Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Le débit sanguin cérébral est régulé par une multitude de facteurs tels que le métabolisme cérébral, le système nerveux sympathique, l'hémodynamie centrale et les gaz artériels. Bien que ces mécanismes soient les mêmes au repos et à l'exercice, l'ampleur et le degré de la contribution individuelle de ces mécanismes sont différents entre le repos et l'exercice. De plus, le type, la durée et l'intensité de l'exercice peuvent entraîner des contributions différentes de chaque mécanisme. En outre, il a été démontré que le sexe biologique a un effet sur le débit sanguin cérébral en raison des changements hormonaux pendant le cycle menstruel féminin. Ces dernières années, l'inclusion des femmes comme participants de recherche dans les études a augmenté. Néanmoins, de nombreux aspects concernant l'impact du sexe ne sont pas bien connus et le domaine de la physiologie vasculaire cérébrale n'est pas différent. Par exemple, l'impact du sexe sur le débit sanguin cérébral au repos ainsi qu'en réponse à différents facteurs de stress physiologiques est bien documenté. Dans le cas de l'exercice, la réponse vasculaire cérébrale entre les hommes et les femmes s'est avérée comparable pendant un exercice aérobie mené jusqu'à l'épuisement. Cependant, ces résultats ne peuvent pas être généralisés à d'autres populations telles que les athlètes puisqu'il a été constaté qu'une meilleure aptitude cardiorespiratoire a un impact sur les déterminants du débit sanguin cérébral. Ainsi, cette étude visait à examiner l'impact du sexe sur la réponse vasculaire cérébrale pendant un exercice aérobie jusqu'à épuisement volontaire. Pendant l'exercice aérobie jusqu'à épuisement volontaire, les changements de la vitesse du sang dans l'artère cérébrale moyenne étaient comparables entre les hommes et les femmes. En revanche, certains des déterminants du débit sanguin cérébral, tels que la pression partielle en dioxyde de carbone en fin d'expiration et le débit cardiaque, étaient plus élevés chez les hommes que chez les femmes tout au long de l'exercice. Ces résultats suggèrent que les hommes et les femmes régulent différemment le débit sanguin cérébral. Par exemple, la réponse vasculaire cérébrale comparable pourrait être attribuée à une plus grande sensibilité des vaisseaux du cerveau au dioxyde de carbone chez les femmes, tandis que la contribution du débit cardiaque pourrait avoir eu un impact sur cette réponse dans la dernière phase de l'exercice / Cerebral blood flow is regulated by a multitude of factors such as cerebral metabolism, the sympathetic nervous system, central hemodynamics, and arterial gases. While these mechanisms are the same during rest and exercise, the magnitude, and the degree of the individual contribution of these mechanisms is different between rest and exercise. Further, the type, duration, and intensity of the exercise could yield different contributions from each mechanism. In addition, biological sex has been shown to have an effect of cerebral blood flow due to the hormonal changes during the female menstrual cycle. In recent years, female inclusion in studies has increased. Nevertheless, many aspects with regard to the impact of sex is not well known and the field of cerebrovascular physiology is not different. For example, the impact of sex on cerebral blood flow at rest as well in response to different physiological stressors is well documented. In the case of exercise, the cerebrovascular response between males and females was found to be comparable during aerobic exercise until exhaustion. However, those results cannot be generalized to other population, such as athletes, since it was found that a higher cardiorespiratory fitness has an impact on the determinants of cerebral blood flow. Thus, this study aimed to investigate the impact of sex on the cerebrovascular response during aerobic exercise until volitional exhaustion. During aerobic exercise until volitional exhaustion, blood velocity in the middle cerebral artery was comparable between males and females. On the other hand, some of the determinants of cerebral blood flow, such as end-tidal partial pressure of carbon dioxide and cardiac output were found to be higher in males compared to females throughout the exercise. These results suggest that males and females regulate cerebral blood flow differently. For instance, the comparable cerebrovascular response could be attributed to the higher cerebrovascular sensitivity to carbon dioxide in females while contributions from cardiac output could have impacted this response in the later phases of exercise.

