Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3861.pdf: 2836276 bytes, checksum: bc721126635c9ba884c4ab4a6d99384d (MD5) Previous issue date: 2009-05-29 / Universidade Federal de Minas Gerais / The flavonoids are an important class of polyphenolic compounds present in relative abundance among the secondary metabolites of plants and are found in fruits, vegetables, nuts, seeds, flowers, tea, honey and propolis. They show several biological activities such as anti-inflammatory, antimicrobial, antioxidant, anticancer, antifungal, etc.. The present work aimed to synthetize and to evaluate the biological activity of a library of flavones and chalcones. The flavones and chalcones were prepared following classical organic synthesis and combinatorial chemistry. Among the flavones and chalcones prepared and tested against enzyme of T. cruzi gGAPDH, the best results were obtained with the flavone 56{1,6}, 85% of inhibition, and the chalcone 55{1,3}, 97% of inhibition, both at concentration of 100 M. In bioassay against human cathepsin V, a chalcone which showed the best inhibitory activity was chalcone 18 with 64% of inhibition and 9 flavones (40{1,1}, 40{2,1}, 40{3,1}, 56{1,1}, 56{1,5}, 56{2,1}, 56{3,1}, 56{3,2}, 56{4,1}) showed 100% of inhibition, both at concentration of 25 M. The flavones and chalcones prepared will contribute for the study of structure-activity relationship, which could let to the design and synthesis of more active flavones and chalcones. / Os flavonóides constituem uma importante classe de compostos polifenólicos presentes em relativa abundância entre os metabólitos secundários de plantas e são encontrados em frutas, vegetais, nozes, grãos, flores, chás, própolis e mel. Apresentam diversas atividades biológicas como, anti-inflamatória, antimicrobiana, anti-oxidante, anti-câncer, anti-fúngica, etc. O presente trabalho teve como objetivos síntetizar e avaliar a atividade biológica de uma coleção de flavonas e chalconas. A preparação das flavonas e chalconas foi realizada empregando-se metodologias de síntese orgânica clássica e também química combinatória. Dentre as flavonas e chalconas preparadas e testadas frente à enzima gGAPDH do T. cruzi, os melhores resultados foram obtidos com a flavona 56{1,6}, 85% de inibição, e a chalcona 55{1,3}, com 97% de inibição, ambas na concentração de 100 M. Nos testes realizados frente a catepsina humana V, a chalcona que apresentou maior atividade inibitória foi a chalcona 18 com 64% de inibição e 9 flavonas (40{1,1}, 40{2,1}, 40{3,1}, 56{1,1}, 56{1,5}, 56{2,1}, 56{3,1}, 56{3,2}, 56{4,1}) apresentaram 100% de inibição, ambas na concentração de 25 M. As flavonas e chalconas preparadas irão contribuir para o estudo de estrutura-atividade, visando o planejamento e síntese flavonas e chalconas mais ativas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4448.pdf: 4233407 bytes, checksum: 51a7c83803e5b2fd2510f19656ea229d (MD5) Previous issue date: 2012-04-17 / Universidade Federal de Minas Gerais / Substituted benzofurans and neolignans have considerable pharmacological potential. In this work, we report some synthetic methods for the construction of these rings, as well as their derivatives. Through the oxidative coupling reaction between isoeugenol, some neolignans were obtained. Employing the McMurry and Sonogashira cross coupling, Wittig-Horner olefination or condensation of 2- hydroxyacetophenones with bomoacetophenones led to the formation of different benzofurans. The biological activities of the obtained compounds were evaluated against the microorganisms of Chagas disease, leishmaniasis and tuberculosis, and also against the Trypanosoma cruzi gGAPDH enzyme. The neolignans showed better activity against epimastigote forms of T. cruzi, and one of the compounds showed a very close activity when compared to the standard benznidazole. The neolignans also showed good results against promastigote forms of Leishmania amazonensis, with IC50 values below 26 μM; and activity against Mycobacterium tuberculosis with MIC of 31.25 μM for compounds 66, 70 and 73. The benzofurans were, in general, more active against the L. amazonensis than T. cruzi. The benzofurans also showed interesting activity against the M. tuberculosis, with MIC of 15.12 μM for compound 97. All compounds tested showed no activity against the gGAPDH enzyme. / Os compostos benzofuranos substituídos e neolignanas apresentam considerável potencial farmacológico. Neste trabalho foram