Neste trabalho, é proposto o desenvolvimento de instrumentação e procedimentos analíticos automáticos empregando fotometria em fase sólida para determinação de zinco em produtos farmacêuticos e água. Para implementação do procedimento analítico, todo o sistema foi acoplado a um computador através de uma interface eletrônica. Um software escrito em linguagem QuickBASIC 4.5 permite que o computador efetue o controle da adição das soluções da amostra e do eluente e faça aquisição de dados. O sistema de detecção é constituído de uma cela de fluxo contendo, um LED e um fotodiodo. A geometria da cela de fluxo possibilitava variar o comprimento do caminho óptico. O procedimento para determinação do zinco foi baseado na retenção do analito na fase sólida (TAN-C18), previamente inserida na cela de fluxo, seguido de uma etapa de eluição. Com os parâmetros analíticos otimizados obteve-se resposta linear na faixa de 0,05 a 0,85 mg L-1 (R=0,995), limite detecção de 9,3 \'mü\'g L-1, coeficiente de variação de 1,4% (n=10) e frequência de amostragem de 36 det h-1. O módulo de análise foi aplicado em amostras de produtos farmacêuticos e a exatidão dos resultados foi averiguada comparando com os resultados obtidos por espectrometria de emissão óptica com plasma acoplado indutivamente ICP-OES. Aplicando-se tratamento estatístico apropriado, observou-se que não havia diferença significativa ao nível de confiança de 95 %. Estes resultados comprovam a viabilidade do emprego de fotômetro de LED em fotometria em fase sólida / In this work, it is propose the instrumentation and automatic analytic procedures development using solid phase spectrophotometry for determination of zinc in pharmaceutical preparations and water. For analytic procedure implementation, the whole system was coupled to a computer through an electronic interface. A written software in language QuickBASIC 4.5 allows the computer makes the sample solutions addition control and of eluent and do data acquisition. The detection system is constituted of a flow cell contend, a LED and a photodiode. The flow cell geometry enabled vary the length of the optical path. The procedure for zinc determination was going based in analyte retention in the solid phase (TAN-C18), previously inserted in the flow cell, followed by an elution stage. With the optimized analytic parameters it btained lineal answer in the band of 0,05 to 0,85 mg L-1 (R=0,995), limit detection of 9,3 \'mü\'g L-1, variation coefficient of 1,4% (n=10) and sampling throughput of 36 det h-1. The analysis module was going applied in pharmaceutical preparations samples and the exactness of the results was going ascertained comparing with the results obtained for inductively coupled plasma optic emission spectrometry of with ICP- its. Applying appropriated statistical treatment, it observed that there wasn\'t significant difference to the reliable level of 95 %. These results prove photometer job viability of LED in photometry in solid phase

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1426.pdf: 2212976 bytes, checksum: 075a2ca195e9ee733003690b11772140 (MD5) Previous issue date: 2005-02-17 / Universidade Federal de Sao Carlos / In this dissertation four analytical procedures for the determination of Nacetylcysteine in pharmaceutical formulations are described. The first procedure developed was a flow injection analysis system for turbidimetric determination of Nacetylcysteine employing Ag+ ions in an acid medium as the precipitant reagent. In this system, 250 µL of 0.01 mol L-1 AgNO3 solution and 500 µL of sample solution were inserted simultaneously into a merging zones flow system. After the precipitate formation in a 100 cm coil reactor, the precipitate generated was monitored turbidimetrically at 400 nm. Desionised water flowing intermittently at 6.3 mL min-1 was used to wash out the precipitate during the sampling stage. The analytical curve was linear in the N-acetylcysteine concentration range from 1.0 x 10-4 to 1.0 x 10-3 mol L-1; with a detection limit of 8.0 x 10-5 mol L-1 (3σB/slope) and sampling frequency of 60 h-1 was obtained. The relative standard deviation was smaller than 1% for Nacetylcysteine solutions in the concentrations of 1.0 x 10-4 and 5.0 x 10-4 mol L-1 (n=20). The recoveries obtained for two samples ranged from 104 to 122%. A flow injection