L'hypertension artérielle (HTA) d'effort chez des individus avec une tension artérielle (TA) de repos normale est associée à un risque augmenté de développer une HTA de repos et des anomalies de remodelage et de la fonction cardiaque. Cependant, la relation entre la TA à l'effort et les paramètres de remodelage et de fonction cardiaque chez une population avec une circonférence de taille élevée (≥80 cm femme, ≥94 cm hommes) et avec une TA de repos normale, en fonction des sexes est peu documentée. Ce projet de maîtrise a pour objectif de comparer les caractéristiques cardiométaboliques d'individus avec et sans HTA d'effort et évaluer la relation entre la TA maximale à l'effort et les paramètres de remodelage et de fonction cardiaque, pour chacun des sexes. Les paramètres de remodelage et de fonction cardiaque ont été évalués avec une échographie cardiaque, la TA maximale à l'effort a été mesurée lors d'une épreuve maximale d'effort cardiorespiratoire. Les participants ont été séparés selon la présence ou l'absence d'HTA d'effort, définie par une TA d'effort ≥90ᵉ percentile selon l'âge et le sexe. Un total de 158 participants (75% femmes) avec une circonférence de taille élevée et une TA de repos <140/90 mmHg ont été recrutés. Les résultats démontrent que les hommes et les femmes avec une HTA d'effort (23%) ont des paramètres de remodelage cardiaque plus altérés que ceux sans HTA d'effort et qu'une relation existe entre la TA maximale d'effort et les paramètres de remodelage cardiaque. Aucune relation n'a été démontrée avec les paramètres de fonction cardiaque. Les résultats présentés dans ce mémoire suggèrent que la TA à l'effort pourrait aider à identifier des individus plus à risque de développer un remodelage cardiaque défavorable, malgré une TA de repos normale. / Among normotensive males and females, an hypertensive response to exercise (HRE) is associated with the future risk of arterial hypertension (HTN) and abnormalities of cardiac remodeling and function. The aim of this work is to compare the cardiometabolic risk profile between individuals with high waist circumference (≥80 cm women, ≥94 cm men), with and without hypertensive response to exercise (HRE), and to evaluate the relationship between the maximal arterial blood pressure (BP) response during exercise and cardiac structure and function. To date, little is known about the relationship between individuals with and without HRE among individuals with abdominal obesity, according to each sex. The aim of this Master’s degree thesis was to compare the clinical characteristic of individuals with and without HRE and to evaluate the relationship between maximal blood pressure (BP) during effort and cardiac remodeling and function, according to each sex. Cardiac remodeling and function were assessed by echocardiography. The maximal BP during exercise was assessed during maximal cardiopulmonary exercise testing. Individuals were stratified according to the presence or absence of HRE defined by a maximal BP during effort ≥90ᵗʰ percentile according to sex and age. 158 individuals (75% women) with high waist circumference and normal resting BP (<140/90 mmHg) were recruited. Our results show that males and females with HRE have more abnormalities in cardiac remodeling than those without HRE and that a relationship exists between maximal BP response to exercise and cardiac remodeling. No difference and no relationship were observed for subclinical and clinical cardiac function. These results suggest that individuals with HRE are more at risk of developing adverse cardiac remodeling, even in presence of normal resting BP.

