Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Linhaça (Linum Usitatissimum) apresenta diversas substâncias com alegados efeitos benéficos que diminuem a obesidade, glicemia e corrigem a dislipidemia, protegendo o sistema cardiovascular. Neste trabalho objetivamos avaliar o efeito da suplementação materna com linhaça durante a lactação sobre a composição corporal, a homeostase glicêmica, lipídica e protéica, a leptinemia, adiponectinemia e insulinemia, a função tireoideana e a via de sinalização da leptina no eixo hipotálamo-hipófise-tireóide da prole aos 21 e 180 dias de vida. As ratas lactantes foram separadas em dois grupos: controle (C) - recebendo ração a base de caseína (20%) e linhaça (L) recebendo ração suplementada com 25% de linhaça, contendo 18,9% de proteína (sendo 13,9% de caseína e 5% de linhaça) durante a lactação. O sacrifício das proles ocorreu aos 21 e 180 dias de idade, para determinação de: glicemia, albuminemia, proteínas totais, hematócrito, hemoglobina, colesterol total e triglicerídeos, insulina, leptina, adiponectina, TSH, T4 livre e T3 total. Os animais foram completamente eviscerados para obtenção da carcaça e análise da composição corporal. O consumo alimentar e a massa corporal (MC) foram aferidos diariamente durante a lactação e de 4 em 4 dias após a lactação até a idade adulta. As ratas lactantes do grupo L não apresentaram diferença na massa corporal e consumo alimentar. Durante a lactação a prole L apresentou maior ganho de peso corporal e após ao desmame observamos um aumento transitório de massa corporal até a idade adulta. Aos 21 dias, observamos na prole do grupo L menor gordura total e subcutanea, colesterol total, triglicerideo, albumina, insulina, T3 total e atividade de D1 no fígado; e aumento da área dos adipocitos no tecido subcutaneo, leptina, TSH e expressão de Ob-R, STAT3 e p-STAT3 na hipofise (p<0,05). Aos 180 dias, o grupo L apresentou menor glicemia, adiponectina, T4 livre, atividade de D1 e D2 na tireóide; e aumento da área dos adipocitos no tecido adiposo visceral e subcutâneo, insulinemia, expressão de Ob-R na tireóide e atividade de D2 no tecido adiposo marrom (p<0,05). Concluímos, a partir destes dados, que o uso de linhaça durante a lactação afeta a composição corporal, perfil lipídico, a homeostase glicêmica e a função tireóidea. Esta impressão metabólica e hormonal, na lactação, programa para alterações na adiposidade, possível resistência insulínica e disfunção tireóidea. Desta forma, seu uso deve ser visto com cautela durante o período de amamentação. / Flaxseed (Linum usitatissimum) presents high number of substances with beneficial effects that reduce obsesity, blood glucose and dyslipidemia, protecting the cardiovascular system. We aimed to evaluate the maternal flaxseed diet during lactating upon body composition, glucose homeostase, lipid and protein, leptinemia, adiponectinemia and insulinemia, thyroid function, and leptin signaling pathway in the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in the offspring at 21 and 180 days old. Lactating rats were divided into: (1) Controls (C), diet containing 20% casein; (2) Flaxseed (F), diet with additional 25% of flaxseed, containing 18.9% protein (13.9% from casein and 5% from flaxseed). The offspring were sacrificed at 21 and 180 days of age to determinate: glycemia, albumin, leptin, adiponectin, TSH, free T4 and total T3. The animals were completely eviscerated to obtain the carcass by body composition analysis. The maternal food intake and body mass were measured daily during the lactation, and after weaning were monitored once every 4 days until they were 180 days old. The dams of F group presented no changes in body mass and food intake. During the lactation the F offspring showed higher body mass and after weaning they presented a higher transitory body mass until 180 days old. At 21 days old, F group showed lower total and subcutaneous fat mass, total cholesterol, triacylglycerol, albumin, insulin, total T3 and D1 liver activity; and higher subcutaneous adipocytes area, leptin, TSH and Ob-R, STAT3 and p-STAT expression in pituitary (p<0,05). At 180 days old, F group presented lower glycemia, adiponectin, free T4 and D1 and D2 activity in thyroid; and higher visceral and subcutaneous adipocytes area, insulin, Ob-R expression in thyroid and D2 activity in brown adipose tissue (p<0,05). In conclusion, maternal flaxseed diet during lactation affects body composition, lipid profile, glucose homeostasis and thyroid function. The metabolic and hormonal impression in lactation programs for changes in adiposity, insulin resistance and possible thyroid dysfunction. Thus, flaxseed use should be viewed with caution during breastfeeding.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Apesar de significativos avanços obtidos no estudo da esquistossomose mansônica, as relações existentes entre esquistossomose e má-nutrição ainda não se acham completamente esclarecidas. Sendo a fase de lactação um período de vida de extrema importância para o indivíduo, alterações metabólicas na gestante podem afetar diretamente o desenvolvimento do feto sugerindo uma programação (imprinting) no metabolismo deste indivíduo em resposta adaptativa aos fatores ambientais encontrados em períodos iniciais de desenvolvimento. Este trabalho teve como objetivo avaliar as características do baço na fase aguda da infecção esquistossomótica de camundongos programados metabolicamente por restrição calórica e restrição protéica. Os baços dos animais eutanasiados na 9 semana de infecção foram submetidos a cortes histológicos (5m) e corados com hematoxilina-eosina. Foi realizada avaliação histopatológica, análise morfométrica