecoxib. These observations suggest that ORCL is devoid of intestinal toxicity unlike the classical non-selective COX inhibitors. Also, ORCL promoted wound healing in rats on experimental open or incision wounds as evidenced by an early wound contraction and increased wound tensile strength. The data indicate a significant anti-inflammatory potential of copaiba oil-resin and its diterpenoid, kaurenoic acid possibly mediated through an antioxidant/anti-lipoperoxidative mechanism(s). / O óleo-resina da Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) é utilizado popularmente no tratamento de processos inflamatórios e na cicatrização de feridas e úlceras. Estudos prévios estabeleceram as propriedades gastroprotetora e antiinflamatória em modelos animais. O presente estudo avaliou o potencial antiinflamatório do óleo-resina da Copaifera langsdorffii (ORCL) e de seu constituinte diterpênico, ácido kaurenóico (AK) nos modelos experimentais de colite induzida por ácido acético (UC-AA), por ácido trinitrobenzênico sulfônico (UC-TNBS), e ainda, indometacina e isquemia-reperfusão induzindo inflamação intestinal (II-IND e II-I/R). E também, o potencial de cicatrização de feridas foi avaliado em ratos com feridas abertas e com incisão. Ratos foram pré-tratados via oral (15 e 2 horas antes) ou retal 2 horas após a indução da colite, com ORCL (200 e 400mg/Kg), AK (50 e 100mg/Kg) ou veículo (1mL, 2% Tween 80 ou 1mL, 2% DMSO). A colite foi induzida pela aplicação de 2mL de ácido acético 4% (v/v) ou TNBS (0,25 mL com 20mg) e 24 ou 72 horas depois, os danos na mucosa do cólon foram avaliados, medidos os níveis de mieloperoxidase e malonaldeído. No modelo de (CU-AA), houve uma importante redução no escore da lesão e peso úmido nos animais tratados com as substâncias teste, quando comparado ao controle veículo. Os efeitos foram confirmados na bioquímica pela significante redução da atividade da mieloperoxidase (MDA), o marcador da infiltração de neutrófilos e pela marcada diminuição nos níveis de malonaldeído, um indicador da lipoperoxidação. Além de o ácido acético aumentar os níveis de nitrito e da enzima catalase no cólon, onde o tratamento com ORCL diminuiu significativamente. A análise microscópica revelou uma diminuição da infiltração de células inflamatórias e do edema da submucosa, nos segmentos do cólon tratados com ORCL ou AK. De maneira similar, no modelo de UC-TNBS, houve uma redução do escore da lesão e peso úmido do cólon de animais pré-tratados com ORCL (400mg/Kg, v.o. ou retal) 2, 24 e 48 horas após a injeção intracolônica de TNBS. A atividade da MPO, mas não MDA e catalase foram significativamente afetados pelo pré-tratamento com ORCL. As observações histológicas indicam uma proteção parcial do ORCL, como UC-TNBS é um modelo crônico, talvez houvesse necessidade de uma terapia mais prolongada. No modelo de II-I/R, quarenta e cinco minutos de isquemia seguida de uma hora de reperfusão da artéria mesentérica superior causou significante aumento nos níveis de MPO, catalase, MDA e nitrito, com uma significante diminuição dos grupos sulfidrílicos não-protéicos (NP-SH/GSH) indicando um estresse oxidativo. Estes valores foram sigificamente revertido pelo pré-tratamento via oral com ORCL (200 e 400mg/Kg), sugerindo que ORCL anula o estresse oxidativo. Animais pré-tratados com ORCL (200 e 400mg/Kg, v.o.) ou AK (100mg/Kg, v.o.), 12 e 2 horas antes da administração de 20mg/Kg de indometacina causando toxicidade intestinal, foi capaz de ser evidenciado pela diminuição nos níveis de MPO e nitrito. Diferente da indometacina, ORCL mas não AK falharam em induzir o aumento signifativo na permeabilidade intestinal. Este efeito do ORCL foi similar ao inibidor seletivo de COX-2, rofecoxibe. Estas observações sugerem que ORCL é isento de toxicidade intestinal diferente da toxicidade intestinal dos inibidores clássicos não seletivos da COX. Além disso, ORCL promove cicatrização de feridas aberta ou com incisão em ratos evidenciada pela contração e tensão da pele. Os dados indicam um potencial antiinflamatório do óleo-resina da copaíba e do seu diterpeno ácido kaurenóico, possivelmente mediado pelos mecanismos antioxidantes e anti-lipoperoxidativo.

