Orientador: Doris Hissako Sumida / Banca: Roberta Okamoto / Banca: Sérgio Eduardo de Andrade Perez / Resumo: O flúor é um elemento traço essencial para a manuten ção da saúde óssea, devido à capacidade de estimular a proliferação osteoblástica, levando ao aumento da formação óssea. No entanto, a ingestão excessiva de fluoreto de sódio pode prejudicar o metabolismo dos carboidratos, promovendo hiperglicemia, resistê ncia à insulina e alterações no sinal insulínico. Dessa forma, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento crônico com NaF no metabolismo ósseo, na sinalização insulínica e nas concentrações plasmáticas de glicose, insulina, flúor, TNF - α e osteocalcina em ratas ovariectomizadas. Trinta e seis ratas Wistar ovariectomizadas foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos: OVX - C, como grupo controle, e grupo OVX - F, que foi submetido ao tratamento com NaF (50 mg F/L) na água de beber durante 42 dias. Foram determinadas as concentrações plasmáticas de glicose e insulina, seguido pelo cálculo do HOMA - IR. A fosforilação em serina da Akt foi avaliada pelo método de Western blotting. As tíbias direita e esquerda foram coletadas para análises imuno - histoquímica e histomorfométrica. Os resultados do presente estudo demonstraram que o tratamento crónico com NaF promoveu resistência à insulina, diminuição do sinal insulínico, aumento das concentrações plasmáticas de insulina, flúor, osteocalcina e TNF - α ; diminuição da área óssea trabecular da tíbia e alterações nos marcadores do metabolismo ósseo em ratas ovariectomizadas. Esses resultados sugerem cautela no uso de NaF para o tratamento da osteoporose, especialmente em mulheres na pós-menopausa / Abstract: Fluoride is an essential trace element for the maintenance of bone health due its capacity of stimulating the proliferation and osteoblastic activity that can lead to increase bone formation. However, excessive sodium fluoride intake can impair carbohydrate metabolism, promoting hyperglycemia, insulin resistance and change in insulin signal. Thus, this study aimed to evaluate the effect of chronic treatment with NaF in bone metabolism; insulin signaling; plasma concentrations of glucose, insulin, TNF-α, osteocalcin and fluoride in ovariectomized rats. Thirty six ovariectomized Wistar rats were randomly distributed into two groups: OVX-C, as control group, and OVX-F group, undergoing treatment with NaF (50mg F/L) in drinking water for 42 days. Plasma concentration of glucose and insulin were assessed, followed by homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). The Akt serine phosphorylation was evaluated by western blotting. The right and left tibias were collected for immunohistochemical and histomorphometric analysis, respectively. The chronic treatment with NaF promoted insulin resistance; decreased insulin signal; increase in the plasma concentration of insulin, fluoride, osteocalcin and TNF-α; decreased trabecular bone area of the tibia and changes in bone metabolism markers in ovariectomized rats. These results suggest caution in the use of NaF for the treatment of osteoporosis especially in postmenopausal woman / Mestre

Orientador: Raul Cesar Evangelista / Banca: Raul Cesar Evangelista / Banca: Osvaldo de Freitas / Banca: Ana Dóris de Castro / Resumo: Os polissacarídeos naturais vêm sendo extensamente usados no desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas para liberação prolongada de fármacos, fato demonstrado na literatura por inúmeros estudos de utilização de polissacarídeos como quitosana, pectina, sulfato de condroitina, ciclodextrinas, dextranas, inulina, amilose e galactomananas de goma de guar e de alfarroba. Neste trabalho, os polímeros de galactomananas de flamboyant (Delonix regia) e de Carolina (Adenanthera pavonina), que são vegetais