• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 249
  • 47
  • 22
  • 8
  • 8
  • 7
  • 6
  • 6
  • 6
  • 6
  • 6
  • 6
  • 4
  • 2
  • 2
  • Tagged with
  • 371
  • 326
  • 88
  • 56
  • 45
  • 42
  • 32
  • 31
  • 30
  • 27
  • 25
  • 21
  • 21
  • 20
  • 18
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
111

Estudo das reações granulomatosas na patogenia de diferentes linhagens de Schistosoma mansoni / Study of the granulomatous reactions in the pathogenesis of different strains of Schistosoma mansoni

Zuim, Nadia Regina Borim 14 August 2018 (has links)
Orientador: Eliana Maria Zanotti-Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-14T15:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zuim_NadiaReginaBorim_D.pdf: 2561919 bytes, checksum: 9793a302a9d0497fca07cd4cc0bf9f23 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Na esquistossomose mansônica, a reação granulomatosa que ocorre em torno dos ovos de S. mansoni constitui a principal manifestação patogênica. A resposta granulomatosa mostrou ser específica para os ovos de cada uma das três principais espécies de Schistosoma que parasitam o homem ( S. mansoni, S. haematobium e S. japonicum). A reação granulomatosa que se desenvolve ao redor dos ovos de S. mansoni é estágio específico. Os objetivos deste trabalho foram estudar a evolução das reações granulomatosas em torno dos ovos de S. mansoni das linhagens BH e SJ, verificar se a reação granulomatosa em torno do ovo de S. mansoni é linhagem específica e avaliar a patogenia do S. mansoni da linhagem isolada do Jardim São Domingos (Campinas, SP), realizando um estudo comparativo com as linhagens BH e SJ. Para o estudo da evolução das reações granulomatosas, dois grupos de camundongos foram inoculados pela veia caudal com ovos maduros das linhagens BH e SJ e mortos após 1, 8, 15 e 34 dias. Para o estudo da especificidade da reação granulomatosa dois grupos de camundongos foram infectados por cercárias de S. mansoni BH e na 8ª semana de infecção um grupo foi inoculado pela veia caudal com ovos BH e outro grupo com ovos SJ. Os camundongos foram mortos após 1, 8, 15 e 34 dias após a inoculação dos ovos. Os parâmetros analisados foram: número de granulomas por área de tecido pulmonar e hepático e tamanho das reações granulomatosas. Para avaliar a patogenia do S. mansoni da linhagem isolada no Jardim São Domingos (Campinas, SP) e realizar um estudo comparativo com as linhagens BH e SJ foram constituídos três grupos de camundongos infectados e na oitava semana de infecção, os camundongos sobreviventes foram sacrificados para recuperação de vermes. Os parâmetros verificados foram: número de cercárias penetrantes; número de ovos eliminados nas fezes; número de esquistossomos no sistema porta-mesentérico; número de granulomas presentes no fígado, baço, intestino (cólon ascendente), pâncreas e pulmão, área dos granulomas observados no fígado e intestino e tamanho dos ovos de S. mansoni. Os resultados obtidos permitiram concluir que a reação granulomatosa em torno dos ovos de S. mansoni das linhagens BH e SJ, mostrou ser linhagem específica, indicando haver identidade parcial na resposta granulomatosa entre os ovos das duas linhagens. Os dados obtidos no estudo da linhagem SD de S. mansoni indicaram ser esta linhagem, a mais patogênica das linhagens já descritas, que tem B. tenagophila como hospedeira do trematódeo. Nos camundongos infectados com esta linhagem foi observada maior recuperação de vermes (48,62%) em relação ao número de cercárias penetrantes ( =64,50), maior número de granulomas na maioria das vísceras, maior reação granulomatosa em torno dos ovos do trematódeo e maior tamanho dos ovos (155,60 µm x 64,63 µm). De importância epidemiológica, foi a constatação de elevado número de ovos eliminados nas fezes, apresentando aspecto morfológico distinto, com um espículo lateral recurvado. / Abstract: In the schistosomiasis mansoni, the granulomatous reaction that happens around the S. mansoni eggs constitutes the principal pathogenic manifestation. The granulomatous answer showed to be specific for the eggs to each one of the three main of Schistosoma species that parasite the man (S. mansoni, S. haematobium and S. japonicum). The granulomatous reaction that grows around the S. mansoni eggs is specific stage. The objectives of this work were to study the evolution of the granulomatous reactions around the S. mansoni eggs of the BH and SJ strain, to check if the granulomatous reaction around the S. mansoni egg is specific strain and to evaluate the S. mansoni pathogenesis, of the isolated strain from Jardim São Domingos (Campinas, SP), carrying out a comparative study with the BH and SJ strains. To the study of the evolution of the granulomatous reactions, two groups of mice were inoculated by the vein tail with ripe eggs of the BH and SJ strain and sacrificed after 1, 8, 15 and 34 days. To the specific study of the granulomatous reaction, two groups of mice were infected by S. mansoni cercariae BH and in the 8th week of infection, a group was inoculated by the vein tail with BH eggs and other group with SJ eggs. The mice were killed after 1, 8, 15 and 34 days after the eggs inoculation. The analyzed parameters were: number of granulomas for area of lung tissue and hepatic and size of the granulomatous reactions. To evaluate the S. mansoni pathogenesis of the isolated strain in the Jardim São Domingos (Campinas, SP) and to accomplish a comparative study with the strains BH and SJ, three groups of infected mice were constituted and in the eighth week of infection, the surviving mice were sacrificed for recovery of the worms. The verified parameters were: number of penetrating cercariae; number of eliminated eggs in the feces; schistosome number in the system portal-mesenteric; number of granulomas present in the liver, spleen, intestine (ascending colon), pancreas and lung, area of the granulomas observed in the liver and intestine and the S. mansoni eggs size. The conclusions allowed that the granulomatous reaction around the S. mansoni eggs from BH and SJ strains, showed to be specific strain, indicating there to be partial identity in the answer granulomatous among the eggs of the two strains. The informations obtained in the study of the SD strain of S. mansoni indicated to be this strain, the most pathogenic of the strains described already, that has B. tenagophila as trematode host. In the mice infected with this strain was observed a greatest recuperation of worms (48,62%) in relation to the number of cercariae penetrating ( = 64,50), a greatest number of granulomas in most of the innards a greatest granulomatous reaction around the trematode eggs and a greatest size of the eggs (155,60 µm x 64,63 µm). About epidemic importance, it was the established high number of eliminated eggs in the feces, presenting morphological different aspect, with a side recurved spine. / Doutorado / Doutor em Parasitologia
112