reportados alguns métodos sintéticos para a construção destes anéis, assim como a obtenção de derivados. Através das reações de acoplamento oxidativo entre isoeugenol obtevese uma neolignana que foi derivatizada. Empregando o acoplamento cruzado de McMurry e de Sonogashira, a olefinação de Wittig-Horner ou a condensação de 2- hidroxiacetofenonas substituídas com bromoacefenona levou a formação de compostos benzofurânicos. Os compostos obtidos tiveram suas atividades biológicas avaliadas frente aos micro-organismos causadores da doença de Chagas, leishmaniose e tuberculose, e também frente à enzima gGAPDH do Trypanosoma cruzi. As neolignanas foram as que apresentaram melhores atividades frente às formas epimastigotas do T. cruzi, sendo que um dos compostos apresentou atividade muito próxima ao padrão benzonidazol empregado no ensaio. As neolignanas também apresentaram bons resultados frente às formas promastigotas de Leishmania amazonensis, com valores de IC50 inferiores a 26 μM; e atividade frente à Mycobacterium tuberculosis com CIM de 31,25 μM para os compostos 66, 70 e 73. Os benzofuranos obtidos foram, em geral, mais ativos frente à L. amazonensis do que ao T. cruzi. Os compostos benzofuranos também apresentaram interessante atividade frente à M. tuberculosis, como o composto 97 que apresentou CIM de 15,12 μM. Todos os compostos testados não apresentaram atividade frente à enzima gGAPDH do T. cruzi.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5169.pdf: 6013679 bytes, checksum: e1751141fdfaf9829e5149e68e99ab7d (MD5) Previous issue date: 2013-06-22 / Universidade Federal de Minas Gerais / Given the importance and growth of organocatalysis as an important tool in organic synthesis, in this work a new class of organocatalysts derived from proline was synthesized and applied in epoxidation reactions of electron deficient conjugated double bonds. Additionally, the methodology was employed in the synthesis of bioactive compounds. Initially, the new organocatalysts were prepared as shown in the scheme below. They were synthesized from proline, an inexpensive and commercially available amino acid, in two or three steps with good overall yields. The organocatalysts 1a-e were employed in the epoxidation of α,β-unsaturated aldehydes. The best results were obtained with catalyst 1d, furnishing the epoxy-aldehydes 4a-h in good yields, diastereoisomeric ratio and enantiomeric excesses. It is worthy to note that this methodology could employ mild conditions and environmental friendly solvents (water and ethanol). The amino-alcohols 2a-e were used as catalysts in the epoxidation of chalcones leading to formation of the epoxy-ketones 11a-j with good yields and enantiomeric excesses. The best results were obtained using the catalyst 2b. The developed methodology for epoxidation of enals was further employed in the synthesis of α-epoxy-aciloxycarboxamides through a one pot Tandem epoxidation/Passerini reaction. Compounds 15a-f are novel and had their activity evaluated from the inhibition of cathepsins K, V and L, showing interesting inhibitory percentages for two compounds. This methodology was also applied in the asymmetric synthesis of two stereoisomers of 3,4-epoxy-6,9-eneicosadiene (16), possible sex pheromone component of the moth Thyrinteina arnobia, a serious pest of eucalyptus and other native plants in Brazil. / Tendo em vista a importância e o crescimento do emprego da organocatálise como uma ferramenta na síntese orgânica, neste trabalho foi sintetizada uma nova classe de organocatalisadores derivados da prolina que foi aplicada em reações de epoxidação de duplas ligações conjugadas deficientes de elétrons. Adicionalmente a metodologia desenvolvida foi empregada na síntese de compostos bioativos. Inicialmente, obtivemos dois tipos de organocatalisadores inéditos mostrados no esquema abaixo. Eles foram sintetizados a partir de um derivado da prolina, aminoácido barato e comercial, em duas ou três etapas sintéticas com bons rendimentos globais. Os organocatalisadores 1a-e foram empregados na epoxidação de aldeídos α,β-insaturados, sendo que os melhores resultados foram obtidos com o catalisador 1d. Os epoxi-aldeídos 4a-h foram obtidos com bons rendimentos, relações diastereoisoméricas e excessos enantioméricos. Cabe ressaltar que nesta metodologia foi possível empregar condições brandas e solventes não agressivos ao meio ambiente (água e etanol). Os amino-álcoois 2a-e foram utilizados como catalisadores