e estereologia. A análise estatística foi realizada utilizando-se o programa Graph Pad Instat. Foi observada desorganização estrutural da polpa branca e da polpa vermelha nos grupos programados, independente da presença de infecção. Animais infectados apresentaram hiperplasia e hipertrofia da polpa branca e maior quantidade de pigmentos dispersos no tecido esplênico, bem como a presença de eosinófilos no interior de estruturas vasculares. A polpa branca dos grupos infectados tanto de restrição calórica quanto de restrição protéica apresentaram medidas morfométricas maiores quando comparados aos grupos não infectados. Os resultados estereológicos mostraram que o grupo de restrição calórica infectado apresentou menor densidade de volume de polpa vermelha, enquanto não houve diferenças significativas na densidade de volume de polpa branca. Megacariócitos foram vistos em maior quantidade nos grupos infectados, com ênfase no grupo de restrição protéica. Estes dados sugerem que a programação pela desnutrição materna na lactação e a infecção esquistossomótica provocam desorganização do tecido esplênico. / Despite significant advances in the study of schistosomiasis, the relationship between schistosomiasis and malnutrition are still not completely understood. As lactation stage is a extreme important lifetime for the individual, metabolic abnormalities during pregnancy can directly affect fetal development suggesting a metabolic imprinting of this individual in adaptive response to environmental factors found in earlier periods of development. This study aimed to evaluate the spleen characteristics in the acute phase of mice schistosomiasis metabolically programmed by caloric restriction and protein restriction. The spleens of animals euthanized at the 9th week of infection were subjected to histological sections (5&#956;m) and stained with hematoxylin-eosin. It was performed histopathological evaluation, morphometric and stereological analysis. Statistical analysis was performed using Graph Pad Instat. It was observed structural disorganization of the white pulp and the red pulp on programmed groups, regardless of the presence of infection. Infected animals showed hyperplasia and hypertrophy of the white pulp and a larger amount of pigments dispersed in the spleen tissue, as well as the presence of eosinophils within vascular structures. The white pulp of both infected groups of caloric restriction and protein restriction showed higher morphometric measurements when compared to uninfected groups. The stereological results showed that the infected caloric restriction group had lower volume density of red pulp, while there were no significant differences in the volume density of white pulp. Megakaryocytes were seen in higher quantities in the infected groups, with emphasis on the protein restriction group. These data suggest that imprinting by maternal undernutrition during lactation and schistosome infection causes disorganization on the splenic tissue.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A superalimentação pós-natal é um fator de risco para a obesidade, assim como para distúrbios cardiovasculares e metabólicos associados. Sabe-se que ratos criados em ninhadas reduzidas desenvolvem sobrepeso, hiperfagia, hiperleptinemia e hipertensão arterial quando adultos. Como o exercício físico crônico tem efeito benéfico em indivíduos obesos, propomos avaliar o efeito do treinamento em esteira em animais adultos obesos programados pela superalimentação pós-natal. No 3 dia de lactação, dividimos as ratas lactantes em 2 grupos: Controle (C) - ninhada composta por 10 filhotes (6 machos e 4 fêmeas) e Supernutrido (S) - ninhada ajustada para 3 filhotes machos. Após o desmame, os filhotes de ambos os grupos foram alimentados com ração comercial. Aos 75 dias de vida, as proles foram subdivididas em 4 grupos: 1) Controle Sedentário (CS), 2) Controle Exercício (CE), 3) Supernutrido Sedentário (SS) e 4) Supernutrido Exercício (SE), quando realizamos um teste máximo em esteira para a prescrição do treinamento. A partir dos 90 dias de vida, os ratos CE e SE foram treinados na esteira (60 min/dia, 5 dias/semana, velocidade média de 50 a 65 % do teste agudo máximo feito em esteira) até os 180 dias. Aos 90 e 180 dias, realizamos o teste agudo de natação nos 4 grupos experimentais. Em comparação ao grupo SS, o grupo SE aos 180 dias de idade apresentou menor MCT, adiposidade corporal (central e total), leptinemia e corticosteronemia. Estes animais apresentaram normalização da ingestão alimentar, do conteúdo de proteína corporal total, do HDL-c e da pressão arterial, além de aumento do glicogênio hepático, da CAT e da capacidade física no teste exaustivo de nado. Assim, sugerimos que o exercício físico crônico em esteira foi capaz de alterar diversos parâmetros deletérios associados à síndrome metabólica observados nos animais adultos obesos neste modelo de programação. / Postnatal early overnutrition is a risk factor for future obesity and metabolic disorders. Rats raised in small litters develop overweight, hyperphagia, hyperleptinemia and hypertension when adults. As chronic exercise brings well-known benefits to obese individuals, we studied the effects of training on a treadmill in adult obese rats programmed by overfeeding during lactation. To induce postnatal early overnutrition, litter size was reduced to 3 pups/litter (SL: small litter) and the groups with normal litter size (10 pups/litter) were used as control. Rats had free access to standard diet and water post weaning. At 75 days-old, animals were divided into: sedentary control (SC), trained control (TC), sedentary overfed (SO) and trained overfed (TO). We