system with spectrophotometric detection is proposed for determining Nacetylcysteine in pharmaceutical formulations. In this system, N-acetylcysteine was oxidized by Fe(III) and the Fe(II) produced is spectrophotometrically monitored as Fe(II)-1,10-phenantroline complex at 515 nm. Under the optimum analytical conditions, the linearity of the calibration graph for N-acetylcysteine ranged from 1.8 x 10-5 to 1.5 x 10-4 mol L-1. The detection limit of 6.3 x 10-6 mol L-1 (3σB/slope) and recoveries between 102 to 113 % were obtained. The preparation and electrochemical characterization of a carbon paste electrode modified with copper (II) hexacyanoferrate(III) (CuCHF) as well as its behaviour as electrocatalyst toward the oxidation of N-acetylcysteine were investigated. The electrochemical behaviour of the modified electrode and the electrooxidation of N-acetylcysteine were explored using sweep linear voltammetry. The best voltammetric response was observed for a paste composition of 20%(w/w) copper (II) hexacyanoferrate(III) complex, acetate buffer solution at pH of 6.0 as the electrolyte and scan rate of 10 mV s-1. A linear voltammetric response for N-acetylcysteine was obtained in the concentration range xiv from 1.2 x 10-4 to 8.3 x 10-4 mol L-1, with a detection limit of 6.3 x 10-5 mol L-1 (3σB/slope). The proposed electrode is useful for the quality control and routine analysis of N-acetylcysteine in pharmaceutical formulations. Finally, a simple, precise, rapid and low-cast potentiometric method for N-acetylcysteine determination in pure form and in pharmaceutical preparations is proposed. N-acetylcysteine present in tablets containing known quantity of drug was potentiometrically titrated in aqueous solution with AgNO3. No interferences were observed in the presence of common components of the tablets as saccharin, sucrose and EDTA. The analytical results obtained by applying the proposed method compared very favorably with those obtained by the comparative method. Recovery of N-acetylcysteine from various tablets dosage formulations range from 98.7 to 103.0%. Compared to others procedures reported in the literature the procedures developed in this dissertation shows to be better and cheaper to determination of N-acetylcysteine in pharmaceutical formulations. / Nessa dissertação descreve-se quatro procedimentos analíticos para a determinação de N-acetilcisteína em formulações farmacêuticas. O primeiro procedimento desenvolvido foi um sistema de análise por injeção em fluxo para a determinação turbidimétrica de N-acetilcisteína empregando como reagente precipitante íons Ag+ em meio ácido. Nesse sistema, solução do reagente AgNO3 0,01 mol L-1 e da amostra foram inseridos simultaneamente em zonas coalescentes em volume de 250 e 500 µL, respectivamente. Após a formação do precipitado em uma bobina reacional de 100 cm, o produto gerado foi monitorado turbidimetricamente em 400 nm. Adaptou-se um fluxo intermitente de água desionizada a uma vazão de 6,3 mL min-1 para a limpeza do sistema durante a amostragem. A curva analítica foi linear no intervalo de concentração de Nacetilcisteína de 1,0 x 10-4 a 1,0 x 10-3 mol L-1, com limite de detecção de 8,0 x 10-5 mol L-1 (3σB/inclinação) e freqüência de amostragem de 60 h-1. Os desvios padrões relativos foram menores que 1% para soluções de N-acetilcisteína de 1,0 x 10-4 e 5,0 x 10-4 mol L-1 (n=20). Os valores do teste de recuperação em duas amostras comerciais variaram na faixa de 104 a 122%. Como um segundo procedimento, um sistema de análise por injeção em fluxo com detecção espectrofotométrica foi proposto. Nesse sistema, N-acetilcisteína foi oxidada por Fe(III), sendo o Fe(II) produzido monitorado espectrofotometricamente como Fe(II)-1,10-ortofenantrolina em 515 nm. Sobre as condições analíticas otimizadas, a curva analítica foi linear em um intervalo de concentração de N-acetilcisteína entre 1,8 x 10-5 a 1,5 x 10-4 mol L-1. O limite de detecção obtido foi de 6,3 x 10-6 mol L-1 (3σB/inclinação) e as recuperações variaram na faixa de 102 a 113%. A caracterização e a preparação de um eletrodo de pasta de carbono modificado com hexacianoferrato de cobre(II) (CuHCF) foi investigado. O comportamento eletroquímico do eletrodo modificado para eletrooxidação da N-acetilcisteína foi explorado usando voltametria linear. As melhores