Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-01-17T11:14:30Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Barbara Hess Rodrigues Gonçalves - 2016.pdf: 1742093 bytes, checksum: 80bd9955d0b421c59b1e6faf6d41f773 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-01-17T11:14:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Barbara Hess Rodrigues Gonçalves - 2016.pdf: 1742093 bytes, checksum: 80bd9955d0b421c59b1e6faf6d41f773 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-17T11:14:56Z (GMT). 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Two studies were performed in order to correlate clinical features, histopathological changes and the presence of IL-31 in the skin of dogs with atopic dermatitis. 34 dogs were selected from clinical routine, which 31 animals were diagnosed with CAD and three were healthy. The animals were evaluated for pruritus level by the owners' report and by clinical examination according to the CAD extent and severity index (CADESI-4). The dogs were grouped in discreetly, moderately and markedly compromised by CAD following the sum of scores’ values assigned in the clinical examination. Cutaneous samples from the axillary and interdigital regions of each dog were collected and submitted to histopathological (HE and toluidine blue) and immunohistochemical analyzes (IL-31). There was a correlation between the clinical score and the microscopic changes. As well, there was correlation among all the microscopic changes, but not between the degree of pruritus and the clinical score of CAD. Also, the inflammatory infiltrate was more intense in the axillary region in relation to interdigital skin. An increased numbers of cells immunostained for IL-31 was observed in dogs severely compromised by CAD. There was a correlation between the clinical score and the amount of interdigital mast cells, with an amount of cells immunostained for IL-31 in the axilla. It was also verified correlation between the amount of mast cells and cells immunostained for IL-31 in the axilla, as well as between acanthosis and all other histopathological alterations of the skin in the axillary region. We concluded that there is a correlation between severity of dermathological lesions, IL-31 immunostaining, mast cell count and histopathological changes in dogs with atopic dermatitis, but there is no correlation between the degree of pruritus reported by owners and severity of cutaneous lesions in animals with CAD. Moreover, the intensity of the inflammatory process may vary depending on the anatomical site of the lesion. / A dermatite atópica canina (DAC) é a segunda doença mais incidente na rotina de atendimento clínico dermatológico de cães. É definida como doença cutânea alérgica pruriginosa, de predisposição genética e características clínicas definidas, estando relacionada a resposta a alérgenos ambientais. A interleucina 31 (IL) 31 é uma citocina que participa de processos inflamatórios e está associada a doenças pruriginosas, principalmente as que envolvem inflamação crônica como as dermatites alérgicas. Produzida por células mononucleares, a IL-31 é descrita por desempenhar papel importante na patogênese da dermatite atópica.Com o objetivo de correlacionar as alterações clínicas, histopatológicas e a presença da IL-31 na pele de cães com dermatite atópica foram realizados dois estudos. Para isso, foram selecionados 34 cães da rotina de atendimento clínico, sendo 31 com diagnóstico de DAC e três hígidos. Os animais foram avaliados quanto ao nível de prurido a partir do relato de seus proprietários e quanto ao índice de extensão e severidade da DAC (CADESI-4) a partir do exame clínico. Os cães foram agrupados em discretamente, moderadamente e acentuadamente comprometidos pela DAC após somatório dos valores de escores atribuídos no exame clínico. Amostras cutâneas da região axilar e interdigital de cada cão foram colhidas e submetidas às análises histopatológica (HE e azul de toluidina) e imunoistoquímica (IL-31). Houve correlação entre o escore clínico e as alterações microscópicas, assim como entre as alterações microscópicas, mas não entre o grau de prurido e o escore clínico da DAC. Também o infiltrado inflamatório foi mais intenso na região axilar em relação a interdigital. Maior número de células imunomarcadas para IL-31 foi observado nos cães acentuadamente comprometidos pela DAC. Houve correlação entre o escore clínico e a quantidade de mastócitos no interdígito, do mesmo modo com a quantidade de células imunomarcadas para IL31 na axila. Também foi verificada correlação entre a quantidade de mastócitos e células imunomarcadas para IL-31 na axila, assim como entre acantose e todas as demais alterações histopatológicas da pele na região axilar. Conclui-se que há correlação entre a gravidade das lesões, a imunomarcação de IL-31, a contagem de mastócitos e as alterações histopatológicas em cães com dermatite atópica, mas não há correlação entre o grau de prurido relatado pelos proprietários e a gravidade das lesões cutâneas em animais com DAC. Ainda, a intensidade do processo inflamatório pode variar em função do sítio anatômico da lesão.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-06T20:56:54Z No. of bitstreams: 3 Dissertação - Aline Valverde Arrotéia - 2013 (1).pdf: 19845597 bytes, checksum: a0771de1e645df07c152873e59f534e2 (MD5) Dissertação - Aline Valverde Arrotéia - 2013 (2).pdf: 17441990 bytes, checksum: b1f22aee78d803aedac8b5d5827fa31b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-06T20:57:05Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação - Aline Valverde Arrotéia - 2013 (1).pdf: 19845597 bytes, checksum: a0771de1e645df07c152873e59f534e2 (MD5) Dissertação - Aline Valverde Arrotéia - 2013 (2).pdf: 17441990 bytes, checksum: b1f22aee78d803aedac8b5d5827fa31b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-06T20:57:05Z (GMT). 