Objetivo: comparar a profilaxia universal com a terapia preemptiva com ganciclovir endovenoso no manejo da citomegalovirose em pacientes transplantados de pulmão em uma coorte retrospectiva. Metodologia: de março de 1999 a dezembro de 2009 foram estudados, no Serviço de Transplante do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, todos os pacientes submetidos a transplante pulmonar, procurando-se verificar a ocorrência de citomegalovirose relacionada ao tipo de tratamento profilático anti-viral utilizado (universal e preemptiva). Foram excluídos, em ambos os grupos, os pacientes nos quais não tivesse sido registrada a antigenemia no primeiro mês após o transplante, e os que foram a óbito dentro dos primeiros trinta dias após a cirurgia. Resultados: de 224 pacientes transplantados no período referido, 66 (29,5%) foram excluídos por óbito precoce. Os 158 pacientes que entraram no estudo tinham idade de 51±15 anos (7 anoa-71 anos), e 61,0% eram do sexo masculino; 150 (95%) receberam o órgão de doador cadavérico, e 134 (85,0%) foram submetidos a transplante unilateral. A profilaxia universal para citomegalovirus (CMV) foi realizada em 70 pacientes (44,0%) e a terapia preemptiva em 88 (56,0%). O grupo que recebeu profilaxia universal levou maior tempo para positivar o exame (p<0.001) comparado com o grupo que não a recebeu. Houve associação significativa entre profilaxia e antigenemia positiva no primeiro ano após o transplante (p=0.024). A mortalidade no primeiro e no quinto ano foi respectivamente de 20% e 50%. A sobrevida mediana do grupo com profilaxia universal foi 3.8 anos (IC95% de 2.5 a 5.0) e o grupo com terapia preemptiva de 4,3 anos (IC95% de 2.5 a 6.0), não apresentando diferença significativa. Conclusão: com base nos dados obtidos neste estudo a profilaxia universal e a terapia preemptiva demonstraram-se seguras e efetivas, entretanto os achados desta pesquisa não se demonstraram conclusivos para definir a melhor opção terapêutica. / Objective: To compare the universal prophylaxis and preemptive therapy for the treatment of cytomegalovirus in lung transplant patients in a retrospective cohort. Method: Performed at the Lung Transplant service in Santa Casa de Porto Alegre during the period from March 1999 to December 2009, upon reviewing the records and results of cytomegalovirus detection. Were excluded in both groups the patients who were not registered antigenemia in the first month after lung transplantation, due to death during this period. Results: 224 patients transplanted during the study period, 66 patients were excluded due to death within 30 days after transplantation. Mean age of patients was 51 ± 15 years old, 61.0% were men, 95.0% received organ of cadaveric donors, 85.0% were submited to unilateral transplant. The universal prophylaxis was performed in 44.0% of patients and preemptive therapy in 56.0%. The group receiving prophylaxis universal took longer to make positive antigenemia (p <0.001) when compared with the group not receiving prophylaxis. It was observed significant association between positive antigenemia and prophylaxis in the first year after transplantation (p = 0.024). The general mortality in the first and fifth year was 20.0% and 50.0% respectively. Survival of patients with prophylaxis presented a median of 3.8 (95% CI 2,5 to 5.0) years and the group that received no prophylaxis had a survival of 4,3 years (95% CI 2.5 to 6.0). Conclusion: Based on the data obtained in this study universal prophylaxis and preemptive therapy demonstrated to be safe and effective, however the findings of this research did not prove conclusive to determine the best treatment.