performed a test of speed to obtain the physical training prescription. From 90 until 180 days-old, TC and TO rats were trained (60min/day, 5days/week with mean speed from 50 to 65% of the acute test on a treadmill). At 90 and 180 days-old, the four experimental groups were tested for physical performance in swimming. Compared to SO, TO group at 180 days-old showed lower body weight, body adiposity (central and total), leptinaemia and corticosteronaemia. These rats presented normal values for food intake, body total protein content, HDL-c and systolic blood pressure. In addition, TO offspring displayed higher liver glycogen, total antioxidant capacity and physical capacity in the acute swimming test. Thus, we evidenced that the physical training on a treadmill was useful for revert or improve some deleterious parameters associated with metabolic syndrome observed in obese rats programmed by early postnatal overfeeding.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Linhaça (Linum Usitatissimum) apresenta diversas substâncias com alegados efeitos benéficos que diminuem a obesidade, glicemia e corrigem a dislipidemia, protegendo o sistema cardiovascular. Neste trabalho objetivamos avaliar o efeito da suplementação materna com linhaça durante a lactação sobre a composição corporal, a homeostase glicêmica, lipídica e protéica, a leptinemia, adiponectinemia e insulinemia, a função tireoideana e a via de sinalização da leptina no eixo hipotálamo-hipófise-tireóide da prole aos 21 e 180 dias de vida. As ratas lactantes foram separadas em dois grupos: controle (C) - recebendo ração a base de caseína (20%) e linhaça (L) recebendo ração suplementada com 25% de linhaça, contendo 18,9% de proteína (sendo 13,9% de caseína e 5% de linhaça) durante a lactação. O sacrifício das proles ocorreu aos 21 e 180 dias de idade, para determinação de: glicemia, albuminemia, proteínas totais, hematócrito, hemoglobina, colesterol total e triglicerídeos, insulina, leptina, adiponectina, TSH, T4 livre e T3 total. Os animais foram completamente eviscerados para obtenção da carcaça e análise da composição corporal. O consumo alimentar e a massa corporal (MC) foram aferidos diariamente durante a lactação e de 4 em 4 dias após a lactação até a idade adulta. As ratas lactantes do grupo L não apresentaram diferença na massa corporal e consumo alimentar. Durante a lactação a prole L apresentou maior ganho de peso corporal e após ao desmame observamos um aumento transitório de massa corporal até a idade adulta. Aos 21 dias, observamos na prole do grupo L menor gordura total e subcutanea, colesterol total, triglicerideo, albumina, insulina, T3 total e atividade de D1 no fígado; e aumento da área dos adipocitos no tecido subcutaneo, leptina, TSH e expressão de Ob-R, STAT3 e p-STAT3 na hipofise (p<0,05). Aos 180 dias, o grupo L apresentou menor glicemia, adiponectina, T4 livre, atividade de D1 e D2 na tireóide; e aumento da área dos adipocitos no tecido adiposo visceral e subcutâneo, insulinemia, expressão de Ob-R na tireóide e atividade de D2 no tecido adiposo marrom (p<0,05). Concluímos, a partir destes dados, que o uso de linhaça durante a lactação afeta a composição corporal, perfil lipídico, a homeostase glicêmica e a função tireóidea. Esta impressão metabólica e hormonal, na lactação, programa para alterações na adiposidade, possível resistência insulínica e disfunção tireóidea. Desta forma, seu uso deve ser visto com cautela durante o período de amamentação. / Flaxseed (Linum usitatissimum) presents high number of substances with beneficial effects that reduce obsesity, blood glucose and dyslipidemia, protecting the cardiovascular system. We aimed to evaluate the maternal flaxseed diet during lactating upon body composition, glucose homeostase, lipid and protein, leptinemia, adiponectinemia and insulinemia, thyroid function, and leptin signaling pathway in the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in the offspring at 21 and 180 days old. Lactating rats were divided into: (1) Controls (C), diet containing 20% casein; (2) Flaxseed (F), diet with additional 25% of flaxseed, containing 18.9% protein (13.9% from casein and 5% from flaxseed). The offspring were sacrificed at 21 and 180 days of age to determinate: glycemia, albumin, leptin, adiponectin, TSH, free T4 and total T3. The animals were completely eviscerated to obtain the carcass by body composition analysis. The maternal food intake and body mass were measured daily during the lactation, and after weaning were monitored once every 4 days until they were 180 days old. The dams of F group presented no changes in body mass and food intake. During the lactation the F offspring showed higher body mass and after weaning they presented a higher transitory body mass until 180 days old. At 21 days old, F group showed lower total and subcutaneous fat mass, total cholesterol, triacylglycerol, albumin, insulin, total T3 and D1 liver activity; and higher subcutaneous adipocytes area, leptin, TSH and Ob-R, STAT3 and p-STAT expression in pituitary (p<0,05). At 180 days old, F group presented lower glycemia, adiponectin, free T4 and D1 and D2 activity in thyroid; and higher visceral and subcutaneous adipocytes area, insulin, Ob-R expression in thyroid and D2 activity in brown adipose tissue (p<0,05). In conclusion, maternal flaxseed diet during lactation affects body composition, lipid profile, glucose homeostasis and thyroid function. The metabolic and hormonal impression in lactation programs for changes in adiposity, insulin resistance and possible thyroid dysfunction. Thus, flaxseed use should be viewed with caution during breastfeeding.