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As one of the causes of this facts the lack of integration between construction and the designing process generates waste, pathologies, work redone and improvised changes originated by incompatible projects which were taken by incapacitated personnel at an inconvenient moment. At the same time, the great amount of information generated on the designing or construction phases is lost due to the lack of an effective coordination of these activities. From this scenario Souza (2001), has developed two management methods in her doctorate thesis named Preparation for the Execution of Buildings (known as PEO) and the Pro-active Coordination (known as CPA), these methods are based on the application of the processes adopted by the French construction industry on Brazilian construction sites. These methodologies aim to establish the integration of the project phases by a set of actions and activities implemented by a system of meetings where the main objective is to discuss the projects and the planning of the construction site seeking to obtain a better quality and better outcome on the productive process. These methodologies aim to bring expressive improvements on the productivity, as well as on the lowering of waste, on the settlement of goals, on planning actions in accordance with all the agents involved and mainly on the reduction of costs allied to higher quality standards. Thus is an objective of this research to implement the Preparation on the Execution of Buildings (PEO) seeking to understand the management of the designing process and its interface with the construction site. The methodology applied on the development of the analysis is classified as qualitative and it will be carried by the practical application of the research and the evaluation of its results. Thus, the study was divided into two stages, one of them intended for a pilot study of PEO in Company A, and the other to the implementation of PEO on the company B. This way, the method was developed from a system meetings entitled structured in three different stages: the release of PEO; the development of PEO and the completion of the intensive phase of PEO, which were performed over a period from two to three months. The data analysis was structured upon five main aspects which were evaluated during the implementation of the method on the studied companies. These aspects were: the actions taken during the PEO phase, the development of the actions and the participation of the agents; the internal structure of the companies analyzed; The management and design coordination and the contract form of the contractors, architects and engineers. The results obtained demonstrated the PEO method's effectiveness and viability while a booster on the improvement of project management. Therefore, it can be concluded that the PEO is feasible to be applied in building construction companies, since this method can contribute to the integration of the design phases and construction, as well as to the improvement of the communication between the agents involved in the building construction field. / Nos últimos 20 anos, o setor da construção civil no Brasil evoluiu significativamente em resposta ao crescimento da competitividade no mercado. Entretanto, nesse processo de evolução ainda têm sido encontradas barreiras culturais e organizacionais, e, sobretudo, dificuldades nos esforços à qualidade nos canteiros de obras brasileiros. Aliada a este quadro, a falta de integração entre as atividades de construir e projetar provoca uma série de desperdícios, patologias, retrabalhos e alterações improvisadas decorrentes de projetos não compatibilizados, ora por ausência de detalhes nos projetos, ora por decisões tomadas por pessoas não capacitadas em momentos inadequados. A partir dessa realidade, Souza (2001) desenvolveu dois métodos de gestão nomeados Preparação da Execução de Obras (PEO) e Coordenação Pró-Ativa (CPA) em sua tese de doutoramento, por meio da transposição desses métodos adotados na gestão da interface projeto-execução de obras na França para a realidade dos canteiros de obras brasileiros. Esses métodos visam à integração das etapas de projeto e obra a partir de um conjunto de ações e atividades realizadas por meio de reuniões sistematizadas voltadas à discussão do projeto, ao planejamento e à organização do futuro canteiro de obras, a fim de obter melhor qualidade e desempenho no processo produtivo. Dessa forma, este trabalho tem como objetivo geral implementar o método da preparação da execução de obras (PEO) a fim de avaliar a interface entre a gestão do processo de projeto e a execução do canteiro de obras. A metodologia adotada para o desenvolvimento deste trabalho é classificada como qualitativa, a qual foi realizada por meio de uma pesquisa-ação, e dividida em duas etapas diferentes, sendo uma destinada ao estudo piloto da PEO na empresa A, e a outra à implementação da PEO na empresa B. Deste modo, a aplicação do método foi desenvolvida a partir de um sistema de reuniões em três fases intituladas: lançamento da PEO; desenvolvimento da PEO e finalização da fase intensiva de PEO, as quais foram realizadas em um período entre dois e três meses. A análise de dados foi estruturada a partir de cinco aspectos principais, os quais foram avaliados durante a aplicação do método nas empresas estudadas, sendo eles: quanto às ações desenvolvidas na fase de PEO, quanto ao desenvolvimento das reuniões e a participação dos agentes; quanto à estrutura organizacional e departamental das empresas; quanto à gestão e a coordenação de projetos; e quanto ao formato de contratação dos projetistas e subempreiteiros. Os resultados obtidos com a realização deste trabalho comprovaram a eficácia do método da PEO e a sua viabilidade enquanto potencializador na melhoria da gestão da interface projeto-execução de obras. Portanto, pode-se concluir que a PEO é viável de ser aplicada em empresas de construção e incorporação de edifícios, uma vez que este método pode contribuir para a integração das etapas de projeto e execução, bem como na melhoria da comunicação e na interação entre os agentes envolvidos na produção de edifícios.