La dépression majeure est devenue la cause principale d'incapacité dans le monde. Pourtant, les antidépresseurs les plus courants sont inefficaces chez 30-50% des patients traités. La dépression présente une comorbidité élevée avec les troubles gastro-intestinaux, avec une pathologie commune comprenant le dysbiose du microbiote un profil périphérique hautement inflammatoire, ce qui suggère une perméabilité intestinale accrue chez ces patients. Il est proposé que le stress chronique soit lié à la détérioration de la barrière intestinale et à la dérégulation de la signalisation intestin-cerveau, cependant, les mécanismes biologiques restent à identifier. Nous avons utilisé les modèles de la dépression pour étudier les effets du stress chronique sur la perméabilité intestinale chez les souris mâles et femelles. Le séquençage du microbiote a montré une modification des populations microbiennes après le stress. De plus, l'expression génétique des jonctions serrées intestinales a été altérée avec des effets spécifiques au sexe, en fonction du type et de la durée du stress. Certaines modifications des jonctions serrées sont associées à la résilience ou à la susceptibilité à l'exposition au stress, déterminée par des tests comportementaux. Nous avons également identifié la protéine de liaison au lipopolysaccharide (LBP) comme un biomarqueur potentiel lié à la susceptibilité au stress chronique. En étudiant les différences entre individus et selon les sexes, nos résultats contribueront à la connaissance des mécanismes moléculaires qui déterminent la vulnérabilité ou la résilience au stress chronique. Les femmes ayant un risque environ deux fois plus élevé de développer une dépression, l'identification des différences entre les sexes est particulièrement pertinente. Ces études contribueront à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et diagnostiques pour le traitement de la dépression. Des traitements ciblant l'intégrité de la barrière intestinale pourraient avoir des effets positifs sur les voies inflammatoires périphériques et centrales impliquées dans la dépression. / Major depressive disorder (MDD) is the leading cause of disability worldwide. Still, common antidepressants are ineffective in 30-50% of treated patients, highlighting that biological mechanisms remain to be elucidated. MDD has high comorbidity with gastrointestinal disorders including patterns of microbiota dysbiosis and inflammatory peripheral markers, suggesting enhanced intestinal permeability in these patients. Chronic stress, the main environmental risk factor for MDD is linked to intestinal barrier deterioration and dysregulated gut-brain signalling. Therefore, we investigate effects of chronic stress on manifestations of intestinal permeability in both male and female mouse models of depression. Sequencing showed altered microbial populations post-stress. Furthermore, gene expression of intestinal tight junctions was altered with sex-specific effects, dependent on stress type and duration. Certain tight junction changes associated with resilience or susceptibility to the stress exposure, as determined by behavioural tests. We also identified Lipopolysaccharide binding protein (LBP) as a potential biomarker related to susceptibility to chronic stress. By investigating individual and sex differences, our results will be contributing to the knowledge of molecular mechanisms underlying vulnerability or resilience to chronic stress. As women have roughly a twofold higher risk of developing depression, identifying sex differences is particularly relevant. These studies will help to develop more effective and appropriate therapeutic strategies for the treatment of depression and possibly identify biomarkers which are greatly needed in the field. Targeting the intestinal barrier and potentially promoting barrier integrity, future treatments could have positive downstream effects on peripheral and central inflammatory pathways implicated in depression.

