Introduction et objectifs: Les préparations coliques sont utilisées pour nettoyer le côlon avant de subir une coloscopie. Il existe plusieurs types de préparations coliques; celles-ci contiennent du polyéthylène glycol (PEG), du phosphate de sodium (NaP), du picosulfate (PICOS) ou une solution orale contenant du sulfate (OSS). L'administration en doses fractionnées est recommandées par plusieurs études randomisées mais une étude approfondie de la littérature n'a pas encore été effectuée. Notre objectifs est de déterminer l’efficacité des doses fractionnées comparativement à d’autres régimes posologiques, ainsi que le produit optimal et le volume le plus efficace. Méthode: Nous avons procédé à une recension systématique de la littérature publiée entre janvier 1980 et mars 2014, à partir des bases de données MEDLINE, Embase, Scopus, CENTRAL et ISI Web of Knowledge. Une méta-analyse a été effectuée en incluant les études randomisées qui comparent des doses fractionnées à des doses administrées uniquement la veille de l’examen (non fractionnées). Ont été exclues les études portant sur une population pédiatrique ainsi que celles portant sur des patients hospitalisés ou atteints d’une affection intestinale inflammatoire. L’issue primaire consistait à déterminer la propreté du côlon. Les issues secondaires sont les effets indésirables,les issues procédurales, la volonté des patients à répéter la préparation colique et le temps requis pour reprendre leurs activités normales. Résultats: Quarante-sept études randomisées répondant aux critères d’inclusion ont été répertoriées (n = 13 487 patients). La propreté du côlon était signficativement supérieure avec les doses fractionnées [rapport de cotes (RC) = 2,51; intervalle de confiance à 95 % (IC) = (1,86-3,39)]. Le côlon était significativement plus propre avec les doses fractionnées de PEG [RC=2,60 (1,46-4,63)] de même qu’avec le NaP [RC=9,34 (2,12-41,11)] et le PICOS [RC=3,54 (1,95-6,45)] comparativement aux doses non fractionnées du même produit. La solution de 3 L ou plus de PEG en doses fractionnées a démontré une propreté supérieure à celle du PEG en doses fractionnées de faible volume [RC=1,89 (1,01-3,46)], mais seulement dans les analyses par intention de traitement. La volonté de répéter la préparation colique était supérieur chez les patients ayant reçu des doses fractionnées comparé aux doses non fractionnées [RC=1,90 (1,05-3,46)]; de même, que ceux ayant reçu <3 L de PEG en doses fractionnées comparativement à ceux qui ont PEG ≥ 3L en doses fractionnées [RC=4,95 (2,21-11,10)]. Les différences n’étaient pas significatives pour les autres issues. Conclusion: Les doses fractionnées augmentent le degré de propreté du côlon, en plus d’être le mode d’administration que les patients préfèrent, comparativement aux doses non fractionnées. D’autres études sont nécessaires afin d’évaluer L'OSS et les volumes réduits de PEG. / Abstract : Background & Aims Bowel preparations are used before a colonoscopy to clean the bowel. There are different regimens of preparing the colon for colonoscopy, including polyethylene glycol (PEG), sodium phosphate (NaP), picosulfate (PICO), or oral sulfate solutions (OSS). Split-dose are recommended in several randomized trials but a thorough literature review has not yet been performed. Our aim was to determine the efficacy of split-dose vs other colon preparation regimens, the optimal products for use, and the most effective preparation volumes. Methods We performed systematic searches of MEDLINE, EMBASE, Scopus, CENTRAL, and ISI Web of Knowledge databases, from January 1980 to March 2014. A meta-analysis was done by including all randomized trials that assessed split-dose regimens vs day before colonoscopy preparation. We excluded studies that included pediatric or hospitalized patients, or patients with inflammatory bowel disease. The primary outcome was efficacy of bowel cleansing. Secondary outcomes included side effects, outcomes of procedures, patients’ willingness to repeat the procedure, and the amount of time required for patients to resume daily activities. Results We identified 47 trials that fulfilled our inclusion criteria (n=13,487 patients). Split-dose preparations provided significantly better colon cleansing than all day-before preparations (odds ratio [OR], 2.51; 95% confidence interval [CI], 1.86–3.39), as well as day-before preparations with PEG (OR, 2.60; 95% CI, 1.46–4.63), sodium phosphate (OR, 9.34; 95% CI, 2.12–41.11), or picosulfate (OR, 3.54; 95% CI, 1.95–6.45). PEG split-dose preparations of 3L or more yielded greater bowel cleanliness than lower-volume split-dose regimens (OR, 1.89; 95% CI, 1.01–3.46), but only in intention-to-treat analysis. A higher proportion of patients were willing to repeat split-dose vs day-prior cleansing (OR, 1.90; 95% CI, 1.05–3.46) and low-volume split-dose preparations vs high-volume split-dose preparation (OR, 4.95; 95% CI, 2.21–11.10). There were no differences between preparations in other secondary outcome measures. Conclusion Based on meta-analysis, split-dose regimens increase quality of colon cleansing and are preferred by patients, compared with day-before preparations. Additional research is required to further evaluate oral sulfate solution-based and PEG low-volume regimens.