O canabidiol (CBD), o principal canabinóide não psicotrópico extraído da marijuana (Cannabis sativa), é reconhecido por sua potente propriedade imunosupressora e anti-inflamatória. A injúria pulmonar aguda (ALI) é uma doença inflamatória para qual ainda não foi desenvolvida terapias específicas e a única alternativa de tratamento é meramente de suporte em UTI. Desta forma, foi proposta uma investigação sobre os efeitos anti-inflamatórios do CBD em um modelo murino de ALI, induzida pela instilação intra-nasal de LPS (lipopolissacarídeo), dentro de uma perspectiva imune-neuro-endocrinológica. Para a análise do potencial anti-inflamatório do CBD, avaliou-se a contagem total e diferencial de células do lavado broncoalveolar (LBA) (análise da migração de leucócitos para os pulmões), a atividade de mieloperoxidase (MPO) no tecido pulmonar (análise indireta da atividade de neutrófilos), a produção de citocinas e quimicionas no sobrenadante do LBA (análise do perfil inflamatório pulmonar), a concentração de proteínas (albumina) no sobrenadante do LBA (análise indireta da permeabilidade vascular pulmonar) e a expressão de moléculas de adesão (ICAM-1 e VLA-4) em leucócitos do LBA. Analisou-se, ainda, o mecanismo farmacológico dos efeitos anti-inflamatórios do CBD no modelo de ALI, utilizando-se de um antagonista altamente seletivo para o receptor de adenosina A2A (ZM241385). Por fim, avaliou-se os efeitos neuroendócrinos do CBD na vigência da inflamação pulmonar; analisou-se a atividade geral dos animais no campo aberto (análise do comportamento doentio) e os níveis séricos de corticosterona (análise da ativação do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HPA)). Mostrou-se que tanto o tratamento prolifático (antes da indução da inflamação) como o tratamento terapêutico (depois da indução da inflamação), com uma dose única de CBD (20 ou 80 mg/kg) apresenta um efeito anti-inflamatório prolongado em camundongos submetidos ao modelo de ALI (principalmente 1 e 2 dias após a indução da inflamação). Mostrou-se que o CBD diminuiu a migração de leucócitos para os pulmões (neutrófilos, macrófagos e linfócitos), diminuiu a produção de citocinas (TNF e IL-6) e quimicinas (MCP-1 e MIP-2) no LBA, diminuiu a atividade MPO no tecido pulmonar, diminuiu a concentração de albumina no LBA e diminuiu a expressão de moléculas de adesão (ICAM-1) em neutrófilos do LBA. Mostrou-se, ainda, que o receptor de adenosina A2A está envolvido nos efeitos anti-inflamatórios do CBD na ALI, uma vez que o tratamento com o ZM241385 aboliu todos os efeitos anti-inflamatórios descritos previamente. Por fim, mostrou-se que o CBD apresentou poucos efeitos comportamentais no campo aberto e que não ativou o eixo HPA. Desta forma, mostrou-se pela primeira vez que o tratamento profilático e, também, o tratamento terapêutico com CBD (20 ou 80 mg/kg) tem um efeito anti-inflamatório prolongado em um modelo murino de ALI, muito provavelmente em decorrência de um aumento da sinalização via receptor de adenosina A2A. Por esta razão, acredita-se que o CBD possa ser considerado, no futuro, uma ferramenta terapêutica útil no tratamento de doenças inflamatórias pulmonares. / Cannabidiol (CBD), the major non-psychotropic plant (Cannabis sativa)-derived cannabinoid, is recognized for its immunossupressant and anti-inflammatory properties. Acute lung injury (ALI) is an inflammatory condition for which treatment is mainly supportive (ICU patients), because effective therapies have not been developed. Therefore, it was proposed an investigation in order to address the anti-inflammatory effects of CBD in a murine model of LPS-induced ALI, within an immune-neuro-endocrine perspective. To analyze the potential anti-inflammatory effect of CBD, it was evaluated total and differencial cell count of leukocytes present in the bronchoalveolar lavage (BAL) (migration of leukocytes into the lungs), myeloperoxidase activity in the lung tissue (indirect analysis of neutrophil activity), production of cytokines and chemokines in the BAL (analysis of the pulmonar inflammatory profile), protein (albumin) concentration in the BAL (indirect analysis of pulmonar vascular permeability), and expression of adhesion molecules (ICAM-1 and VLA-4) in leukocytes of the BAL. It was also analyzed the pharmacologic mechanism of the anti-inflammatory effects of CBD in the model of ALI, by using a highly selective antagonist of the adenosine A2A receptor (ZM241385). Finally, it was analyzed the neuro-endocrine effects of CBD in the context of lung inflammation; it was analyzed the general activity of the mice in the open field (analysis of sickness behavior) and the seric levels of corticosterone (activation of HPA (Hypothalamus-Hypophysis-Adrenal) axis). It was shown that both prophylactic (before the induction of inflammation) and therapeutic (after the induction of inflammation) protocols of treatment, with a sigle dose of CBD (20 or 80 mg/kg), has a long-term anti-inflammatory effect in mice submitted to the model of ALI (specially, after 1 and 2 days of the induction of inflammation). It was shown that CBD decreased leukocyte (neutrophil, macrophage, and lymphocytes) migration into the lungs, decreased cytokines (TNF and IL-6) and chemokines (MCP-1 and MIP-2) in the BAL, decreased MPO activity in the lung tissue, decreased albumin concentration in the BAL, and decreased adhesion molecule expression (ICAM-1) in neutrophils of the BAL. It was also shown that adenosine A2A receptor is involved in the anti-inflammatory effects of CBD on LPS-induced ALI, because ZM241385 abrogated all of the anti-inflammatory effects of cannabidiol previously described. Finally, it was shown that CBD has discreet behavioral effects in the open field and was not able to activate the HPA axis. Thus, it was shown for the first time that both prophylactic and also therapeutic treatment with CBD (20 or 80 mg/kg) has a long-term anti-inflammatory effect in a murine model of ALI, most likely associated with an increase in the signaling through the adenosine A2A receptor. Hence, it is possible that in the future CBD may prove useful as a therapeutical tool in the treatment of pulmonar inflammatory conditions.

