Orientadores: Carmen Verissima Ferreira, Hiroshi Aoyama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:41:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assis_CristianeFernandesde_M.pdf: 3042510 bytes, checksum: f14f76bf214fea214d8604a04d205472 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: o objetivo geral deste trabalho foi correlacionar o efeito citotóxico da hidroquinona (HQ) e da tetrahidroxiquinona (THQ) sobre as células HL60 com alteração da atividade de PTPs. As qui nonas apresentaram efeito inibitório sobre fosfatases de membrana e citosol das células HL60. A viabilidade das células HL60 foi avaliada através de 3 parâmetros: redução do MTT, atividade fosfatásica e conteúdo de proteínas. Para a HQ foram obtidos os seguintes valores de ICso: 20 e 50jJM para fosfatase e MTT, respectivamente. Quando as células foram tratadas em presença da GSH os valores de ICso para HQ foram 80jJM para fosfatase e 50jJM para MTT. Em relação à função mitocondrial e atividade fosfatásica, as células quando tratadas com THQ apresentaram um ICso 50jJM. Entretanto, a THQ em presença da GSH foi menos tóxica como revelado pelos valores de ICso encontrados (240JJM para fosfatase e 160JJM para o MTT). As células HL60 tratadas com HQ e THQ reduziram o NBT, indicando positividade na diferenciação de 103 e 89%, respectivamente. A fragmentação do DNA observada na presença da HQ (35%) e THQ (24%) indica indução de apoptose. Nossos resultados mostram que o efeito citotóxico das qui nonas sobre as células HL60 foi inespecífico e dependente da metabolização das mesmas, com produção de compostos mais reativos. Portanto, o estresse oxidativo causado pela HQ e THQ pode inicialmente alterar vias de sinalização que têm a participação de proteínas tirosina fosfatases, já que estas enzimas respondem negativamente a baixos níveis de agentes oxidantes / Abstract: The aim of this work was to correlate the cytotoxic effect of hydroquinone (HQ) and tetrahydroxiquinone (THQ) on HL60 cells with protein tyrosine phosphatases activities changing. The quinones presented inhibitory effect in the phosphatases isolated from HL60 cells (membrane and cytosol). The cell viability was evaluated through 3 parameters: MTT reduction, phosphatase activity and protein content. For the HQ the following ICso values were obtained: 20 and 50IJM for phosphatase and MTT, respectively. When these cells were treated in presence of GSH the ICso values for HQ were 80IJM for phosphatase and 50IJM for MTT. In relation to the mitochondrial function and phosphatase activity, when the cells were treated with THQ, the ICso was 50IJM for both parameters. However, THQ in presence of GSH was less toxic as revealed through to ICso values of (240IJM for phosphatase and 160IJM for MTT). HL60 cells treated with HQ and THQ reducted NBT, indicating differentiation positivity of 103 and 89%, respectively. DNA fragmentation was observed in the presence of HQ (35%) and THQ (24%) revealing apoptose induction. Ours results showed that cytotoxic effect of quinones on HL60 cells was inespecific and depended on the compounds metabolization, producing more toxic metabolites. Finally, the oxidative stress caused by HQ and THQ could initially changes signaling pathways which PTPs are involved, because these enzymes are negatively regulated by low levei of oxidant agents / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Memoria para optar al título de Químico / Los compuestos quinónicos, debido a su diversidad estructural, poseen una amplia variedad de aplicaciones. En la actualidad las más estudiadas están centradas en sus propiedades farmacológicas. En este ámbito, la posibilidad de fusionar el núcleo quinónico con otras moléculas ha generado un gran interés con el propósito de mejorar sus propiedades farmacológicas. En este trabajo se informa la síntesis y caracterización de una serie de aminoquinonas, obtenidas por adición oxidativa de las correspondientes anilinas a la Juglona, una naftoquinona de origen natural. A partir de estos derivados, y de una serie de aminoquinonas obtenidas en estudios anteriores, se obtuvieron carbazolquinonas tetracíclicas. La síntesis de las aminoquinonas se realizó utilizando agua como solvente. Las anilinas escogidas presentan sustitución en posición para. En la segunda etapa estas aminoquinonas se ciclaron utilizando paladio como catalizador, e irradiación de microondas, para formar los correspondientes carbazoles / Given the great structural diversity of the quinone compounds, they exhibit a wide range of applications