O carcinoma epidermoide bucal (CEB) é uma malignidade epitelial que causa grande mortalidade. As metalotioneínas (MTs) são proteínas envolvidas na homeostasia de metais e eventos oxidativos. Estudos de expressão proteica a apontaram como marcadora de prognóstico e comportamento metastático para o CEB. A análise da expressão gênica das mesmas tem auxiliado no entendimento deste papel para outros tumores, mas ainda não foi estudada no CEB. O objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de expressão gênica das MTs no CEB e em fragmentos de mucosa oral (MOC), além de sua relação com dados clínicopatológicos, comportamento metastático e prognóstico. Para tal, foram utilizadas amostras armazenadas a -80º C no Banco Nacional de Tumores do Instituto Nacional de Câncer, constando de 35 casos de CEB de língua e/ou assoalho bucal e 35 MOC. Todos os fragmentos foram submetidos ao qRT-PCR com uso de TaqMan® para os genes: MT1A, MT1B, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1X, MT2A, MT3 e MT4. A expressão dos genes MT1B e MT1H foi raramente detectada. Houve queda significativa de expressão dos genes MT1A, MT1X, MT3 e MT4 e aumento significativo de expressão de MT1F no CEB com relação à MOC. Casos de baixa expressão de MT1G tiveram pior prognóstico. A alta expressão de MT1X indicou casos não metastáticos e a alta expressão de MT3 indicou casos metastáticos. Em suma, foi demonstrado pela primeira vez o perfil gênico das MTs no CEB, indicando que a mesma pode fornecer informações sobre o prognóstico e comportamento metastático do CEB. / The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignancy that causes high mortality. Metallothioneins (MTs) are proteins involved in metal homeostasis and antioxidant events. Studies regarding its protein expression indicated its potential as marker of prognosis and metastatic behavior, also for OSCC. The analysis of its specific gene expression can clarify its importance in these aspects and no study has been done for OSCC. The aim of this work was to evaluate the profile of gene expression of MTs in OSCC and samples of non-neoplastic oral mucosa (OM), evaluating its relationship with clinic-pathologic characteristic, metastatic behavior and prognosis for OSCC. For this, tissue samples archived at -80º C at the National Bank of Tumors of the Brazilian National Institute of Cancer were collected, in a total of 35 cases of OSCC and 35 fragments of OM. All tissues were submitted to qRTPCR with TaqMan® for the genes: MT1A, MT1B, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1X, MT2A, MT3 e MT4, besides the constitutive gene GAPDH. Expressions of MT1B and MT1H were rarely detected. There was significant loss of expression for MT1A, MT1X, MT3 and MT4 and gain of expression for MT1F comparing OSCC with OM. Cases with down-regulation of MT1G had the worst prognosis. Up-regulation of MT1X indicated non-metastatic cases whereas up-regulation of MT3 indicated metastatic ones. In conclusion, this study shows for the first time the profile of gene expression of MTs on OSCC indicating distinctive patterns of regulation for each, and giving associations with prognosis and metastatic behavior of cases.

Os gliomas são tumores do sistema nervoso central (SNC) que evoluem a partir das células da glia. O tipo mais frequente e mais agressivo destes tumores é conhecido como glioblastoma multiforme (GBM) e entre as características biológicas de agressividade associadas a esse tumor estão o seu rápido crescimento e ausência de apoptose. O seu prognóstico desfavorável está associado à dificuldade de tratamento dessas células, pois possuem resistência à quimioterapia e a radioterapia. A expressão gênica das enzimas ciclooxigenase-1 (COX-1), ciclooxigenase-2 (COX-2), prostaglandina E sintase-1 microssomal (mPGES-1), prostaglandina E sintase-2 microssomal (mPGES-2), prostaglandina E sintase citosólica (cPGES) e os produtos da síntese destas enzimas, incluindo a prostaglandina E1 (PGE1) e a prostaglandina E2 (PGE2) estão diretamente relacionados com a malignidade dos gliomas. A PGE1 e a PGE2 podem atuar de modo autócrino e parácrino, interagindo com suas células alvos através de ligação aos receptores da superfície celular que estão ligados a proteína G. Estes receptores são conhecidos como receptores EPs e dividem-se em quatro subtipos: EP-1, EP-2, EP-3 e EP-4 sendo que cada um deles ativa vias distintas de sinalização intracelular. Desta forma, este estudo teve por objetivo analisar in vitro o papel da PGE1, PGE2 e seus receptores na proliferação e apoptose em glioma humano, e a expressão das enzimas COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 e cPGES. / Gliomas are tumors of the central nervous system (CNS) that evolve from glial cells. The most common and most aggressive form of these tumors is known as glioblastoma multiforme (GBM). The biological aggressiveness of GBM is associated with its rapid growth and lack of apoptosis. Its poor prognosis is strongly associated with the difficulty of treating these cells as they are resistant to chemotherapy and radiotherapy. The gene expression of the enzymes cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2), microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), microsomal prostaglandin E synthase-2 (mPGES-2), cytosolic prostaglandin E synthase (cPGES) and the products of the activity of these enzymes, including prostaglandin E1 (PGE1) and prostaglandin E2 (PGE2), are directly related to the malignancy of gliomas. PGE1 and PGE2 can act in an autocrine and paracrine manner, by interacting with their target cells via binding to cell surface receptors that are linked to G-proteins. These receptors are known as EP receptors and are divided into four subtypes: EP1, EP2, EP3 and EP4; each of which activates distinct intracellular signaling pathways. Therefore, this study aimed to analyze, in vitro, the role of PGE1, PGE2 and their receptors in the proliferation and apoptosis of human glioma and the expression of COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 and cPGES.