respostas voltamétricas foram: composição da pasta de carbono de 20% (m/m) do complexo de hexacianoferrato de cobre(II), solução tampão acetato como xii solução eletrolítica e velocidade de varredura de potenciais de 10 mV s-1. A curva analítica foi linear na região de concentração de N-acetilcisteína entre 1,2 x 10-4 a 8,3 x 10-4 mol L-1, com um limite de detecção de 6,3 x 10-5 mol L-1 (3σB/inclinação). O eletrodo proposto foi usado para o controle e análise de rotinas de formulações farmacêuticas. Finalmente, um método potenciométrico simples, preciso, rápido e de baixo custo foi proposto para a determinação de N-acetilcisteína na forma pura e em formulações farmacêuticas. A N-acetilcisteína presente em formulações farmacêuticas foi determinada potenciometricamente empregando-se como titulante uma solução aquosa de AgNO3. Interferências não foram observadas na presença de componentes comumente encontrados nas formulações farmacêuticas, a saber: sacarina, sacarose e EDTA. Os resultados analíticos obtidos a partir da aplicação do método proposto estão em uma boa concordância com aqueles obtidos pelo método comparativo. A recuperação obtida para a N-acetilcisteína em várias formulações farmacêuticas variou de 98,7 a 103,0%. Em comparação com a maioria dos procedimentos descritos na literatura, os procedimentos desenvolvidos nessa dissertação mostraram-se ser mais baratos e simples para a determinação de Nacetilcisteína em formulações farmacêuticas.

Neste trabalho, é proposto o desenvolvimento de instrumentação e procedimentos analíticos automáticos empregando fotometria em fase sólida para determinação de zinco em produtos farmacêuticos e água. Para implementação do procedimento analítico, todo o sistema foi acoplado a um computador através de uma interface eletrônica. Um software escrito em linguagem QuickBASIC 4.5 permite que o computador efetue o controle da adição das soluções da amostra e do eluente e faça aquisição de dados. O sistema de detecção é constituído de uma cela de fluxo contendo, um LED e um fotodiodo. A geometria da cela de fluxo possibilitava variar o comprimento do caminho óptico. O procedimento para determinação do zinco foi baseado na retenção do analito na fase sólida (TAN-C18), previamente inserida na cela de fluxo, seguido de uma etapa de eluição. Com os parâmetros analíticos otimizados obteve-se resposta linear na faixa de 0,05 a 0,85 mg L-1 (R=0,995), limite detecção de 9,3 \'mü\'g L-1, coeficiente de variação de 1,4% (n=10) e frequência de amostragem de 36 det h-1. O módulo de análise foi aplicado em amostras de produtos farmacêuticos e a exatidão dos resultados foi averiguada comparando com os resultados obtidos por espectrometria de emissão óptica com plasma acoplado indutivamente ICP-OES. Aplicando-se tratamento estatístico apropriado, observou-se que não havia diferença significativa ao nível de confiança de 95 %. Estes resultados comprovam a viabilidade do emprego de fotômetro de LED em fotometria em fase sólida / In this work, it is propose the instrumentation and automatic analytic procedures development using solid phase spectrophotometry for determination of zinc in pharmaceutical preparations and water. For analytic procedure implementation, the whole system was coupled to a computer through an electronic interface. A written software in language QuickBASIC 4.5 allows the computer makes the sample solutions addition control and of eluent and do data acquisition. The detection system is constituted of a flow cell contend, a LED and a photodiode. The flow cell geometry enabled vary the length of the optical path. The procedure for zinc determination was going based in analyte retention in the solid phase (TAN-C18), previously inserted in the flow cell, followed by an elution stage. With the optimized analytic parameters it btained lineal answer in the band of 0,05 to 0,85 mg L-1 (R=0,995), limit detection of 9,3 \'mü\'g L-1, variation coefficient of 1,4% (n=10) and sampling throughput of 36 det h-1. The analysis module was going applied in pharmaceutical preparations samples and the exactness of the results was going ascertained comparing with the results obtained for inductively coupled plasma optic emission spectrometry of with ICP- its. Applying appropriated statistical treatment, it observed that there wasn\'t significant difference to the reliable level of 95 %. These results prove photometer job viability of LED in photometry in solid phase