in different fields. Nowadays, the most studied applications of these compounds are focused on their pharmacological properties. In this context, the possibility of to fuse quinone compounds with other molecules presents a great interest in order to improve their pharmacological properties. In this thesis, the synthesis and characterization of a series of aminoquinones derived from Juglones, a naturally occurring quinone is reported. The synthesis of the derivatives is carried out by oxidative addition of anilines to Juglone. By reaction of these compounds, and some aminoquinones previously synthesized, novel tetracyclic carbazolequinones, were obtained. The aminoquinone synthesis was performed using water as reaction solvent. The chosen anilines to carry out the reactions have only para substituents. At the second step, the aminoquinones were subsequently cyclized using palladium as catalyzer, under microwave irradiation providing the respective carbazoles / FONDECYT N°1140753

Se sintetizó una serie de hidroquinonas tricíclicas, mediante reacciones Diels-Alder de quinonas bicíclicas con distintos dienos. Posteriormente, algunas de las hidroquinonas tricíclicas fueron oxidadas a las correspondientes quinonas tricíclicas. Se comparó la actividad inhibitoria del consumo de oxígeno en células tumorales de la serie de hidroquinonas tricíclicas con otras medidas anteriormente, para corroborar la relación estructura actividad previamente observada.

Magíster en Química área de Especialización en Química Medicinal y Memoria para optar al Título de Químico / Los derivados quinónicos poseen interesantes aplicaciones en áreas de la química de materiales y medicinal. Estos compuestos pueden ser encontrados tanto en la naturaleza como obtenerse sintéticamente, su síntesis ha despertado interés, debido a la posibilidad de funcionalizarlas, con el objetivo de mejorar sus propiedades, y también obtener nuevas estructuras. En este trabajo se informa la síntesis y caracterización de una serie de amino-, tio- y carbazolquinonas estructuralmente relacionadas con calotrixinas. Para la síntesis de amino y tioquinonas se utilizó un protocolo de química verde, utilizando agua como solvente. En una segunda etapa, se realizó la ciclación de quinonas que presentan sustituyentes dadores o aceptores en posiciones no impedidas, mediante el uso de acetato de paladio (II)1. Estos compuestos fueron caracterizados espectroscópicamente mediante resonancia magnética nuclear (1H, 13C y experimentos bidimensionales), sus actividades biológicas preliminares fueron estudiadas en líneas celulares de carcinoma mamario de ratón TA3. / Quinone derivatives have shown interesting applications in diverse chemical areas such as materials and medicinal chemistry. These compounds can be found in nature or being synthesized, and their synthesis has awakened some interest because they can be functionalized, and new structures can be obtained. In this work the synthesis and characterization of a series of amino-, tio- and carbazolquinones structurally related to Calothrixins are reported. For amino and tioquinone-derivative synthesis, a green chemistry protocol has been followed, using water as solvent. In a second stage, quinones containing donor or acceptor moieties not sterically hindered, were cyclized using Palladium (II) acetate 1. The quinone derivatives were characterized utilizing nuclear magnetic resonance techniques (1H, 13C and bidimensional), and their preliminary biological activities were studied using TA3 mammary carcinoma cells from mice / Fondecyt

SILVA, A. Estudos de complexos metálicos de Rutênio com ligantes o-fenilênicos e o ligante bifosfínico 1,4-bis(difenilfosfino) butano (dppb). 2007. 117 f. Tese (Doutorado em Química ) – Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by irlana araujo (irlanaaraujo@gmail.com) on 2011-11-01T17:59:38Z No. of bitstreams: 1 2007_tes_An Silva.pdf: 1468967 bytes, checksum: b9c0af070d456d7e0af800221e4bfb47 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Nascimento(vieiraaline@yahoo.com.br) on 2011-11-02T00:07:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tes_An Silva.pdf: 1468967 bytes, checksum: b9c0af070d456d7e0af800221e4bfb47 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-11-02T00:07:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tes_An Silva.pdf: 1468967 bytes, checksum: b9c0af070d456d7e0af800221e4bfb47 (MD5) Previous issue date: 2007-09-28 / This research work describes the synthesis, characterization, reactivity and properties of new complexes