Estudos na fase crônica da hipertensão comprovam a eficácia do treinamento aeróbio (T) em reduzir parcialmente a pressão arterial (PA), no qual correlacionavam-se com o remodelamento vascular. Pouco se sabe sobre o potencial efeito benéfico do T iniciado em fase pré-hipertensiva. Os objetivos foram analisar em SHR jovens (4 semanas) e seus controles WKY os efeitos sequenciais do T sobre níveis de PA, alterações vasculares, conteúdo de colágeno total, associando-as à modulação neural. Animais em fase pré-hipertensiva realizaram T de baixa intensidade (50-60%) ou sedentarismo por 8 semanas. Foram avaliados os parâmetros funcionais e seus componentes espectrais, alterações estruturais ocorridas em artérias (femoral e renal), arteríolas (músculo sóleo e temporal) e com conteúdo de colágeno. O T reduziu a PAM no SHR na 4ª e 8ª semana, provocou bradicardia de repouso em ambos os grupos na 8ª, melhorou a variabilidade da FC (WKY e SHR) e impediu o aumento da variabilidade da PAS nos SHR. Hipertensão provocou aumento da razão parede/luz e conteúdo de colágeno em ambas as artérias, T impediu esse aumento na artéria femoral, efeito não foi observado na artéria renal. T impediu a queda da razão parede/luz em arteríolas do músculo sóleo sem efeitos no músculo sóleo. / Studies in the chronic phase of hypertension prove the effectiveness of aerobic training (T) in partially reduce blood pressure (BP), which correlated with vascular remodeling. Little is known about the potential beneficial effect of T started in pre-hypertensive stage. The objectives were to analyze in young SHR (4 weeks) and their WKY controls the sequential effects of T on BP levels, vascular changes, total collagen content, linking them to the neural modulation. Animals in the pre-hypertension stage T made of low intensity (50-60%) or inactivity for 8 weeks. We evaluated the functional parameters and their spectral components, structural changes in arteries (femoral and renal), arterioles (soleus muscle and temporal) and collagen content. OT reduced MAP in SHR at 4 and 8 weeks, caused bradycardia standby in both groups in 8th improved HR variability (WKY and SHR) and prevent the increase of SBP variability in SHR. Hypertension caused ratio increase / wall light and collagen content in both arteries, t prevented this increase in femoral artery, an effect was not observed in the renal artery. T prevented the fall of reason / wall light in arterioles of the soleus muscle without effects in the soleus muscle.

A degradação da matriz extracelular e de proteínas da parede aórtica associada à inflamação é uma das principais características dos aneurismas da aorta abdominal (AAA). O objetivo deste trabalho foi investigar a participação das metaloproteinases 2 e 9 na formação de AAAs, através de um modelo experimental inédito de indução de AAA em ratos Wistar, desencadeado por duas potenciais causas de secreção e ativação de MMP-2 e 9: alteração do fluxo sanguíneo e lesão vascular externa na aorta. A formação de aneurismas foi observada em 60%-70% dos animais, apresentando diâmetro de 7 a 8 vezes maior que o diâmetro normal da aorta. Histologicamente observou-se remodelamento, intensa resposta inflamatória, destruição maciça de fibras elásticas e aumento da síntese de colágeno na parede aórtica. A expressão de ambas as formas de MMP-2 foram observadas tanto nos AAAs como nos grupos controles, neste com menor atividade, entretanto a expressão da pró e da MMP-9 ativa foram encontradas apenas nos AAAs. Conclusão: Nossos resultados sugerem que tanto as MMP-2 quanto as MMP-9 apresentam importante papel no desenvolvimento de AAA e este novo modelo de indução de AAA, pode ajudar a elucidar os mecanismos que desencadeiam a secreção e ativação das MMP-2 e MMP-9 na formação de aneurismas. / Degradation of extracellular matrix and proteins associated with inflammation of the aortic wall is the main characteristics of the abdominal aortic aneurysms (AAA). The aim of this study was investigate the participation of Metalloproteinase 2 and 9 in AAA formation in Wistar rats. A novel experimental model of AAA was developed, providing two potential causes of MMPs secretion and activation, turbulent flow (caused by surgically induced extrinsic stenosis) and outside vascular injury is detailed described. The days analyzed were the 3rd and the 7th post surgery. Aneurysms were observed to occur in 60-70% of the Group AAA, exhibiting a major transversal diameter to 7 from 8 times larger than controls and sham groups. Histologically, the aneurysms wall showed extensive structural remodeling, intense inflammatory response, massive elastic fibers destruction and abundant collagen deposition. Increased pro- and active MMP-2 was demonstrated in the AAA and controls groups, whereas pro- and active MMP-9 were found to be expressed only in the AAA group. Conclusions: MMP-2 and MMP-9 may have a pivotal role in the development of experimental AAA. This model can help to elucidate the mechanisms which trigger off MMP-2 and MMP-9 secretion and activation causing aneurysms.

