ANDRADE,Denise de Albuquerque. Ação da Euphorbia tirucalli L. na formação de focos de cripta aberrante na mucosa cólica induzida por azoximetano em ratos. 2007. 61 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T11:19:47Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T11:20:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T11:20:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) Previous issue date: 2007 / Colorectal cancer is the fifth most frequently diagnosed malignancy in Brazil. The etiology may be related with inherited and life-style that can be modified. Aberrant crypt foci have been recognized as early preneoplastic lesions and being related with colorectal adenoma and precursors of cancer in humans. Undertanding the nature of early appearing lesions efforts to find effective agents in colorrectal cancer. The aim of this study was verify the potential chemopreventive of aqueous solution of the latex of Euphorbia tirucalli L. in aberrant crypt foci (ACF) in rats induced with azoxymethane (AOM). Thirty-two Wistar male rats were used, average weight 100g -200g (4 - 6 weeks). They were randomly divided into 04 groups of 08 animals each. Group 01 with rats induced with AOM and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 02 with rats induced with AOM without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 03 with rats without AOM induction and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. and group 04 with rats without induction with AOM and without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L.. The animals of the groups 01 and 02 were injected intraperitoneallly (IP), with AOM once a weekly for 02 weeks at a dose level of 12 mg/kg body weight. One week before the beginning of the administration of the carcinogen, it was administered solution daily by intragastric gavage, respectively, aqueous extract of latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. The groups 03 and 04 were not induced with AOM and they received daily solution by gavage, respectively, aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. All groups continued receiving daily solutions by intragastric gavage until the day established for euthanasia. All animals were sacrificed by diethyl ether inhalation 15th week, after AOM initiation or sterile solution injected IP. The animals were evaluated concerning to the weight, clinical alteration, presence of adenomas or colic tumors, and the presence of ACF and the number of crypts for each focus (multiplicity) in agreement with colic location, defined area distal, medial and proximal. We verified in the present study that the aqueous extract of E. tirucalli L. (400mg/kg) presented a significant decrease of the global number of ACF group 01 compared to the group 02 (p<0,001). Additionally, the multiplicity in these groups showed significant decrease (p<0,0001) in the number of ACF with 5 crypts/focus in the whole large intestine. This study suggests the aqueous extract of E. tirucalli L. has potential chemopreventive against colon carcinogenesis with inhibition of the formation of ACF in rats induced with AOM . / A incidência e mortalidade por câncer colorretal apresentam tendência ao crescimento. O câncer colorretal é a quinta neoplasia mais incidente no Brasil. A etiologia está relacionada com hereditariedade e modificações no estilo de vida. A lesão pré-neoplásica mais precoce com presença de displasia é o foco de cripta aberrante, estando relacionada como lesão precursora de adenomas colorretais e câncer em humanos. Entender a natureza destas lesões contribui na pesquisa de agentes preventivos eficazes no câncer colorretal. O objetivo foi verificar o potencial quimiopreventivo da solução aquosa do látex de Euphorbia tirucalli L. quanto a formação de focos de cripta aberrante (FCA) em ratos induzidos com azoximetano (AOM). Foram usados 32 ratos da linhagem Wistar, machos, com peso médio estimado de 100g -200g (4 – 6 semanas). Foram distribuídos aleatoriamente em 04 grupos contendo 08 animais, denominados: GRUPO 01- grupo estudo com ratos induzidos com AOM e tratados com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L..GRUPO 02 - grupo estudo controle com ratos induzidos com AOM sem tratamento com extrato aquoso do látex da E tirucalli L..GRUPO 03 - grupo estudo controle sem indução com AOM e tratados com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L.. GRUPO 04 - grupo estudo controle sem indução com AOM e sem tratamento com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L..Os animais dos Grupos 01 e 02 receberam injeção de AOM 12 mg/kg, intraperitoneal (IP), uma vez por semana, por 02 semanas. Uma semana antes do início da administração do carcinógeno, foi administrada diariamente solução por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do látex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e solução fisiológica a 0,9% em uma administração diária. Os Grupos 03 e 04 não foram induzidos com AOM e receberam solução por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do látex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e solução fisiológica a 0,9%. Todos os grupos continuaram recebendo a solução por gavagem diária até o dia estabelecido para eutanásia. Foram mortos na 15ª semana, após a indução com carcinógeno ou administração IP de solução estéril para injeção. Os animais foram avaliados quanto ao peso, alteração clínica, presença de adenomas ou tumores cólicos, e quanto à presença de FCA e o número de criptas por cada foco (multiplicidade) de acordo com a localização cólica, definidas região distal, medial e proximal. Verificamos no presente estudo que o extrato aquoso da E tirucalli L. (400mg/kg) apresentou uma diminuição significante do número total de FCA do grupo 01 em relação ao grupo 02 (p<0,001), adicionalmente a multiplicidade nestes grupos apresentou diferença significante (p<0,0001) quanto a presença de ≤ 5 criptas por foco em todo cólon examinado. Este estudo sugere que extrato aquoso de E. tirucalli L tem potencial quimiopreventivo em relação a carcinogênese cólica, inibindo a formação de FCA em ratos induzidos com AOM.