of ruthenium with the ligands o-phenylenediamine, oaminophenol, catechol, naphtalenediol, dopamine and adrenaline and the mer-[RuIIICl3(dppb)(H2O)] complex. Also, it describes a new metal-assisted oxidative dehydrogenation of the interaction o-phenylenediamine ligand and the mer- [RuIIICl3(dppb)(H2O)] complex. The mer-[RuIIICl3(dppb)(H2O)] complex has shown to be a versatile compound as starting material. The reaction of this compound with the o-phenylenediamine ligand produced a mixture of compounds with the bqdi and opda forms of the o-phenylene ligand, the trans-[RuIICl2(dppb)(bqdi)] and trans-[RuIICl2(dppb)(opda)] complexes, that it was confirmed for the observation of two singlet signals at d 47 and d 26 in the 31P{1H} NMR spectrum. One very first assignment suggests that the opda ligand is oxidized to bqdi form during the reaction, according to mechanism proposed in this work. However, the product of the reaction between the o-phenylenediamine ligand and the mer-[RuIIICl3(dppb)H2O] complex by the slow addition of the ligand showed only one signal at d 26 in the 31P{1H} NMR spectrum, indicating that the trans-[RuIICl2(dppb)(bqdi)] complex is preferentially produced. This complex was characterized by the elemental analysis, spectroscopic and electrochemical techniques and its structure has been determined by X-ray crystallography. Aiming to reinforce the proposed mechanism, we conducted the reaction of the o-phenylenediamine ligand with the [RuIICl2(dppb)(PPh3)] complex. Since the ruthenium metal center is already in the reduced state, it will not promote any redox change in the ligand. Thus, the complex produced showed only one signal at d 26 in the 31P{1H} NMR spectrum, indicating the formation of the trans-[RuIICl2(dppb)(opda)] complex that it was characterized by the elemental analysis, spectroscopic and electrochemical techniques and its structure has been determined by X-ray crystallography. The compounds isolated of type trans-[RuIICl2(dppb)(X)], X = quinone, dopamine and adrenaline and cis-[RuIICl2(dppb)(L)], L = o-aminophenol in the quinonoide form and bqdi, were characterized by the spectroscopic and electrochemical techniques. / Neste trabalho descreve-se a síntese, caracterização, reatividade e propriedades de novos complexos de rutênio com os ligantes o-fenilenodiamina, o-aminofenol, catecol, naftalenodiol, dopamina e adrenalina a partir do complexo precursor mer-[RuIIICl3(dppb)(H2O)]. Descreve-se também uma nova rota de desidrogenação oxidativa do ligante o-fenilenodiamina a partir da interação deste com o complexo mer-[RuIIICl3(dppb)(H2O)]. O complexo mer-[RuIIICl3(dppb)(H2O)] é extremamente versátil como precursor. Ao reagir com o ligante o-fenilenodiamina diretamente, forma uma mistura constituída por complexos que contêm as formas oxidada (bqdi) e reduzida (opda) do ligante o-fenilênico, os complexos trans-[RuIICl2(dppb)(bqdi)] e trans-[RuIICl2(dppb)(opda)], que foi confirmada pela observação de dois singletos em d 47 e d 26 no espectro de RMN 31P{1H}. Uma tentativa de atribuição preliminar sugere que o ligante opda é oxidado a bqdi durante a reação, conforme mecanismo proposto no presente trabalho. Entretanto, o produto obtido da reação entre o ligante o-fenilenodiamina e o complexo mer-[RuIIICl3(dppb)H2O] por meio da lenta adição do ligante apresentou apenas um sinal em d 26 no espectro de RMN 31P{1H}, indicando que o complexo trans- [RuIICl2(dppb)(bqdi)] é preferencialmente formado. Tal complexo foi caracterizado por análise elementar, técnicas espectroscópicas e eletroquímicas e sua estrutura determinada por difração de raios X. Com o objetivo de reforçar o mecanismo proposto, realizou-se a síntese entre o o ligante o-fenilenodiamina e o complexo [RuIICl2(dppb)(PPh3)]. Neste caso, o centro metálico de rutênio já se encontra no estado reduzido e o metal não promoverá nenhum tipo de mudança no estado de oxidação do ligante. Portanto, o produto obtido apresentou apenas um sinal em d 47 no espectro de RMN 31P{1H}, indicando a formação do complexo trans-[RuIICl2(dppb)(opda)], caracterizado por microanálise, técnicas espectroscópicas e eletroquímicas e cuja estrutura foi determinada por difração de raios X. Os complexos isolados do tipo trans-[RuIICl2(dppb)(X)], onde X = quinona, dopamina e adrenalina e cis-[RuIICl2(dppb)(L)], onde L = o-aminofenol na forma quinonóide e bqdi, foram caracterizados por espectroscopia eletrônica, vibracional e de ressonância magnética nuclear de fósforo, além de técnicas eletroquímicas, como voltametria cíclica e de pulso diferencial.