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-12T12:13:46Z No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-12T15:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T15:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) Previous issue date: 2015-07-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Vernonia polyanthes Less, família Asteraceae, popularmente conhecida no Brasil como assa-peixe, tem sido utilizada no tratamento de afecções do aparelho respiratório, problemas renais e gastrointestinais, feridas, fraturas e torções, contusões e luxações e, ainda, indicada como tônica, emenagoga, diurética e cicatrizante. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial toxicológico e as atividades anti-inflamatória tópica e cicatrizante e desenvolver um creme dermatológico a partir do extrato etanólico das folhas de V. polyanthes Less. Folhas secas e pulverizadas foram submetidas à extração em etanol PA por maceração estática seguida de rotaevaporação para obtenção do extrato etanólico de V. polyanthes (EEVP). Parâmetros bioquímicos, hematológicos, morfológicos e histopatológicos foram determinados em ratos Wistar após 15 e 30 dias de tratamento por via oral com 100, 200 e 400 mg/kg de EEVP. O creme dermatológico do extrato etanólico de V. polyanthes (cEEVP) foi desenvolvido nas concentrações 0,10, 0,25 e 0,50% seguido de estudo de estabilidade. A atividade anti-inflamatória tópica de cEEVP foi avaliada pelos métodos de edema de orelha induzido por óleo de cróton, fenol e ácido araquidônico, enquanto EEVP e cEEVP foram usados no ensaio da atividade cicatrizante através de induções de lesões cutâneas. Análises histopatológicas e avaliação da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-Acetil-β-D-glicorominidase (NAG) complementaram os ensaios farmacológicos. Na avaliação da toxicidade, EEVP não alterou os parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos, mas promoveu modificações nos níveis lipídicos e enzimas hepáticas nos grupos tratados com EEVP. O cEEVP apresentou conformidades adequadas no estudo de estabilidade e juntamente com o EEVP demonstrou efeitos anti-inflamatório tópico e cicatrizante. Os resultados poderão contribuir com a Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos através da difusão do conhecimento e da comprovação científica das aplicações terapêuticas de V. polyanthes. / Vernonia polyanthes Less, Asteraceae family, popularly known in Brazil as assa-peixe, has been used to treat diseases of the respiratory tract, kidney and gastrointestinal problems, wounds, fractures and sprains, bruises and dislocations, and also indicated as tonic, emmenagogue, diuretic and healing. The aim of this work was to investigate the toxicological potential and topical anti-inflammatory and healing activities and develop a dermatological cream from the ethanol extract of V. polyanthes leaves. Dried and powdered leaves were extracted in ethanol PA by static maceration for obtaining dry ethanol extract (EEVP) using a rotaevaporator. Parameters Biochemical, hematologic, morphological and histopathological were determined in Wistar rats after 15 and 30 days of treatment orally with 100, 200 and 400 mg/kg EEVP. Dermatological cream of EEVP (cEEVP) was developed at the concentrations of 0.10, 0.25 and 0.50% and evaluated through stability study. The topical anti-inflammatory activity of cEEVP was assessed by ear edema induced by croton oil, phenol and arachidonic acid, while the wound healing activity was performed by cutaneous lesions test using EEVP and cEEVP. Histopathological analysis and evaluation of the myeloperoxidase (MPO) and N-acetyl-β-D-glicorominidase (NAG) activities were also determined. In the evaluation of toxicity, EEVP did not modify the biochemical, hematological and histopathological parameters, but promoted alterations in lipid and liver enzymes levels. The cEEVP showed adequate conformities in the stability study and together with the EEVP demonstrated topical anti-inflammatory and wound healing effects. The results may contribute to the National Policy of Medical Plants and Herbal through the dissemination of knowledge and scientific evidence of the therapeutic applications of V. polyanthes.