MARQUES, R. A. Estudo Químico e Avaliação Quimiopreventiva de Humirianthera ampla Miers, Simarouba versicolor e cinco espécies do gênero Lippia. 2011. 168 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T18:34:22Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_ramarques.pdf: 24977454 bytes, checksum: 2c8f36c861357dc17dfb794b527907f4 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-27T22:43:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_ramarques.pdf: 24977454 bytes, checksum: 2c8f36c861357dc17dfb794b527907f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T22:43:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_ramarques.pdf: 24977454 bytes, checksum: 2c8f36c861357dc17dfb794b527907f4 (MD5) Previous issue date: 2011 / Humirianthera ampla Miers (Icacinaceae), Simarouba verscicolor A. St.-Hil. (Simaroubaceae), Lippia Alba (Mill) N.E. Br. (chemotypes carvoneifera, citralifera and myrceneifera), Lippia gracillis Schauer and Lippia sidoides Cham., were evaluated as potential sources of bioactive compounds possessing anticancer activity (antioxidant or cytotoxic) by in vitro assays, and the chemical compounds were identified and quantified by epectroscopic and spectrometric methods. In H. ampla were identified and quantified five compounds in the leaves (squalene, α-tocoferol, campesterol, stigmasterol e β-sitosterol) and ten in the roots (vanillic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, syringic acid, galic acid, campesterol, stigmasterol, annonalide, simiarenol, β-sitosterol and lupeol). Annonalide isolated from roots of H. ampla showed very high cytotoxicity against several cancer cell lines in vitro. In S. versicolor were identified and quantified six compounds in the bark (campesterol, stigmasterol, taraxerone, β-sitosterol, lupenone e sitostenone). The evaluation of the antioxidant capacity of H. ampla e S. versicolors showed disappointing results when compared with other species. The essential oils of Lippia species were evaluated by CG/MS and the major compounds were timol timol (Lippia sidoides, 65,5 %), carvone (Lippia alba carvoneifera, 48,6%) geraniol (Lippia alba citraleifera, 38,4 %; Lippia alba myrcenefera, 31,9 %), nerol (Lippia alba citraleifera, 28,3 %; Lippia alba myrceneifera, 23,2 %), carvacrol (Lippia gracilis, 31,5 %) and limonene (Lippia alba carvoneifera, 25,7 %). Antioxidant capacity of the essential oils and ethanolics extracts of Lippia species were evaluated, and only the essential oil and the ethanolic extract of Lippia alba showed promising results. / Humirianthera ampla Miers (Icacinaceae), Simarouba verscicolor A. St.-Hil. (Simaroubaceae), Lippia Alba (Mill) N.E. Br. (quimiotipos carvoneifera, citralifera e mirceneifera), Lippia gracillis Schauer e Lippia sidoides Cham., foram avaliadas como prováveis fontes de compostos bioativos possuidores de atividade anticâncer (antioxidante e/ou citotóxica) através de ensaios in vitro, e os seus constituintes químicos foram identificados e quantificados através métodos espectroscópicos e espectrométricos. Em H. ampla foram identificados e quantificados cinco constituintes em suas folhas (esqualeno, α-tocoferol, campesterol, estigmasterol e β-sitosterol) e dez em suas raízes (ácido vanílico, ácido 3,4-di-hidroxibenzóico, ácido siríngico, ácido gálico, campesterol, estigmasterol, annonalida, simiarenol, β-sitosterol e lupeol). A annonalida isolada das raízes de H. ampla apresentou potente atividade citotóxica contra várias linhagens de células tumorais in vitro. Em S. versicolor foram identificados e quantificados seis constituintes em suas cascas (campesterol, estigmasterol, taraxerona, β-sitosterol, lupenona e sitostenona). A avaliação do potencial antioxidante de H. ampla e S. versicolor apresentou resultados desapontadores quando comparados com outras espécies. Os óleos essenciais das espécies de Lippia foram avaliados por CG/EM e os constituintes majoritários foram timol (Lippia sidoides, 65,5 %), carvona (Lippia alba carvoneifera, 48,6%) geraniol (Lippia alba citraleifera, 38,4 %; Lippia alba mircenefera, 31,9 %), nerol (Lippia alba citraleifera, 28,3 %; Lippia alba mirceneifera, 23,2 %), carvacrol (Lippia gracilis, 31,5 %) e limoneno (Lippia alba carvoneifera, 25,7 %). Os óleos essenciais e os extratos etanólicos das espécies de Lippia tiveram suas capacidades antioxidantes avaliadas, e somente o óleo essencial e o extrato etanólico de Lippia alba carvoneifera apresentaram resultados promissores.

