Entre os distúrbios do sono relatados pela Academia Americana do Sono, o mais comum é a Síndrome da Apnéia e Hipopnéia Obstrutiva do Sono (SAHOS) que ocorre em razão da dificuldade da passagem ou interrupção total do fluxo do ar nas vias aéreas, provocando freqüentes despertares durante o sono, levando à sonolência diurna excessiva e interfere na saúde e na qualidade de vida dos indivíduos. A apnéia obstrutiva do sono gera conseqüências como: o ronco crônico, hipertensão sistêmica, sonolência excessiva, diminuição da libido, fadiga, depressão, aumento do risco para acidentes de trabalho e automobilísticos. Uma placa oral de avanço mandibular foi objeto deste estudo por propiciar um tratamento não invasivo, simples e bem aceito pelos pacientes. Nesta pesquisa foram avaliados 15 pacientes com apnéia do sono sem disfunções craniomandibulares (DCM), que apresentaram sonolência excessiva ou ronco. Os dados foram levantados mediante: polissonografia, antes e após instalação da placa oral; análise dos sinais e sintomas de DCM, por meio de questionário anamnético e pela palpação muscular e da ATM, e radiografias de teleperfil para verificar possíveis modificações na morfologia das vias aéreas superiores. A média do índice de apnéia e hipopnéia (IAH) antes do tratamento foi de 18,3 e, depois, de 4,1 (redução altamente significativa, p=0,001). Ocorreu um aumento significativo na menor saturação da oxihemoglobina (p=0,05), com diminuição significativa na sua dessaturação (p=0,05). Também ocorreu uma diminuição significativa nos microdespertares do sono (p=0,05). Para 14 pacientes com IAH<30, a taxa de redução no IAH foi de 75,9% e para 15 pacientes, incluindo um com IAH severo, a taxa de redução do IAH foi de 77,6%. Verificou-se também que o IAH reduziu abaixo de 10 em 13 pacientes (86,7%) e diminuiu acima de 50% em 14 pacientes (93,3%). Ocorreu melhora altamente significativa na sonolência diurna (p=0,005) em 87% dos pacientes. O tratamento provocou alterações dimensionais nas vias aéreas superiores e não foi observado desenvolvimento de DCM durante o período de acompanhamento. A placa desenvolvida neste estudo foi considerada efetiva para tratamento da SAHOS de graus leve a moderado. / Sleep-disorder breathing including obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and snoring is common and is believed to increase risk for morbidity and mortality. This disease occurs when abnormal breathing patterns like cessation of airflow disrupt sleep. Important clinical consequences of sleep apnea are cronic snoring, systemic hypertension, excessive sleepiness, depression and fatigue, sexual impairment and risk increased motor vehicle crashes and work-related accidents. Mandibulars repositioning appliances have been recommended for treatment of this disease because it is a non invasive treatment and well accepted by the patients. This study included 15 patients without temporomandibular disorders (TMD) and with excessive daytime sleepness or snoring. To get the datas the patients did two polysomnography and two cepholometrics radiographs, before and after treatment to examine upper airway dimensions and to access changes on TMD signs and symptons they answered anamnetic questionary for TMD and temporomandibular joints and muscle’s physical palpation were achieved. The IAH was reduced by the appliance intervention from 18,3 to 4,1 (p=0,001), and was reduced to below 10 in 13 patients (86,7%) and up to 50% in 14 patients (93,3%). The minor oxihemoglobin saturation increased significantly (p=0,05) and decreased on their dessaturation (p=0,05).The patients’ arouses decreased significantly(p=0,05). The IAH decreased rate was 75,9% in fourteen patients with IAH<30 and for fifteen patients with one severe IAH, the rate was 77,6%.The excessive daytime sleepiness improved significantly (p=0,005) in 87% patients.The treatment increased upper airway dimension and had no severe effect on the masticatory system and temporomandibular joints. In conclusion, this appliance showed to be effective for middle and moderate obstructive sleep apnea.