Introduction : La résistance aux antibiotiques est une menace de santé, il est donc urgent de développer de nouveaux antibactériens. CIN-102, est un nouvel antibactérien développé par une industrie pharmaceutique. Il possède un large-spectre d’action et aucune résistance n’a été développée jusqu’à présent. Parmi les possibles applications thérapeutiques du CIN-102, notre recherche s’est focalisée sur les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICIs). Plusieurs facteurs contribuent à l’étiologie des MICIs. Les bactéries intestinales jouent un rôle important dans ces maladies et une augmentation de la charge bactérienne est observée pendant l’inflammation. Les objectifs de ce travail ont été : la caractérisation de l’activité antibactérienne du CIN-102, l’analyse de l’activité antibactérienne des agents anti-inflammatoires et antibiotiques utilisés en cas de MICI et la fabrication des formulations à ciblage colique pour le CIN-102. Le but est de diminuer la charge bactérienne colique par moyen du CIN-102 et améliorer, de cette façon, l’état de l’inflammation.Méthodes: La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI), l’Effet Post-Antibiotique (EPA) et le temps de réduction logarithmique du CIN-102 ont été déterminés pour des bactéries aérobies et anaérobies. Les interactions entre le CIN-102 et des antibiotiques sur le marché ont été évaluées. La CMI de l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA), GED-0507-34 et antibiotiques ont été déterminées pour des souches anaérobiques. Par rapport aux formulations à libération prolongée : des mini-granules contenant le CIN-102 ont été fabriqués par extrusion-sphéronisation puis pelliculés avec des mélanges de polymères insolubles et polysaccharides. Parallèlement, des mini-comprimés de CIN-102 ont été fabriqués par compression directe. La libération du CIN-102 in vitro, a été mesurée dans des milieux simulant l’estomac et l’intestin grêle. L’efficacité des systèmes à libération prolongée a été évaluée dans un modèle de colite chez la souris. Des prélèvements de selles et tissus coliques ont été soumis à des études bactériologiques. L’expression des cytokines a été mesurée à partir des tissus coliques.Résultats et discussion : Le large-spectre d’action du CIN-102 a été confirmé. Toutes les souches ont été inhibées par le CIN-102. CIN-102 présente un EPA et un temps de réduction logarithmique court. Il présente des interactions synergiques avec plusieurs antibiotiques, notamment la colistine et les aminoglycosides, en les rendant actifs contre des bactéries multirésistantes. Ces résultats in vitro doivent être poursuivis par des études chez l’animal. Des agents anti-inflammatoires utilisés contre les MICIs ne possèdent pas d’activité antibactérienne. Par ailleurs, les antibiotiques testés n’ont pas un large-spectre d’action contre des bactéries anaérobies généralement retrouvées dans l’intestin. Cela confirme le besoin d’un antibiotique à large spectre capable de réduire des charges bactériennes en cas d’inflammation. Dans ce but, des formulations capables de délivrer CIN-102 au niveau du colon ont été étudiées. La libération du CIN-102 des mini-granules pelliculés et mini-comprimés a été réduite dans des milieux simulant l’estomac et l’intestin grêle. Des souris atteintes de colite et traitées avec les formulations du CIN-102 ont eu une diminution des diarrhées et du sang dans les selles. Les concentrations d’entérobactéries adhérentes à la muqueuse colique et dans les selles ont été significativement réduites chez les souris traitées avec le CIN-102. Ces résultats montrent que ces formulations peuvent délivrer CIN-102 dans le tractus gastro-intestinal inferieur, et que la diminution d’entérobactéries semble réduire les symptômes de la colite.Conclusion : CIN-102 est un nouvel antibactérien a large-spectre et des formulations à libération prolongée peuvent délivrer cet agent dans le colon, diminuant la