Peptídeos antimicrobianos, também chamados na literatura médica de AMPs (Antimicrobial Peptides), são agrupamentos de 12 a 50 aminoácidos que têm funções antimicrobianas e imunorregulatórias. Os AMPs são produzidos principalmente nos epitélios, destacando-se o epitélio intestinal, onde participam da homeostase da barreira intestinal. A Pancreatite Aguda (PA) é uma doença com altas taxas de mortalidade e morbidade, na qual frequentemente ocorre translocação de bactérias e endotoxinas para o epitélio intestinal e para a corrente sanguínea. A translocação bacteriana ocorre, principalmente, devido à falência da barreira intestinal. Em idosos, a PA tende a ser uma doença mais grave, porém os mecanismos que justificam essa maior gravidade ainda não são bem compreendidos. O objetivo deste trabalho é fazer um estudo da expressão gênica dos peptídeos antimicrobianos alfa-defensina 5 e 7 e da catelicidina CRAMP em ratos jovens e idosos submetidos a um modelo de Pancreatite Aguda. Ratos jovens e idosos foram submetidos à PA utilizando-se Ácido Taurocólico 2,5% e, após doze horas, foram sacrificados. Foi coletado 1cm do íleo terminal para realização de RTPCR para os genes das alfa-defensinas 5 e 7 e da catelicidina CRAMP. Adicionalmente, foram quantificados os níveis de mRNA das citocinas TNF-alfa e IL10. Através da técnica de Milliplex, foram dosadas no soro as citocinas IFN-y, IP-10, IL-10, IL-6, IL-18, TNF-alfa, IL-1beta e Leptina. Como resultado, detectou-se maior expressão gênica das alfa-defensinas 5 e 7 no grupo de animais idosos, na vigência de insulto pancreático, quando comparado a animais jovens na mesma condição. Com relação à CRAMP, não houve diferença significativa entre os grupos. Igualmente, obteve-se expressão significativamente maior de TNF-alfa no íleo terminal dos ratos idosos com Pancreatite Aguda. Interessantemente, as dosagens de citocinas séricas foram semelhantes entre os grupos, demonstrando que a diferença entre a resposta inflamatória de ratos idosos e jovens é localizada. Peptídeos antimicrobianos, portanto, devem apresentar um papel central na resposta inflamatória decorrente de injúria pancreática / Antimicrobial peptides, also called AMPs, are 12-50 amino acids molecules that have antimicrobial and immunoregulatory properties. AMPs are produced mainly in epithelial cells, and participate in the homeostasis of the intestinal barrier. Acute pancreatitis (AP) is a disease with high mortality and morbidity and presents a worst outcome when bacterial translocation occurs to the intestinal epithelium and to the bloodstream. Bacterial translocation occurs mainly due to the failure of the intestinal barrier. In the elderly, AP has a worst prognosis, but the mechanisms that justify that higher severity, compared to the young, are poorly understood. The objective of this work is to study the gene expression levels of antimicrobial peptides ?-defensins 5 and 7 and the cathelicidin CRAMP in young and elderly rats submitted to acute pancreatitis. Young and old rats received a taurocholic acid 2.5% injection in the pancreatic ductus and after twelve hours, were sacrificed. 1cm of the terminal ileum was collected for detection of AMPs gene expression levels. In addition, RT-PCR was performed to detect TNF-alfa and IL-10 mRNA levels. Using Milliplex technique, serum levels of IFN-gamma, IP-10, IL-10, IL-6, IL-18, TNF-alfa, IL-1beta and Leptin were measured. As a result, we detected significant higher mRNA levels of alfa-defensins 5 and 7 in the elderly (pancreatitis group). CRAMP gene expression was not significantly different between groups. TNF-alfa gene expression levels was significantly higher in old rats (pancreatitis group). Any difference in the cytokines serum levels could be detected when old and young rats in the pancreatitis groups were compared. We conclude that AMPs may play a pivotal role in the development of acute pancreatic injury

A dor neuropática pode ser causada por lesões e/ou disfunções no sistema somatossensorial. Nestes tipos de dores, alterações plásticas ao longo de todo o sistema sensorial nociceptivo estão associadas à cronificação do processo doloroso. A plasticidade observada pode ser resultante da indução e/ou repressão de genes, os quais geralmente são modulados por fatores de transcrição. Um dos principais fatores de transcrição até então conhecido é a proteína ativadora-1 (AP-1), que pode ser estruturalmente formado principalmente por proteínas das famílias Jun e Fos. Entretanto, na dor neuropática, a participação e o papel do AP-1 não estão bem elucidados. Dessa forma, a hipótese deste trabalho é que a ativação do AP-1 contribua para a indução e/ou manutenção da dor neuropática, através da ativação de células gliais e de proteinocinases ativadas por mitógenos (MAPK) e por indução da produção e liberação de mediadores pró-inflamatórios, bem como de metaloproteinases da matriz extracelular (MMP) na medula espinal. Esses fatores contribuem para sensibilização central causada pela SNI, facilitando a transmissão dolorosa. Assim, a inibição do AP-1 seria uma potencial estratégia terapêutica no tratamento da dor neuropática. Foi utilizado o modelo experimental de dor neuropática de lesão limitada do nervo isquiático (SNI, Spared Nerve Injury) em camundongos, os quais receberam injeção intratecal (i.t.) do inibidor de AP-1, SR11302, ou seu veículo (DMSO, tween® 20 e salina). O tratamento com o inibidor de AP-1 reduziu a hipernocicepção mecânica causada pela SNI, e o perfil de redução sugeriu que esse fator de transcrição esteja relacionado com a manutenção da dor neuropática. No sétimo dia após a SNI, observou-se na medula espinal dos camundongos, ativação da microglia, dos astrócitos e das MAPK, além de aumento na expressão de TNF-, interleucina (IL)-6, IL-1, IL-17A, quimiocina derivada de queratinócito (KC), proteína quimiotáxica de monócitos (MCP-1), óxido nítrico (NO), NO sintase induzível e das MMP-2 e -9. Todos esses eventos estão associados à sensibilização central, portanto, contribuem para a facilitação da transmissão nociceptiva. O tratamento com o inibidor de AP-1 SR11302 impediu, pelo menos parcialmente, a ativação das células