Neste estudo, os objetivos propostos foram: 1) verificar o efeito da sobrecarga salina 1% sobre a pressão arterial e variáveis relacionadas ao controle hídrico em camundongos machos e fêmeas; 2) comparar os efeitos da sobrecarga salina sobre o remodelamento vascular de artérias elásticas e de resistência em machos e fêmeas. Para tal, foram usados camundongos C57Bl/6 machos e fêmeas tratados por 2 ou 12 semanas com solução de NaCl 1% para beber ou água fresca (grupo controle). Os animais foram pesados semanalmente e acompanhados em gaiola metabólica ao final do estudo (coleta de água e urina). A pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) foram medidas por pletismografia de cauda. Os animais foram eutanasiados, tiveram peso e comprimento naso-anal medidos, sendo coletados coração (análise de artérias cardíacas) e aorta para análise morfométrica, avaliando-se fibras colágenas e lamelas elásticas. Também foi avaliada a relação percentual peso cardíaco/peso corporal. Urina e sangue foram coletados para quantificação de proteínas totais, creatinina, sódio e cloreto. Ao final dos tempos de sobrecarga salina, não foram observadas diferenças significantes de peso corporal, pressão arterial e frequência cardíaca, hematócrito e medida naso-anal entre os grupos. Verificamos aumento de peso relativo do coração em períodos mais curtos de sobrecarga em machos (2 semanas) e mais longos em fêmeas (12 semanas). Os valores urinários de sódio, proteína total e creatinina aumentaram com a sobrecarga salina, tanto em machos como em fêmeas. A avaliação morfométrica das artérias elásticas apontou aumento do número de lamelas em machos, enquanto a avaliação das artérias musculares apontou aumento da deposição colágena em fêmeas. / In this study, the objectives were: 1) determine the effect of 1% salt overload on blood pressure and related variables controlling water in male and female mice, 2) to compare the effects of salt overload on vascular remodeling of elastic arteries and strength in both males and females. To this end, we used C57BL / 6 males and females treated for 2 or 12 weeks with 1% NaCl solution for drinking or fresh water (control group). The animals were weighed weekly and monitored in metabolic cage at the end of the study (collecting water and urine). Blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured by tail plethysmography. The animals were euthanized, had weight and naso-anal length measured heart being collected (analysis of heart arteries) and aorta for morphometric analysis, evaluating elastic lamellae and collagen fibers. We also evaluated the percentage ratio heart weight / body weight. Blood and urine were collected for measurement of total protein, creatinine, sodium and chloride. At the end of the times of saline overload, no significant differences were observed in body weight, blood pressure and heart rate, and hematocrit measured naso-anal between groups. We observed increase in relative heart weight in shorter periods of overload in males (2 weeks) and longer in females (12 weeks). The values of urinary sodium, total protein and creatinine increased with saline overload in both males and females. The morphometric analysis of the elastic arteries showed an increase in the number of lamellae in males, while the evaluation of muscular arteries showed increased collagen deposition in females.