Il persiste des inégalités en matière de santé entre les hommes et les femmes au Canada. La présente étude a évalué l'impact d'une formation de développement professionnel continu (DPC) qui intègre des notions de sexe et de genre sur l'intention des professionnel.le.s d'adapter des stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression en prenant en compte les différences entre les hommes et les femmes. Elle a aussi exploré les barrières et facilitateurs pouvant influer sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. À l'aide d'un devis de recherche de méthodes mixtes convergentes intégrées, comprenant un essai contrôlé non randomisé et une analyse qualitative descriptive, nous avons mené l'étude dans six sites : Québec (n=4), Ontario (n=1) et Nouveau-Brunswick (n=1). Nous avons recruté 127 professionnel.le.s inscrit.e.s à une de deux formations de DPC portant sur les stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression. Celles-ci étaient offertes simultanément mais se distinguaient : l'une intégrait les notions de sexe et de genre (groupe intervention) et l'autre pas (groupe contrôle). À la fin de la formation de DPC, nous avons mesuré l'intention d'adapter des stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression en prenant en compte les différences entre les hommes et les femmes à l'aide du questionnaire DPC-Réaction. Aussi, à l'aide de discussions de groupe semi-dirigées, nous avons exploré les barrières et facilitateurs pouvant influer sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. Celles-ci furent enregistrées et transcrites verbatim. Nous avons effectué une analyse de covariance afin de comparer les scores moyens d'intention des groupes d'intervention et contrôle à l'aide du test non-paramétrique Wilcoxon. Informé par le cadre des domaines théoriques, nous avons réalisé une analyse thématique des verbatims. S'inspirant du modèle de comportement COM-B, nous avons triangulé les résultats quantitatifs et qualitatifs afin de produire des recommandations. Après la formation de DPC, le score moyen d'intention pour le groupe intervention (n = 49 participant.e.s) et le groupe contrôle (n = 78 participant.e.s) était de 5,65 ± 0,19 et 5,19 ± 0,15, respectivement. La différence moyenne était de -0,47 (IC de -0,95 à 0,01; p = 0,06). Après un ajustement en fonction de l'âge, du sexe et des milieux de pratique, la différence moyenne était de -0,57 (IC -1,09 à 0,05; p = 0,03). En utilisant le cadre des domaines théoriques, nous avons identifié 10 barrières reliées à 8 domaines, et 7 facilitateurs reliés à 6 domaines influant sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. Les recommandations comprenaient l'ajout de discussions de groupe et de vignettes de cas clinique qui renseignent sur les conséquences d'omettre la prise en compte du sexe et du genre dans la pratique clinique. Ces résultats informeront les futures initiatives de DPC afin de contribuer à la réduction des inégalités liées au sexe et au genre dans les soins de santé au Canada. / Health inequalities between men and women persist in Canada. This study assessed the impact of a continuing professional development (CPD) training program that incorporates notions of sex and gender on the intention of healthcare professionals' intention to adapt pharmacological and non-pharmacological strategies in cases of diabetes and depression, considering the differences between men and women. We also explored barriers and facilitators to healthcare professionals' integration of sex and gender considerations into their clinical practice. Using an integrated convergent mixed-methods research design, including a non-randomized controlled trial, we conducted the study at six sites in Quebec (n = 4), Ontario (n = 1) and New Brunswick (n = 1). We recruited 127 healthcare professionals who were enrolled in one of the two CPD training courses on pharmacological and non-pharmacological strategies for managing diabetes and depression. The two courses were offered simultaneously but differed in content: one integrated cosiderations of sex and gender (intervention group) and the other did not (control group). At the end of the CPD training, we used the CPD-Reactionquestionnaire to measure healthcare professionals' intention to adapt pharmacological and non-pharmacological strategies in cases of diabetes and depression, considering the differences between men and women. Then, in semi-structured group discussions, we explored barriers and facilitators to participants' integration of sex and gender considerations into their clinical practice. Discussions were recorded and transcribed verbatim. We performed an analysis of covariance to compare the mean intention scores of the intervention and control groups using the Wilcoxon non-parametric test. Informed by the Theoretical Domains Framework, we carried out a thematic analysis of the verbatim. Inspired by the COM-B model of behavior, we triangulated the quantitative and qualitative results to produce