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Mach bands, Hermann grid, and lateral inhibition in the retinaAktuna, Nuri 01 November 2008 (has links)
Literature about two illusions that are traditionally linked to lateral inhibitory processes in the retina is surveyed. Despite much research and a long history, the Mach bands illusion has not yet been very well-understood. Quantitative data is lacking, while qualitative data is controversial. The Hennann Grid illusion, equally old, has not yet been fully explored either. A critical and a comparative review of the experiments and the conclusions is carried out, noting common results as well as contradictory ones. New experiments and a different method of measurement are then proposed. Some preliminary experiments and their results are included in the appendix together with a review of recent knowledge about the primate retina and its functioning. / Master of Science
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Examination Strategies of Experienced and Novice Clinicians Viewing the RetinaStainer, M.J., Anderson, A.J., Denniss, Jonathan 07 1900 (has links)
No / Purpose
Expertise in viewing medical images is thought to be due to the ability to process holistic image information. Eye care clinicians can inspect photographs of the retina to search for signs of disease. However, they commonly also view the eye in vivo using the restricted view of a slit lamp, which removes the potential benefits of holistic processing. We investigated how expert and novice clinicians inspect the fundus using these two methods.
Methods
Twenty clinicians (10 experienced, 10 novices) examined 64 photographs of human retinae. Each participant viewed half of the images as fundus photographs while having their eye position recorded. The other half were viewed via a simple slit lamp simulation, whereby a computer mouse was used to control the position of a viewing window that revealed the underlying fundus photograph.
Results
Experienced clinicians made decisions significantly faster than novices, with faster decision-making when viewing the fundus photograph compared to via the slit lamp simulation. The distribution of inspection was similar, although novices spent longer examining the optic nerve head than other regions. Experienced clinicians showed significantly earlier inspection of the optic nerve head when it was judged to be unhealthy.
Conclusions
Our results support the idea that experienced eyecare clinicians use holistic image information, if available, when inspecting the fundus. This was particularly prominent for the optic nerve head region, which was the region that novices spent most of their time examining. Holistic processing benefits were only present in experts’ free-viewing fundus photographs; the limited field of view from the slit lamp disrupts such global image benefits.
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Spatial and spectral imaging of retinal laser photocoagulation burnsMugit, M.M., Denniss, Jonathan, Nourrit, V., Marcellino, G.R., Henson, D.B., Schiessl, I., Stanga, P.E. 23 February 2011 (has links)
No / The purpose of this research was to correlate in vivo spatial and spectral morphologic changes of short- to long-pulse 532 nm Nd:YAG retinal laser lesions using Fourier-domain optical coherence tomography (FD OCT), autofluorescence (AF), fluorescein angiography (FA), and multispectral imaging.
Ten eyes with treatment-naive preproliferative or proliferative diabetic retinopathy were studied. A titration grid of laser burns at 20, 100, and 200 milliseconds was applied to the nasal retina and laser fluence titrated to produce four grades of laser lesion visibility: subvisible (SV), barely visible (BV, light-gray), threshold (TH, gray-white), and suprathreshold (ST, white). The AF, FA, FD-OCT, and multispectral imaging were performed 1 week before laser, and 1 hour, 4 weeks, and 3 and 6 months post-laser. Multispectral imaging measured relative tissue oxygen concentration.
Laser burn visibility and lesion size increased in a linear relationship according to fixed fluence levels. At fixed pulse durations, there was a semilogarithmic increase in lesion size over 6 months. At 20 milliseconds, all grades of laser lesion were reduced significantly in size after 6 months: SV, 51%; BV, 54%; TH, 49%; and ST, 50% (P < 0.001), with retinal pigment epithelial proliferation and photoreceptor infilling. At 20 milliseconds, there was healing of photoreceptor inner segment/outer segment junction layers compared with 100- and 200-millisecond lesions. Significant increases in mean tissue oxygenation (range, four to six units) within the laser titration area and in oxygen concentration across the laser lesions (P < 0.01) were detected at 6 months.
For patients undergoing therapeutic laser, there may be improved tissue oxygenation, higher predictability of burn morphology, and more spatial localization of healing responses of burns at 20 milliseconds compared with longer pulse durations over time / Optimedica Corp., the Manchester Academic Health Sciences Centre, and the NIHR Manchester Biomedical Research Centre. JD was funded by a College of Optometrists PhD Studentship, United Kingdom.
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Estudo dos efeitos do laser infravermelho sobre a retina fotocoagulada vias transescleral e transpupilar em coelhos / Experimental analysis of photocoagulated retina using transscleral and transpupillary infrared laserGoulart, Dario Grechi 09 September 2008 (has links)
OBJETIVOS: A fotocoagulação retiniana transpupilar (FRP) tem seu uso, freqüentemente, limitado nos casos de opacidade acentuada dos meios oculares, situações nas quais pode-se empregá-la via transescleral. O presente estudo teve como objetivo realizar pesquisa experimental com o laser de diodo semicondutor infravermelho (LDI), a fim de estimar a reprodutibilidade, a segurança e a permeabilidade da parede ocular à sua atuação clínica (PPO), quando aplicado nesta técnica. MÉTODOS: Submeteram-se 18 olhos de 9 coelhos pigmentados, todos integrantes da raça Nova Zelândia (Oryctolagulos cuniculus), à fotocoagulação retiniana por LDI. No olho direito (OD) desses animais, realizou-se fotocoagulação via transescleral (FRT) sob parâmetros de potência e tempo pré-determinados clinicamente. No olho esquerdo (OE), foram repetidos os mesmos valores da potência e tempo usados no OD, mas, desta vez, sob uso da técnica da FRP. Passados 15 minutos das aplicações e após quatro semanas, estudos clínicos, baseados na retinografia, e histopatológicos foram realizados. RESULTADOS: Existe uma constante de PPO durante aplicação da FRT, cuja taxa varia de 58,95 a 63,87%. Observou-se que a média da PPO sob 300 mW (63,14%) é significativamente superior àquela encontrada sob 500 mW (59,11%), com significância de 5%. CONCLUSÕES: Este estudo sugere a existência da relação dose-resposta em relação aos parâmetros empregados na FRT, com PPO mensurável e boa reprodutibilidade clínica. Nenhuma rotura, hemorragia ou descolamento da retina (DR) foi constatado aos exames subseqüentes às aplicações do LDI, o que torna o uso do método viável e seguro no modelo experimental / PURPOSE: Recurrently retinal photocoagulation under poor visualization condition is often required. Transscleral delivery of infrared laser can be used as an alternative to standard transpupillary treatment. Based upon clinical aspects and retinographic measurements, we proposed to estimate reproducibility as well as ocular wall permeability rate for this treatment. Our primary goal was to evaluate whether this technique can deliver adequate photocoagulation at predetermined parameters. METHODS: In New Zealand pigmented rabbits, optimal transscleral infrared diode laser settings were administered to the right eye. With the same parameters, transpupillary photocoagulation was repeated to the left eye. Retinographic and clinical examinations were performed immediately and four weeks later. RESULTS: Ocular wall permeability rate varied between 58.95 and 63.87%. Average permeability using power of 300 mW (63.14%) was found to be higher than that encountered before its enhancement up to 500 mW (59.11%), (P < 0.05). CONCLUSIONS: Setting parameters showed dose-response effect. No retinal hole or retinal detachment was noticed in any rabbit. Transscleral infrared photocoagulation appeared to be a feasible, reproducible and secure method in the experimental model
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Estudo morfométrico da retina de ratos expostos agudamente à fumaça de cigarro / Morphometric study of the retina of rats acutely exposed to cigarette smokeFonsêca, Vitor Cortizo da 05 October 2006 (has links)
Objetivo: Estudar as alterações morfométricas da retina de ratos expostos agudamente à fumaça de cigarro. Métodos: Em um estudo experimental, controlado, mascarado, foram utilizados 24 ratos Wistar machos (8 semanas de idade), sendo metade deles expostos por duas horas contínuas à fumaça de cigarro em uma câmara de inalação e a outra metade exposta a ar comprimido como grupo controle. A fumaça foi aspirada diretamente do cigarro utilizando um sistema venturi, e conduzida para a câmara. A concentração de monóxido de carbono no interior da câmara de inalação foi mantida em uma faixa constante de 45 a 55 partes por milhão, monitorada eletronicamente no interior do recipiente. Os ratos foram sacrificados imediatamente após a inalação e nos momentos 24 e 48 horas após exposição. Os olhos foram enucleados e analisados por meio da morfometria em microscópio óptico, por examinador mascarado. Resultados: Foram identificadas regiões da retina do grupo exposto que sofreram redução das estimativas morfométricas em comparação ao grupo controle, com significância estatística correspondendo às regiões dos fotorreceptores, camada nuclear interna e plexiforme interna 48 horas após a exposição. Comparando os grupos expostos entre si houve uma redução progressiva nas estimativas morfométricas das camadas retinianas com o aumento do intervalo entre o término da exposição e o sacrifício, de forma estatisticamente significante na camada nuclear interna. Conclusão: As retinas dos ratos expostos agudamente à fumaça de cigarro sofreram uma redução nas estimativas morfométricas, com uma tendência a redução progressiva nas estimativas no decorrer das primeiras 48 horas após exposição / Objective: To evaluate morphometric alterations of the retina, from rats acutely exposed do cigarette smoking. Methods: In an experimental, prospective, masked study with 24 male Wistar rats (8 weeks old), half of them were exposed during two hours continually to cigarette smoking inside an intoxicating chamber, while the other half exposed to compressed air. The smoke was aspirated directly from cigarette, using a venturi system, and conducted to the chamber. The carbon monoxide concentration was constantly kept in between 45 to 55 parts per million, electronically monitored inside de chamber. The rats were sacrificed immediately after the inhalation, 24 and 48 hours after exposition. The eyes were enucleated and analyzed trough morphometry, in an optical microscope, by a masked examiner. Results: It was identified regions of the retina in the experimental group that suffered a reduction in the morphometric estimates, comparing to control group, with statistical significance, corresponding to the photoreceptor layer, the inner nuclear and inner plexiform layers, 48 hours after exposure. Comparing the exposed groups between themselves, there was a progressive reduction in the morphometric estimates of retinal layers after an increase in time between finishing the exposure and sacrifice, with statistical significance in inner nuclear layer. Conclusion: The retina of rats acutely exposed to cigarette smoke suffered a reduction in the morphometric estimates, with a tendency to progressive reduction in the estimates during the initial 48 hours after exposure
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Estudo da farmacocinética vítrea e toxicidade da ciclosporina intravítrea em olhos de coelhos / Pharmacokinetic and toxicity study of intravitreal cyclosporine in rabbits eyes.Almeida, Felipe Piacentini Paes de 16 July 2012 (has links)
O tratamento de pacientes com doenças inflamatórias oculares crônicas frequentemente implica no uso prolongado de drogas anti-inflamatórias sistêmicas como, corticosteroides e outros imunossupressores, podendo acarretar efeitos colaterais importantes. O uso local destas drogas pode contribuir para aumentar seus efeitos desejáveis e reduzir os efeitos colaterais. Implantes intraoculares biodegradáveis são capazes de disponibilizar o fármaco diretamente na cavidade vítrea em doses terapêuticas por período prolongado. O copolímero do ácido lático e glicólico (PLGA) é um clássico exemplo entre os polímeros sintéticos biodegradáveis aplicados em sistemas de liberação de fármacos devido à sua biocompatibilidade e ausência de toxicidade em testes in vivo. A ciclosporina A (CsA) é um imunossupressor largamente usado na clínica médica, e também tem sido empregada no tratamento de várias doenças inflamatórias intraoculares. O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética vítrea da CsA, quando aplicada por meio de implante biodegradável de PLGA intravítreo na concentração de 350 µg em olhos de coelhos, assim como avaliar a ocorrência de toxicidade retiniana causada pela presença intraocular do sistema de liberação de fármacos por meio de eletrorretinografia (ERG) e histopatologia. Dos sessenta coelhos que foram utilizados neste estudo, 38 receberam o implante intravítreo de PLGA contendo CsA e 22 somente os veículos. Somente o olho direito dos coelhos foi analisado na pesquisa. O estudo teve duração de oito semanas. Quatro coelhos do grupo CsA e dois do grupo controle foram sacrificados semanalmente para a coleta do vítreo e posterior estudo farmacocinético. Quatro animais de cada grupo foram escolhidos para terem a pressão intraocular aferida semanalmente. Seis coelhos foram submetidos a ERG no início e ao final do estudo, sendo então sacrificados, e os olhos processados para estudos histológicos da retina. O período inferido de permanência da CsA na cavidade vítrea foi de 17 semanas. Nos dois grupos, com e sem CsA, não foram observadas alterações histológicas na retina, entretanto houve importante redução da onda b nas fases escotópicas da ERG no grupo CsA, indicando toxicidade na via dos bastonetes após as oito semanas de seguimento. Em resumo, estes resultados mostraram que a CsA aplicada por meio de implantes oculares de PLGA na dose de 350 µg não causa alterações histológicas da retina, mas provoca um padrão exclusivo de diminuição da onda b. Em estudos futuros, seria interessante avaliar os efeitos de implantes contendo concentrações inferiores a 350 µg de CsA, e também, veículos que permitam que sua liberação seja mais lenta, evitando-se, assim, a toxicidade observada nos ERGs e confirmar sua aplicabilidade clínica como alternativa interessante para o tratamento de doenças oculares inflamatórias crônicas. / Treatment of patients with chronic inflammatory ocular diseases often involves the use of systemic anti-inflammatory drugs such as corticosteroids and other immunosuppressive agents for a long period of time, which may cause significant systemic side effects. Intraocular use of these drugs may help to improve their local beneficial effects and reduce systemic adverse effects. Biodegradable intraocular implants are able to deliver drugs directly into the vitreous cavity in therapeutic doses for an extended period of time. Poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) is a good example of synthetic biodegradable polymers used in ocular drug delivery systems due to its biocompatibility and absence of toxicity. Cyclosporine A (CsA) is a largely used immunossupressor, and it has also been employed for treatment of various intraocular inflammatory diseases. The objective of this work was to evaluate the pharmacokinetics of CsA, when applied in biodegradable PLGA intravitreal implants in rabbit eye and its retina toxicity by electroretinography and histopathology. Right eyes of sixty rabbits were used on this study, 38 received the PLGA implant containing 350 µg of CsA, and 22 the implant without the drug and were followed during 8 weeks. Four animals of CsA group and 2 of control group were sacrificed weekly to have their vitreous samples collected for subsequent pharmacokinetic study. Four animals from each group were chosen to have intraocular pressure measured weekly. Six animals of each group underwent electroretinography tests at baseline and at the end of the study. Then they were sacrificed and had their eyes processed for histological studies of the retina. It was hypothetically calculated that CsA would take 17 weeks to be completely delivery by this system. Histologically the retina did not show alterations in both groups, but there was a significant reduction in the b wave of the scotopic ERG phases in the CsA group indicating toxicity of the rods pathway after 8 weeks of follow-up. In summary, PLGA implants with 350 µg of CsA does not cause retinal histological changes, but decreases b wave amplitude. In future studies it would be interesting to test lower concentrations of CsA using this delivery system to decrease possible toxicity and to guarantee its clinical applicability.
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Modelo computacional da camada ganglionar da retina para estudo de mecanismos responsáveis por sua faixa dinâmica / Computational Model of the Retina Ganglion Layer to Study its Dynamic Range MechanismsCeballos, Cesar Augusto Celis 30 August 2013 (has links)
Teoricamente, conexões por sinapses elétricas entre neurônios poderiam levar ao aumento da faixa de resposta dinâmica da rede neural. A faixa de resposta dinâmica de uma rede de neurônios pode ser definida como a faixa de valores de intensidade dos estímulos de entrada para a qual o conjunto de neurônios produz resposta antes de atingir a saturação. Em um cenário biológico, propôs-se que junções gap entre células ganglionares da retina aumentariam a faixa dinâmica da retina. O teste experimental dessa proposta apresenta várias dificuldades, o que torna a modelagem computacional uma alternativa metodológica para o estudo do papel das sinapses elétricas na faixa dinâmica da camada ganglionar da retina. O objetivo deste trabalho foi a construção de um modelo biologicamente plausível da camada ganglionar da retina da salamandra, submetida a sinais de entrada realísticos conforme evidências experimentais e com a inclusão de sinapses elétricas conectando suas células, para estudar in silico os possíveis efeitos dessas sinapses elétricas sobre a faixa dinâmica da camada ganglionar. A camada ganglionar foi modelada como uma rede bidimensional cujos neurônios foram modelados pelo formalismo de Hodgkin-Huxley. Cada neurônio recebeu um de dois tipos de entrada sináptica, transiente ou sustentada. Avaliou-se o efeito da inibição pré-sináptica das células ganglionares e o efeito de diferentes padrões de conectividade mediados pelas sinapses elétricas. Os resultados sugerem que o acoplamento elétrico aumenta a sensibilidade do sistema e altera o ponto de saturação, mas não necessariamente aumenta a faixa dinâmica. / Theoretically, connections by electrical synapses between neurons could lead to an increase in their dynamic range. The dynamic range of a network of neurons can be defined as the range of input stimuli values for which the network responds before saturation. In a biological scenario, it is hypothesized that gap junctions between retinal ganglion cells may increase the dynamic range of the retina. However, the experimental testing of this hypothesis presents several difficulties, which makes computational modeling a methodological alternative to study the role of electrical synapses on the dynamic range of the ganglion cell layer of the retina. In this work we constructed a biologically plausible computational model of the ganglion cell layer of the salamander retina. A bidimensional network was built with cells modeled by the Hodgkin-Huxley formalism connected via gap junctions and subject to realistic inputs constrained by experimental evidence, to study in silico the effects of gap junctions on the dynamic range of the model. We studied the effect of different gap junction-mediated connectivity patterns, input type combinations (transient, sustained and mixed between the two) and presynaptic inhibition on the dynamic range. Our results suggest that gap junction coupling increases the network\'s sensitivity and alters the saturation point but not necessarily increases the dynamic range.
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Efeito do tratamento com e sem bevacizumabe intravítreo associado ao controle glicêmico optimizado na função visual e morfologia macular de pacientes com edema macular diabético / Effect of treatment with and without intravitreal bevacizumab associated with optimized glycemic control on visual function and macular morphology of patients with diabetic macular edemaMotta, Augusto Alves Lopes da 18 March 2019 (has links)
Objetivo: Avaliação funcional (acuidade visual e sensibilidade ao contraste) e morfológica da retina de pacientes com edema macular diabético (EMD) tratados com bevacizumabe intravítreo e controle glicêmico optimizado durante 24 semanas de acompanhamento. Projeto: Estudo prospectivo intervencionista, randomizado e controlado. Métodos: Quarenta e um olhos de 34 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e EMD com Hemoglobina glicada (HbA1c) <= 11% receberam injeções de bevacizumabe intravítreo (BIV) com controle glicêmico optimizado nas semanas 0, 6, 12 e 18 (grupo 1; n=21); ou receberam simulação de BIV com controle glicêmico optimizado na semana 0 e 6 e, posteriormente, BIV com controle glicêmico optimizado na semana 12 e 18 (Grupo 2; n=20). Mudanças na sensibilidade ao contraste (SC), na acuidade visual (AV) e na espessura foveal (EF) medida por Tomografia de coerência óptica (TCO) foram comparadas antes do início do tratamento e nas semanas 2, 6, 12, 14, 18 e 24. A análise laboratorial do controle sistêmico foi comparada também no início e nas semanas 12 e 24. Resultados: O estudo mostrou AV e EF significativamente melhores em 24 semanas em ambos os grupos. Na 24ª semana, a média da SC melhorou no grupo 1 de 1,14±0,36logCS para 1,33±0,24logCS (P=0,002) e, também, no grupo 2 de 1,11±0,29 para 1,26±0,23logCS (P = 0,004) em 24 semanas, sem diferença significativa entre eles (P = 0,52). Houve uma redução média de 0,78% nos níveis de HbA1c (8,28±1,29% para 7,5±1,20%; P < 0,001) em 24 semanas. As maiores diferenças entre os grupos foram detectadas entre o pré-tratamento e a segunda semana, onde a EF diminuiu rapidamente no grupo 1 em comparação ao grupo 2 (116±115 vs. 17±71?m, respectivamente; P < 0,01). Em 12 semanas, as medidas já não foram estatisticamente significativas (variação da EF = grupo 1 91±184?m vs. grupo 2 62±152?m; P = 0.72). No pré-tratamento, houve correlação significativa entre SC e AV (r = -0,70; P < 0,001) e também entre SC e EF (r = -0,63; P < 0,001) que se manteve em 24 semanas. Conclusão: O uso do bevacizumabe intravítreo associado ao controle glicêmico optimizado melhorou significativamente a função visual, incluindo a sensibilidade ao contraste dos olhos com EMD. No entanto, o controle glicêmico optimizado isolado também se mostrou eficiente durante 12 semanas / Purpose: Functional (visual acuity and contrast sensitivity) and morphological evaluation of the retina of patients with diabetic macular edema (DME) treated with intravitreal bevacizumab and optimized glycemic control on 24-week followup. Project: Prospective, interventional, randomized controlled trial. Methods: Forty-one eyes of 34 patients with type 2 diabetes mellitus and DME with hemoglobin A1c (HbA1c) <= 11% received injections of intravitreal bevacizumab (IVB) with optimized glycemic control (group 1; n=21) at week 0, 6, 12 and 18; or received IVB simulation with optimized glycemic control at week 0 and 6 and, after three months, IVB with optimized glycemic control at week 12 and 18 (Group 2; n=20). Mean Change in contrast sensitivity (CS), best corrected visual acuity (BCVA) and central foveal thickness (CFT) - as measured by optical coherence tomography (OCT) were compared at baseline, and at weeks 2, 6, 12, 14, 18 and 24. A laboratory analysis of systemic control was also compared at baseline and at weeks 12 and 24. Results: The study showed that BCVA and CFT were significantly better in both groups at 24 weeks. Mean CS also improved significantly in group 1 from 1.14±0.36 to 1.33±0,24logCS (P=0,002) and also in group 2 from 1.11±0.29 to 1.26±0.23logCS (P=0,004) at 24 weeks, with no significant difference between them (P = 0.52). There was a mean reduction of 0.78% in HbA1c levels (8,28±1,29 to 7,5±1,20%; P < 0,001) at 24 weeks. The major differences between both groups were detected between the baseline and the second week, whem CFT promptly decreased in group 1 compared to group 2 (116±115 ?m vs. 17±71 ?m; P < 0,01). At 12 weeks, the measures were no longer statistically significant (variation of CFT = group 1 91±184 ?m vs. group 62±152 ?m, P = 0.72). At baseline, there was meaningful correlation between CS and BCVA (r = -0,70; P < 0,001) and also between CS and CFT (r = -0.63; P < 0.001) that remained at 24 weeks. Conclusion: The use of intravitreal bevacizumabe associated with optimized glycemic control improved significantly the visual function, including contrast sensitivity in eyes with DME. However, optimized glycemic control alone also shown to be efficient at 12 weeks
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Envolvimento de Rac1 na excitotoxicidade induzida por NMDA na retina de ratos. / Involvement of Rac1 in NMDA-induced excitotoxicity in the rat retina.Saito, Kelly Cristina 19 September 2011 (has links)
A ativação excessiva dos receptores NMDA tem sido descrita no disparo da morte neuronal que ocorre em doenças, como o glaucoma. É possível que a combinação de subunidades (NR2A-D) possa ativar vias de sinalização intracelulares que resultam na morte ou sobrevivência. Nosso objetivo foi investigar o envolvimento de subunidades NR2 e Rac1, membro da família Rho GTPase, na morte de neurônios da retina. A morte induzida por glutamato in vitro foi reduzida após a inibição de Rac1 e bloqueio de NR2B, mas não das subunidades NR2C/D. Resultados semelhantes foram obtidos in vivo após injeção intravítrea NMDA, e a detecção de Rac1 ativo, principalmente, nos processos de glia de Müller foi inibida pelo bloqueio NR2B. Além disso, a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">α após a injeção de NMDA foi reduzida pelo bloqueio de NR2B e Rac1. Assim, nossos resultados sugerem que a excitotoxicidade via receptores NR2B/NMDA ativa Rac1 em células da glia de Müller, que por sua vez controla a produção de TNF-<font face=\"Symbol\">α possível responsável pela morte de células ganglionares da retina. / Overactivation of NMDA receptors has been described to trigger neuronal death that occurs in diseases such as glaucoma. It is possible that the combination of subunits (NR2A-D) activate intracellular signaling pathways that result in death or survival. Our aim was to investigate the involvement of NR2 subunits and Rac1, a member of Rho GTPase family, in retinal neuronal death. Glutamate-induced neuronal death in vitro was reduced after Rac1 inhibition and by NR2B blocking, but not NR2C/D subunits. Similar results were obtained in vivo after NMDA intravitreous injection, although active Rac1 was mainly detected in Müller glia processes, and it was inhibited by NR2B blockade. In addition, TNF-<font face=\"Symbol\">α level after NMDA injection were reduced by NR2B blocking and Rac1. Thus, our results suggest that excitotoxicity via NR2B/NMDA receptors activate Rac1 in Müller glia cells, which in turn controls the TNF-<font face=\"Symbol\">α production that triggers retinal ganglion cell death.
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Avaliação eletrofisiológica e psicofísica das vias visuais ON e OFF em jovens com distrofia muscular de Duchenne / Electrophysiological and psychophysical evaluation of ON and OFF visual pathways in Duchenne muscular dystrophy patientsBarboni, Mirella Telles Salgueiro 02 March 2012 (has links)
A distrofina é uma das proteínas que formam o complexo glicoproteico necessário para a integridade da fibra muscular e sua disfunção causa uma doença genética letal para os seres humanos, a distrofia muscular de Duchenne (DMD). Além do papel fundamental no tecido muscular, a distrofina é necessária para a fisiologia da retina e, portanto, para o processamento da informação visual. Estudos anteriores mostraram prejuízo assimétrico no eletrorretinograma (ERG), maior para aumento da luminância (via ON) que para diminuição (via OFF). Além disso, prejuízos na visão de cores e contrastes eram mais frequentes e severos em pacientes com alterações genéticas que comprometem a expressão da isoforma Dp260. O objetivo do presente estudo foi verificar através de protocolos eletrofisiológicos e psicofísicos se existiam diferenças nas respostas mediadas pelas vias visuais ON e OFF em jovens com DMD e como estas se relacionavam com o genótipo. Foram avaliados 19 jovens com DMD (idade média = 15,2 ± 3,4 anos) cujos resultados foram comparados com os de sujeitos controles pareados por idade. Os métodos utilizados foram o ERG de campo total e medidas psicofísicas de sensibilidade ao contraste (SC) espacial e temporal de luminância. Protocolos tradicionalmente empregados foram associados a protocolos cujos estímulos visuais ativam, preferencialmente, a via ON ou a via OFF. Para o ERG de campo total foram utilizados seis protocolos: 1. ERG escotópico, 2. ERG fotópico, 3 e 4. ERG mesópico ON e OFF, 5 e 6. ERG fotópico ON e OFF. Para os quatro últimos foram utilizados estímulos intermitentes com modulação da luminância em dente de serra, com aumento rápido de luminância e diminuição gradual (ON) e o contrário (OFF). Para a avaliação psicofísica foi determinada: 1. SC para grades senoidais e SC temporal, e 2. SC a estímulos de tabuleiro de xadrez com aumento (ON) ou diminuição (OFF) da luminância média relativa ao fundo, apresentados com duração curta (sistema magnocelular) ou longa (sistema parvocelular). Os resultados mostraram redução da amplitude da onda-b dos ERGs escotópico e fotópico e prejuízos na SC espacial e temporal de luminância, concordando com a literatura. A contribuição inédita do presente estudo foi mostrar alteração nos ERGs ON e OFF para atividade dos bastonetes e no ERG ON para atividade exclusiva dos cones. Na avaliação psicofísica, houve redução da SC para os protocolos ON sem diferença entre magnocelular e parvocelular. Em conclusão, as alterações encontradas estão principalmente relacionadas com a atividade ON da retina. A alteração psicofísica da SC espacial de luminância de jovens com DMD deve estar relacionada, ao menos em parte, com prejuízos retinianos devidos à ausência da Dp260 ou da própria distrofina total (Dp427). Estudos futuros devem aprofundar a investigação utilizando protocolos do ERG que estimulam, preferencialmente, as vias magnocelular e parvocelular, e ampliar o número de pacientes avaliados para se obter as correlações entre as alterações genéticas e os prejuízos visuais / The dystrophin is one of the proteins that form the glycoprotein complex necessary for the integrity of the muscular fibers. Its dysfunction causes a genetic disease called the Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) which is lethal for humans. Besides its fundamental role in the muscle tissues the dystrophin is also necessary in the physiology of the retina, in the processing of visual information. Previous studies have demonstrated asymmetric deviations in the electroretinogram (ERG) of DMDs with bigger changes to stimuli with increasing (ON pathway) than to decreasing (OFF pathway) luminance. Moreover deficiencies in color vision and contrast sensitivity have been more frequent and severe in patients having genetic alterations related to the expression of the Dp260 isoform. The aim of the present study was to apply electrophysiological and psychophysical protocols to verify the suspected alterations in DMD patients regarding the ON and OFF visual pathways and relate the results to their genotypes. 19 DMD patients (mean age = 15.2 ± 3.4 years) were tested and their results were compared to that of an age-matched control group. Fullfield ERG and spatial and temporal luminance contrast sensitivity tests were used during the examinations. Classical protocols were applied together with the ones preferentially stimulating the ON and the OFF visual pathways. The full-field ERG test consisted of six protocols: 1. Scotopic ERG, 2. Photopic ERG, 3. and 4. Mesopic ON and OFF ERG, 5. and 6. Photopic ON and OFF ERG. For the latter four protocols flicker stimuli were used with sawtooth modulation of rapid increase and slower decrease in luminance (ON) and rapid decrease and slower increase in luminance (OFF). The psychophysical evaluation comprised 1. Spatial contrast sensitivity test with sinusoidal gratings and temporal contrast sensitivity test, and 2. Contrast sensitivity tests with checkerboard stimuli with increasing (ON) and decreasing (OFF) luminance relative to the background. These latter were presented for both short (magnocellular system) and long (parvocellular system) durations. In agreement with the literature the results show reduced amplitudes in the ERGs scotopic and photopic b-waves and also impairment in the spatial and temporal contrast sensitivities. This studys novel contribution was the presentation of the alterations in both rod driven ON and OFF ERGs and solely in the cone driven ON ERG. The psychophysical analysis showed reduced contrast sensitivity in the ON protocol similar for both magno- and parvocellular oriented stimuli. In summary the encountered alterations suggest damages in the ON mechanism of the retina. The changes in spatial luminance contrast sensitivity of DMD patients are related, at least partially, to the lack of Dp260 or to the loss of the entire dystrophin (Dp427). Future studies shall investigate this in more details applying ERG protocols to stimulate magno- and parvocellular activities, and increase the number of patients to be able to determine correlations between visual dysfunctions and genetic mutations
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