Orientador: Jose Roberto Lovadino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T04:10:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fragoso_LarissaSilveiradeMendonca_D.pdf: 5875751 bytes, checksum: fa7d309c1cc22de111d7f7c71f8d04c5 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Os objetivos deste estudo "in vitro" foram: 1) avaliar o efeito da microabrasão sobre a microdureza e a rugosidade do esmalte dental bovino, bem como a ação do polimento realizado com pastas apropriadas no esmalte abrasionado; 2) avaliar o armazenamento em saliva artificial, em diferentes tempos de ação sobre a microdureza do esmalte dental bovino. Para isso, foram utilizados 144 blocos de esmalte bovino (6,0mm x 6,0mm) que constituíram os grupos: I- tratamento com ácido fosfórico a 37% e pedra pomes (n=48), II- tratamento com Opalustre (Ultradent) (n=48), III- tratamento com Whiteness RM (FGM) (n=48). Os três grupos foram divididos em três subgrupos, de acordo com os seguintes tratamentos: a) polimento com pasta diamantada; b) polimento com pasta profilática fluoretada e c) sem polimento (controle). Foram realizados ensaios de microdureza nos seguintes tempos estabelecidos: 1) inicial (antes da realização da microabrasão e polimento); 2) após a realização da microabrasão com e sem polimento; 3) após a realização da microabrasão com e sem polimento e imersão em saliva artificial por períodos de 24 horas; 4) após a realização da microabrasão com e sem polimento e imersão em saliva artificial por 7 dias. Foram realizados ensaios de rugosidade nos seguintes tempos pré-estabelecidos: 1) inicial (antes da realização da microabrasão e polimento) e final (após a realização da microabrasão com e sem polimento (controle). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística ANOVA "dois fatores", e teste de Tukey com significância de 5% para microdureza e rugosidade. Os resultados mostraram que a microabrasão seguida de polimento proporcionou aumento de microdureza superficial; quando não se utilizou polimento, somente os sistemas microabrasivos com ácido clorídrico e carbeto de silício apresentaram aumento da microdureza superficial; os diferentes tempos de armazenamento em saliva artificial não resultaram em aumento da microdureza superficial; os produtos utilizados para microabrasão não proporcionaram rugosidade superficial diferentes entre si; todos os sistemas microabrasivos seguidos de polimento apresentaram maior lisura superficial quando comparados aos grupos sem polimento. Baseado nos resultados obtidos, conclui-se que a microabrasão seguida de polimento, proporcionou maior dureza e maior lisura de superfície do esmalte dental. A imersão em saliva artificial por períodos de 24 horas e 7 dias, contudo, não alterou a dureza do esmalte dental. / Abstract: The objectives of this study in vitro were: 1) evaluate the effect of microabrasion on microhardness and roughness of bovine enamel and the action of polishing carried out with the appropriate pastes on abrasioned enamel, 2) evaluate the effect of storage in artificial saliva, during different times of action, on the microhardness of bovine dental enamel. For this, used 144 bovine enamel blocks (6.0 mm x 6.0 mm), forming the groups: I-treatment with 37% phosphoric acid and pumice paste (n = 48), Il-treatment with Opalustre (Ultradent) (n = 48), Ill-treatment with Whiteness RM (FGM) (n = 48). Then the three groups were divided into three subgroups, according to the following treatments: a) diamond polishing paste, b) polishing with fluoride prophylactic paste and c) without polishing (control). Tests of hardness were carried out in the following set times: 1) initial (prior to the microabrasion and polishing), 2) after microabrasion with and without polishing (control), 3) after microabrasion with and without polishing and immersion in artificial saliva for 24 hours; 4) after microabrasion with and without polishing and immersion in artificial saliva for 7 days. Tests of surface roughness were performed in the following pre-set times: 1) initial (prior to the microabrasion and polishing) and final (after the completion of microabrasion with and without polishing) (control). The obtained data were analyzed by "two factors" ANOVA and Tukey test with significance of 5% for hardness and roughness. The results showed that: microabrasion followed by polishing provided an increase of superficial microhardness; without the use of polishing, only the microabrasive systems with hydrochloric acid and silicon carbide showed increased superficial microhardness; different times of storage in artificial saliva did not result in increased microhardness; the products used for microabrasion did not provide surface roughness different from each other; all microabrasive systems followed by polishing showed a higher surface smoothness compared with the groups without polishing. Based on these results, it can be inferred that microabrasion followed by polishing provided higher hardness and better surface smoothness of the dental enamel. However, the immersion in artificial saliva for 24 hours and 7 days was not able to increase the enamel hardness. / Doutorado / Dentística / Doutor em Clínica Odontológica

Este estudo teve como objetivo desenvolver e validar micrométodo simples e sensível para quantificação de cefuroxima plasmática utilizando CLAE-UV com a finalidade de aplicação no monitoramento das concentrações de cefuroxima de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (RM) com CEC no esquema de doses administradas em bolus. Os tempos de retenção para o fármaco e padrão interno (guaifenesina) foram 5,3 e 8,7 minutos respectivamente, com um tempo de corrida de 15 minutos, utilizando coluna de fase reversa C18 (25 cmX4,6 mm, 5 micra) e fase móvel binária constituída de tampão acetato de amônio e trietilamina 0,025 M pH 4,2 e acetonitrila (80:20, v/v), fluxo de 1,0 mL/min, detecção no ultravioleta, &#955;=274nm em sistema isocrático de eluição. A validação deste método analítico investigada através dos limites de confiança apresentou sensibilidade de 0,1 &#181;g/mL (LD) e limite inferior de quantificação (LIQ) de 0,20 &#181;g/mL, linearidade na faixa compreendida 0,2 &#181;g/mL a 200 &#181;g/mL e 4,37% e 2,95% para precisão intra- e inter-dias, respectivamente. Boa exatidão (98,75%) e alta seletividade foram registradas para o método. Através de um protocolo de estudo para antibioticoprofilaxia das infecções cirúrgicas investigaram-se dez pacientes com indicação de cirurgia eletiva de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea. Realizou-se o monitoramento das concentrações plasmáticas após a dose de ataque de 1,5 g, seguido da manutenção realizada através de bolus em tres doses de 0,75 g 6/6 horas. Uma vez que as concentrações plasmáticas de cefuroxima obtidas na sexta hora (vale) foram inferiores à recomendada 16 &#181;g/mL (4x MIC), recomenda-se o aumento de 0,75 g 6/6 horas para 1,5 g mantendo-se o intervalo entre doses de forma a atingir aquela requerida na antibioticoprofilaxia das cirurugias cardíacas. / The objective of the study was to validate na analytical method to determine cefuroxime in plasma by high performance liquid chromatography (HPLC - UV) for clinical purposes in surgical patients submitted to elective cardiac surgery of myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass after drug administration as IV boluses. Retention times for the analite and its internal standard (guaifenesin) were 5.3 and 8.7 minutes, respectively; run time was 15 minutes, using a reversed phase colunm C18 (250X4.6 mm, 5 micron) and a binary mobile phase of ammonium acetate/trietilamine 0.025 M pH 4.2 and acetonitrile (80:20, v/v), flow rate 1 mL/min, ultraviolet detector, &#955;=274nm isocratic elution system. Validation of confidence limits presented 0.1 &#181;g/mL sensitivity (LD) and lower limit of quantification (LLOQ) of 0.20 &#181;g/mL, linearity in the range 0.2 &#181;g/mL to 200 &#181;g/mL and 4.37% e 2.95% for intra- / interday precisions, respectively. Good accuracy (98.75%) and high selectivity were obtained. The study protocol for antibiotic prophylaxis of surgical infections was designed for ten patients with indication of elective cardiac surgery of myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass. Loading dose of 1.5 g followed by maintenance dose of 0.75 g every six hours by IV boluses were applied and plasma drug monitoring was done. Based on data obtained cefuroxime plasma concentrations at time dose interval were lower than 16 &#181;g/mL (4x MIC) at the trough, consequently it is recommended to increase the maintainance dose from 0.75 g 6/6 h up to 1.5 g 6/6h, to reach the minimum required for the antibiotic prophylaxis of cardiac surgeries.

O objetivo deste estudo in situ foi avaliar a microdureza superficial e longitudinal do esmalte de dentes com diferentes idades pós-eruptivas (antes da erupção na cavidade bucal, após 2 a 3 anos da erupção, após 4 a 10 anos da erupção e mais de 10 anos de erupção), submetidos aos desafios cariogênicos. Para isso, foram utilizados 24 espécimes de esmalte humano de cada idade pós-eruptiva, após um ordenamento conforme a dureza. Os espécimes foram aleatoriamente divididos entre doze voluntários. Durante o período experimental, os espécimes foram submetidos ao acúmulo de biofilme dentário, sobre o qual foi gotejada uma solução de sacarose a 20% oito vezes ao dia, para provocar um alto desafio cariogênico. Após 7 dias, uma das metades (direita ou esquerda) do aparelho recebeu profilaxia com jato de bicarbonato de sódio para remoção do biofilme dentário, seguido de um novo acúmulo de biofilme até completar o período experimental de 14 dias. A comparação entre as microdurezas superficial e longitudinal obtidas nos diferentes grupos foi realizada por meio da Análise de Variância e Teste de Tukey, adotando-se um nível de significância de 5%. Os resultados demonstraram que os valores de microdureza superficial inicial têm uma tendência crescente com o passar dos anos, sendo encontrada diferença estatisticamente significante apenas entre o esmalte incluso e o de mais de 10 anos de erupção. Depois do período in situ, os resultados obtidos mostraram que a porcentagem de perda de dureza superficial (%PDS) dos espécimes de esmalte com diferentes idades pós-eruptivas do grupo que recebeu e não profilaxia revelaram uma tendência decrescente dos valores de %PDS com o passar dos anos, estes valores não apresentaram diferença estatisticamente significante. No entanto, encontrou-se uma diferença estatisticamente significante entre o grupo que recebeu a profilaxia e o que não recebeu, independentemente da idade pós-eruptiva. Ao respeito da microdureza longitudinal, os resultados mostraram que o volume mineral, de forma geral, tem uma tendência crescente dos valores com o passar dos anos. Na análise individual de cada profundidade constatou-se que a 10µm existia uma diferença estatisticamente significante entre os espécimes inclusos e os de mais de 10 anos de erupção. Na profundidade de 30µm encontrou-se diferença significante apenas dos espécimes inclusos e de 2-3 anos sem profilaxia com todos os outros grupos restantes. Na profundidade de 50µm os espécimes inclusos apresentaram diferença significante com os de 4 a 10 anos e mais de 10 anos de erupção. Além disso, encontrou-se uma diferença significante entre o grupo que recebeu a profilaxia e o que não recebeu nestas profundidades, independentemente da idade pós-eruptiva. A partir da profundidade de 70µm os espécimes inclusos foram diferentes das outras idades pós-eruptivas, além disso, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos com e sem profilaxia. De acordo com as condições e com a metodologia adotada na presente pesquisa, foi possível concluir que houve diferença entre a microdureza superficial inicial dos espécimes com diferentes idades póseruptivas, mostrando um comportamento crescente de mineralização. Sendo, no entanto esta diferença significante somente entre os espécimes inclusos e os de mais de 10 anos de erupção. Quando os espécimes das diferentes idades pós-eruptivas foram submetidos a desafio cariogênico in situ, com e sem remoção do biofilme dentário e analisado tanto superficial quanto em profundidade mostraram um comportamento de perda de dureza decrescente de acordo com a idade de maturação e a profundidade do esmalte. A realização da remoção mecânica do biofilme, através da profilaxia com jato de bicarbonato de sódio, promoveu menor perda de dureza tanto superficialmente quanto em profundidade, sendo estatisticamente significante quando comparado com os espécimes que não receberam profilaxia. Os resultados sugerem que a susceptibilidade a cárie diminui com o passar dos anos, possivelmente pela maturação pós-eruptiva. / This in situ study evaluated the surface and longitudinal microhardness ofenamel in teeth at different posteruptive ages (before eruption in the oral cavity, 2-3 years after eruption, 4-10 years after eruption and more than 10 years after eruption), submitted to cariogenic challenges. The study sample was composed of 24 specimens of human enamel at each posteruptive age, after arrangement according to hardness. The specimens were randomly divided into twelve volunteers. During the study period, the specimens were submitted to accumulation of dental biofilm, by dripping a 20% sucrose solution 8 times a day, to induce a high cariogenic challenge. After 7 days, one half (right or left) of the appliance was submitted to prophylaxis with sodium bicarbonate jet to remove the dental biofilm, followed by further accumulation of biofilm until completion of the study period of 14 days. Comparison between the surface and longitudinal microhardness obtained for the different groups was performed by analysis of variance and the Tukey test, at a significance level of 5%. The results demonstrated that the initial surface microhardness values have a tendency to increase over the years, with statistically significant difference only between unerupted enamel and more than 10 years after eruption. After the in situ period, the results demonstrated that he percentage of loss of surface hardness (%LSH) of enamel specimens at different posteruptive ages in groups with and without prophylaxis exhibited a tendency to decrease the %LSH values with time, yet without statistically significant difference. However, there was statistically significant difference between the groups with and without prophylaxis, regardless of the posteruptive age. With regard to longitudinal microhardness, the results demonstrated that the mineral volume, in general, had a tendency to increase over the years. Individual analysis at each depth revealed that, at 10 µm, there was statistically significant difference between unerupted specimens and more than 10 years after eruption. At 30 µm, there was significant difference only between unerupted specimens and 2-3 years after eruption without prophylaxis compared to all other groups. At 50 µm, the unerupted specimens exhibited significant difference compared to 4-10 years and more than 10 years after eruption. Moreover, there was significant difference between the groups with and without prophylaxis at these depths, regardless of the posteruptive age. After 70 µm of depth, the unerupted specimens were different compared to the other posteruptive ages; moreover, there was no statistically significant difference between groups with and without prophylaxis. According to the present conditions and methodology, it was concluded that there was difference between the initial surface microhardness of specimens at different posteruptive ages, revealing increasing mineralization. However, this difference was significant only between unerupted specimens and more than 10 years after eruption. When specimens at different posteruptive ages were submitted to in situ cariogenic challenge, with or without removal of dental biofilm and submitted to both surface and depth analysis, decreasing loss of hardness was observed with the increase in maturation age and enamel depth. Mechanical removal of dental biofilm by prophylaxis with sodium bicarbonate jet promoted less loss of both surface and longitudinal hardness, with statistically significant difference compared to specimens not submitted to prophylaxis. The results suggest that the susceptibility to caries is reduced with time, possibly due to posteruptive maturation.

Introdução e Objetivos: A circulação extracorpórea (CEC) pode alterar a cinética de fármacos, inclusive dos antibióticos. O objetivo deste estudo foi avaliar influência da CEC sobre a farmacocinética da cefuroxima e verificar se o esquema posológico proposto: 1, 5g em bolus, seguido por três bolus de 750 mg 6/6 horas por 24 horas, mantém concentrações plasmáticas adequadas em pacientes submetidos à revascularização do miocárdio (RM). Método: Foi realizado estudo prospectivo observacional com grupo controle comparando 10 pacientes submetidos à RM com CEC e 9 pacientes submetidos à RM sem CEC (Registro Clincal trials: NCT0122882). Amostras sanguineas foram coletadas sequencialmente após cada dose de antibiótico e analisadas por meio do método de cromatografia líquida de alta pressão (HPLC). Análise de variância (ANOVA) foi utilizada para a comparação das concentrações plasmáticas e Log-rank para comparar as curvas que avaliaram o tempo, após a administração da cefuroxima, para que fossem atingidas concentrações abaixo de 16 g/mL (quatro vezes a MIC- mínima inhibitory concentration); considerando p< 0,05. Resultados: A CEC com tempo médio de 59,7 min 21,1 minutos não alterou a farmacocinética ou as concentrações plasmáticas da cefuroxima. O clearance médio dp (mL/ Kg/ min) e a mediana da concentração mínima (mg/ dL) do grupo RM com CEC versus RM sem CEC foram 1,7 0,7 versus 1,6 0,6 (p= 0,67) e 6,1 versus 5,7 (p= 0,77), respectivamente. Ambos os grupos apresentaram diminuição nas concentrações plasmáticas influenciadas somente pelo tempo, após cada bolus de cefuroxima (p< 0,001). Concentrações acima de quatro vezes a MIC foram mantidas por três horas, por todos os pacientes, porém, após seis horas do primeiro bolus a probabilidade de manutenção das mesmas concentrações foi de 0,2 para o grupo RM com CEC e de 0,44 para o grupo RM sem CEC, p= 0,867. Após os demais bolus concentrações abaixo de 16 g/mL foram atingidas antes de três horas. Conclusão: A CEC não influenciou as concentrações plasmáticas ou a farmacocinética da cefuroxima. Os resultados da farmacocinética devem ser considerados para a escolha de um melhor esquema posológico / Background and Objectives: Cardiopulmonary bypass (CPB) can alter the kinetic of drugs, including antibiotics. The aim of this study was evaluation of the CPB influence on the plasma concentrations and pharmacokinetics of cefuroxime and assess whether the dosing regimen 1.5 g dose, followed by 750 mg 6/6h for 24h is adequate for antibiotic prophylaxis. Methods: A prospective controlled observational study compared 10 patients undergoing surgery with CPB and 9 submitted to off-pump surgery, (Clinical trials identifier: NCT0122882). After each cefuroxime dose, blood samples were sequentially collected and analyzed using high-efficiency chromatography (HPLC). Plasma concentrations were compared using variance analysis and log-rank test was employed to evaluate the differences between curves that quantified the fraction of patients with a remaining plasma concentration above 16 mg/L within 6 h after each bolus; considering P < 0.05 significant. Results: After each cefuroxime bolus, both groups presented a significant decrease in plasma concentration over time (p< 0.001). Mean CPB time of 59.7 ± 21.1 min did not change cefuroxime pharmacokinetics or plasma concentrations. The mean clearance ± SD (mL/kg/min) and median of minimum concentration (mg/dL) of the CPB group versus the off-pump group were 1.7 ± 0.7 versus 1.6 ± 0.6 (p= 0.67) and 6.1 versus 5.7 (p= 0.77), respectively. Up to 3 h, but not after 6 h, following the first bolus, all patients had plasma concentrations above 16 mg/L (CPB group= 0.2 and off-pump group= 0.44, p=0.867). After another bolus, concentrations below 16 mg/dL were reached before 3 h. Conclusions: CPB does not influence cefuroxime plasma concentration, but pharmacokinetic data should be considered when choosing intervals between doses

Yesinia pestis est l'agent de la peste, maladie infectieuse spontanément mortelle, et une bactérie classée parmi les agents de bioterrorisme de groupe A [http://www.bt.cd.gov/agent/plague]. Les cas sporadiques ont été rapportés dans plusieurs pays d'Asie, d'Afrique, et d'Amérique et la peste reste endémique en Afrique (République Démocratique du Congo; Madagascar) qui déclare le plus grand nombre de cas annuels. La majorité de cas de peste chez les humains et les animaux sauvages se manifeste dans les régions délimitées géographiquement et appelées communément les foyers de la peste. Les mécanismes de la résistance de la peste dans le sol des foyers reste de nos jours un sujet de recherche alors que la peste est maintenant considérée comme une maladie re-émergente. Au cours de notre travail, nous avons développé un outil pour l'identification de Y. pestis par spectrométrie de masse MALDI-TOF MS. Cette méthode s'est avérée très simple et efficace pour l'identification au niveau des espèces, et constitue une méthode de première ligne d'identification. Nous avons ensuite montré que Y. pestis survivait et maintenait sa virulence pendant au moins neuf mois dans le sol stérilisé par la vapeur et humidifié, dépourvu d'éléments nutritifs ajoutés et d'invertébrés du sol. Afin de contribuer à l'étude de l'épidémiologie de la peste, nous avons démontré que seul le biovar Oriantalis est transmis dans un modèle animal par les poux d'homme (Pediculus humanus), les biovars Antiqua et Medievalis de Y. pestis n'étant pas transmissibles par les poux de corps. Le mécanisme impliqué dans la transmission de la peste par les poux de corps reste inconnu, ce qui voudrait dire que le mécanisme de l'adaptation de Y. pestis Orientalis à des nouveaux vecteurs qui sont corrélés aux circonstances de l'épidémie mortelle provoquée par la peste bubonique, reste aussi inconnu. Au cours d'un dernier travail, nous avons étudié des nouveaux composés pour la prophylaxie de la peste. Notamment, nous avons évalué le potentiel du lovastatine dans la prévention de la mortalité pendant la peste. Il a été démontré sur un modèle d'expérimentation avec les souris que la lovastatine réduisait considérablement le taux de mortalité associée à la peste. Toutes les données que nous avons rapportées dans ce rapport de thèse sont destinées à mieux comprendre le cycle épidémiologique de la peste. / Yersinia pestis is the agent of deadly plague and a bacterium listed in the group A of potential bioterrorism agents [http://www.bt.cdc.gov/agent/plague/]. Sporadic cases are reported in several countries in Asia, Africa and America. Majority of human plague cases and enzootic animals occur in the geographical areas of so-called plague foci. The mechanisms sustaining geographical foci of plague remain poorly understood and plague been classified as a currently re-emerging disease. As first step, we established new front line tool for Y. pestis identification by using MALDI-TOF MS. This method was demonstrated to be simple and effective for Y. pestis identification at species level. Second step, we demonstrated that Y. pestis survived fully virulent for at least 9 months in a steam sterilized, humidified soil devoid of any nutritional supplements or any soil invertebrates. In third step we successfully demonstrated that the human louse (Pediculus humanus) as vector of plague and the body lice transmission of plague was restricted to Orientalis biovar; Antiqua and Medievalis biovars of Y. pestis were not able to transmit by body lice. This result shows that a un- explained mechanism is involved in the body lice transmission of plague and Y. pestis Orientalis adaptation to newly described vectors which effectively correlates the mass death caused by bubonic plague in Black Death individuals. Finally we conclude our study by exploring new compounds for the plague prophylaxis. The potential role of lovastatin in the prevention of mortality during plague was assessed. Lovastatin could significantly reduce the mortality associated with plague in an experimental mouse model. All These data herein we reported in our study may help to better understanding the epidemiology of plague.

Magister Scientiae Dentium - MSc(Dent) / The purpose of this study is to evaluate the need for prophylactic antibiotic treatment in third molar surgery and to establish specific guidelines for antibiotic prophylaxis in the department of Maxillo-Facial and Oral Surgery (MFOS) at Tygerberg Academic, Groote Schuur and Mitchells Plain Hospitals.

A recent systematic literature and meta-analysis reported relative efficacy of trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) for the treatment of toxoplasmic encephalitis (TE) in HIV-infected adults. Here, we estimated relapse rates during secondary prophylaxis with TMP-SMX, and further explored differences in relapse rates prior to introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) and the widespread adoption of HAART. A systematic search of PubMed, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials yielded 707 studies whereby 663 were excluded after abstract screening, and 38 were excluded after full review leaving 6 studies for extraction. We performed double data extraction with a third-party adjudicator. Study designs varied with only one randomized study, four prospective cohorts and one retrospective cohort. Relapse rates were transformed using the Freeman-Tukey method and pooled using both fixed-effect and random-effects meta-analysis models. The TMP-SMX relapse rate was 16.4% (95% CI = 6.2% to 30.3%) based on random-effects models. When the disaggregated pre-HAART studies (n = 4) were included, the relapse rate was 14.9% (random effects; 95% CI = 3.7% to 31.9%). Analysis of two post-HAART studies indicated a relapse rate of 19.2% (random effects; 95% CI = 2.8% to 45.6%). Comparing the relapse rates between pre- and post-HAART studies were contrary to what might be expected based on known benefits of HAART therapy in this population. Nevertheless, cautious interpretation is necessary considering the heterogeneity of the included studies and a limited number of subjects receiving TMP-SMX reported in the post-HAART era.

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Nelson Rodrigues Netto Júnior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T11:58:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zani_EmersonLuis_D.pdf: 2437204 bytes, checksum: a73fbb0add8a13de68169511bc8b989a (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A biópsia prostática transretal (BPTR) é um procedimento bem estabelecido utilizado para a obtenção de tecido para o diagnóstico histológico do carcinoma da próstata. Apesar do fato de a BPTR ser geralmente considerada um procedimento seguro, ela pode ser acompanhada por complicações infecciosas e traumáticas. Embora as complicações infecciosas após a BPTR sejam bem conhecidas, há incerteza sobre a necessidade e a eficácia do antibiótico profilático de rotina e uma clara falta de padronização na profilaxia antibiótica para BPTR. O objetivo foi realizar uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados sobre a profilaxia antibiótica em BPTR para avaliar a eficácia e os efeitos adversos do tratamento antibiótico profilático nessa situação. A pesquisa abrangeu as principais bases eletrônicas: MEDLINE, EMBASE, LILACS e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Especialistas foram consultados e referências de artigos relevantes foram obtidas. Todos os estudos randomizados e controlados (ERCs) de homens que se submeteram à BPTR e receberam antibióticos profiláticos ou placebo / nenhum tratamento foram selecionados, e também todos os ERCs avaliando um tipo de antibiótico contra outro, incluindo doses, vias de administração, freqüência de administração e duração do tratamento antibiótico. A revisão sistemática foi conduzida na Colaboração Cochrane. No geral, mais de 3500 referências foram analisadas e dezenove artigos originais com um total de 3599 pacientes foram incluídos. Nove estudos analisaram antibióticos versus placebo / nenhum tratamento, com todos os resultados favorecendo significativamente o uso de antibióticos (P <0,05 (I2=0%)), incluindo bacteriúria (risco relativo (RR) 0,25 (intervalo de confiança (IC) de 95% de 0,15 a 0,42), bacteremia (RR 0,67, IC 95% 0,49-0,92), febre (RR 0,39, IC 95% 0,23-0,64), infecção do trato urinário (RR 0,37 (IC 95% 0,22-0,62) e hospitalização (RR 0,13 (IC 95% 0,03-0,55)). Diversas classes de antibióticos foram efetivas profilaticamente para a BPTR, e a classe das quinolonas foi a melhor classe analisada, com o maior número de estudos (cinco) e de pacientes (1188). Na comparação "antibiótico versus enema", foram analisados quatro estudos com um número limitado de pacientes. As diferenças entre os grupos não foram significativas. Para "antibiótico versus antibiótico + enema", apenas o risco de bacteremia (RR 0,25, IC 95% 0,08-0,75, P = 0,01) foi reduzido no grupo "antibiótico + enema". Sete estudos relataram os efeitos de antibiótico de curta duração (um dia) versus curso de longa duração (três dias). O uso de antibióticos por longo curso foi significativamente melhor do que o tratamento de curta duração apenas para bacteriúria (RR 2,09, IC 95% 1,17-3,73, P = 0,01 (I2=34%)). Para "dose única versus múltiplas doses", houve maior risco de bacteriúria com dose única (RR 1,98, IC 95% 1,18-3,33, P <0,05 (I2%=7)). Comparando-se a administração oral versus sistêmica - injeção intramuscular (IM) ou intravenosa (IV) - dos antibióticos, não houve diferenças significativas entre os grupos para bacteriúria, febre, ITU e hospitalização. A profilaxia antibiótica é eficaz na prevenção de complicações infecciosas após BPTR. Diversas classes de antibióticos são eficazes profilaticamente para a biópsia da próstata e a classe das quinolonas foi a classe melhor analisada, com o maior número de estudos e de pacientes. Não há dados definitivos para confirmar que os cursos antibióticos de longa duração (três dias) sejam superiores aos tratamentos de curta duração (um dia), ou que o tratamento com doses múltiplas seja superior ao de uma dose única / Abstract: Transrectal prostate biopsy (TRPB) is a well established procedure used to obtain tissue for the histological diagnosis of carcinoma of the prostate. Despite the fact that TRPB is generally considered a safe procedure, it may be accompanied by traumatic and infective complications. Although infective complications after TRPB are well known, there is uncertainty about the necessity and effectiveness of routine prophylactic antibiotics and a clear lack of standardization in antibiotic prophylaxis for TRPB. The objective was to conduct a systematic review of randomized controlled trials on antibiotic prophylaxis in TRPB to evaluate the effectiveness and adverse effects of prophylactic antibiotic treatment in this situation. The search covered the principal electronic databases: MEDLINE, EMBASE, LILACS and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Experts were consulted and references from the relevant articles were scanned. All randomized, controlled trials (RCTs) of men who underwent TRPB and received prophylactic antibiotics or placebo/no treatment were selected, and all RCTs looking at one type of antibiotic versus another, including comparable dosages, routes of administration, frequency of administration, and duration of antibiotic treatment. The systematic review was conducted in Cochrane Collaboration. Overall, more than 3500 references were considered and nineteen original reports with a total of 3599 patients were included. There were nine trials analyzing antibiotics versus placebo/no treatment, with all outcomes significantly favoring antibiotic use (P < 0.05 (I2 = 0%)), including bacteriuria (relative risk (RR) 0.25 (95% confidence interval (CI) 0.15 to 0.42), bacteremia (RR 0.67, 95% CI 0.49 to 0.92), fever (RR 0.39, 95% CI 0.23 to 0.64), urinary tract infection (RR 0.37 (95% CI 0.22 to 0.62), and hospitalization (RR 0.13 (95% CI 0.03 to 0.55)). Several classes of antibiotics were effective prophylactically for TRPB, and the quinolones were the best analyzed class, with a higher number of studies (five) and patients (1188). For 'antibiotic versus enema', we analyzed four studies with a limited