recommendations. After training, mean intention scores for the intervention (n=49 participants) and control group (n=78 participants) were 5.65 ± 0.19 and 5.19 ± 0.15, respectively. Meandifference was -0.47 (CI -0.95 to 0.01; p=0.06). Adjusted for age, sex, and practice settings, mean difference was -0.57 (CI -1.09 to 0.05; p=0.03). Using the Theoretical Domains Framework, we identified ten barriers to integration of sex and gender considerations into clinical practice related to eight domains, and seven facilitators related to six domains. Recommendations included the addition of group discussions and clinical case vignettes showing the consequences of omitting sex and gender considerations in clinical practice. Our findings will inform future CPD initiatives to help reduce sex and gender inequalities in health care in Canada

Au Québec, comme au Canada et de nombreux pays occidentaux, les séparations de mariages et d'unions libres sont en augmentation depuis plusieurs dizaines d'années. Ces séparations ont des conséquences économiques d'ampleur variable selon les caractéristiques des individus qui les subissent. Dans ce mémoire, nous analysons la trajectoire du revenu net ajusté des parents québécois, sur une période allant de cinq ans avant la séparation jusqu'à trois ans après, en fonction du genre et du statut d'union des individus. Le revenu net ajusté est le revenu net familial divisé par le coefficient d'ajustement du foyer. Le coefficient d'ajustement est déterminé à l'aide d'une échelle d'équivalence selon laquelle une valeur de 1 est attribuée aux adultes et une valeur de 0,5 est attribuée aux enfants. Le coefficient d'ajustement est donc la somme entre le nombre d'enfants dans le foyer multiplié par 0,5 et le nombre d'adultes dans le foyer. Ajuster le revenu net en fonction de la taille du foyer permet de tenir compte du fait que les besoins d'une famille augmentent avec le nombre d'individus la composant. Ainsi, le revenu net ajuste permet de mieux déceler la capacité d'un parent à subvenir aux besoins des membre de son foyer. Pour analyser les trajectoires de revenu voulues, nous disposons de données sur un échantillon de parents québécois aillant vécu une séparation de mariage ou d'union libre entre 2016 et 2018. Ces bases de données proviennent de l'Enquête longitudinale auprès des parents séparés et recomposés du Québec (ELPSRQ) et de Revenu Québec. L'utilisation de l'approche événementielle, qui est en d'autres mots un modèle de régressions linéaires multiples avec effets fixes, permet de déceler une importante perte de revenu de près de 10 000 $ chez les femmes à l'année de la séparation alors que chez les hommes cette perte est de moins de 2 000 $. Le revenu net ajusté des hommes ne subit pas de chute marquée à la suite d'une séparation, contrairement à celui des femmes. Les résultats des régressions montrent également que la différence de revenu entre les individus mariés et ceux en union libre n'est pas significative, autant chez les hommes que chez les femmes.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2015-2016 / L’alimentation méditerranéenne est reconnue comme un modèle de saine alimentation et ses bienfaits sur la santé cardiovasculaire sont bien documentés. Puisque des différences entre les hommes et les femmes ont été rapportées quant aux habitudes alimentaires et à la modification de celles-ci en réponse à des interventions, on peut se questionner à savoir si les hommes et les femmes peuvent retirer les mêmes bénéfices en adoptant cette alimentation. D’autre part, la motivation constitue un facteur déterminant dans les changements alimentaires et des évidences suggèrent que la motivation autodéterminée est associée à l’adoption et au maintien de comportements alimentaires sains. Peu d’études ont cependant évalué l’importance de la qualité de la motivation impliquée dans les changements alimentaires, et aucune ne semble avoir considéré les différences potentielles entre les hommes et les femmes. L’étude présentée dans cette thèse visait à déterminer l’influence du genre dans l’adoption d’une alimentation de type méditerranéen en réponse à un programme d’éducation en nutrition basé sur une approche motivationnelle auprès d’individus présentant certains facteurs de risque cardiovasculaire. Afin de rencontrer cet objectif, 64 hommes et 59 femmes préménopausées ont participé à un programme d’éducation en nutrition de 12 semaines basé sur l’approche de l’entretien motivationnel. L’intervention nutritionnelle visait à promouvoir la motivation autodéterminée, plus particulièrement en soutenant la satisfaction des besoins d’autonomie, de compétence et du sentiment d’attachement des individus dans la détermination d’objectifs alimentaires et de stratégies favorables à adopter. L’intervention comportait trois rencontres de groupe, trois rencontres individuelles et quatre suivis téléphoniques avec une nutritionniste. Une amélioration similaire de l’adhésion à l’alimentation méditerranéenne a été observée chez les hommes