Plantas da família Asteraceae de diversos gêneros têm demonstrado relevantes propriedades biológicas. O gênero Eupatorium tem sido estudado em todo o mundo e muitos compostos biologicamente ativos já foram isolados de espécies desse gênero. Entre as atividades biológicas descritas para extratos ou compostos desse gênero, merecem destaque as relacionadas à proliferação celular: citotóxica, citostática, antitumoral e antileucêmica. Destacam-se também a atividade antibacteriana, antifúngica, antimalárica e antioxidante. Esse trabalho teve por objetivo verificar a presença de atividade biológica em extratos brutos e semi-purificados de Symphyopappus casarettoi Robinson (sin. Eupatorium casarettoi (B.L. Rob) Steyerm), uma planta nativa do Sul do Brasil e cujas propriedades biológicas e compostos químicos nunca haviam sido pesquisados. O extrato etanólico de inflorescências de S. casarettoi demonstrou atividade antiproliferativa significativa em cinco linhagens celulares derivadas de tumores humanos. O fracionamento com solventes de polaridade crescente sugeriu que tal atividade antiproliferativa ocorreu devido a compostos presentes na fração clorofórmica. Desta forma, preparou-se uma fração enriquecida de lactonas sesquiterpênicas, a qual demonstrou atividade antiproliferativa com doses mais baixas. Três de quatro manchas cromatográficas obtidas a partir dessa fração foram consideradas ativas, com valores de IC50 entre 24.33±3.65 to 1.87±0.32 μg/ml nas cinco linhagens tumorais e em fibroblastos humanos normais. Adicionalmente, não foi observada atividade antiproliferativa em linfócitos humanos. A análise por citometria de fluxo da mancha de cromatografia C2, sugeriu um mecanismo de ação diferente entre os tipos celulares testados. Não foram observadas atividades antibacteriana e antifúngica nos testes com o extrato etanólico de S. casarettoi. Atividade antimalárica foi observada in vitro contra Plasmodium falciparum e in vivo, com a dose de 250 mg/kg em camundongos infectados com P. berghei. A fração clorofórmica foi a que demonstrou melhor atividade e a hexânica demonstrou uma fraca atividade. Adicionalmente, a fração metanólica de S. casarettoi demonstrou um potencial antioxidante maior, quando comparado às outras frações em ensaios in vitro. Já nos testes ex vivo, tanto a fração metanólica, quanto o extrato etanólico atenuaram a morte celular e protegeram contra dano lipídico induzido por ferro. Embora haja a necessidade de estudos adicionais com o intuito de isolar e identificar os compostos bioativos, podemos sugerir que substâncias pertencentes ao grupo das lactonas sesquiterpênicas sejam responsáveis pelas atividades antiproliferativa e antimalárica, e que compostos fenólicos respondam pelas atividades antioxidantes observadas, como descrito previamente para outras espécies do gênero Eupatorium. / Species of the Asteraceae family of many genera have demonstrated a wide array of biological properties. The Eupatorium genus has been studied worldwide and a considerable number of bioactive natural products have been isolated from species of this genus. Among the biological activities reported, special attention was given to the inhibition of cell proliferation, including cytotoxicity, cytostasis and antitumor effects. In addition, antibacterial, antifungal, antimalarial and antioxidant activities have also been described. The aim of this work is to study for the first time the biological properties of crude and partially purified extracts of Symphyopappus casarettoi Robinson (syn. Eupatorium casarettoi (B.L. Rob) Steyerm), a plant native to South Brazil. Notably, the inflorescence ethanolic extract of S. casarettoi showed significant inhibitory activity against five cell lines derived from human tumors. Fractionation with solvents in increasing polarity demonstrated that the antiproliferative activity was due compounds found in chloroformic fraction. This last fraction was separated to get the enriched sesquiterpene lactones fraction, which inhibited cell proliferation with lower dosage. Three of four chromatographic spots from sesquiterpene enriched fraction were considered active with IC50 values ranging from 24.33±3.65 to 1.87±0.32 μg/ml in five human cancer cell lines tested and normal human fibroblasts. Additionally, no