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIEGO FRANCIEL MARQUES MUHLBEIER.pdf: 2283104 bytes, checksum: 4b3910db11a5426da6161c55a1de78bc (MD5) Previous issue date: 2012-03-12 / Sarcomas are a heterogeneous group of tumors that arise from mesenchymal tissues which represent about 1% of all diagnosed solid malignant tumors in adults. Changes that affect the tumor growth such as the deregulation of apoptosis, through overexpression of the Bcl-2 family proteins, have been associated with the prognosis of patients in various types of cancers, including soft tissue sarcomas (SPM). The Bcl-2 family proteins include anti-apoptotic and proapoptotic proteins such as proteins Bcl-2 and Bax, respectively. Despite the evidence, the prognostic value of these proteins, as well as the association with clinicopathological factors, remain controversial. The objective of this study was to investigate the clinical significance of the expression of apoptosis-related markers Bcl-2 and Bax in 86 patients with STS of extremities by immunohistochemical analysis on a tissue microarray construction. Cytoplasmic expression of Bax and Bcl-2 was detected in 25.9% and 66.7% of the cases, respectively. Overexpression of both Bcl-2 and Bax was directly associated with synovial sarcoma, histological grade and clinical stage. A significant association between Bax and Bcl-2 expression was also observed. The 5-year overall survival (OS) for the group was 57%, being lower for cases with Bcl-2 overexpression (47.6% vs 58.3%) and Bax overexpression (50% vs 66.7%), although such difference was not significant. After multivariate analysis, the histological grade remained as an independent prognostic factor (p=0.043, HR=8.0, 95% CI, 1.1-60.1). Bcl-2 family proteins have been tested as therapeutic targets in some clinical studies in several cancers. In our study, overexpression of both Bcl-2 and Bax was associated with histological grade and clinical stage of the tumors, which are classical factors of poor prognosis. Thus, we suggest the use of these proteins as potential prognostic markers in STS of extremities, providing a more appropriate therapeutic planning for each patient. / Os sarcomas constituem um grupo heterogêneo de tumores que surgem a partir de tecidos mesenquimais e que representam cerca de 1% de todos os tumores sólidos malignos diagnosticados em adultos. Alterações que afetam o crescimento tumoral, como a desregulação da apoptose, por meio da hiperexpressão de proteínas da família Bcl-2, têm sido associadas ao prognóstico dos pacientes em diversos tipos de cânceres, incluindo os sarcomas de partes moles (SPM). A família Bcl-2 inclui proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas, tais como as proteínas Bax e Bcl-2, respectivamente. Apesar das evidências, o valor prognóstico dessas proteínas, assim como a associação com fatores clínicopatológicos, ainda permanecem controversos. O objetivo desse estudo foi investigar o significado clínico da via da apoptose, por meio da avaliação da expressão imuno-histoquímica de Bcl-2 e Bax, em um grupo de 86 casos de SPM de extremidades, utilizando microarranjos de tecidos (tissue microarray). A expressão citoplasmática de Bcl-2 e Bax foi detectada em 25,9% e 66,7% dos casos, respectivamente. A hiperexpressão de ambos, Bcl-2 e Bax, foi associada aos sarcomas sinoviais, ao grau histológico e ao estadiamento clínico. Uma associação significativa entre a expressão das proteínas Bcl-2 e Bax também foi observada. A sobrevida global em cinco anos foi de 57%, sendo menor para os casos com hiperexpressão de Bcl-2 (47,6% x 58,3%) e Bax (50% x 66,7%), porém, esta diferença não foi estatisticamente significativa. Após análise multivariada, o grau histológico apresentou-se como fator prognóstico independente (p = 0.043, HR = 8.0, IC 95%, 1.1-60.1). Proteínas da família Bcl-2 vêm sendo testadas como alvos terapêuticos em diversos estudos clínicos em vários tipos de cânceres. Em nosso estudo, a expressão de Bcl-2 e Bax foi associada com o grau histológico e o estadiamento clínico, que são fatores clássicos de mau prognóstico. Assim, sugerimos o uso da expressão imunohistoquímica de Bcl-2 e Bax como potencial marcador prognóstico em SPM de extremidades, possibilitando um planejamento terapêutico mais adequado para cada caso.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GABRIELA MOURA DE PAULA.pdf: 7198154 bytes, checksum: f6f3fcaaba289c4b737ab5cfc3d5363a (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Breast cancer is the second most common cancer in the world. It is a complex and heterogeneous disease with diverse clinical features, cellular origin, histological types, mutations, prognosis and therapeutic possibilities. A subpopulation of cells with the ability of self-renewing, increased proliferation and resistance to chemotherapy has been described in breast cancer, named tumor-initiating cells (TICs). The aim of this study was to review and integrate, through meta-analysis, the studies that have investigated the possible associations between tumor-initiating cells, defined by CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression, by using immunohistochemistry, and prognostic aspects of breast cancer. Twenty studies met the inclusion criteria for this