O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da tripanossomíase americana ou doença de Chagas. A infecção ocorre desde o sul dos EUA até o sul da Argentina e cerca de 20 milhões de pessoas da América Latina correm o risco de adquirir a doença. Já a leishmaniose é causada por aproximadamente 17 diferentes espécies de protozoários unicelulares pertencentes à família Trypanosomatidae. Aproximadamente 350 milhões de pessoas correm o risco de contrair a infecção e estimam-se que existam 12 milhões de pessoas infectadas. A quimioterapia para estas duas doenças negligenciadas é limitada e os fármacos disponíveis na terapêutica são tóxicos, com eficácia discutível, podem causar resitência e, ocasionalmente, a administração parenteral é necessária. Frente ao exposto, a pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos é necessária. À vista de tais fatos e utilizando-se o método de modificação molecular latenciação, o objetivo deste trabalho é a síntese e caracterização de pró-fármacos dendriméricos de primeira geração de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina. O hidroximetilnitrofural tem mostrado atividade contra as formas amastigotas e tripomastigotas do T. cruzi in vitro e in vivo. Os flavonóides 3-hidroxiflavona e quercetina mostraram-se mais ativos que o padrão miltefosina em ensaios in vitro para leishmaniose. Já os dendrímeros são novas arquiteturas moleculares com estruturas nanoscópicas, extremamente organizadas e apresentam massa molecular definida. As aplicações incluem, por exemplo, a atuação como agentes transportadores de fármacos. Diversas metodologias sintéticas foram desenvolvidas na tentativa de se obter os pró-fármacos dendriméricos. Um das maiores dificuldades encontradas foi a purificação dos compostos sintetizados. Adicionalmente, foram realizados estudos de modelagem molecular para auxiliar a compreensão sobre a liberação das substâncias ativas da malha dendrimérica. Experimentos sobre hidrólise enzimática do pró-fármaco composto por PAMAM (geração 1) e 3-hidroxiflavona também foram desenvolvidos. / Trypanosoma cruzi is the etiological agent of American trypanosomiasis or Chagas\' disease. The infection occurs from the southern USA to southern Argentina and about 20 million people in Latin America are at risk of acquiring the disease. Leishmaniasis is caused by approximately 17 different species of unicellular protozoa belonging to the family Trypanosomatidae. Approximately 350 million people are at risk of acquiring the infection and it is estimated that there are 12 million people infected. Chemotherapy for these two neglected diseases is limited and the drugs available on therapy are toxic, with uncertain efficacy, may cause resistance and, occasionally, intravenous administration is required. Based on these facts, research and development for new drugs is needed. Considering that and using the method of molecular modification prodrug design, the purpose of this work is the synthesis and characterization of first generation dendrimer prodrug of hydroxymethylnitrofurazone (NFOH), quercetin and 3-hydroxyflavone. The NFOH has shown activity against amastigotes and trypomastigotes of T. cruzi, in vitro and in vivo. The flavonoids quercetin and 3-hydroxyflavone were more active than miltefosine in in vitro assays for leishmaniasis. Dendrimers are new molecular architectures with nanoscopic structures, extremely organized and it has defined molecular weight. The applications include, for instance, working as drugs carriers. A range of synthetic methodologies have been developed in an attempt to synthesize the dendrimers prodrugs. A major difficulty was the purification of the compounds. Additionally, molecular modeling studies were performed to assist understanding the release of active agents from dendrimers. Experiments concerning the enzymatic hydrolysis of the dendrimer prodrug composed by PAMAM (generation 1) and 3-hydroxyflavone were also made.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:08:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo260_1.pdf: 2883100 bytes, checksum: 2b8c41431c0965cbafd0024b49a98b23 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este estudo tem como objetivo delinear o processo de Planejamento Estratégico Participativo (PEP) realizado no Movimento Pró-Criança (MPC), mediante a utilização da Abordagem e Metodologia da Investigação Apreciativa (IA). Para tanto, o trabalho buscou integrar teoria e intervenção organizacional, envolvendo um horizonte de tempo que abrange os próximos cinco anos (2009-2014). Desse modo, a revisão da literatura tomou como base as temáticas ligadas ao Terceiro Setor, sobretudo o que se relaciona às Organizações Não Governamentais (ONGs), Planejamento Estratégico, dando ênfase ao processo participativo, além da Abordagem e Metodologia da Investigação Apreciativa. Na formulação do problema foi questionado: Como delinear um dado processo de Planejamento Estratégico Participativo a ser realizado em uma instituição como o MPC, mediante a utilização da Abordagem e Metodologia da Investigação Apreciativa? Isto levou à elaboração de um estudo de caso, de caráter qualitativo, configurado como uma pesquisa social com base aplicada, concebida e voltada para a resolução de um problema compartilhado por todos os diferentes participantes do trabalho. Quanto aos fins, a pesquisa tem caráter descritivo-explicativo e interpretativo; quanto aos meios reúne investigações bibliográficas, documentais e de campo. Estrategicamente, a dinâmica da pesquisa-ação enfatizou o elo entre o PEP e a IA, gerando o Planejamento Estratégico Participativo e Apreciativo, também denominado de Modelo Integrativo PEP+IA. Para chegar a esse ponto, foi preciso discutir o ciclo de 4-Ds intrinsecamente interligados: O primeiro D significa Discovery (Descoberta); o segundo D, Dream (Sonho); o terceiro D, Design (Delineamento/Planejamento) e o quarto D, Destiny (Destino). Com eles, forma-se o chamado