cytotoxic activity was found in human lymphocytes. The flow cytometry analysis of C2 chromatographic spot suggested a different mechanism of action of the active compound. We did not observe antibacterial and antifungal activities in the ethanolic extract of S. casarettoi. Antimalarial activity was observed in vitro against Plasmodium falciparum and in vivo, at 250 mg/kg in mice infected with P. berghei. The chloroformic fraction again was the most active one and the hexanic fraction had a weak activity. In addition, methanolic fraction showed a higher antioxidant potential compared to the other fractions in the in vitro assays. In the ex vivo tests, the ethanolic extract and the methanolic fraction attenuated cell death and effectively protected against lipid damage induced by iron. Despite the needs of additional studies to isolate and identify the bioactive compounds, we suggest that substances of the lactone sesquiterpenic class are probably responsible for the antiproliferative and antimalarial activities, while phenolic compounds are responding for the antioxidant activities. These biological properties should be further evaluated.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-04-24Bitstream added on 2014-06-13T20:33:00Z : No. of bitstreams: 1 gargano_ac_me_botib.pdf: 652673 bytes, checksum: 5017ea7a3fa315a4d7169f12021a67df (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A ansiedade é um dos principais distúrbios do sistema nervoso central (SNC) de alta prevalência, cujas ferramentas terapêuticas disponíveis apresentam efeitos colaterais importantes ou não são ativas em parte dos pacientes. Deste modo, a avaliação de novos compostos com potencial atividade ansiolítica pode trazer novas alternativas de tratamento, mais eficazes e seguras. Preparações com base em informações quimiotaxonômicas podem ser uma promissora fonte de novas moléculas com atividade sobre o SNC. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, no modelo do teste de esconder esferas e caixa claro e escuro, um possível efeito ansiolítico das espécies de Citrus latifólia (CL) e Citrus reticulata (CR), atividade previamente detectada no Citrus aurantium (CA). O estudo do perfil da atividade farmacológica foi complementado com a avaliação dos possíveis efeitos sedativos, por meio do teste de sono induzido por éter etílico e a integridade do sistema motor foi avaliada com a utilização do teste da barra giratória. Os diferentes modelos experimentais estão relacionados a diferentes aspectos dos transtornos ansiosos. Assim, enquanto o procedimento do teste de esconder esferas parece refletir o transtorno obsessivo-compulsivo, a caixa claro escuro reflete o transtorno da ansiedade generalizada. Os tratamentos dos óleos essenciais (OE) foram todos realizados oralmente por gavagem e os resultados comparados com seus respectivos grupos-controle, tratados com o volume equivalente do veículo utilizado para a solubilização do OE. No procedimento do teste de esconder esferas, o OE das cascas dos frutos de CL apresentou atividade ansiolítica nas doses de 1,0 e 1,5g/kg e CR somente na maior dose de 1,5g/kg. No procedimento da caixa claro escuro, CL demonstrou atividade ansiolítica na dose de 0,5g/kg, porém CR não foi capaz de alterar os parâmetros avaliados... / The anxiety is one of the main disturb of the central nervous system (CNS) of high prevalence, whose available therapeutical tools present important collateral effect or are not active in part of the patients. In this way, the evaluation of new compounds with potential anxiolytic activity can bring new alternatives of treatment, more efficient and safe. Preparations with basis of quimiotaxonomy information can be a promising source of new molecule with activity on the CNS. Thus, the objective of this work was to evaluate, in the model of the marble burying test and light/dark box test, a possible anxiolytic effect of the species of Citrus latifolia (CL) and Citrus reticulata (CR), activity previously detected in the Citrus aurantium (CA). The study of the profile of the pharmacology activity was complemented with the evaluation of the possible sedative effect, by means of the sleep induced by diethyl ether test and the integrity of the