charge d’entérobactéries qui pourrait influencer l’état de l’inflammation. / Introduction: Antibiotic resistance is a major threat to public health and new antimicrobials are urgently needed. CIN-102, a new antibacterial agent which resembles cinnamon essential oils composition, was developed by a pharmaceutical company. CIN-102 had a broad-spectrum of action and resistance was not developed until now. Between all the possible therapeutic applications for CIN-102, a future utilization against Inflammatory Bowel Diseases (IBD) is aimed. IBD are chronic pathologies with a multifactorial etiology. In this context, enteric bacteria are well-known to have an important role, and higher bacterial concentrations are found in the intestine under inflammatory conditions. The objectives of this work were: to characterize the bacteriological activity of CIN-102, to analyze the bacteriological activity of anti-inflammatory agents and antibiotics used in IBD and to fabricate multiparticulate CIN-102 pharmaceutical forms for colonic targeted drug release. The idea is to use CIN-102 to reduce colonic bacterial loads and improve the state of intestinal inflammation. Methodology: The Minimal Inhibitory Concentration (MIC), the Post-Antibiotic Effect (PAE) and the logarithmic reduction time of CIN-102 were determined against several aerobic and anaerobic bacterial isolates. The interactions between CIN-102 and commercialized antibiotics were evaluated. The MIC of 5-aminosalicilyc acid, GED-0507-34 and antibiotics were determined for anaerobic bacterial isolates. Concerning sustained released formulations: CIN-102 pellet cores were fabricated by extrusion-spheronization and subsequently coated with blends of insoluble polymers and natural biodegradable polysaccharides. CIN-102 mini-tablets were fabricated by direct compression. In vitro drug released was measured in simulated gastric and intestinal fluid. The efficacy of best sustained release formulations was assessed in a murine model of colitis. Samples of luminal contents and sections of the colon were taken to perform a bacteriological analysis. Expression of cytokines was analyzed from colonic tissues.Results and discussion: The broad-spectrum activity of CIN-102 was confirmed. All aerobic and anaerobic strains were susceptible to CIN-102. Furthermore, CIN-102 had an important PAE and exerted a fast logarithmic reduction of bacterial inoculum. It interacts synergistically with several antibiotics, mostly with colistin and aminoglycosides, restoring the antibiotic activity against multi-resistant bacteria. The promising in vitro activity of CIN-102 has to be further confirmed by animal studies. Anti-inflammatory agents used against IBD were not provided of antibacterial activity and neither of the antibiotics tested possessed a broad-spectrum of action against anaerobic isolates commonly found in the intestine. These results confirm the need of a broad-spectrum antibiotic capable of reduced increased bacterial loads during inflammation. Following this aim, oral dosage forms able to deliver CIN-102 into the colon were studied. Concerning the sustained release forms, in vitro CIN-102 release from coated-pellets and mini-tablets was reduced in simulated gastric and intestinal fluids. Colitic mice treated with CIN-102 controlled release formulations had less diarrhea and bloody stools. Furthermore, the concentrations of enterobacteria in colonic tissue and stool were significantly reduced in CIN-102 treated mice. These results show that sustained release formulations can effectively deliver CIN-102 in the lower part of the gastrointestinal tract, where the reduction of enterobacteria seems to ameliorate the course of colitis.Conclusion: CIN-102 is novel broad-spectrum antibacterial and sustained release formulations can effectively deliver this agent into the colon, reducing bacterial loads which might influence the state of intestinal inflammation.