Avaliação de Kato-Katz e ELISA em pacientes infectados pelo Schistosoma mansoni antes e após o tratamento com Praziquantel

da Rocha Poroca, Diogo 31 January 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1037_1.pdf: 1031551 bytes, checksum: 819a7831fc55c8031a5df9ea6070cb60 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As técnicas de Kato-Katz (método padrão-ouro) e ELISA são dois métodos utilizados para diagnóstico da esquistossomose mansônica em áreas endêmicas para doença. O primeiro possui baixo custo e alta especificidade, porém, possui baixa sensibilidade aumentando os resultados falsos negativos. O segundo possui boa sensibilidade e pela alta imunogenicidade das infecções por Schistosoma, pode ser utilizado em conjunto com o primeiro na detecção e controle de cura da enfermidade. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar os métodos de Kato-Katz a partir da contagem de ovos nas fezes e ELISA pela dosagem de anticorpos no soro de pacientes infectados pelo S. mansoni antes e após 6, 8 e 10 meses da terapêutica com praziquantel. Os dois testes diagnósticos foram realizados em 38 indivíduos saudáveis e 38 indivíduos infectados por S. mansoni de áreas endêmicas e 29 indivíduos saudáveis de áreas não endêmicas. Dois examinadores realizaram a contagem de ovos nas fezes de todos os indivíduos sendo obtido o numero de ovos por grama de fezes (Opg). Para o ELISA foi utilizado antígeno de verme adulto (AVA) de S. mansoni. Ambos os testes foram realizados antes do tratamento em todos os indivíduos e três vezes após o tratamento nos indivíduos infectados. O teste t-Student ou ANOVA para dados pareados foram usados para análise estatística dos grupos, e para testar as diferenças encontradas pelo ANOVA foi aplicado o Least Significant Difference (LSD). Todas as conclusões foram baseadas no nível de significância de 5%. Comparado aos grupos controle, pacientes infectados revelaram níveis elevados de Opg e anticorpos IgG AVA-ELISA (p<0,001). Observou-se nos três intervalos pós-tratamento, diminuição nos níveis de IgG e nos valores de Opg (p<0,001) com contagens negativas de ovos a partir do 8º mês. No 10º mês pós-tratamento, os níveis de IgG encontrados no ELISA não diferenciaram significativamente dos valores dos grupos controle, ou seja, retornaram a valores considerados basais. A obtenção de valores nulos de Opg a partir do 8º mês e o declínio dos valores do ELISA aos valores do grupo controle no 10º mês demonstrou a eficácia do tratamento em zonas endêmicas e a utilidade do uso conjunto das duas técnicas como controle de cura
113

Determinação do perfil de resposta imune de camundongos nascidos ou amamentados em mães infectadas pelo Schistosoma mansoni

d Emery Alves Santos, Patrícia 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3465_1.pdf: 1730703 bytes, checksum: 1be40ad900b4fb4035643453c3215a8e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O Schistosoma mansoni induz imunossupressão a antígenos homólogos e heterólogos no hospedeiro. Em áreas onde a esquistossomose é endêmica, é comum observar gestantes cronicamente infectadas. Atualmente, todas as espécies de Schistosoma infectam aproximadamente 40 milhões de mulheres em idade fértil no mundo, e já é sabido que a exposição in utero aos antígenos do parasita provoca alterações na resposta imune do recémnascido que podem afetar respostas subseqüentes a antígenos homólogos. Neste estudo, investigamos se a exposição à infecção materna por Schistosoma mansoni pode influenciar a resposta imune dos descendentes a um antígeno heterólogo, ovalbumina (OVA). Camundongos adultos nascidos e/ou amamentados em fêmeas infectadas pelo S. mansoni foram utilizados para formação de três grupos experimentais: filhotes nascidos (MI), amamentados (AI) ou nascidos e amamentados (MIAI) em mães infectadas, e um grupo controle: animais nascidos e amamentados em mães não-infectadas. Os animais foram imunizados s.c. com OVA em adjuvante e após 8 dias, foram desafiados no coxim plantar com OVA agregada para análise das reações de hipersensibilidade e dosagem plasmática de IgG1 e IgG2a OVA-específica. As células esplênicas foram cultivas para quantificação das citocinas IL-2, IFN- , IL-4 e IL-10 nos sobrenadantes. Em comparação ao grupo controle, as respostas humoral e celular anti-OVA foram potencializadas nos animais MIAI+OVA, enquanto que nos animais AI+OVA esta potencialização foi melhor observada na produção de anticorpos anti-OVA. Nestes dois grupos ocorreu um aumento na produção de IL-2. Por outro lado, os animais MI+OVA apresentaram uma alta produção de IL-10. Mesmo assim, a resposta imune anti-OVA neste grupo só foi parcialmente suprimida. Com base nestes resultados, concluímos que filhotes de mães esquistossomóticas podem sofrer na vida adulta alterações na sua resposta imunológica a um antígeno heterólogo, adquirindo um potencial supressivo através da gestação, mas que com a amamentação vai se tornando mais eficaz. Esses resultados destacam a importância da amamentação
114