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-03-10T11:22:40Z No. of bitstreams: 1 cintiadeoliveirarezende.pdf: 819221 bytes, checksum: 339dce17ba20eb705cadcbe3177dd19d (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-03-10T14:33:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cintiadeoliveirarezende.pdf: 819221 bytes, checksum: 339dce17ba20eb705cadcbe3177dd19d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T14:33:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cintiadeoliveirarezende.pdf: 819221 bytes, checksum: 339dce17ba20eb705cadcbe3177dd19d (MD5) Previous issue date: 2016-12-19 / O uso de telefones móveis tem aumentado e junto a isso a preocupação dos seus possíveis efeitos à saúde tem aumentado também. Nosso laboratório tem desenvolvido estudos mostrando que a radiação emitida por aparelhos celulares pode afetar parâmetros reprodutivos e apresenta efeito programador na prole alterando o conteúdo de catecolaminas adrenal e glicose sérica, o que poderia influenciar no metabolismo energético desses animais. Pouco se sabe ainda sobre o efeito programador desse tipo de radiação no metabolismo energético. Mas tem sido mostrado que a radiação é capaz de afetar as células da tireoide aumentado a apoptose e levando ao hipotiroidismo, o que de certa forma também poderia influenciar no metabolismo. Sendo assim, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito de ondas eletromagnéticas irradiadas por aparelhos celulares sobre o metabolismo da prole adulta submetida durante o período intra-uterino. Para isso ratas prenhes foram expostas à radiofrequência emitida por telefones celulares (1,8 GHz) durante o período gestacional. Ao atingir a idade adulta a prole foi analisada para os possíveis efeitos programadores no metabolismo energético desses animais através da dosagem de hormônios tireoidianos: Hormônio Estimulante da Tireóide (TSH), Triiodotironina (T3) e Tetraiodotironina (T4) e hormônios relacionados ao metabolismo como: insulina, adiponectina e leptina. Não foram encontradas diferenças significativas nos hormônios analisados nem na prole adulta de fêmeas e nem de machos. Sugerindo assim que no modelo estudado a radiação não altera os hormônios analisados relacionados ao metabolismo energético. / The use of mobile phones has increased and along with it the concern of the possible health effects has increased as well. Our laboratory has developed studies showing that radiation from mobile phones can affect reproductive parameters and features programmer effect on offspring by changing the adrenal catecholamine content and serum glucose, which could influence the energy metabolism of these animals. Little is yet known about the programmer effect of this radiation in energy metabolism. But it has been shown that radiation can affect the thyroid cells increased apoptosis and leading to hypothyroidism, which in a way could also influence the metabolism. Thus, this study aimed to evaluate the effect of electromagnetic waves radiated by cell phones on the metabolism of the adult offspring submitted during the intrauterine period. For that pregnant rats were exposed to radio frequency emitted by mobile phones (1.8 GHz) during pregnancy. Upon reaching adulthood offspring was analyzed for potential programmers effects on energy metabolism of these animals by the dosage of thyroid hormones: Hormone Stimulant Thyroid (TSH), triiodothyronine (T3) and Tetraiodothyronine (T4) and hormones related to metabolism as: insulin, adiponectin and leptin. No significatives differences were observed on hormones evaluated either on male and female offspring. Suggesting that the model studied the radiation does not alter the hormones analyzed related to energy metabolism.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-04-10T11:32:22Z No. of bitstreams: 1 marianabolotari.pdf: 1634687 bytes, checksum: 9aff6476532e85dd9adfaebe0c08ab08 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-04-10T11:55:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marianabolotari.pdf: 1634687 bytes, checksum: 9aff6476532e85dd9adfaebe0c08ab08 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-10T11:55:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marianabolotari.pdf: 1634687 bytes, checksum: 9aff6476532e85dd9adfaebe0c08ab08 (MD5) Previous issue date: 2018-03-09 / A obesidade pode ter sua origem durante fases críticas de desenvolvimento, como o período de lactação, através da programação metabólica. Em modelos experimentais, a sobrenutrição na infância é estudada pelo método de redução de ninhada. Sendo a obesidade/sobrepeso condições importantes para o desenvolvimento de desordens metabólicas e reprodutivas, o nosso objetivo foi de avaliar os efeitos de duas modalidades de exercício físico em esteira (endurance e H.I.I.T) realizados em períodos de plasticidade metabólica nos parâmetros reprodutivos e metabólicos de indivíduos programados metabolicamente na infância pela superalimentação. Ratos machos Wistar foram divididos em dois grupos, um com o tamanho de ninhada padrão, com 10 machos por ninhada, que não foi submetido ao treinamento físico (NCSed) e outro com o tamanho da ninhada reduzida para quatro machos/ninhada, esses animais após o desmame foram subdivididos em três grupos: grupo sedentário (NRSed), grupo exercitado endurance (NREnd) e grupo exercitado H.I.I.T (NRHiit). Foram realizados testes metabólicos como o teste oral de tolerância à glicose, teste de tolerância à insulina, o perfil bioquímico desses animais também foi avaliado, assim como o peso, consumo, peso das gorduras retroperitonial e perigonadal e dos órgãos dos componentes do sistema reprodutor masculino. A vitalidade, concentração, morfologia espermática e a organização