Estudos na fase crônica da hipertensão comprovam a eficácia do treinamento aeróbio (T) em reduzir parcialmente a pressão arterial (PA), no qual correlacionavam-se com o remodelamento vascular. Pouco se sabe sobre o potencial efeito benéfico do T iniciado em fase pré-hipertensiva. Os objetivos foram analisar em SHR jovens (4 semanas) e seus controles WKY os efeitos sequenciais do T sobre níveis de PA, alterações vasculares, conteúdo de colágeno total, associando-as à modulação neural. Animais em fase pré-hipertensiva realizaram T de baixa intensidade (50-60%) ou sedentarismo por 8 semanas. Foram avaliados os parâmetros funcionais e seus componentes espectrais, alterações estruturais ocorridas em artérias (femoral e renal), arteríolas (músculo sóleo e temporal) e com conteúdo de colágeno. O T reduziu a PAM no SHR na 4ª e 8ª semana, provocou bradicardia de repouso em ambos os grupos na 8ª, melhorou a variabilidade da FC (WKY e SHR) e impediu o aumento da variabilidade da PAS nos SHR. Hipertensão provocou aumento da razão parede/luz e conteúdo de colágeno em ambas as artérias, T impediu esse aumento na artéria femoral, efeito não foi observado na artéria renal. T impediu a queda da razão parede/luz em arteríolas do músculo sóleo sem efeitos no músculo sóleo. / Studies in the chronic phase of hypertension prove the effectiveness of aerobic training (T) in partially reduce blood pressure (BP), which correlated with vascular remodeling. Little is known about the potential beneficial effect of T started in pre-hypertensive stage. The objectives were to analyze in young SHR (4 weeks) and their WKY controls the sequential effects of T on BP levels, vascular changes, total collagen content, linking them to the neural modulation. Animals in the pre-hypertension stage T made of low intensity (50-60%) or inactivity for 8 weeks. We evaluated the functional parameters and their spectral components, structural changes in arteries (femoral and renal), arterioles (soleus muscle and temporal) and collagen content. OT reduced MAP in SHR at 4 and 8 weeks, caused bradycardia standby in both groups in 8th improved HR variability (WKY and SHR) and prevent the increase of SBP variability in SHR. Hypertension caused ratio increase / wall light and collagen content in both arteries, t prevented this increase in femoral artery, an effect was not observed in the renal artery. T prevented the fall of reason / wall light in arterioles of the soleus muscle without effects in the soleus muscle.

Neste estudo, os objetivos propostos foram: 1) verificar o efeito da sobrecarga salina 1% sobre a pressão arterial e variáveis relacionadas ao controle hídrico em camundongos machos e fêmeas; 2) comparar os efeitos da sobrecarga salina sobre o remodelamento vascular de artérias elásticas e de resistência em machos e fêmeas. Para tal, foram usados camundongos C57Bl/6 machos e fêmeas tratados por 2 ou 12 semanas com solução de NaCl 1% para beber ou água fresca (grupo controle). Os animais foram pesados semanalmente e acompanhados em gaiola metabólica ao final do estudo (coleta de água e urina). A pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) foram medidas por pletismografia de cauda. Os animais foram eutanasiados, tiveram peso e comprimento naso-anal medidos, sendo coletados coração (análise de artérias cardíacas) e aorta para análise morfométrica, avaliando-se fibras colágenas e lamelas elásticas. Também foi avaliada a relação percentual peso cardíaco/peso corporal. Urina e sangue foram coletados para quantificação de proteínas totais, creatinina, sódio e cloreto. Ao final dos tempos de sobrecarga salina, não foram observadas diferenças significantes de peso corporal, pressão arterial e frequência cardíaca, hematócrito e medida naso-anal entre os grupos. Verificamos aumento de peso relativo do coração em períodos mais curtos de sobrecarga em machos (2 semanas) e mais longos em fêmeas (12 semanas). Os valores urinários de sódio, proteína total e creatinina aumentaram com a sobrecarga salina, tanto em machos como em fêmeas. A avaliação morfométrica das artérias elásticas apontou aumento do número de lamelas em machos, enquanto a