et les femmes en réponse à l’intervention, mais avec des changements plus prononcés de certaines composantes alimentaires chez les hommes. Une augmentation de la motivation autodéterminée était associée à une amélioration de l’adhésion à l’alimentation méditerranéenne chez les hommes seulement. Des changements métaboliques plus prononcés ont été observés chez les hommes. En conclusion, nos résultats indiquent que le programme d’éducation en nutrition basé sur une approche motivationnelle a contribué à l’amélioration des apports alimentaires et à la diminution de facteurs de risque cardiovasculaire, plus particulièrement chez les hommes. / The Mediterranean diet is now recognized as one of the best models of food patterns and its cardioprotective effects are well established in the literature. As evidence suggests differences between men and women in eating habits and in dietary changes in response to interventions, it can be questioned whether men and women could get the same health benefits from the adoption of the Mediterranean diet. It has also been suggested that motivation is an important factor in the context of dietary changes and some studies indicate that self-determined motivation toward eating is associated with the adoption of healthy dietary behaviors and long-term adherence to those changes. However, few studies assessed the importance of quality in motivational factors related to dietary changes, and to our knowledge, none has considered potential differences between men and women. This study aimed at assessing the impact of gender in the adoption of a Mediterranean diet in response to a nutritional education program based on a motivational approach, in men and women presenting risk factors for cardiovascular disease. To meet this objective, 64 men and 59 premenopausal women were recruited into our 12-week nutritional education program based on the motivational interviewing approach. The nutritional intervention aimed at promoting self-determined motivation, more precisely in a context that fosters satisfaction of basic psychological needs for autonomy, competence, and relatedness in the determination of dietary changes and potential strategies. The nutritional intervention included three group sessions, three individual sessions and four follow-up telephone calls with a registered dietitian. Both men and women increased their adherence to the Mediterranean diet in response to the nutritional intervention, although men showed more pronounced changes in some specific food groups. A positive association between increases in self-determined motivation and increases in the adherence to the Mediterranean diet was observed in men only. Men also showed more pronounced changes in metabolic variables. In conclusion, our results indicate that the nutritional intervention program based on a motivational approach led to improvement in dietary intakes and to decreases in cardiovascular risk factors, more particularly in men.

La nature extraordinaire du régime national-socialiste a longtemps paralysé les tentatives d’en expliquer les causes, les mécanismes et les assises idéologiques. Pourtant, depuis les années 1960 et de manière toujours croissante par la suite, il s’avère que ce qu’il y a de plus significatif sur le Troisième Reich semble être révélé grâce à son inscription dans une trame sociohistorique qui le dépasse. En ce sens, la tendance misogyne du régime nazi ne peut être comprise que par un exercice généalogique. Caractéristique fondamentale souvent négligée, l’antiféminisme nazi s’inscrit dans une tendance paternaliste occidentale qui, bien qu’elle n’explique pas à elle seule les politiques et mesures nazies concernant les femmes, permet de saisir la nature idéologique de leurs motivations. Plongeant au cœur d’un XIXe siècle post-Lumières aux contradictions nombreuses, aux revendications sociales certaines et aux maintes redéfinitions épistémologiques provoquées, entre autres, par le mouvement « anti-Lumières », notre mémoire propose d’observer les échos du discours allemand sur la différenciation des sexes et les femmes sous le Troisième Reich. Les idées nazies sur les femmes ne naissent ainsi pas ex nihilo ; elles s’inscrivent dans une récupération idéologique et une continuité philosophique. Tant les philosophes Arthur Schopenhauer, Friedrich Nietzsche et Otto Weininger que le médecin Paul Möbius et le sociologue Georg Simmel s’expriment abondamment sur la « question féminine ». Représentants du discours allemand de la seconde moitié du XIXe siècle et du premier tiers du XXe siècle, ils s’inscrivent évidemment dans la tendance européenne, voire occidentale, d’une remise en question des acquis des Lumières et des revendications féministes. Se prononçant tant sur le corps féminin que sur les capacités intellectuelles et morales des femmes, ces penseurs discréditent le mouvement d’émancipation féminine et mettent de l’avant des valeurs inégalitaires et déterministes qui caractériseront également l’Allemagne d’Hitler.

