Parte 1 - Estudos para a síntese do petrosinol O petrosinol é um produto natural obtido a partir de esponjas do gênero Petrosia sp. Trata-se de um poliacetileno que possui atividade anti-HIV. A síntese deste composto, ainda não descrita na literatura, mostrou-se difícil. No presente trabalho são descritas as rotas sintéticas testadas para a obtenção do petrosinol. Foram feitas abordagens, totalizando sete, que consistiram na síntese de sistemas dicarbonílicos α,β-insaturados, os quais se mostraram pouco reativos, que não permitiram a continuidade das rotas com esta abordagem, ou tentativas de construção de álcoois propargílicos, que neste caso, os intermediários de síntese se mostraram muito instáveis. A síntese do petrosinol necessita de mais estudos visando novas tentativas para se obter o sistema diol insaturado central presente na molécula, chave para a síntese total da mesma. Parte 2 - Estudos para a síntese da amamistatina B A amamistatina B faz parte do grupo de moléculas que são sideróforos, utilizadas por bactérias para o transporte de íons ferro. O estudo de sideróforos tem crescido muito nos últimos anos devido o interesse de se obter prófármacos que utilizem tais sideróforos como transportadores. No presente trabalho foram feitos estudos para obtenção de fragmentos úteis na síntese convergente da amamistatina B. Foram realizados estudos de obtenção de β-hidróxiácidos α,α-dissubstituidos usando-se como direcionadores quirais as oxazolidinonas. O uso de agentes oxidantes foi necessário na obtenção de nitronas, intermediários sintéticos úteis na obtenção de formamidas substuidas, e que podem ser usados na síntese da amamistatina B. / Part 1 - Studies on the synthesis of petrosinol - Petrosinol is a natural product isolated from the marine genus from sponge Petrosia sp. It is a poliacetylene which has citotoxic and anti-HIV activity. The synthesis of this compound is not described on literature yet and it is very difficult. This work describes synthetic routes which were tested to obtain petrosinol. There were made seven approaches to construct α,β-unsaturated dicarbonyl systems which showed little reactivity. It was not possible to continue the routes to use this approach to construct propargyllic alcohols because these are very unstable. The synthesis of the petrosinol needs some more studies aiming new attempts to obtain the central unsaturated diol system in the molecule, the key to the total synthesis of it. Part 2 - Studies on the synthesis of amamistatin B - Amamistatin B is part of the group of molecules called siderophores, used by bacteria for the transportation of iron. Studies on siderophores has grown a lot in the last years because of the interest on the obtention of prodrugs that use such sidrophores as transport. In the present work the main goal was the obtention of useful fragments for the convergent synthesis of amamistatin B. Studies for the obtention of α,α-disubstituted β-hidroxyacids were achieved using chiral directors such as oxazolidinones. The use of oxydizing agents for the obtention of nitrones, synthetic internmediates useful for the obtention of substituted formamides.

Neste trabalho descrevemos os estudos visando à síntese do jungianol e a construção de anéis benzofurânicos. Em ambos os casos, a etapa chave da seqüência sintética é a reação de contração de anel mediada por tálio(III). O jungianol é um sesquiterpeno fenólico que foi isolado por Bohlmann et al., em 1977, da espécie Jungia malvaefolia. A etapa chave da síntese seria a reação do 1,2-diidro-5-metóxi-1,6-dimetilnaftaleno (intermediário-chave) com trinitrato de tálio (TTN), para dar origem ao esqueleto indânico presente no jungianol. Duas abordagens sintéticas foram utilizadas na tentativa de preparação do intermediário-chave: ciclização intramolecular e metátese olefínica, ambas sem sucesso. Outro objetivo de nossos estudos foi a reação de contração de anel de 2H-cromenos, mediada por TTN, visando à construção de esqueletos benzofurânicos. Escolhemos como substratos o 2H-cromeno, o 8-metóxi-2H-cromeno, o 7-metóxi-2H-cromeno e o 6-metóxi-2H-cromeno, que foram sintetizados de acordo com procedimentos descritos na literatura. As reações dos 2H-cromenos com TTN levaram à formação tanto dos produtos de contração de anel (esqueleto benzofurânico) quanto dos produtos de adição de água e/ou de metanol. Entretanto, não foi observada formação preferencial de nenhum produto, uma vez que estes foram obtidos em rendimentos de mesma ordem de grandeza, nas três condições reacionais testadas. Através da análise de RMN-1H foi possível determinar que a relação entre os substituintes dos produtos de adição formados é preferencialmente trans, e que estes compostos possuem o heterociclo em conformação do tipo meia-cadeira, com os substituintes ocupando posições pseudo-diaxiais. / This thesis describes the studies aiming at the synthesis of jungianol and the construction of benzofuranic rings. In both cases, the key-step is the reaction of thallium(III)-mediated ring contraction. Jungianol is a phenolic sesquiterpene isolated by Bohlmann et al., in 1977, from the species Jungia malvaefolia. The key-step of the synthesis could be the reaction of 1,2-dihydro-5-methoxy-1,6-dimethylnaphthalene (key-intermediate) with thallium trinitrate (TTN) to furnish