Objetivos: O objetivo deste estudo foi o de identificar compostos seletivamente tóxicos ao carcinoma espinocelular de boca in vitro por meio do reposicionamento de fármacos. Material e Métodos: Por meio de um escaneamento baseado na viabilidade celular de 1.280 fármacos, nós selecionamos três princípios ativos (luteolin, metixene hydrochloride e nitazoxanide) letais às células de câncer de boca SCC-25 e pouco tóxicos às células de queratinócitos cutâneos imortalizados HaCaT. Os fármacos candidatos foram investigados quanto à sua dose- e tempo-resposta bem como comparados e combinados à agentes quimioterápicos padrão por meio do ensaio por colorimetria com brometo de tiazolil azul de tetrazolio (MTT). O impacto dos fármacos na motilidade do SCC-25 e do HaCaT foi verificado pelo ensaio de migração celular e seus mecanismos de ação também foram explorados por meio da verificação dos níveis das proteínas fosforiladas pelo western blotting. Todos os experimentos foram realizados em triplicata e, pelo menos, três vezes independentes. O teste t de student foi utilizado para confrontar as variáveis e nível de significância de 5% foi estabelecido para todos os testes. Resultados: O flavonoide natural luteolin exerceu citotoxicidade potente contra as células de câncer de boca in vitro, apresentando baixa toxicidade ao HaCaT e alta eficiência quando comparado a quimioterápicos como a cisplatina e o AG1478. Do ponto de vista molecular, a luteolin ativou a via de sinalização do dano do DNA e, combinada com um inibidor do Chk, apresentou efeitos potencializados. Além disso, nós demonstramos que a nitazoxanide e o metixene hydrochloride são capazes de destruir células SCC-25 porém não as HaCaT de maneira proporcional à dose e ao tempo de tratamento. As combinações entre os três fármacos hit e com a cisplatina ou o AG1478 potencializaram seus efeitos contra as células malignas. Conclusões: O presente estudo traz a luteolin, o metixene hydrochloride e a nitazoxanide como fortes candidatos a agentes terapêuticos contra o câncer de boca uma vez que estes compostos apresentam maior eficácia contra células de câncer de boca e menor toxicidade contra células não tumorais in vitro do que agentes quimioterápicos convencionais. / Objectives: Here we aimed at identifying and reposition approved drugs that could be selectively toxic towards oral squamous cell carcinoma cells. Materials and Methods: Through a cell-based drug screening of 1,280 chemical molecules, we selected 3 compounds (luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide) lethal to oral cancer SCC-25 cells, while sparing immortalized keratinocyte HaCaT cells. The drugs were then further challenged for their time- and dose-responses, as well as their comparison and combination to standard chemotherapeutic agents by colorimetric assay 1-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-3,5-diphenylformazan, Thiazolyl blue formazan (MTT). The impact on SCC-25 and HaCaT motility as well as the mode of action of the drugs was then further explored by scratching assay and western blotting, respectively. All the experiments were performed in triplicated and, at least, three independent times. Students t test was performed to verify the differences among the variables and the level of significance was set at 5%. Results: The natural flavonoid luteolin was a potent cytotoxic agent against oral cancer cells in vitro, presenting low toxicity against HaCaT cells and high efficiency as compared to standard-of-care, such as cisplatin and AG1478. From a molecular standpoint, luteolin coopted the DNA-damage pathway and could be efficiently combined with Chk pharmacological inhibitor. Moreover, we demonstrated that nitazoxanide and metixene hydrochloride kill the SCC-25 but not the HaCaT cells in a dose- and time-dependent. The combinations among the three drugs hit and with cisplatin and AG1478 improved their effect against the malignant cells. Conclusions: Luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide emerge as strong cytotoxic and/or adjuvant therapy in oral cancer, as these compounds present higher efficiency and lower toxicity against oral cancer cells in vitro than conventional chemotherapeutic agents.