motor system was evaluated with the use of the rota-rod test. The different experimental models are related with the different aspects of the anxious disturbs. Thus, while the procedure of the marble burying test seems to reflect the obsessive-compulsive disorder, the light/dark box test reflect the generalized anxiety disorder. The treatments of essential oils (EO) had been all realized orally by gavage and the results compared with its respective group-control, treated with the volume equivalent to the vehicle used for the dissolved of the EO. In the procedure of the marble burying test, the EO of the rinds of the fruits of CL only presented anxiolytic activity in the doses of 1,0 and 1,5 g/kg and CR in the high dose of 1,5g/kg. In the procedure of the light/dark box test, CL demonstrated anxiolytic activity in the dose of 0,5g/kg, however CR was not capable to modify the evaluated parameters. In the sleep induced by diethyl ether test, the EO of CL... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-02-21Bitstream added on 2014-06-13T20:13:54Z : No. of bitstreams: 1 kushima_h_me_botib.pdf: 1452383 bytes, checksum: c68a9ef8dc9faf477b527b4add4ac475 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A partir da indicação popular de Davilla elliptica (lixeirinha), para gastrites e distúrbios do trato gastrintestinal, foram realizados experimentos para avaliação da atividade gastroprotetora e cicatrizante dos extratos de etanólico de D. elliptica e metanólico de D. nitida (cipó de fogo). A seleção da espécie D. nitida baseou-se nos estudos quimiotaxonomicos, pois esta não apresenta, até o presente, indicação popular no combate a úlceras gástricas. Após a comprovação dos efeitos gastroprotetores de ambas espécies em modelos experimentais de indução de lesões gástricas por etanol acidificado, etanol absoluto, Piroxicam, estresse (contenção e frio) ( p < 0.05) os estudos passaram a ser realizados no intuito de se caracterizar os mecanismos envolvidos em tais atividades. A atividade gastroprotetora do extrato etanólico de D. elliptica indicou ter relação com os grupamentos sulfidrílicos (p < 0.05), porém não se evidenciaram relações de efeito antisecretor, óxido nítrico e motilidade intestinal (p > 0.05), enquanto o extrato metanólico D. nitida não forneceu dados do envolvimento de nenhum desses parâmetros analisados. A partir dos fracionamentos, foram obtidas três frações diferentes, sendo denominadas frações de flavonoides, taninos e aquosa. Com a realização do experimento inicial de lesão gástrica induzida por etanol absoluto, comprovou-se atividade gastroprotetora somente com o uso de duas frações de D. elliptica (aquosa e taninos) (p < 0.05). Experimentos subseqüentes demonstraram que os taninos de D. elliptica apresentam uma atividade gastroprotetora relacionada a uma ação um possível envolvimento do óxido nítrico e ciclooxigenase 2 como promotores da gastroproteção. / Starting from the popular indication of Davilla elliptica (lixeirinha), for gastritis and gastrointestinal disturbances treatment, experiments were accomplished for gastroprotective activity and healing evaluation of the D. elliptica ethanolic extract and D. nitida methanolic extract (cipó-fogo). The D. nitida selection based on quimiotaxonomic studies, because it doesn't have, until the present, popular indication for peptic ulcer treatment. After gastroprotective effects proof from both species in experimental models of gastric lesions induction by acidified ethanol, absolute ethanol, Piroxicam, stress (contention and cold) (p <0.05) the studies passed to be accomplished with intention to characterize the mechanisms involved in that activities. The gastroprotective activity of D. elliptica ethanolic extract has indicated relationship with the sulphydrilic compounds (p <0.05), however relationships to antisecretory effect, nitric oxide and intestinal mobility didn t evidence (p > 0.05), while the D. nitida methanolic extract didn't supply involvement data with none analyzed parameters. Starting from fractionation, three different fractions were obtained, designated flavonoids, tannins and aqueous fractions. Through initial gastric lesion experiment induced by absolute ethanol, it was proven gastroprotective activity only with two D. elliptica fractions (aqueous and tannins) of all used (p < 0.05). Posterior experiments demonstrated that the tannins of D. elliptica present a gastroprotective activity related to a possible action involving nitric oxide and cyclooxigenase 2 as gastroprotetion promoters.