Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2018-02-07T13:06:22Z No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-07T13:06:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA CAROLINA MASSAROTTO.pdf: 924874 bytes, checksum: 09a1ac55208a09df27e003db121d89d6 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Breast cancer is the second most common type of cancer in the world, and the most common among women, affecting men who account for 1% of all cases of the disease. The risk factors of the disease are related to age, endocrine / reproductive history, behavioral / environmental factors, and genetic / hereditary factors. The prognosis of the disease depends on its extension (staging), with greater curative potential when diagnosed at baseline.Among the types of treatment of breast cancer stand out surgery, radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy and biological therapy. It is highlighted in the radiotherapy modality, Brachytherapy, which is the application of radiation in a more precise and localized way in the tumor. In this work we will focus on high-grade interstitial brachytherapy dose rate, partial and accelerated breast irradiation (IPAM), which has been shown to have better esthetic results, lower risk of injury from radiation from healthy adjacent tissues, shorter duration of treatment, and low recurrence rates. This is a retrospective, longitudinal, descriptive, analytical study, with a review of medical records of patients diagnosed with breast cancer, stages 0-I-II, between the years 2004 and 2013 who received IPAM using brachytherapy after conservative surgery of the breast at the Radium Institute of Campinas, Campinas-SP, Brazil.This work aims to report and evaluate the viability, acute and chronic toxicity, aesthetic aspects, efficacy and factors related to the use of Partial and Accelerated Breast Irradiation with high dose rate brachytherapy for patients with early stage of breast cancer. In addition to assessing recurrence rates and local control of the disease. / O c?ncer de mama ? o segundo tipo de c?ncer mais comum no mundo,e o mais frequente entre as mulheres, acometendo tamb?m homens que representam 1% do total de casos da doen?a. Os fatores de risco da doen?a est?o relacionados com idade, fatores end?crinos/hist?ria reprodutiva, fatores comportamentais/ambientais e fatores gen?ticos/heredit?rios. O progn?stico da doen?a depende da sua extens?o (estadiamento), com maior potencial curativo quando diagnosticada no in?cio. Entre os tipos de tratamento do c?ncer de mama destacam-se a cirurgia, radioterapia , quimioterapia, hormonioterapia e terapia biol?gica. Apresenta destaque na modalidade radioter?pica, a Braquiterapia, que trata-se da aplica??o de radia??o de forma mais precisa e localizada no tumor. Neste trabalho teremos como enfoque a braquiterapia intersticial de alta taxa de dose, irradia??o parcial e acelerada da mama (IPAM), que vem apresentando melhores resultados est?ticos, menor risco de les?o pela radia??o de tecidos adjacentes saud?veis, menor dura??o do tratamento, e baixas taxas de recorr?ncia. Trata-se de um estudo retrospectivo, longitudinal, descritivo, anal?tico, com revis?o de prontu?rios de pacientes com diagn?stico de c?ncer de mama, est?dios 0-I-II , entre os anos de 2004 e 2013 que receberam IPAM utilizando braquiterapia ap?s a cirurgia conservadora da mama no Instituto do Radium de Campinas, Campinas-SP, Brasil. Tal trabalho objetiva relatar e avaliar a viabilidade, toxicidade aguda e cr?nica, aspectos est?ticos, efic?cia e fatores relacionados com utiliza??o de Irradia??o Parcial e Acelerada da Mama com braquiterapia de alta taxa de dose para pacientes com est?dio inicial de c?ncer de mama. Al?m de avaliar as taxas de recorr?ncia e controle local da doen?a.

Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2018-02-15T12:50:05Z No. of bitstreams: 1 VANDERLEI JOSE JUNIOR.pdf: 1351825 bytes, checksum: 599d050ec951a6a8e7497a0cea5d2e17 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-15T12:50:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VANDERLEI JOSE JUNIOR.pdf: 1351825 bytes, checksum: 599d050ec951a6a8e7497a0cea5d2e17 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Introduction: Prostate cancer is one of the most prevalent diseases in the male population, occupying the second position among malignant neoplasms. There are several therapeutic options for the treatment of localized prostate cancer, ranging from conservative behaviors to interventional treatments such as radical prostatectomy or external radiotherapy, associated or not with brachytherapy. Objective: To identify the factors that can predict biochemical recurrence and to evaluate treatment toxicity. METHOD: This is a retrospective and longitudinal study of 162 patients diagnosed with prostate cancer treated with conformational external radiotherapy associated with high dose rate brachytherapy (BTATD) between 2005 and 2014. The database was used of the Radium ? Campinas Oncology Institute, collected prospectively. Results: The mean follow-up time was 57 months. No grade 3 late toxicity was observed in the gastrointestinal tract, with only 1 patient (0.6%) genitourinary tract. The only categorical variable that presented statistical significance for biochemical relapse was the Nadir PSA <1 ng / ml (p = 0.018). The biochemical recurrence rate found was 96.3%, based on the Phoenix criteria (PSA nadir + 2 ng / ml). Conclusions: This study demonstrated that in the treatment of localized prostate cancer, the association of external radiotherapy with BATD is a safe therapeutic option, with a low degree 3 late toxicity and a biochemical recurrence of only 3.7% (with HF = 95 %). / Introdu??o: O c?ncer de pr?stata ? uma das doen?as mais prevalentes na popula??o masculina, ocupando a segunda posi??o entre as neoplasias malignas. H? v?rias op??es terap?uticas para o tratamento do c?ncer de pr?stata localizado, podendo variar de condutas conservadoras ? tratamentos intervencionistas como a prostatectomia radical ou a radioterapia externa, associada ou n?o ? braquiterapia. Objetivo: Identificar os fatores que possam predizer recidiva bioqu?mica e avaliar a toxicidade do tratamento. M?todo: Tratase de um estudo retrospectivo e longitudinal, com 162 pacientes diagnosticados com c?ncer de pr?stata, tratados com radioterapia externa conformacional associada ? braquiterapia de alta taxa de dose (BATD), entre 2005 e 2014. Utilizou-se o banco de dados do Radium - Instituto de Oncologia de Campinas, coletados prospectivamente. Resultados: O tempo m?dio de seguimento foi de 57 meses. N?o foi observada toxicidade tardia grau 3 no trato gastrointestinal, sendo apenas 1 paciente (0,6%) trato genitourin?rio. A ?nica vari?vel categ?rica que apresentou signific?ncia estat?stica para recidiva bioqu?mica foi o PSA Nadir <1 ng/ ml (p = 0,018). A taxa de recidiva bioqu?mica encontrada foi de 96,3%, baseando-se nos crit?rios de Phoenix (PSA nadir + 2 ng/ml). Conclus?es: Esse estudo demonstrou que, no tratamento de c?ncer de pr?stata localizado, a associa??o de radioterapia externa com BATD ? uma op??o terap?utica segura, com baixa taxa de toxicidade tardia grau 3 e recidiva bioqu?mica de apenas 3,7% (com I.C = 95%).