gliais e das MAPK e bloqueou o aumento na expressão de todos esses mediadores pró-inflamatórios e das MMPs na medula espinal. Assim, o fator de transcrição AP-1 e, consequentemente, suas vias a jusante (downstream) são potenciais alvos farmacológicos no tratamento da dor neuropática. / Neuropathic pain results from nerve damage or dysfunction, which is associated to the painful process of chronification. This process may include participation of the inducible genes, which may be modulated by transcription factors, including the activator protein-1 (AP-1), which can structurally be formed by proteins from Jun and Fos families. However, the participation and the role of AP-1 neuropathic pain remain unclear. Our hypothesis is that the activation of AP-1 would contribute for the induction and/or maintenance of neuropathic pain, by inducing the glial cells activation and mitogen-activated protein kinases, and by inducing the production/release of pro-inflammatory mediators and extracellular matrix metalloproteinase (MMP) in mices spinal cord. All these factors are contributing to SNI-evoked central sensitization, facilitating pain transmission. Thus, inhibition of AP-1 would be a potential drug target in the treatment of neuropathic pain. The animals received inhalatory anesthesia (2% isoflurane) and were submitted to an experimental model of neuropathic pain Spared Nerve Injury (SNI). The animals were treated intrathecally (i.t.) with AP-1 inhibitor SR11302 or vehicle (DMSO, tween®20 and saline). Treatment with AP-1 inhibitor reduced the SNI-induced mechanical hypernociception, suggesting that this transcription factor is related to the maintenance of neuropathic pain. On the seventh day after SNI, there was in the spinal cord of mice microglia, astrocytes and MAPK activation, increased of expression of TNF-, interleukin (IL)-6, IL-1, IL-17A, keratinocyte-derived chemokine (KC), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), nitric oxide (NO) and inducible NO synthase, and increased the expression of MMP-2 and -9. All of these effects are related with central sensitization, thus facilitating nociceptive transmission. However, treatment with SR11302 prevented, at least partially, activation of MAPK and glial cells, as well as prevented the increase in expression of all these pro-inflammatory mediators and MMPs in the spinal cord. Thus, inhibition of AP-1 and hence its way downstream is a potential pharmacological target in the treatment of neuropathic pain.

A doença de Chagas representa um problema de saúde pública em muitos países e regiões. O tratamento consiste em fármacos tóxicos, com eficácia discutível, principalmente, na fase crônica da doença. Assim, faz-se necessário o planejamento de novos quimioterápicos, mais seguros e eficazes. Os dendrímeros são novas arquiteturas moleculares formadas por um foco central e ramificações partindo desse foco. Apresentam diversas aplicações biológicas como, por exemplo, atuar como transportadores de fármacos. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho foi o estudo de condições para ligar o ácido anacárdico (AA) em derivado dendrimérico com potencial ação na doença de Chagas, o qual tem como foco central o ácido succínico (AS) e ramificações compostas por arginina (Arg) e lisina (Lys). Sabe-se que a cruzaína, uma cisteíno-protease do T. cruzi, catalisa a hidrólise de ligação peptídica entre lisina e arginina. A síntese dos compostos em fase sólida forneceu os derivados brutos: (1) pró-fármaco AA-K-R-NH2 e (2) G.05 AA-K(AS)-R-NH2, que foram purificados e caracterizados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e espectrometria de massas. Os compostos purificados AA-K-R-NH2 e AA-K(AS)-R-NH2 apresentaram rendimentos de 34% e 47%, com pureza de 88% e 98%, respectivamente. Os resultados dos experimentos enzimáticos utilizando o AA-K-R-NH2 não foram conclusivos. Acredita-se que a baixa solubilidade e/ou baixa concentração podem ter contribuído para tal. Já na estabilidade química em pH 7,4 (que simula pH sanguíneo), pH 1,2 (que simula pH estomacal) e pH 8,5 (que simula pH intestinal), observou-se que o AA-K(AS)-R-NH2 foi estável durante as 24 h de ensaio. Estes últimos resultados são interessantes, pois espera-se que o pró-fármaco dendrimérico alcance o T. cruzi estruturalmente integro, sofrendo hidrólise e liberação do composto ativo no interior do parasita. / Chagas disease is a public health problem in many countries and regions. The treatment consists of toxic drugs, with debatable efficacy, mainly, in the chronic phase of the disease. Thus, it is necessary to plan new chemotherapeutics, safer and more effective than those drugs. Dendrimers are new molecular architectures composed by a central focus and branching from that focus. They present several biological applications, such as acting as drug carriers. Thereby, the goal of this work was the study of conditions to bind anacardic acid (AA) in a dendrimeric derivative with potential action in Chagas disease, which was composed by a central focus of succinic acid (AS) and branches of arginine (Arg) and lysine (Lys). Cruzain, a T. cruzi cysteine protease, is known to catalyze the peptide-binding hydrolysis between lysine and arginine. Synthesis of the solid phase compounds provided the crude derivatives: (1) prodrug AA-KR-NH2 and (2) G.05 AA-K(AS)-R-NH2, which were purified and characterized by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and mass spectrometry. The purified AA-K-R-NH2 and AA-K(AS)-R-NH2 compounds showed yields of 34% and 47%, with purity of 88% and 98% respectively. The results of the enzymatic experiments using AA-K-R-NH2 were not conclusive. It is believed that the low solubility and/or low concentration may have contributed for this. On the chemical stability at pH 7.4 (which simulates blood pH), pH 1.2 (which simulates stomach pH) and pH 8.5 (which simulates intestinal pH), it was observed that AA-K(AS)R-NH2 was stable for 24 hours. These latter results are interesting because the dendrimeric prodrug is expected to reach structurally integral T. cruzi, undergoing hydrolysis and release of the active compound within the parasite.