avaliação das artérias musculares apontou aumento da deposição colágena em fêmeas. / In this study, the objectives were: 1) determine the effect of 1% salt overload on blood pressure and related variables controlling water in male and female mice, 2) to compare the effects of salt overload on vascular remodeling of elastic arteries and strength in both males and females. To this end, we used C57BL / 6 males and females treated for 2 or 12 weeks with 1% NaCl solution for drinking or fresh water (control group). The animals were weighed weekly and monitored in metabolic cage at the end of the study (collecting water and urine). Blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured by tail plethysmography. The animals were euthanized, had weight and naso-anal length measured heart being collected (analysis of heart arteries) and aorta for morphometric analysis, evaluating elastic lamellae and collagen fibers. We also evaluated the percentage ratio heart weight / body weight. Blood and urine were collected for measurement of total protein, creatinine, sodium and chloride. At the end of the times of saline overload, no significant differences were observed in body weight, blood pressure and heart rate, and hematocrit measured naso-anal between groups. We observed increase in relative heart weight in shorter periods of overload in males (2 weeks) and longer in females (12 weeks). The values of urinary sodium, total protein and creatinine increased with saline overload in both males and females. The morphometric analysis of the elastic arteries showed an increase in the number of lamellae in males, while the evaluation of muscular arteries showed increased collagen deposition in females.

Diversas evidências comprovam que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração em modelos humanos e animais. Outros estudos recentes também demonstram que a obesidade humana está associada com alterações na função e na estrutura vascular, especialmente em grandes e médias artérias. Estudos epidemiológicos têm confirmado que a obesidade é um fator de risco significativo para o aparecimento de proteinúria e de doença renal terminal em uma população normal. Com o objetivo de determinar as alterações morfológicas relacionadas ao remodelamento cardíaco, vascular e renal em um modelo experimental de obesidade induzida pelo glutamato monossódico (MSG) e os efeitos da metformina sobre estes achados, foram estudados 25 ratos divididos em cinco grupos: controle com 16 e 22 semanas (CON-16 e CON-22); obeso com 16 e 22 semanas (MSG-16 e MSG-22) e obeso + metformina (MET-22) 300mg/Kg/dia por via oral. A caracterização da resistência à insulina foi feita através da medida da insulina plasmática e cálculo do índice de HOMA-IR. As análises morfológicas e quantificação do colágeno miocárdico foram feitos pelo sistema de imagem Image Pro Plus analysis. A pressão arterial sistólica foi levemente maior no grupo MSG-22, adquirindo significância estatística quando comparada com o grupo MSG-16 (1222 vs 1082 mmHg, p<0,05). Por outro lado, o grupo MET-22 mostrou níveis mais baixos de pressão arterial (1181 mmHg), sem alcançar diferença significativa. No grupo de animais obesos, foi observado aumento na relação média-lumen com 16 semanas (39,93,7 vs 30,22,0 %, p<0,05) e com 22 semanas (39,81,3 vs 29,51,2%, p<0,05), que foi reduzida com o uso da metformina (31,50,9%). O depósito de colágeno na área perivascular no ventrículo esquerdo foi significativamente maior no grupo MSG-22 (1,390,06 vs 0,830,06 % no CON-22, p<0,01), sendo atenuado pela metformina (1,020,04%). No rim, a área seccional transversa das arteríolas intrarrenais foi semelhante entre os grupos (18,52,2 no CON-16; 19,93,7 no MSG-16; 18,93,1 no CON-22; 21,81,5 no MSG-22; 20,21,4 no MET-22). Foi observado aumento da área glomerular no grupo MSG-22 (141,34,5 vs 129,50,5 m2), mas sem significância estatística. Em conclusão, nos ratos com obesidade induzida pelo MSG, com resistência à insulina, as alterações cardíacas foram mais proeminentes do que as alterações renais. No coração foram observados sinais de remodelamento vascular hipertrófico nas pequenas artérias intramiocárdicas