ciclo apreciativo, em cujo centro está a Escolha do Tópico Afirmativo, cerne da realização apreciativa. Neste estudo, porém, o correto é fazer referência ao ciclo de 5-Ds, devido à introdução do D-1, Definition (Definição), pela necessidade de determinar o foco e o escopo do trabalho de intervenção. Para os demais Ds foi mantida a nomenclatura pré-existente e estabelecidos os respectivos instrumentos metodológicos, já que cada um deles foi constituído como unidades temáticas para fins de análise de conteúdo. É importante salientar que, o Modelo PEP+IA, o 4-D representa a essência do planejamento, para o qual se mobilizou dirigentes, profissionais e voluntários do MPC, aproximadamente 60 pessoas. Todos participaram de reuniões, seminários (com plenárias) e de um programa de entrevistas. Cabe destacar a criação de um núcleo positivo de gestão, com cerca de seis a oito componentes, considerados os interlocutores do pesquisador nas reuniões de cúpulas realizadas, cuja agenda estratégica teve sempre como pauta a discussão de proposições provocativas. A síntese desse quadro de referência aponta para a produção de quatro idéias-guia no âmbito do Modelo PEP+IA: Transformação Organizacional; Transformação Social; Integração Institucional; e Sustentabilidade Institucional, frutos da arquitetura organizacional e social construída coletivamente. Como resultado, mostra-se o MPC diante de uma nova missão e processo de reestruturação organizacional, no âmbito do estabelecimento de um marco operativo que está sendo elaborado, esperando-se que o processo culmine no domínio da capacidade afirmativa e de sua sustentabilidade institucional

Made available in DSpace on 2016-12-23T14:36:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vicente Colodeti.pdf: 1082003 bytes, checksum: 27b6df3da25d187fb53c689d312852e7 (MD5) Previous issue date: 2011-12-16 / Por meio de pesquisa bibliográfica e documental, o presente trabalho busca alcançar dois objetivos principais: a) conhecer e analisar as limitações e as potencialidades da concessão de microcrédito vista como suposta política social para a redução significativa da pobreza no Brasil; b) analisar criticamente um conjunto de argumentos teóricos nitidamente favoráveis ao desenvolvimento de programas de microcrédito voltados ao combate à pobreza , argumentos esses que, em conjunto, constituem o que é aqui chamado teoria pró-microcrédito . Para tanto, lançou-se mão de algumas das principais produções teóricas favoráveis ao microcrédito, de documentos institucionais e governamentais com informações sobre o funcionamento de programas que concedem tal modalidade de crédito na contemporaneidade brasileira e de diversos dados sobre a pobreza e o trabalho informal no País. Discute-se a diversidade de concepções teóricas da pobreza, da informalidade e da política social, dadas as interfaces destas com o microcrédito, o qual, no campo teórico, é predominantemente considerado um tipo de investimento produtivo e orientado fornecido a responsáveis por pequenos negócios (em sua maioria, informais) e que funcionaria como importante ativo gerador de renda para os microepreendedores , possibilitando-lhes, assim, superar a pobreza. Entende-se que a conexão estabelecida entre a teoria prómicrocrédito e a agenda política de combate à pobreza funda-se numa visão neoliberal da realidade social. Conclui-se que os programas de microcrédito têm impacto muito pouco significativo na redução da pobreza brasileira e que não tocam num aspecto central do enfrentamento resoluto da pobreza, no País: o elevado grau de concentração da riqueza socialmente produzida / Using bibliographical and documental research, this study aims at achieving two main goals: a) knowing and analyzing the limitations and potentialities of microcredit grant a supposed social policy to significantly reduce poverty in Brazil; b) critically analyzing a set of theoretical arguments that are clearly favorable to developing microcredit programs aiming at attacking poverty and that, together, compose what we call here pro-microcredit theory . For this purpose, we used some of the main theoretical productions that are favorable to microcredit, institutional and governmental documents with data on the modus operandi of this kind of credit grant in the Brazilian contemporaneity, and several data on poverty and informal labor in this country. The study discusses the diversity of theoretical conceptions of poverty, informality, and social policy, given their connections with microcredit, which, in theoretical terms, is predominantly considered as a kind of "productive, oriented" investment granted to owners of small businesses (mostly, informal ones). Microcredit is seen, as well, as an important microentrepreneurs income-generating asset, allowing them to overcome poverty. We understand that the connection between the pro-microcredit theory and the attacking poverty political agenda is based on a neoliberal conception of social reality. We conclude that the microcredit programs have a slight impact on reducing poverty in Brazil, and that they do not deal with a central aspect of the poverty facing in the country: the high concentration of the socially produced wealth