Depuis ces dernières décennies, l'administration ophtalmique est devenue une voie privilégiée des molécules en vue d'une action locale. La sécurité, l'efficacité et l'acceptabilité de ces médicaments imposent une formulation stérile et facilement applicable pour l'amélioration de l'observance du patient. L'objectif de ce travail a été de développer une forme ophtalmique topique efficace, facilement applicable et contenant un principe actif (PA) d'intérêt. Les études d'encapsulation du PA dans des particules de polymères en vue de sa protection mettent en évidence la difficulté de formuler des vecteurs avec un PA hydrosoluble. Son instabilité en solution aqueuse a été démontrée lors des études de stabilité et a orienté le choix galénique vers des préparations semi-solides. L'absence, ou la faible quantité d'eau présente, améliore la stabilité du PA. L'association des cyclodextrines dans la formulation montre une nette stabilisation du PA dans les préparations semi-solides. Les études de caractérisation de ces formes mettent en évidence la stabilité du PA dans une pommade hydrophobe et dans une émulsion en présence de cyclodextrine. De plus, les essais de microbiologie démontrent l'intérêt de l'utilisation d'une émulsion dans l'efficacité de la forme pharmaceutique contre Staphylococcus aureus. Les formes ophtalmiques mise au point présentent un intérêt majeur dans le traitement d'infections oculaires localisées en remplacement des thérapeutiques actuellement sur le marché / Over the last few decades, ophthalmic administration has become a preferred route for molecules for local action. The safety, efficacy and acceptability of these drugs require a sterile and easily applicable formulation for improved patient compliance. The objective of this work was to develop an effective, easily applicable topical ophthalmic form containing a drug of interest. Studies of the encapsulation of API in polymer particles for protection show the difficulty of formulating vectors with a water-soluble API. The instability of the drug in aqueous solution has been demonstrated in stability studies and guided galenic choice to semi-solid preparations. The absence, or small amount of water, improves the stability of the API. The association of cyclodextrins in the formulation shows a marked stabilization of the drug in semi-solid preparations. Characterization studies of these forms demonstrate the stability of the drug in a hydrophobic ointment and in an emulsion in the presence of cyclodextrin. Moreover, microbiological tests demonstrate the advantage of using an emulsion in the efficacy of the pharmaceutical form against Staphylococcus aureus. The ophthalmic forms developed are major interest in the treatment of localized eye infections in place of the therapeutics currently on the market

Ce travail doctoral est consacré aux interactions entre la commande respiratoire et le désogestrel et son métabolite actif, l’étonogestrel. Le syndrome d’hypoventilation alvéolaire centrale congénitale (CCHS) est une pathologie neuro-respiratoire caractérisée par une absence de sensibilité à l’hypercapnie. Au sein du laboratoire, une observation a montré, chez deux patientes CCHS, une récupération de la chémosensibilité au CO2/H+ après exposition au désogestrel (Straus et al. 2010). Cependant, cette récupération n’étant pas systématique, il est important de caractériser les mécanismes d’action de ces molécules. Nous avons d’abord analysé rétrospectivement les variables respiratoires de base de ces deux patientes puis, chez le rongeur, utilisé différentes approches pharmacologiques et d’histologie fonctionnelle. Nous avons observé, chez les deux patientes CCHS, une augmentation de la fréquence respiratoire induite par le désogestrel. Chez l’animal, nous avons montré que l’étonogestrel exerçait un effet facilitateur bulbaire sur la fréquence respiratoire avec implication des systèmes sérotoninergiques. In vivo, l’étonogestrel exerce un effet dose-dépendant avec un effet facilitateur pour de faibles concentrations et un effet modérateur pour de plus fortes concentrations. D’autre part, nous avons montré que l’étonogestrel induit une potentialisation de la réponse à l’hypercapnie qui impliquerait des structures supra-bulbaires. Les résultats obtenus caractérisent les interactions de ce progestatif avec la commande respiratoire permettant d’ouvrir des perspectives quant aux conditions dans lesquelles des patients souffrant de ce syndrome pourraient recevoir ce progestatif dans le cadre d’un traitement. / The present doctoral work was investigated after clinical observations in patients suffering of congenital central alveolar hypoventilation syndrome (CCHS). This pathology is characterized by a decrease in the sensitivity to hypercapnia. In our laboratory, an observation shown, in such patients, a recovery of the chemosensibility to CO2/H+ after exposure to a gonane progestin, the desogestrel (Straus et al. 2010). However, this recovery was not systematic. So, it is important to characterize action mechanisms of etonogestrel, the active metabolite of the desogestrel. We retrospectively analyzed basal respiratory variables in the two CCHS patients include in the previous study (Straus et al. 2010) and used pharmacological and functional histological approaches on in vivo and ex vivo rodents. In both CCHS patients, we observed an increase in basal respiratory frequency induced by desogestrel. Results obtained in ex vivo central nervous system preparations highlighted, in normocapnia, a facilitatory effect of etonogestrel on the respiratory frequency involving medullary serotoninergic mechanisms. In vivo, this facilitatory effect is observed at 10-4/10-3mg/kg of etonogestrel but not at 1mg/kg, suggesting the activation of 1moderator mechanisms depending on supramedullary or peripheral systems. Furthermore, a potentiation of the respiratory response to hypercapnia was observed after exposure to etonogestrel. Data coming from ex vivo experiments pointed out the involvement of supramedullary areas. To conclude, whole of results reveal or characterize interactions of gonane progestin with the respiratory driveleading to perspectives for determining the conditions in which CCHS patients may receive this progestin for their treatment.