Doctor en Química / En esta tesis doctoral se estudió, en forma experimental y teórica, la reacción de acoplamiento oxidativo de las quinonas carbo- y heterocíclicas 2-metil-1,4-benzoquinona, 8,8-dimetilnaftalen-l,4,5(8H)-triona y el éster metílico del ácido 1,3-dimetil-5,8-dioxo-5,8-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico (una isoquinolin quinona), con aminas alifáticas (derivados de N-fenilpiperazina) y aromáticas (derivados de anilina), comparando un medio de reacción orgánico como el diclorometano con un medio de reacción sustentable como el agua. Se aplicó la metodología sintética desarrollada en la obtención de nuevos inhibidores de la enzima fosfatasa Cdc25B, implicada en el control de la proliferación celular y asociada con cáncer. Los compuestos fueron también estudiados como inhibidores de la respiración mitocondrial, un blanco donde comúnmente actúan compuestos quinonicos, además de su efecto antiproliferativo en células tumorales de ratón y humanas. Se encontró que el medio acuoso puede incrementar tanto la reactividad como la regioselectividad, en las reacciones de acoplamiento C-N de aminas con quinonas. Para los casos estudiados en este trabajo, las reacciones en agua dan mejores, o al menos, los mismos resultados que al usar un medio de reacción convencional como diclorometano. Los cálculos teóricos, basados en índices de reactividad DFT y el potencial electrostático molecular ayudaron a racionalizar los cambios en la reactividad observada experimentalmente. A partir de la quinona 8,8-dimetilnaftalen-l,4,5(8H)-triona, se obtuvieron nuevos inhibidores de la enzima Cdc25B de tipo aminiquinonicos, los cuales presentaron inhibición de tipo mixta, con Ki y Ki´ en el rango micromolar y en un caso con Ki´ submicromolar. Los cálculos de docking permitieron visualizar la forma de unión de los compuestos en el sitio activo de la enzima, lo que explica en parte la acción inhibitoria de los compuestos. Los resultados de la inhibición de la respiración mitocondrial mostraron que la adición de un sustituyente amino, ya sea anilina, fenilpiperazina o bisfenilamina en la quinona 8,8-dimetolnaftalen-l,4,5(8H)-triona inactiva su acción. Los resultados de inhibición de la proliferación celular de las aminoquinonas obtenidas, mostraron que para el caso de las células de ratón la relación de proliferación de células cancerosas/células normales es siempre mayor a uno, indicando una selectividad por las células cancerosas, en cambio en las células humanas esta relación se invirtió, siendo siempre las células normales más susceptibles que las cancerosas. El compuesto más activo frente a las células tumorales de ratón TA3 fue la o-acetil anilinquinona (1,29 uM), mientras que frente a las células tumorales humanas MCF7 el compuesto más activo fue la o-cloro anilinquinona (18,67 uM) / The oxidative coupling reactions of carbo- and heterocyclic quinones 2-methyl-1,4-benzoquinone, 8,8- dimethylnaphthalene- l,4,5(8H)-trione and the methyl ester of 1,3-dimethyl-5,8-dioxo -5,8- dihydro-isoquinoline -4- carboxylic acid with aliphatic amines (N-phenylpiperazine derivatives) and aromatic (aniline derivatives) were studied experimentally and theoretically. A comparison between a typical organic solvent such as dichloromethane and water, a sustainable reaction medium, was performed. The developed synthetic methodology was applied in the synthesis of new inhibitors of Cdc25B phosphatase enzyme, which is involved in the control of cell proliferation and therefore proposed as a target in cancer research. The inhibition of mitochondrial respiration and the antiproliferative effects in mouse and human tumor cells provoked by the series of compounds were also studied. The results of these studies show that water enhance both reactivity and regioselectivity, in the coupling C-N reactions of quinones with amines. The experimental changes in reactivity were explained by theoretical calculations based on DFT reactivity indexes and molecular