Este trabalho acata Musica ricercata (1951-53), importante obra do período húngaro de György Ligeti, sob o ponto de vista da performance musical. Estruturado em três capítulos, no primeiro investiga a maneira como o conjunto de onze peças reflete o reposicionamento artístico e político de Ligeti nos anos anteriores à sua saída de Budapeste em direção à Europa Ocidental, ocorrida em 1956, e se firma como marco de sua independência artística. No segundo capítulo, centramos a pesquisa no projeto composicional de Musica ricercata com objetivo de identificar tópicos de sua organização estrutural que seriam aprofundados por Ligeti em sua obra madura e, consequentemente, reafirmam a profunda reorientação tratada no capítulo anterior. Por fim, o terceiro capítulo aborda cada uma das onze peças do ciclo e investiga as relações de reciprocidade entre seu pensamento composicional, a notação empregada pelo compositor e, finalmente, sua execução. / The present study regards Musica ricercata (1951-53), an important work from György Ligeti\'s Hungarian period, from the perspective of musical performance. Structured in three chapters, the first one investigates how this collection of eleven pieces reflects both Ligeti\'s artistic and political positioning in the years that preceded his exit from Budapest towards Western Europe in 1956 and stands out as a turning point for his artistic independence. In chapter 2, the research focuses on Musica ricercata´s compositional project in order to identify some topics of its structural organization which would be amplified by Ligeti on his mature work and, consequently, reaffirm the deep reorientation considered in chapter 1. Finally, the third chapter discuss each one of the eleven pieces from the cycle in order to investigate reciprocity relations among his compositional thinking, the notation used by the composer and, eventually, their performance.

Identifying new potential treatment options for medical conditions that cause human disease burden is a central task of biomedical research. Since all candidate drugs cannot be tested with animal and clinical trials, in vitro approaches are first attempted to identify promising candidates. Likewise, identifying other essential relations (e.g., causation, prevention) between biomedical entities is also critical to understand biomedical processes. Hence, it is crucial to develop automated relation prediction systems that can yield plausible biomedical relations to expedite the discovery process. In this dissertation, we demonstrate three approaches to predict treatment relations between biomedical entities for the drug repositioning task using existing biomedical knowledge bases. Our approaches can be broadly labeled as link prediction or knowledge base completion in computer science literature. Specifically, first we investigate the predictive power of graph paths connecting entities in the publicly available biomedical knowledge base, SemMedDB (the entities and relations constitute a large knowledge graph as a whole). To that end, we build logistic regression models utilizing semantic graph pattern features extracted from the SemMedDB to predict treatment and causative relations in Unified Medical Language System (UMLS) Metathesaurus. Second, we study matrix and tensor factorization algorithms for predicting drug repositioning pairs in repoDB, a general purpose gold standard database of approved and failed drug–disease indications. The idea here is to predict repoDB pairs by approximating the given input matrix/tensor structure where the value of a cell represents the existence of a relation coming from SemMedDB and UMLS knowledge bases. The essential goal is to predict the test pairs that have a blank cell in the input matrix/tensor based on the shared biomedical context among existing non-blank cells. Our final approach involves graph convolutional neural networks where entities and relation types are embedded in a vector space involving neighborhood information. Basically, we minimize an objective function to guide our model to concept/relation embeddings such that distance scores for positive relation pairs are lower than those for the negative ones. Overall, our results demonstrate that recent link prediction methods applied to automatically curated, and hence imprecise, knowledge bases can nevertheless result in high accuracy drug candidate prediction with appropriate configuration of both the methods and datasets used.