Le manque de produits pharmaceutiques destinés à la population pédiatrique est un problème auquel sont confrontés les professionnels de la santé. Les pharmaciens doivent fréquemment se tourner vers les médicaments destinés aux adultes afin de fournir aux jeunes patients les traitements adéquats. L’utilisation de préparations magistrales pour adapter les médicaments homologués aux besoins de la population pédiatrique reste, encore à ce jour, l’option la plus souvent utilisée. Dans ce mémoire, nous proposons le développement et l’évaluation de nouvelles formulations pharmaceutiques destinées à la population pédiatrique afin de bonifier les options thérapeutiques mises à la disposition des professionnels de la santé. De plus, nous avons exploré l’utilisation de nouvelles techniques spécialisées pour surmonter des défis analytiques rencontrés, ultimement dans le but de déterminer en toute confiance la stabilité et la sécurité de ces nouvelles formulations. La première étude visait à évaluer la stabilité de préparations magistrales de chlorhydrate de clonidine (20 µg/mL) préparées avec des comprimés dans le véhicule commercial Ora-Blend. Les formulations embouteillées ont été conservées à 25°C/60% RH pendant 90 jours. Les défis analytiques rencontrés lors de l’analyse de la stabilité chimique ont été surmontés par l’implémentation d'une nouvelle méthode d'extraction en phase solide, ayant permis d’optimiser la quantification du chlorhydrate de clonidine, se retrouvant qu’en très faible quantité dans les formulations orales. L'absence d'instabilités physiques, évaluée par des mesures qualitatives et quantitatives, et l’absence d'instabilités chimiques, mise en évidence par une méthode HPLC-UV indicatrice de stabilité, confirment qu’accorder une date de péremption de 90 jours à ces préparations magistrales serait approprié. La deuxième étude portait sur l’évaluation de la stabilité de préparations magistrales d’hydroxyurée (100 mg/mL) dans l’Ora-Blend. Dans le cadre de cette étude, différentes méthodes de préparation (mortier, mélangeur, QuartetRx) et différentes sources de principe actifs (poudre, contenu des capsules, capsules entières) ont été étudiées. Toutes les formulations ont été conservées à 25°C pendant 90 jours dans des bouteilles et 14 jours dans des seringues orales. Le développement d'une méthode HPLC indicatrice de stabilité impliquant la dérivation de l’hydroxyurée par le xanthydrol aura permis la rétention l’hydroxyurée sur une colonne à phase inverse de type C18. Plus de 90.0 % de la concentration initiale d’hydroxyurée a été conservé tout au long de l’étude, et ce, pour toutes les conditions testées. L’évaluation visuelle des préparations n’a révélé aucun changement au cours de l’étude de stabilité. Des changements de pH allant jusqu'à 1.6 unités ont toutefois été observés après 90 jours d’entreposage et ont mis en lumière une voie de dégradation de l’hydroxyurée, générant ultimement l’ion ammonium. Ce dernier a été quantifié et les concentrations mesurées, définies comme acceptables. Les résultats ont montré que toutes les formulations d’hydroxyurée étudiées sont demeurées stables jusqu’à 90 jours à 25°C. Pour terminer, une étude exploratoire ayant pour but d’évaluer des comprimés à croquer à saveur d’érable a été réalisée. Le sucre d’érable et un arôme naturel d’érable ont été ajoutés à la composition des comprimés afin d’obtenir une saveur suffisamment prononcée pour masquer le goût amer de l’acétaminophène. Une étude de stabilité préliminaire, impliquant une période de 30 jours d’entreposage dans des conditions de stabilité accélérées (40°C/75%RH), aura permis d’explorer les propriétés physico-chimiques de cette nouvelle formulation, de soulever les défis potentiels et de générer des hypothèses en lien avec l’augmentation de dureté observée après seulement 14 jours d’entreposage. Les résultats de cette étude préliminaire serviront de point de départ pour le futur développement de produits pharmaceutiques à la saveur du Québec. Les techniques utilisées et les études réalisées dans le cadre de ce projet de maîtrise auront permis de générer des résultats robustes qui pourront être utilisés par les professionnels de la santé. Ces informations seront pertinentes à la pratique pharmaceutique et permettront d’offrir à la population pédiatrique des nouvelles options de traitement sécuritaires et efficaces. / The lack of pharmaceuticals intended to the pediatric population is an issue facing healthcare professionals. Pharmacists must frequently resort to adult treatments to provide adequate treatment to young patients. The use of compounding to adapt commercial drugs to the needs of the pediatric population is still, to this day, the most considered option. In this master’s thesis, we propose the development and evaluation of new