Au cours des dernières années, la littérature scientifique a traité de l'existence d'une différence sexuelle dans l'expérience de la douleur, notamment dans plusieurs pathologies. Plusieurs facteurs sont proposés pour tenter d'expliquer ce phénomène, mais de nombreux arguments pointent en direction d'un rôle des hormones sexuelles dans la perception de la douleur. Il existe cependant peu d'études qui identifient les effets précis des hormones sexuelles sur les mécanismes endogènes du contrôle de la douleur. D'un autre côté, il est bien démontré que le stress aigu exerce un effet analgésique sur la réponse nociceptive. Plusieurs mécanismes sont responsables de cette analgésie; des mécanismes endogènes de contrôle de la douleur (les opioïdes endogènes et des mécanismes nonopioïdergiques) et l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HHS) modulent la réponse nociceptive au niveau du système nerveux central (SNC). La douleur est un stress important pour l'organisme et peut ainsi déclencher les réactions de réponse au stress. Cette réponse implique notamment l'axe HHS en plus du système sympathoadrénomédullaire et du système nerveux sympathique. Le but de ce projet est d'évaluer, dans un modèle animal (rat) de stress douloureux aigu (injection de formaline), l'implication de la glande surrénale dans la différence de sensibilité à la douleur (stress) chez des individus mâles et femelles. Pour ce faire, nous avons utilisé un traitement de 40 minutes (min) chez des animaux sains (mâles et femelles) et des animaux gonadectomisés (castrés (CAST) et ovariectomisés (OVX)) ce qui nous a permis de vérifier l'implication des hormones sexuelles mâles et femelles au niveau des réponses obtenues. Nous avons principalement examiné l'implication de deux hormones importantes dans la réponse au stress, qui agissent à la fois au niveau de la surrénale et du SNC: l'ACTH, principale hormone agissant sur la sécrétion de corticostérone, ainsi que l'angiotensine II (Ang II). Des dosages in vivo des niveaux plasmatiques d'ACTH, d'aldostérone et de corticostérone ont été effectués. De plus, des études in vitro ont été réalisées sur les cellules glomérulées et fasciculées. En effet, elles ont été isolées et testées pour leur capacité à répondre aux hormones en terme de production de seconds messagers: AMPc pour l'ACTH et inositols phosphates (IPs) pour l'Ang II. Nos travaux ont montré qu'il n'existait aucune différence significative entre les différents groupes dans les niveaux plasmatiques d'ACTH et d'aldostérone. Par contre, nous avons noté que le stress douloureux (formaline) induit une augmentation de la sécrétion de corticostérone. De plus, nous avons noté une différence entre le niveau de sécrétion de corticostérone de base des mâles sains et des femelles saines ainsi qu'entre les niveaux de sécrétion suite au stress entre les différents groupes. En effet, les niveaux de sécrétion des femelles saines sont plus élevés que ceux des mâles sains (fait connu depuis longtemps); les niveaux des femelles saines sont similaires à ceux des OVX; les niveaux des mâles sains sont plus faibles que ceux des CAST; finalement, les niveaux des OVX sont similaires à ceux des CAST. Ensuite, in vitro, nous n'avons pas noté d'effet significatif dans la réponse des IPs tant chez les cellules glomérulées que fasciculées suite à une stimulation à l'Ang Il. Par contre, la réponse de l'AMPc suite à une stimulation à l'ACTH est significativement plus élevée chez les mâles sains tant dans les cellules glomérulées que fasciculées. En résumé, nos résultats semblent indiquer (compte tenu du petit nombre de sujets utilisés) que la testostérone interagit tant au niveau in vivo (en diminuant l'activité de l'axe HHS) et qu'in vitro (certains effets potentiels sur la machinerie cellulaire des cellules fasciculées). Cependant, ces effets sont probablement distincts, car nous observons des réponses diamétralement opposées. Au niveau in vivo la testostérone laisse entrevoir un effet protecteur alors qu'in vitro elle semble avoir un effet activateur.