Esta pesquisa tem por objetivo compreender parte do processo de trânsito das audiências, onde receptores tornam-se emissores ao compartilharem suas percepções sobre telenovela no Twitter. Busca-se descobrir quais são as motivações e conteúdos envolvidos nesta prática. O enfoque teórico é construído a partir da mediação estrutural da tecnicidade, e é especificado a partir da convergência midiática e dos processos de midiatização de certas práticas sociais, por meio das forças de moldagem da mídia. O objeto empírico, cujos registros e recortes foram acompanhados de observação, é composto por Tweets que contemplam as hashtags #passione, #insensatocoração e #finaestampa, sobre os quais foi efetuada uma busca por palavras mais frequentes, a partir do software Nvivo, o que foi base para a investigação dos conteúdos e novas escrituras aí presentes. Além disso, foram realizadas duas etapas de entrevistas com os tuiteiros observados, a fim de investigar as motivações envolvidas na prática de tuitar sobre telenovela. Após a análise quantitativa e qualitativa das informações coletadas é possível descrever a caracterização de tais práticas. Os resultados apontam para três esferas principais de conteúdos nos Tweets: a que contempla assuntos diretamente ligados à trama; a visão de telenovela como um produto midiático; e ainda, a esfera na qual estão expostas as ações do cotidiano dos receptores. Já as motivações referem-se à relação com a telenovela, a partir da perspectiva da trama ou do produto midiático; como também à relação com o próprio Twitter, diante da possibilidade de expressão, interação e procura por popularidade. Além de ser o que aqui se denomina “recepção compartilhada na web”, esta é uma prática de sujeitos que, ao mesmo tempo em que são parte de uma audiência, buscam atender à sua própria “possível” audiência. Isso permite esmiuçar o trânsito das audiências para além da intercalação de papéis de receptor e emissor, tendo em vista o caráter crossmidiático dos informantes – enquanto emissores e receptores, a partir da apropriação tecnológica. Este cenário mostra ainda a ascensão de novas ritualidades e socialidades decorrentes da mediação estrutural da tecnicidade. / This research aims to comprehend part of the process of audience repositioning, where receptors become senders by sharing their perceptions about telenovelas on Twitter. It seeks to discover what are the motivations and contents involved in this practice. The theoretical focus is built on the structural mediation of technicity and ranks on the idea of media convergence and mediatization processes of certain social practices, through molding forces of the media. The empirical object, whose gathering and clipping was followed by observation, consists of Tweets that contemplate the hashtags #passione, #insensatocoração and #finaestampa, under which an analysis of the most frequent words was made, using Nvivo software as the basis for the content investigation and new scriptures present there. In addition, there were two stages of interviews with observed twitterers in order to investigate the motivations involved in the practice of tweeting about telenovela. After the quantitative and qualitative analysis of the collected information, it is possible to describe the characterization of such activities. The results point to three major spheres of content in Tweets: the one that contemplates subjects directly related to the plot; the vision of telenovela as a media product; and yet, the sphere in which the actions of the receptor's everyday are exposed. And, the motivations refer to the relationship with telenovela, from the perspective of the plot or the media product; as well as the relationship with Twitter itself, facing the possibility of expression, interaction and looking for popularity. Besides being here, what is called "reception shared via web", this is an action of subjects being part of an audience while seeking to please its 'own' possible audience. It allows to scrutinize the audience positioning beyond the intercalation of roles between receptor and sender, considering the informants' crossmedia character - as senders and receptors - from technological appropriation. This scenario also shows the rise of new ritualities and socialities arising from the structural mediation of the technicity.