medicinal preparations for pediatrics in order to improve and diversify the therapeutic options available to healthcare professionals. In addition, we have explored the use of new specialized techniques to overcome analytical challenges encountered, with the goal of confidently determining the stability and safety of these new formulations. The first study aimed to assess the stability of compound preparations of clonidine hydrochloride (20 µg / mL) prepared with tablets in the commercial vehicle Ora-Blend. Bottled formulations were stored at 25°C/60% RH for 90 days. The analytical challenges encountered during the analysis of chemical stability were overcome by the implementation of a new method of solid phase extraction, which allowed to optimize the quantification of clonidine hydrochloride, present in very small amount in oral formulations. The absence of physical instabilities, assessed by qualitative and quantitative measurements, and the absence of chemical instabilities, as demonstrated by a stability indicating HPLC-UV method, confirm that it would be appropriate to grant a 90-day expiration date to these compounded oral liquids. The second study evaluated the stability of compound preparations of hydroxyurea (100 mg / mL) in Ora-Blend. In this study, different preparation methods (mortar, mixer, QuartetRx) and different sources of hydroxyurea (powder, content of capsules, whole capsules) were studied. All formulations were stored at 25°C for 90 days in bottles and 14 days in oral syringes. The development of a stability indicating HPLC method involving the derivatization of hydroxyurea by xanthydrol will have enabled hydroxyurea retention on a C18 type reverse phase column. Over 90.0% of the initial hydroxyurea concentration was recovered throughout the study under all conditions tested. Visual evaluation of the preparations did not reveal any changes during the stability study. Changes in pH of up to 1.6 units were observed after 90 days of storage and revealed a degradation pathway for hydroxyurea, ultimately generating ammonium ion. The latter was quantified, and the measured concentrations defined as acceptable. The results showed that all hydroxyurea formulations studied were stable for up to 90 days at 25°C. Finally, an exploratory study to evaluate maple flavored chewable tablets was carried out. Maple sugar and a natural maple flavor have been added to the composition of the tablets to achieve a flavor strong enough to mask the bitter taste of acetaminophen. The pre-stability study, involving a period of 30 days of storage under accelerated stability conditions (40°C/75% RH), will have made it possible to explore the physicochemical properties of this new formulation, to raise the potential challenges and generate hypotheses related to the increase in hardness observed after only 14 days of storage. The results of this preliminary study will serve as a starting point for the future development of pharmaceutical products with a Quebec flavor. The techniques used and the studies performed will have generated robust results that could help healthcare professionals in their practice.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Cette thèse porte sur le capital social et les mesures prises afin de se préparer aux aléas naturels aux Philippines. L’archipel est régulièrement soumis à de nombreux risques de catastrophe, générant parfois des conséquences désastreuses pour la population et le patrimoine économique du pays. Par ailleurs, ces îles portent un lourd héritage colonial rendant omniprésents les inégalités socioéconomiques, le manque de solidarité et la pauvreté. Le concept du capital social demeure encore très polémique, cependant nous croyons qu'il peut s'avérer utile afin de mieux réfléchir à la façon dont les sociétés humaines interagissent avec les aléas naturels. Nos recherches mettent en avant l’importance des inégalités socioéconomiques, du contexte et de l'échelle géographique dans l’analyse du capital social et de la préparation aux aléas. Elles soulignent d'autre part que la compréhension des dynamiques sociales, telles que la confiance et la participation communautaire, ne peut être atteinte sans une considération des contextes politiques. Nous avons porté une attention particulière à l'examen des contextes et des différentes formes de capital social, et ce, à plusieurs niveaux géographiques (village, municipalité, région, pays). Un nombre croissant d'études montre que l'inégalité économique entraîne des conséquences néfastes sur le capital social. Des recherches récentes ont également commencé à interroger les rapports entre le capital social et les catastrophes dites « naturelles ». Notre thèse établit un lien entre ces deux approches en couplant une analyse générale de la situation des Philippines à