The influence of temperature in the ecology of the intermediate host snails of Schistosoma and Fasciola (Trematoda) in southern Rhodesia

Shiff, Clive Julian January 1963 (has links)
The influence of temperature on the bionomics of Bulinus (Physopsis) globosus, Biomphalaria pfeifferi and Lymnaea natalensis has been studied both in the laboratory under controlled conditions and in the field under normal seasonal influences. Field studies were carried out in two different localities, one a semi-permanent pond and the other a temporary waterbody. For this purpose a sampling implement was developed. The results show the seasonal progression of these populations both with respect to estimated numbers and the size distribution of the snails. The rate of actual increase at different seasons was calculated for the three species where the data were sufficient. In the laboratory the snails were maintained at various temperatures, other conditions being kept standard. Daily records of mortality and fecundity of various cohorts reared from the egg stage enabled the compilation of life tables fof the speciesand from these data were calcualted the intrinsic rate of natural increase and other parameters. Effects of crowding in aquaria were studied. From the data obtained in the laboratory it was possible to predict the distribution and population potential for each species for snail of various environmental conditions. These predictions were, in fact, confirmed by field observation.
115

Caracteristicas morfologicas e biologicas do Schistosoma mansoni oriundo de populações de moluscos selecionados geneticamente

Zuim, Nadia Regina Borim 25 April 2003 (has links)
Orientador: Eliana Maria Zanotti-Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:01:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zuim_NadiaReginaBorim_M.pdf: 7012909 bytes, checksum: 2b07fbfa03cd4b504eee1f253e91a52d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Tendo por objetivo verificar as características morfológicas e biológicas do S. mansoni oriundo de moluscos suscetíveis e resistentes à infecção, utilizaram-se progênies de B. glabrata e B. tenagophila obtidas por autofecundação de exemplares suscetíveis e/ou resistentes ao S. mansoni das linhagens BH e SJ, respectivamente. Como hospedeiros definitivos foram utilizados camundongos Swiss, expostos às cercárias originadas em moluscos selecionados geneticamente. Foram estudados ovos, miracídios, cercárias e vermes adultos. Verificou-se também a capacidade de penetração das cercárias e o número de vermes recuperados 60 dias após a infecção. As características morfológicas de S. mansoni da linhagem BH, foram obtidas das gerações Parental, F1S (Suscetível), F1R(Resistente), F2S e F2R; da linhagem SJ: geração Parental,F1S , F1R e F50S. A seleção por autofecundação dos moluscos suscetíveis e resistentes ao trematódeo revelou que a suscetibilidade à infecção foi mais facilmente obtida do que a resistência. A resistência absoluta ao trematódeo nunca foi obtida nas duas espécies de moluscos expostas às respectivas linhagens simpátricas. As gerações F1R de B. glabrata e B. tenagophila apresentaram taxas de infecção semelhantes às gerações parentais (não selecionadas), enquanto as gerações F1S, de ambas as espécies apresentaram taxas de infecção significativamente maiores do que as gerações parentais. Taxa de infecção menor do que aquela apresentada pela geração parental, só foi obtida na geração F2R de B. glabrata. A maior resistência de B. glabrata (F2R) implicou em menor capacidade de penetração das cercárias e menor número de vermes recuperados, enquanto a maior suscetibilidade de B. tenagophila resultou somente na maior capacidade de penetração das cercárias. Em relação aos aspectos morfológicos verificou-se que o aumento da resistência a infecção em B. glabrata resultou em cercárias mais longas, ovos mais largos, miracídios menores, vermes machos com maior número de lobos testiculares e um menor número de remeas continham um ovo no útero. A maior suscetibilidade de B. glabrata correspondeu machos e remeas com menor comprimento e ovos mais estreitos. O aumento da suscetibilidade de B. tenagophila (F50S e F1S) resultou em maior capacidade de penetração das cercárias, em vermes machos e remeos mais longos e em ovos de S. mansoni maiores, tanto na largura como no comprimento e no tamanho do espículo. Em B. tenagophila selecionadas não se observaram alterações no comprimento dos miracídios, porém miracídios oriundos de moluscos selecionados (F50S e F1) foram mais estreitos.Vermes oriundos de B. tenagophila selecionadas para a resistência apresentaram menor número de lobos testiculares. Na comparação (geração Parental, F1S e F1R) entre as linhagens BH e SJ de S. mansoni, foi possível verificar uma superioridade da linhagem mineira em relação à linhagem paulista nos aspectos: largura dos ovos, comprimento dos miracídios, tamanho das cercárias, capacidade de penetração das cercárias, número de vermes recuperados, comprimento dos vermes e distância entre as ventosas e percentagem de remeas com um ovo no útero / Abstract: The objective of this work was to evaluate morphological and biological characteristics of the S. mansoni originated from mollusks susceptible and resistant to the infection. It were used progenies of B. glabrata and B. tenagophila obtained by self-fertilization of copies susceptible and/or resistant to the S. mansoni of the strains BH and SJ, respectively. As definitive hosts were used Swiss mice exposed to the cercariae originated in mollusks selected genetically. It was analyzed eggs, miracidia, cercariae and adult worms. It was also verified the cercariae capacity of penetration and the number of worms recovered 60 days after the infection. The morphologic characteristics of S. mansoni from the BH strain were obtained from the Parental generations F 1S (Susceptible), FIR (Resistent), F2S and F2R; from SJ strain: Parental, F1S, F1R and F50S. The selection of the susceptible and resistant mollusks to the trematode using self-fertilization revealed that the infection susceptibility was more easi1y obtained than the resistance. The absolute resistance to the trematode was never obtained in the two species of mollusks exposed to the respective simpatric strains. The generations F IR of B. glabrata and B. tenagophila presented 1ft infection rates similar to the parental generations (not selected), while the generations F IS on both species presented infection rates significant1y larger than the parental generations. Rate of smaller infection than that presented by the parental generation, it was only obtained in B. glabrata of the generation F2R The largest resistance of B. glabrata (F2R) implicated in smaller cercariae penetration capacity and smaller number of recovered worms, while the largest susceptibility of B. tenagophila resulted in the largest cercariae penetration capacity. In relation to the morphological aspects, it was verified that the increasing infection resistance in B. glabrata "resulted in longer cercariae, wider eggs, smaller miracidia, male worms with larger number of lobe testicular and a smaller number of females contained an egg in the uterus. The largest susceptibility of B. glabrata corresponded males and females with smaller length and more narrow eggs. The increase of the susceptibility of B. tenagophila (F50 S and F1S) resulted in larger cercariae penetration capacity, in longer male and female worms and in larger eggs of S. mansoni, as much in width as in the length and the size of the spine. In selected B. tenagophila it were not observed alterations in the miracidia length. However, miracidia deriving from selected mollusks (F50S and FI) were narrower. Worms originating from B. tenagophila selected for infection resistance presented smaller number of lobe testicular. Comparing (generations Parental, FI S and F IR) the strains BH and SJ of S. mansoni, showed a superiority of the Belo Horizonte strain in relation to the São Paulo strain in the following aspects: eggs width, miracidia length, cercariae size, cercariae penetration capacity, number of recovered worms, worms length and distance between the suckers and percentage of females with an egg in the uterus / Mestrado / Mestre em Parasitologia
116

Selação de populações de Biophalaria glabrata (SAY, 1818) e Biomphalaria tenagophila (D'ORBIGNY, 1835) suscetiveis a diferentes linhagens do Schistosoma mansoni SAMBON, 1907

Santana, Jose Valfrido de 17 December 1976 (has links)
Orientador: Luiz Augusto Magalhães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T01:26:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santana_JoseValfridode_M.pdf: 1309942 bytes, checksum: 71c1062aacbbfd893a8562679f343946 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Populações de B. tenagophila e de B. glabrata, apresentando elevados índices de infecção às linhagens de S.mansoni de são José dos Campos e de Belo Horizonte, foram - obtidas por seleção, utilizando-se a auto-fecundação através de várias gerações. Para a obtenção dessas populações altamente suscetíveis, partimos de uma população inicial de cada espécie, a qual denominamos de parental "P". Os moluscos da geração parental, revelaram-se menos suscetíveis à infecção pelo S. mansoni. A partir da geração F1 para B. glabrata e F2 para B. tenagophila, foram obtidos no 100° dia da exposição aos miracidios, índices de infecção acima de 90,0%. Nossos estudos foram realizados até a 4a. geração¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas
117

Spatial analysis of Schistosoma Haematobium infection among school children in a rural sub-district of South Africa: an application of geographical information systems (2009)

Azongo, Kwaku Daniel 24 November 2009 (has links)
M.Sc. (Med.), Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, 2009 / Background Assessing risk of schistosomiasis requires knowledge of the spatial distribution of the disease and its association with demographic, socioeconomic, behavioural, and environmental factors over time and space. The objective of this study was to advance such knowledge by analyzing the spatial distribution of schistosoma haematobium infections in relation to the demographic attributes and environmental covariates of the Africa centre Demographic Surveillance Areas (DSA) in rural KwaZulu-Natal. The study also examined the association between household socio-economic conditions and rates of S. haematobium infection with particular emphasis on the impact of pipe water on rates of infection. Methods The study is a crosses sectional study, involving all 33 primary schools in Africa Centre DSA. 2110 grade five and six children took part in the study. Statistical analysis was done using chi square tests to compare statistical significant differences between sex and age groups. Bivariate and multivariate logistic regression models were used to explore factors that are significantly associated with infection. Spatial analysis was done to examine the spatial distribution of the disease using geographical information systems techniques. Microscopic analysis of the urine samples was done using the filtration technique. Results Of the 2110 school children who were screened for infection, 347 tested positive for the presence of iv S. haematobium, representing an overall prevalence of 16.6%. Prevalence levels were higher in boys (20.8%) than females (8.5%) (P<0.001). 57.6% were heavily infected (eggs ≥50 eggs per 10ml urine) as compared to 42.5% who had light infection (eggs<50 eggs/10ml of urine). Whereas, prevalence was significantly age-dependent (Pearson chi2 (3) = 28.4184, P< 0.001), intensity of infection was not significantly age dependent (Pearson chi2 (3) = 3.2579, P<0.354). Altitudinal variation, access to portable water, toilet, and distance to water bodies were significantly associated with infection. Prevalence of infection was clustered around the Eastern part of the study area. Conclusion While there may be several factors associated with schistosoma infection in the study area's school children; age, sex, water contact behaviour, homestead altitude and distance to permanent water bodies, were the most significant risk factors explaining the spatial distribution of S. haematobium infection in the Africa Centre DSA. Selective Mass treatment of S. haematobium infection in 7 clustered areas is recommended for the control of the disease.
118

Characterization of a novel histamine G protein-coupled receptor from Schistosoma mansoni (SmGPCR)

Mousa, Aisha H. January 2002 (has links)
No description available.
119

Studies on the HMG-CoA reductase gene expression in the human parasite Schistosoma mansoni

Rajkovic, Aleksandar January 1991 (has links)
No description available.
120

Regulação epigenética da expressão gênica de Schistosoma mansoni induzida por inibidor de histona deacetilase / Epigenetic regulation of gene expression in Schistosoma mansoni induced by histone deacetilase inhibitor