A radioterapia de intensidade modulada (IMRT) é uma das mais modernas técnicas radioterapêuticas que permite a entrega de elevadas e complexas distribuição de doses ao volume tumoral, que necessita de novos métodos para o controle de qualidade dos procedimentos efetuados. Nos serviços de radioterapia costuma-se usar para o controle de qualidade do sistema de planejamento, a câmara de ionização para verificação pontual da dose e um dispositivo com diodos semicondutores (MapCHECK2) para a verificação bidimensional em um plano da fluência planejada, entretanto, para a verificação tridimensional dessas distribuições de doses ainda não há um dosímetro consolidado na rotina clínica. Nesse contexto, para a dosimetria tridimensional se destacam os géis poliméricos. Neste trabalho foram feitas a dosimetria convencional, pontual e bidimensional como se faz na rotina clínica e a dosimetria tridimensional utilizando o gel polimérico Magic-f, que apresenta a distribuição de dose volumétrica. Para este trabalho foi escolhido o tratamento de câncer de próstata, pois na atualidade é um dos tipos de cânceres mais comuns entre os homens. No contexto da dosimetria gel, para se obter a informação volumétrica é necessária uma técnica de imagem, no presente caso foram utilizadas imagens por ressonância magnética (magnetic resonance imaging, MRI). A partir dessas imagens é possível determinar as distribuições de doses processando-as em um software desenvolvido pelo grupo que determina as taxas de relaxação R2 associada à dose absorvida e posteriormente comparar as imagens obtidas com as imagens do sistema de planejamento. Para isso, se obteve dez cortes ao longo de cada simulador físico ou fantom em que sua comparação foi feita com a respectiva fatia do sistema de planejamento, na posição correspondente. Para uma avaliação quantitativa foi utilizado o conceito de índice gama, no critério padrão da radioterapia, 3% da dose e 3mm de distância de concordância. Os resultados obtidos com a dosimetria gel se mostram de acordo com os controles de qualidade convencionais e oferecem uma visão global da distribuição de dose no volume alvo. / The intensity modulated radiotherapy (IMRT) is one of the most modern radiotherapeutic technique that enables the delivery of high and complexes conformational doses to the tumor volume, that requires new methods for the quality assurance of the procedures performed. Radiotherapy services usually perform quality assurance of the planning system with the ionization chamber for spot-checking and an array of semiconductor diodes (MapCHECK2) to check on a two-dimensional plane, however for tridimensional dose verification does not exist an established dosimeter in the clinical routine. In this context, for three-dimensional dosimetry the polymeric gels were used. In This work the conventional one and two-dimensional dosimetry as employed in the clinical routine, and the three-dimensional dosimetry using polymer gel MAGIC- f, which provide the volumetric dose distribution. Prostate cancer clinical cases were chosen for this work because this kind of tumor is one of the most common cases in male individuals. In the context of dosimetry gel to obtain volumetric information an imaging technique is necessary, in this case the magnetic resonance imaging (MRI), was used to measure the dose. From these images it is possible to determine the distributions of doses processing them in a software developed by our research group that determines R2 relaxation rates associated with the absorbed dose and subsequently compare the images obtained with the images of the planning system. For this, ten slices were obtained along each phantom, and comparisons were made with the respective slice of the treatment planning system, in the corresponding position. For a quantitative evaluation of the gamma index , in the standard criterion in radiotherapy, 3 % dose and 3 mm distance to agreement was used. The results obtained shown that gel dosimetry agrees with the conventional quality controls and provide an overview of dose distribution in the target volume.