pertencentes à família Leguminosae, foram estudados após serem reticuladas por reação com trimetafosfato de sódio, um agente reticulante adequado para o uso farmacêutico e alimentício e avaliou-se os diferentes graus de reticulação das gomas em função da variação do tempo de reação (30 min. a 4 horas) e da concentração de base no meio reacional( 2% e 4%). As técnicas analíticas empregadas mostraram-se úteis na avaliação do grau de reticulação das amostras, exceto a espectroscopia na região do infravermelho, que não permitiu estabelecer diferenças entre as estruturas obtidas com diferentes graus de reticulação. A técnica da reologia apresentou-se como uma ferramenta importante na análise dos polímeros. Através das análises de viscoelasticidade foi possível observar mudanças significativas no comportamento viscoelástico dos polímeros reticulados quando comparados aos polímeros não-reticulados, oriundos do flamboyant ou da carolina. Para todos os tempos de reticulação, o módulo G' apresentou valores maiores para os polímeros reticulados em comparação aos polímeros não reticulados, para todos os tempos de reticulação. A análise do grau de intumescimento das partículas aliada à reologia mostrou ser útil para a caracterização dos polímeros, permitindo observar que os produtos reticulados de ambas as origens tiveram sua capacidade... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The natural polysaccharides have been extensively used in the development of solid dosage forms for sustained release of drugs, a fact demonstrated by countless studies in the literature about the use of polysaccharides such as chitosan, pectin, chondroitin sulphate, cyclodextrins, dextran, syrup, starch and gum galactomannans of guar and carob. In this work, the polymers of galactomannans of Flamboyant (Delonix regia) and Carolina (Adenanthera pavonina), which are plants belonging to the family Leguminosae, were studied after a cross-linked reaction with sodium trimetaphosphate, which is a cross-linked agent suitable for pharmaceutical and food use. Then, from this study, the different cross-linked degrees of gum depending on the variation of the reaction time (30 minutes to 4 hours) and the concentration of base in the middle reaction (2% and 4%) were analyzed. The analytical techniques employed have proved useful in assessing the cross-linked degree of the samples, except in the infrared spectroscopy, which failed to establish differences between the structures obtained with different degrees of cross-linkage action. The rheology technique presented itself as an important tool in the analysis of polymers. Through the viscoelasticity analysis it was possible to see significant changes in the viscoelastic behavior of cross-linked polymers when compared to non-cross-linked polymers, from the Flamboyant or the Carolina. For all times of reticulation, the module G had higher values for the cross-linked polymers when compared to non-cross-linked polymers, for all times of cross-linkage actions. The analysis of the degree of swelling of the particles combined with rheology has shown to be useful for the characterization of polymers, enabling the observation that the cross-linked products of both origins had their ability to absorb water increased significantly in relation to non-cross-linked... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Cláudio Antonio Talge Carvalho / Banca: Francisco José de Souza Filho / Banca: Marcia Carneiro Valera Garakis / Resumo: A restauração de dentes tratados endodonticamente continua a ser fator chave para o sucesso do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar a resistência de união entre um sistema adesivo autocondicionante/cimento resinoso e a dentina intra-radicular dos terços cervical e médio, em função de diferentes protocolos de irrigação. Sessenta dentes humanos unirradiculados receberam tratamento endodôntico e foram divididos em três grupos (n = 20) de acordo com a solução irrigadora durante o preparo biomecânico: GRUPO 1 (controle): soro fisiológico; GRUPO 2: hipoclorito de sódio (NaOCl) 2,5%; e GRUPO 3: clorexidina gel (CLX) 2%. Após obturação endodôntica, os dentes foram preparados e pinos de cimento resinoso cimentados depois de diferentes tratamentos da dentina radicular do espaço para pino, de acordo com os grupos anteriores, porém subdivididos em A e B (n =10) acrescentando ou não o EDTA 17%: G1A: soro fisiológico; G1B: soro fisiológico + EDTA 17%; G2A: NaOCl 2,5%; G2B: NaOCl 2,5% + EDTA 17%; G3A: CLX gel 2%; G3B: CLX gel 2% + EDTA 17%. Todos os espécimes foram seccionados em 4 fatias (2 cervicais e 2 médias) para ensaio mecânico de extrusão por cisalhamento (push-out). Os padrões de fratura foram analisados em lupa e os dados numéricos obtidos após ensaio mecânico foram analisados estatisticamente pelo teste ANOVA. Uma amostra de cada grupo foi confeccionada para observação da interface dentina/resina em MEV. As médias (MPa), em ordem decrescente, foram: grupo 2A) 5,95; grupo 3A) 5,72; grupo 3B) 4,77; grupo 2B) 4,26; grupo 1A) 4,22; grupo 1B) 3,60. Os grupos tratados com NaOCl 2,5% e CLX gel 2% obtiveram melhores resultados do que o controle e o EDTA diminuiu a resistência de união em todos os grupos, porém sem diferenças estatisticamente significantes (P > 0,05). As médias de acordo com as regiões do canal foram:...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Besides the sucess of root canal treatment of teeth, a successful final restoration is also important for long-term clinical sucess. The influence of endodontic irrigation on bond strengths of resin cement (self-etching adhesive) to radicular dentin was investigated. Sixty extracted single-rooted human teeth were subjected to post space preparation after endodontic therapy with three different root canal irrigants (n = 20): Group 1: 0,9% sodium chloride (control); group 2: 2,5% sodium hypochlorite (NaOCl); group 3: 2% chlorhexidine gel (CHX). Post space was also treated with sodium chloride, NaOCl or CHX and subdivided into A and B (without or with 17% EDTA) (n = 10). Posts of resin cement were cemented and the specimes were sectioned into four dental slices approximately 2 mm each (2 cervical, 2 middle). They were submitted to the push-out test. The data were submitted to an analysis of variance (ANOVA) and scanning electron microscopic (SEM) analysis was performed in specimes. The mean values (MPa) obtained were: Group 2A) 5,95 > Group 3A) 5,72 > Group 3B) 4,77 > Group 2B) 4,26 > Group 1A) 4,22 > Group 1B) 3,60. The groups that used 2,5% NaOCl and 2% CHX showed highest retention, and 17% EDTA decreased bond strength to root canal dentin, however, no significant differences were found among groups (p > 0,05)...(Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Sérgio Eduardo de Paiva Gonçalves / Co-orientador: Maria Filomena Rocha Lima Huhtala / Banca: Ricardo Scarparo Navarro / Banca: Taciana Marco Ferraz Caneppele / Resumo: A hipersensibilidade dentinária acomete grande parte da população e gera muito desconforto. A maioria dos tratamentos baseia-se na utilização de agentes de redução da permeabilidade que tem seu efeito relacionado a fatores individuais e baixa longevidade. O objetivo deste estudo foi avaliar, in vitro, a eficácia e longevidade de tratamentos para redução da permeabilidade dentinária, tais como o flúor, o adesivo e a desproteinização do colágeno, associados ou não ao Nd:YAG laser por meio da movimentação do fluido dentinário medido pela máquina de permeabilidade (Odeme, Brazil). Setenta espécimes de dentina bovina com 6mm de diâmetro e 1 mm de espessura foram divididos em 7 grupos conforme o tratamento