estrutural do epidídimo e dos testículos também foram analisadas. O modelo de superalimentação por redução de ninhada foi eficaz para indução da obesidade, não alterando os parâmetros espermáticos nem a organização estrutural dos órgãos reprodutivos avaliados. Os grupos exercitados (NREnd e NRHiit) apresentaram menor gordura retroperitonial, perigonadal, glicemia, e uma melhora na resistência à insulina e no teste de capacidade física, quando comparados com NCSed. Assim, sugerimos que a superalimentação na infância, induzida por redução de ninhada, não afeta a capacidade reprodutiva e que o exercício físico foi capaz de alterar alguns parâmetros, como o peso das gorduras e o metabolismo glicêmico, associados à síndrome metabólica observados nos animais adultos obesos neste modelo de programação. / Obesity may have its origin during critical stages of development, such as the lactation period, through metabolic programming. In experimental models, overfeeding in childhood is studied by the litter reduction method. Obesity/ overweight were important conditions for the development of metabolic and reproductive disorders, our objective was to evaluate the effects of two physical exercise modalities (endurance and HIIT) performed in periods of metabolic plasticity in the reproductive and metabolic parameters of individuals programmed in childhood by overfeeding. Male Wistar rats were divided into two groups, one with standard litter size, with 10 males per litter, which was not submitted to physical training (NCSed) and the other with litter size reduced to four males / litters; were divided into three groups: sedentary group (NRSed), endurance exercised group (NREnd) and exercised group HIIT (NRHiit). Metabolic tests such as the oral glucose tolerance test, insulin tolerance test, the biochemical profile of these animals were also evaluated, as well as the weight, consumption, weight of retroperitoneal and perigonadal fats and organs of the components of the male reproductive system . Vitality, concentration, sperm morphology and structural organization of the epididymis and testis were also analyzed. The model of overfeeding by litter reduction was effective for obesity induction, without altering the sperm parameters nor the structural organization of the reproductive organs evaluated. The exercised groups (NREnd and NRHiit) presented lower retroperitoneal, perigonadal, glycemia, and an improvement in insulin resistance and physical capacity test when compared with NCSed. Thus, we suggest that overfeeding in childhood induced by litter reduction does not affect reproductive capacity and that physical exercise was able to change some parameters, such as fat weight and glycemic metabolism, associated with the metabolic syndrome observed in adult animals obese in this programming model.

Submitted by Biblioteca do Instituto Biomédico BIB (uffbib@gmail.com) on 2017-06-05T16:57:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_mestrado-versão_final-_Jessika_Geisebel.pdf: 1194239 bytes, checksum: b59363ae595a444e379ef361c1b537c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-05T16:57:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_mestrado-versão_final-_Jessika_Geisebel.pdf: 1194239 bytes, checksum: b59363ae595a444e379ef361c1b537c2 (MD5) / A programação metabólica ocorre quando insultos promovem alterações adaptativas nos períodos críticos do desenvolvimento e alteram as funções endócrino-metabólicas ao longa da vida. Estudos com alimentos conhecidos por trazerem benefícios à saúde além do valor nutritivo, mostraram que seu consumo por mães gestantes e/ou lactantes podem vir a ter desfechos negativos para a prole. Já está bem caracterizado que a ingestão de canela gera benefícios para homeostase energética. Entretanto, dados prévios obtidos pelo grupo mostraram que a suplementação com extrato aquoso de canela (400mg/kg peso corporal/dia) durante a lactação leva ao desenvolvimento de obesidade visceral, hiperleptinemia, hiperinsulinemia, associada a normoglicemia, na prole adulta aos 180 dias de vida. Com o objetivo de melhor compreender as alterações endócrino-metabólicas deste modelo, avaliamos a expressão proteica no fígado e músculo esquelético por Western blot, além de avaliarmos o conteúdo de triglicerídeo e glicogênio hepáticos através de ensaios colorimétricos. No fígado, vimos uma diminuição na fosforilação do IR, entretanto, observamos aumento na fosforilação do IRS1 e AKT. Quando avaliamos a sinalização de leptina, não observamos alteração na expressão do ObRB e SOCS3, no entanto, vimos um aumento na expressão da JAK2 e na fosforilação da STAT3, sugerindo que a ativação do IRS1/AKT possa decorrer da maior ativação da via da leptina. Apesar de não observarmos alteração da via gliconeogênica (PEPCK, G6Pase, GLUT2), vimos que a programação leva a um menor conteúdo de glicogênio hepático acompanhado por maior ativação da GSK3β. Observamos aumento do conteúdo de triglicerídeo hepático acompanhado por expressão normal do PPARα e uma interessante redução da expressão do SREBP1c. Concluímos que a programação por canela na lactação altera as principais ações da insulina no fígado, levando a uma menor síntese de glicogênio e acúmulo de gordura neste tecido, sem gerar alterações significativas no músculo esquelético. / Metabolic programming occurs when insults promotes adaptive changes in critic periods of development that alters the endocrine-metabolic functions in the offspring in medium and long terms. Studies with foods known to promote health benefits in addition to the nutritive value, shows that its consumption by pregnant and/or lactating females could induce negative outcomes to the offspring. It is