electrostatic potential. Starting from 8,8-dimethylnaphthalen-l,4,5(8H)-trione, new aminoquinone Cdc25B enzyme inhibitors were obtained. These compounds showed inhibition of mixed type, with Ki and Ki' in the micromolar range and in one case with Ki' submicromolar. Docking calculations showed the binding of compounds in the active site of the enzyme, explaining partially their inhibitory action. The results on mitochondrial respiration showed that the addition of an amino substituent, either aniline, bisphenilamine or phenylpiperazine to 8,8-dimetolnaftalen-l,4,5(8H)-trione inactivate its inhibitory activity. For the case of mouse cells the results on cell proliferation showed that, the ratio of inhibition of proliferation of cancer versus normal cells is always greater than one. This indicates selectivity for cancer cells. The opposite is observed in human cells. The most active compound against tumor cells mouse TA3 was o-acetyl anilinquinone (1.29 uM ) while facing MCF7 human tumor cells the most active compound was o-chloro anilinquinone (18.67 uM). / FONDECYT

Orientador: Maria Domingues Vargas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-26T11:43:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa_MariaAparecida_M.pdf: 2986254 bytes, checksum: da6407b3c47d62a963bff1f01348d0fe (MD5) Previous issue date: 2000 / Mestrado

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-15T13:23:13Z No. of bitstreams: 1 Maria Jose Sarmento Filha.pdf: 1909373 bytes, checksum: abde703b562cc63bdf58551f554faed2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T13:23:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Jose Sarmento Filha.pdf: 1909373 bytes, checksum: abde703b562cc63bdf58551f554faed2 (MD5) Previous issue date: 2011-02-14 / The present work describes the synthesis of new Michael adducts of 1,4- naphthoquinone with a series of amino acids, with good (53-64%) to moderate (30-40%) yields, which highlighted the atom economy and the use of simplified synthetic methodologies to obtain products with high value biological value added. Thus, adducts were obtained with glycine, β- alanine, L-proline, L-alanine, L-phenylalanine, ethyl glycinate, ethyl β-aminopropyonate, ethyl L-2-aminopropyonate ethyl, ethyl 4-aminobutyrate, 4 and unpublished (L-phenylalanine, β-aminopropanoato ethyl, L-2-ethyl aminopropanoato and ethyl 4-aminobutyrate). The products were tested for bacteriostatic activity against microorganisms: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumonia, and fungistatic activity against Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes and Trichophyton rubrum. Some compounds inhibited fungistatic and bacteriostatic even at the lower concentration of 62.5μg/mL. The compound showed better activity fungistatic and bacteriostatic compound was synthesized with the amino acid glycine. / O presente trabalho trata da síntese de novos adutos de Michael da 1,4-naftoquinona com uma série de aminoácidos, com rendimentos bons (53-64%) e moderados (30-40%), em que se destacou a economia de átomos e a utilização de metodologias sintéticas simplificadas na obtenção de produtos com alto valor biológico agregado. Assim, foram obtidos adutos com a glicina, β- alanina, L-prolina, L-alanina, L-fenilalanina, glicinato de etila, β-aminopropanoato de etila, L-2-aminopropanoato de etila e 4-aminobutirato de etila, sendo 4 inéditos (Lfenilalanina, β-aminopropanoato de etila, L-2-aminopropanoato de etila e 4-aminobutirato de etila). Os produtos obtidos foram testados para a atividade bacteriostática frente aos microrganismos: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa e Klebisiella pneumonia, e atividade fungistática frente à Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton rubrum. Os compostos apresentaram inibição bacteriostática e fungistática na menor concentração testada, que foi de 62,5μg/mL. O composto que melhor apresentou atividade fungistática e bacteriostática foi o composto sintetizado com o aminoácido glicina.