Esta pesquisa tem por objetivo compreender parte do processo de trânsito das audiências, onde receptores tornam-se emissores ao compartilharem suas percepções sobre telenovela no Twitter. Busca-se descobrir quais são as motivações e conteúdos envolvidos nesta prática. O enfoque teórico é construído a partir da mediação estrutural da tecnicidade, e é especificado a partir da convergência midiática e dos processos de midiatização de certas práticas sociais, por meio das forças de moldagem da mídia. O objeto empírico, cujos registros e recortes foram acompanhados de observação, é composto por Tweets que contemplam as hashtags #passione, #insensatocoração e #finaestampa, sobre os quais foi efetuada uma busca por palavras mais frequentes, a partir do software Nvivo, o que foi base para a investigação dos conteúdos e novas escrituras aí presentes. Além disso, foram realizadas duas etapas de entrevistas com os tuiteiros observados, a fim de investigar as motivações envolvidas na prática de tuitar sobre telenovela. Após a análise quantitativa e qualitativa das informações coletadas é possível descrever a caracterização de tais práticas. Os resultados apontam para três esferas principais de conteúdos nos Tweets: a que contempla assuntos diretamente ligados à trama; a visão de telenovela como um produto midiático; e ainda, a esfera na qual estão expostas as ações do cotidiano dos receptores. Já as motivações referem-se à relação com a telenovela, a partir da perspectiva da trama ou do produto midiático; como também à relação com o próprio Twitter, diante da possibilidade de expressão, interação e procura por popularidade. Além de ser o que aqui se denomina “recepção compartilhada na web”, esta é uma prática de sujeitos que, ao mesmo tempo em que são parte de uma audiência, buscam atender à sua própria “possível” audiência. Isso permite esmiuçar o trânsito das audiências para além da intercalação de papéis de receptor e emissor, tendo em vista o caráter crossmidiático dos informantes – enquanto emissores e receptores, a partir da apropriação tecnológica. Este cenário mostra ainda a ascensão de novas ritualidades e socialidades decorrentes da mediação estrutural da tecnicidade. / This research aims to comprehend part of the process of audience repositioning, where receptors become senders by sharing their perceptions about telenovelas on Twitter. It seeks to discover what are the motivations and contents involved in this practice. The theoretical focus is built on the structural mediation of technicity and ranks on the idea of media convergence and mediatization processes of certain social practices, through molding forces of the media. The empirical object, whose gathering and clipping was followed by observation, consists of Tweets that contemplate the hashtags #passione, #insensatocoração and #finaestampa, under which an analysis of the most frequent words was made, using Nvivo software as the basis for the content investigation and new scriptures present there. In addition, there were two stages of interviews with observed twitterers in order to investigate the motivations involved in the practice of tweeting about telenovela. After the quantitative and qualitative analysis of the collected information, it is possible to describe the characterization of such activities. The results point to three major spheres of content in Tweets: the one that contemplates subjects directly related to the plot; the vision of telenovela as a media product; and yet, the sphere in which the actions of the receptor's everyday are exposed. And, the motivations refer to the relationship with telenovela, from the perspective of the plot or the media product; as well as the relationship with Twitter itself, facing the possibility of expression, interaction and looking for popularity. Besides being here, what is called "reception shared via web", this is an action of subjects being part of an audience while seeking to please its 'own' possible audience. It allows to scrutinize the audience positioning beyond the intercalation of roles between receptor and sender, considering the informants' crossmedia character - as senders and receptors - from technological appropriation. This scenario also shows the rise of new ritualities and socialities arising from the structural mediation of the technicity.

O presente trabalho trata do planejamento da movimentação de contêineres vazios ao longo de um conjunto de portos, buscando o balanceamento entre as demandas e ofertas dos mesmos em todos os portos ao menor custo, e considerando as restrições de capacidade de transporte dos modais envolvidos. Para isso será adotado um modelo de fluxo em rede multi-produto para representar o sistema de movimentação de contêineres vazios e que servirá de base para o desenvolvimento de uma formulação matemática, a qual, implementada através de uma ferramenta computacional de otimização, determina os fluxos de vazios no sistema. A verificação do modelo proposto deu-se através de testes em problemas reduzidos de movimentação de vazios, assim como em um problema cujos resultados foram publicados na literatura. Os resultados sugeriram a adequabilidade e confiabilidade do modelo proposto que pode, então, ser aplicado a um problema real da empresa de navegação Hamburg Süd, tendo seus resultados comparados aos resultados fornecidos pela mesma. / This dissertation deals with the empty containers movement planning throughout a set of ports, aiming the balancing between the demands and supplies in all the ports at minimal cost, and considering the capacity constraints of the transport modes considered. A multi-commodity network flow model will be adopted to represent the empty containers movement system. This model supports the development of a mathematical formulation which, through a computational optimization tool, determines the flows of empty containers throughout the system. The verification of the proposed model was given through tests in reduced problems, as well as in a problem which results had already been published in literature. The results had suggested the adequateness and trustworthiness of the proposed model, which could, then, be applied to a real problem of the navigation company Hamburg Süd, and the results could be compared with the ones given by the company.