Submitted by Biblioteca de Pós-Graduação em Geoquímica BGQ (bgq@ndc.uff.br) on 2017-05-16T15:50:12Z No. of bitstreams: 1 Eline GonçalvesFinal.pdf: 2362766 bytes, checksum: 5ff7da387d547cd2c43ba7dfeb37be30 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T15:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eline GonçalvesFinal.pdf: 2362766 bytes, checksum: 5ff7da387d547cd2c43ba7dfeb37be30 (MD5) / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Geoquímica, Niterói, RJ / Estudos recentes em várias partes do mundo têm relatado a distribuição de produtos farmacêuticos e de higiene pessoal (PPCPs), em águas superficiais contaminadas por efluentes de esgoto. Um potencial indicador e/ ou marcador de contaminação antrópica é cafeína. A cafeína é amplamente consumida pela população e sua utilização como indicador de poluição das águas superficiais por esgoto doméstico foi avaliada neste estudo. Concentrações de cafeína em amostras coletadas no rio Paquequer, localizado no município de Te resópolis/ RJ, foram comparadas com outros tradicionais parâmetros de qualidade da água (fosfato, nitrato, amônio, condutividade elétrica, coliformes totais e coliformes fecais), a fim de caracterizá - la como um eficiente indicador de poluição antrópica urb ana no ambiente aquático. O rio Paquequer nasce no Parque Nacional da Serra dos Órgãos (PARNASO) e seu percurso corta grande parte da área urbana do município de Teresópolis. Desta forma, foram coletadas amostradas de água em sete pontos ao longo do rio, c onsiderando os diferentes usos do solo (3 pontos na área preservada e 4 pontos na área urbana do município) e os períodos de chuva e estiagem. A cafeína foi detectada utilizando extração em fase sólida (SPE) e a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HP LC) com detector de arranjo de diodos (DAD); suas concentraçõe s foram encontradas em um intervalo de 0,16 a 47,5 μg L - 1 , com um limite de detecção de 0,05 μg L - 1 e de quantificação de 0,15 μg L - 1 . As menores concentrações de cafeína foram encontradas em amostras analisadas na área do PARNASO, a correlação entre essas concentrações e as de amônia e fosfato encontradas nesta área não obtiveram qualquer relação, o que sugere a provável presença de fontes naturais de cafeína, tais como a vegetação, e não, fontes antrópicas. Já os resultados encontrados ao longo da área ur bana mostram um incremento e uma significativa correlação entre as concentrações de cafeína, amônia e fosfato, em conformidade com o aumento do aporte de esgoto no rio. Esses resultados sugerem que a cafeína pode ser utilizada como indicador de contaminaçã o por esgoto doméstico em águas superficiais, principalmente quando há dúvidas sobre a fonte da contaminação. / Recent studies around the world have reported the distribution of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in surface water contaminated by sewage effluent. A potential indicator and/or marker of human contamination is caffeine. Caffeine is widely consumed by the population and its use as an indicator of pollution of surface waters by domestic sewage was evaluated in this study. Concentrations of caffeine in samples collected in the river Paquequer, located in the city of Teresópolis/ RJ, were compared with other traditional water quality parameters (phosphate, nitrate, ammonium, electrical conductivity, total coliforms and fecal coliforms), in order to characterize it as an effective indicator of anthropogenic pollution in urban aquatic environment. The river Paquequer has its source in th e Parque Nacional da Serra dos Órgãos (PARNASO) and its route crosses the urban area of the city of Teresópolis. Thus, samples of water were collected at seven points along the river, considering the different uses of soil (3 points in the preserved area a nd 4 points in the urban area) and the periods of rain and drought. The caffeine was detected in using solid phase extraction (SPE) and the high efficiency liquid chromatography (HPLC) with the diode array detector (DAD); their concentrations were found in a range of 0.16 to 47.5 μ g L - 1 , with a detection limit of 0.05 μ g L - 1 and quantification of 0.15 μ g L - 1 . The lowest concentrations of caffeine were found in samples in the area of PARNASO, the correlation between these concentrations of ammonium and phosp hate found in this area have not received any relationship, suggesting the likely presence of natural sources of caffeine, such as vegetation, and not, anthropic. However, the results found along the urban area show an increase in and a significant correla tion between the concentrations of caffeine, ammonium and phosphate, in agreement with the increase in the contribution of sewage in the river. These results suggest that caffeine can be used as an indicator of contamination by domestic sewage into surface waters, especially when there are questions about the source of contamination