Orientador: Fernando Salvador Moreno / Resumo: No presente estudo foi avaliado o eventual efeito quimiopreventivo do esqualeno, um triterpeno intermediário na biossíntese de esteróides em plantas e animais e constituinte do óleo de oliva, quando administrado a ratos Wistar durante 8 semanas consecutivas em período compreendendo as etapas de iniciação e seleção/promoção do modelo de hepatocarcinogênese do "hepatócito resistente" (RH). Animais tratados apenas com óleo de milho ou água e submetidos ao modelo do RH foram utilizados como controles. A análise estatística de nódulos visíveis macroscopicamente e de lesões pré-neoplásicas GST-P positivas, não revelou efeito quimiopreventivo significante por parte do esqualeno. Os índices de proliferação celular e de apoptose foram semelhantes entre os grupos. Da mesma forma, a análise de danos no DNA mostrou ausência de proteção por parte do esqualeno. Por outro lado, o aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total sugere que o esqualeno foi absorvido. Assim, nossos dados não demonstram atividade quimiopreventiva digna de nota por parte do esqualeno, quando administrado durante as etapas iniciais da hepatocarcinogênese em ratos Wistar submetidos ao modelo do RH. / Abstract: Not available. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T20:57:19Z : No. of bitstreams: 1 scolastici_c_me_botfm.pdf: 2516228 bytes, checksum: 0892ad5c3e052165e900ebd187545393 (MD5) / No presente estudo foi avaliado o eventual efeito quimiopreventivo do esqualeno, um triterpeno intermediário na biossíntese de esteróides em plantas e animais e constituinte do óleo de oliva, quando administrado a ratos Wistar durante 8 semanas consecutivas em período compreendendo as etapas de iniciação e seleção/promoção do modelo de hepatocarcinogênese do “hepatócito resistente” (RH). Animais tratados apenas com óleo de milho ou água e submetidos ao modelo do RH foram utilizados como controles. A análise estatística de nódulos visíveis macroscopicamente e de lesões pré-neoplásicas GST-P positivas, não revelou efeito quimiopreventivo significante por parte do esqualeno. Os índices de proliferação celular e de apoptose foram semelhantes entre os grupos. Da mesma forma, a análise de danos no DNA mostrou ausência de proteção por parte do esqualeno. Por outro lado, o aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total sugere que o esqualeno foi absorvido. Assim, nossos dados não demonstram atividade quimiopreventiva digna de nota por parte do esqualeno, quando administrado durante as etapas iniciais da hepatocarcinogênese em ratos Wistar submetidos ao modelo do RH. / Not available.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-18Bitstream added on 2014-06-13T18:51:17Z : No. of bitstreams: 1 agustoni_d_me_arafcf.pdf: 695369 bytes, checksum: 3c7f05f6fcf3e0cf6a8cc9b9e2f99aee (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A variabilidade das regiões geográficas brasileiras favorece o desenvolvimento de diferentes espécies vegetais, o que estimula o estudo na busca de novos agentes bioativos. A quimioprevenção envolve o uso de substâncias naturais ou sintéticas a fim de prevenir, retardar ou reverter o desenvolvimento do câncer e a espécie escolhida para investigação de seu possível efeito quimiopreventivo é a Eugenia jambolana pertencente à família Myrtaceae, seu perfil químico revela a presença de antocianinas e substâncias fenólicas com potencial efeito antioxidante, antiinflamatório e analgésico. O presente estudo tem por objetivo realizar o rastreamento bioguiado para atividade de quimioprevenção em extratos e frações das folhas e dos frutos de Eugenia jambolana como parte da bioprospecção de produtos naturais. Até o momento não existem estudos sobre a capacidade de quimioprevenção dessa espécie vegetal. No presente estudo foi avaliada a indução da enzima quinona-redutase em células de hepatocarcinoma murino selvagem (Hepa 1c1c7) e mutantes (TAOr1BPrc1 e BPrc1), a citotoxicidade, genotoxicidade e antigenotoxicidade, mutagenicidade e antimutagenicidade em células de hepatocarcinoma humano (HepG2) competentes para metabolização de xenobióticos. Experimentos esses realizados através do ensaio da Quinona-redutase, coloração por sulforrodamina B, ensaio do cometa e teste do micronúcleo. Os resultados demonstraram que o extrato bruto e a fração n-butanólica das folhas, e o extrato bruto e a fração hidroalcoólica dos frutos de E. jambolana são capazes de promover significativamente a indução da enzima quinona-redutase em diferentes concentrações, de 1,25 a 40 μg/mL. Porém nessas condições esses extratos e frações foram potencialmente genotóxico. Em menores... / The variability of geographical regions favors the development of different plant species, which encourages the study in the search for new bioactive agents. The chemoprevention involves the use of natural or synthetic substances to prevent, retard or reverse the developing cancer and the species chosen for investigation of their possible chemopreventive effect was Eugenia jambolana belonging to the Myrtaceae family, chemical profile reveals the presence of anthocyanins and phenolic compounds with potential antioxidant, anti-inflammatory and analgesic effect. This study aims to perform a screning chemoprevention activity in extracts and fractions from leaves and fruits of Eugenia jambolana as part of bioprospecting of natural products. So far there are no studies on the ability of chemoprevention of plant species. The present study evaluated the induction of quinone-reductase in wild murine hepatoma cell line (Hepa 1c1c7) and mutant murine hepatoma cell line (TAOr1BPrc1 and BPrc1), cytotoxicity, genotoxicity, antigenotoxicity, mutagenicity and antimutagenicity in human hepatoma cell line (HepG2) responsible for metabolizing xenobiotics. The experiments were performed by quinone-reductase assay, staining sulforrodamina B, comet assay and micronucleus test. The results showed that the crude extract and the n-butanol fraction from the leaves, and the crude extract and hydroalcoholic fraction from the fruits of E. jambolana were able to significantly promote the induction of quinone-reductase in different concentrations from 1.25 to 40 μg/ mL. But under these conditions these compounds were potentially genotoxic. In lower concentrations these compounds were not genotoxic or mutagenic. The antigenotoxicity and antimutagenicity assays were performed from non-genotoxic concentrations... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Denise Crispim Tavares / Banca: Dulce Helena Siqueira Silva / Resumo: A variabilidade das regiões geográficas brasileiras favorece o desenvolvimento de diferentes espécies vegetais, o que estimula o estudo na busca de novos agentes bioativos. A quimioprevenção envolve o uso de substâncias naturais ou sintéticas a fim de prevenir, retardar ou reverter o desenvolvimento do câncer e a espécie escolhida para investigação de seu possível efeito quimiopreventivo é a Eugenia jambolana pertencente à família Myrtaceae, seu perfil químico revela a presença de antocianinas e substâncias fenólicas com potencial efeito antioxidante, antiinflamatório e analgésico. O presente estudo tem por objetivo realizar o rastreamento bioguiado para atividade de quimioprevenção em extratos e frações das folhas e dos frutos de Eugenia jambolana como parte da bioprospecção de produtos naturais. Até o momento não existem estudos sobre a capacidade de quimioprevenção dessa espécie vegetal. No presente estudo foi avaliada a indução da enzima quinona-redutase em células de hepatocarcinoma murino selvagem (Hepa 1c1c7) e mutantes (TAOr1BPrc1 e BPrc1), a citotoxicidade, genotoxicidade e antigenotoxicidade, mutagenicidade e antimutagenicidade em células de hepatocarcinoma humano (HepG2) competentes para metabolização de xenobióticos. Experimentos esses realizados através do ensaio da Quinona-redutase, coloração por sulforrodamina B, ensaio do cometa e teste do micronúcleo. Os resultados demonstraram que o extrato bruto e a fração n-butanólica das folhas, e o extrato bruto e a fração hidroalcoólica dos frutos de E. jambolana são capazes de promover significativamente a indução da enzima quinona-redutase em diferentes concentrações, de 1,25 a 40 μg/mL. Porém nessas condições esses extratos e frações foram potencialmente genotóxico. Em menores... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The variability of geographical regions favors the development of different plant species, which encourages the study in the search for new bioactive agents. The chemoprevention involves the use of natural or synthetic substances to prevent, retard or reverse the developing cancer and the species chosen for investigation of their possible chemopreventive effect was Eugenia jambolana belonging to the Myrtaceae family, chemical profile reveals the presence of anthocyanins and phenolic compounds with potential antioxidant, anti-inflammatory and analgesic effect. This study aims to perform a screning chemoprevention activity in extracts and fractions from leaves and fruits of Eugenia jambolana as part of bioprospecting of natural products. So far there are no studies on the ability of chemoprevention of plant species. The present study evaluated the induction of quinone-reductase in wild murine hepatoma cell line (Hepa 1c1c7) and mutant murine hepatoma cell line (TAOr1BPrc1 and BPrc1), cytotoxicity, genotoxicity, antigenotoxicity, mutagenicity and antimutagenicity in human hepatoma cell line (HepG2) responsible for metabolizing xenobiotics. The experiments were performed by quinone-reductase assay, staining sulforrodamina B, comet assay and micronucleus test. The results showed that the crude extract and the n-butanol fraction from the leaves, and the crude extract and hydroalcoholic fraction from the fruits of E. jambolana were able to significantly promote the induction of quinone-reductase in different concentrations from 1.25 to 40 μg/ mL. But under these conditions these compounds were potentially genotoxic. In lower concentrations these compounds were not genotoxic or mutagenic. The antigenotoxicity and antimutagenicity assays were performed from non-genotoxic concentrations... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador : Lauro E. S. Barata / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-02T02:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Minguzzi_Sandro_D.pdf: 2912134 bytes, checksum: fd76b2007568ee78830dbaaef1417b80 (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-11Bitstream added on 2014-06-13T21:01:50Z : No. of bitstreams: 1 carmo_ed_dr_sjc.pdf: 829575 bytes, checksum: 0c2043d64a287ab40cca1df3836a8e42 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os objetivos deste estudo foram avaliar o efeito da administração sistêmica de extrato liofilizado de Pfaffia glomerata em modelo de carcinogênese química em pele de camundongos hairless, bem como investigar a toxicidade hepática e renal das doses administradas. Foram utilizados 32 camundongos hairless, fêmeas com 5 semanas de vida, distribuídos em grupos controle (C) e experimentais (E1, E2 e E3). Os grupos E1, E2 e E3 receberam a administração sistêmica de extrato liofilizado de P. glomerata nas doses de 200, 400 e 1000 mg/Kg/dia, respectivamente, via oral, durante 15 semanas. O grupo C recebeu somente água filtrada. Duas semanas após o início da administração de extrato liofilizado de P. glomerata, os animais foram submetidos à carcinogênese química induzida pelo DMBA a 0,5% na região do dorso. Na 15ª semana foi realizada a avaliação clínica, biópsia das lesões de pele, coletada amostra de sangue e removidos fígado e rins dos animais. As lesões de pele seguiram para avaliação histopatológica e imunoistoquímica, os órgãos para análise histopatológica e as amostras de sangue para toxicológica. Nesta última, foram realizadas as análises da atividade enzimática de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase e da concentração de uréia. Comparados os grupos C e E o teste estatístico de Kruskal-Wallis não mostrou diferença estatística significativa em relação ao tipo, tamanho e graduação de malignidade das lesões. Não foi observada significância nas análises de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase e uréia. O teste de