A cirurgia ainda é o principal método de tratamento do câncer do reto. Recentemente a quimio e radioterapia neo-adjuvantes têm sido preconizadas, com freqüência cada vez maior, com o intuito de reduzir os índices de recidiva e mortalidade. O objetivo desse estudo foi avaliar, retrospectivamente a sobrevida e a recidiva tumoral de pacientes submetidos a quimioterapia adjuvante, com e sem quimio e radioterapia neoadjuvantes. Foram avaliados retrospectivamente 36 pacientes submetidos a ressecção anterior baixa por adenocarcinoma do reto. Subdivididos em três grupos: grupo I (N=11), submetidos exclusivamente a tratamento cirúrgico; grupo II (N=8), submetidos a tratamento cirúrgico, seguido de quimioterapia adjuvante; grupo III (N=17), submetidos a tratamento cirúrgico com quimio e radioterapia neo-adjuvantes. O período de seguimento foi de 36 meses. Seis pacientes (16,6%) apresentaram recidiva, sendo 1 paciente do grupo I, 3 pacientes do grupo II e 2 pacientes do grupo III. A sobrevida global foi de 88,9%, assim distribuída: grupo I, 80,0%; grupo II, 100,0% e grupo III, 87,5%. Não houve diferença significante nos índices de recidiva nem na sobrevida entre os grupos. Concluiu-se que na amostra estudada os métodos terapêuticos tiveram resposta equivalente, não tendo sido possível demonstrar a interferência da quimio e ou radioterapia nos índices de sobrevida ou recidiva / Surgery continues to be the principal method for treating cancer of the rectum. Recently, chemo and neo-adjuvant radiotherapy have been considered, with increasing frequency, with the intention of reducing the rates of recurrence and mortality. The objective of this study was to evaluate, retrospectively, survival and tumor recurrence in patients submitted to adjuvant chemotherapy, with and without neo-adjuvant chemo and radiotherapy. A retrospective evaluation of 36 patients submitted to lower anterior resection for adenocarcinoma of the rectum was conducted, subdivided into three groups: Group I (n=11), submitted exclusively to surgical treatment; Group II (n=8), submitted to surgical treatment followed by adjuvant chemotherapy; Group III (n=17), submitted to surgical treatment with chemo and neo-adjuvant radiotherapy. The time period was 36 months. Six patients (16.6%) presented recurrence: 1 patient from Group I, 3 patients from Group II and 2 patients from Group III. Overall survival was 88.9%, distributed in the following way: Group I, 80.0%; Group II, 100.0% and Group III, 87.5%. No significant differences in the rates of recurrence and survival were observed between the groups. It is therefore concluded that within the sample the therapeutic methods had similar response, not having been possible to demonstrate the interference of chemo and radiotherapy in the rates of survival or recurrence

Introdução: Na prática clínica se observa que há diferenças na incidência de efeitos colaterais entre pacientes submetidos ao mesmo esquema terapêutico de radioterapia. Tais diferenças podem ser entendidas como uma radiossensibilidade individual determinada geneticamente. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos tardios na bexiga em pacientes com câncer do colo uterino tratadas com radioterapia, com ou sem cirurgia, e o valor prognóstico de três polimorfismos genéticos de base única com relação ao desenvolvimento de cistite actínica. Material e métodos: Foi realizada uma análise retrospectiva de 50 pacientes com carcinoma cervical tratadas entre 1999 e 2004, com um mínimo de 6,5 anos de seguimento. A dose de radioterapia na bexiga foi considerada como a soma da dose da radioterapia externa com a dose de braquiterapia no ponto de bexiga definido pelo ICRU 38 (Relato número 38 da Comissão Internacional de Unidades e Medidas em Radiação). Para as correlações entre dose e efeito, foi calculada a dose biológica efetiva (BED) para cada caso. Para a avaliação dos efeitos tardios em bexiga, além dos dados descritos em prontuário, foi feito um questionário específico dirigido aos sintomas urinários, foi realizada cistoscopia em todas as pacientes e a escala LENTSOMA (efeitos tardios no tecido normal/ subjetivo-objetivo tratamento e exames) foi aplicada, utilizando o pior grau do efeito encontrado nos diferentes métodos de avaliação. Variantes genéticas do códon 72 da p53 (Arginina / Prolina), MDM2 SNP309 T/G e ATMex39 5557 G>A foram identificadas usando o método de genotipagem de SNP ABI SNaPshot e os resultados foram correlacionados com a incidência e grau de cistite actínica. Resultados: Complicações clínicas tardias da bexiga foram registradas em 17 (34%) pacientes usando dados coletados dos prontuários e em 41 (82%) pacientes pelo questionário de existência e gravidade dos efeitos tardios da irradiação. Essas complicações foram diretamente correlacionadas com a BED. Vinte e oito pacientes (56%) desenvolveram cistite diagnosticada por cistoscopia (16% Grau 2-4). MDM2 SNP309 TT associado a TP53 (P72R) GG foram relacionados com o aumento da incidência de cistite. Conclusões: Cistite actínica, em grau 2 ou maior, foi elevada nessa população e apresentou uma maior incidência quando realizado um questionário específico para tal. Houve associação com maior dose de radioterapia (BED Gy3 > 100 Gy) e com MDM2 SNP309 TT associado a TP53 (P72R) GG. / Introduction: In clinical practice it is observed that there are differences in the incidence of side effects among patients undergoing the same regimen of radiotherapy. Such differences can be understood as a genetically determined individual radiosensitivity. Purposes: This study aimed to evaluate urinary bladder late effects in patients with uterine cervix cancer treated with radiotherapy with or without surgery and the prognostic value of three single nucleotide polymorphisms (SNPs) related to radiation cystitis. Material and methods: retrospective analysis of 50 patients with cervical carcinoma treated between 1999 