na epoxidação de chalconas levando a formação das epoxi-cetonas 11a-j com bons rendimentos e excessos enantioméricos. Os melhores resultados foram obtidos com o catalisador 2b. A metodologia desenvolvida para epoxidação de enais foi empregada na síntese de epoxi-α-aciloxicarboxamidas através de uma reação one pot sequencial de epoxidação/reação de Passerini. Os compostos 15a-f obtidos são inéditos e tiveram sua atividade avaliada frente à inibição das catepsinas K, V e L, mostrando porcentagens inibitórias boas para dois compostos. Ainda, a metodologia de epoxidação organocatalisada de aldeídos α,β-insaturados foi utilizada na síntese assimétrica de dois estereoisômeros do 3,4-epoxi-6,9-eneicosadieno (16), possível componente do feromônio sexual da mariposa Thyrinteina arnobia, inseto-praga de eucalipto e outras plantas nativas brasileiras.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5614.pdf: 2554069 bytes, checksum: 3a7c896176869a2cab51dd48cfa6f9cf (MD5) Previous issue date: 2013-09-14 / Universidade Federal de Minas Gerais / 4-Quinolinone derivatives and hydantoins are important classes of cyclic nitrogen compounds which have very interesting biological activity against a variety of biological targets. Phytochemical studies of plants of the genus Dictyoloma, guided by in vitro bioassays, led to the isolation of three new 4-quinolinone alkaloids, the dictyolomides A and B and 6- methoxydictyolomide, which showed good activity against Leishmania. The absolute configuration of the natural dictyolomides is still unkown. This work aimed the asymmetric synthesis of these alkaloids. In order to introduce the enantiomeric enriched side chains in the 4-quinolinone core, some synthetic routes have been tested employing organometallic chemistry, among other techniques. A series of 4-quinolinone derivatives was also synthesized, using methods described in the literature, especially the one described by Ding et al., in which it uses microwave irradiation. The study of the synthesis of hydantoin derivatives was also performed using microwave irradiation as a source of energy. New organocatalysts were tested in order to obtain new amino acid derivatives which would be employed as starting materials in the synthesis of hydantoins. The synthesized compounds were submitted to bioassays focus on antiparasitic activity and enzyme inhibition. The result obtained with 4- quinolinone derivatives against proliferation of Leishmania amazonensis promastigotes and epimastigotes of Trypanosoma cruzi showed that the compounds possess in general better leishmanicidal than trypanocidal activity. Nevertheless, two of the synthesized compounds showed an excellent trypanocidal activity, even better than the standard, benznidazole. The 4- quinolinones have also shown good inhibitory activity against cathepsin L and V enzymes. / Derivados de 4-quinolinonas e hidantoínas são importantes classes de compostos cíclicos nitrogenados que apresentam atividade biológica bastante interessante frente a uma série de alvos biológicos. Estudos fitoquímicos de plantas do gênero Dictioloma, guiados por bioensaios in vitro, levaram ao isolamento de três novos alcaloides do tipo 4- quinolinonas, as dictiolomidas A e B, e a 6-metoxidictiolomida A, que apresentaram uma boa atividade antileishmania. As substâncias isoladas possuem um centro estereogênico, cuja elucidação seria efetuada via síntese destes compostos sendo, portanto um grande desafio sintético a obtenção destas moléculas. Visando esta síntese foram testadas algumas rotas, nas quais se fez uso de uma série de ferramentas químicas, como a química de organometálicos. Neste trabalho sintetizou-se ainda uma série de derivados de 4- quinolinonas, empregando metodologias descritas na literatura, em especial a metodologia descrita por DING et al.1, na qual se utiliza a irradiação de microondas na obtenção de derivados de 4-quinolinonas. O estudo da síntese dos derivados de hidantoínas também foi realizado utilizando a irradiação de microondas como fonte de energia. Foram testados novos organocatalisadores para a obtenção de derivados de aminoácidos a serem utilizados na síntese dos derivados de hidantoínas. Os compostos sintetizados tiveram suas atividades biológicas avaliadas frente a alguns alvos biológicos. O resultado de atividade obtido dos derivados de 4-quinolinonas frente a proliferação de formas promastigotas de Leishmania amazonensis e formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi demonstrou que os compostos apresentaram em geral uma melhor atividade leishmanicida do que tripanocida, porém dois dos compostos sintetizados apresentaram uma excelente atividade tripanocida, inclusive melhor que o padrão utilizado, o benzonidazol. Foi avaliada também a atividade inibitória das enzimas Catepsinas V e L dos derivados de 4-quinolinonas, apresentando uma boa atividade inibitória destas enzimas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6228.pdf: 15112297 bytes, checksum: 74610acef15a4b7ec7b835eff728f13f (MD5) Previous issue date: 2014-09-12 / Universidade Federal de Minas Gerais / The first part of this work involved the synthesis of chalcone derivatives towards the development of inhibitors of the enzyme cruzain from Trypanosoma cruzi. Different green chemistry approaches were employed to functionalize chalcones as the use of alternative solvents as well as source of energy. A new Suzuki cross-coupling methodology for synthesis of functionalized chalcones was developed, employing PEG-400 as solvent under microwave irradiation. The use of organocatalysis in the 1,4-addition of α,α-dicyanoolefins to α,β- unsaturated carbonyl system provided products with good yields and excellent enantiomeric excess. It was also developed a new synthetic route for the synthesis of γ-butenolides from chalcones. The key step was accomplished using montmorillonite K10 clay as catalyst and ethanol as solvent... (CONTINUE) / A primeira parte deste trabalho teve como objetivo a síntese de derivados de chalconas visando a busca por inibidores da enzima cruzaína de Trypanossoma cruzi, causador da Doença de Chagas. Foram abordadas reações químicas para a funcionalização de chalconas empregando princípios de química verde como o uso de fonte de energia e solventes alternativos. Foi desenvolvida uma nova metodologia de acoplamento cruzado de Suzuki para a síntese de chalconas funcionalizadas, empregando PEG-400 como solvente sob irradiação de micro-ondas. O emprego da organocatálise na adição de α,α- dicianoolefinas ao sistema carbonílico α,β-insaturado forneceu produtos com bons rendimentos e ótimos excessos enantioméricos. Foi também elaborada uma nova rota sintética para a síntese de γ-butenolídeos, partindo de chalconas. A última etapa reacional foi realizada utilizando a argila montmorillonite K10 como catalisador e etanol como solvente... (CONTINUA)

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1912.pdf: 1694504 bytes, checksum: 69eadf580a9b66ee2fd7885ad8e4060b (MD5) Previous issue date: 2007-03-02 / Universidade Federal de Sao Carlos / This study describes the use of oxo diperoxo molybdenum (VI) complex using 2,2-bipyridine and N,N -dioxide-2,2 -bipyridine as ligands for the oxidation of a series of aliphatic and aromatic sulfides, ketosulfides, sulfinyl acids and olefinic sulfides. The preparation of these complexes, the reactivity and the chemeoselectivity in these sulfides oxidation reactions are discussed. This work also describes the enantioselectivity results obtained for the oxidation reaction of a series of alkyl aryl prochiral sulfides using the MoO5(N,N-DMLA) chiral complex. The enantioresolution of the series of alkyl aryl sulfoxides, using chiral polysaccharide stationary phases, in multimodal elution, is also demonstrated. The reactivity of MoO5(pyridine oxide)(H2O) complex, coated and uncoated to silica gel, for the series of alkyl aryl sulfides oxidation reactions were also thoroughly evaluated for comparison with the results obtained in previous studies with a different series of sulfide. The result obtained in this work discloses that, in these oxidation, reactions the reactivity depends, not only of the used complex, but also, of the nucleophilicity of the used sulfides. The preparation of MoO5(N,N-DMLA) chiral complex, by a variety of methods, and the characterization of the obtained products by infrared, ultraviolet 13C-NMR, microanalyses and optical activity are also reported. / Este trabalho descreve o uso de oxo diperoxo complexos de molibdênio (VI) contendo 2,2 -bipiridinas e N,N -dióxido-2,2, -bipiridinas, substituídas, como ligantes bidentados, para a oxidação de uma série de sulfetos pró-quirais funcionalizados, dentre eles, sulfetos alifáticos, aromáticos, cetossulfetos, sulfetos ácidos e olefínicos. O preparo dos complexos, sua reatividade e quimiosseletividade, em reações de oxidação de sulfetos são discutidos, levando em consideração estudos