Mecanismos de dispersão de diásporos e de recrutamento de plântulas evitam a competição intra-específica e possibilitam a colonização de novos ambientes, sendo etapas muito importantes para o estabelecimento de populações em novos sítios. Em áreas de transição entre florestas e vegetação campestre esses processos não são aleatórios, e sim associados muitas vezes a indivíduos lenhosos isolados em tais áreas de campo ou a formações arbustivas. No sul do Brasil, as Florestas com Araucária formam mosaicos com áreas campestres e observa-se o avanço da floresta sobre os campos. A dissertação tem como objetivo avaliar a cuva de sementes e o padrão de estabelecimento de plântulas de espécies lenhosas florestais associadas a áreas de ecótonos de Floresta com Araucária e campos e a indivíduos lenhosos isolados na matriz campestre. Os estudos foram realizados no Centro de Pesquisas e Conservação da Natureza Pró-Mata PUCRS, em São Francisco de Paula, em vegetação campestre excluída de fogo e de pastejo há 14 anos, circundada por florestas. A dispersão de diásporos foi avaliada mensalmente por um período de oito meses com o uso de coletores de sementes que foram posicionados em ecótonos de floresta e campos com diferentes fisionomias e sob indivíduos lenhosos isolados na matriz campestre. Paralelamente, foi realizada em parcelas permanentes a amostragem de plântulas, no início e no final desse período, sendo assim verificada sua sobrevivência e recrutamento. Os diferentes ambientes foram comparados através de análise de variância univariada e multivariada para verificar padrões de chuva de sementes e de estabelecimento de plântulas. Os resultados indicaram que tanto a dispersão de sementes quanto o estabelecimento de plântulas em áreas campestres ocorrem preferencialmente associados a indivíduos isolados de Araucaria angustifolia e a formações arbustivas de Baccharis uncinella e que tais ambientes funcionariam como extensões de condições mais semelhantes à floresta na matriz campestre. / Mechanisms of seed dispersal and recruitment avoid intraspecific competition and are crucial steps for the establishment of populations in new sites. In transition areas between forest and grassland, these processes are not spatially random, but often associated to isolated woody individuals in the grassland or to areas with continuous shrub cover. In southern Brazil, Araucaria forest form mosaics with grassland (Campos) and advance of forest over grassland is observed. This dissertation aims at evaluating diaspore dispersal and the pattern of woody plants seedling establishment associated to ecotones between Araucaria forest and grassland and to isolated woody individuals in the grassland matrix. The study was performed in the Centro de Pesquisas e Conservação da Natureza Pró-Mata PUCRS, in São Francisco de Paula, in grassland vegetation excluded from fire and grazing from 14 years, and which is surrounded by forest. Diaspore dispersal was evaluated for eight months by using seed colectors positioned in forest-grassland ecotones with different physiognomies and under isolated woody individuals in the grassland matrix. In a parallel study, permanent plots were evaluated for seedling establishment at the begining and at the end of the period, which allowed the evaluation of seedling survival and new recruitment. The different types of environment were compared by univariate and multivariate analysis of variance to reveal patterns of seed rain and seedling establishment. The results indicated that both seed dispersal and seedling establishment occur preferentially associated to isolated woody individuals of Araucaria angustifolia and to continuous patches of Baccharis uncinella. We sugest such environments would function as extensions of more similar forest conditions within the grassland matrix.

CARDOSO, Ana Maria Ferreira. Tessitura de Saberes Ambientais e Ecopráxis no Movimento Pró-parque Lagoa de Itaperaoba, em Fortaleza. 2012. 156f. – Tese (Doutorado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Educação Brasileira, Fortaleza (CE), 2012. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-03-11T12:40:49Z No. of bitstreams: 1 2012-TESE-AMFCARDOSO.pdf: 3469957 bytes, checksum: 223de1f4db799c61685a1ae7c7ec9af2 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo(marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-03-11T14:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012-TESE-AMFCARDOSO.pdf: 3469957 bytes, checksum: 223de1f4db799c61685a1ae7c7ec9af2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-11T14:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012-TESE-AMFCARDOSO.pdf: 3469957 bytes, checksum: 223de1f4db799c61685a1ae7c7ec9af2 (MD5) Previous issue date: 2012 / The central discussion in this study is the environmental knowledge weaving in the everyday group and its popular social embodiment by the authors, the ecopráxis. Therefore, the overall goal is to understand the relationship between environmental knowledge in weaving the Movimento Pró-parque Lagoa de Itaperaoba and the formation of environmental popular authors. The theoretical options enabled the enhancement of dialogue between knowledge and the unity relationship between objectivity and subjectivity of human life. This research was supported by the Environmental Education Dialogic on the theme of creation, experience and embodiment of knowledge in the popular every day, in the mold of dialogic intervention as a means of being more exciting in the field and the experience of a relationship researchers and collaborators to enrich the learning process of knowledge. The search was conducted with participants in the Movimento Pró-parque Lagoa de Itaperaoba, located in the neighborhood called Serrinha, in Fortaleza, from July 2008 to February 2011. It is essentially a qualitative study, based on intense interaction with employees through participant observation. The methodological approach condenses investigative and formative dimensions, development of partner knowledge, made possible by the interfaces between the Eco-Relational Perspective and the approach of Life Stories in Education, which inspired the Ecobiographical Circle achievement with adaptations to the purpose of research and collaborative group dynamics. The ecobiographical narratives are emphasized in its intersection with the popular group, to realize the embodiment of knowledge. The reflections enable by this study indicate that environmental education along with popular groups can be increased considering the existing knowledge in these contexts. In this sense, formative elements, from the social author (s) individually or those witch happen from their collective articulation, should be considered as support for the emergence and strengthening of environmental knowledge, which are interrelated to social problems experienced in communities. This perspective strengthens the recognition of the interdependence of subjectivity (in the sense of identification and recognition of knowledge by the social authors) with the objectivity (expression, objectification of these knowledge in attitudes and conscious actions) of everyday life. / A discussão central neste estudo é a tessitura de saberes ambientais no cotidiano de grupos populares e sua corporificação pelos autores sociais, a ecopráxis. Portanto o objetivo geral é compreender a relação entre os saberes ambientais em tessitura no Movimento Pró-parque Lagoa de Itaperaoba e a formação de autores populares ambientais. As opções teóricas propiciaram a valorização do diálogo entre saberes e a relação de unicidade entre objetividade e subjetividade da vida humana. Essa pesquisa teve por suporte a Educação Ambiental Dialógica na tematização da constituição, vivência e corporificação de saberes no cotidiano popular, nos moldes da pesquisa intervenção dialógica, enquanto forma mais instigante do estar em campo e da vivência de uma relação em que pesquisadores e colaboradores se enriquecem com os aprendizados no processo do conhecimento. A pesquisa foi realizada com participantes do Movimento Pró-parque Lagoa de Itaperaoba, localizado no bairro Serrinha, em Fortaleza, no período de julho de 2008 a fevereiro de 2011. Trata-se de uma pesquisa essencialmente qualitativa, alicerçada na interação intensa com os colaboradores através da observação participante. A abordagem metodológica condensa dimensões investigativas e formativas, na elaboração de saberes parceiros, propiciada pelas interfaces entre a Perspectiva Eco-Relacional e a abordagem das Histórias de Vida em Formação, que inspiraram a realização do Círculo Ecobiográfico com adaptações ao propósito da pesquisa e dinâmica do grupo colaborador. As narrativas ecobiográficas são enfatizadas em sua interseção com o grupo popular, para perceber a corporificação de saberes. As reflexões possibilitadas por este trabalho indicam que a educação ambiental junto a grupos populares pode ser potencializada se considerar os saberes já existentes nesses contextos. Nesse sentido, elementos formadores, sejam dos(as) autores(as) sociais individualmente ou aqueles que se dão a partir de sua articulação em coletivos, devem ser considerados como suporte para a emergência e fortalecimento de saberes ambientais, os quais estão inter-relacionados às problemáticas sociais vivenciadas nas comunidades. Essa perspectiva fortalece o reconhecimento da interdependência da subjetividade (no sentido da identificação e reconhecimento dos saberes pelos autores sociais) com a objetividade (expressão, objetivação destes saberes em atitudes e ações conscientes) da vida cotidiana.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O tema central da nossa dissertação é a violência e a educação nos valores no contexto escolar. O tema é abordado a partir da bibliografia disponível e da investigação realizada durante seis meses com os adolescentes da turma BP1 da EMEF Chico Mendes do Bairro Mário Quintana, em Porto Alegre, com o objetivo de investigar os fatores que, numa proposta de educação para a paz, favorecem o desenvolvimento de comportamentos pró-sociais nos adolescentes e evitam comportamentos violentos no contexto escolar. O texto está estruturado em quatro capítulos. Os dois primeiros estão dedicados à fundamentação teológica e psicopedagógica da investigação, referenciada, basicamente, nas contribuições teóricas advindas de três linhas de pesquisa: em teologia, em psicologia social e do desenvolvimento e em pedagogia, especialmente na linha de educação nos valores e educação para a paz. Neste sentido, opta-se por um modelo de educação integral e solidária. O terceiro capítulo da dissertação descreve o percurso e a opção metodológica adotada na investigação, que é qualitativa. A técnica adotada é a pesquisa de campo, a partir de uma atitude participante. Por fim, no quarto capítulo, fazem-se a análise e o comentário dos dados coletados, tomando como referência básica as quatro variáveis trabalhadas no programa de intervenção implementado durante seis meses com os adolescentes sujeitos da investigação e relacionadas todas elas com comportamentos pró-sociais: auto-estima, expressão/compreensão de sentimentos, relações de cooperação e resolução de conflitos. A pesquisa constatou sinais de avanços nos comportamentos pró-sociais dos adolescentes, mostrando a possibilidade de educar para a paz nas escolas através de programas de intervenção psicopedagógica específicos e de fácil implementação. / The central theme of our dissertation is violence and education regarding the values at school. This theme is discussed based on the bibliography available and an local investigation. This investigation was carried through six months, with adolescents of class BP1 of EMEF Chico Mendes from Bairro Mário Quintana in Porto Alegre. The objective of that research was to investigate the factors that, in a proposal of education for peace, favors the development of pro-social behaviors in the adolescents and prevents violent behavior at school. The text is structured in four different chapters. The first two chapters are related to the theological-psycho-pedagogical foundations of the research. This refers to the contributions of theory from three areas of research, namely: Theology, Social Psychology and Education Development, especially in the line of educational values and education for peace. Therefore, is decided on a model of education based on the ideas of complete education and education for solidarity. The third chapter describes the course and the method used to carry out this research, which is the qualitative one. The adopted technique is the field research with participant attitude. The fourth chapter is based on the analysis and comments of collected data. For that purpose reference was made to the four parameters worked in the program of intervention. This was implemented during six months with the teenagers regarding their pro-social behaviors: self-esteem, expression / comprehension of feelings, cooperation relations and resolution of conflicts. The research showed advancements in the pro-social behavior of the adolescents, indicating possibilities of education for peace in schools. This could be done by means of specific psycho-pedagogical intervention programs, which are easily implemented.