and 2004 with a minimum of 6.5 years of follow-up was performed. The radiation dose in the bladder was considered as the dose delivered by external beam irradiation plus the brachytherapy dose in the ICRU Report 38 (International Commission of Radiation Units and Measurements report number 38) bladder point. For dose-effect correlations the biological effective dose (BED) was calculated for each case. For evaluation of bladder late effects, besides the data collected from the charts review, a specific query directed to urinary symptoms was applied to the patients and also a cystoscopy was performed in all of them. The LENTSOMA (late effects of normal tissues/subjective-objective management analytic) scale for bladder late effects was applied. Genetic variants of p53 codon72 (arginine/proline) polymorphism, MDM2 SNP309 T/G and ATMex39 5557G>A were identified by using ABI SNaPshot SNP genotyping method. And the results were correlated with the incidence and grade of radiation cystitis. Results: Clinical late bladder complications were recorded in 17 (34%) patients using data collected from the charts and in 41 (82%) patients by the questionnaire for the existence and severity of late irradiation effects. These complications were directly related with the BED. Twenty eight patients (56%) developed cystitis diagnosed by cystoscopy (16% Grade 2-4). MDM2 SNP309 TT associated with TP53 (P72R) GG was related with increased incidence of cystitis. Conclusions: Late radiation cystitis grade 2 or greater were high in this population and presented a higher incidence when a specific questionnaire was used. Higher radiation dose (BED Gy3 > 100 Gy) and MDM2 SNP309 TT associated with TP53 (P72R) GG were correlated with bladder late effects

O tratamento radioterápico é considerado como uma das modalidades terapêuticas padrão para os cânceres de cabeça e pescoço, cujo objetivo é controlar a evolução do tumor com o menor dano possível aos tecidos e órgãos normais adjacentes, porém, apesar de apresentar a vantagem de preservar a estrutura dos tecidos, pode acarretar reações adversas que se manifestam na cavidade oral, e também efeitos colaterais físicos generalizados, sendo a fadiga o mais comum. Objetivo: avaliar a efetividade da Prática Integrativa e Complementar - Relaxamento com Visualização Guiada, sobre a redução do sintoma de fadiga e melhora da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde, durante o tratamento radioterápico. Método: estudo quantitativo, quase-experimental, de corte longitudinal e prospectivo, com a participação de 102 pacientes em início de tratamento radioterápico, com a alocação intencional em dois grupos, o de Intervenção (n=42) e o de Comparação (n=60). Apenas os participantes do Grupo Intervenção realizaram a prática de relaxamento com visualização guiada durante o tratamento radioterápico, porém, todos os participantes responderam aos questionários de avaliação. Foram utilizados os questionários de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (FACT H&N) e a Escala de Fadiga de Piper Revisada. A prática de relaxamento com visualização guiada foi aplicada pela pesquisadora do estudo, por meio de uma gravação de áudio contendo comandos verbais, os quais guiavam o paciente para a realização da prática. Para avaliar o efeito da intervenção entre os grupos intervenção e de controle, foi utilizada a técnica de regressão logística multinomial, estimando razões de chance (odds ratios) por pontos e respectivos erros-padrão (Ep). Resultados: na etapa descritiva dos dados sociodemográficos e clínicos, evidenciou-se a predominância do sexo masculino, faixa etária entre 41 e 60 anos, baixo nível de escolaridade, aposentados, católicos, em uso regular de álcool e tabaco, câncer de orofaringe, em estádio IV. Foram evidenciadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em relação às variáveis procedência, estado civil e \"tipo de cirurgia\" e os valores-p foram, respectivamente, p=0,000, p= 0,002 e p=0,027. Na etapa analítica evidenciou-se que o relaxamento com visualização guiada mostrou-se efetivo em especial para os domínios global, comportamental e sensorial na segunda aplicação (T2), e afetivo e sensorial na terceira aplicação (T3), levando à redução do sintoma de fadiga, e quanto à Qualidade de Vida Relacionada à Saúde não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão: os resultados demonstraram que o relaxamento com visualização guiada não teve efeito na melhora da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde durante o tratamento radioterápico nos pacientes com câncer de cabeça e pescoço, mas reduziu os níveis de fadiga. Trata-se de uma prática de baixo custo, a qual mostrou-se efetiva na redução do sintoma de fadiga, portanto, seu uso deve ser divulgado na prática dos cuidados aos pacientes oncológicos / Radiation therapy is considered to be one of the standard therapeutic modalities for head and neck cancers in order to control tumor evolution with the lowest possible damage to adjacent normal tissues and organs. Although it has the advantage of preserving the structure of tissues, it can lead to adverse reactions occurring in the oral cavity, as well as generalized physical side effects, being fatigue the most common of them. Objective: to evaluate the effectiveness of an Integrative and Complementary Practice - Relaxation with Guided Imagery, on the reduction of fatigue symptom and improvement of Health-Related Quality of Life, during the radiotherapy treatment. METHODS: A quantitative, quasi-experimental, longitudinal and prospective study was carried out with the participation of 102 patients at the beginning of radiotherapy, intentionally allocated in two groups: Intervention (n=42) and Comparison (n = 60). While only the participants of the Intervention Group performed the relaxation practice with guided imagery during the radiotherapy treatment, all the participants