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007Bitstream added on 2014-06-13T20:33:01Z : No. of bitstreams: 1 moleiro_fc_me_botib.pdf: 871025 bytes, checksum: 72539a61eb5ee15df6f0d0340bbf5bcc (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A partir da indicação popular de espécies do gênero Mouriri e Byrsonima para gastrites e distúrbios do trato gastrointestinal, foram realizados experimentos para a avaliação da atividade gastroprotetora, cicatrizante e tóxica do extrato metanólico das folhas de Mouriri elliptica (manapuçá) (EMME) e Byrsonima basiloba (murici-de-ema) (EMBB). As frações derivadas destes extratos (fração acetato de etila de M. elliptica - FAEME e fração aquosa de Byrsonima basiloba - FABB) também tiveram sua ação gastroprotetora avaliada, assim como o comportamento destas frente à expressão de PGE2 pela mucosa gástrica. Após a comprovação dos efeitos gastroprotetores de ambas espécies em modelos experimentais de indução de lesões gástricas por etanol acidificado, etanol absoluto, e piroxicam (p < 0,05), os estudos foram direcionados no intuito de se caracterizar os mecanismos de ação envolvidos. Assim, ambos os extratos apresentaram atividade gastroprotetora relacionada com os grupamentos sulfidrílicos, sendo que o EMBB também exerce proteção mediada pelo óxido nítrico. A gastroproteção conferida pelos extratos também agiu de maneira independente do efeito anti-secretório e também sem causar alterações na velocidade do trânsito intestinal. Na análise imunohistoquímica, o EMME estimula a proliferação celular na região de regeneração e a expressão de COX2, enquanto que o EMBB atua aumentando a angiogênese. No modelo de etanol absoluto, a FAEME conferiu uma dose efetiva 5 vezes menor que a do seu precursor EMME (50 e 250 mg/Kg respectivamente). Para a FABB, a menor dose efetiva foi de 200 mg/Kg contra 500 mg/Kg do EMBB neste mesmo modelo experimental. As frações também foram capazes de melhorar a expressão de PGE2 na mucosa gástrica (no entanto sem significância estatística). Porém, a expressão de PGE2 foi revertida no caso da FABB pela prévia... / The medicinal plants evaluated in this work were selected based on their brazilian folk medicine information, which appoints their use for gastritis and gastrointestinal disturbances. Thus, pre-clinical experiments were accomplished for gastroprotective activity, healing gastric mucosal evaluation and toxicity of the methanolic extracts obtained from the leaves of M. elliptica (manapuçá) (EMME) and Byrsonima basiloba (murici-de-ema) (EMBB). Fractions derived from these extracts (M. elliptica ethyl acetate fraction - FAEME and B. basiloba aqueous fraction - FABB) were investigated for their gastroprotective potential and PGE2 quantification on gastric mucosa. After the gastroprotective effect from both extracts were observed, the tests were directed to find information about the mechanisms of action involved. Then, it was found that both extracts presented a gastroprotective activity related to the sulfhydryl compounds, being EMBB also dependent of the protection mediated by nitric oxide. The gastroprotection conferred by the extracts also acted independently of the antisecretory or intestinal mobility alteration effects. At the imunohistochemical analysis, EMME seems to stimulate cell proliferation at the healing area, while EMBB apparently stimulate the local angiogenesis. For the absolute ethanol gastroprotective model, FAEME conferred an effective dose 5 times lower than its precursor EMME (50 and 250 mg/Kg respectively). For FABB, the minor effective dose was 200 mg/Kg against 500 mg/Kg obtained for its originator EMBB, at the same experimental model cited. The fractions were also capable to increase the PGE2 expression at the gastric mucosa, although without statistical significance. However, the expression of PGE2 was antagonized for FABB when a non-steroidal anti-inflammatory drug (piroxicam 60 mg/Kg) was previously administered. Polyphenolic substances (mostly flavonoids) seemed...(Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-04-18Bitstream added on 2014-06-13T19:26:38Z : No. of bitstreams: 1 sugui_mm_dr_botfm.pdf: 1173363 bytes, checksum: 7c51f3640a25f57a47fd4abe94f764f9 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos de antimutagenicidade, relatados na literatura, mostram que substâncias isoladas do cogumelo Agaricus brasiliensis S. Wasser et al. (= A. blazei Murrill ss. Heinem.) reduzem a freqüência de mutações em bactéria. Por outro lado, pesquisas com soluções aquosas desse cogumelo também indicam diminuição da freqüência de mutações induzidas, tanto in vivo como in vitro, mas o(s) seu(s) mecanismo(s) de ação ainda são desconhecidos. Dessa forma, avaliamos o efeito protetor de uma solução aquosa do A. brasiliensis (linhagem AB 99/29) em medula óssea, sangue periférico, bexiga, cólon e fígado de ratos Wistar. Diferentes protocolos experimentais (teste do micronúcleo, teste do cometa e teste de focos de criptas aberrantes) foram utilizados para uma avaliação mais ampla do efeito quimiopreventivo do A. brasiliensis. Os animais foram tratados com a solução aquosa (60º C), e com os agentes órgãos-alvo (ENU, MNU, DMH e DEN). Os resultados indicam que a solução aquosa do A. brasiliensis, sob as condições testadas, não revelou efeito mutagênico, genotóxico e carcinogênico. Entretanto, um efeito antimutagênico contra a mutagenicidade do ENU foi observado em células da medula óssea, bem como uma redução significativa no número de criptas aberrantes por foco (4-6 criptas/foco) induzidas pela DMH no cólon dos animais pós-tratados com a solução aquosa do cogumelo. Nesse contexto, nossos resultados sugerem que a solução aquosa do A. brasiliensis (AB 99/29) pode possuir compostos que reduzem significativamente a freqüência de células micronucleadas da medula óssea de ratos Wistar, e que os mesmos podem atuar numa etapa posterior à iniciação do processo de carcinogênese. / Antimutagenicity studies in literature have shown that substances isolated from the Agaricus brasiliensis mushroom S. Wasser et al. (= A. blazei Murrill ss. Heinem.) reduce mutation frequency in bacteria. Also in vivo and in vitro studies on aqueous solutions from this mushroom have shown reduced frequencies of induced mutations, however these action mechanisms are still unknown. The aim of this study was to evaluate the protector effect of an aqueous solution of A. brasiliensis (AB 99/29 lineage) in Wistar rat bone marrow, peripheral blood, bladder, colon, and liver. Different experimental protocols (micronucleus test, comet assay, and aberrant crypt foci test) were used for a more extensive evaluation of the chemopreventive effect of A. brasiliensis. Animals were treated with an aqueous solution (60ºC) and target organ agents (ENU, MNU, DMH, and DEN). Results indicated that A. brasiliensis aqueous solution did not have any mutagenic, genotoxic, or carcinogenic effects under test conditions. However an antimutagenic effect against ENU mutagenicity was seen in bone marrow cells, and there was a significant reduction in the number of DMH induced aberrant crypts per focus (4-6 crypts/focus) in the colon of animals post-treated with aqueous mushroom solution. Our results suggest that aqueous solution of A. brasiliensis (AB 99/29) may contain components which significantly reduce the frequency of micronucleated cells in Wistar rat bone marrow, and that they could have an effect on a post-initiation stage of the carcinogenesis process.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade em Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-03-29T20:23:17Z No. of bitstreams: 1 2017_RivianeMatosGonçalves_Parcial.pdf: 299139 bytes, checksum: 119d3912a2040958c774b54c4c1a5fd7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2017-03-30T14:56:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_RivianeMatosGonçalves_Parcial.pdf: 299139 bytes, checksum: 119d3912a2040958c774b54c4c1a5fd7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T14:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_RivianeMatosGonçalves_Parcial.pdf: 299139 bytes, checksum: 119d3912a2040958c774b54c4c1a5fd7 (MD5) / Farmacopeias