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rupatadine is a second generation antihistamine H1, from the pyperidinic group, which inhibits both the histamine and platelet activating factor effects, and is clinically used for the treatment of allergic rhinitis and chronic urticaria. The methods for the evaluation of rupatadine in pharmaceutical products were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Gemini C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at 30 oC. The mobile phase consisted of ammonium acetate buffer 0.01 M, pH 3.0 with 0.05% of 1-heptanosulfonic acid/acetonitrile (71.5:28.5 v/v), run at a flow rate of 1.0 mL/min with detection at 242 nm. The chromatographic separation was obtained within 7 min and it was linear in the concentration range of 0.5-400 μg/mL (r2=0.9999). The capillary electrophoresis method was developed and validated, using the micellar electrokinetic chromatography (MEKC) as the separation mode, and nimesulide as internal standard (IS). The analysis were performed on a fused-silica capillary (50 μm id, effective length, 40 cm), maintained at 35ºC, using electrolyte solution consisted of 15 mM borate buffer and 25 mM anionic detergent SDS solution at pH 10, with detection by photodiode array detector set at 205 nm. The injection was performed using the hydrodynamic mode at 50 mbar for 5 s, and a constant voltage of 25 kV was applied during the analysis. The electrophoretic separation was obtained within 6 min and it was linear in the oncentration range of 0.5-150 μg/mL (r2=0.9996). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, limits of detection and quantitation, robustness, and system suitability test, giving results within the acceptable range. The proposed methods were applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (P>0.05) of the results. Therefore, the procedures can be applied to improve the quality control of pharmaceutical products and to assure the safety and therapeutic efficacy of the drug. / A rupatadina é um anti-histamínico H1 de segunda geração pertencente ao grupo piperidínico, que inibe os efeitos da histamina e do fator ativador plaquetário, sendo utilizada clinicamente no tratamento de rinite alérgica e urticária crônica. No presente trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para avaliação de rupatadina em produtos farmacêuticos. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Gemini C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a 30 oC. A fase móvel foi composta de tampão acetato de amônio 0,01 M, pH 3,0 com 0,05% de ácido 1-heptanosulfônico/acetonitrila (71,5:28,5, v/v), eluída na vazão de 1,0 mL/min com detecção no ultravioleta a 242 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 7 min, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-400 μg/mL (r2=0,9999). Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por eletroforese capilar, utilizando modo de separação por cromatografia eletrocinética micelar (MEKC) e nimesulida como padrão interno (PI). Executaram-se as análises em capilar de sílica fundida (50 μm id, comprimento efetivo de 40 cm), mantido a 35ºC, utilizando solução eletrolítica composta de tampão borato 15 mM e tensoativo aniônico SDS 25 mM, pH 10, com detecção no ultravioleta a 205 nm. A injeção foi realizada no modo hidrodinâmico a 50 mbar durante 5 s e voltagem constante de 25 kV foi aplicada durante as análises. A separação eletroforética foi obtida em 6 min, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-150 μg/mL (r2=0,9996). Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção e quantificação, robustez e teste de adequabilidade do sistema, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram aplicados na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (P>0,05). Desse modo, estabeleceram-se procedimentos que podem ser aplicados para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos, bem como garantir a segurança e eficácia no uso terapêutico.

Etoricoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug, from the coxibs group, that represents a second-generation of COX-2 inhibitors, used for the treatment of arthritis and pain. The methodologies for the evaluation of etoricoxib in pharmaceutical products and plasma were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at a controlled-ambient temperature. The mobile phase consisted of phosphoric acid 0.01 M, pH 3.0/acetonitrile (62:38, V/V), run at a flow rate of 1.0 mL/min with detection at 234 nm. The chromatographic separation was obtained within 7.0 min and it was linear in the concentration range of 0.02-150 µg/mL. The liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was developed and validated using a Luna C18 column (50 mm x 3.0 mm), maintained at 40 ºC and the mobile phase consisted of acetonitrile:water (95:5, V/V)/ 0.1% acetic acid (90:10, V/V), run at flow rate of 0.4 mL/min. The mass spectrometer, equipped with electrospray positive source, was used in multiple reaction monitoring mode (MRM), monitoring the transitions of 359.3>280.0 and 332.0>95.0, for etoricoxib and piroxicam (internal standard), respectively. The chromatographic separation was obtained within 2.0 min and it was linear in the concentration range of 1-5000 ng/mL. The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantitation. Besides, for the bioanalytical method, the matrix effects, recovery and stability studies were also analyzed, giving results within the acceptable range. The proposed methods were applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (r=0.9999) of the results. Moreover, the liquid-liquid and solid phase extraction methods developed and optimized allowed high mean recoveries of etoricoxib and internal standard from the plasma samples. The procedures can be applied for the biovailability studies and for the quality control of pharmaceutical products. / Etoricoxibe é um antiinflamatório não esteroidal, pertencente ao grupo dos coxibes, que representa a segunda geração dos inibidores seletivos da cicloxigenase-2. É indicado para o tratamento de artrites e dor aguda. No presente trabalho foram desenvolvidas e validadas metodologias para avaliação de etoricoxibe em produtos farmacêuticos e plasma humano. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Synergi fusion C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a temperatura ambiente. A fase móvel foi composta de ácido fosfórico 0,01 M, pH 3,0/acetonitrila (62:38, V/V) na vazão de 1,0 mL/min e detecção no ultravioleta a 234 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 7 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 0,02-150 µg/mL. Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida combinada à espectrometria de massas (CL-EM/EM). Realizaram-se as análises utilizando Luna C18 (50 mm x 4,6 mm), mantida a 40 ºC e fase móvel composta de acetonitrila:água (95:5, V/V)/ 0,1% ácido acético (90:10, V/V), na vazão de 0,4 mL/min. O espectrômetro de massas, equipado com fonte de electrospray positivo, foi empregado no modo de monitoramento de reação múltipla (MRM), monitorando as transições de 359,3>280,0 e 332,0>95,0, para o etoricoxibe e piroxicam (padrão interno), respectivamente. A separação cromatográfica foi obtida em 2 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 1-5000 ng/mL. Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e quantificação, incluindo para o método bioanalítico os efeitos de matriz, a recuperação e estudos de estabilidade, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram utilizados na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (r=0,9999). Além disso, os métodos de extração líquido-líquido e em fase sólida desenvolvidos e otimizados propiciaram significativas percentagens de recuperação do etoricoxibe e do padrão interno nas amostras de plasma. Os procedimentos pesquisados podem ser aplicados para estudos de biodisponibilidade e para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos.