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-10-05T17:51:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Regina Ricci - 2013.pdf: 1695224 bytes, checksum: e890c14cc14fa1ef6450dff46c416cba (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-10-06T11:24:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Regina Ricci - 2013.pdf: 1695224 bytes, checksum: e890c14cc14fa1ef6450dff46c416cba (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-06T11:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Regina Ricci - 2013.pdf: 1695224 bytes, checksum: e890c14cc14fa1ef6450dff46c416cba (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2013-04-26 / This work had the objective to reflect on the beliefs and concepts, as well the pedagogical practices, of the ruler teacher of 3rd year B Elementary School in 2011, at the Municipal School “Caraíbas”. This teacher was a participant in the Pro-Literacy Mathematics Program, proposed by MEC (Ministry of Education), as the continuing formation of teachers who was working with the first series, at the period of 2008/2009. We seek to question and reflect about the changes in the pedagogical action and the difficulties encountered by the teacher when trying to implement the innovations proposed by the program, in order to improve the practice in the classroom. This reflection lead to the main question: How are manifested, in the teacher’s conceptions and beliefs, the practice of solving problems that is the base of the Pro-Literacy course? To answer this question, we conducted a qualitative research, a case study, with observations on the spot, films of the Math classes, as well as an interview with the teacher. The obtained results have provided us with data, that when analyzed, enables us to realize that the teacher, subject of this research, used rather than what was proposed by the Pro-Literacy Program, and also, on her own way, appropriated the methodology of solving problems in her practice room class. That said, we realize that the concepts and practice of the teacher were just a little changed after participating in the continuing formation course, course that last six to eight months in an intense dynamic and high workload, as usually occurs with many practicing teachers in public schools. / Este trabalho teve o propósito de refletir sobre as crenças e concepções, bem como as práticas pedagógicas da professora regente do 3º ano B do Ensino Fundamental em 2011, da Escola Municipal Caraíbas, a qual foi partícipe do Programa de Pró-Letramento em Matemática, proposto pelo MEC, como formação continuada dos professores que trabalhavam com as séries iniciais, na etapa de 2008/2009. Buscamos questionar e refletir sobre mudanças ocorridas na ação pedagógica e as dificuldades encontradas pela professora em implementar as inovações propostas pelo programa, a fim de aprimorar a prática de sala de aula, o que conduziu à pergunta: Como se manifestam nas concepções e crenças da professora, a prática de resolução de problemas que fundamenta o curso de Pró-letramento? Para respondê-la, foi realizada uma pesquisa qualitativa do tipo estudo de caso, com observações, in loco, filmagens das aulas de Matemática, bem como entrevista com a professora sujeito. Os resultados obtidos nos forneceram dados para que pudéssemos perceber que a professora-sujeito, utilizou pouco do que foi proposto pelo Programa de Pró-Letramento e, ainda, que a seu modo apropriou-se da metodologia de resolução de problemas em sua prática de sala de aula. Assim, percebemos que as concepções e a prática da professora pouco se alteraram após participar do curso de formação continuada com duração de seis a oito meses, de uma forma intensa e com carga horária alta, como geralmente ocorre com muitos professores em exercício de escola pública.

O presente trabalho tem o objetivo de primariamente estudar o impacto da política fiscal brasileira sobre a atividade econômica via multiplicadores fiscais desagregados e secundariamente verificar se o comportamento da política fiscal é anticíclico, acíclico ou pró-cíclico. Para tanto, estima com técnicas bayesianas um modelo DSGE com um rico arcabouço de instrumentos fiscais de gastos e tributos desagregados em consumo público, investimento público, transferências e alíquotas tributárias sobre o consumo, a renda do trabalho e a renda do capital. Em especial, usa duas bases de dados distintas de alíquotas efetivas, que são os dados tributários que representam o mais fidedignamente possível as alíquotas do modelo e que ainda não foram utilizadas na literatura nacional. Os resultados mostram que, em todos os horizontes de tempo, o multiplicador do investimento público é o maior, enquanto o das transferências é o menor, e que a política fiscal brasileira é, em geral, pró-cíclica, contribuindo para amplificar o ciclo econômico. Assim, os multiplicadores indicam que, sob a perspectiva da preservação da atividade econômica, um ajuste fiscal deveria evitar cortes de investimento público, bem como dão respaldo à interpretação de que a diminuição da eficácia da política fiscal em 2010-11 se deveu à perda de espaço do investimento público na composição relativa dos estímulos fiscais. Um dos exercícios de sensibilidade revela que os multiplicadores fiscais são maiores quando a política fiscal é pró-cíclica, lançando luz sobre a questão não explorada na literatura do efeito do comportamento fiscal (anticíclico, acíclico ou pró-cíclico) sobre os multiplicadores fiscais e indicando que os estudos de economias caracterizadas por políticas fiscais pró-cíclicas, como a brasileira, que não levam em conta esse comportamento fiscal tendem a subestimar os multiplicadores. Ademais, o modelo evidencia quais são os instrumentos fiscais que mais ajudam a estabilizar a dívida pública e como o comportamento pró-cíclico magnifica os efeitos da política fiscal brasileira às expensas de uma dívida pública crescente, que posteriormente para ser estabilizada exige um arrocho fiscal duradouro que afeta negativamente o produto. Também revela que os choques fiscais são responsáveis por explicar uma parcela relevante da variação do crescimento do produto, razão superávit primário-produto e razão dívida pública-produto. / The present work aims to primarily study the Brazilian fiscal policy impact on the economic activity via disaggregated fiscal multipliers and secondarily verify if the fiscal policy behavior is anticyclical, acyclical or procyclical. To do so, it estimates with Bayesian techniques a DSGE model with a rich fiscal toolkit of expenditures and taxes disaggregated into public consumption, public investment, transfers and tax rates on consumption, labor income and capital income. Specially, it