answered the evaluation questionnaires. The HealthRelated Quality of Life questionnaires (FACT-H&N) and the revised Piper Fatigue Scale were used. The practice of relaxation with guided imagery was applied by the researcher of the study, through an audio recording containing verbal commands, which guided the patient to perform the practice. To evaluate the effects of the intervention comparing the intervention and control groups, it was used multinomial logistic regression technique in order to estimate odds ratios by points and their respective standard errors (SE). Results: the descriptive stage found in the sociodemographic and clinical data, the prevalence of males, age between 41 and 60 years old, low level of schooling, retirees, Catholics, regular use of alcohol and tobacco, as well as oropharynx cancer in stage IV. There were statistically significant differences between the groups related to the variables place of residence, marital status and \"type of surgery\", while the p-values were respectively, p=0.000, p=0.002 and p = 0.027. In the analytical stage, it was observed that the relaxation with guided imagery was effective for the global, behavioral and sensorial domains in the second application (T2), as well as for the affective and sensorial domains in the third application (T3), leading to the reduction of the fatigue symptoms, while there was no statistically significant difference between the groups related to Health-Related Quality of Life. Conclusion: The results showed that while guided imagery relaxation had no effect on the improvement of the Health-Related Quality of Life during the radiotherapy treatment in patients with head and neck cancer, it still reduced fatigue levels. It is a low-cost practice, which has proved effective in reducing the fatigue symptoms, so its use must be disseminated in caring practices directed to cancer patients

Introdução: O carcinoma de células escamosas (CEC) do canal anal é uma neoplasia pouco frequente, correspondendo a 1-5% dos tumores intestinais. Entretanto, o risco de CEC do canal anal vem crescendo. O tratamento padrão do CEC de canal anal nos estádios II-III consiste em 5-fluorouracil infusional associado a mitomicina-C e radioterapia, desde 1974. Estudos clínicos com o objetivo de identificar novos esquemas terapêuticos mais convenientes para câncer do canal anal devem continuar. Métodos: Pacientes com CEC de canal anal T2-4N0M0 ou T (qualquer) N1-3M0, com bom performance clínico, função renal e hematológica normais foram tratados com capecitabina 825 mg/m2 12/12 horas durante a radioterapia associada a dose única de mitomicina-C 15 mg/m2 no Dia 1. O objetivo primário do estudo foi determinar a taxa de controle local em 6 meses da associação de capecitabina, mitomicina-C e radioterapia em pacientes com câncer do canal anal. Os objetivos secundários foram determinar a taxa de toxicidade aguda graus 3-4, conforme os critérios da CTCaev4.0, taxa de resposta completa 6 semanas após término da quimio-radioterapia, sobrevida global e livre de progressão e taxa de colostomia em 1 ano. O tamanho da amostra foi calculado usando a ferramenta \"estágio único de Fleming\". Considerando 85% de eventos esperados (taxa de controle local em 6 meses), 1 desvio padrão e 5% de erro alfa, o tamanho ideal da amostra foi de 51 pacientes. Resultados: De novembro/2010 a fevereiro/2014, 51 pacientes foram incluídos, sendo avaliados 43 pacientes. Dezessete pacientes (39,5%) tinham estádio II, 11 (25,6%) estádio IIIA e 15 (34,9%) estádio IIIB. O seguimento mediano foi de 23,1 meses. Entre os pacientes que foram avaliados em 6 meses, 3 (7%) apresentaram resposta clínica parcial, 37 (86%) tiveram resposta clínica completa e 3 (7%) apresentaram progressão de doença. O controle loco-regional em 6 meses foi de 86%. Em relação às toxicidades graus 3-4, observaram-se diarreia grau 3, em 4,6% dos pacientes, radiodermite grau 3, em 23,2%, vômitos grau 3, em 2,3%, plaquetopenia graus 3-4, em 6,9%, leucopenia grau 3, em 6,9%, e linfopenia grau 3, em 11,6%. Um paciente HIV positivo (2,3%) apresentou choque séptico grau 4, pneumonia grau 4, meningoencefalite herpética grau 4 e síndrome de ativação macrofágica grau 4. A taxa de colostomia foi de 18,6%. Conclusão: Capecitabina e mitomicina-C são um tratamento bem tolerado em pacientes com carcinoma de canal anal, com controle loco-regional em 6 meses em 86% dos pacientes. Palavras-chave: carcinoma de células escamosas, câncer anal, capecitabina, radioterapia, mitomicina-c / Background: Squamous cell carcinoma (SCC) of the anal canal is an uncommon malignancy accounting for 1-5% of intestinal tumors; however, its incidence has been increasing. Treatment for stage II and III anal canal SCC is infusional 5-fluorouracil associated with mitomycin and radiotherapy, since 1974. More convenient treatments for patients are needed. Methods: Patients with SCC of anal cancer T2-4N0M0 or T (any) N1-3M0, with good performance status, normal blood, and renal function were treated with capecitabine 825 mg/m2 bid during radiotherapy associated with a single dose of mitomycin 15 mg/m2 on day 1. Primary objective was local control rate at 6 months determined by clinical examination and radiological assessment. Sample size was calculated using Fleming single stage design. Results: From november/2010 to february/2014 51 patients were initially included, however 43 patients were assessed. Seventeen patients (39.5%) were stage II, 11 patients (25.6%) stage IIIA, and 15 patients (34.9%) stage IIIB. Four patients (9.3%) were HIV-positive, while 39 (90.7%) were HIV-negative. Median follow-up was 23.1 months. Among patients who finished the treatment and were reevaluated at 6 months 3 patients (7%) presented partial response, 37 patients (86%) had complete response, and 3 patients developed progression of the disease (7%). Regarding grade 3-4 toxicities, 10 patients (23.2%) had grade 3 radiodermitis, 3 patients (6.9%) had grade 3-4 thrombocytopenia, 5 (11.6%) had grade 3 lymphopenia, 1 patient (2.3%) had grade 3 vomiting, 2 patients (4.6%) had grade 3 diarrhea and 3 patients (6.9%) had grade 3 leukopenia. One HIV+ patient had septic shock, pneumonia, herpetic encephalitis and macrophage activation syndrome. Colostomy rate was 18.6%. Conclusions: Capecitabine and mitomycin with radiotherapy seem to be a safe treatment for SCC of the anal cancer, with a complete response rate in 6 months of 86%

INTRODUÇÃO: O presente trabalho teve como objetivo elaborar análise custoefetividade do esquema de quimiorradioterapia com cisplatina (estratégia 2) comparado ao tratamento radioterápico (estratégia 1) para pacientes portadores de CECCP localmente avançado não elegíveis para tratamento cirúrgico. MÉTODOS: levantamos dados prospectivos de 33 pacientes na estratégia 2 e dados retrospectivos de 29 pacientes tratados no HC-FMUSP e Hospital A.C. Camargo, (estratégia 1). Consideramos a tabela de reembolso do Sistema Único de Saúde (perspectiva SUS) e custos do HC-FMUSP com honorários profissionais, medicamentos, demais insumos e depreciação de equipamentos (perspectiva Institucional). A medida de efetividade foi 1 ano de vida ganho, livre de progressão da doença (SLPD). Calculamos a Razão Incremental Custo Efetividade (RICE). RESULTADOS: 31% dos pacientes da estratégia 1 e 58% na estratégia 2) tiveram 1 ano de SLPD. Na perspectiva SUS o custo total por paciente na estratégia 1 foi de R$ 2.798,52 e R$ 4.938,11 na estratégia 2. Na perspectiva institucional os custos foram R$ 26.798,52 e R$ 5.040,79, respectivamente. A RICE na perspectiva SUS foi de R$ 7.924,00 reais por ano de vida ganho e R$ 8.912,71 na perspectiva institucional. CONCLUSÃO: nas duas perspectivas a estratégia 2 se mostrou custo-efetiva, sendo o custo incremental considerado aceitável, segundo diretrizes do Banco Mundial. / INTRODUCTION: The present study aims to conduct a cost-effectiveness analysis comparing chemoradiotherapy with cisplatine and radiotherapy alone, to treat inoperative advanced head and neck cancer. METHODS: we collected data from 29 patients in a prospective study on chemoradiotherapy with cisplatin, conducted at Hospital das Clínicas HC-FMUSP,(strategy 2). For strategy 1, we collected retrospective data of 33 patients treated with radiotherapy at HC-FMUSP and Hospital A.C. Camargo. We considered only direct costs (personnel, drugs, material and equipment depreciation). We considered, the National Health Service (SUS) reimbursement parameters as the National Security System perspective, and HC-FMUSP costs as the institutional perspectives. We measured effectiveness as one year of diseasefree life gained. We collected costs and effectiveness data and calculated the cost-effectiveness incremental ratio ICER, which expresses additional costs per life year gained, in strategy 2, compared to strategy 1 RESULTS: 31.0% of the patients treated in strategy 1 lived more than 12 months, without disease progression, compared to 58.0% of the patients in strategy 2. According to SUS perspective, the total cost per patient in strategy 1) is R$ 2.798,52 and R$ 4.938,11 in strategy 2. Considering the institutional perspective, total costs are R$ 2.634,36, and R$ 5.040,79 respectively. In SUS perspective, the ICER ratio of strategy 2 compared to 1 is R$ 7.924,00 per lifes year gained. In the institutional perspective, ICER is R$ 8.912,71. We conducted a one way sensitivity analysis to verify our calculations. CONCLUSION: Chemoradioterapy with cisplatin proved more cost-effective than radiotherapy. Using the World Bank guidelines, wich considers the countries GDP per capita an acceptable cost per additional year of life (R$ 12.491,00 in 2006), the incremental cost of both is acceptable.

Introdução: Pacientes com câncer na região de cabeça e pescoço normalmente são tratados por combinação de cirurgia, radioterapia (RT) e quimioterapia. Em muitos casos, a reabilitação oral com próteses implanto-suportadas representa a melhor opção para uma recuperação funcional adequada. Entretanto, em pacientes irradiados procedimentos como exodontias e instalações de implantes dentários são fatores de risco ao desenvolvimento de osteorradionecrose. Diversos estudos experimentais têm demonstrado que o uso de células-tronco mesenquimais (CTMs) associadas a fatores de crescimento como plasma rico em plaquetas (PRP) proporciona melhora no reparo ósseo e na osseointegração, podendo ser considerada uma alternativa viável para defeitos ósseos ou injúria. Objetivos: Isolar e caracterizar as CTMs da medula óssea (MO) de miniporcos brasileiros (Minipigs BR-1), avaliar a interferência da RT e o efeito da associação de CTMs-MO+PRP no processo de osseointegração de implantes instalados em alvéolos frescos em mandíbulas de miniporcos, por análise histológica e histomorfométrica da interface osso-implante. Métodos: CTMs-MO de 12 miniporcos adultos machos foram isoladas da crista ilíaca. Após 21 dias de cultura, o potencial de diferenciação celular foi avaliado por meio de coloração e RT-PCR. O perfil imunofenotípico foi caracterizado por citometria de fluxo. Os animais foram divididos em três grupos: Grupo A (grupo controle, sem RT), Grupo B (implantes instalados 15 dias antes da RT) e Grupo C (implantes instalados três meses após a RT). A dose total de radiação para cada lado da mandíbula foi de 24 Gy, divididos em três doses de 8 Gy com intervalo de 7 dias entre as doses, a qual equivale biologicamente a aproximadamente 56 Gy, com 28 exposições de 2 Gy cada. Quatro implantes de titânio foram instalados nos alvéolos frescos, imediatamente após as extrações dos terceiro e quarto pré-molares, totalizando 48 implantes controles e 48 experimentais (uso de CTM-MO+PRP). Os animais foram eutanasiados 90 dias pós-implantação. Foram analisados o percentual de implantes perdidos (PIP), o contato osso-implante (COI), e a densidade óssea no interior das roscas (DOIR). Resultados: A eficiência de isolamento das CTMs-MO foi de 100% e em cultura as células apresentaram morfologia fibroblastóide. As células foram positivas para CD90 (88,6%), CD29 (89,8%), CD44 (86,9%) e negativas para CD34 (1,6%), CD45 (1,8%), CD14 (1,8%) e MHC-II (2,7%). As células foram diferenciadas em adipócitos, demonstrado pela presença de vacúolos lipídicos no interior das células; osteoblastos, pela mineralização da matriz extracelular e condrócitos pela presença de lacunas ao redor dos condrócitos jovens. A maior expressão gênica de AP2, ALP e COL II em células induzidas também confirmou o potencial de diferenciação (p < 0,001; p < 0,001; p = 0,031; respectivamente). Os PIP nos lados controle e experimental foram respectivamente 25,0% e 18,7% no grupo A (p = 0,686), 31,2% e 25,0% no grupo B (p=0,686) e 68,7% e 68,7% no grupo C (p =1,000). Na comparação entre os três grupos, o PIP apresentou diferença estatisticamente significante tanto no lado controle (p=0,041) como no experimental (p = 0,047). Os percentuais de COI nos lados controle e experimental foram respectivamente 39,0 e 27,7 no grupo A (p = 0,110); 20,9 e 16,7 no grupo B (p=0,347) e 16,0 e 7,1 no grupo C (p = 0,310), com diferença estatística entre os grupos tanto no lado controle (p = 0,033) quanto no experimental (p=0,046). As DOIR nos lados controle e experimental foram respectivamente 46,8 e 36,5 no grupo A (p = 0,247); 29,3 e 24,1 no grupo B (p = 0,379) e 21,0 e 11,6 no grupo C (p = 0,421), porém com diferença estatisticamente significante entre os três grupos somente no lado controle (p=0,025). Conclusões: As CTMs-MO de Minipigs BR-1, obtidas com o protocolo utilizado neste estudo são células-tronco, podendo ser aplicadas em ensaios pré-clínicos na medicina regenerativa. Os resultados mostraram um efeito negativo da radiação ionizante na neoformação óssea periimplantar tanto no grupo B quanto no C. Após a RT a perda de implantes foi três vezes maior que em osso não irradiado. A RT realizada 15 dias após a instalação dos implantes não interferiu na perda de implantes, sugerindo que este seria o melhor momento para reabilitação bucal com implantes dentários. Com a metodologia empregada, o uso da associação CTMs-MO+PRP previamente à instalação de implantes não apresentou efeito positivo significante na neoformação óssea periimplantar / Introduction: Patients with head and neck cancer are usually treated by a combination of surgery, radiotherapy (RT) and chemotherapy. In many cases, oral rehabilitation with implant-supported prostheses is the best option for a proper functional recover. However, in irradiated patients procedures as dental extractions and implants are risk factors for developing osteoradionecrosis. Several experimental studies have shown that the use of mesenchymal stem cells (MSCs) associated with growth factors such as platelet-rich plasma (PRP) provides improvement in bone regeneration and osseointegration, being considered an alternative to bone defects or injury. Objectives: To isolate and characterize MSCs from bone marrow (BM) of Brazilian minipigs (Minipigs BR-1), to evaluate the effect of RT and of BM-MSCs+PRP in the osseointegration of implants placed in fresh sockets, by histological and histomorphometric analysis of the bone-implant interface. Methods: BM-MSCs from 12 adult male minipigs were isolated from the iliac crest. After 21 days of culture, cell differentiation potential was assessed by staining and RT-PCR. The immunophenotypic profile was characterized by flow cytometry. The animals were divided into three groups: Group A (control group, no RT), Group B (implants placement 15 days before RT) and Group C (implants placement three months after RT). The total radiation dose for each side of the mandible was 24 Gy, divided into 3 doses of 8 Gy with a 7 dayinterval for each dose, which is biologically equivalent to approximately 56 Gy, with 28 sections of 2 Gy each. Four titanium implants were installed in the alveoli fresh, immediately after the extraction of the third and fourth premolars of each hemimandible, totalling 48 implants on the control side and 48 on the experimental side (using BM-MSCs+PRP). The animals were euthanized 90 days post-implantation. The implant loss rate (ILR), the bone-implant-contact (BIC) and bone density inside the threads (BDIT) were determined in each group. Results: The efficiency of the isolation of BM-MSCs was 100%, and in culture, the cells showed fibroblastoid morphology. Cells were positive for CD90 (88.6%), CD29 (89.8%), CD44 (86.9%) and negative for CD34 (1.6%), CD45 (1.8%), CD14 (1.8%) and MHC-II (2.7%). Cells were differentiated into adipocytes, as demonstrated by the presence of lipid vacuoles in the cells, osteoblasts, by mineralization of extracellular matrix and chondrocytes, by the presence of gaps around the young chondrocytes. The higher gene expression of AP2, ALP and COL II at induced cells also confirmed the differentiation potential (p < 0.001, p < 0.001, p=0.031; respectively). The ILR in control and experimental sides were respectively 25.0% and 18.7% in group A (p=0.686), 31.2% and 25.0% in group B (p = 0.686) and 68.7% and 68.7% in group C (p =1.000), with a statistically significant difference between the three groups at the control side (p = 0.041) and at the experimental side (p = 0.047). The percentage of BIC in control and experimental sides were respectively 39.0 and 27.7 in group A (p = 0.110), 20.9 and 16.7 in group B (p = 0.347) and 16.0 and 7.1 in group C (p = 0.310), with statistical significance between the groups at the control side (p = 0.033) and at the experimental side (p = 0.046). The BDIT in experimental and control sides were respectively 46.8 and 36.5 in group A (p = 0.247), 29.3 and 24.1 in group B (p = 0.379) and 21.0 and 11.6 in group C (p = 0.421), with statistical significance between the three groups only at the control side (p = 0.025). Conclusions: The BM-MSCs of Minipigs BR-1 obtained with this protocol can be used in pre-clinical regenerative medicine since they are stem cells. The results showed a negative effect of RT in peri-implant bone regeneration in group B and C. The implant loss was three times higher in irradiated bone than in non-irradiated one. The RT performed 15 days after implant placement did not interfere with implant loss, suggesting that this would be the best time for oral rehabilitation with dental implants. With this methodology, the use of BM-MSCs+PRP before the implant placement did not show any significant positive effect on peri-implant bone regeneration