realizado. Grupo C: controle, sem tratamento; Grupo F: verniz com flúor; Grupo FL: verniz com flúor + Nd:YAG laser; Grupo A: adesivo Scotchbond Universal; Grupo AL: adesivo + Nd:YAG laser; Grupo D: 10% de NaOCl + adesivo; Grupo DL: 10% NaOCl + adesivo + Nd:YAG laser. Os espécimes tiveram a permeabilidade dentinária medida em 4 momentos: com a presença de smear layer na parte oclusal (Permeabilidade Mínima); depois da aplicação de EDTA por 1 min (Permeabilidade Máxima); após os tratamentos e; após o desafio erosivo/abrasivo, para analisar a efetividade e durabilidade de cada tratamento. Os modelos estatísticos RM ANOVA (2 fatores) e Tukey (α=0,05) foram aplicados. Os tratamentos foram efetivos na redução da permeabilidade com exceção do grupo FL. Os tratamentos associados ao laser tiveram redução significativa da permeabilidade, exceto para o grupo FL; o grupo AL foi o tratamento mais eficaz na análise imediata pós-tratamento, e o grupo DL foi o mais eficaz pós-desafio (longitudinal). Podemos concluir que somente o tratamento DL foi eficaz longitudinalmente / Abstract: Dentin hypersensitivity affects a large population and generates a lot of discomfort. Most treatments are based on the use of agents to reduce permeability with their effect related to individual factors and with low longevity. The aim of this study was to evaluate in vitro the efficacy and longevity of treatments for reducing dentin permeability, such as fluoride, adhesives and collagen deproteinization, associated or not with Nd : YAG laser by measuring the dentinal fluid flow in a permeability machine ( Odeme , Brazil). Seventy bovine dentin specimens of 6mm diameter and 1 mm thickness were divided into 7 groups according to treatment: Group C: control without treatment; Group F: fluoride varnish; Group FL: fluoride varnish + Nd:YAG laser, Group A: Scotchbond Universal, Group AL: adhesive + Nd:YAG laser, Group D: 10 % NaOCl + adhesive; group DL: 10 % NaOCl, adhesive + Nd:YAG laser. The specimens had dentin permeability measured in 4 phases: in the presence of the occlusal smear layer (Minimum Permeability), after EDTA application for 1 min (Maximum Permeability), after the treatments and after erosion / abrasive challenge; in order to analyze the effectiveness and durability of each treatment. RM ANOVA (2 factors) and Tukey (α = 0,05) were applied. Treatments were effective in reducing permeability except for group FL; the laser treatments were associated with significant reduction in permeability, except for the FL group; group AL was the most effective treatment in the immediate post-treatment analysis and; the DL group was the most effective post- challenge (longitudinal). We conclude that only the DL treatment was effective longitudinally / Mestre

Objetivos: Comparar o efeito de uma dieta com restrição hidrossalina com uma dieta livre, na redução do peso, estabilidade clínica, sede e ativação neuro-hormonal em pacientes internados por IC e fração de ejeção preservada (IC-FEP). Métodos: Ensaio Clinico Randomizado. Grupo intervenção (GI) recebeu dieta com 0,8g/sódio e 800ml/dia ou dieta livre, grupo controle (GC). O desfecho primário foi perda de peso; secundários: estabilidade clínica, sede, ingestão calórica, ativação neuro-hormonal, readmissões e mortalidade. Resultados: Foram incluídos 30 pacientes GI e 23 GC; a perda de peso durante a internação, redução da congestão, ativação neuro-hormonal e readmissões e mortalidade foram semelhantes entre os grupos; a percepção de sede foi maior (p=0,033) e a ingestão calórica menor no GI (p<0,001). Conclusão: A estratégia testada não proporcionou benefício clínico sintomático ou prognóstico, produziu mais percepção de sede, menor ingestão calórica e não parece ter efeito neuro-hormonal relevante em pacientes com tratamento hospitalar da IC-FEP.

Dissertação (mestrado)–Universidade de Brasília, Faculdade UnB Planaltina, Pós-Graduação em Ciências de Materiais, 2013. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-12-02T17:52:46Z No. of bitstreams: 1 2013_LarisseAraújoLima.pdf: 854958 bytes, checksum: 37c2b587198efed592acc123c73517f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-12-03T12:19:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_LarisseAraújoLima.pdf: 854958 bytes, checksum: 37c2b587198efed592acc123c73517f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-03T12:19:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_LarisseAraújoLima.pdf: 854958 bytes, checksum: 37c2b587198efed592acc123c73517f7 (MD5) / Este estudo tem como objetivo geral a nanoencapsulação da quercetina utilizando nanopartículas de quitosana/tripolifosfato de sódio para verificar o efeito da adição de lecitina de gema de ovo nas propriedades dos sistemas desenvolvidos. As nanopartículas foram produzidas com o uso da técnica de gelatinização iônica onde a quitosana solubilizada em meio ácido é misturada a uma solução de tripolifosfato de sódio e lecitina sob constante agitação. Com uso da mesma metodologia, foram obtidas as nanopartículas contendo quercetina. Os materiais obtidos foram caracterizados por medidas do diâmetro hidrodinâmico das nanopartículas obtidas, polidispersão dos sistemas desenvolvidos (PDI), FTIR, Potencial Zeta, TGA, DSC e foi realizada a quantificação de fármaco incorporado aos sistemas desenvolvidos (eficiência de encapsulação). Por meio da caracterização foi possível observar a influência da lecitina na obtenção das nanopartículas assim como a eficiência do método empregado no preparo das amostras. Características como tamanho, carga das nanopartículas e polidispersão das amostras foram avaliadas observando o efeito do pH da solução de quitosana, a variação na concentração do polímero e a variação no volume do gelatinizador, verificando ainda a influência da presença ou ausência da lecitina e do ativo quercetina. De forma geral, tanto para as amostras com a presença de quercetina como para as amostras sem quercetina constata-se que o tripolifosfato de sódio é responsável por uma significativa redução no tamanho das nanopartículas em decorrência da interação dos grupos amino protonados da quitosana com os grupos fosfatos do tripolifosfato de sódio. A adição de lecitina propicia uma diminuição do diâmetro hidrodinâmico das nanopartículas em decorrência das interações eletrostáticas promovendo assim um aumento na densidade de cargas positivas resultando em sistemas mais polidispersos e estáveis. A quercetina demonstrou melhor eficiência de encapsulação com a presença de lecitina. Os perfis de TGA para nanopartículas preparadas em presença de lecitina apresentam maior estabilidade térmica, assim como as amostras contendo quercetina e lecitina. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This research have the aim to describe the nanoencapsulation of quercetin using nanoparticles chitosan / sodium tripolyphosphate developed by ionic gelatinizationmethod. The effect of addition lecithin, in the nanoparticles preparation, was verified inthe properties of the systems developed. The nanoparticles were produced using theionic gelation technique where the solubilized chitosan in an acid medium is mixed witha solution of sodium tripolyphosphate and lecithin under constant stirring. Using thesame methodology, we obtained nanoparticles containing quercetin.All materials were characterized by measurements of the hydrodynamicdiameter of nanoparticles, polydispersity (PDI) FTIR, Zeta Potential, TGA, DSC, andencapsulation efficiency for quercetin. Through the characterization was possible toobserve the influence of lecithin in obtaining the nanoparticles as well as the efficiencyof the method used for preparing the samples.Characteristics such as size, charge and molecular weight distribution of thenanoparticles were evaluated according to the effect of the pH of the chitosan solution,the variation in polymer concentration and the variation in the volume of gelatinizer,still observing the influence of the presence or absence of lecithin and the activequercetin.In general, for both samples with the presence of quercetin or without quercetinit appears that the sodium tripolyphosphate is responsible for a significant reduction onthe size of the nanoparticles resulted from the interaction of protonated amino chitosangroups with phosphate groups of sodium tripolyphosphate. The addition of lecithinpromotes a decrease in the hydrodynamic diameter of the nanoparticles as a result ofelectrostatic interactions promoting an increase in the density of positive chargesresulting a more polydisperse and system stable.Quercetin has demonstrated better encapsulation efficiency in the presence oflecithin. TGA profiles for the nanoparticles prepared in the presence of lecithin havegreater thermal stability as well as the samples containing lecithin and quercetin.

Para atingir o regime de condensação de Bose-Einstein (CBE) em gases de metais alcalinos são necessárias várias etapas: feixe desacelerado, aprisionamento magneto-óptico, aprisionamento magnético e por fim o resfriamento evaporativo. Como estamos interessados em atingir o regime de CBE precisamos nos preocupar com as várias etapas intermediárias. Neste trabalho apresentaremos a construção e caracterização de uma armadilha magnética para um gás de átomos neutros de sódio. O sistema optado por nós foi o \"folha de trevo\", com o qual conseguimos a seguinte configuração de campos magnéticos: 140 gauss de campo de fundo na direção axial, 117 gauss/cm de gradiente radial e 106 gauss/cm 2 de curvatura na direção axial. Para gerarmos esta configuração de campo e desligarmos estes campos em um tempo menor que um milisegundo foi necessária a construção de um sistema de chaveamento e controle que será descrito e caracterizado neste trabalho. Com este sistema em funcionamento observamos aproximadamente 10 8 átomos aprisionados e um tempo de 1 segundo. Além disso, observamos os átomos adaptando-se a diferentes formas de potenciais de aprisionamento / In order to obtain Bose- Einstein condensation ( BEC ) in alkali gases several steps are needed : slowing beam , magneto- optical trapping , trapping magnetic and finally evaporative cooling . Since, we are interested in achieving BEC regime we need to consider about the various intermediate steps . In this work, we present the construction and characterization of a magnetic trap for a gas neutral atom of sodium. The system we chose was the \" clover leaf \" , with which we got the following configuration of magnetic fields : 140 gauss field background in the axial direction , 117 gauss / cm radial gradient and 106 gauss / cm 2 of curvature axial direction . For generating this field configuration and disconnecting these fields in a time of less than one millisecond required the construction of a switching system and control that will be described and characterized in this work. With this system, noted in about 10 8 trapped atoms and a time of 1 second. Besides, we observe the atoms adapting to different forms of potential imprisonment

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:16:05Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Juliana Santos da Rocha.pdf: 665682 bytes, checksum: d947a1e158ecef114db4d01905d7b986 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T12:16:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Juliana Santos da Rocha.pdf: 665682 bytes, checksum: d947a1e158ecef114db4d01905d7b986 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / CNPq / O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de uma dieta rica em sódio durante a gestação e lactação sobre função vascular (mecanismos contráteis e de relaxamento) da prole adulta e os possíveis mecanismos envolvidos. Para isto ratas Wistar foram alimentadas com dieta rica em sódio (HS: 8 % de NaCl), com concentração moderada de sódio (MS: 4% de NaCl) ou concentração normal de sódio (1,3% de NaCl) durante o período de gestação e lactação. Após 24 semanas de vida a prole destas ratas foi submetida a experimentos de medida da pressão arterial; de avaliação do relaxamento a acetilcolina, de contração induzida à fenilefrina, angiotensina I e angiotensina II em anéis de aorta isolados, de medida dos níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida e de avaliação da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). A pressão arterial não apresentou diferenças significativas entre os grupos estudados. O grupo MS não apresentou alterações no relaxamento à acetilcolina nem na resposta contrátil a fenilefrina comparada ao grupo NS. Uma diminuição do relaxamento à acetilcolina e uma hiper-reatividade vascular à fenilefrina foram observados nas aortas do grupo HS, comparado ao grupo NS. A pré-incubação dos anéis de aorta com tempol, apocinina e ou indometacina reverteu às alterações vasculares presentes nestes animais. A contração vascular a angiotensina II foi inalterada entre os grupos, enquanto a contração à angiotensina I foi maior no grupo HS. Os níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida não apresentado diferenças significativas. A atividade da enzima conversora de angiotensina foi aumentada no grupo HS. Estes resultados em conjunto demonstram que a sobrecarga de sódio materna foi capaz de promover alterações vasculares na prole adulta, a qual parece ser mediada através do aumento da formação de radicais livres derivados da NAD(P)H oxidase e de prostanóides derivados da ciclooxigenase. Esses mecanismos são potencializados possivelmente com o envolvimento do sistema renina angiotensina local.

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-04-08T14:18:03Z No. of bitstreams: 2 Tese de Doutorado PG Cadena.pdf: 7224941 bytes, checksum: 9dbb9e9f76c68050e2d3c57ee60adf6f (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T14:18:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese de Doutorado PG Cadena.pdf: 7224941 bytes, checksum: 9dbb9e9f76c68050e2d3c57ee60adf6f (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / FACEPE; CNPq; UFPE / Várias moléculas naturais são agentes potenciais para o tratamento da obesidade e outras doenças relacionadas ao acúmulo de gordura subcutânea, sendo o desoxicolato de sódio (SDC ou DCA) bastante usado desde 2001. Outras moléculas de origem natural também foram descobertas com efeitos sobre a inibição da adipogênese em pré-adipócitos e indução de apoptose em adipócitos maduros. Recentemente descobriu-se que flavonoides como a quercetina (QUE) e resveratrol (RES) apresentam esta desejada ação apoptótica e antiadipogênica em tecido adiposo comprovado por estudos in vitro em células humanas. Entretanto estas moléculas podem apresentar elevada toxicidade como o SDC e baixa biodisponibilidade devido ao caráter hidrofóbico como QUE e RES. Diante do exposto a nanotecnologia farmacêutica, através de lipossomas, pode apresentar-se como uma alternativa para superar estas limitações. Esta Tese tem por objetivo a obtenção de um produto à base de uma formulação lipossomal em escala nanométrica para administração por via subcutânea contendo desoxicolato de sódio, quercetina e resveratrol livres e/ou complexados a ciclodextrinas. Um método de complexação de sais biliares, como o SDC e o ácido ursodesoxicólico (UDCA), em ciclodextrinas foi desenvolvido e usado na determinação destas substâncias. O SDC também foi usado como um dos constituintes de lipossomas elásticos para a nanoencapsulação de QUE e RES. O aumento da temperatura causou variações nas absorbâncias em todos os complexos de inclusão, entretanto, 20-30 °C foi encontrado o melhor intervalo para a determinação dos ácidos biliares. A temperatura causou um efeito negativo na constante de equilíbrio resultando em valores altamente negativos de entalpia (β-CD-DCA: -10,25 ± 1,48 e β-CD-UDCA: -12,47 ± 0,96 kJ.mol-1) e valores positivos de entropia (β-CD-DCA: 50,31 ± 4,74 e β-CD-UDCA: 43,42 ± 3,12 J.mol-1). Em todos os casos, as reações de complexação competitiva foram espontâneas. Os complexos de inclusão foram estáveis por 12 dias tendo um tempo de meia vida de 68,71 dias para o DCA e 294,71 dias para a determinação do UDCA. O método foi validado pela metodologia da ANVISA e EMEA apresentando limites de detecção e de quantificação de 3,94x10-5mol.L-1 e 1,31x10-4mol.L-1 para o DCA e 4,08x10-5mol.L-1 e 1,36x10-4mol.L-1 para o UDCA, respectivamente. Amostras dos ácidos biliares foram determinadas em formulações farmacêuticas com variação de 4% para o DCA e 1% para o UDCA. A reação de complexação competitiva também foi aplicada na construção de sensores químicos. A melhor formulação lipossomal produzida reduziu o uso de fosfatidilcolina e colesterol em 17,7% e 68,4%, respectivamente, em relação às primeiras formulações produzidas. Os lipossomas tiveram um diâmetro médio de 149 nm com índice de polidispersão de 0,3. O potencial zeta dos lipossomas foi negativo (-13,1 mV) devido à presença do SDC na bicamada lipídica. A eficiência de encapsulação de QUE e RES nos lipossomas foi maior que 97%. A cinética de liberação de QUE e RES a partir dos lipossomas também foi estudada havendo liberação controlada por mais de 50 h e liberação máxima de 96% para QUE e RES. Foi possível nanoencapsular 23 vezes (4620 μM) mais flavonoides que a concentração (100 μM) reportada na literatura que apresenta efeitos apoptóticos e antiadipogênicos. Podemos concluir que as formulações lipossomais elásticas produzidas são adequadas para a injeção subcutânea, podendo proporcionar uma nova estratégia para redução de gordura subcutânea.