Ezetimibe selectively inhibits the intestinal absorption of dietary cholesterol and related plant sterols, from the 2-azetidinones group, and is used for the treatment of hypercholesterolemia and phytosterolemia. The methodologies for the evaluation of ezetimibe in pharmaceutical products and plasma were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at 45 oC. The mobile phase consisted of potassium phosphate buffer 0.03 M, pH 4.5/acetonitrile (35:65, V/V), run at a flow rate of 0.6 mL/min with detection at 234 nm. The chromatographic separation was obtained within 15 min and it was linear in the concentration range of 0.5-200 Hg/mL. The method was sucessfuly applied for the simultaneous determination of ezetimibe and simvastatin in pharmaceutical products. The liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LCMS/ MS) method was developed and validated using a Luna C18 column (50 mm x 3.0 mm) and the mobile phase consisted of acetonitrile:water (85:15, V/V), run at a flow rate of 0.4 mL/min. The mass spectrometer, equipped with electrospray positive source, was used in multiple reaction monitoring mode (MRM), monitoring the transitions of 392.0>161.0 and 359.3>280.0, for ezetimibe and etoricoxib (internal standard), respectively. The chromatographic separation was obtained within 2 min and it was linear in the concentration range of 0.25-20 ng/mL (ezetimibe) and 1-300 ng/mL (ezetimibe and its glucuronide matabolite). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantitation. Besides, for the bioanalytical method, the matrix effects, recovery and stability studies were also analyzed, giving results within the acceptable range. The proposed method was applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (P>0.05) of the results. Moreover, the liquid-liquid extraction method developed and optimized allowed high mean recoveries of ezetimibe and internal standard from the plasma samples. The procedures can be applied for the biovailability studies and for the quality control of pharmaceutical products. / Ezetimiba é um inibidor seletivo da absorção intestinal do colesterol e de fitosteróis, pertencente ao grupo das 2-ezetidinonas, indicado para o tratamento da hipercolesterolemia e fitosterolemia. No presente trabalho foram desenvolvidas e validadas metodologias para avaliação de ezetimiba em produtos farmacêuticos e plasma humano. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Synergi fusion C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a 45 oC. A fase móvel foi composta de tampão fosfato de potássio 0,03 M, pH 4,5/acetonitrila (35:65, V/V), eluída na vazão de 0,6 mL/min e detecção no ultravioleta a 234 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 15 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-200 Hg/mL. O método foi aplicado para análise simultânea de ezetimiba e sinvastatina em produtos farmacêuticos comerciais. Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida combinada à espectrometria de massas (CL-EM/EM). Executaram-se as análises utilizando coluna Luna C18 (50 mm x 4,6 mm) e fase móvel composta de acetonitrila:água (85:15, V/V) na vazão de 0,4 mL/min. O espectrômetro de massas, equipado com fonte de electrospray positivo, foi empregado no modo de monitoramento de reação múltipla (MRM), monitorando as transições de 392,0>161,0 e 359,3>280,0, para a ezetimiba e etoricoxibe (padrão interno), respectivamente. A separação cromatográfica foi obtida em 2 minutos, sendo linear nas faixas de concentração de 0,25-20 ng/mL (ezetimiba) e 1-300 ng/mL (ezetimiba e seu metabólito). Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e quantificação, incluindo para o método bioanalítico os efeitos de matriz, recuperação e estudos de estabilidade, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. O método proposto foi utilizado na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (P>0,05). Além disso, o método de extração líquido-líquido desenvolvido e otimizado propiciou significativa percentagem de recuperação da ezetimiba, seu metabólito e do padrão interno nas amostras de plasma. Os procedimentos pesquisados podem ser aplicados para estudos de biodisponibilidade e para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos.