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Segurança e eficácia da vacina contra hepatite B no lúpus eritematoso sistêmico / Safety and efficacy of hepatitis B vaccine in systemic lupus erythematosus

Kuruma, Kátia Akemi Miyazato 08 April 2008 (has links)
A vacina contra hepatite B tem sido implicada como um desencadeador de doenças auto-imunes, mas ainda não existem estudos prospectivos no lúpus. Assim, avaliamos prospectivamente a segurança e eficácia da imunização com a vacina recombinante contra hepatite B (Euvax B® - LG) em pacientes com diagnóstico de lúpus. Foram selecionadas 28 pacientes com a doença inativa (SLEDAI<4), com idade entre 18 e 50 anos e sorologia negativa para o vírus da hepatite B (VHB). Os critérios de exclusão foram o uso de prednisona >=20 mg/dia e drogas imunossupressoras, anti-dsDNA e anticardiolipina negativos. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados na entrada do estudo e um mês após cada dose da vacina. Além disso, obtivemos dados do ano anterior usando o prontuário eletrônico padronizado. A média de idade foi de 34 ± 7,7 anos e a média da duração da doença foi de 10,4 ± 6,7 anos. Soroconversão adequada foi atingida no final do estudo (93%), embora tenhamos observado uma baixa freqüência após a primeira dose (4%) e após a segunda dose (54%). Nenhuma alteração significativa na média de SLEDAI foi detectada após cada dose durante o estudo (0,14 ± 0,52 vs. 0 vs. 0,61 ± 1,66 vs. 0,36 ± 1,34, p=0,11). Reforçando estes achados, os 11% de atividade de doença durante o período de vacinação foi semelhante aos 21% observados no ano anterior (p=0,46). Além disso, a média da dose de prednisona na entrada foi comparável à dose do final do estudo (2,86 ± 3,06 vs. 4,64 ± 8,25 mg/d, p=0,32). A freqüência do uso de terapia imunossupressora no período da vacinação (11%) foi semelhante aos 14% observados no ano anterior (p=0,66). A vacinação contra hepatite B apresentou uma resposta de anticorpos protetores adequada e foi segura nos pacientes com lúpus inativo. / Hepatitis B vaccination has been implicated as a potential trigger for autoimmune diseases but there are no prospective studies in lupus. We therefore assessed prospectively the safety and efficacy of immunization with recombinant DNA hepatitis B vaccine (Euvax B® - LG) in SLE patients. Twenty-eight consecutive inactive SLE patients (SLEDAI<4), age between 18-50 years and negative serology for hepatitis B virus (HBV) were selected. Exclusion criteria were prednisone > 20mg/day and immunosuppressive drugs. Clinical and laboratorial assessments were obtained at study entry and one month after the three doses. In addition, a previous one year evaluation was performed using a standard electronic protocol. The mean age was 34 ± 7.7 years and disease duration was 10.4 ± 6.7 years. An adequate seroconversion was achieved at the end of the study (93%), although a lower frequency after the first (4%) and second dose (54%) was observed. No significant change in mean SLEDAI score was detected after each dose throughout the study (0.14 ± 0.52 vs. 0 vs. 0.61 ± 1.66 vs. 0.36 ± 1.34, p=0.11). Reinforcing these findings, the 11% flares during vaccination was similar to the 21% observed in the previous year (p=0.46). Furthermore, the mean prednisone dose at study entry was comparable to the end of the study (2.86 ± 3.06 vs. 4.64 ± 8.25 mg/d, p=0.32). In addition, the frequency of immunosuppressive therapy during the vaccination period (11%) was alike to the 14% observed in the previous year before entry (p=0.66). Hepatitis B vaccination was safe in inactive SLE patients with an adequate vaccine response rate.
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Fatores de risco e métodos diagnósticos para retinopatia por difosfato de cloroquina nos portadores de lúpus eritematoso sistêmico / Risk factors and screening methods for chloroquine retinopathy in systemic lupus erythematosus patients

Rodrigues, Luciana Duarte 16 March 2009 (has links)
Objetivos: Avaliar fatores de risco e diferentes métodos diagnósticos para retinopatia nos usuários crônicos do difosfato de cloroquina, portadores de lúpus eritematoso sistêmico. Métodos: Foram avaliados 72 olhos de 36 pacientes consecutivos, seguidos no Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, entre julho de 2007 e abril de 2008. Dados demográficos e clínicos foram pesquisados para estudar os fatores de alto risco (dose diária acima de 3,0 mg/Kg, dose cumulativa, alterações renais, alterações hepáticas, idade acima de 60 anos) e compará-los com os seguintes métodos diagnósticos: acuidade visual, testes de Amsler com grade branca e vermelha, biomicroscopia da córnea, biomicroscopia do fundo, retinografia, angiofluoresceinografia da retina, campo visual dos 10 graus centrais com mira branca, testes de visão de cores, Panel D15 e HRR. Resultados: Dos 36 pacientes, 34 (94,4 %) eram mulheres. A média de idade foi 39,9±9,8 anos, com tempo de doença igual a 13,9±6,6 anos e tempo de uso da cloroquina igual a 11,9±5,1 anos. Além do uso crônico, os pacientes apresentaram altas doses diárias (4,4±0,4 mg, segundo peso ideal e 5,4±0,6 mg, segundo peso magro) e cumulativas (1092,2±476,6 g). Não foi observada relação entre os fatores de alto risco estudados e maior prevalência de retinopatia. A prevalência de retinopatia, confirmada por alterações bilaterais, centrais ou paracentrais e reprodutíveis nos exames de campo visual, foi de 38.9 %. Outros exames indicados para seguimento, como acuidade visual, biomicroscopia da córnea, biomicroscopia do fundo, teste de Amsler, Panel D15 e angiofluoresceinografia do fundo, não foram capazes de diagnosticar a maioria das alterações confirmadas pelo campo visual. O teste de visão de cores HRR apresentou alta sensibilidade e boa especificidade. A intensidade dos achados no HRR mostrou relação com a intensidade dos achados no campo visual. Conclusão: Foi observada alta prevalência de retinopatia por cloroquina entre os pacientes usuários crônicos da cloroquina. A avaliação desses pacientes deve considerar a realização do exame de campo visual e testes de visão de cores mais específicos para as maculopatias adquiridas, mesmo quando não há suspeita clínica. / Purpose: To evaluate risk factors and screnning methods for retinopathy in systemic lupus erythematosus patients after chronic use of chloroquine. Methods: Seventy-two eyes of 36 consecutive patients, followed in the Division of Rheumatology of Hospital das Clínicas, School of Medicine, São Paulo University, were analised from July 2007 to April 2008. Demographic and clinical data were evaluated in order to study risk factors and compare different ophthalmological methods as following: visual acuity, Amsler grid, corneal biomicroscopy, fundus examination, retinography, fluorescein retinography, visual field, color vision tests. Results: From 36 patients, 34 (94,4 %) were female. The mean age was 39,9± 9,8 years and disease duration was 13,9±6,6 years. Besides chronic use of chloroquine, patients also showed high daily (4,4±0,4 mg) and cumulative (1092,2 ±476,6 g) doses. These high risk factors were not related to higher prevalence of retinopathy. Visual field showed 38.9 % retinopathy prevalence. Other ophthalmological methods failed in detecting most cases. Color vision test HRR was highly sensitive but not so specific in detecting retinopathy. The intensity of alterations in HRR were related to the intensity of visual field alterations. Conclusion: High prevalence of retinopathy in chronic users of chloroquine patients was detected by visual field test, but other screening methods failed in detecting alterations. Ophthalmological assessment of these patients should include visual field and color vision tests specific for acquired maculopathies, even in the absence of clinical alterations.
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Avaliação da qualidade de vida em pacientes com lupus eritematoso com manifestações cutâneas / Assessment of quality of life in patients with lupus erythematosus with cutaneous involvement

Ferraz, Luci Biaggi [UNIFESP] January 2001 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-12-06T23:01:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001 / Objetivos: Avaliar a qualidade de vida de pacientes portadores de lupus eritematoso com lesoes cutaneas, utilizando um questionario especifico e um generico. Metodos: Realizada traducao para o portugues e adaptacao cultural do questionario DLQI de acordo com metodologia proposta por Falcao. Qualidade de vida foi avaliada em 71 pacientes com lupus eritematoso com lesoes cutaneas em seguimento no ambulatorio de dermatologia da UNIFESP, utilizando-se as versoes em portugues dos questionarios DLQI e SF-36. A validade da versao em portugues do DLQI foi avaliada correlaciondo-o com os escores do SF-36 e demais parametros clinicos. Resultados: Os 71 pacientes estudados, apresentavam as seguintes caracteristicas: houve predominancia do sexo feminino (83 por cento) e a media (DP) de idade foi de 38 (12) anos. Os pacientes tinham uma duracao media (DP) da doenca de 8 (6) anos. O DLQI apresentou escore medio de 6,5 e o SF-36 teve a maioria dos escores medios dos componentes entre 60 e 70. Os escores mais baixos do SF-36 foram observados nos componentes estado geral de Saúde e Saúde mental. Ao se classificar os pacientes em subgrupos de LES e LECC, os escores do DLQI foram muito semelhantes nos dois grupos (6,7 e 6,3 respectivamente). Os escores de todos os componentes do SF-36 foram maiores no subgrupo LECC, indicando uma melhor qualidade de vida nesses pacientes quando comparados aos pacientes com LES. Quando os pacientes foram divididos em subgrupos com lesoes cutaneas em atividade e sem atividade, observou-se que houve uma diferenca estatisticamente significante nos escores medios do DLQI (8,1 vs 3,5, p= 0,006) e de todos os componentes do SF-36. Ao se classificar em subgrupos de pacientes com e sem alopecia, o escore medio do DLQI foi mais elevado no subgrupo com alopecia (8,0 vs 4,7, p=0,01). Ainda, nesses dois subgrupos, ao se comparar os escores medios dos diferentes componentes do SF-36, observou-se que o subgrupo com alopecia apresentou sistematicamente escores medios mais baixos, no entanto, nao sendo esta diferenca estatisticamente significante. Conclusoes: Quando avaliados pelos questionarios DLQI e SF-36 os pacientes com LE com manifestacoes cutaneas apresentaram um comprometimento da qualidade de vida. Nao houve diferenca estatisticamente significante na qualidade de vida entre os pacientes dos subgrupos LES e LECC; pacientes com lesoes cutaneas em atividade apresentaram...(au) / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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A representação do povo brasileiro em discursos parlamentares

Veiga, Angela Silva da 07 December 2015 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Letras, Departamento de Linguística, Português e Línguas Clássicas, Programa de Pós-Graduação em Linguística, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-04-18T18:26:18Z No. of bitstreams: 1 2015_AngelaSilvadaVeiga.pdf: 3631092 bytes, checksum: 79059943b452f0e1a66cf4e844b3a211 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-04-18T18:37:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AngelaSilvadaVeiga.pdf: 3631092 bytes, checksum: 79059943b452f0e1a66cf4e844b3a211 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T18:37:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AngelaSilvadaVeiga.pdf: 3631092 bytes, checksum: 79059943b452f0e1a66cf4e844b3a211 (MD5) / A presente dissertação tem por objetivo analisar linguisticamente e discursivamente a representação do povo em discursos parlamentares a respeito das grandes manifestações populares ocorridas no mês de junho de 2013 no Brasil. Tais protestos tiveram repercussão mundial tornando-se manchete em jornais de vários países. Trata-se de uma pesquisa documental com abordagem qualitativa. E, no sentido de compreender o fenômeno linguístico-discursivo estudado, apoio-me na Análise de Discurso Crítica de Fairclough (1999, 2001, 2003) que considera a linguagem como prática social e na Linguística Sistêmico-Funcional de Halliday (2014) que estuda a linguagem a partir da situação de uso. Com base nesse aporte teórico que, por sua natureza propicia o entendimento das ideologias, discursos de Deputados Federais serão analisados a respeito dos acontecimentos daqueles dias. Assim, as categorias gramaticais das Metafunções Ideacional e Interpessoal serão investigadas no sentido de compreender de que forma esses elementos podem revelar o posicionamento dos políticos. Analiso ainda, com base na Representação dos Atores Sociais de van Leeuwen (2008), a maneira como manifestantes e parlamentares aparecem ou são apagados dos discursos e o que isso pode significar. Os conceitos de confiança e risco apresentados por Giddens (1991) também podem ser úteis na busca da compreensão de tal fenômeno. Além disso, a contribuição de Bauman (1999, 2001) sobre identidade e mudanças ocorridas na humanidade a partir da modernidade me auxiliará no entendimento desses acontecimentos. O corpus desta pesquisa constitui-se de dezesseis discursos de líderes partidários, do líder do governo e do líder da minoria. Dessas falas foram extraídos excertos que tratam do povo e das manifestações. O estudo permitiu constatar a presença de vários modalizadores indicando obrigação, principalmente a necessidade de os governantes ouvirem a população. Há também muitas marcas de imprecisão e incerteza, que demonstraram pouca disposição dos políticos em se comprometerem com que estava sendo falado. Outro recurso linguístico aplicado foi o uso do verbo querer em locução verbal para tornar as assertivas menos firmes e o parlamentar menos compromissado com o que era dito. Constatou-se a predominância de processos mentais e relacionais, o que demonstra que em seus pronunciamentos, os oradores buscavam caracterizar e ao mesmo tempo refletir sobre os acontecimentos. Verifiquei que havia diferença quanto à representação de alguns atores sociais nos discursos, em algumas falas ocorriam com destaque, em outras nem eram mencionados, conforme o enfoque que o parlamentar escolhia dar. O resultado da descrição e da análise dos dados mostrou que os participantes relacionados ao governo ocorreram mais vezes em posição de agência, enquanto o povo apareceu como paciente e beneficiário de ações, numa situação secundária. A principal reação da população, segundo os discursos, é desejar alguma coisa, enquanto para os políticos é pensar e refletir sobre os acontecimentos. Há uma perplexidade dos parlamentares, de maneira geral, diante dos protestos, por isso eles conclamam seus pares a ouvirem a povo e refletir sobre seus anseios. Verificamos que algumas reivindicações foram atendidas, mas é necessário que os cidadãos continuem atentos e acompanhem os processos decisórios no Congresso Nacional. / The present dissertation aims to analyse linguistically and discursively the representation of people in parliamentary discourse about the great protests that took place in Brazil in June of 2013. Those protests have had worldwide repercussions. This is a documental research of qualitative nature. To understand the linguistic-discursive phenomenon the theoretical-analytical framework used is the Critical Discourse Analysis proposed by Fairclough (1999, 2001, 2003) which considers the language as a social practice, the Systemic Functional Linguistics from Halliday (2014) which studies the language as it is used in real situations and the Theory of Representing Socia Actors from Theo van Leeuwen (2008). According to those theories, political discourses from Deputies will be analysed and, thus, reveal the politicians' position and which elements are included and which are excluded from the speeches and what that means. The concepts of trust and risk from Giddens (1991) will be useful and also the contribution from Bauman (1999, 2001) about identity and changes in modernity will help us realize those historical events. The data for this research was taken from sixteen discourses from political parties leaders from the Chamber of Deputies. The study revealed the presence of several modalizers indicating obligation, especially the need for the politicians to listen to the population. There are also many clues of vagueness and uncertainty, which demonstrated unwillingness of politicians to be committed to what was being said. Another linguistic feature applied was the use of the verb want in verbal expression to make the sentences less assertive and parliamentary less committed to their speeches. It was found the prevalence of mental and relational processes , which shows that in his speeches , the speakers sought to characterize and at the same time reflect on the events . I found that there was difference in the representation of some social actors in speeches. I got also, as a result, that the participants related to the government occurred more often in agency position, while the people appeared as a patient and beneficiary of some actions, in a secondary position. The main reaction of the population, according to the speeches, is to desire something while for politicians is to think and reflect on the events. There is perplexity of parliamentarians in general, because of the protests, so they call upon their peers to hear the people and reflect on their concerns. We found that some claims were met, but it is necessary that citizens remain vigilant and monitor the decision-making process in Congress.
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Sinfonia sistêmica : os processos criativos e a concepção estética dos ciclos vitais

Adami, Felipe Kirst January 2010 (has links)
Este trabalho analisa, em uma visão sistêmica, três elementos distintos, mas profundamente relacionados à composição musical: o processo criativo, uma concepção estética baseada nos ciclos vitais e uma obra, a Sinfonia Sistêmica. Ao abordar o processo criativo, buscou-se criar uma visão ampla, levando em conta não só o processo de geração, mas também o que ocorre através da difusão da obra, incluindo o retorno dos resultados da difusão ao compositor e a comunicação com o meio em que ela se insere. São levantados elementos da música, da psicologia e da neurologia, cruzando resultados de pesquisas nessas áreas através de uma ampla revisão bibliográfica. Conclui-se que o processo criativo da composição musical se desenvolve de acordo com procedimentos regulares, seguindo um padrão de organização e procedimentos específicos correspondentes à bagagem musical e cultural do compositor e aos elementos provenientes do meio que interfiram durante o processo. Isto cria um fluxo de energia e de materiais que nutre o processo e faz com que ele seja dinâmico e evolua no tempo, sendo, portanto, um sistema aberto. Uma das motivações mais importantes do processo criativo da composição musical é a concepção estética a qual, neste trabalho, aparece sob a forma da Concepção Estética dos Ciclos Vitais, que cria uma analogia entre elementos presentes nos ciclos vitais e procedimentos de estruturação musical. Ela está fundamentada em visões sistêmicas da vida e inclui elementos de teorias da física e da biologia, como a Teoria do Caos, a Geometria Fractal, as Estruturas Dissipativas e a Autopoiese, que são apresentados em um conjunto de derivadas da concepção. Assim como a concepção estética está integrada no processo criativo, o processo criativo também se enquadra dentro da Concepção Estética dos Ciclos Vitais, estando integrada como uma de suas derivadas, como um elo entre o compositor, a obra e o meio com o qual interagem A Sinfonia Sistêmica foi composta durante o Doutorado e apresenta a maior parte dos elementos discutidos na Tese, sendo seu principal objeto de estudo. Sua análise tem como objetivo demonstrar como o processo criativo e a Concepção Estética dos Ciclos Vitais ocorrem na prática. Ela também demonstra como a própria composição interfere tanto no processo criativo, por vezes direcionando-o ao invés de ser direcionada por ele, quanto na concepção estética, trazendo novos elementos conforme se desenvolve. / The present work analyzes, through a systemic approach, three elements that are as diverse as they are deeply related to musical composition: the creative process, a conception based on life cycles and the musical work Sinfonia Sistêmica (Systemic Symphony). A wide view was sought through which to approach the creative process, taking into account not only the process of production but also that which occurs through its performance, including responses to the composer and the rapport to the environment in which it is inserted. Elements of music, psychology, and neurology are raised, and the results of research in this area are collated through a wide bibliographical revision. A conclusion was reached that shows that the creative process of a musical composition develops according to regular proceedings which follow an organizational pattern and specific procedures that correspond to the composer´s musical and cultural background as well as elements originated in the environment that interfere in the process. This gives rise to a flow of energy and materials that feed the process and turns it into a dynamic process and makes it develop in time, making an open system of it.The Esthetic Conception of Life Cycles builds an analogy between the procedures of musical structure and the elements which are present in the life cycles. It is based on systemic views of life and it includes elements of current physics and biology theories such as Theory of Chaos, Fracto Geometry, Dissipative Structures and Autopoiesis. The connection between the Esthetic Conception of Life Cycles resides in the fact that the esthetic conception is one of the most important motivation elements in the creative process, and the Esthetic Conception of Life Cycles in its turn, includes the creative process among its elements, as a link between the composer, the work and the environment with which it interacts. The Sinfonia Sistêmica was composed during the doctorate program and presents the elements which have been discussed in the thesis and is its main object of study. Its analysis aims at showing how the creative process and the Esthetic Conception of Life Cycles occur in practice, and it also demonstrates how the composition itself interferes in the creative process, sometimes guiding it instead of being guided by it, as well as in the esthetic conception, bringing forth new elements as it develops.
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Correlação entre o nível de expressão de CD55/CD59/CD46/CD35 e a presença de citopenias em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Alegretti, Ana Paula January 2011 (has links)
CD55, CD59, CD35 e CD46 são proteínas de membrana que apresentam propriedades reguladoras da ativação da cascata do complemento. A deficiência na expressão destas proteínas está associada a uma menor proteção contra a ativação do sistema complemento, inclusive do complexo de ataque a membrana, levando à lise e morte celular. Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com citopenias parecem apresentar uma deficiência adquirida destas proteínas. Contudo, os mecanismos que modulam essa diminuída expressão continuam desconhecidos e o seu impacto nas manifestações do LES necessitam ser melhor estudados. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de expressão de CD55, CD59, CD35 e CD46 em células do sangue periférico de pacientes com LES e a correlação com a presença de citopenias, atividade da doença e ativação do complemento. Foram realizadas análises por citometria de fluxo em leucócitos e eritrócitos de 100 SLE pacientes e 61 controles saudáveis. Neste trabalho foi identificada uma diminuição da expressão de CD55, CD59 e CD46, em pacientes com LES com linfopenia e neutropenia; apenas CD59 e CD35 estavam diminuídos em pacientes com LES com anemia, quando comparados com controles saudáveis. Além disso, foi observada uma correlação negativa entre a expressão de CD55 e de CD59 em neutrófilos e a atividade da doença (SLEDAI); uma correlação positiva entre a expressão de CD55 e CD35 em neutrófilos e CD55 nos linfócitos e o nível de C3; e uma correlação positiva com a expressão de CD35 nos eritrócitos e o nível C4. Os resultados obtidos no estudo sugerem que há uma alteração no padrão da expressão destas proteínas nas células do sangue periférico de pacientes com LES, e esta alteração parece estar correlacionada com a atividade da doença e / ou atividade do complemento.
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Receptor de quimiocina CCR5 e a suscetibilidade ao Lúpus Eritematoso sistêmico

Marasca, Joao Adalberto January 2002 (has links)
Resumo não disponível.
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Avaliação imunogenética dos genes dos receptores TOLL-LIKE 7, 8 e 9 em pacientes com lupus eritematoso sistêmico

Santos, Bruno Paiva dos January 2011 (has links)
O Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica auto-imune caracterizada pela alta produção de auto-anticorpos contra antígenos nucleares e pela formação de imunocomplexos que desencadeiam resposta citotóxica. As causas do LES são desconhecidas, porém se têm alguns indícios bem descritos que alterações genéticas, imunológicas e/ou ambientais podem desencadear processos autoimunes que levam ao LES. Esses fatores são, por exemplo, vírus e o mimetismo molecular causado por proteínas virais, ou genéticos que interfiram em rotas de processamento de imunocomplexos, produção de interferon (IFN) e transdução de sinal em linfócitos. Os receptores Toll-Like (TLR) são receptores de padrões moleculares de patógenos e estão envolvidos na produção de IFN, além de ser um elo importante entre a imunidade inata e a adquirida. Os TLR7/8/9 reconhecem ácidos nucléicos e são expressos em células dendríticas e células B, importantes na patogênese do LES. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar a infuência dos polimorfismos genéticos potencialmente funcionais rs179008 no TLR7, rs3764880 no TLR8, rs5743836 e rs352140 no TLR9 em uma amostra de 370 pacientes com LES e em uma amostra de 415 indivíduos saudáveis provenientes do sul do Brasil. O polimorfismo rs5743836 foi genotipado através da técnica de PCR alelo específico BIPASA enquanto que os demais foram genotipados por PCR-RFLP. As freqüências genotípicas e haplotípicas foram comparadas usando o teste de Qui-Quadrado e as freqüências alélicas usando o teste Exato de Fisher. As comparações foram realizadas subdividindo os indivíduos de acordo com a origem étnica e sexo. As freqüências genotípicas e alélicas diferiram para rs179008 (P=0,020 e P=0,003; OR para presença do alelo T: 1,74 CI 95% 1,12-2,70) e rs5743836 (P=0,045 e P=0,017; OR para presença do alelo C: 1,59 CI 95% 0,99-2,57) nas comparações entre mulheres eurodescendentes controles e pacientes. Houve uma tendência na presença do alelo C em pacientes com Anti-Ro/SS-A comparados com pacientes sem Anti-Ro/SS-A (P corrigido = 0,06). As análises com haplótipos ou genótipos combinados não apresentaram diferenças estatisticamente significativas. Nossos dados sugerem que os alelos T do rs179008 e o alelo C do rs5743836 estão envolvidos na suscetibilidade/patogênese do LES em mulheres Eurodescedentes do sul do Brasil. / Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune chronic disease characterized by high autoantibody production against nuclear antigens and by immunocomplexes formation that lead to citotoxicity. Causes of SLE are unknown, however there are some factors suggested to trigger autoimmune processes and result in SLE phenotype. These can be environmental, such as virus and molecular mimicry caused by their proteins, or genetic factors mainly related to immunocomplexes processing, interferon (IFN) production and the signal transduction pathway in lymphocytes. Toll-Like receptors (TLR) are pattern-recognition receptors and they are involved in IFN production, besides to be a link between the innate and acquired immune system. TLR7/8/9 recognize nucleic acids and are expressed mainly in dendritic and B cells. Our study aims to evaluate the prevalence of TLR7 rs179008, TLR8 rs3764880, TLR9 rs5743836 and rs352140, potencially functional polymorphisms, in 370 SLE patients and 415 healthy blood-donnors from southern Brazil. Rs5743836 polymorphism was genotyped trough allele-specific PCR BIPASA and the rest were genotyped through PCR-RFLP. Genotypic and allelic frequencies were compared using chi-square and exact fisher test, respectively. OR was calculated and clinical characteristics were evaluated. All comparisons were carried out grouping individuals according ethnicity and gender. Genotypic and allelic frequencies were significantly different for rs179008 (P=0.020 and P=0.003, OR for T allele carriers: 1.74, CI 95% 1.12-2.70) and rs5743836 (P=0.045 and P=0.017, OR for C allele carriers: 1.59, CI 95% 0.99-2.57) comparing European-derived SLE and control women. A trend in Anti-Ro/SS-A presence was observed for rs5743836 C allele carriers (corrected P=0.06). There were no statistical differences when haplotypes and combined genotypes were analyzed. Our data suggest both TLR7 rs179008 T allele and TLR9 rs5743836 C allele involved in SLE susceptibility/pathogenesis in women European-derived.
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Envolvimento do polimorfismo de inserção/deleção de 14 PB da região 3'UTR do gene HLA-G em doenças reumatológicas

Veit, Tiago Degani January 2007 (has links)
O antígeno leucocitário humano G (HLA-G) é um MHC de classe I não-clássico caracterizado por baixo nível de polimorfismo ao nível de DNA, limitada distribuição tecidual e pela expressão de isoformas tanto de membrana quanto solúveis. Estudos recentes demonstram que o HLA-G é induzido no curso de doenças inflamatórias e a sua expressão tem sido sugerida como um possível mecanismo de proteção tecidual contra respostas inflamatórias auto-imunes, agindo como um mecanismo de vigilância imunológica. É possível que variantes alélicas dentro do gene possam desempenhar um papel no risco e gravidade de doenças reumáticas. Assim, analizou-se a influência genética do polimorfismo de 14 pb do gene HLA-G em cinco doenças reumáticas: artrite reumatóide (AR), artrite idiopática juvenil (AIJ), lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de Sjögren (SS) e esclerose sistêmica (ES). Duzentos e sessenta e cinco pacientes para AR, 106 pacientes para AIJ, 127 pacientes para LES, 21 pacientes para SS e 111 pacientes para ES, bem como 356 controles saudáveis, foram genotipados por PCR para o polimorfismo de 14 pb. Pacientes com AIJ do sexo feminino apresentaram uma maior freqüência do alelo -14pb, comparado com controles do mesmo sexo, sugerindo que este alelo é provavelmente um fator de risco para AIJ, principalmente em indivíduos do sexo feminino. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas nos outros grupos de pacientes em comparação aos controles, sugerindo que em AR, LES, SS e ES, esse polimorfismo não está relacionado ao risco ou à gravidade da doença. Nossos resultados encorajam trabalhos futuros que se concentrem na expressão de HLA-G nessas e em outras doenças reumáticas. / The Human Leukocyte Antigen G (HLA-G) is a non-classical class I MHC which is characterized by low polymorphism at DNA level, limited tissue distribution and expression of both membrane-bound and soluble isoforms. Recent works demonstrate that HLA-G is induced at the course of inflammatory pathologies and its expression has been suggested as a possible mechanism of tissue protection against autoimmune inflammatory responses, therefore acting as a mechanism of immune surveillance. It is likely that allelic variants within the gene might play a role in the risk and severity of rheumatic diseases. We analyzed the genetic influence of the 14 bp polymorphism of the HLA-G gene in five rheumatic diseases: Rheumatoid Arthritis (RA), Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Sjögren’s Syndrome (SS) and Systemic Sclerosis (SSc). Two-hundred and sixty eight AR patients, 106 JIA patients, 127 SLE patients, 21 SS patients and 111 SSc patients were PCR-genotyped for the 14 bp polymorphism, as well as 356 healthy controls. Female JIA patients presented a higher frequency of the -14bp allele as compared to female controls suggesting that this allele is probably a risk factor for JIA, mainly in females. No statistic significant differences were observed for the other disease groups in comparison to controls, suggesting that, in RA, SLE, SS and SSc, this polymorphism is not related to disease risk or severity. Our data encourages future works which focus on HLA-G expression in these and other rheumatic diseases.
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Expressão de proteínas reguladoras do complemento CD55/CD59 em células de sangue periférico de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Alegretti, Ana Paula January 2008 (has links)
CD55 e CD59 são proteínas de membrana ancoradas pela glicosilfosfatidilinositol que apresentam propriedades reguladoras da ativação da cascata do complemento. Esta regulação ocorre através da inibição da C3 convertase e prevenção da etapa final de polimerização do complexo de ataque à membrana, respectivamente. Pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico com anemia hemolítica e linfopenia parecem apresentar uma deficiência adquirida de CD55 e CD59. Contudo, os mecanismos que modulam essa diminuída expressão continuam desconhecidos e o seu impacto nas manifestações do Lúpus Eritematoso Sistêmico necessita ser melhor estudado. / CD55 and CD59 are glycosylphosphatidylinositos-anchored proteins with complement inhibitory properties, which inhibit formation of the C3 convertases and prevent the terminal polymerization of the membrane attack complex, respectively. Systemic Lupus erythematosus patients seem to have an acquired deficiency of CD55 and CD59 proteins associated with secondary autoimmune hemolytic anemia and lymphopenia. But the mechanisms remain unknown and its impact on the clinical manifestation of Systemic Lupus erythematosus needs to be more explored.

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