uses two different databases of effective tax rates, which are the tax data that represent the model\'s tax rates in the most reliable way and have not yet been used in the national literature. The results show that, in all the time horizons, the public investment multiplier is the greatest, while the transfers one is the smallest, and that the Brazilian fiscal policy is, in general, procyclical, contributing to amplify the business cycle. Thus, the multipliers indicate that, from the perspective of the economic activity preservation, a fiscal adjustment should avoid cuts in public investment, as well as support the interpretation that the fiscal policy efficacy decrease in 2010-11 was due to the public investment loss of space in the relative composition of the fiscal stimuli. One of the sensibility exercises reveal that the fiscal multipliers are higher when the fiscal policy is procyclical, shedding light on the question not explored in the literature of the effect of the fiscal behavior (anticyclical, acyclical or procyclical) on the fiscal multipliers and pointing out that studies about economies characterized by procyclical fiscal policies, like the Brazilian one, that do not take into account this fiscal behavior tend to underestimate the multipliers. Furthermore, the model highlights which are the fiscal instruments that help the most to stabilize the public debt and how the procyclical behavior magnifies the effects of the Brazilian fiscal policy at the expense of a rising public debt, which later to be stabilized requires an enduring fiscal tightening which affects negatively the output. It also reveals that the fiscal shocks are responsible for explaining a relevant fraction of the variability in the output growth, primary surplus-output ratio and public debt-output ratio.

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-03-20T19:14:58Z No. of bitstreams: 2 Elisabete Fernandes Rodrigues Pereira.pdf: 1354045 bytes, checksum: d52b959c75d81710a56c2980112639dd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-03-21T13:07:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Elisabete Fernandes Rodrigues Pereira.pdf: 1354045 bytes, checksum: d52b959c75d81710a56c2980112639dd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-21T13:07:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Elisabete Fernandes Rodrigues Pereira.pdf: 1354045 bytes, checksum: d52b959c75d81710a56c2980112639dd (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-08 / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder. Given the early onset of its symptoms, investigating early socio-cognitive and socio-emotional developmental trajectories is very important. Recent studies have highlighted the importance of studying prosocial behaviors in typical children. In light of the evidence from previous studies, the aim of this project was to compare the levels of altruistic behavior in children with an ASD and children with Down syndrome (DS) in the preschool age. We analyzed 29 participants (15 ASD and 14 DS). Both groups were matched for chronological age and intellectual abilities. The age of the children of both groups was between 2 years and 8 months and 6 years and 2 months. The social, behavioral and intellectual abilities of both groups were evaluated through several tests: a) CARS- Childhood Autism Rating Scale; b) SON-R 2 1/2 - 7 [a] – Nonverbal Intelligence Test and c) tasks of altruistic behavior. T-tests revealed no differences in the mean age and IQ of the both groups. As expected, we observed that the ASD group obtained higher scores in the CARS compared to DS. Regarding the altruistic behavior tasks, we observed that children with ASD engaged significantly less in altruistic behavior as compared to the DS group. For both groups, we found that cognitive abilities were unrelated to performance in the altruistic task. In contrast, for the ASD children, higher levels of autistic behaviors (as measured in the CARS) were associated with lower levels of altruistic behaviors. This study suggests that deficits in engaging in altruistic behaviors may be a feature of ASD in the preschool years. / O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento. Dada a precocidade do início dos sintomas, levanta-se a importância de estudos sobre as trajetórias de desenvolvimento sócio-cognitivos e sócio-emocional precoce. Baseado nos recentes estudos sobre a emergência dos comportamentos pró-sociais em crianças com desenvolvimento típico, o presente estudo tem como objetivo principal a comparação do comportamento pró-social - mais especificamente o comportamento altruísta - de crianças com TEA e crianças com síndrome de Down (SD) em idade pré-escolar. A amostra foi composta por 29 participantes (15 TEA e 14 SD). Os grupos foram pareados por idade e nível de capacidade intelectual. As crianças que colaboraram no estudo tinham entre 2 anos e 8 meses a 6 anos e 2 meses. Ambos os grupos foram avaliados com testes de funcionamento cognitivo, social e comportamental: a) CARS - Childhood Autism Rating Scale; b) SON-R 2 1/2 - 7 [a] – Teste Não-Verbal de Inteligência e c) Tarefas do Comportamento Altruísta. Testes-t para amostras independentes revelaram a ausência de diferenças de Idade e de QI entre o grupo com TEA e com SD. Como esperado, foi encontrada diferença estatisticamente significativa no score total do CARS, sendo que o grupo com TEA obteve pontuação mais elevada. Quanto ao comportamento altruísta, foi encontrado que o grupo com TEA se envolveu significativamente menos em comportamento altruísta em comparação com o grupo com SD. Para ambos os grupos, o funcionamento intelectual não se mostrou associado ao desempenho na tarefa de altruísmo. Porém, nas crianças com TEA, mais sintomas (medidos pela CARS) estavam associados a níveis inferiores de comportamento altruísta. O presente estudo sugere que défices de comportamento altruísta serão uma característica de TEA no período pré-escolar.