correlação de Spearman mostrou relação significativa para VEGF e PCNA e o qui-quadrado para infiltrado inflamatório em fígado e rins. Conclui-se que o tratamento com as doses de 200, 400 e 1000mg/kg/dia de extrato liofilizado de P. glomerata não apresentou ação quimiopreventiva e revelou indícios de toxicidade hepática e renal neste modelo experimental. / The goals of this study were both to evaluate the effect of systemic administration of the extract of Pfaffia glomerata in the chemical carcinogenesis model on the skin of hairless mice, as well as to investigate the hepatic and renal toxicity of the administered doses. For that we have used 32 hairless mice, female, aged 5 weeks, distributed in control group (C) and experimental groups (E1, E2 e E3). The experimental groups E1, E2 e E3 received systemic administration of the lyofilized extract of P. glomerata in 200, 400 and 1000 mg/Kg/day doses, respectively, by oral means, during 15 weeks. Group C received only filtered water. Two weeks after the beginning of the lyophilized extract of P. glomerata administration, the animals were submitted to chemical carcinogenesis induced by the 0,5% DMBA brushed in the dorsal region. At the 15th week a clinical evaluation was conducted, skin biopsy made, blood sample collected and liver and kidneys of the animals removed. After that the following evaluation were conducted: histopathological and immunohistochemical evaluation of the skin lesions, histopatological evaluation of the organs, and toxicological evaluation of the blood samples. The blood samples went also thorough the following analysis: enzimatic activity of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase and urea concentration. When comparing C and E groups, the Kruskal-Wallis statistical analysis has not shown any statistically significant difference of type, size and malignancy grading. It has not been observed statistically significant difference in the alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase and urea analysis. The Spearman correlation test showed significant relation for VEGF and PCNA and the c2 test for inflammatory infiltrate in the liver and kidneys. We therefore concluded that the treatment using 200, 400 and 1000mg/Kg/day of the lyophilized... (Complete abstract, click electronic access below)

Orientador : Christiane Pienna Soares / Banca: Raquel Alves dos Santos / Banca: Celso Teixeira Mendes Júnior / Banca: André Gonzaga dos Santos / Banca: Luis Octávio Regasini / Resumo: As atividades biológicas e farmacológicas dos biflavonoides são diversas incluindo suas propriedades imunossupressivas, anticancerígenas, antioxidantes, antiangiogênicas, antibacterianas, antivirais e antifúngicas. No presente estudo, avaliou-se a potencial capacidade do biflavonoide morelloflavona, isolada de Garcinia xanthochymus, em modular a expressão de HLA-G (Human Leukocyte Antigen- G), bem como seu potencial efeito quimiopreventivo. Inicialmente, foi avaliado o índice de morte celular causado pela morelloflavona por meio do ensaio de Anexina V - Iodeto de proídio em PBMC (Células mononucleares do sangue periférico), o qual apresentou índices de morte celular significantes. Através da citometria de fluxo observou-se um aumento da expressão de HLA-G vinculado à membrana celular em linhagens de melanoma (FON) (p < 0,001). Pôde-se observar a indução de HLA-G solúvel em linhagens de melanoma transfectada (M8-HLA-G1) (p < 0,001), sem alteração para os demais tipos celulares estudados, pelo ensaio imunoenzimático- ELISA. A expressão de RNAm de HLA-G também foi induzida pela morelloflavona, observada pela RT- PCR, em células de melanoma M8 que não expressam HLA-G constitutivamente. Ainda, foi avaliada a atividade quimiopreventiva da morelloflavona. Observou-se a duplicação da atividade da enzima quinona redutase na linhagem de hepatocarcinoma celular (Hepa1c1c7) por meio do ensaio quinona redutase. Pelo ensaio do cometa foi possível verificar a capacidade genotóxica e antigenotóxica. Em relação à antigenotoxicidade, a morelloflavona causou dano de DNA no pré-tratamento. No pós-tratamento foi observado que a morelloflavona pode ter a capacidade de reverter danos de DNA