O tema central da tese é a educação para a paz na escola. É abordado a partir da bibliografia disponível e da investigação realizada durante o ano letivo de 2009 com 151 adolescentes de quatro escolas da rede pública e particular da região metropolitana de Belo Horizonte. A pergunta fundamental e motivadora da tese é: é possível educar para a paz na escola? Com o foco nesta questão central e a partir da hipótese inicial de que na medida em que educarmos comportamentos pró-sociais na escola, inibiremos os comportamentos violentos, foi realizada a pesquisa de campo com o objetivo geral de investigar os fatores que, numa proposta de educação para a paz, favorecem o desenvolvimento de comportamentos pró-sociais nos adolescentes e evitam comportamentos violentos no contexto escolar. Foram objetivos específicos da investigação realizada os seguintes: entender a educação para a paz como um compromisso fundamentado na experiência religiosa expressada nas diferentes tradições e como elemento central numa proposta de diálogo inter-religioso; estudar a adolescência como etapa privilegiada de intervenção psicopedagógica; analisar os efeitos da aplicação de um programa de intervenção psicopedagógica de educação para a paz na escola. A pesquisa combina métodos qualitativos e quantitativos ao usar o modelo experimental-estatístico, com um delineamento experimental multigrupo de medidas repetidas pré-teste/pós-teste, junto com o observacional-descritivo, privilegiando a observação participante. O primeiro capítulo é dedicado à fundamentação teológica da tese desde uma perspectiva pluralista e libertadora que privilegia o diálogo inter-religioso. O segundo capítulo é dedicado à fundamentação psicopedagógica da pesquisa e reflete sobre o binômio educação integral para a paz / comportamento pró-social. O terceiro capítulo descreve o percurso e a opção metodológica adotada na investigação. Finalmente o quarto analisa os dados coletados tomando como referência básica as quatro variáveis trabalhadas no programa de intervenção implementado com os adolescentes sujeitos da investigação e relacionadas todas elas com comportamentos pró-sociais: autoestima, expressão/compreensão de sentimentos, relações de cooperação e resolução de conflitos. A pesquisa constatou a efetiva diminuição dos comportamentos violentos dos adolescentes na sala de aula, especialmente nas escolas da rede pública participantes, junto com sinais de avanços na manifestação de comportamentos pró-sociais, mostrando que é possível e viável educar para a paz nas escolas através de programas de intervenção psicopedagógica específicos e de fácil implementação. / The central theme of theses is education for the peace at school. This theme is discussed based on the bibliography available and on investigation. The investigation was carried through the school year of 2009 with 151 adolescentes from four public schools in the metropolitan region of Belo Horizonte. The fundamental and motivating question of the thesis is: Is it possible to educate for peace at school?With the focus on this central issue and from the initial hypothesis that the extent to educate pro-social behavior at school, inhibit violent behavior. A field research was conducted with the aim to investigate the factors that, in a proposal of education for the peace, favors the development of pro-social behaviors in the adolescents and prevents violent behavior at school. Our research was motivated by the following points: understanding education for the peace as a religious experience based on the commitment expressed in the different traditions and as a central element in a proposal for inter-religious dialogue and to study the adolescent stage as prime psychopedagogical intervention, analyze the implementation of a psychopedagogical intervention program of education for the peace at school. The research combines qualitative and quantitative methods to use the experimental-statistical model, with a multigroup experimental design with repeated measures pre-test/post-test, along with observational and descriptive, focusing on participant observation. The first chapter is related to the theological foundation of the research from a pluralistic and liberating perspective that focuses interreligious dialogue. The second chapter refers to the psychopedagogical fundamentals of the research and reflects on the dual integral education for peace / pro-social behavior. The third chapter describes the course and the methodological approach used to carry out this research. The fourth chapter is based on the analysis and comments of collected data. For that purpose reference was made to the four parameters worked in the program of intervention implemented with adolescent subjects of the investigation and all of them related to prosocial behaviors: self-esteem, expression / comprehension of feelings, cooperation relations and conflict resolution.The research showed the effective reduction of violent behaviors of adolescents in the classroom, especially in public schools participating, along with signs of progress in the demonstration of prosocial behaviors, showing that it is possible and feasible to educate for the peace at schools through psychopedagogical intervention programs which are easily implemented.