une étude approfondie d'une municipalité rurale isolée de la région des Visayas orientales. L'argument central de cette thèse est que l'inégalité économique produit des effets néfastes sur le capital social, entraînant des répercussions négatives sur la prévention des catastrophes « naturelles ». Par le biais de l'analyse de plusieurs échelles géographiques, cette thèse entend montrer comment les inégalités, de par leur impact sur le capital social, contribuent à augmenter les chances de voir les aléas naturels se constituer en désastres. Nous avançons qu'un usage circonspect du concept de capital social, prenant en compte les complexités politiques, historiques, et géographiques du contexte auquel il s'applique, a la capacité d'améliorer la manière dont les gens se préparent collectivement afin d'éviter que les aléas ne se transforment en catastrophes. / This thesis analyzes social capital and preparations for natural hazards in the Philippines. The research emphasizes the importance of inequalities, contextualization, and scale. It underlines the significance of historical and political contexts to better understand social dynamics. There is a growing body of scholarly literature that shows the detrimental repercussions of inequality on social capital. Social capital is still a debated concept but it can be useful for thinking about how human societies interact with natural hazards. The thesis thus contributes to the growing scientific inquiries which have begun to address the connections between social capital and “natural” disasters. This dissertation contributes to the links between these two fields of knowledge by analyzing the Filipino situation in general, as well as making a specific case study of a rural municipality in the Eastern Visayas region. The thesis’ central argument is that economic inequality is detrimental to social capital which then has negative repercussions on preparing for natural hazards. In an analysis at several geographical scales, this thesis shows how inequality, via social capital, makes societies more at risk of having natural hazards turn into disasters. The thesis argues that a cautious use of the concept of social capital, which is cognizant of the complexities of the context it is applied to, has the potential to improve the way people collectively prevent hazards from turning into disasters.

Contexte : L’alimentation précoce a une influence sur la croissance et le développement des habitudes alimentaires. Dans la littérature, les déterminants et les effets sur la santé des pratiques d’allaitement et de diversification alimentaire (introduction des aliments autres que le lait) ont souvent été analysés en dissociant ces deux pratiques pourtant très liées. Objectifs : Caractériser par une approche plus globale l’alimentation dans la première année de vie, mettre en évidence ses principaux déterminants et comprendre son influence sur la croissance dans les trois premières années de vie de l’enfant et ses habitudes alimentaires à 3 ans. Méthodes : Les données de la cohorte EDEN qui a recruté 2002 femmes enceintes en début de grossesse, entre 2003 et 2006 dans deux hôpitaux à Nancy et à Poitiers, ont été utilisées. L’alimentation et les paramètres anthropométriques de l’enfant ont été recueillis par questionnaires et examens cliniques à la naissance, 4, 8, 12, 24 et 36 mois. Une analyse en composantes principales a permis d’identifier des profils de pratiques alimentaires dans la première année de vie à partir de la durée d’allaitement, de l’âge d’introduction de différents groupes d’aliments et du mode de préparation des aliments utilisés (préparations « maison », plats préparés « spécifiques bébé » et plats préparés ordinaires du commerce). Des régressions linéaires et logistiques multiples ont été utilisées pour analyser les associations entre profils de pratiques alimentaires, croissance et habitudes alimentaires à 3 ans. Résultats : i) Le type de préparation infantile utilisée de manière prédominante les 4 premiers mois de vie était associé à la parité, l’éducation et le retour à l’emploi maternels mais pas à la croissance de l’enfant sur cette même période. ii) Trois profils de pratiques alimentaires dans la première année de vie ont été identifiés dans la cohorte EDEN. Des scores élevés sur le profil 1 « Diversification tardive et utilisation d’aliments spécifiques bébé » étaient associés à un revenu familial élevé, un âge et un niveau d’études maternels élevés, une parité faible et un recrutement à Nancy. Des scores élevés sur le profil 2 « Allaitement maternel long, diversification tardive et utilisation d’aliments faits maison » étaient associés un âge et un niveau d’études maternels élevés et un recrutement à Poitiers. Des scores élevés sur le profil 3 « Utilisation fréquente d’aliments ordinaires