Esta pesquisa tem por objetivo compreender parte do processo de trânsito das audiências, onde receptores tornam-se emissores ao compartilharem suas percepções sobre telenovela no Twitter. Busca-se descobrir quais são as motivações e conteúdos envolvidos nesta prática. O enfoque teórico é construído a partir da mediação estrutural da tecnicidade, e é especificado a partir da convergência midiática e dos processos de midiatização de certas práticas sociais, por meio das forças de moldagem da mídia. O objeto empírico, cujos registros e recortes foram acompanhados de observação, é composto por Tweets que contemplam as hashtags #passione, #insensatocoração e #finaestampa, sobre os quais foi efetuada uma busca por palavras mais frequentes, a partir do software Nvivo, o que foi base para a investigação dos conteúdos e novas escrituras aí presentes. Além disso, foram realizadas duas etapas de entrevistas com os tuiteiros observados, a fim de investigar as motivações envolvidas na prática de tuitar sobre telenovela. Após a análise quantitativa e qualitativa das informações coletadas é possível descrever a caracterização de tais práticas. Os resultados apontam para três esferas principais de conteúdos nos Tweets: a que contempla assuntos diretamente ligados à trama; a visão de telenovela como um produto midiático; e ainda, a esfera na qual estão expostas as ações do cotidiano dos receptores. Já as motivações referem-se à relação com a telenovela, a partir da perspectiva da trama ou do produto midiático; como também à relação com o próprio Twitter, diante da possibilidade de expressão, interação e procura por popularidade. Além de ser o que aqui se denomina “recepção compartilhada na web”, esta é uma prática de sujeitos que, ao mesmo tempo em que são parte de uma audiência, buscam atender à sua própria “possível” audiência. Isso permite esmiuçar o trânsito das audiências para além da intercalação de papéis de receptor e emissor, tendo em vista o caráter crossmidiático dos informantes – enquanto emissores e receptores, a partir da apropriação tecnológica. Este cenário mostra ainda a ascensão de novas ritualidades e socialidades decorrentes da mediação estrutural da tecnicidade. / This research aims to comprehend part of the process of audience repositioning, where receptors become senders by sharing their perceptions about telenovelas on Twitter. It seeks to discover what are the motivations and contents involved in this practice. The theoretical focus is built on the structural mediation of technicity and ranks on the idea of media convergence and mediatization processes of certain social practices, through molding forces of the media. The empirical object, whose gathering and clipping was followed by observation, consists of Tweets that contemplate the hashtags #passione, #insensatocoração and #finaestampa, under which an analysis of the most frequent words was made, using Nvivo software as the basis for the content investigation and new scriptures present there. In addition, there were two stages of interviews with observed twitterers in order to investigate the motivations involved in the practice of tweeting about telenovela. After the quantitative and qualitative analysis of the collected information, it is possible to describe the characterization of such activities. The results point to three major spheres of content in Tweets: the one that contemplates subjects directly related to the plot; the vision of telenovela as a media product; and yet, the sphere in which the actions of the receptor's everyday are exposed. And, the motivations refer to the relationship with telenovela, from the perspective of the plot or the media product; as well as the relationship with Twitter itself, facing the possibility of expression, interaction and looking for popularity. Besides being here, what is called "reception shared via web", this is an action of subjects being part of an audience while seeking to please its 'own' possible audience. It allows to scrutinize the audience positioning beyond the intercalation of roles between receptor and sender, considering the informants' crossmedia character - as senders and receptors - from technological appropriation. This scenario also shows the rise of new ritualities and socialities arising from the structural mediation of the technicity.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-18T10:58:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-18T11:02:27Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T11:02:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Leishmaniasis is a neglected tropical disease responsible for physical, economic and social damages. Even though malaria is not classified as a neglected tropical disease, is responsible for high morbidity and mortality, especially in African countries. Current treatments for both diseases face several drawbacks, including the evolution of drugresistant parasites, the high cost of major drugs and the high toxicity of others. For these reasons, there is an urgent need to develop new drugs that minimize these downsides and, consequently, help eradicate these diseases. To overcome these difficulties, both academics and pharmaceutical companies are increasingly employing the so-called “drug repositioning strategy”. Drug repositioning aims to find new applications for drugs approved for other indications, and has proven valuable for decreasing research costs as well as to decrease the time required to market the "new" drug. In the present study, we used bioinformatics to identify and analyze molecular targets of the energy metabolism of Leishmania spp and of the P. falciparum apicoplast. The energy metabolism of Leishmania and the apicoplast metabolism have various enzymes that can be targeted by specific drugs, leading to lower toxicity and more promising therapies for humans. Using the TDR Targets database, we were able to identify 94 genes and 93 Leishmania energy metabolism targets. We identified 44 positive targets in these databases, and for 11 of these targets we found drugs already approved for use in humans. We used a similar strategy to identify antimalarial drugs that acted specifically against the apicoplast metabolism. The GeneDB database of the P. falciparum genome was used to compile a list of 600 proteins with apicoplast signal peptides. Each of these proteins was treated as a potential drug target and its predicted sequence was used to interrogate three different open access databases (DB TTD, DrugBank and STITCH ). We identified many drugs with the potential to interact with 47 peptides allegedly involved in apicoplast biology in P. falciparum. Fifteen of these hypothetical targets are predicted to interact with drugs are already approved for clinical use, but were never evaluated against malaria parasites. Our results suggest that the drugs identified here show potential activity against leishmania parasite and malaria, but need experimental validation to confirm their effectiveness. / As leishmanioses são parasitoses negligenciadas responsáveis por prejuízos físicos, econômicos e sociais. A malária, embora não seja classificada como negligenciada, é responsável por altos índices de morbidade e mortalidade, principalmente nos países africanos. Ao longo dos anos, o tratamento dos infectados tem sido a forma mais eficaz de controle dessas endemias. Entretanto, os efeitos tóxicos, o alto custo dos fármacos e a resistência dos parasitos têm sido os maiores desafios enfrentados pela terapêutica das leishmanioses e da malária. Sendo assim, é urgente a necessidade de desenvolver novos fármacos que minimizem esses transtornos e contribuam para erradicação dessas parasitoses. Diante disso, laboratórios acadêmicos, governos e organizações não governamentais têm apoiado projetos voltados para o reposicionamento de fármacos aprovados com vistas a reduzir custos e tempo de produção de novos antiparasitários. No presente trabalho, utilizamos a bioinformática para identificar, buscar e analisar alvos moleculares do metabolismo energético de Leishmania spp e do apicoplasto de P. falciparum, visando o reposicionamento in silico de fármacos. Utilizando a base de dados TDR Targets, identificamos 94 genes e 93 alvos do metabolismo energético de Leishmania. Em seguida, utilizando a sequência peptídica de cada alvo, interrogamos as bases de dados Drug Bank e TTD na busca de fármacos. Nossa busca resultou em 44 alvos positivos, dos quais 11 interagiam com 15 fármacos aprovados para uso em humanos. Utilizamos estratégia semelhante para identificar fármacos antimaláricos que atuassem especificamente contra o metabolismo do apicoplasto. A base de dados GeneDB do genoma de P. falciparum foi usada para compilar uma lista de cerca de 600 proteínas com peptídeos sinais do apicoplasto. Cada uma dessas proteínas foi tratada como potencial alvo de fármaco e sua sequência prevista foi usada para interrogar três diferentes bases de dados de acesso livre (TT DB, DrugBank e STITCH ) Identificamos fármacos com potencial de interagir com 47 peptídeos supostamente envolvidos na biologia do apicoplasto do P. falciparum. Quinze desses alvos hipotéticos são previstos interagir com fármacos já aprovados para uso clínico, mas que nunca foram avaliados contra os parasitos da malária. Os nossos resultados sugerem que os fármacos aqui identificados apresentam potencial para tratamentos das leishmanioses e da malária, mas que necessitam de validação experimental para confirmar sua eficácia.

Entre os distúrbios do sono relatados pela Academia Americana do Sono, o mais comum é a Síndrome da Apnéia e Hipopnéia Obstrutiva do Sono (SAHOS) que ocorre em razão da dificuldade da passagem ou interrupção total do fluxo do ar nas vias aéreas, provocando freqüentes despertares durante o sono, levando à sonolência diurna excessiva e interfere na saúde e na qualidade de vida dos indivíduos. A apnéia obstrutiva do sono gera conseqüências como: o ronco crônico, hipertensão sistêmica, sonolência excessiva, diminuição da libido, fadiga, depressão, aumento do risco para acidentes de trabalho e automobilísticos. Uma placa oral de avanço mandibular foi objeto deste estudo por propiciar um tratamento não invasivo, simples e bem aceito pelos pacientes. Nesta pesquisa foram avaliados 15 pacientes com apnéia do sono sem disfunções craniomandibulares (DCM), que apresentaram sonolência excessiva ou ronco. Os dados foram levantados mediante: polissonografia, antes e após instalação da placa oral; análise dos sinais e sintomas de DCM, por meio de questionário anamnético e pela palpação muscular e da ATM, e radiografias de teleperfil para verificar possíveis modificações na morfologia das vias aéreas superiores. A média do índice de apnéia e hipopnéia (IAH) antes do tratamento foi de 18,3 e, depois, de 4,1 (redução altamente significativa, p=0,001). Ocorreu um aumento significativo na menor saturação da oxihemoglobina (p=0,05), com diminuição significativa na sua dessaturação (p=0,05). Também ocorreu uma diminuição significativa nos microdespertares do sono (p=0,05). Para 14 pacientes com IAH<30, a taxa de redução no IAH foi de 75,9% e para 15 pacientes, incluindo um com IAH severo, a taxa de redução do IAH foi de 77,6%. Verificou-se também que o IAH reduziu abaixo de 10 em 13 pacientes (86,7%) e diminuiu acima de 50% em 14 pacientes (93,3%). Ocorreu melhora altamente significativa na sonolência diurna (p=0,005) em 87% dos pacientes. O tratamento provocou alterações dimensionais nas vias aéreas superiores e não foi observado desenvolvimento de DCM durante o período de acompanhamento. A placa desenvolvida neste estudo foi considerada efetiva para tratamento da SAHOS de graus leve a moderado. / Sleep-disorder breathing including obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and snoring is common and is believed to increase risk for morbidity and mortality. This disease occurs when abnormal breathing patterns like cessation of airflow disrupt sleep. Important clinical consequences of sleep apnea are cronic snoring, systemic hypertension, excessive sleepiness, depression and fatigue, sexual impairment and risk increased motor vehicle crashes and work-related accidents. Mandibulars repositioning appliances have been recommended for treatment of this disease because it is a non invasive treatment and well accepted by the patients. This study included 15 patients without temporomandibular disorders (TMD) and with excessive daytime sleepness or snoring. To get the datas the patients did two polysomnography and two cepholometrics radiographs, before and after treatment to examine upper airway dimensions and to access changes on TMD signs and symptons they answered anamnetic questionary for TMD and temporomandibular joints and muscle’s physical palpation were achieved. The IAH was reduced by the appliance intervention from 18,3 to 4,1 (p=0,001), and was reduced to below 10 in 13 patients (86,7%) and up to 50% in 14 patients (93,3%). The minor oxihemoglobin saturation increased significantly (p=0,05) and decreased on their dessaturation (p=0,05).The patients’ arouses decreased significantly(p=0,05). The IAH decreased rate was 75,9% in fourteen patients with IAH<30 and for fifteen patients with one severe IAH, the rate was 77,6%.The excessive daytime sleepiness improved significantly (p=0,005) in 87% patients.The treatment increased upper airway dimension and had no severe effect on the masticatory system and temporomandibular joints. In conclusion, this appliance showed to be effective for middle and moderate obstructive sleep apnea.