well characterized that cinnamon intake promotes benefits to energy homeostasis. However, previous data obtained by our research group showed that supplementation with cinnamon water extract (400mg/kg body weight/day) during lactation leads to the development of visceral obesity, hyperleptinemia, hyperinsulinemia, associated to normoglycemia, in the adult offspring with 180 days old. To increase the knowledge about the endocrine-metabolic changes in this model, we evaluated the protein expression in liver and skeletal muscle by Western blot, and evaluated the hepatic content of triacylglycerol and glycogen using colorimetric assays. In liver, we observed a reduced IR phosphorylation; however, we observed increased phosphorylation of IRS1 and AKT. Concerning leptin signaling pathway, we did not observed changes in the ObRB and SOCS3 expression, but we observed an increased expression of JAK2 and phosphorylation of STAT3, suggesting that the activation of IRS1/AKT could be resulted by the increased activation of leptin signaling pathway. Although we observed no changes in the gluconeogenic pathway (PEPCK, G6Pase, GLUT2), we observed that the programmed group exhibit a lower hepatic glycogen content accompanied by increased activation of GSK3β. We observed increased hepatic triacylglycerol content accompanied by normal PPARα expression and an interesting reduction of SREBP1c expression. We conclude that the programming induced by cinnamon intake during lactation alters the main actions of insulin in liver; leading to lower glycogen synthesis and accumulation of fat in this tissue, without promote important changes in skeletal muscle.

Submitted by Edineia Teixeira (edineia.teixeira@unioeste.br) on 2017-12-18T18:07:51Z No. of bitstreams: 2 IALA_ BERTASSO2017.pdf: 2661829 bytes, checksum: 3d7795062e62098ad8c0fa111886f04d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-18T18:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 IALA_ BERTASSO2017.pdf: 2661829 bytes, checksum: 3d7795062e62098ad8c0fa111886f04d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Estado do Paraná (FA) / In the present study, the lipid profile and the gene and protein expression of enzymes involved in hepatic lipid metabolism and its repercussion in males of adult offspring were evaluated in obese rats submitted to Roux - en - Y gastric bypass (RYGB). Wistar rats obese by the cafeteria diet (CAF) were submitted to false operation (CAF SHAM) or to RYGB (CAF RYGB). Five weeks later, they began the mating season. The offspring males (F1) obtained were named according to the procedure performed in their mothers, in CAF SHAM-F1 and CAF RYGB-F1, who received a standard weaning diet at 120 days of age. Lipid profile and hepatic lipid metabolic pathways were verified in the mothers and pups. Mothers submitted to the RYGB presented reduction of body weight, fat pad and dyslipidemia. However, maternal RYGB promoted accumulation of hepatic fat (grade 3 steatosis), a mechanism probably due to the reduction of hepatic lipogenesis and increased β-oxidation in the rats of the CAF RYGB group. CAF RYGB-F1 offspring presented a reduction in body weight, accumulation of fat, serum triglycerides (TG) and hepatic cholesterol (CHOL) at 120 days. The amount of acetyl-CoA carboxylase (ACC) and stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1) mRNA was lower, whereas the amount of carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) mRNA was higher in animals from the CAF RYGB-F1 group, compared to the animals from the CAF SHAM-F1 group. The protein expression of ACC and the microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) was higher, whereas the expression of fatty acid synthetase (FASN) and phosphorylated ACC (pACC) was lower in CAF RYGB-F1 group, when compared to the animals of the CAF SHAM-F1 group. RYGB in CAF rats improved obesity after pregnancy and lactation. However, these animals had severe liver damage, which did not affect males of adult offspring, despite changes in lipid metabolic pathways. / No presente estudo, foram avaliados, em ratas obesas submetidas à derivação gástrica em Y de Roux (DGYR), o perfil lipídico e a expressão gênica e proteica de enzimas envolvidas no metabolismo lipídico hepático e sua repercussão nos machos da prole adulta. Ratas Wistar obesas pela dieta de cafeteria (CAF) foram submetidas à falsa operação (CAF FO) ou à DGYR (CAF DGYR). Após cinco semanas, iniciaram o período de acasalamento. Os machos da prole (F1) obtida foram denominados segundo o procedimento realizado em suas mães, em CAF FO-F1 e CAF DGYR-F1, os quais receberam dieta padrão do desmame aos 120 dias de vida. O perfil lipídico e vias metabólicas lipídicas hepáticas foram verificados nas mães e nos filhotes. Mães submetidas à DGYR apresentaram redução do peso corporal, acúmulo de gordura e dislipidemia. Todavia, a DGYR materna promoveu acúmulo de gordura hepática (esteatose grau 3), um mecanismo provavelmente decorrente da redução da lipogênese hepática e aumento da β-oxidação nas ratas do grupo CAF DGYR. Os descendentes CAF DGYR-F1 apresentaram, aos 120 dias de vida, redução do peso corporal, do acúmulo de gordura, da concentração sérica de triglicerídeos (TG) e conteúdo de colesterol hepático (COL). A quantidade de mRNA da acetil-CoA carboxilase (ACC) e da estearoil-CoA desaturase-1 (SCD-1) foi menor, ao passo que a quantidade do mRNA da carnitina palmitoil-transferase-1 (CPT-1) foi maior nos animais do grupo CAF DGYR-F1, comparados aos animais do grupo CAF FO-F1. A expressão proteica da ACC e da proteína de transferência de triglicerídeos microssomal (MTTP) foi maior, enquanto que a expressão da enzima ácido graxo sintetase (FASN) e da ACC fosforilada (pACC) foi menor nos animais do grupo CAF DGYR-F1, quando comparados aos animais do grupo CAF FO-F1. A DGYR em ratas CAF melhorou a obesidade após prenhez e lactação. Entretanto, estes animais apresentaram danos hepáticos severos, os quais não repercutiram nos machos da prole adulta, apesar das alterações em vias metabólicas lipídicas.