teóricos já desenvolvidos e os efeitos eletrônicos dos substituintes dos ligantes utilizados. O trabalho também reporta os resultados obtidos na oxidação enantiosseletiva de uma série de alquil aril sulfetos pró-quirais com o complexo quiral MoO5(N,N-DMLA), mostrando resultados promissores em relação aos excessos enantioméricos obtidos, assim como a influência estérica e eletrônica dos grupos substituintes dos sulfetos. A enantiorresolução da série de alquil aril sulfóxidos foi demonstrada, usando fase estacionária quiral de polissacarídeo, em eluição multimodal. A reatividade do complexo aquiral MoO5(óxido de piridina)(H2O), adsorvido à sílica e não adsorvido, também foi avaliada para a série de alquil aril sulfetos, e comparada com os resultados obtidos anteriormente para uma série de diferentes sulfetos. Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que, na oxidação, a reatividade depende não só do complexo utilizado, mas também das características nucleofílicas de cada sulfeto. O preparo do complexo quiral MoO5(N,N-DMLA), através de diferentes métodos, e a caracterização do mesmo por infravermelho, ultravioleta-visível, 13C-RMN, análise elementar e atividade ótica também é reportado.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1919.pdf: 1120876 bytes, checksum: e4a8c930fb73e1b81a80ab474e0713d3 (MD5) Previous issue date: 2006-10-27 / Universidade Federal de Minas Gerais / The present study describes the preparation of amides containing the methylenedioxyphenyl group and also their activity against the leaf-cutting ant, Atta sexdens rubropilosa, its symbiotic fungus Leucoagaricus gongylophorus and the fall armyworm, Spodoptera frugiperda, larvae. From the bioassays it was observed that N-piperidine-3-(3 ,4 - methylenedioxyphenyl)-2-(E)-propenamide (65) was the most promising as insecticide agent among the compounds studied against S. frugiperda with an LD50=1.07 µg/mg larvae. Amide 65 and N,N-diethyl-3-(3 ,4 - methylenedioxyphenyl)-2-(E)-propenamide (66) were the most active against the symbiotic fungus; and N-pirrolidine-3-(3 ,4 -methylenedioxyphenyl)-2-(E)- propenamide (67) and N-benzyl-3-(3 ,4 -methylenedioxyphenyl)-2-(E)- propenamide (72) against the leaf-cutting ant. Additional studies were necessary to establish the structure activity relationship for piperamides. Thus, Combinatorial Chemistry technologies were employed and a solution-phase synthesis of indexed collection of amides was carried out, identified by Gas Chromatography coupled with Mass Spectroscopy (GC/MS), and screened against S. frugiperda. From this library, the most active compound identified was 1-[4- (trifluoromethoxy)benzoyl]piperidine, A8B1, which was then individually synthesized and evaluated. It has shown a LD50 = 8,15 µg/mg larvae, thus less active than amide 65 against S. frugiperda. / Este trabalho teve como objetivo a síntese de amidas derivadas do ácido 3,4- metilenodioxicinâmico e avaliação das suas atividades biológicas frente à lagarta do cartucho-do-milho, Spodoptera frugiperda, e a formiga cortadeira, Atta sexdens rubropilosa, e seu fungo simbionte, Leucoagaricus gongylophorus. A amida mais ativa frente a S. frugiperda foi a N,N-(piperidina)-3-(3 ,4 -metilenodioxifenil)-2- (E)-propenamida (65), com DL50=1.07 µg/mg larva. Já em relação ao fungo simbionte, os compostos mais ativos foram as amidas 65 e N,N-(dietil)-3-(3 ,4 - metilenodioxifenil)-2-(E)-propenamida (66). Quanto às formigas, os compostos mais ativos foram N,N-(pirrolidina)-3-(3 ,4 -metilenodioxifenil)-2-(E)- propenamida (67) e N,N-(benzil)-3-(3 ,4 -metilenodioxifenil)-2-(E)-propenamida (72). Em virtude da atividade promissora observada para esses compostos, propôsse a continuação do estudo a fim de se obter informações a respeito da relação estrutura-atividade para esses compostos frente a S. frugiperda. A estratégia utilizada para dinamizar o processo sintético foi a química combinatória. Realizou-se a síntese em solução de uma coleção combinatória indexada de piperamidas, a qual foi caracterizada por Cromatografia Gasosa Acoplada a Espectrometria de Massas (CG/EM) e avaliada frente a S. frugiperda. Dentre os compostos sintetizados em mistura, a 1-[(4- (trifluormetoxi)benzoil]piperidina, A8B1, foi a que apresentou maior atividade, porém com um DL50 de 8,15 µg/mg de larva, ou seja, menos ativa que a amida 65 frente a S. frugiperda.