meta-analysis, 13 evaluated the CD44+ CD24- low phenotype, 11 evaluated the expression of ALDH and four studies evaluated both markers. The results of the metaanalysis demonstrated statistically significant associations between the triple negative phenotype and the CITs, including both the expression of CD44+ CD24- low phenotype (p < 0.0001), as the expression of ALDH (p = 0.0004). Associations investigated for HER2 overexpression presented conflicting results, whereas CD44+ CD24- low phenotype was not significantly associated with this parameter (p = 0.1989), ALDH expression was significantly associated with HER2 (p < 0.0001). An inverse association, however, statistically significant, was observed between the presence of lymph node metastases and CD44+ CD24- low phenotype (p = 0.0047), while the expression of ALDH was not significantly associated with this parameter (p = 2019). Based on the analyses carried out, it can be concluded that the markers, CD44+ CD24- low and ALDH, represent an important tool in identifying tumor initiating cells in breast carcinomas and that statistical associations observed in this study raise important perspectives for developing molecular therapies based on presence of the CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression in the treatment of triple-negative breast carcinomas. / O câncer de mama é o segundo câncer mais comum do mundo. É uma doença complexa e heterogênea com diversas características clínicas, histológicas, origem celular, mutações, prognóstico e possibilidades terapêuticas. Uma subpopulação de células com a capacidade de auto-renovação, proliferação celular e maior resistência à quimioterápicos tem sido descrita no câncer de mama, sendo estas denominadas célulasiniciadoras tumorais (CITs). O objetivo deste trabalho consistiu em revisar e integrar , por meio de meta-análise, os estudos que investigaram as possíveis associações entre células iniciadoras tumorais, definidas pelo fenótipo CD44+ CD24- low e expressão de ALDH, por método de imuno-histoquímica, e aspectos prognósticos do câncer de mama. Vinte estudos preencheram os critérios de inclusão para esta meta-análise, 13 avaliaram o fenótipo CD44+ CD24- low, 11 avaliaram a expressão de ALDH e quatro estudos avaliaram ambos marcadores. Os resultados da meta-análise demonstram associações estatisticamente significativas entre o fenótipo triplo negativo e as CITs, incluindo tanto a expressão do fenótipo CD44+ CD24- low (p < 0,0001), como a expressão de ALDH (p = 0,0004). Associações investigadas para a hiperexpressão de HER2 apresentaram resultados conflitantes, sendo que fenótipo CD44+ CD24- low não foi associado de forma significativa à este parâmetro (p = 0,1989), enquanto a expressão de ALDH esteve significativamente associada ao HER2 (p < 0,0001). Uma associação inversa, porém, estatisticamente significativa, foi observada entre a presença de metástases linfonodais e o fenótipo CD44+ CD24- low (p = 0,0047), enquanto a expressão de ALDH não esteve significativamente associada a este parâmetro (p = 2019). Com base nas análises realizadas, é possível concluir que os marcadores CD44+ CD24- low e ALDH representam uma importante ferramenta na identificação de células tumorais nos carcinomas mamários e que as associações estatísticas observadas criam perspectivas importantes para o desenvolvimento de terapias moleculares baseadas na presença de CD44+ CD24- low e de ALDH no tratamento dos carcinomas triplo negativos.

Estudou-se fatores associados a refratariedade do Transtorno Obsessivo-Compulsivo aos tratamentos convencionais em 23 pacientes refratários e 26 respondedores. Os refratários mostraram: sintomas obsessivo-compulsivos, depressivos e ansiosos mais intensos; pior qualidade de vida; mais freqüentemente não ter cônjuge, ter menor escolaridade e condição sócio-econômica, maior acomodação familiar, curso crônico da doença, maior freqüência de conteúdo sexual/religioso, maior período de tempo para iniciar o tratamento e Transtorno Alimentar co-mórbido. O modelo de regressão logística mostrou que maior acomodação familiar e sintomas sexuais/religiosos estão associadas à refratariedade. / We studied possible associated factors of conventional treatment refractoriness in 23 refractory versus 26 respondent Obsessive Compulsive Disorder patients. Refractories had: higher severity of OC, depression and anxiety symptoms; worse quality of life; no spouse; less scholarship; lower social class; higher family accommodation; chronic course of the disease; more frequent sexual/religious symptoms; a longer period to begin the treatment; and comorbid Eating Disorder. Regression analysis model showed that, higher family accommodation and sexual/religious symptoms are associated to refractoriness

Sepse é causa comum de óbito, e vários fatores prognósticos têm sido identificados. Entretanto, é possível que a rota do paciente séptico no hospital também tenha efeito sobre o prognóstico. Nosso objetivo foi verificar se a rota do paciente séptico antes da admissão na UTI tem efeito sobre a letalidade hospitalar. Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectiva com 489 pacientes com sepse grave ou choque séptico (idade >=18 anos), internados na Unidade de Terapia Intensiva. Analisamos se a rota está associada a mortalidade hospitalar usando modelo de regressão de Cox com variância robusta. Resultados Dos 489 pacientes, 207 (42,3%) foram diagnosticados com sepse na Unidade de Pronto Atendimento (UPA), 185 (37,8%) em unidade de internação clínica ou cirúrgica (Clínica Médica Cirúrgica - CMC), 56 (13,3%) em Unidade Semi-Intensiva (USI) e 32 (6,5%) em Unidade Terapia Intensiva.