são documentos que contêm registros de padrões de qualidade e especificações para produtos farmacêuticos e matérias-primas oficiais em um país ou região. Para atender aos mercados nacionais, há uma constante necessidade de promover o seu aprimoramento, com inclusão de especificações padronizadas, substâncias químicas de referência e métodos gerais. Ao mesmo tempo, é necessário que tais especificações estejam alinhadas ao mercado globalizado que deseja a harmonização. Nesse sentido, foi realizada uma avaliação das monografias de drogas vegetais e derivados da Farmacopeia Brasileira 5ª Edição, verificando a sua adequabilidade ao contexto nacional, e comparando, quanto às semelhanças entre as especificações, com as três farmacopeias internacionais alvo desse estudo: European Pharmacopoeia, The United States Phamacopeia and National Formulary e Farmacopea Argentina. Os resultados obtidos permitiram verificar que os métodos empregados nas monografias de drogas vegetais e derivados da Farmacopeia Brasileira estão consonantes com os empregados nas principais farmacopeias internacionais, sendo os seus requisitos mais convergentes com a Farmacopeia Europeia. Por outro lado, foi verificado que o Brasil tem inovado por meio da Farmacopeia Brasileira, oferecendo monografias para drogas vegetais que não estão contempladas nos outros compêndios. Porém, há necessidade de alinhamento entre os próprios documentos da Farmacopeia Brasileira (Farmacopeia e Formulário de Fitoterápicos 1ª edição), e, desses com a atividade de regulação da Anvisa (Instrução Normativa nº 02/2014 e fitoterápicos registrados). Dessa forma, no que se refere à adequação de suas monografias de drogas vegetais à realidade do mercado brasileiro, há muito a ser realizado. Assim, ao final desse trabalho foi possível concluir que é necessário voltar o olhar da Farmacopeia Brasileira para o cenário nacional, sem perder de vista a circulação internacional das mercadorias, a fim de atender as demandas internas do Brasil. / Pharmacopoeias are documents that provide quality control requirements in a country or region for pharmaceutical products and raw materials. There is a constant need to promote their improvement to attend national markets, including specifications, chemicals reference substance and general methods. Besides, such specifications need to be aligned with the global market. Therefore, an evaluation of the herbal drugs monographs of the Brazilian Pharmacopoeia 5th Edition was carried out, verifying their suitability to the regional context, and comparing the specifications with the three international pharmacopoeias aim of this study (European Pharmacopoeia, The United States Phamacopeia and National Formulary and the Argentine Pharmacopoeia). The obtained results reveal that the methods in the herbal drugs monographs of Brazilian Pharmacopoeia are in accordance with those used in the international pharmacopoeias, being they more convergent with the European Pharmacopoeia. On the other hand, it was verified that Brazil has innovated by the Brazilian Pharmacopoeia, offering herbal drug monographs that are not exist in the other pharmacopoeias. However, there is a need for alignment among Brazilian Pharmacopoeia documents (Pharmacopoeia and Herbal Medicines National Formulary 1st edition), as well as these documents with Anvisa's regulation activity (Normative Instruction Nº 02/2014 and authorized herbal medicines). Therefore, considering the suitability of Brazilian Pharmacopoeia herbal drugs monographs to the reality of the Brazilian market, there is much to be done. And at the end of this work it was possible to conclude that it is necessary to turn over the Brazilian Pharmacopoeia's perspective to the national reality to attend the internal market, considering the global herbal drug market.