the indan skeleton. Two different synthetic approaches were used to prepare the key-intermediate: intramolecular cyclization and ring-closing metathesis, both without success. Another target of our studies was the reaction of ring contraction of 2H-chromenes, mediated by TTN, aiming at the construction of benzofuranic skeletons. The substrates used are 2H-chromene, 8-methoxy-2H-chromene, 7-methoxy-2H-chromene and 6-methoxy-2H-chromene, prepared according to known methods. The reactions of the 2H-chromenes with TTN gave a mixture, in equal amounts, of ring contraction and addition products, in the three used conditions. By RMN-1H analysis it was possible to determine that the relationship between the substituents of the addition products is preferentially trans, and the conformation of the heterocycle is a half-chair, with the substituents in a pseudo-diaxial position.

Orientador: Álvaro Takeo Omori. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2012.

Orientadora: Prof.ª Dr.ª Mirela Inês de Sairre / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência & Tecnologia - Química, 2014. / Dentro da superfamilia de proteinas chamadas de receptores nucleares, tem-se como um importante alvo terapeutico o receptor PPAR¿Á, uma proteina que participa de muitos processos de regulacao do metabolismo de lipideos e carboidratos, fazendo com que a modulacao deste receptor seja uma alternativa de grande importancia para o tratamento de diversas doencas como a sindrome metabolica, diabetes melito tipo 2 e a obesidade. Na busca por novos ligantes agonistas que possam ativar o receptor sem induzir acoes deleterias ao organismo, foram realizados estudos computacionais previos pela tecnica de docking com um amplo banco de dados de moleculas, e dentre elas um dos alvos mais promissores apresenta um anel tetrazol em sua estrutura. Este trabalho teve como objetivo a sintese do ligante identificado nos estudos de docking, assim como analogos com diferentes modificacoes estruturais, possibilitando futuros ensaios de atividade biologica de todos os compostos preparados e suas interacoes com o receptor PPAR¿Á. Tendo em vista as metodologias existentes para a preparacao de tetrazois, tambem incluiam-se nos objetivos a elaboracao e validacao de uma nova metodologia de preparacao de tetrazois empregando pentoxido de niobio como catalisador e agua como solvente. Os estudos da nova metodologia de formacao de tetrazois resultaram no produto desejado, porem com rendimentos insatisfatorios para as condicoes testadas e a necessidade de melhorias no procedimento experimental. Estes resultados motivaram a elaboracao de uma ix nova metodologia para preparacao de cianamidas como alternativa para a preparacao dos ligantes. Estes estudos foram bastante satisfatorios, obtendo-se os produtos atraves de uma metodologia sem solvente e rendimentos moderados a bons, mesmo empregando um nucleofilo tao fraco como a cianamida comercial. Apos estes estudos, foram avaliadas e testadas as melhores estrategias de preparacao dos ligantes planejados, e assim um total de seis ligantes com diferentes modificacoes estruturais foram preparados, caracterizados e com rendimentos globais razoaveis (29% e 43%), empregando um processo em tres etapas com apenas uma etapa de purificacao. / Within the superfamily of proteins called nuclear receptors, the PPARã is a very important therapeutic target, being a protein that is inserted in many processes of regulation of lipids and carbohydrates metabolism. Therefore, modulation of this receptor is of great importance for the treatment of various diseases such as metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus and obesity. Searching for new agonist ligands that can activate the receptor without inducing deleterious effects to the organism, computational studies have been carried applying the docking technique with a large database of molecules, and among them one of the most promising targets presents a tetrazole ring in its structure. This work aimed at the synthesis of the ligand identified in the docking studies, as well as analogues with different structural modifications, allowing future assays of biological activity of all the compounds prepared and verifying their interactions with the PPARã receptor. Given the existing methodologies for preparing tetrazoles, the development and validation of a new methodology for preparing tetrazoles using niobium pentoxide as a catalyst and water as solvent was also included in our objectives. Studies of this new methodology resulted in the formation of the desired product, but with unsatisfactory yields for the tested conditions and improvements in the experimental procedures are needed. These results motivated the development of a new methodology for preparing cyanamides as an alternative for the the ligands synthesis. These studies were xi satisfactory, obtaining products with a methodology without solvent and moderate to good yields, even using such a weak nucleophile as commercial cyanamide. After these studies, the best strategies for preparation of the ligands were evaluated, and a total of six ligands with different structural modifications have been prepared, characterized and with reasonable overall yields (29% and 43%) using a process in three steps with only one purification step.