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3319.pdf: 2932784 bytes, checksum: aa83dbe471fd9212cf9627499f143f8a (MD5) Previous issue date: 2010-08-13 / Universidade Federal de Minas Gerais / Alzheimer's disease is associated with decreased rates of acetylcholine (ACh) in synaptic process, decreasing the cortical cholinergic transmission, and other neurotransmitters such as norepinephrine, dopamine, serotonin, glutamate and substance P in lesser extension. Some drugs used to treat Alzheimer's disease available in the market are inhibitors of acetylcholinesterase enzyme (AChE). The aim of this work was synthesize and evaluate a library of coumarins with respect to inhibitory activity against AChE in IMERs (Immobilized Enzyme Reactor). This study could contribute to establish the structure-activity relationships and the rational design of possible drugs to treat the Alzheimer's disease. During the development of the project it was used the Knoevenagel condensation between salicyladehydes and diethyl malonate to obtain coumarins. The functionalization of the coumarins had been carried by amidation, nucleophilic substitution, multicomponent and cross coupling reactions. The Suzuki reaction has proved to be an interesting tool to obtain 8-substituted coumarins, a method that has not yet been described in the literature. In total 23 compounds were synthesized. The inhibitory activity of the synthesized compounds was evaluated using Ellman s method adapted to a IMER, which offers the advantage of the stationary phase retains the activity of the enzyme with superior stability and thus it can be used multiple times and in flow. Among the synthesized coumarins, ethyl 2-oxo-7-(2-(piperidin-1- yl)ethoxy)-2H-chromene-3-carboxylate proved to be the best inhibitor for AChE, with an IC50 of 6.3 μM. / A Doença de Alzheimer está associada à redução das taxas de acetilcolina (ACh) no processo sináptico, diminuindo a neurotransmissão colinérgica cortical, além de outros neurotransmissores como noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamato e substância P em menor extensão. Alguns medicamentos empregados para o tratamento da Doença de Alzheimer disponíveis no mercado são inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE). Este trabalho teve como objetivos: sintetizar uma coleção de cumarinas, avaliar os compostos sintetizados com relação à atividade inibitória da enzima AChE em IMERs (Immobilized Enzyme Reactor), a fim de fornecer subsídios para o estudo da relação estrutura-atividade destes compostos e o desenho racional de possíveis fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer. Durante o desenvolvimento do projeto empregou-se a condensação de Knoevenagel entre salicilaldeídos e malonato de dietila para a obtenção da estrutura padrão da cumarina. As derivações na estrutura das cumarinas foram realizadas através de reações de amidação, substituição nucleofílica, reação multicomponente e acoplamento cruzado. A reação de Suzuki se mostrou uma ferramenta interessante para a obtenção de cumarinas substituídas na posição 8, visto que não se tem relatos na literatura sobre o emprego de reações acoplamento cruzado para a síntese de cumarinas substituídas nesta posição. No total foram sintetizados 23 compostos. A atividade inibitória dos compostos sintetizados foi avaliada utilizando o método de Ellman adaptado a um IMER, que oferece a vantagem da fase estacionária produzida manter a atividade da enzima com superior estabilidade e assim poder ser utilizada múltiplas vezes e em fluxo. Dentre a coleção de cumarinas sintetizada, o 2- oxo-7-(2-(piperidin-1-il)etoxi)-2H-cromeno-3-carboxilato de etila mostrou-se como o melhor inibidor para a AChE, apresentando um IC50 de 6,3 μM.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissFGF.pdf: 9650909 bytes, checksum: e08cf6dfae53cd623a5b128765a3fc86 (MD5) Previous issue date: 2004-07-23 / Universidade Federal de Minas Gerais / In this dissertation, studies are described on the cycloaddition of 1-silyloxypentadiene- 1,3 and 1-acylamino-pentadiene-1,3 with alkylated para-benzoquinones. The first methodology involves cycloaddition reactions of dienes 51, 115 and 116, under catalysis and thermolysis conditions, with para-benzoquinones 37, 42 and 43.The second methodology involves the preparation of the diene in situ from the α,β-unsaturated aldehyde (80) and the amide (81) in the presence of the p-benzoquinones 37, 42 and 43.Theoretical calculations have been carried out on the frontier orbital energies, and the coefficients of the dienes and dienophiles