O câncer de cabeça e pescoço tem maior prevalência em homens, predominantemente de meia ou terceira idade, caracterizando um grupo de indivíduos com grande probabilidade em ter realizado implantes dentários ósseointegrados. A maior parte desses implantes é feito de titânio e a interação dos fótons de raios X com esse material de alto número atômico e elevada densidade eletrônica gera grande espalhamento de radiação e perturbação de dose nas suas interfaces, gerando incertezas dosimétricas nos tratamentos de radioterapia de cabeça e pescoço. O objetivo desse estudo é avaliar a influência dosimétrica dos implantes dentários de titânio em VMAT de cabeça e pescoço. Para isso, foi realizada irradiação de um fantoma de água sólida com a presença de um implante dentário de titânio por campo direto e com a aplicação adaptada para VMAT dos testes CShape Easy e Head and Neck, propostos pelo TG 119. O planejamento desses casos foi realizado conforme critérios determinados pela AAPM, com o software Monaco 5.0, e a execução do tratamento em Acelerador Linear Synergy, da Elekta. As medidas foram realizadas com câmara de ionização Semiflex e eletrômetro UNIDOS PTW, filme radiocrômico GafChromic EBT3 com varredura no scanner Epson Expression XL e análise com o software VeriSoft 6.0. Os resultados da distribuição e perfis de dose encontrados na irradiação de campo direto comprovam que a presença de implante dentário de titânio causa perturbações de dose significativas. Em decorrência da presença do material, também foi aumentada a diferença entre dose calculada e medida, quando comparada à irradiação de fantoma homogêneo. Porém na dosimetria dos casos do TG 119 essa diferença foi irrelevante. A dose calculada pelo software e a medida com a câmara de ionização tiveram diferenças insignificantes, assim como a concordância do critério gamma para os casos com e sem a presença do implante dentário de titânio. Os resultados encontrados são satisfatórios e compatíveis com testes de outros autores em irradiações de fantomas homogêneos. O impacto da presença do implante dentário de titânio pode ser minimizado através do delineamento manual do objeto metálico e do artefato gerado por ele e através da atribuição de valores de densidade eletrônica corrigidos a eles, além de incluí-los como órgãos com restrição de dose na otimização do planejamento. A partir da aplicação dos testes CShape Easy e Head and Neck do TG 119 da AAPM, foi comprovado que seguindo as recomendações descritas, o sistema de planejamento Monaco 5.0 com é capaz de realizar cálculos de dose com elevado grau de exatidão para VMAT de cabeça e pescoço em pacientes com implante dentário de titânio. / The head and neck cancer is more prevalent in men, predominantly middle or elderly age, featuring a group of individuals with high probability of having done osseointegrated dental implants. Most of these implants are made of titanium and the interaction of X-ray photons with this high atomic number material and high electron density generates scattering and disturbance on radiation dose in their interfaces, generating dosimetric uncertainties in the head and neck radiotherapy treatments. The aim of this study is to assess the dosimetric impact of dental implants of titanium in head and neck VMAT. For this, irradiation of phantom was performed in the presence of a titanium dental implant for direct field and with application of CShape Easy and Head and Neck tests proposed by the TG 119, adapted to VMAT. The planning of these cases was conducted according to criteria determined by the AAPM, with Monaco 5.0 software, and the treatment is in Linear Accelerator Synergy Elekta. The measurements were performed with Semiflex ionization chamber and electrometer US PTW, radiochromic film GafChromic EBT3 scanned with the Epson Expression XL scanner and analysis with the software VeriSoft 6.0. The results of the distribution and dose profiles found in direct irradiation field show that the presence of titanium dental implant causes significant dose disturbance. Due to the presence of the material was also increased the difference between the calculated and the measured dose when compared to irradiation of the homogeneous phantom. But in the dosimetry of TG 119 cases this difference was irrelevant. The dose calculated by the software and the measure with the ionization chamber had negligible differences, as well as the consent of the gamma criterion for cases with and without the presence of dental titanium implant. The results are satisfactory and consistent with other author’s tests in homogeneous phantoms. The impact of dental titanium implant presence can be minimized through the manual delimitation of the metal object and artifact generated and by assigning the electron density values corrected them, and include them as organs with dose constraints on optimization planning. From the testing CShape Easy and Head and Neck TG 119 of the AAPM, we have verified that following the recommendations described, the planning system Monaco 5.0 is capable of performing dose calculations with high degree of accuracy for head and neck VMAT in patients with titanium dental implant.