(UTI). A maioria (56,6%) dos pacientes era do sexo masculino, a idade média foi de 66,3 anos, 39,8% tinham APACHE II de 25 ou mais, e 77,5% tinham o diagnóstico de choque séptico. A letalidade foi 41,9%. Na análise multivariada com ajuste para diversos fatores prognósticos, incluindo tempo de internação hospitalar antes da admissão na UTI, não houve diferença estatisticamente significativa no risco de óbito entre pacientes com sepse grave diagnosticada na UPA ou CMC (risco relativo [RR] 1,36; intervalo de confiança [IC] 95% 1,00 a 1,83). Porém, o risco de óbito hospitalar foi maior nos pacientes em que a sepse grave foi diagnosticada na USI ou UTI (RR 1,64; IC 95% 1,20 a 2,25). Conclusão A mortalidade dos pacientes com sepse grave ou choque séptico atendidos na CMC é similar à de pacientes com sepse diagnosticada na UPA. Entretanto, o risco de óbito hospitalar foi maior nos pacientes que desenvolveram sepse na USI ou UTI / Sepsis is a common cause of death. Several predictors of hospital mortality have been identified. However, it is possible that the route the septic patient takes within the hospital may also affect endpoints. Thus, our main objective was to verify whether the routes of septic patients before being admitted to ICU affect their in-hospital mortality. Methods Retrospective cohort study of 489 patients with severe sepsis or septic shock (age >= 18 years) admitted to the Intensive Care Unit. We analyzed the impact of route on in-hospital mortality using Cox regression with robust variance. Results Of 489 patients, 207 (42.3%) presented with severe sepsis in the ED, 185 (37.8%) were diagnosed with severe sepsis in the ward, 56 (13.3%) in the step down unit and 32 (6.5%) in the ICU. The mortality rate was 41.9%. The mean age was 66.3 years, and 56.6% were men. APACHE II scores were >25 in 39.8% of patients, and 77.5% were diagnosed with septic shock. In the multivariate analysis, with adjustment for several prognostic factors including length of hospital stay before ICU admission, there was no statistically significant difference in the risk of death between patients who had severe sepsis diagnosed in the ED compared to CMC (relative risk [RR] 1,36; IC 95% 1,00 a 1,83). However, the risk of death was increased in patients who had severe sepsis diagnosed in the step-down unit or ICU (RR 1,64; IC 95% 1,20 a 2,25). Conclusion Patients who have severe sepsis or septic shock diagnosed in the CMC have in-hospital mortality similar to those who present with severe sepsis or septic shock in the ED. However, patients who develop severe sepsis in the step-down unit or ICU have higher mortality

Introdução: O Câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido mais comum e a segunda causa de óbito por câncer no homem em países ocidentais. Caracteristicamente tem comportamento heterogêneo e os fatores prognósticos falham na previsão de sua agressividade. Assim, existe a necessidade da busca de novos marcadores moleculares que melhorem a definição prognóstica. Em estudo prévio demonstramos que a perda de expressão da molécula de adesão CD44 padrão (CD44s) e superexpressão das variantes do CD44 (CD44v) são características do CaP localizado. O CD44 tem como principal ligante o ácido hialurônico (AH), principal componente da matriz extracelular, sintetizado pelos genes has2 e has3. Talvez microRNAs (miRNA) regulem a expressão destes genes no CaP. Objetivo: Nosso objetivo foi analisar o perfil de expressão dos miRNAs que possam regular os genes has2, has3 e CD44 e correlacioná-los com os principais fatores prognósticos do CaP e com a recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical. Materiais e métodos: Analisamos retrospectivamente os espécimes cirúrgicos de 53 pacientes submetidos a prostatectomia radical (PR) entre outubro de 1998 e abril 2006. A expressão dos genes e de seus miRNAs reguladores foram analisadas através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). O grupo controle foi constituído pelos espécimes cirúrgicos de 6 pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Correlacionamos o perfil de expressão dos 3 genes e 9 MiRNAs com o escore de Gleason, graduação ISUP, estadiamento patológico, nível de PSA pré-operatório e recidiva bioquímica definida por níveis de PSA acima de 0,2ng/mL. Resultados: Encontramos superexpressão dos genes has2 e has3 e subexpressão do CD44s no CaP localizado em comparação a HPB. Observamos subexpressão da maioria dos miRNAs no CaP com exceção do miR-511 que se encontrou superexpresso. Os miR-10a e 708 apresentaram expressão heterogênea. Adicionalmente demonstramos que menor expressão dos miR-200c e 33a está correlacionada com PSA >= 10 ng/mL, p=0,024 e p=0,002 respectivamente. A menor expressão de miR 200c também apresentou correlação com o score de Gleason >= 7 (p=0,026) e com recidiva bioquímcia (p=0,041). Conclusão: Os genes has2, has3 estão superexpressos, e o CD44s subexpresso no CaP localizado. A maioria dos miRNAs, reguladores destes genes estão subexpressos. A menor expressão dos miR-200c e 33a que regulam os genes has2 e has3 estão correlacionados com características anátomo-patológicas de pior prognóstico e com maiores taxas de recidiva bioquímica / Introduction: Prostate cancer (PCa) is the most common solid tumor and the second cause of cancer death in men in Western countries. It characteristically has heterogeneous behavior and the prognostic factors fail in predicting its aggressiveness. Thus, there is a need to search for new molecular markers to improve prognostic definition. In a previous study we showed that the loss of the standard CD44 (CD44s) adhesion molecule expression and overexpression of CD44 variants (CD44v) are characteristic of PCa. CD44 is the main binder of hyaluronic acid (HA), which is a major component of the extracellular matrix that is synthesized by the genes has2 and has3. We believe that micro RNAs (miRNA) regulate the expression of these genes in PCa. Objective: Our objective was to analyze the miRNA expression profile that probably regulate gene has2, has3 and CD44 and correlate the results with the main prognostic factors for PCa and biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the surgical specimens of 53 patients who underwent RP between October 1998 and April 2006. The expression of genes and their regulatory miRNAs were analyzed by quantitative, real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The control group was represented by surgical specimens of 6 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). We correlate the expression profile of 3 genes and 9 miRNAs with Gleason score, ISUP graduation, pathological staging, preoperative PSA and biochemical recurrence defined by PSA levels above 0,2ng /ml. Results: We found overexpression of genes has2 and has3 and under expression of CD44s in PCa compared to HPB. We observed an under expression of most miRNAs in PCa with the exception of miR-511 that was found overexpressed. The miR-10a and 708 showed heterogeneous expressionprofile. Additionally we demonstrated that lower expression of miR-200c and 33a was correlated with PSA >= 10 ng/mL, p=0.024 and p = 0.002 respectively. The lower expression of miR 200c was also correlated with Gleason score >= 7 (p=0.026) and biochemical recurrence (p=0.041). Conclusion: The has2 and has3 were overexpressed while the CD44s was underexpressed in localized PCa. Most of miRNAs that regulate these genes were underexpressed. The expression of miR-200c and 33a, regulators of has2 and has3 genes, were correlated with unfavorable characteristics of PCa and with biochemical recurrence

O carcinoma epidermóide cutâneo de tronco e extremidades (CECTE) é doença localizada e tratável na maioria dos casos, com alta prevalência tanto em nosso meio como mundialmente. Apesar disto, pode cursar com progressão local, metastatização regional e distante, com morbidade e mortalidade. Fatores prognósticos relacionados a doença localmente avançada são pouco conhecidos e pesquisados. Este estudo objetiva conhecer a expressão de marcadores moleculares da família HER (EGFR, HER-2, HER-3, HER-4), E-caderina e podoplanina além de fatores clínicos, anatomopatológicos e dos próprios marcadores moleculares relacionados a metástases linfonodais e prognóstico em portadores de CECTE localmente avançado. A análise realizada foi retrospectiva com 63 pacientes de duas instituições Hospital de Câncer de Barretos e Amaral Carvalho de Jaú, portadores de CECTE localmente avançado (T3 e T4), através de pesquisa em prontuário dos pacientes, revisão dos blocos de parafina e lâminas para análise de dados anatomopatológicos e confecção de Tissue Micro Array para análise por técnica de imunohistoquímica da expressão dos marcadores da família HER, E-caderina e podoplanina nos tumores primários e nas metástases linfonodais quando presentes. Como resultados, tivemos no tumor primário EGFR com expressão aumentada (positiva) em 25,5% dos casos, HER-2 negativa em todos, HER-3 positiva em 87,3% e HER-4 em 47,3%, E-caderina positiva na membrana em 47,3% e citoplasma em 29,1%, podoplanina positiva em 29,1%. Nas metástases linfonodais EGFR teve expressão positiva em 40,0%, HER-2 negativa em todos, HER-3 positiva em 84%, HER-4 positiva em 44,0%, E-caderina positiva na xvii membrana em 28,0% e 3,6% no citoplasma, e a podoplanina em 40,0%. O infiltrado linfocitário intratumoral foi o único fator associado a presença de metástases linfonodais (53,3% contra 16,4%; p=0,046). Pacientes com tumores T3 tiveram maior taxa de sobrevida específica por câncer em cinco anos que os T4 (62,5% contra 26,8%; p=0,012) e pacientes sem metástases linfonodais tiveram maior taxa de sobrevida que pacientes com metástases durante o seguimento e metástases à apresentação (79,4% contra 39,6% contra 20,6%; p=0,021). Pacientes com tumores indiferenciados tiveram menor taxa de sobrevida (23,8% contra 82,2%; p=0,010), assim como aqueles portadores de tumores com expressão aumentada de podoplanina (23,5% contra 71,9%; p=0,018). A diferença de sobrevida dos fatores acima relacionados manteve-se na análise multivariada. Nas metástases linfonodais a maior expressão de HER-4 foi relacionada a menor taxa de sobrevida (37,5% contra 53,3%; p=0,038). Como conclusão determinou-se a expressão dos marcadores da família HER, E-caderina e podoplanina no CECTE localmente avançado; O infiltrado linfocitário intratumoral foi associado ao surgimento de metástases linfonodais; portadores de tumores T3, baixo grau histológico, N0 e podoplanina negativos tiveram maiores taxas de sobrevida. Os pacientes com metástases linfonodais HER-4 positivas apresentaram menor taxa de sobrevida. / Cutaneous squamous cell carcinoma of trunk and extremities is a local and easily treatable disease in most of cases, with high prevalence in our community and worldwide. Despite of this, it can present local progression, regional (lymph node) and distant metastasis with morbidity and mortality. Prognostic factors related to locally advanced disease are not well established being reported in few studies. The aim of this study is to determine the expression of molecular markers as HER family (EGFR, HER- 2,HER-3, HER-4), E-cadherin, podoplanin, and clinical and histopathological factors related to lymph node metastasis and prognosis in patients with locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma of trunk and extremities (CSCCTE). There were 63 patients studied from two institutions: Hospital Amaral Carvalho de Jaú and Hospital de Câncer de Barretos with locally advanced CSCCTE (T3 and T4), retrospectively analyzed through review of medical records and tumor paraffin blocks and slides, and construction of a Tissue Micro Array for immunohistochemical analysis of molecular markers expression in the primary tumors and lymph node metastasis. The results showed in the primary tumor, EGFR positive (hyperexpression) in 25,5%, HER-2 negative in all, HER-3 positive in 87,3% and HER-4 in 47,3%. E-cadherin was positive in the membrane in 47,3% and in the cytoplasm in 29,1% and podoplanin was positive in 29,1%. Lymph node metastasis expression: EGFR was positive in 40,0%, HER-2 negative in all, HER-3 positive in 84%, HER-4 positive in 44,0%. E-cadherin was positive in the membrane in 28,0% and 3,6% in the cytoplasm. Podoplanin was positive in 40,0%. Intratumoral lymphocytic infiltrate was the only factor related to lymph node metastasis (53,3% contra 16,4%; p=0,046). Patients xix with T3 tumors presented higher cancer specific 5-years survival rate than T4 ones (62,5% contra 26,8%; p=0,012) and patients without lymph node metastasis presented higher cancer survival rate than those presenting initially and during follow-up (79,4% contra 39,6% contra 20,6%; p=0,021). Patients with undifferentiated tumors presented lower survival rate (23,8 % contra 82,2%; p=0,010), as well as patients with podoplanin hyperexpression (23,5% contra 71,9%; p=0,018). All these differences in survival rates were sustained in multivariate analysis. Considering patients with lymph node metastasis, those with HER-4 hyperexpression presented lower survival rate (37,5% contra 53,3%; p=0,038). In conclusion, the expression of HER family, E-cadherin and podoplanin were determinate in this specific patient setting; Intratumoral lymphocytic infiltrate was the only factor related to lymph node metastasis; Patients with T3 tumors, low histological grade, N0 and negative primary tumor expression of podoplanin presented higher survival rates. Metastatic patients to the lymph nodes with metastasis positivity to HER-4 presented lower survival rate.

O tratamento da Doença de Hodgkin (DH) tem tido sucesso crescente nos últimos anos. Considerando que a taxa atual de cura situa-se ao redor de 85%, o desafio dos protocolos da DH agora é reduzir a agressividade do tratamento e suas conseqüentes toxicidades agudas e crônicas, sem prejuízo dos resultados oncológicos. O protocolo DH-II-90 foi desenhado com estes propósitos para o tratamento de crianças e adolescentes com DH. O protocolo consiste em três ciclos de ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) e radioterapia em campo envolvido para pacientes de baixo risco, e acrescentando três ciclos de MOP (oncocloramin, vincristina e prednisona) ou COP (substituindo oncocloramin por ciclofosfamida) à quimioterapia e radioterapia em campo estendido para pacientes de alto risco. Objetivos: Este estudo visa: 1) avaliar as taxas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos do protocolo DH-II-90, 2) avaliar as taxas de sobrevida global e livre de eventos de acordo com o estádio, idade, presença de tumor bulky, massa mediastinal, sintomas B, dose e tipo de radioterapia e 3) descrever os efeitos tardios relatados em prontuário. Casuística e Métodos:Trata-se de um estudo retrospectivo por análise de prontuário de pacientes entre 0 e 21 anos portadores de DH, admitidos no serviço de Oncologia do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo entre 1990 e 2005 e que foram tratados de acordo com o protocolo DH-II-90. Foram construídas curvas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos pelo método de Kaplan-Meier e realizada análise com a regressão de Cox. Foi utilizado um nível de significância de 5% (p< 0,05). Foram analisadas as características clínicas e laboratoriais dos pacientes, completando um perfil desta neoplasia em 15 anos de experiência. Resultados: A taxa de remissão completa após a quimioterapia foi de 94,1% para todo o grupo, sendo 97,3% para baixo risco e 90% para alto risco. A sobrevida global em 10 anos foi de 96% para o grupo de baixo risco e 93% para o alto risco. A sobrevida livre de doença foi 90% após 5 anos, sendo o grupo de alto risco pior quando comparado com o baixo risco, 87% e 92% respectivamente, porém não estatisticamente significante (p: 0,468). A sobrevida livre de eventos foi de 90% em 5 anos, sendo as curvas semelhantes para alto e baixo risco (p: 0,969). Foi observada diferença quando comparadas as curvas de sobrevida livre de eventos por presença ou ausência de massa mediastinal (p: 0,020) e dose de radioterapia utilizada (maior ou menor que 2100 cGy) (p: 0,014). Dentre os efeitos tardios, o mais freqüente foi disfunção da glândula tireóide, havendo 2 casos de carcinoma de tireóide como segunda neoplasia. Conclusão: O protocolo DH-II-90 é eficaz, sendo que a presença de massa mediastinal e doses de radioterapia maiores que 2100 cGy apresentam impacto negativo na sobrevida livre de eventos, e anormalidades da tireóide são seqüelas freqüentes neste grupo de pacientes. / The treatment of Hodgkin´s disease (HD) has been increasingly successful lately. Since today cure rates are about 85%, the challenge of new protocols for treatment of HD is to decrease its aggressiveness and consequent acute and late toxicity, without impairing results. The protocol DH-II-90 was designed to treat children and adolescents with HD. It consists of three cycles of ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) and involved-field radiotherapy for low risk patients, and incremented with three cycles of MOP (mechlorethamine, vincristine and prednisone) or COP (replacing mechlorethamine by cyclophosfamide) and extended field radiotherapy for high risk patients. Objectives: the purposes of this study are 1) to assess the overall, disease free and event free survival of the protocol DH-II-90, 2) to assess the overall and event free survival by stage, age, presence of bulky disease, mediastinal mass, B symptoms, dose and type of radiotherapy, and 3) to describe late effects data collected from the patients´charts. Methods: This is a retrospective study to assess archive of patients with HD, with 0 to 21 years old, admitted to the pediatric oncology service of the Instituto da Criança da FMUSP diagnosed between 1990 and 2005 and treated with the protocol DH-II-90. Overall, disease free and event free survival curves were developed by the Kaplan-Meier method and analyzed with the Cox regression. A significant level of 5% (p< 0.05) was employed. The clinical and laboratorial data of these patients are described, completing a profile of 15 year of experience. Results: The complete response rate after chemotherapy was 94.1% for all the group, 97.3% for the low risk patients and 90% for the high risk patients. The overall survival in 10 years was 96% for the low risk group and 93% for the high risk group. The 5- years disease free survival was 90%. Disease free survival for high risk patients was worse than low risk group (87% and 92% respectively), but it was not statistically significant (p: 0.486). The 5-year event free survival was 90%, with similar curves for low and high risk patients (p: 0.969). The presence of mediastinal mass and more than 2100 cGy radiation doses had negative impact on event free survival (p= 0.020 and p= 0.014 respectively). Thyroid gland dysfunction was the most frequent late effect described, with two cases of thyroid carcinoma as a secondary neoplasia. Conclusions: The DH-II-90 protocol is effective , while the presence of mediastinal mass and radiation dose over 2100 cGy have a negative impact on event free survival. Thyroid abnormalities are the most frequent late effects in this group of patients.

INTRODUÇÃO: Os transtornos alimentares (TA) incluem os diagnósticos de anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) e transtorno alimentar não-especificado (TANE). Apresentam altas morbidade e mortalidade. Acometem indivíduos jovens, afetando amplamente o seu desenvolvimento. Na infância e adolescência, os TA possuem peculiaridades epidemiológicas, diagnósticas e clínicas que ainda são pouco conhecidas em pacientes jovens brasileiros. As comorbidades psiquiátricas podem interferir no curso do tratamento e na evolução dos TA, podendo aumentar sua letalidade. Outros fatores prognósticos dos TA também têm sido investigados e seu papel permanece indefinido. Os objetivos deste estudo foram investigar o perfil sociodemográfico e clínico dos pacientes com TA; identificar a prevalência de comorbidades psiquiátricas; investigar o impacto de comorbidades psiquiátricas e de outros fatores de risco na resposta ao tratamento de pacientes com TA que receberam o mesmo tratamento. MÉTODOS: Estudo realizado em um serviço multidisciplinar especializado no tratamento de crianças e adolescentes com TA (PROTAD IPq/HCFMUSP). A amostra consistiu de 100 pacientes de ambos os sexos, com idade até 18 anos e diagnóstico de TA, síndromes totais e parciais, segundo critérios do DSM IV - TR. Os dados foram coletados à entrada e à saída do tratamento. Os três tipos de resposta ao tratamento foram Alta Clínica, Abandono e Falha de Tratamento. Foram testados, também, quais fatores preditivos influenciaram no tempo de tratamento até a alta clínica dos pacientes pela análise de sobrevida. O nível de significância considerado em todos os testes estatísticos foi de 5%. RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi de 15,41 anos, a média de idade de início dos TA foi de 13,5 anos e o tempo médio de duração do TA foi de 21,06 meses. Características da amostra: 82% de mulheres, 84% brancas, 64% das classes econômicas A e B; 69% de famílias tradicionais; 43% com diagnóstico de AN, 17% de BN e 41% de TANE; 56,8% admitidos na internação; 66% com tratamentos prévios; 88% cuidados pela mãe durante o tratamento; 75,7% com transtornos do humor (TH) que, em 81% dos casos, iniciaram durante os TA, e 54% com transtornos ansiosos que, em 75% das vezes, começaram antes dos TA; 60% com grande impacto dos TA, segundo a Escala de Avaliação Global de Crianças. Os pacientes do grupo AN eram mais jovens, pesavam menos, tinham menos tempo de TA, procuraram mais tratamentos prévios, apresentavam menos obesidade prévia, usavam mais os exercícios físicos excessivos como compensação e tinham mais amenorreia do que aqueles do grupo BN. Os sujeitos da enfermaria apresentaram menor índice de massa corporal, mais tempo de TA e maior impacto dos TA do que os do ambulatório. Na análise de sobrevida, os pacientes sem TH tiveram quase 3 vezes a chance de alta clínica do que aqueles que tinham TH. Os pacientes cuidados por suas mães apresentaram 4 vezes a chance de alta clínica do que os indivíduos que foram cuidados por outras pessoas. Pacientes do grupo abandono eram 12 meses mais velhos do que os dos outros grupos de resposta ao tratamento. O grau de instrução dos responsáveis pelos grupos abandono e falha de tratamento era maior do que do grupo alta clínica. Os outros fatores prognósticos investigados não tiveram impacto no tipo de resposta ao tratamento. CONCLUSÃO: Os pacientes jovens brasileiros com TA