O propacetamol é um pró-fármaco do acetoaminofeno, administrado por via intravenosa, utilizado para o controle da febre e da dor do período perioperatório em terapias do tipo multimodal. No organismo o propacetamol é hidrolisado rapidamente pelas esterases plasmáticas em dietilglicina e acetoaminofeno, seu metabólito ativo, cujo mecanismo de ação é a inibição da síntese de prostaglandinas resultantes da hidrólise do ácido araquidônico pela enzima ciclo-oxigenase 2. Em altas doses, o acetoaminofeno sofre oxidação pela isoforma CYP2E1 do sistema de enzimas do citocromo P450 biotransformando-se em N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), um metabólito extremamente reativo e hepatotóxico. Embora seu amplo uso e boa tolerabilidade, observa-se um número reduzido de dados literários sobre o prófármaco alvo ou possíveis metabólitos. Assim, inicialmente investigou-se a aplicação de protocolos existentes na literatura visando à síntese do cloridrato de propacetamol, sendo a rota sintética estabelecida em dois passos reacionais. Logo, uma metodologia clássica usando catálise com iodeto foi eficiente em gerar o pró-fármaco com rendimento global de 25%. Além disso, um método assistido por micro-ondas foi testado a fim de melhorar o rendimento e otimizar as condições reacionais. Este protocolo permitiu isolar o pró-fármaco desejado em excelente rendimento comparado a outras abordagens sintéticas descritas na literatura. Este método também apresenta algumas vantagens adicionais como a ausência de catalisador e um menor volume de solvente no meio reacional. Logo, o cloridrato de propacetamol foi sintetizado em 10 minutos a 120°C com 98% de rendimento. Depois de sintetizado, o pró-fármaco foi submetido à avaliação do efeito antipirético mostrando-se eficiente na inibição da febre estimulada por lipopolissacarídeo (LPS) na dose de 600 mg/kg de massa corpórea, a qual equivale à dose de 300 mg/kg de acetaminofeno. Na última parte deste trabalho foram realizados ensaios de metabolismo in vitro por meio de reações microssomais, a fim de identificar a formação de metabólitos via espectrometria de massas por captura de íons (ion trap), os quais mostraram que o principal metabólito foi o acetaminofeno, já que o uso da estratégia de pró-fármacos em química medicinal objetiva a liberação de fármacos pelo metabolismo enzimático. Portanto, os estudos realizados são considerados satisfatórios, visto que a síntese assistida por microondas foi o melhor método para o preparo do cloridrato de propacetamol em excelente rendimento e a atividade antipirética foi confirmada por meio de ensaios farmacológicos in vivo. Além disso, o presente trabalho pode contribuir com o estudo de metabolismo in vitro usando a espectroscopia de massas como ferramenta analítica na identificação de metabólitos. / Propacetamol is an acetaminophen prodrug of intravenous administration used to control fever and pain of perioperative period in multimodal analgesia therapy. After injection, it is completely converted by plasma esterases into dietylglycine and acetaminophen, its active metabolite whose mechanism of action is the inhibition of prostaglandins, which arose from hydrolysis of arachidonic acid by cyclooxygenase 2. In overdose, acetaminophen is converted to N-acetil-p-benzoquinone imine (NAPQI) by biotransformation mediated by P450 enzymes, mainly CYP2E1. This toxic metabolite is highly reactive and responsible for hepatic injury. The propacetamol has a good tolerability and a wide use, although there are restricted number of articles about it and its possible metabolites. We started the work by investigating the application of some methods described in literature to synthesize the propacetamol hydrochloride in two reaction steps. Thus, a classical methodology using iodine as catalyst was efficient to produce the prodrug in 25% global yield. In addition, a microwave-assisted method was tested to enhance the yield and optimize the reaction conditions. To our delight, it has allowed the isolation of the desired prodrug in excellent yield compared to other synthetics approaches described in literature. This method also has some extra advantages such as the absence of catalyst and lower solvent volume in reaction medium. Therefore, propacetamol hydrochloride was synthesized in 10 min at 120°C in 98% reaction yield. The synthesized molecule was undergone a pharmacologic evaluation and the prodrug was efficient in inhibiting fever induced by LPS. The dosage of propacetamol (600mg/kg) was equivalent to acetaminophen (300mg/kg) to inhibit fever until four hours after administration. The last part of this research was the in vitro metabolism essay by means of microssomal reaction in order to determine the metabolite formation through ion trap tandem mass spectrometry. That essay showed that the main produced metabolite was acetaminophen since the use of prodrug strategy in medicinal chemistry aims the drug release by enzymatic metabolism. In summary, the performed studies may be seen as satisfactory since the microwave-assisted synthesis was the best way to prepare propacetamol hydrochloride in an excellent yield and the antipyretic activity was confirmed by in vivo pharmacologic essays. Furthermore, the present work may contribute with an in vitro metabolism study using mass spectrometry as analytical tool for metabolite identification.

Com o objetivo de determinar os parâmetros de cor e carotenóides, assim como as mudanças no teor pró-vitamínico A de batatas-doces cruas e cozidas, foram analisados cultivares desta raiz procedentes do Instituto Agronômico de Campinas e do Centro Nacional de Pesquisa de Hortaliças da EMBRAPA de Brasília. Foram identificados sete carotenóides na análise de batatas-doces, a saber: 5,6,5\',6\'-diepoxi-β-caroteno; 5,6-monoepoxi-β-caroteno; β-caroteno; luteocromo; α-zeacaroteno; β-zeacaroteno e aurocromo. O β-caroteno foi o principal carotenóide nos cultivares Centennial(148,81 J-Ig/g de batata-doce crua), Heart Gold (51,79 µg/g), Anápolis (14,24 µg/g), Acadian (218,15 µg/g), Morada Inta (10,61 µg/g), Vineland Bush (22,60 µg/g) e clone CNPH (4,87 µg/g).O luteocromo foi o principal carotenóide nos cultivares Monalisa (1,55 J-Ig/g de batata-doce crua), IAC-2-71 (0,77 J-Ig/g) e SRT-252 (0,92 µg/g). Com relação as raízes cruas, os valores de vitamina A variaram de 1 equivalente de retinol/100g para o cultivar IAC-2-71 até 3.703 equivalentes de retinol /100g para cultivar Acadian. Para as raízes cozidas o cultivar apresentou maior atividade pró-vitamínica A foi o Acadian com 4021 equivalentes de retinol/100g. A perda de β-caroteno pelo cozimento variou de 4,5% a 42,6% conforme o cultivar. Os parâmetros de cor (L Hunter, a Hunter, b Hunter, croma e ângulo do tom) não diferiram para os três cortes transversais das raízes (parte superior, central e inferior). Quanto ao cozimento, houve diminuição significativa dos parâmetros L Hunter (luminosidade), +a Hunter (vermelho) e aumento nos parâmetros -a Hunter (verde) e ângulo do tom. O parâmetro b Hunter (amarelo) e croma diminuíram pelo cozimento nos cultivares Centennial, SRT-252, Monalisa e Heart gold. Foram obtidas boas correlações do logaritmo neperiano dos carotenóides totais com os parâmetros de cor. A melhor correlação foi com Lab (R2= 0,9944) para a batata-doce crua e Lab (R2= 0,9936) para a batata-doce cozida. As equações para se estimar o teor de . carotenóides através dos parâmetros de cor foram: c (µg/g/ ) e(-1.2051 + 0,01075a + 0,1013b) para a batata doce crua e C (µg/g) = e (3,1094 - 0,0476L + 0,1164a + 0,0667b) para a batata-doce cozida. / With the purpose of determining the color and carotenoid parameters,as well as the changes in the provitamin A value of sweet potatoes raw and cooked, ten cultivars from \"Instituto Agronômico de Campinas\" and \"Centro Nacional de Pesquisa de Hortaliças da EMBRAPA de Brasilia\" were analysed. Seven carotenoids were identified in the sweet potatoes analysis, as follows: 5.6.5\' ,6\'- β-carotene-diepoxide; 5,6-β- carotene epoxide; β-carotene; luteochrome; µ-zeacarotene; β-azeacarotene and aurochrome. β-carotene was the main carotenoid of the followinq cultivars: Centennial (148.81 ~g/g of sweet potato); Heart Gold (51. 79 µg/g); Anapolis (14.24 µg/g); Acadian (218,15 µg/g) ; Morada Inta (10.61 µg/g); Vineland Bush (22.60 µg/g) clone CNPH (4.87 µg/g). Luteochrome was the main carotenoid of Monalisa (1.55 µg/g of raw sweet potato), IAC-2-71 (0.77 µg/g) and SRT-252 (0.92 µg/g) cultivars. For raw roots-the vitamin A values varied from 1 retinol equivalent/l00q for IAC-2-71 cultivar up to 3,703 retinol equivalents/l00g for Acadian cultivar. For cooked roots Acadian cultivar was the one that presented more provitamin A activity, with 4,021 retinol equivalent/100g. The loss of β-carotene due to cooking varied from 4.51% to 42.6%, in accordance with the kind of cultivar. The color parameters (L Hunter-, a Hunter-, b Hunter-, chroma and hue angle) did not show any change for the three transversal cuts in the root (top, middle and bottom). Regarding cooking, there were significant decreases in the parameters L Hunter(luminosity) and +a Hunter (red) and an increase of -a Hunter (green) and hue angle parameters. The b Hunter parameter (yellow) and chroma decreased due to cooking in the Centennial, SRT-252, Monalisa and Heart Gold cultivars. There were obtained good correlations of total carotenoid neperiane logarithim with the color parameters. The best correlation was with \"Lab\" (R2= 0,9944) for- r-aw sweet potato and \"Lab\" (R2= 0,9936) for cooked sweet potato. The equation used to estimate carotenoids value through color parameters was the following: C (µg/g) = e(- 1,2051 + 0,01075a + 0,1013b) for raw sweet potato and C (&#181g/g = e(3,1094 - 0,0476L + 0,1164a + 0,0667b) for cooked sweet potato.

A catepsina L é uma cisteína proteinase da família da papaína (clã CA, família C1), sendo esta família a mais conhecida entre as cisteína proteinase. A catepsina L, como outras proteinases da família C1, é sintetizada como uma pró-enzima inativa que é ativada através da remoção do pró-peptídeo. Os pró-peptídeos das catepsinas da subfamília catepsina L apresentam um motivo consenso, denominado motivo ERFNIN. A catepsina L corresponde a principal proteinase digestiva em Tenebrio molitor. No nosso laboratório 3 pró-catepsinas L (pCALs) foram clonadas e seqüenciadas a partir de uma biblioteca de cDNA de intestino médio de larvas de T. molitor: pCAL1 (CAL lisossomal), pCAL2 e pCAL3 (enzimas digestivas). Estas proteinases apresentam o motivo ERFNIN e os resíduos envolvidos na catálise: Cys25, His169, e Asn175 com Gln19 (numeração da papaína). Neste trabalho descrevemos a clonagem em vetores de expressão e a expressão em bactérias das sequências codificadoras de pCAL1, pCAL2 e pCAL3. As pró-catepsinas L recombinantes foram purificadas por cromatografia de afinidade e a incubação em pH ácido resultou na formação das enzimas maduras CAL1, CAL2 e CAL3 com atividade sobre o substrato Z-FR-MCA. O anticorpo policlonal anti-pCAL2 foi produzido em coelho e reconheceu pCAL2 e CAL2 em immunoblots. Experimentos de immunoblots com diferentes tecidos de T. molitor mostraram que o anticorpo policlonal anti-pCAL3 reconheceu pCAL3 e CAL3 nos dois terços anteriores do intestino médio de larvas de T. molitor. Estudos de imunocitolocalização indicam que a catepsina L 3 ocorre em vesículas no intestino médio anterior e em microvilosidades no intestino médio posterior. Para os experimentos de cristalização, nós expressamos pCAL1, pCAL2 e pCAL3 como mutantes Cys25→Ser inativos. pCAL3Cys26Ser foi cristalizada por difusão de vapor (gota sentada) contra 0,1-1,6M de dihidrogênio fosfato de amônio. Os cristais são monoclínicos com grupo espacial C2 e parâmetros de célula: a=57,634 Å, b=89,322 Å, c=70,076 Å, α=γ=90°, β=92,502° e uma molécula na unidade assimétrica. A e strutura foi determinada por substituição molecular usando a estrutura de Fasciola hepatica (42% de identidade) como modelo. O modelo foi refinado a 2,1 Å com fator R final de 16,19% (Rfree=20,5%). pCAL2Cys25Ser foi cristalizada por difusão de vapor (gota sentada) contra acetato de sódio 0,2M, cacodilato de sódio 0,1M pH6,6-6,7 e 20% de PEG 8000. Os cristais são triclínicos com grupo espacial P1 e parâmetros de célula: a=51,669 Å, b=52,37 Å, c=59,716 Å, α= 91,278°, γ=109,586°, β=91,547° e duas moléculas na unidade assimétrica. A estrutura foi determinada por substituição molecular usando a estrutura da pCAL3 (44% de identidade) como modelo. O modelo foi refinado a 2,0 Å com fator R final de 17,61% (Rfree=22,48%). A estrutura terciária da pró-catepsinas L digestivas é muito similar as estruturas de cisteína proteinases da família da papaína / Cathepsin L is a cysteine proteinase of the papain family (clan CA, family C1), which is the most known among the cysteine proteinases. Cathepsin L, like other proteinases of family C1, is synthesized as an inactive proenzyme that is activated by propeptide removal. The propeptide of cathepsin L-like subfamily contain a highly conserved motif, the so called ERFNIN motif. Cathepsin L corresponds to the major digestive proteinase in Tenebrio molitor. In our laboratory, 3 procathepsins L (pCALs) were cloned and sequenced from a cDNA library prepared from T. molitor larval midguts: pCAL1 (lysosomal CAL), pCAL2 and pCAL3 (digestive enzymes). These proteinases have ERFNIN motif and 3 residues directly involved in catalysis: Cys25, His169, Asn175 with Gln19 (papain numbering). In this work we report the cloning into the expression vector and bacterial expression of the sequences coding pCAL1, pCAL2 and pCAL3. The recombinant procathepsins L were purified by affinity chromatography and activation of these enzymes occurs under acidic conditions. The cathepsins L (CAL1, CAL2 and CAL3) were able to hydrolyse Z-FR-MCA. The polyclonal antibody anti-pCAL2 was produced in rabbit and recognized pCAL2 and CAL2 on immunoblots. Immunoblot analyses of different T. molitor larval tissues demonstrated that the polyclonal antibody anti-pCAL3 recognised pCAL3 and CAL3 in the anterior two-thirds of midgut tissue of T. molitor larvae. Immunolocalization studies indicate that cathepsin L 3 occurs in vesicles in the anterior midgut and microvilli in posterior midgut. To crystallographic studies we expressed