du commerce » étaient associés à un âge maternel plus faible, une parité plus élevée et un recrutement à Nancy. iii) Un score élevé sur le profil 2 était associé à une croissance staturo-pondérale plus lente entre 0 et 1 an et plus rapide entre 1 et 3 ans après ajustement sur les facteurs de confusion potentiels. Ce même profil était associé positivement à la consommation de fruits et légumes à 3 ans. Un ajustement supplémentaire sur la durée d’allaitement maternel atténuait les relations sans pour autant les faire disparaître totalement, suggérant un effet de l’ensemble de pratiques alimentaires dans la première année de vie sur les paramètres que nous avons étudiés. Conclusions : Ces résultats confirment l’importance des déterminants socioculturels sur les pratiques d’alimentation dans la première année de vie. Ils confirment également les liens entre l’alimentation précoce et d’une part la croissance dans les trois premières années de vie et d’autre part l’apprentissage des habitudes alimentaires ultérieures. La prise en compte dans la recherche de l’ensemble des pratiques alimentaires dans la première année de vie, lorsque l’on s’intéresse à leurs effets sur le développement de l’enfant doit être encouragée. / Background: Early eating patterns can determine later eating habits and food preferences and they have been related child growth. In the literature, the determinants and health effects of breastfeeding and complementary feeding practices have often been analyzed separately. Yet, breastfeeding and complementary feeding practices are interrelated and there are arguments to suggest that both influence later health. Objectives : We aimed to characterize feeding practices over the first year of life and to examine their associations with family and infant characteristics, with growth changes in the first 3 years of life, and their relations with food intake at 3 years of age. Methodes : Subjects were participants of the EDEN mother-child cohort. The study recruited 2,002 pregnant women aged 18-45 years attending their prenatal visit before 24 weeks’ gestation at Nancy and Poitiers University Hospitals between 2003 and 2006. Dietary practices and anthropometric measurements were collected through maternal self-report and clinical examinations at birth, 4, 8, 12, 24 and 36 months. Principal component analysis was applied to derive patterns from breastfeeding duration, age of introduction of complementary foods (CF) and type of food used at 1y (ready-prepared baby foods, home-made foods, ready-prepared ordinary foods). Multiple linear and logistic regressions were used to analyze associations between feeding patterns, growth and food intake at 3 years of age. Results : i) The type infant formula (partially hydrolyzed, thickened, enriched in pre- or probiotic and others) used in the first four months of life was related to maternal return to employment, parity but not to infant growth in the same period. ii) Three major feeding patterns were identified in the EDEN study. The main source of variability in infant feeding was characterized by a pattern labeled ‘Late weaning and use of ready-prepared baby foods’. Older, more educated, primiparous women with high monthly income and recruited in Nancy ranked high on this pattern. The second pattern, labeled ‘Longer breastfeeding, late CF introduction and use of home-made foods’ was the closest to infant feeding guidelines. Mothers with high scores on this pattern were older, more educated and recruited in Poitiers. The third pattern labeled ‘Use of ordinary foods’ is more suggestive of infants having a less age-specific diet. Mothers ranking high on this pattern were often younger, multiparous and recruited in Nancy. iii) High scores on the second pattern were related to significant lower 0-1y weight and height change, higher 1-3y weight and height change and to a significant higher fruit and vegetables intake at 3 years of age after controlling for a wide range of potential confounding variables. An additional adjustment on breastfeeding duration attenuated the relationships without making them disappear completely, suggesting an effect of the overall feeding practices in the first year of life on the parameters that we studied. Conclusions : Our results confirm the importance of socio-cultural determinants on feeding practices over the first year of life. They also confirm the relations between early nutrition and growth in the first three years of life and later eating habits. Our results emphasize the need to consider infant feeding over the first year of life including breastfeeding duration, age of complementary foods introduction as well as type of foods used when examining effects of early infant feeding practices on later health.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal