Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Au delà de son rôle métabolique essentiel, le glutamate est le neurotransmetteur excitateur majeur dans le système nerveux central des mammifères. C’est pourquoi la neurotransmission glutamatergique, peu étudiée à cause de l’absence d’outils spécifiques, est l’objet d’un intérêt croissant pour tenter d’élucider son implication dans la physiopathologie de troubles psychiatriques tels que la schizophrénie et la dépression principalement caractérisés par des déficits affectifs, cognitifs, exécutifs dans lesquels le glutamate serait impliqué. Récemment, la caractérisation moléculaire et fonctionnelle de trois transporteurs vésiculaires du glutamate, nommés VGLUT1-3, a permis une approche expérimentale plus spécifique de la neurotransmission glutamatergique. Les VGLUTs diffèrent par leur distribution anatomique. En effet, les neurones VGLUT1 sont majoritairement corticaux alors que ceux exprimant VGLUT2 sont principalement sous-corticaux. VGLUT3, par contre, est retrouvé dans des neurones hétérologues à savoir sérotoninergiques, cholinergiques ou GABAergiques. Ainsi, l’objectif de cette thèse a été d’étudier chez la souris la neurotransmission glutamatergique dans des modèles pharmacologiques et génétique de maladies psychiatriques comme la dépression ou la schizophrénie. Il s’agit d’une part (i) de mesurer l’impact sur la neurotransmission glutamatergique de traitements aigus et chroniques par des psychotropes chez des souris sauvages et d’autre part (ii) d’une étude neurochimique et comportementale de la neurotransmissionn glutamatergique d’une lignée de souris mutantes (DAT-KO) dont l’invalidation du gène du transporteur de la dopamine en fait un modèle pertinent pour certains symptômes de la schizophrénie et de l’hyperactivité avec déficit attentionnel. Dans un premier temps, l’état de la neurotransmission glutamatergique corticale et sous-corticale a été évalué en mesurant l’expression soit des ARNm (hybridation in situ), soit des protéines (immunoautoradiographie et/ou immunofluorescence) de VGLUT1 et 2. De plus, la densité de certains sous-types de récepteurs glutamatergiques par la technique de radioliaison a été mesurée. Dans un second temps, des tests comportementaux pour mesurer l’activité locomotrice et tester les performances cognitives des souris DAT-KO ont été réalisés en réponse soit à des traitements pharmacologiques proglutamatergiques, soit en modifiant des conditions environnementales. Les résultats obtenus après traitement aigu par différents psychotropes ne révèlent pas de différence dans l’expression des ARNm et des protéines de VGLUT1 et de VGLUT2 dans l’ensemble des régions étudiées. En revanche, les résultats obtenus après un traitement chronique montrent une augmentation significative de l’expression des ARNm de VGLUT1 dans des régions frontales (cortex, hippocampe) et des protéines de VGLUT1 (cortex, hippocampe, thalamus) [...]. En revanche, l’halopéridol, un antipshychotique typique n’a pas d’effet. A l’inverse, les antipsychotiques typiques et atypiques induisent une augmentation significative des ARNm de VGLUT2 dans des structures sous-corticales (noyaux thalamiques médians) et des protéines (cortex prélimbique, striatum limbique), alors que les antidépresseurs n’ont quant à eux, aucun effet. Les données obtenues avec les souris DAT-KO montrent une légère diminution de l’expression des ARNm de VGLUT1 dans le cortex et des protéines de VGLUT1 dans le striatum comparée aux souris sauvages. En revanche, aucune variation dans l’expression de VGLUT2 n’a été observée entre les deux génotypes. [...] Ce travail permet de proposer les VGLUTs comme marqueurs spécifiques pour l’étude de certaines pathologies neuropsychiatriques comme la dépression ou la schizophrénie et ainsi de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le système glutamatergique / Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system of mammals. The molecular characterization and functional three carriers vesicular glutamate, appointed VGLUT-3, allowed an experimental approach more specific glutamatergic neurotransmission. Thus, the objective of this thesis was to study in mice glutamatergic neurotransmission in pharmacological and genetic models of psychiatric diseases like depression or schizophrenia. The results obtained after chronic treatment by various psychotropic show that the molecules with an antidepressant activity increases VGLUT1 and those with an antipsychotic increase VGLUT2. The data obtained with mice invaided for the dopamine transporter (DAT-KO) show that agents proglutamatergiques reduce behavioral deficits in these mice. All these data reinforces the idea that VGLUT1 and VGLUT2 define two subsystems regulated so differencial by two major classes of psychotropic drugs and can offer the VGLUTs as specific markers for the study of certain neuropsychiatric disorders

Mettre la maladie entre parenthèses pour faire et être comme tout le monde » représente l’un des objectifs que se sont fixées de nouvelles associations d’usagers dans le paysage psychiatrique français, les Groupes d’Entraide Mutuelle (GEM). Le projet des GEM s’inscrit dans un mouvement d’associations d’usagers de la psychiatrie qui a commencé à se développer dans les années 1970, et qui est encore aujourd’hui peu connu du grand public, des professionnels de la santé et des sciences sociales. En cherchant à décrire comment se déroulait, en pratique, une telle association, il est apparu pertinent de s’interroger sur ce que pouvait signifier « ignorer la maladie » dans ces conditions. Cette « mise entre parenthèses » a été pensée, par les équipes à l’initiative du projet des GEM, comme un moyen, pour les participants, de ne plus se considérer et être considérés comme des malades.L’anthropologie s’est souvent centrée sur la question du travail – par le rite, la socialisation, l’incorporation ou par d’autres formes d’interactions - qui transforme un individu empirique en un certain type de personne. Quelques études d’anthropologie psychiatrique suggèrent que les individus faisant l’expérience de troubles psychiques ne sont pas considérés, dans une société donnée, comme des personnes « complètes », « normales », comme les autres. Notre recherche, s’inscrivant dans une perspective d’anthropologie de la personne, vise à comprendre par quelles formes de sociabilités, d’activités organisées et d’autres pratiques, quelqu’un, qui est défini au départ comme souffrant de troubles psychiques, peut arriver à « faire et être comme tout le monde ». Cet enjeu est traduit, par les acteurs associatifs, comme une volonté de faire du GEM un« passage» par lequel les usagers transiteraient pour réaliser cette transformation en personne dite « normale ». Les ethnographies « classiques » sur les rites d’initiation, de religion ou encore de commensalité, comme les recherches contemporaines sur l’expérience de la maladie ou du handicap, ont apporté des réflexions sur la liminarité, la performativité et le mimétisme qui permettent de comprendre comment se fait un passage. La recherche repose sur un travail d’observation réalisé dans 4 GEM et 4 structures apparentées de la région Ile-de-France et une enquête quantitative qui a permis de contextualiser l’ensemble des GEM de cette région.Sur la base du scénario idéal-typique du « passage », inspiré de l’ethnologie « classique » des rites, nous pouvons constater que le GEM est mis en pratique comme un espace-temps liminaire, au cours duquel un type de personne est produit comme étant à l’intermédiaire du « malade » et du « normal ». En considérant la liminarité comme le produit d’interactions situées, il est alors possible d’envisager cette situation associative comme étant aussi bien subie que construite par les usagers de la psychiatrie, amenant ainsi à reconsidérer les approches classiques du rite de passage et de la personne. Notre recherche conduit ainsi à appréhender la liminarité comme étant un élément à part entière de la personne, permettant ainsi de sortir de la dichotomie entre normalité et anormalité. / Pas de résumé en anglais