Il est fréquemment observé en clinique que les femmes sont plus susceptibles de vivre une douleur récurrente, des niveaux de douleur plus sévères et de la douleur de plus longue durée, que les hommes (UNRUH, 1996). Plusieurs facteurs ont déjà été pris en considération pour expliquer cette réalité, qu'ils soient psychosociaux ou physiologiques. Cependant, certaines évidences nous permettent de croire que les hormones sexuelles ont un important rôle à jouer dans ces différences de perception et de modulation de la douleur entre les hommes et les femmes. En effet, les seuils de douleur et la prévalence de certaines maladies varient selon le statut hormonal de l'individu (avant la puberté, pendant le cycle menstruel, pendant la grossesse, après la ménopause et l'andropause). Afin de nous permettre d'étudier le rôle individuel des principales hormones sexuelles (oestrogène, progestérone et testostérone) chez les deux sexes, un modèle animal de douleur de type inflammatoire, le test à la formaline, a été utilisé. L'intérêt de ce test réside dans le fait que les phénomènes nociceptifs observés sont multphasiques [sic] : une phase aiguë, une phase d'inhibition et une phase tonique. Ces phénomènes s'apparentent à différents types de douleurs observées en clinique. Ainsi, le premier projet présenté dans cette thèse nous a permis d'évaluer, par l'administration de ces hormones à des rats gonadectomisés, l'effet hypoalgésique ou hyperalgésique de chacune des hormones sexuelles sur la perception et la modulation de la nociception suite à un test à la formaline. Ces tests effectués chez les douze groupes de rats utilisés pour ce projet nous ont permis d'observer que (1) la testostérone joue un rôle hypoalgésique sur les phases dites nociceptives (aiguë et tonique) et que (2) les hormones sexuelles femelles ont une action modulatrice sur le mécanisme inhibiteur observé en interphase du test à la formaline. Cet effet sélectif des hormones sexuelles femelles sur une phase inhibitrice, l'interphase, a été la source d'inspiration pour le deuxième projet rapporté dans cette thèse, soit l'étude de l'implication des opioïdes endogènes dans ce mécanisme inhibiteur. C'est d'ailleurs par l'injection de naloxone, un antagoniste non spécifique des récepteurs opioïdes, que nous avons tout d'abord évalué la composante opioïdergique de l'interphase. La première conclusion tirée de cette étude est que l'interphase est opioïdergique chez les femelles et non opioïdergique (ou faiblement opioïdergique) chez les mâles. Suite à cette observation, nous avons ensuite décidé d'explorer d'avantage ce phénomène chez la femelle en évaluant à quel niveau du système nerveux (périphérique, spinal ou supraspinal) cette action prenait place. Différentes combinaisons d'antagonistes spécifiques pour chaque type de récepteurs opioïdes ([mu], [delta], et [kappa]) ont été également administrées aux rats femelles afin de déterminer le mode d'action spécifique de l'interphase.Il nous a été possible d'observer que cette action des opioïdes se fait principalement au niveau spinal mais également au niveau supraspinal et que l'activation combinée des récepteurs [delta] et [kappa] était nécessaire pour expliquer ce phénomène. Finalement, ces projets nous ont permis de mieux comprendre le rôle des hormones sexuelles dans les différences de douleur observées entre les hommes et les femmes et nous servirons à orienter des recherches futures vers des traitements adéquats selon le sexe de l'individu.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.