Orientador : Christiane Pienna Soares / Banca: Raquel Alves dos Santos / Banca: Celso Teixeira Mendes Júnior / Banca: André Gonzaga dos Santos / Banca: Luis Octávio Regasini / Resumo: As atividades biológicas e farmacológicas dos biflavonoides são diversas incluindo suas propriedades imunossupressivas, anticancerígenas, antioxidantes, antiangiogênicas, antibacterianas, antivirais e antifúngicas. No presente estudo, avaliou-se a potencial capacidade do biflavonoide morelloflavona, isolada de Garcinia xanthochymus, em modular a expressão de HLA-G (Human Leukocyte Antigen- G), bem como seu potencial efeito quimiopreventivo. Inicialmente, foi avaliado o índice de morte celular causado pela morelloflavona por meio do ensaio de Anexina V - Iodeto de proídio em PBMC (Células mononucleares do sangue periférico), o qual apresentou índices de morte celular significantes. Através da citometria de fluxo observou-se um aumento da expressão de HLA-G vinculado à membrana celular em linhagens de melanoma (FON) (p < 0,001). Pôde-se observar a indução de HLA-G solúvel em linhagens de melanoma transfectada (M8-HLA-G1) (p < 0,001), sem alteração para os demais tipos celulares estudados, pelo ensaio imunoenzimático- ELISA. A expressão de RNAm de HLA-G também foi induzida pela morelloflavona, observada pela RT- PCR, em células de melanoma M8 que não expressam HLA-G constitutivamente. Ainda, foi avaliada a atividade quimiopreventiva da morelloflavona. Observou-se a duplicação da atividade da enzima quinona redutase na linhagem de hepatocarcinoma celular (Hepa1c1c7) por meio do ensaio quinona redutase. Pelo ensaio do cometa foi possível verificar a capacidade genotóxica e antigenotóxica. Em relação à antigenotoxicidade, a morelloflavona causou dano de DNA no pré-tratamento. No pós-tratamento foi observado que a morelloflavona pode ter a capacidade de reverter danos de DNA causados pelo peróxido de hidrogênio. Sendo assim, os dados demonstrados revelam que a morelloflavona induz a expressão de HLA-G e possui efeito quimiopreventivo. / Abstract: The biological and pharmacological activities of biflavonoids are diverse, including their immunosuppressive, anticancer, antioxidant, antiangiogenic, antibacterial, antiviral and antifungal properties. In the present study we assessed the potential ability of morelloflavone, a biflavonoid isolated from Garcinia xanthochymus in modulating the expression of HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G), as well as their potential chemopreventive effect. First, we measured the rate of cell death by morelloflavone using Annexin V - Propidium iodide assay in PBMC (peripheral blood mononuclear cells), which showed significant levels of cell death. By flow cytometry was observed the increased expression of HLA-G membrane bound in melanoma cells line (FON) (p < 0.001). Also, was observed the induction of HLA-G soluble in transfected melanoma cells line (M8-HLA-G1) (p < 0.001), with no change to other cell types studied by Enzyme-linked immunosorbent assay - ELISA. The expression of HLA-G mRNA was also induced by morelloflavone, observed by RT-PCR, in melanoma cells (M8) that do not express HLA-G constitutively. Still, we evaluated the chemopreventive activity of morelloflavone. We observed a doubling of quinone reductase enzyme activity in hepatocellular carcinoma cells line (Hepa1c1c7) by quinone reductase assay. By comet assay we were able to verify the genotoxic and antigenotoxic capacity. Regarding antigenotoxicity, morelloflavone caused DNA damage pre treatment. In the posttreatment was observed that morelloflavone may be capable of reversing DNA damage caused by hydrogen peroxide. Thus, the data show that morelloflavone induces the expression of HLA-G and has chemopreventive effect. / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-20T03:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334826.pdf: 2542072 bytes, checksum: eb0382d0724ff8cfb3bea98540cf0909 (MD5) Previous issue date: 2015 / Produtos naturais são de grande interesse científico, especialmente farmacêutico. Espécies do gênero Eugenia apresentam importantes atividades biológicas, mas para E. hiemalis há poucos estudos na literatura. A