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Aline Jacob (alinesjacob@hotmail.com) on 2010-01-20T20:25:34Z No. of bitstreams: 1 2007_CintiaAlvesdeMatosSilva.pdf: 4710784 bytes, checksum: ad1d422afa6da35c620231f8107b57ec (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-01-21T22:01:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_CintiaAlvesdeMatosSilva.pdf: 4710784 bytes, checksum: ad1d422afa6da35c620231f8107b57ec (MD5) / Made available in DSpace on 2010-01-21T22:01:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_CintiaAlvesdeMatosSilva.pdf: 4710784 bytes, checksum: ad1d422afa6da35c620231f8107b57ec (MD5) Previous issue date: 2007-06-05 / A presente dissertação descreve o estudo químico e a atividade biológica das folhas de Pouteria gardnerii (Mart. & Miq.) Baehni, espécie pertencente à família Sapotaceae, comum no bioma do Cerrado do Distrito Federal e conhecida popularmente como frutinha-de-veado, cabritão, sapotinha, leiteiro-da-folha-miúda, aguai-guacú ou marmelinho. Do extrato hexânico foram obtidos uma mistura de hidrocarbonetos e uma mistura de ?-e ?-amirina, acetatos de ?-amirina e de lupeíla. Do extrato etanólico foram obtidos: uma mistura de ésteres de cadeia longa, acetato de ?-amirina, mistura de álcoois de cadeia longa e uma mistura dos ácidos ursólico e oleanólico. Os extratos e frações de P. gardnerii foram submetidos a ensaios para avaliar sua atividade biológica. Em teste de citotoxicidade, utilizando como modelo a toxicidade às larvas de Artemia salina, o extrato aquoso (DL50 = 491,64 ppm), a fração acetato de etila do extrato hexânico (DL50 = 528,28 ppm) e a fração Hex:AcOEt (1:1) do extrato etanólico (DL50 = 320,48 ppm) apresentaram atividade. Esse resultado foi corroborado por ensaio, no qual os extratos etanólico e aquoso inibiram a atividade mitocondrial das células de câncer pulmonar não pequenas (NSCLC) da linhagem CALU (2 mg/mL). O extrato etanólico também diminuiu a viabilidade celular de outra linhagem, a A427. No teste da atividade fotoprotetora, o extrato etanólico apresentou absorção da radiação ultravioleta na faixa de UVB e UVA, nas concentrações de 50 mg/mL, 150 mg/mL e 300 mg/mL sendo esta última sendo mais evidenciada. No teste da atividade antioxidante pelo método de varredura do peróxido de hidrogênio, o extrato etanólico (CE50 = 44.88 µg/mL) e o extrato aquoso (CE50= 28,39 µg/mL) apresentaram uma atividade antioxidante superior àquela apresentada pelo controle positivo (ácido ascórbico, CE50 = 84,87 µg/mL). Por fim, no teste de atividade antibacteriana, utilizando a técnica das microdiluições, o extrato aquoso apresentou atividade contra Staphylococcus aureus. É a primeira vez que essa espécie é investigada quanto à sua composição química e sua atividade biológica. E é o primeiro relato da presença de ácido oleanóico no gênero Pouteria. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present dissertation describes the chemical study and the biological activities of leaves of Pouteria gardnerii (Mart. & Miq.) Baehni, Sapotaceae, usually found at biome Cerrado around Distrito Federal and popularly called frutinha-de-veado, cabritão, sapotinha, leiteiro-da-folha-miúda, aguai-guacú or marmelinho. From the hexane crude extract were isolated mixtures of hydrocarbons and a mixture of a- and b-amyrin, a-amyrin acetate and lupeol acetate. From the ethanol crude extract were obtained a mixture of fatty esters, a-amyrin acetate, mixture of alcohols, as well as a mixture of ursolic and oleanolic acids. Extracts and fractions of P. gardnerii were evaluated for biological activities. Crude aqueous extract and fractions of ethanol extract presented cytotoxicity on BST model. This result was corroborated by another assay in which the ethanol and aqueous extract inhibited the mitochondrial activity of non-small cell lung cancer (NSCLC) of the CALU (2mg/mL) cell lines. The ethanol extract also diminished the cell viability of another cell lines, A427. On a model assay to evaluate photo protection activity, the ethanol extract showed dose dependent absorption of the ultraviolet radiation in the UVB and UVA range with 50 mg/mL, 150 mg/mL and 300 mg/mL concentracions, respectively. In addition, ethanol extract as well as aqueous extract were able to scavenging hydrogen peroxide free radicals in a higher degree than ascorbic acid. Finally, the ethanol extract from leaves of P. gardnerii presented activity against Staphylococcus aureus. As far we know it is the first time that the chemistry and biological activity of Pouteria gardnerii are investigated. In addition, it is the first report about the occurrence of oleanolic acid in the Pouteria genus.