Anderson, Letícia 01 April 2016 (has links)
A esquistossomose é um grave problema de saúde pública, com alta mortalidade e morbidade em países endêmicos, causada pelo verme trematódeo do gênero Schistosoma. O praziquantel é a única droga disponível para tratamento da doença, é usada em larga escala para tratamento de populações de áreas endêmicas, porém não previne a reinfecção e tem efeito somente em vermes adultos. Drogas estudadas em câncer como inibidores de histona deacetilases (iHDACs) modificam o padrão epigenético da célula desencadeando a morte celular, e em Schistosoma mansoni já foi mostrado que a inibição de HDACs além de aumentar a acetilação de histonas alterou o fenótipo de miracídios e provocou morte em esquistossômulos e vermes adultos. O presente estudo investigou o efeito do iHDAC Trichostatin A (TSA) na regulação da transcrição gênica em esquistossômulos, detectando por meio de ensaios de microarray centenas de genes diferencialmente expressos, relacionados a replicação de DNA, metabolismo e complexos modificadores de histonas. A inibição de HDAC em vermes adultos levou a um aumento da acetilação nas marcas de histonas H3K9ac, H3K14ac e H4K5ac relacionadas à indução de transcrição. Com imunoprecipitação de cromatina seguida de PCR (ChIP-qPCR) detectou-se o aumento de deposição de H3K9ac e H3K14ac na região promotora de genes com expressão aumentada ou diminuída, porém a marca de repressão H3K27me3 não sofreu alteração na região promotora de nenhum gene analisado. Análises adicionais indicaram um conjunto de genes diferencialmente expressos que codificam proteínas histone readers, que fazem parte de complexos modificadores de histonas, como EED capaz de identificar a marca de repressão H3K27me3 e regular a atividade de EZH2, apontando um novo alvo terapêutico. O efeito sinérgico entre iHDAC e um iEZH2 foi testado e detectou-se o aumento da mortalidade de esquistossômulos. A estrutura de SmEZH2 foi modelada por homologia e usada para análises computacionais que sugeriram uma alta afinidade de ligação de SmEZH2 com o iEZH2, abrindo uma perspectiva de desenvolvimento de novas drogas específicas para tratamento da esquistossomose. / Schistosomiasis is a serious public health problem, with high mortality and morbidity in endemic countries, caused by trematode worms of the genus Schistosoma. Praziquantel is the only available drug for treatment of the disease; it is used extensively to treat populations in endemic areas, but does not prevent reinfection and is effective only in adult worms. Drugs studied in cancer as histone deacetylase inhibitors (iHDACs) modify the epigenetic status of the cell, triggering cell death, and it has been shown in Schistosoma mansoni that inhibition of HDACs increase histone acetylation, alter the phenotype of miracidia and cause death in schistosomules and adult worms. The present study investigated the effect of iHDAC Trichostatin A (TSA) on the regulation of gene transcription in schistosomules, detecting by means of microarray assays hundreds of differentially expressed genes related to DNA replication, metabolism and histone remodeling complexes. Inhibition of HDAC in adult worms led to an increase in histone acetylation marks H3K9ac, and H3K14ac H4K5ac related to transcriptional induction. With chromatin immunoprecipitation followed PCR (ChIP-qPCR) we detected an increased deposition of H3K9ac and H3K14ac at the promoter region of genes with increased or decreased expression, but the repressive mark H3K27me3 was not changed at all analyzed gene promoter regions. Additional analysis indicated a set of differentially expressed genes that encode histone reader proteins that are part of histone modifier complexes such as EED, which is able to identify the repression mark H3K27me3 and to regulate EZH2 activity, pointing to a new therapeutic target. The synergistic effect between iHDAC and one iEZH2 has been tested and found to cause an increase in schistosomules mortality. The SmEZH2 structure was modeled by homology and used for computational analyses, which suggested a high affinity binding of SmEZH2 with iEZH2, opening the opportunity for development of new specific drugs for treatment of schistosomiasis.

Page generated in 0.1287 seconds