causados pelo peróxido de hidrogênio. Sendo assim, os dados demonstrados revelam que a morelloflavona induz a expressão de HLA-G e possui efeito quimiopreventivo. / Abstract: The biological and pharmacological activities of biflavonoids are diverse, including their immunosuppressive, anticancer, antioxidant, antiangiogenic, antibacterial, antiviral and antifungal properties. In the present study we assessed the potential ability of morelloflavone, a biflavonoid isolated from Garcinia xanthochymus in modulating the expression of HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G), as well as their potential chemopreventive effect. First, we measured the rate of cell death by morelloflavone using Annexin V - Propidium iodide assay in PBMC (peripheral blood mononuclear cells), which showed significant levels of cell death. By flow cytometry was observed the increased expression of HLA-G membrane bound in melanoma cells line (FON) (p < 0.001). Also, was observed the induction of HLA-G soluble in transfected melanoma cells line (M8-HLA-G1) (p < 0.001), with no change to other cell types studied by Enzyme-linked immunosorbent assay - ELISA. The expression of HLA-G mRNA was also induced by morelloflavone, observed by RT-PCR, in melanoma cells (M8) that do not express HLA-G constitutively. Still, we evaluated the chemopreventive activity of morelloflavone. We observed a doubling of quinone reductase enzyme activity in hepatocellular carcinoma cells line (Hepa1c1c7) by quinone reductase assay. By comet assay we were able to verify the genotoxic and antigenotoxic capacity. Regarding antigenotoxicity, morelloflavone caused DNA damage pre treatment. In the posttreatment was observed that morelloflavone may be capable of reversing DNA damage caused by hydrogen peroxide. Thus, the data show that morelloflavone induces the expression of HLA-G and has chemopreventive effect. / Doutor

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estimause que um terco da populacao mundial esteja infectado pelo bacilo. Sabe-se que 10% dos adultos infectados pelo M. tuberculosis adoecerao, 5% logo apos a primoinfeccao e os outros 5% por reativacao do bacilo ou nova exposicao. O risco de adoecimento e maior nos dois primeiros anos apos a infeccao, e aproximadamente 90% dos casos de adoecimento dos contatos ocorre neste periodo. O presente estudo prospectivo teve como objetivo avaliar as caracteristicas epidemiologicas e demograficas dos contatos de pacientes com tuberculose e analisar os fatores de risco para infeccao latente e progressao para o adoecimento por tuberculose acompanhada por um periodo de dois anos no Instituto Clemente Ferreira em São Paulo. Foram analisados 339 contatos dos 140 casos indices. Realizaram a prova tuberculinica (PT) 233 adultos e 106 criancas. A taxa de ILTB entre os contatos foi de 64% e existiu uma forte associacao entre infeccao latente e a positividade da baciloscopia do caso indice. Nao se observou correlacao entre a incidencia de infeccao latente ou adoecimento entre os contatos com os outros fatores estudados (grau de convivencia, grau de parentesco, doencas associadas, tempo de contato com o caso indice bacilifero, tabagismo e etilismo). O tratamento da infeccao latente pelo Mtb foi fator de maior relevancia na progressao para tuberculose ativa entre contatos. A taxa de adoecimento entre todos os contatos foi de 5% e de 8,3% entre os reatores a prova tuberculinica. Entre todos os contatos que receberam tratamento profilatico nenhum adoeceu. Dos 87 contatos que nao receberam tratamento preventivo, 21% adoeceram. Das 11 criancas em que nao foi indicado o tratamento da infeccao latente, tres adoeceram. Entre os contatos adultos dos 76 que nao receberam tratamento para ILTB, 15 adoeceram. O tratamento da tuberculose latente e o diagnostico precoce da tuberculose ativa sao fundamentais para bloquear a transmissao que sustenta a epidemia da TB dessa forma instituir o tratamento precoce da doenca. Neste estudo observamos que 100% daqueles que receberam quimioprofilaxia nao adoeceram o que reforca a importancia do acompanhamento dos contatos e tratamento da infeccao latente nessa populacao / BV UNIFESP: Teses e dissertações