apresentaram características epidemiológicas e sintomatológicas muito semelhantes aos dados da literatura científica na mesma população, inclusive da alta prevalência de comorbidades psiquiátricas. A maior frequência das síndromes totais dos TA, o predomínio de quadros de início precoce, o longo tempo de duração até iniciar tratamento especializado e a maior gravidade dos pacientes da enfermaria, evidenciados nessa amostra, chamaram atenção por serem indicadores de maior gravidade em TA. A presença de TH e ausência de cuidados maternos aumentaram significativamente o tempo de tratamento até a remissão dos pacientes com TA. A idade mais avançada dos pacientes e maior nível educacional dos responsáveis estiveram associados com maior risco de abandono de tratamento. Os outros fatores preditivos investigados não tiveram impacto na resposta ao tratamento e no tempo de tratamento até a remissão. Os resultados podem contribuir para a estruturação de novos serviços direcionados às crianças e aos adolescentes brasileiros com TA e para o desenvolvimento de estratégias mais racionais e eficazes de diagnóstico e tratamento / INTRODUCTION: Eating disorders (ED), which present high morbidity and mortality, include anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) and nonspecific eating disorder (EDNOS), and affect youth, greatly impacting their development. ED in childhood and adolescence, which involve epidemiological, diagnostic and clinical peculiarities, have been little studied among young Brazilians. Psychiatric comorbidities may also interfere with the treatment and progress of ED, and may increase their lethality. Other prognostic factors for ED have also been investigated, and their role remains undefined. The objectives of this study were to 1) investigate the sociodemographic and clinical profile of ED patients, 2) to identify the prevalence of psychiatric comorbidities, 3) to investigate the impact of such comorbidities on patient treatment response in comparison to that of patients without comorbidities under the same treatment conditions, and 4) to determine the impact of other risk factors on patient response to ED treatment. METHODS: The study was conducted at a multidisciplinary service specializing in the treatment of children and adolescents with ED (PROTAD IPq/HC-FMUSP). The sample consisted of 100 patients of both genders up to 18 years old who had been diagnosed with ED (either total or partial syndromes) according to DSM IV - TR criteria. The data were collected upon admission and at discharge from treatment. The three types of treatment response were: clinical discharge, abandonment and treatment failure. Based on the survival analysis, the patients were also tested regarding which predictive factors influenced patient treatment time until clinical discharge. A significance level of 5% was adopted for all statistical tests. RESULTS: The mean patient age was 15.41 years; the mean time since ED onset was 13.5 years and the mean duration of ED was 21.06 months. Sample characteristics: 82% female, 84% white, 64% from socioeconomic classes A and B; 69% from traditional families; 43% diagnosed with AN, 17% with BN and 41% with EDNOS; 56.8% admitted via hospital admission; 66% had previous treatment; 88% were assisted by the mother during treatment; 75.7% had mood disorders (MD) which, in 81% of the cases, began during the ED, and 54% had anxiety disorders that, in 75% of the cases, began before the ED ; 60% of patients had a great impact by the ED. Patients in the AN group were younger, weighed less, had less time of ED, had sought previous treatment more frequently, presented less previous obesity, more frequently resorted to excessive physical exercise as compensation and had more amenorrhea than those in the BN group. The patients from the hospital ward had a lower body mass index, longer time with ED and were more impacted by the ED than patients from the clinic. In the survival analysis, patients without MD were almost three times as likely to receive a clinical discharge as those with MD. Patients assisted by their mothers were four times as likely to receive a clinical discharge as those assisted by others. Patients from the abandonment group were an average of 12 months older than those in the other treatment response groups. The educational level of guardians in the abandonment and treatment failure groups was higher than that of parent/guardians in the clinical discharge group. The other investigated prognostic factors had no impact on treatment response type. CONCLUSION: Young Brazilian patients with ED present epidemiological and symptomatic characteristics very similar to those found in the scientific literature regarding similar populations, including a high prevalence of psychiatric comorbidities. The higher frequency of total ED syndromes, the predominance of cases with an early beginning, the long delay in beginning a specialized treatment and the more severe state of patients from the hospital ward attracted attention because these factors differed from what has been reported in reference studies and indicated greater ED severity. The presence of MD and the absence of maternal care significantly increased treatment time for ED. Greater patient age and higher guardian educational level were associated with higher risk of treatment abandonment. The other predictive factors investigated had no impact on treatment response or on treatment time until discharge. These results can contribute to the structuring of new services for Brazilian children and adolescents with ED and to the development of more rational and efficient strategies for diagnosing and treating ED