employed in this work, and then compared with the experimental results. Cycloadduct 52 has been studied chemically with the objective of attaining the functionality of common eudesmane sesquiterpenes. / Nesta dissertação foram estudadas reações de Diels-Alder empregando 1-sililóxi-1,3- pentadienos e 1-acilamino-1,3-pentadienos e para-benzoquinonas como dienófilos, utilizando duas metodologias. A primeira envolve a metodologia de cicloadição sob condições catalíticas e térmicas empregando os dienos 51, 115 e 116 e os dienófilos 37, 42 e 43.A segunda metodologia, utilizando reações de Diels-Alder versão multicomponente, envolve o preparo do dieno in situ a partir do aldeído α,β-insaturado (80) e da amida (81), na presença dos dienófilos 37, 42 e 43.Foram feitos cálculos teóricos de energia dos orbitais de fronteira e do coeficiente orbitalar dos dienos e dienófilos das reações de Diels-Alder e estes resultados comparados aos resultados experimentais. Estudos com o cicloaduto 52 foram realizados, com o objetivo de atingir a funcionalidade dos sesquiterpenos eudesmanos.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5128.pdf: 11011954 bytes, checksum: fbef4c29b6c948202ef59431df1f9fe2 (MD5) Previous issue date: 2013-03-28 / Universidade Federal de Sao Carlos / In recent decades the use of small molecules acting as catalyst has emerged as a powerful tool to the synthesis of new molecules which have potential biological application. This new model of catalysis provides others advantages to conventional methods, for example, easy handling and catalyst storage, since in most cases the catalyst are stable compounds to air and moisture; cost, energy and chemical waste reduction. The Organocatalysts can interact with substrates by different modes of activation, one of these, through non-covalent interactions such as hydrogen bond which has been extensively studied employing the following catalysts: ureas, thioureas, guanidines, squaramides and silanediols. Herein we is reported the 1,1-diamine-nitroethylene scaffold as a new class of organocatalyst to be explored in Michael addition reactions, which activate the acceptor in the transition state through hydrogen bonds donation. The relative easy synthesis and handling of these compounds, due no need of inert or anhydrous conditions together with the low cost of raw materials enables this new class as a potential tool to be considered and worked in the area of organocatalysis. The application of theses catalyst in the Michael additions has led to good yields and diastereoisomeric ratio. In this study we characterized the bifunctional organocatalyst using 1D and 2D NMR techniques. The application of this catalyst in Michael reactions with different classes of nucleophiles and nitroolefins, led to the desired products in good reaction yields and d.r. / Nas últimas décadas o emprego de pequenas moléculas atuando como catalisador vem se destacando como uma excelente ferramenta para a síntese de novas moléculas que possuem potencial aplicação biológica. Esse novo modelo de catálise traz alguns avanços aos métodos convencionais como, por exemplo, facilidade na manipulação e armazenagem do catalisador, uma vez que na maioria dos casos trata-se de compostos estáveis à atmosfera e a umidade; redução de custos, energia e resíduos químicos gerados. Os organocatalisadores podem interagir com os substratos por diferentes modos de ativação, um deles, através de interações não-covalentes como a ligação doadora de hidrogênio que vêm sendo amplamente estudada empregando-se catalisadores do tipo: uréias, tiouréias, guanidinas, squaramidas e silanodióis. Neste trabalho é apresentado o núcleo 1,1-diamina-nitroetileno como uma nova classe de organocatalisador a ser explorada em reações de adição de Michael, cuja ativação do aceptor no estado de transição se dá através de ligações doadoras de hidrogênio. A relativa facilidade na síntese e manuseio desses compostos, devido a não necessidade de condições inertes ou anidras juntamente com o baixo custo da matéria prima habilita esta nova classe como uma potencial ferramenta a ser considerada e trabalhada na área da organocatálise. Neste estudo realizamos a caracterização do organocatalisador bifuncional através das técnicas de RMN 1D e 2D. A aplicação deste catalisador nas reações de Michael, com diferentes classes de nucleófilos e derivados de nitroolefinas levaram a bons rendimentos reacionais e boas relações diastereoisoméricas.