busca de novos fármacos para doenças neurodegenerativas e outras decorrentes do estresse oxidativo, e a resistência a antibióticos constituem desafios contemporâneos. Neste trabalho foram investigadas partes aéreas de E. hiemalis (Itapuã, RS) num estudo bioguiado pelas atividades anticolinesterásica, antibacteriana (molicutes) e antioxidante, e analisou-se a composição química e atividade biológica do óleo essencial das folhas (Blumenau, SC). Extratos e frações foram fracionados em colunas monitoradas por cromatografia em camada delgada. Substâncias isoladas foram analisadas por métodos espectroscópicos. Os óleos das folhas foram extraídos em aparelho de Clevenger nas quatro estações do ano e analisados por cromatografia gasosa. As atividades biológicas foram avaliadas por grupos parceiros. Os extratos CH2Cl2 apresentaram os melhores resultados de atividade anticolinesterásica e antibacteriana. Do extrato CH2Cl2 das folhas foram isolados GE1 (acetato de miconidina), GE2 (primina), GE6, GE8 (benzoquinonas inéditas na literatura). GE1, GE2, GE9 (metil-olivetol) e outro composto foram isoladas do extrato CH2Cl2 dos botões florais. GE1 e GE2 apresentaram atividade antibacteriana e GE2 apresentou também atividade anticolinesterásica. Do extrato MeOH das folhas (melhor atividade antioxidante) foram isolados 11 compostos, um deles identificado como quercitrina (GE14). Nos óleos essenciais foram identificados 42 componentes, sendo majoritários espatulenol, biciclogermacreno, d-cadineno e ß-cariofileno. O teor de compostos não funcionalizados aumentou nas estações mais quentes. Os óleos apresentaram baixa atividade nos modelos testados. Quinonas não foram encontradas em outras espécies de Myrtaceae, configurando um perfil químico diferenciado para E. hiemalis. Os resultados obtidos, principalmente com relação às atividades antibacterina e anticolinesterásica, indicam interessante potencial para o seguimento das investigações com esta espécie, inclusive em outros modelos, e para estudos in silico com primina e acetato de miconidina.<br> / Abstract : Natural products are a very important subject for scientifical research area. Eugenia species have interesting biological activities, but there are few studies for E. hiemalis. Neurodegenerative diseases, as well as other diseases resulting from oxidative stress and antibiotic resistance are challenges in the search for new drugs. This study aimed to investigate the aerial parts of E. hiemalis (Itapuã, RS) in a bioguided study by anticholinesterase, antibacterial (mollicutes) and antioxidant activities, as well as to analyze chemical composition and biological activity of its essential oil (Blumenau, SC). Chromatographic fractionation was performed in columns monitored by thin layer chromatography. Isolated compounds were analyzed by spectroscopic methods. The four season?s oils were extracted in Clevenger apparatus and analyzed by gas chromatography. Biological activities were evaluated by partner groups. The CH2Cl2 extracts showed the best results for anticholinesterase and antibacterial activity. GE1 (miconidin acetate), GE2 (primin), GE6 and GE8 (unpublished benzoquinones in the literature) were isolated from CH2Cl2 leaves extract. GE1, GE2 and GE9 (methylolivetol) were isolated from the CH2Cl2 flower buds extract, along with other compound. GE1 and GE2 showed antibacterial activity and GE2 presented also anticholinesterase activity. From the MeOH leaves extract (better antioxidant activity) 11 compounds were isolated and one of them identified as quercitrin (GE14). From the essential oils 42 components were identified; the major compounds were spathulenol, bicyclogermacrene, d-cadinene and ß-caryophyllene. The content of non-functionalized compounds increased in the warmer seasons. The oils showed low activity in the tested models. Quinones were not reported for other Myrtaceae species, so these date set a different chemical profile for E. hiemalis. The results, particularly with respect to antibacterial and acetylcholinesterase activities, indicate good potential for follow-up investigations with this species, including other models, and in silico studies with primin and acetate miconidin.