No presente trabalho avaliamos fenotípica e molecularmente isolados de P. vivax da Amazônia Ocidental Brasileira. A avaliação fenotípica de sensibilidade à cloroquina (CQ) foi realizada por meio do ensaio de maturação de esquizonte. A avaliação molecular efetuou-se por tipagem de cinco polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) não-sinônimos do gene pvmdr-1 (A266G, A1498G, A2722C, A2927T e T3226C) e variações no número de cópias deste gene. Em decorrência, o fenótipo de susceptibilidade à CQ nos 36 isolados analisados não foi estabelecido devido ao escasso desenvolvimento ex-vivo dos parasitos. Mutações na posição Y976F, potencialmente associada à resistência à CQ, não foram observadas nos 80 isolados testados. Além disso, 10% das amostras apresentaram a mutação F1076L, que frequentemente acompanha a mutação Y976F. Finalmente, apenas dois isolados (0,9%) dos 215 analisados apresentaram duas cópias do gene pvmdr-1, sugerindo que a duplicação gênica, potencial mecanismo de resistência à mefloquina, ainda não está disseminada nas populações de parasitos desta região. / In this study, we performed a molecular and phenotypic evaluation of isolates of P. vivax from Brazilian Western Amazon. The phenotypic evaluation of chloroquine (CQ) sensitivity was performed using the schizont maturation assay. The molecular evaluation was made by typing of five non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the pvmdr-1 gene (A266G, A1498G, A2722C, T3226C and A2927T) and variations of the copy number of this gene. As a result, the CQ susceptibility phenotype in 36 isolates of P. vivax analyzed was not established, due to the scarce ex-vivo development of the parasites. Mutations at position Y976F, potentially associated with CQ resistance, were not observed in 80 isolates tested. In addition, 10% of the isolates had the mutation F1076L, which often accompanies the mutation Y976F. Finally, two isolates (0,9%), from a total of 215 had two copies of the pvmdr-1 gene, suggesting that the gene duplication, a potential mechanism of mefloquine resistance, is not spread in the parasites populations of this region.

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2018-10-19T11:51:24Z No. of bitstreams: 1 Patrícia Müzel de Paiva.pdf: 2122624 bytes, checksum: 26c812bcd7d850e3fe741a100ac9b6b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-19T11:51:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Patrícia Müzel de Paiva.pdf: 2122624 bytes, checksum: 26c812bcd7d850e3fe741a100ac9b6b3 (MD5) Previous issue date: 2018-09-10 / Pontifícia Universidade Católica de São Paulo - PUCSP / The research Children: between drugs, the police and the security intent to map, from a genealogical perspective, the historical-political actions that converge into creating a drug prevention program, PROERD (Educational Program of Resistance to Drugs and Violence), adaptation of the american program D.A.R.E. (Drug Abuse Resistance Education). Problematize their articulations, not only within the disciplines, as well as the controls. Analyzing the formation of a resilient and participatory subject-child, leading to personal and living security improvements in the name of building a better society - healthy, happy and secure / A pesquisa As crianças: entre as drogas, a polícia e a segurança pretende mapear, a partir de uma perspectiva genealógica, as ações histórico-políticas que convergem na criação de um programa de prevenção às drogas, o PROERD (Programa Educacional de Resistência às Drogas e à Violência), adaptação do programa norte-americano D.A.R.E. (Drug Abuse Resistance Education). Interessa problematizar suas articulações, não apenas dentro das disciplinas, como também dos controles. Analisa a constituição de um sujeito-criança resiliente e participativo, voltado à segurança de si e do espaço a sua volta em nome da construção de uma sociedade melhor – saudável, feliz e segura

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-10Bitstream added on 2014-06-13T19:11:50Z : No. of bitstreams: 1 silva_ag_me_mar.pdf: 663610 bytes, checksum: 6727aa4c396e44a6f1b24e86e20c20e3 (MD5) / Os acidentes com crianças e adolescentes são um grave problema de saúde pública, e, embora sejam eventos previsíveis e evitáveis, podem causar mortes e problemas de diversa natureza, como faltas à escola e dificuldades escolares. Uma importante parcela desses acidentes ocorre pelo uso abusivo do álcool, o qual também pode ser prevenido. A educação tem sido apontada como um dos caminhos para a prevenção e a escola como um local onde ela pode ocorrer. O Programa Educacional de Resistência às Drogas e à Violência (PROERD) é realizado em escolas, com crianças de 4ª série/5º ano, com o objetivo de instruir a respeito dos riscos do uso de drogas e do envolvimento com atos de violência, o que também poderia representar um fator de proteção aos acidentes e ao uso de álcool. Entretanto, não foram encontrados estudos com escolares do ensino fundamental focalizando esses temas e voltados à compreensão de possível associação entre variáveis, sobretudo, ter passado anteriormente pelo PROERD. O objetivo deste estudo foi o de comparar e correlacionar grupos de alunos que freqüentaram o PROERD (P) e que não freqüentaram esse Programa (NP) quanto a diferentes variáveis. A pesquisa foi realizada em cinco escolas públicas de um município de aproximadamente 35.000 habitantes do interior do Estado de São Paulo. Participaram 457 alunos do 9º ano do ensino fundamental, sendo 236 do grupo P (freqüentaram o PROERD quatro anos antes) e 221 do grupo NP. Foi utilizado um instrumento de pesquisa constituído por quatro partes: 1ª – dados socioeconômicos; 2ª – questionário Audit; 3ª – questionário para o rastreamento de acidentes, elaborado para a presente pesquisa e 4ª – uma questão a respeito da participação ou não do aluno no programa PROERD. Todos os alunos responderam ao mesmo instrumento, nas salas de aula das escolas. O questionário elaborado para... / Accidents involving children and adolescents are a serious problem of public health, although they are predictable and preventable events they can cause fatalities and problems of various kinds, such as school absences and difficulties. Most of these accidents occur by alcohol abuse which can also be prevented. Education has been pointed as one of the ways of prevention and school pointed as a place where this may happen. The Educational Program of Resistance to Drugs and Violence (PROERD) is performed in schools with children of 4 th/5 th grade, to educate about the risks of being on drugs and violence involvement , which could also represent a defense factor against accidents and alcohol abuse. However, no elementary schools studies focusing on these issues and directed to comprehend, aimed at the possible association between variables were found, especially having gone through PROERD previously. This study‟s aim was compare and correlate groups of students attending PROERD (P) and not attending this program (NP) and the different variants. The survey was conducted in five public schools on a city of about 35,000 inhabitants in São Paulo‟s countryside. 457 9 th grade high school students took part in this study , 236 of P group (they had attended PROERD four years before) and 221 of NP group. We used a research tool consisting of four parts: 1 st – socioeconomic data; 2 nd –Audit questionnaire; 3 rd – tacing accidents questionnaire, prepared for this present study and 4th – a question about the student‟s participation or not participation the student on the PROERD program. All students answered the same tool, in the school‟s classrooms. The questionnaire developed for this study showed good internal consistency (0.86). It was found that the group NP submitted most likely responses to alcohol use, but not significant (p ≤ 0.397) and group P showed frequency of accidents... (Complete abstract click electronic access below)

Benznidazol (BZ) é uma das duas drogas usadas no tratamento da doença de Chagas. Falhas terapêuticas são observadas em muitos pacientes, que foram atribuídas, principalmente, às diferenças na suscetibilidade de cepas do Trypanosoma cruzi a essa droga. Alguns genes foram implicados na resistência induzida a BZ, mas não na resistência natural. O objetivo geral deste estudo foi investigar diferenças de expressão gênica em cepas de T. cruzi naturalmente resistentes e suscetíveis a BZ, utilizando microarranjos de DNA. Quantificamos a sensibilidade à droga em cepas de laboratório e isolados obtidos de pacientes crônicos submetidos a quimioterapia com BZ. Concluímos que os valores de CI50 não são preditivos cura. Os experimentos de microarranjos e ensaios de RT-PCR mostram que a abundância de transcritos do gene TcABCG1, foi maior em cepas naturalmente resistentes a BZ. Não observamos variação na abundância de transcritos de alguns genes implicados no fenótipo de resistência induzida. Nossos dados sugerem o envolvimento do transportador TcABCG1 na resistência a BZ. / Benznidazole (BZ) is one of the two drugs used to treat Chagas disease. Therapeutic failures were reported in many chronic patients, which were mostly attributed to different susceptibilities of Trypanosoma cruzi strains to BZ. A few genes have been implicated in the induced resistance to BZ, but none in the natural resistance. The general goal of this study was to investigate differences in gene expression between susceptible and naturally resistant T. cruzi strains employing DNA microarray technology. We have quantified the drug activity for laboratory strains and for isolates retrieved from chronic patients submitted to BZ therapy. Our results indicate that the IC50 values are not predictive of cure. The microarray and RT-PCR experiments showed the higher abundance of transcript of TcABCG1 gene in naturally resistant strains as compared to sensitive strains. We observed no variation in the transcripts levels of the genes implicated in the induced drug resistance. Our data suggest that TcABCG1 transporter may be involved in natural drug resistance in T. cruzi.

Submitted by Maicon Juliano Schmidt (maicons) on 2015-07-10T14:31:24Z No. of bitstreams: 1 Plinio Vinicius Silva da Silva.pdf: 515560 bytes, checksum: 3f585260c45a76cd567e151c42eb3e08 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-10T14:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Plinio Vinicius Silva da Silva.pdf: 515560 bytes, checksum: 3f585260c45a76cd567e151c42eb3e08 (MD5) Previous issue date: 2012-01-31 / Nenhuma / A dissertação investiga a relação entre o Programa Educacional de Resistência às Drogas e à Violência (PROERD) e o Projeto Político Pedagógico (PPP), no que tange às ingerências político-pedagógicas do primeiro sobre o segundo, numa escola da rede estadual do município de Guaíba/RS. Objetiva identificar e compreender as relações político-pedagógicas entre PPP e PROERD; compreender a motivação da implantação do PROERD; entender o significado conferido pelos professores e gestores às ações do PROERD. A pesquisa tem como referencial teórico-metodológico a Análise de Discurso da linha francesa, sobretudo por Pecheux e expressa no Brasil por Orlandi, associada ao modelo analítico denominado Ciclo de Políticas proposto por Ball e Bowe tendo como referência nacional os escritos de Mainardes. É um estudo de caso qualitativo descritivo cuja coleta de dados foi realizada através de entrevistas semiestruturadas, análise documental e observação. Colaboraram para o estudo a gestora e a professora à época do PROERD. O processo analítico inspirou a organização de três categorias de análise de discursos: os que geraram a motivação para a implantação do programa na escola, os que expressam os significados conferidos pelos colaboradores ao PROERD e os que permeiam as ingerências do PROERD sobre o PPP. A pesquisa indica a prevalência do discurso salvacionista e da legitimação de a violência e a indisciplina serem casos de polícia, sendo a salvação a interação e a descontinuidade os principais significados conferidos pelos entrevistados ao PROERD e, por fim, sendo a descontinuidade, a estrutura e o silêncio os principais fatores para a ocorrência das ingerências. / The dissertation investigates the relationship between the Educational Program of Resistance to Drugs and Violence (PROERD) and the Political Pedagogical Project (PPP), with respect to the interference of the political-pedagogical former over the latter in a state school in the city of Guaíba / RS. Aims to identify and understand the political-pedagogical relationship between PPP and PROERD; understand the motivation of deploying PROERD; understand the meaning given by teachers and administrators to the actions of PROERD. The research is theoretical and methodological discourse analysis of the French, especially by Pecheux and expressed in Brazil by Orlandi, associated with the analytical model called Cycle Policy proposed by Ball and Bowe with reference to the writings of national Mainardes. It is a qualitative descriptive case study which data collection was done through interviews, document analysis and observation. Collaborated to study the manager and teacher at the time of PROERD. The analytical process inspired the organization of three categories of discourse analysis: the motivation that led to the implementation of the program in school, which express the meaning given by employees to PROERD and that permeate the PROERD interference on the PPP. The research indicates the prevalence of speech "Salvationist" and "legitimacy" of violence and indiscipline are "police cases", and "salvation" to "interaction" and discontinuity "the main meaning given by respondents to the PROERD, and finally, being a "discontinuity", the "structure" and "silence" the main factors for the occurrence of interference.

Made available in DSpace on 2015-04-01T14:16:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1537357 bytes, checksum: 3061485d82261d42ece97a0bfe13405e (MD5) Previous issue date: 2013-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The mechanism of antimicrobial resistance is a genetic phenomenon related to the existence of genes contained in the microorganism that encode proteins responsible for biochemical mechanisms that prevent the action of drugs. The increasing incidence of resistant bacteria has undermined the therapeutic value of available antibacterials, creating the necessity, increasingly, the search for alternatives that can reverse or decrease the resistance, as the search for inhibitors of resistance mechanisms. Efflux pumps, which are transmembrane proteins involved in transport of substrates toxic, has been responsible for many cases of bacterial resistance to antibiotics and being associated with multidrug resistance. "Modifiers of drug resistance", "Modifiers of antibiotic activity" and "Adjuvant antibiotic" are terms used for drugs that modulate bacterial resistance to antibiotics, which may act by inhibiting the efflux system. In the present study, we evaluated extracts of Dictyota pulchella and Sargassum polyceratium and their isolated compounds, diterpene and pheophytin as possible efflux pump inhibitors; extracts: Gracilaria cervicornis, Sargassum polyceratiu,; Mexican Caulerpa, Caulerpa kempfii, hondrophycus papillosus, Dictyota pulchella and Sargassum polyceratium with antibacterial activity mediated by UV- A Light. We used bacterial strains expressing the gene norA, msrA or tetK encoding efflux proteins for some compounds, such as norfloxacin (Nora), erythromycin (MSRA) and tetracycline (TetK), respectively. Through the microdilution technique using nutrient broth, were determined values of minimum inhibitory concentrations (MIC) of antibiotics, algae extracts and constituents, and to evaluate the activity modulator, MICs of the antibiotics were determined in the absence and presence of concentrations subinibitory natural products. None of the extracts or constituents tested showed significant antibacterial activity (MIC ≥ 256μg/mL), however, two of the extracts, Dictyota and Sargassum and their constituents phaeophytin and diterpene showed modulatory activity in the strains tested. They reduced values between 2 and 16 times. The extracts of Dictyota and Sargassum also showed antibacterial activity median for light. The results presented here describe for the first time tested these extracts and constituents acting as a putative inhibitor of the efflux system in bacteria, and also phototoxic activity. Therefore, natural products seaweed may serve as source products which modulate the bacterial resistance, ie as antibiotics adjuvants potential. / O mecanismo de resistência aos antimicrobianos é um fenômeno genético relacionado à existência de genes contidos no microrganismo que codificam diferentes proteínas, responsáveis por mecanismos bioquímicos que impedem a ação das drogas. A crescente incidência de bactérias resistentes tem minado o valor terapêutico dos antibacterianos existentes, criando a necessidade, cada vez maior, da busca por alternativas capazes de reverter ou diminuir a resistência. Bombas de efluxo, que são proteínas transmembrana envolvidas no transporte de substratos tóxicos, tem sido responsabilizada por diversos casos de resistência bacteriana a antibióticos, sendo associada à resistência a múltiplas drogas. Modificadores da resistência à drogas , Modificadores da atividade antibiótica e Adjuvantes de antibióticos são termos utilizados para drogas que modulam a resistência bacteriana a certos antibióticos, os quais podem agir inibindo o sistema de efluxo. No presente trabalho, foram avaliados: extratos de Dictyota pulchella e Sargassum polyceratium, bem como os respectivos compostos isolados, diterpeno e feofitina, como possíveis inibidores da bomba de efluxo; extratos de: Gracilaria cervicornis, Sargassum polyceratiu,; Caulerpa mexicana, Caulerpa kempfii, Chondrophycus papillosus, Dictyota pulchella e Sargassum polyceratium com atividade antibacteriana mediada por Luz UV-A. As linhagens bacterianas utilizadas expressam o gene norA, msrA ou tetK codificadores das proteínas de efluxo para alguns compostos, como: norfloxacina (NorA), eritromicina (MsrA) e tetraciclina (TetK), respectivamente. Foram determinados por meio da técnica de microdiluição em caldo nutriente os valores das concentrações inibitória mínima (CIM) dos antibióticos, extratos e constituintes de algas, e para avaliar a atividade moduladora, as CIM dos antibióticos foram determinadas na ausência e na presença de concentrações subinibitórias dos produtos naturais. Nenhum dos extratos ou constituintes ensaiados mostrou atividade antibacteriana relevante (CIM ≥ 256μg/mL), no entanto, dois dos extratos, Dictyota e Sargassum e seus respectivos constituintes diterpeno e feofitina, apresentaram atividade moduladora nas linhagens ensaiadas. Eles reduziram os valores entre 2 e 16 vezes. Os extratos de Dictyota e Sargassum também apresentaram atividade antibacteriana mediana por luz. Os resultados aqui apresentados relatam pela primeira vez a esses extratos e constituintes testados agindo como um putativo inibidor do sistema de efluxo em bactérias, e também com atividade fototóxica. Logo, produtos naturais da flora algológica podem servir como fonte de produtos que modulam a resistência bacteriana, ou seja, como potenciais adjuvantes de antibióticos.