The work has basically three aims: 1st to map the wide range of various approaches in the current debate about madness, 2nd to formulate a specific theory of madness, 3rd to identify general philosophical problems the topic brings about, (a 4th aim is also outlined: to understand the presented theory in terms of therapeutic potential). The central thesis of this work is that insanity is an inherently ambiguous and elusive phenomenon and that trying to understand it we are using various metaphors borrowed from other areas, and consequently forget their metaphorical nature. The work is generally motivated by an effort to reconcile conflicting approaches, to understand them as complementary. It also wants to avoid creating an all-embracing synthesis on the one hand, and purely relativistic and pragmatic viewpoint on the other hand. The first part identifies four levels on which particular approaches understand madness as a problem: the level of the individual, the level of the collective, the transpersonal level and the existential level. At the end of the part, I discuss the possibilities and risks of creating a theoretical framework that would enable to understand various contradictory approaches on a common basis. In the second part, I develop my own analysis of madness. It is based on a...

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Chez l'humain, les manifestations de la souffrance sont variées et parfois difficiles à comprendre. En thérapie, il n'est pas toujours aisé de savoir comment aborder la souffrance quand la personne devient une menace pour elle-même lors de comportements à caractère automutilant, par exemple. Cet essai cherche à comprendre la souffrance reliée au symptôme de l'automutilation chez les personnes ayant un trouble de la personnalité borderline. Nous voulons démontrer l'importance des relations précoces dans le développement du self et ce, au niveau pulsionnel, relationnel et développemental. Dans un premier temps, cet essai vise l'intégration d'acquis théoriques à la pratique clinique par la présentation de trois approches différentes du self qui permettent d'évaluer la sévérité des cas rencontrés. Dans un deuxième temps, nous voulions aussi aider à diminuer les craintes que certains thérapeutes inexpérimentés pourraient avoir face aux situations de crises, telle que l'automutilation, en démystifiant ces gestes et leurs causes en fournissant une meilleure compréhension du trouble de personnalité borderline, afin que les thérapeutes puissent rester plus disponibles et empathiques. En premier lieu, nous aborderons les buts et les motivations qui nous ont poussés à faire cette recherche. Ensuite, nous présenterons à travers le contexte théorique les définitions du Moi, du self et celle du trouble de personnalité borderline. Un bref historique du symptôme de l'automutilation sera exposé ainsi que les contextes d'apparition et la dynamique de celui-ci. La différence entre l'agressivité et la violence sera illustrée et des avenues de traitements seront proposées. Par la suite, la présentation de nos trois approches permettra de comprendre le niveau pulsionnel, relationnel et développemental du self en lien avec le développement d'un trouble de personnalité borderline et la présence du symptôme de l'automutilation. La première théorie, celle du Moi-peau d'Anzieu, permettra de comprendre le Moi à partir des investissements pulsionnels en représentant une surface de communication et un contenant pour le monde des pensées. Notre deuxième approche, celle de Kernberg et al., démontre l'importance des relations précoces dans le développement du self et dans sa cohésion. Et la dernière, celle de Fonagy et al., aide à définir les capacités de mentalisation de l'enfant en lien avec la fonction réflexive du parent. Pour chacune des trois approches, nous exposerons les origines propres à celles-ci, comment elles expliquent le développement du self, la motivation du modèle théorique, les fonctions du self, la définition du trouble de personnalité borderline, la position thérapeutique de l'auteur et une étude de cas. La discussion servira à comparer nos trois approches théoriques et nos études de cas qui y sont associées, pour exposer ensuite, des réflexions sur le traitement des personnes ayant un trouble borderline qui s'automutilent. Pour conclure, le fait de connaître le niveau pulsionnel, relationnel et développemental du self aide à la compréhension du symptôme de l'automutilation diminuant ainsi les craintes du thérapeute face aux situations de crise. ______________________________________________________________________________

Diss.--Universität Tübingen, 1998. / Bibliogr. p. 252-266.

Thèse de doctorat--Informatique et réseaux--Paris--ENST, 2006. / Bibliogr. p. 205-224. Résumé en anglais et en français. Index.

Thèse de doctorat : Philosophie : Paris 12 : 2006. / Thèse électronique uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 392-423.

Thèse d'exercice : Médecine. Psychiatrie : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 138 f. Bibliogr. f. 127-138.