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9506_1.pdf: 7017684 bytes, checksum: aff515c7450e1ff68320e1a2966f015c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Várias moléculas naturais são agentes potenciais para o tratamento da obesidade e outras doenças relacionadas ao acúmulo de gordura subcutânea, sendo o desoxicolato de sódio (SDC ou DCA) bastante usado desde 2001. Outras moléculas de origem natural também foram descobertas com efeitos sobre a inibição da adipogênese em pré-adipócitos e indução de apoptose em adipócitos maduros. Recentemente descobriu-se que flavonoides como a quercetina (QUE) e resveratrol (RES) apresentam esta desejada ação apoptótica e antiadipogênica em tecido adiposo comprovado por estudos in vitro em células humanas. Entretanto estas moléculas podem apresentar elevada toxicidade como o SDC e baixa biodisponibilidade devido ao caráter hidrofóbico como QUE e RES. Diante do exposto a nanotecnologia farmacêutica, através de lipossomas, pode apresentar-se como uma alternativa para superar estas limitações. Esta Tese tem por objetivo a obtenção de um produto à base de uma formulação lipossomal em escala nanométrica para administração por via subcutânea contendo desoxicolato de sódio, quercetina e resveratrol livres e/ou complexados a ciclodextrinas. Um método de complexação de sais biliares, como o SDC e o ácido ursodesoxicólico (UDCA), em ciclodextrinas foi desenvolvido e usado na determinação destas substâncias. O SDC também foi usado como um dos constituintes de lipossomas elásticos para a nanoencapsulação de QUE e RES. O aumento da temperatura causou variações nas absorbâncias em todos os complexos de inclusão, entretanto, 20-30 °C foi encontrado o melhor intervalo para a determinação dos ácidos biliares. A temperatura causou um efeito negativo na constante de equilíbrio resultando em valores altamente negativos de entalpia (&#946;-CD-DCA: -10,25 ± 1,48 e &#946;-CD-UDCA: -12,47 ± 0,96 kJ.mol-1) e valores positivos de entropia (&#946;-CD-DCA: 50,31 ± 4,74 e &#946;-CD-UDCA: 43,42 ± 3,12 J.mol-1). Em todos os casos, as reações de complexação competitiva foram espontâneas. Os complexos de inclusão foram estáveis por 12 dias tendo um tempo de meia vida de 68,71 dias para o DCA e 294,71 dias para a determinação do UDCA. O método foi validado pela metodologia da ANVISA e EMEA apresentando limites de detecção e de quantificação de 3,94x10-5mol.L-1 e 1,31x10-4mol.L-1 para o DCA e 4,08x10-5mol.L-1 e 1,36x10-4mol.L-1 para o UDCA, respectivamente. Amostras dos ácidos biliares foram determinadas em formulações farmacêuticas com variação de 4% para o DCA e 1% para o UDCA. A reação de complexação competitiva também foi aplicada na construção de sensores químicos. A melhor formulação lipossomal produzida reduziu o uso de fosfatidilcolina e colesterol em 17,7% e 68,4%, respectivamente, em relação às primeiras formulações produzidas. Os lipossomas tiveram um diâmetro médio de 149 nm com índice de polidispersão de 0,3. O potencial zeta dos lipossomas foi negativo (-13,1 mV) devido à presença do SDC na bicamada lipídica. A eficiência de encapsulação de QUE e RES nos lipossomas foi maior que 97%. A cinética de liberação de QUE e RES a partir dos lipossomas também foi estudada havendo liberação controlada por mais de 50 h e liberação máxima de 96% para QUE e RES. Foi possível nanoencapsular 23 vezes (4620 &#956;M) mais flavonoides que a concentração (100 &#956;M) reportada na literatura que apresenta efeitos apoptóticos e antiadipogênicos. Podemos concluir que as formulações lipossomais elásticas produzidas são adequadas para a injeção subcutânea, podendo proporcionar uma nova estratégia para redução de gordura subcutânea