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O cálcio tem se mostrado útil na regulação do metabolismo energético, favorecendo a perda de peso. Visto que tanto o desmame precoce como a exposição materna à nicotina na lactação são fatores condicionantes para o desenvolvimento de obesidade, hiperleptinemia e resistência à insulina, além de outras alterações endócrinas na idade adulta, decidimos avaliar os possíveis efeitos da suplementação dietética com cálcio sobre as disfunções apresentadas pelos seguintes modelos experimentais: 1) Desmame precoce (DP): ratas lactantes foram envolvidas com atadura para interromper o acesso da prole ao leite nos 3 últimos dias da lactação. As proles das ratas controles tiveram livre acesso ao leite materno durante todo o período da lactação (21 dias). 2) Exposição materna à nicotina (N): Dois dias após o nascimento, ratas lactantes receberam implantes de minibombas osmóticas contendo solução de nicotina (6 mg/kg/dia, 14 dias) ou salina (C), nas mesmas condições. Aos 120 dias de idade, as proles de ambos os modelos de obesidade experimental receberam dieta padrão ou dieta suplementada com cálcio (10g de carbonato de cálcio/kg de ração). O sacrifício ocorreu aos 180 dias de idade. Os dados foram considerados significativos quando p<0,05. Corroborando dados anteriores do nosso grupo, as proles de ambos os modelos de programação (N e DP) apresentaram maior gordura corporal total e visceral, hiperleptinemia, resistência hipotalâmica a leptina e distúrbios na homeostase glicêmica. Além disto, verificamos que as proles N e DP também exibiram aumento dos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D3. Todos essas alterações endócrino-metabólicas foram corrigidas pelo tratamento com suplementação com cálcio. Além disso, a prole DP aos 180 dias mostrou hiperfagia e hipertrigliceridemia, que também foram normalizados pela suplementação dietética com cálcio. A prole N apresentou hipotireoidismo, maior conteúdo de catecolaminas e maior expressão de tirosina hidroxilase (TH). A terapia com cálcio reverteu a disfunção adrenal, embora não tenha sido eficaz para normalizar a hipofunção tireoideana. Assim, a suplementação dietética com cálcio normalizou a maioria dos parâmetros da síndrome metabólica observadas nos dois modelos de plasticidade ontogenética. É possível que a redução da adiposidade central induzida pela terapia com cálcio, por si, tenha sido o principal mecanismo que resultou na melhora dos parâmetros estudados. Uma vez que a suplentação de cálcio reverteu as concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D3 dos animais obesos, é possível que o efeito anti-obesidade do cálcio também ocorra via ação do calcitriol sobre o adipócito. / Calcium influences energy metabolism regulation and causes body weight loss. Since early weaning and maternal nicotine exposure during lactation programs for obesity, hyperleptinemia, insulin resistance and others endocrine dysfunctions, we studied the possible effect of dietary calcium supplementation on endocrine dysfunctions in these two experimental model of obesity: 1) Early Weaning (EW): lactating rats were involved with a bandage to interrupt the lactation during the last 3 days of standard lactation, and C (control) - dams whose pups had free access to milk during all lactation (21 days). 2) Maternal nicotine exposure (N): Two days after birth, it was implanted on the mothers, osmotic minipumps containing nicotine solution (6 mg/Kg/day, 14 days) or saline (C) in the same condition. At 120 days-old, all offspring received dietary calcium supplementation (10g of calcium carbonate/Kg of rat chow) or standard diet. Rats were killed at 180 days-old. Significant data were p<0.05. As expected, N and DP offspring showed higher visceral and total body fat mass, hyperleptinemia, hypothalamic leptin resistance and insulin resistance. In addition they presented higher serum 25-hydroxyvitamin D3. All these disturbances were corrected after calcium supplementation. Besides, adult EW offspring displayed hyperphagia and hypertriglyceridemia that was normalized with calcium therapy. Also, N offspring presented hypothyroidism, higher tyrosine hydroxylase expression and higher adrenal catecholamine content. Despite calcium treatment have normalized adrenal dysfunction, it did not reverse the hypothyroidism. So, dietary calcium supplementation seems to revert most of the metabolic syndrome parameters observed in our two developmental plasticity models. It is conceivable that the reduction in fat mass per se, induced by calcium therapy, is the main mechanism that improves all parameters. Because serum 25-hydroxyvitamin D3 levels were corrected by calcium supplementation in obese offspring, it is possible that the anti-obesity effect of calcium occurs through calcitriol action on the adipocyte.