number of patients. The differences between groups were not significant. For "antibiotic versus antibiotic + enema", only the risk of bacteremia (RR 0.25, 95% CI 0.08 to 0.75, P = 0.01) was diminished in the "antibiotic + enema" group. Seven trials reported the effects of short-course (1 day) versus long-course (3 days) antibiotics. Long course was significantly better than short-course treatment only for bacteriuria (RR 2.09, 95% CI 1.17 to 3.73, P = 0.01 ( I2 = 34%)). For "single versus multiple dose", there was significantly greater risk of bacteriuria for singe-dose treatment (RR 1.98, 95% CI 1.18 to 3.33, P < 0.05 (I2 = 7%)). Comparing oral versus systemic administration - intramuscular injection (IM), or intravenous (IV) - of antibiotics, there were no significant differences in the groups for bacteriuria, fever, UTI and hospitalization. Antibiotic prophylaxis is effective in preventing infectious complications following TRPB. Several classes of antibiotics are effective prophylactically for prostate biopsy and the quinolones were the best analyzed class, with a higher number of studies and patients. There is no definitive data to confirm that antibiotics for long-course (three days) are superior to short-course treatments (one day), or that multiple-dose treatment is superior to single-dose / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:55:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SoniaTerezaAngelo-Dissertacao.pdf: 3049204 bytes, checksum: e94b8691ed3c747a310a78102bc4cf24 (MD5) Previous issue date: 2011-05-25 / Dogs are transmitters of several zoonoses, and rabies has the highest epidemiological importance for being 100% lethal. Dog bites represented the most frequent notifiable injuries in Muzambinho, MG, in the 2005-2009 period, where many people were submitted to prophylaxis against rabies. This study evaluated the potential risk of rabies and respective injuries in the population. In September 2010, 427 questionnairies were randomly and systematically applied to residents of the 21 urban districts, who were classified according to their socioeconomic and cultural profiles. The survey of indicators pertinent to race, sex, form of acquisition, feeding, mobility, vaccination, sanitary conditions and fertility of the animals facilitated the construction of the epidemiological profile of the canine population in the urban area. The data were submitted to the chi-square test and multiple correspondence analysis in the R version 2.11.1 statistical software. It was found that 73% of the dogs were vaccinated at public health services; 9% at private services; while 18% were not vaccinated. Race and sex proved to be significant factors for the acquisition of dogs; 63% of the animals were received as presents, 11.5% were bought, and 25% adopted; 40.65% were adequately fed, while 59.35% were not properly fed. Regarding mobility, 60.5% of the animals were restricted, and 39.5% semi-restricted. The canine population density decreased with the socioeconomic situation of the owners. Only 20% of the dogs were castrated, and 80% presented no form of fertility control. Vaccination and fertility control proved to be inversely proportional indicators, with similar values in males and females. Sanitary conditions of dogs were better with upper class owners (69.5%), followed by lower class (26.5%), and middle class (5%). It was observed that the high incidence of canine aggression was related with limiting factors of welfare rather than symptoms of canine rabies, and that the full implementation of the actions of the municipal rabies prevention program could lead to a decrease of such accidents, with relevant reflections on the local public health. / Os cães são transmissores de diversas zoonoses, sendo a raiva a de maior importância epidemiológica, por ser 100% letal. Agressões caninas representam o agravo de maior notificação, em Muzambinho MG, no período de 2005-2009, onde expressivo número de pessoas é submetido a tratamentos profilático de raiva. O presente estudo foi idealizado com o propósito de avaliar o potencial de risco de raiva, que tais agravos representam à população do município. Durante o mês de setembro de 2010, foram aplicados 427 inquéritos, de forma aleatória e sistemática, a moradores residentes nos 21 bairros urbanos, os quais foram estratificados, segundo o seus perfis socioeconômico e cultural. O levantamento de indicadores referentes à raça, sexo, forma de aquisição, alimentação, mobilidade, vacinação, condições sanitárias e fertilidade desses animais possibilitou a construção do perfil epidemiológico da população canina, domiciliada na área urbana do município. Os dados foram analisados pelo teste Qui-quadrado e submetidos à avaliação de correspondência múltipla, no software estatístico R versão 2.11.1. O estudo demonstrou que 73% dos cães foram vacinados na rede pública, 9% na rede privada e 18% não foram vacinados. Comprovou-se que raça e sexo foram fatores significativos na aquisição de cães, sendo que 63% dos animais foram adquiridos como presente, 11,5 % através de compra e 25,5% por adoção. Verificou-se que 40,65% dos cães recebem alimentação adequada e 59,35%, inadequada. Quanto à mobilidade, 60,5% dos animais são restritos e 39,5% semirrestritos. A densidade populacional canina decresceu de acordo com a situação socioeconômica dos proprietários. Somente 20% dos cães são castrados e 80% dos animais não apresentam nenhuma forma de controle de fertilidade. Comprovou se que vacinação e controle de fertilidade são indicadores inversamente proporcionais e com valores equivalentes a machos e fêmeas. As condições sanitárias foram melhores em cães de proprietários de classe alta (69,5%), seguidos pelos de classe baixa (26,5%), e esses, pelos de classe média (5%). Observou-se que a alta incidência de agressões caninas está mais relacionada a fatores limitantes de bem-estar do que a sintomas de raiva canina e que o cumprimento integral das ações do programa de prevenção da raiva no município poderia contribuir para a diminuição de tais acidentes com relevantes reflexos na saúde pública local.