e evidências de fibrose miocárdica mais proeminente na área perivascular, alterações que foram, pelo menos parcialmente, atenuadas com o uso de metformina durante seis semanas, mostrando que esta droga pode ser benéfica na prevenção de complicações cardíacas, vasculares e renais associadas com a obesidade. / Many evidences show that obesity is associated to structural and functional changes in the heart of human and animal models. Recent studies also show that human obesity is associated with vascular structural and functional modifications, specially at large and medium-sized arteries. Epidemiological studies have confirmed that obesity is a significant risk factor for the development of proteinuria and end-stage renal disease in a normal population. With the objective to determinate morphological changes related to cardiac, vascular and renal remodeling in an experimental model of monosodium glutamate (MSG)-induced obesity and the effect of metformin at this finding. Twenty five rats were studied and divided into five groups: control with 16 e 22 weeks (CON-16 and CON-22); obese with 16 and 22 weeks (MSG-16 e MSG-22), and obese + metformin (MET-22) 300mg/Kg/day per oral. The characterization of insulin resistance was done through measurement of plasma insulin and calculation of HOMA-IR index. The morphological analysis and the quantification of myocardial collagen were carried out by Image Pro Plus analysis system. The systolic blood pressure was slightly higher in MSG-22 group, reaching statistical significance when compared to MSG-16 group (1222 vs 1082 mmHg, p<0.05). On the other hand, the MET-22 group demonstrated lower blood pressure levels (1181 mmHg), without reaching statistical difference. The obese animals presented increase in media-to-lumen ratio with 16 weeks (39.93.7 vs 30.22.0 %, p<0.05) and with 22 weeks (39.81.3 vs 29.51.2%, p<0.05), which was reduced with use of metformin (31.50.9%). The collagen deposition in perivascular area of left ventricle was significantly greater in MSG-22 group (1.390.06 vs 0.830.06 % in CON-22, p<0.01), and attenuated by metformin (1.020.04%). In the kidney, the media cross-sectional area of intrarenal arterioles was similar among the groups (18.52.2 in CON-16; 19.93.7 in MSG-16; 18.93.1 in CON-22; 21.81.5 in MSG-22; 20.21.4 in MET-22). An increase of glomerular area was observed in MSG-22 group (141.34.5 vs 129.50.5 m2), but without statistical significance. In conclusion, rats with MSG-induced obesity and insulin resistance presented more pronounced cardiac changes than renal alterations. In the heart, there were evidences of hypertrophic vascular remodeling were observed in intramyocardial small arteries and perivascular fibrosis. These findings were, at least partially, attenuated by metformin for six weeks, suggesting that this drug may be beneficial for prevention of cardiac, vascular and renal complications associated with obesity.

Diversas evidências comprovam que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração em modelos humanos e animais. Outros estudos recentes também demonstram que a obesidade humana está associada com alterações na função e na estrutura vascular, especialmente em grandes e médias artérias. Estudos epidemiológicos têm confirmado que a obesidade é um fator de risco significativo para o aparecimento de proteinúria e de doença renal terminal em uma população normal. Com o objetivo de determinar as alterações morfológicas relacionadas ao remodelamento cardíaco, vascular e renal em um modelo experimental de obesidade induzida pelo glutamato monossódico (MSG) e os efeitos da metformina sobre estes achados, foram estudados 25 ratos divididos em cinco grupos: controle com 16 e 22 semanas (CON-16 e CON-22); obeso com 16 e 22 semanas (MSG-16 e MSG-22) e obeso + metformina (MET-22) 300mg/Kg/dia por via oral. A caracterização da resistência à insulina foi feita através da medida da insulina plasmática e cálculo do índice de HOMA-IR. As análises morfológicas e quantificação do colágeno miocárdico foram feitos pelo sistema de imagem Image Pro Plus analysis. A pressão arterial sistólica foi levemente maior no grupo