pCAL1, pCAL2 and pCAL3 as inactive Cys25→Ser mutants. pCAL3Cys26Ser was crystallized by vapor diffusion in sitting drops against 0.1-1.6 M mono-ammonium dihydrogen phosphate. The crystals are monoclinic, belonging to space group C2, with cell parameters: a = 57.634 Å, b = 89.322 Å, c = 70.076 Å, α = γ =90°, β = 92.502° and contain one molecule in the asymmetric unit. The structure was determined by molecular replacement using the structure of Fasciola hepatica procathepsin L (42.5% identity) as a model. The model was refined at 2.1 Å resolution with an R factor of 16.19% (Rfree = 20.5%). pCAL2Cys25Ser was crystallized by vapor diffusion in sitting drops against 0.2M sodium acetate, 0.1M sodium cacodylate pH 6.6-6.7 and 20% polyethylene glycol 8,000. The crystals are triclinic, belonging to space group P1, with cell parameters: a = 51.669 Å, b = 52.37 Å, c = 59.716 Å, α = 91.278° γ = 109.586°, β = 91.547° and contain two molecules in the asymmetric unit. The structure was determined by molecular replacement using the structure of procathepsin L 3 (44 % identity) as a model. The model was refined at 2.0 Å resolution with an R factor of 17.61% (Rfree = 22.48%). The tertiary structure ofdigestive procathepsins L is very similar to papain-like cysteine proteinases structures

This study approaches pro-environmental behavior aspects and the variables that can influence it, regarding generation and destiny of solid residues originated on restaurant activities in the city of Campos do Jordão, SP, as seen by restaurant owners and employees. The adopted methodology was the Stern proposal to classify the pro-environmental behavior with focus in two proposed types: environmental activism and environmentalism in the private sphere. Results do not evidence environmental activism; there were indications of proenvironmental activism in the private sphere. The most mentioned pro-environmental behavior was the residue sorting and separation in different types, for selective collection. The purchase decision by restaurants did not highlight the consideration of environmental questions. Immediate costs product price indicates what will be purchased. Personal competences to perform residue separation are present. The environmental concern, noticed in interviewees opinions and even their decision do participate in this study, allows to suppose a pro-environmental attitude. Contextual factors seem decisive. The organization of public systems facilitate selective collection of solid residues is probably responsible for this pro-environmental behavior being mentioned more frequently. As a result, among the group studied, the increase in public policies for selective collection has the major probability of adherence; the group can approve other policies, if contextual conditions are established enhancing their advantages making the behavior possible. / Este trabalho abordou aspectos de comportamentos pró-ambientais e de variáveis que podem influenciá-los, no tocante à geração e destinação de resíduos sólidos derivados da atividade do restaurante na transformação de alimentos, na visão de proprietários e funcionários de restaurantes em Campos do Jordão, SP. Adotou-se a proposta de Stern para classificação de Comportamentos Pró-ambientais, com foco em dois tipos propostos, Ativismo Ambiental e Ambientalismo na Esfera Privada. Os resultados não evidenciam Ativismo Ambiental. Houve indicações de Ambientalismo na Esfera Privada. O comportamento próambiental mais mencionado neste estudo foi a separação dos resíduos por tipos, para participação na coleta seletiva. O processo de decisão de compras do restaurante não evidencia considerar questões ambientais entre seus parâmetros. Os custos mais imediatos os preços do produto controlam o que será comprado. Capacidades pessoais para executar a separação dos resíduos estão presentes. A preocupação com o meio ambiente, que permeia as falas dos entrevistados e mesmo a sua decisão de participar desta pesquisa permite supor uma atitude próambiental. Dos fatores investigados, os contextuais parecem decisivos. A organização pelo poder público de sistemas que favorecem a coleta seletiva é provavelmente responsável pela maior menção desse comportamento próambiental. Concluise que, dentre o grupo estudado, a ampliação da coleta seletiva é das estratégias de política pública a que tem maior probabilidade de adesão e que o grupo pode aderir a outras, se estabelecidas condições contextuais que evidenciem suas vantagens e que tornem possível o comportamento.