O comportamento alimentar de uma espécie é determinado por um conjunto de características filogenéticas, ontogenéticas, e epigenéticas, e regulado por fatores internos e externos ao organismo. Os fenômenos naturais que regem a vida no nosso planeta são periódicos em sua maioria, e a oferta de alimentos não é exceção. Cada safra é seguida de uma entressafra, e este ritmo sincroniza diversos outros ritmos, exógenos e endógenos, capazes de determinar a sobrevivência de espécies. Uma das estratégias adaptativas mais primitivas e bem sucedidas na dinâmica oscilatória da natureza é o acúmulo de reservas. Nossa espécie, nos últimos 50 anos, vive uma situação de grande oferta de alimentos, período este extremamente pequeno, se visto sob a ordem de grandeza da evolução humana. Este fenômeno tem sido determinante na prevalência do depósito de energia e em decorrência, do surgimento da obesidade e suas consequentes patologias. O hipotálamo está intimamente associado à homeostase energética e ao comportamento alimentar. No núcleo arqueado hipotalâmico encontram-se populações neuronais orexigênicas e anorexigênicas, dentre as quais, as que expressam os neuroreceptores POMC, NPY e o substrato de receptor de insulina IRS2. A modificação da expressão destas proteínas tem sido associada à alterações do comportamento alimentar, bem como à impressão e programação metabólica, capazes de induzir obesidade em ratos adultos. A correlação desta circuitaria neuronal com o comportamento alimentar, porém, ainda não está suficientemente compreendida. A detecção do estado de fome-saciedade nos ratos, fundamental no estudo da neurofisiologia relacionada ao comportamento alimentar, vem sendo obtida via de regra, por meio de procedimentos complexos de observação comportamental. O presente estudo contribui para o conhecimento de padrões de alimentação determinados por condições nutricionais, e sua relação com a expressão neurofisiológica hipotalâmica dos neurônios POMC, NPY e IRS2. Utilizando o modelo de programação metabólica de Plagemann (1999) obtivemos animais com 25% de sobrepeso em relação aos animais controle, hiperfágicos, e com padrões de tamanho e ritmo circadiano de refeição, distintos. Apesar dos níveis hormonais elevados de leptina (>100%, p<0,001) e insulina (>90%, p<0,05) em relação ao grupo controle, estes animais apresentaram baixa expressão no estado de fome, e alta expressão, na saciedade, de NPY hipotalâmico, sugerindo que o POMC estaria mais comprometido, a longo prazo, com a regulação do ritmo alimentar. A hiperinsulinemia e hiperleptinemia plasmática associada à reduzida expressão de POMC e IRS2 no ARC, corroboraram esta conclusão. Demonstramos também padrões de alimentação distintos. O método de registro da alimentação, baseado no som da roída foi validado como excelente, pelos registros obtidos nos vídeos, e mostrou-se eficiente. Quando os estados de fome-saciedade foram discriminados nos grupos controle e sobrepeso, os resultados da expressão hipotalâmica dos neuroreceptores estudados se mostraram associados aos particulares padrões de alimentação. / The feeding behavior of a specie is determined by a group of phylogenetic, ontogenetic, and epigenetic features, and regulated by internal and external factors to the organism. The natural phenomena that govern life in our planet are mainly periodic, and the food stocks is not an exception. Each harvest is followed by a time between harvests, and this rhythm synchronizes other several exogenous and endogenous rhythms, capable of determining the survival of species. One of the most primitive strategies of adaptative evolution of species, and what usually happens regarding the oscillatory dynamics of nature, is the reserve accumulation. Our species, in the last 50 years, has been living a situation of great food offer, such period is extremely small if analysed under the greatness order of the human evolution. This phenomenon has been decisive in the prevalence of the energy deposit and, in consequence, determining the appearance of obesity and its consequent pathologies. The hypothalamus is intimately associated to the energy homeostasis and the feeding behavior. In the arcuate nucleous are orexigenic and anorexigenic neuronal populations, that express the neuroreceptors POMC, NPY and insulin receptor substratum IRS2. The modification of these proteins expression, has been associated to alterations of the feeding behavior, as well as to the metabolic imprinting and programming, capable to induce obesity in adult rats. The correlation of this neuronal circuits with the alimentary behavior, however, it is not yet sufficiently understood. The detection of the hunger-satiation state in the rat, crucial in the neurophysiology studies related to the alimentary behavior, has been obtained through complex procedures of behavioral observation. The present study contributed to the knowledge of certain feeding patterns for nutritional conditions, and its relationship with the neurophysiological expression of POMC, NPY and IRS2 neurons. Using the metabolic programming model of Plagemann (1999) animals with 25% of overweight in relation to the control animals were obtained, hyperphagics, and with different size patterns and meal circadian rhythm. In spite of the high hormonal levels of leptin (>100%, p < 0,001) and insulin (>90%, p < 0,05) in relation to the control groups, these animals presented low expression in the hunger state, and high expression in the satiation of hypothalamic NPY, suggesting that POMC would be more committed, in the long term, with the regulation of the feeding rhythm. The hyperinsulinemia and plasmatic hyperleptinemia associated to the reduced POMC and IRS2 expression in the ARC, corroborated this conclusion. We also demonstrated different feeding patterns. The feeding registration method, based on the gnaw sound was validated as excellent, when comparedto a gold pattern, the registrations obtained in the videos, and it were considered efficient. When the hunger-satiation states were discriminated in the control and overweight groups, the results of the hypothalamic neuroreceptors expression studied showed association to the feeding patterns.