MSG-22, adquirindo significância estatística quando comparada com o grupo MSG-16 (1222 vs 1082 mmHg, p<0,05). Por outro lado, o grupo MET-22 mostrou níveis mais baixos de pressão arterial (1181 mmHg), sem alcançar diferença significativa. No grupo de animais obesos, foi observado aumento na relação média-lumen com 16 semanas (39,93,7 vs 30,22,0 %, p<0,05) e com 22 semanas (39,81,3 vs 29,51,2%, p<0,05), que foi reduzida com o uso da metformina (31,50,9%). O depósito de colágeno na área perivascular no ventrículo esquerdo foi significativamente maior no grupo MSG-22 (1,390,06 vs 0,830,06 % no CON-22, p<0,01), sendo atenuado pela metformina (1,020,04%). No rim, a área seccional transversa das arteríolas intrarrenais foi semelhante entre os grupos (18,52,2 no CON-16; 19,93,7 no MSG-16; 18,93,1 no CON-22; 21,81,5 no MSG-22; 20,21,4 no MET-22). Foi observado aumento da área glomerular no grupo MSG-22 (141,34,5 vs 129,50,5 m2), mas sem significância estatística. Em conclusão, nos ratos com obesidade induzida pelo MSG, com resistência à insulina, as alterações cardíacas foram mais proeminentes do que as alterações renais. No coração foram observados sinais de remodelamento vascular hipertrófico nas pequenas artérias intramiocárdicas e evidências de fibrose miocárdica mais proeminente na área perivascular, alterações que foram, pelo menos parcialmente, atenuadas com o uso de metformina durante seis semanas, mostrando que esta droga pode ser benéfica na prevenção de complicações cardíacas, vasculares e renais associadas com a obesidade. / Many evidences show that obesity is associated to structural and functional changes in the heart of human and animal models. Recent studies also show that human obesity is associated with vascular structural and functional modifications, specially at large and medium-sized arteries. Epidemiological studies have confirmed that obesity is a significant risk factor for the development of proteinuria and end-stage renal disease in a normal population. With the objective to determinate morphological changes related to cardiac, vascular and renal remodeling in an experimental model of monosodium glutamate (MSG)-induced obesity and the effect of metformin at this finding. Twenty five rats were studied and divided into five groups: control with 16 e 22 weeks (CON-16 and CON-22); obese with 16 and 22 weeks (MSG-16 e MSG-22), and obese + metformin (MET-22) 300mg/Kg/day per oral. The characterization of insulin resistance was done through measurement of plasma insulin and calculation of HOMA-IR index. The morphological analysis and the quantification of myocardial collagen were carried out by Image Pro Plus analysis system. The systolic blood pressure was slightly higher in MSG-22 group, reaching statistical significance when compared to MSG-16 group (1222 vs 1082 mmHg, p<0.05). On the other hand, the MET-22 group demonstrated lower blood pressure levels (1181 mmHg), without reaching statistical difference. The obese animals presented increase in media-to-lumen ratio with 16 weeks (39.93.7 vs 30.22.0 %, p<0.05) and with 22 weeks (39.81.3 vs 29.51.2%, p<0.05), which was reduced with use of metformin (31.50.9%). The collagen deposition in perivascular area of left ventricle was significantly greater in MSG-22 group (1.390.06 vs 0.830.06 % in CON-22, p<0.01), and attenuated by metformin (1.020.04%). In the kidney, the media cross-sectional area of intrarenal arterioles was similar among the groups (18.52.2 in CON-16; 19.93.7 in MSG-16; 18.93.1 in CON-22; 21.81.5 in MSG-22; 20.21.4 in MET-22). An increase of glomerular area was observed in MSG-22 group (141.34.5 vs 129.50.5 m2), but without statistical significance. In conclusion, rats with MSG-induced obesity and insulin resistance presented more pronounced cardiac changes than renal alterations. In the heart, there were evidences of hypertrophic vascular remodeling were observed in intramyocardial small arteries and perivascular fibrosis. These findings were, at least partially, attenuated by metformin for six weeks, suggesting that this drug may be beneficial for prevention of cardiac, vascular and renal complications associated with obesity.