Neste trabalho foi estudado o comportamento de hidróxi-calcogenetos (Se e Te) frente a biotransformações, empregando enzimas isoladas em meio orgânico ou aquoso e empregando microorganismos (fungos). Estudos comparativos sobre a influência de diversas variáveis, como solvente, temperatura, imobilização enzimática e estrutura do hidróxi-calcogeneto, foram realizados. Inicialmente os compostos foram sintetizados utilizando métodos descritos na literatura, em seguida foi estudada a resolução de hidróxiselenetos em meio orgânico empregando lipases isoladas (Esquema 1), (ver arquivo), incluindo um estudo de imobilização da PSL em diversos suportes, além do estudo da influência da variação do solvente, da temperatura, da lipase, etc. Na resolução em meio aquoso empregando enzimas isoladas, primeiramente os hidróxi-selenetos foram acetilados quimicamente e depois realizado uma triagem (com dez enzimas de diferentes fontes) empregando indicador de pH colori métrico. Posteriormente os acetatos dos hidróxi-selenetos (Esquema 2) (ver arquivo) foram submetidos à resolução enzimática em meio aquoso empregando as enzimas que foram selecionadas na triagem enzimática. As biotransformações utilizando fungos foram realizadas empregando células inteiras de algumas linhagens de Aspergillus terreus. Na seqüência foi realizada a resolução de hidróxi-teluretos em meio orgânico utilizando lipases isoladas (Esquema 3)(ver arquivo). Nessas resoluções também foi estudada a influência da variação do solvente, da lipase, do tempo, etc. De forma a demonstrar a importância dos compostos resolvidos, um hidróxi-seleneto quiral e dois hidróxi-teluretos quirais foram usados para preparar compostos pertencentes a classes de unidades estruturais de vasta ocorrência em produtos naturais: um álcool alílico e duas lactonas (Esquema 4)(ver arquivo). / In this work, the behavior of hydroxy chalcogenides (Se and Te) towards the biotransformations using isolated enzymes in organic media or aqueous media and using microorganisms (fungi) was studied. A comparative study of the effect of temperature, solvent, enzyme immobilization and structure of the substrates on the resolution was performed. Initially, the compounds had been synthesized using described methods in the literature, after, the resolution of hydroxy selenides in organic media using isolated lipases was carried out (Scheme 1)(see PDF), including a study on the immobilization of PPL on some supports, as well studies on the influence of the variation of the solvent, the temperature, lipase, etc. In the resolution in aqueous media using isolated lipases, initially the hydroxy selenides were transformed into their acetates by convertional chemical methods, and then, a screening with ten enzymes from different sources was carried out using pH indicator. In the following, the enzymatic resolution of the selanyl acetates in aqueous media using the enzymes selected in the screening step was performed (Scheme 2)(see file). The biotransformations by fungi were performed using whole cells of some Aspergillus terreus strains. In the sequence, the resolution of hydroxy tellurides in organic media using isolated lipases was carried out (Scheme 3) (see file). In these resolutions, the influence of the variation of the solvent, lipase and the reaction time was also studied. In order to demonstrate the potencial of the resolved compounds, one chiral hydroxy selenide and one chiral hydroxy telluride were used to prepare compounds belonging to classes of building blocks of wide occurrence in natural products: an allylic alcohol and a lactone (Scheme 4)(see file).

Não consta Resumo na publicação. / Abstract not available

Uma série de β-enamino ésteres foi submetida a reações de iodociclização ou lactonização mediada por iodo, fornecendo como produtos iodo-β-enamino ésteres cíclicos ou β-enamino lactonas, respectivamente. Os iodo-β-enamino ésteres cíclicos obtidos foram submetidos a reações de desidroiodação, fornecendo os correspondentes produtos de eliminação de HI a partir de iodociclos de cinco membros, e ciclopentanos trissubstituídos, a partir de anéis de seis membros. Esta última reação ocorreu por substituição nucleofílica intramolecular, em vez da esperada reação de desidroiodação. O efeito do N-substituinte, nestas reações, foi estudado para uma série de N-alquil e N-aril derivados, fornecendo dados que possibilitaram uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos. As β-enamino lactonas foram obtidas em baixos rendimentos, devido à formação de subprodutos decorrentes da poliiodação do substrato, e mostraram-se resistentes à redução da dupla ligação carbono-carbono por uma série de métodos testados. Um estudo de análise conformacional dos compostos bicíclicos nitrogenados também foi efetuado, através de dados espectroscópicos de RMN-1H e RMN-13C, com o auxílio de cálculos de mecânica molecular e semi-empíricos. Concluiu-se que em função do N-substituinte os biciclos adotam diferentes conformações preferenciais, o que altera significativamente seus perfis espectroscópicos. / A series of acyclic β-enamino esters was submitted to iodocyclization reactions or to iodine-mediated lactonization, leading to the corresponding cyclic iodo-β-enamino esters or β-enamino lactones. Dehydroiodination of the five-membered ring enamino esters furnished pyrrole, tetrahydroindole and hexahydroindole derivatives, under basic or neutral conditions. The six-membered ring enamino esters, when submitled to treatment with triethylamine, gave rise to trisubstituted cyclopentanes. This transformation occurred through an intramolecular nucleophilic substitution, instead of the expected dehydroiodination reaction. The effect of the N-substituent in these reactions was studied for a series for N-alkyl and N-aryl derivatives. The β-enamino lactones were obtained in poor yields, due to the poliiodination of the substrates, and showed to be resistent to reduction of the carbon-carbon double bond under several conditions. A study of conformational analysis of the bicyclic β-enamino esters was undertaken, using 1H-NMR and13C-NMR data, molecular mechanics and semi-empirical methods. From this study, it was observed that the bicyclic compounds adopt different conformations depending upon the N-substituent.

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Ian Castro Gamboa / Banca: Cintia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Adriano Defini Andricopulo / Banca: Fernando Antônio Santos Coelho / Banca: Alcindo Aparecido dos Santos / Resumo: As leishmanioses englobam um espectro de doenças que afetam o ser humano e outros mamíferos nas regiões tropicais e subtropicais do planeta. São causadas por pelo menos 20 tipos de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania, e apresentam diversas e complexas manifestações clínicas. Podem ser encontradas em mais de 88 países, sendo que o Brasil é um dos países endêmicos onde a doença está mais disseminada. Em 2010 foram confirmados 21.981 casos de leishmaniose tegumen-tar e 3536 de leishmaniose visceral, com 219 mortes. No mundo cerca de 350 mi-lhões de pessoas estão expostas à infecção e acredita-se que cerca de 12 milhões estejam infectadas, com cerca de 1-2 milhões de novos casos por ano e 60 mil óbi-tos. Pensando nisso, o presente estudo visou obter novas substâncias candidatas a serem utilizadas no combate as chamadas "Doenças Tropicais Negligenciadas", mais especificamente a Leishmaniose. Neste trabalho foram sintetizados doze aná-logos de meroterpenos, sendo nove compostos inéditos e ainda os compostos natu-rais isolados de Psidium guajava (psidial A, guajadial e pisguadial B), utilizando uma rota curta e linear e com rendimento global em torno de 20%. Um estudo sobre o mecanismo da reação de cicloadição [4+2] possibilitou determinar as barreiras de energia envolvidas nas transformações e permitiu compreender algumas limitações da metodologia empregada. Nos testes biológicos, os análogos sintéticos se mostra-ram promissores para combater a forma promastigota de Leishma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Leishmaniasis encompasses a spectrum of diseases that affect humans and other mammals in the tropical and subtropical regions of the planet. They are caused by at least 20 types of parasites belonging to the genus Leishmania, and present diverse and complex clinical manifestations. They can be found in more than 88 countries, and Brazil is one of the endemic countries where the disease is most widespread. In 2010, 21,981 cases of tegumentary leishmaniasis and 3536 cases of visceral leish-maniasis were confirmed, with 219 deaths. Around 350 million people worldwide are exposed to the infection and an estimated 12 million are believed to be infected, with about 1-2 million new cases per year and 60,000 deaths. With this in mind, the pre-sent study aimed to obtain new candidate substances to be used in the fight against "Neglected Tropical Diseases", more specifically Leishmaniasis. In this work, twelve meroterpene analogs were synthesized, with nine new compounds and the natural compounds isolated from Psidium guajava (psidial A, guajadial and pisguadial B) using a short and linear route with a global yield of around 20%. A study of the mechanism of the cycloaddition reaction [4 + 2] made it possible to determine the energy barriers involved in the transformations and allowed to understand some limitations of the methodology used. In biological tests, synthetic analogues were shown to be promising to combat the promastigote form of Leishmania infantum, with EC50 values between ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

197 f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-03-27T14:31:47Z No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-05T16:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Monique - SÍNTESE, ESTUDO ESTRUTURAL E REATIVIDADE DE AZOENAMINONAS OBTIDAS A PARTIR DE ENAMINONAS CÍCLICAS.pdf: 8983289 bytes, checksum: 77e9ab31b9692c051a8defbabc5861c8 (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES / Enaminonas são intermediários sintéticos valiosos na obtenção de carbo e heterociclos. Uma característica dessas substâncias é a presença de um equilíbrio tautomérico entre as diversas formas possíveis de estruturas. O objetivo deste trabalho é estudar a reatividade e os aspectos estruturais de enaminonas cíclicas CH e C-alquil substituídas frente a sais de diazônio com diferentes substituintes. Dessa forma, enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênio endo ou exocíclicos foram submetidas a reação com diversos sais de tetrafluorboratos de arenodiazônio. Os resultados obtidos mostram a formação de azoenaminonas tanto nas formas azo quanto hidrazona, dependendo dos reagentes utilizados. Enaminonas cíclicas com átomos de nitrogênios endocíclicos formam, preferencialmente, compostos do tipo azo, enquanto enaminonas cílclicas com átomos de nitrogênio exocíclicos formam compostos do tipo hidrazonas. A influência de solventes no curso reacional também foi estudada, sendo que em alguns casos, como quando acetato de etila é utilizado como solvente, a abertura do anel da enaminona cíclica utilizada como reagente foi observado. / Salvador

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-03-01T19:12:13Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10529401 bytes, checksum: 6d6929a1df1e52a518c69e5013a032b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-01T19:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10529401 bytes, checksum: 6d6929a1df1e52a518c69e5013a032b4 (MD5) Previous issue date: 2016-10-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho objetivou a síntese e a avaliação das atividades citotóxica e inibitória da protease NS2B-NS3 de um grupo de isobenzofuranonas e indan-1,3-dionas contendo porções triazólicas em suas estruturas. Na Parte I do trabalho, descreve-se a síntese de treze isobenzofuranonas e treze indan-1,3-dionas contendo porções triazólicas. Os compostos preparados ainda não foram descritos na literatura e a etapa chave envolvida em suas sínteses correspondeu à reação ―click‖ ou reação CuAAC (reação de cicloadição (C) entre um Alcino (A) e uma azida (A) catalisada por cobre (Cu)). Os compostos foram obtidos em rendimentos sinteticamente úteis variando de 43% a 97%. Todos os triazóis foram caracterizados utilizando-se a espectroscopia no IV, de RMN de 1H e de 13 C. Ensaios in vitro revelaram que alguns dos triazóis sintetizados demonstraram possuir atividade moderada contra linhagens de células cancerígenas. (trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi) A substância 6-((1-(4- isobenzofuran-1(3H)-ona, por exemplo, apresentou valores de IC50 de 51,19 e 16,26 μmol L-1 frente às linhagens celulares HL60 (leucemia mieloide aguda) e Nalm6 (leucemia linfoide aguda), respectivamente. Os triazóis também foram avaliados quanto à capacidade de inibir a protease NS2B-NS3 do West Nile Virus (WNV) sendo que na concentração de 16,6 μM, um total de seis dos compostos sintetizados apresentaram porcentagens de inibição variando de 4% a 22%. Na parte II do presente trabalho foi realizada uma investigação do equilíbrio ceto-enólico de isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas. Estudos de RMN em diferentes condições revelaram que as isobenzofuranonas avaliadas encontram-se na forma enólica. Entretanto, observou-se que as formas cetônica e enólica da 2-(1,3-diidro-3-oxo-1-isobenzofuranil)1H-indano-1,3(2H)- diona coexistem em equilíbrio quando esta substância encontra-se solubilizada em acetona e em DMSO. Nota-se que para esse composto em acetona a forma cetônica constitui 34% da mistura e em DMSO 51%. Também relacionado ao tautomerismo ceto-enólico, o estudo por difração de raio-X demonstrou a existência de ligações de hidrogênio assistidas por ressonância (RAHB) no empacotamento cristalino da 3-(2-hidroxi-4,4-dimetil-6-oxocicloex-1- enil)isobenzofuran-1(3H)-ona. Ainda na Parte II desse trabalho, um total de nove isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas tiveram sua atividade leishmanicida avaliada contra Leishmania (L.) infantum chagasi. Todos os compostos se mostraram tóxicos ao parasito, alguns com inibições de 100% da viabilidade da forma promastigota na concentraçâo de 100 μmol L -1. Além disso, os compostos 3-(2,6-diidroxi-4-isopropylfenil)isobenzufran-1(3H)-ona e 3- (2,6-diacetoxi-4-isopropilfenil)isobenzofuran-1(3H)-ona apresentaram na concentração de 75 μmol L-1 significativa atividade contra a forma amastigota do parasito. / The present investigation aimed the synthesis of isobenzofuranones and indan-1,3-diones containing triazolic portions in their structures. The synthesized compounds had their cytotoxic and NS2B-NS3 West Nile Virus protease inhibitory activities evaluated. In Part I of this study, it is described the preparation of thirteen isobenzofuranones and thirteen indan-1,3-diones, both containing triazolic functionalities. The key step involved in the synthesis of these substances corresponded to the click reaction also known as CuAAC reaction (Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition reaction). The synthesized triazoles have not been described in the literature, and they were obtained in synthetically useful yields ranging from 43% to 97%. The prepared compounds were characterized using IR and 1H and 13 C NMR spectroscopies. In vitro biological assays carried out with the triazolic isobenzonfuranones and indan- 1,3-diones revealed that some of them display moderate activity against cancer cell lines. For instance, the compounds 6-((1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)isobenzofuran-1(3H)-one showed IC50 values of 51.19 and 16.26 μmol L-1 against HL60 (acute myeloid leukemia) and Nalm6 (acute lymphocytic leukemia), respectively. The triazoles were also evaluated for the ability to inhibit the NS2B-NS3 West Nile Virus (WNV) protease. At the concentration of 16.6 μmol L-1, a total of six of the synthesized compound showed inhibitory effects ranging from 4% to 22%. In Part II, it is described the results of the investigation of the keto-enol equilibrium of C-3 functionalized isobenzofuranones. NMR studies conducted at different conditions showed that enol forms is solely observed in the equilibrium. However, the keto and enol forms coexist in the equilibrium when the compound 2-(1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranyl)1H-indane-1,3(2H)-dione is dissolved in acetone and in DMSO. When dissolved in acetone, 34% of keto form is present in the equilibrium whereas in DMSO it corresponds to 51%. Also related to the keto-enol tautomerism, the investigation of the structure of 3-(2- hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocicloex-1-enyl) isobenzofuran-1(3H)-one by X-ray diffraction showed the existence of hydrogen bonding assisted resonance (RAHB) in the crystal packing of this compound. It is also described in Part II the results concerning the evaluation of leishmanicide activity of nine C-3 functionalized isobenzofuranones against Leishmania (L.) infantum chagasi. All compounds were effective in reduction the viability of promastigote form of the parasite. Some of the compounds reduced completely parasite viability at 100 μmol L-1. Compounds 3-( 2,6-dihydroxy-4-isopropylphenyl)isobenzofuran-1(3H)- one and 5-isopropyl-2-(3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-1,3-phenylene diacetate also presented significant activity against amastigote form of the parasite at 75 μmol L-1.