A medida que la generación del baby boom alcanza a una edad de 60 años y más, habrá una gran demanda sobre los servicios de cirujanos ortopédicos para las intervenciones quirúrgicas de reemplazo de cadera . Esto podría llevar un aumento en las listas de espera para este procedimiento y que a su vez conduce al dolor, la disfunción y la posible discapacidad en este grupo de personas. Hay una posibilidad fuerte y se demostrará en esta tesis de que por intervención no quirúrgica temprana dirigida a un grupo de músculos claves en el cuerpo humano esta demanda podría reducirse. Este conocimiento podría dar lugar no sólo a la reducción de los costos del Gobiernos de estos países, sino también menos dolor, el sufrimiento y la discapacidad en este grupo de personas. El propósito de este estudio es demostrar e ilustrar que a través del tratamiento pasivo y activo del músculo psoas ilíaco la incidencia de artrosis de la cadera podría reducirse. Por lo tanto esto podría conducir a una reducción en la demanda de la cirugía ortopédica de cadera. En el Muscle Joint Center de Eindhoven(Países Bajos) se realizó un estudio clínico en una muestra de 400 pacientes con la edad comprendida en un rango entre 30 -80 años. Todos los pacientes presentaron un dolor en la cadera y los distintos niveles de la degeneración de la cadera como se veía en las radiografías y / o resonancia magnética. En el examen clínico todos los pacientes tenían acortado el músculo psoas ilíaco por 4-5 cm. Todos los pacientes de nuestra muestra recibieron el tratamiento del músculo iliopsoas y luego examinaron los resultados de este tratamiento en este grupo de personas particularmente con respecto a su dolor de la cadera y la disfunción. Estos tratamientos tenían lugar en un periodo desde septiembre de 2011 hasta septiembre de 2014, en el Muscle Join Center en Holanda. El número total de sesiones de tratamientos recibidos por los pacientes fue de 7 en el período de un mes. Al final de las sesiones del tratamiento los pacientes dieron evaluación subjetiva del efecto de este tratamiento. En la mayoría de los pacientes el músculo psoas-iliaco se hacía más largo con éxito, lo que resultaba en un cambio positivo correspondiente en los niveles de dolor y la disfunción . El paciente más joven tenía el major alivio obtenido por los tratamientos. Al final de este estudio había una colección de las características demográficas de la muestra, al fin de realizar un análisis estadístico. El músculo psoas-iliaco se ha postulado como un factor que contribuye para el desarrollo de la coxartrosis por algunos autores. Este proceso es lento y complejo que ocurren durante muchos años, por lo que es difícil de analizar a través de un análisis estadístico. Una gran cantidad de diferentes técnicas y métodos estadísticos se han aplicado a través de esta tesis, que a veces dio resultados diferentes debido a la falta de cumplimiento de los supuestos básicos de los datos incluidos en la muestra. Un resumen de estos resultados se muestran a continuación: El género no se considera relevante "y sin inconsistencias" por cualquiera de las técnicas utilizadas en esta tesis. En nuestra muestra aleatoria el sexo no fue demostrado ser relevante. Esto podría ser debido a la aleatoriedad de la muestra, el hecho de que los pacientes son en su mayoría venía de una clase socioeconómica más alta (es decir: la mayoría de los pacientes optó por recibir el tratamiento en la clínica a sí mismos), y no enviados por el médico especialista. La edad y el tipo de artrosis se consideran los factores relevantes ", sin inconsistencias" por ANOVA y regresión logística Métodos y relevante "con inconsistencias" de análisis de conglomerados y análisis factorial discriminante. La edad es importante porque cuanto más tiempo las fuerzas de compresión del músculo iliopsoas estaban presentes , más daño articular provocaban. Interacciones, que han sido analizados por los métodos ANOVA y regresión logística dan lugar a las mayores inconsistencias entre ellos. Todas las interacciones en las que se incluye "Género", el factor que se consideraba irrelevante, no es significativa, por ANOVA, mientras que se consideraba relevantes por la Regreción Logística. En las restantes interaciones, como "Edad * Tipo de artrosis", sucedía lo mismo, pero en la dirección opuesta ,ANOVA la consideraba relevante y regresión logística irrelevante. Los diferentes métodos estadísticos utilizados en esta tesis tenían diferentes resultados, y debido a la falta general de cumplimiento de los supuestos básicos de los modelos, los métodos y técnicas con una dependencia menor en tales supuestos sería más precisa y confiable sobre sus resultados .

Introducció Les deformitats angulars de les extremitats inferiors són molt freqüents en els nens i en ocasions poden necessitar d'una correcció quirúrgica. En l'actualitat l'hemiepifisiodesi temporal és el tractament més utilitzat per corregir les deformitats angulars en el nen en creixement. L'hemiepifisiodesi basa la seva capacitat de correcció en guiar el creixement de l'os mitjançant la frenada asimètrica de la placa fisaria. Tradicionalment, des de la descripció de la tècnica per Blount, l'hemiepifisiodesi s'havia realitzat amb grapes amb bons resultats en la correcció, però la tècnica no estava lliure de certes complicacions que en ocasions comprometien el resultat. En l'última dècada, com a resposta als problemes relacionats amb les grapes han aparegut nous sistemes d'hemipifisiodesi temporal, el més conegut d'ells és l'anomenada placa en vuit. Objectius L'objectiu d'aquesta tesi és valorar si existeixen diferències significatives entre els dos sistemes d'hemiepifisiodesi més utilitzats: la grapa i la placa en vuit, tant en el grau de deformitat que poden crear com en la velocitat d'aparició de la deformitat. Addicionalment, observar si els dos sistemes són igual de segurs. Material i mètodes Aquest és un estudi experimental prospectiu, randomitzat, on es van utilitzar conills Nova Zelanda de 8 setmanes. Es van establir tres grans grups: grapes, controls i plaques en vuit amb diferents subgrups segons el nombre de grapes col•locat o la longitud dels cargols utilitzats en la placa en vuit. En el disseny experimental es van estudiar les variables relacionades amb la capacitat de crear/corregir deformitat de cadascú dels dos sistemes i els efectes que provocaven sobre l'estructura de la fisi. Altres variables estudiades per comprendre les diferències trobades, van ser els efectes de la influència del nombre de punts de bloqueig de la fisi sobre la capacitat de crear deformitat i, específicament dins del model de la placa en vuit, els efectes que pugui tenir la longitud del cargol sobre el grau i intensitat de deformitat generat. La deformitat en varo produïda pels implants es va quantificar mitjançant el mesurament de l'angle epifiso-diafisari en radiografies seriades setmanals de les tibies. Els animals van ser sacrificats a diferents intervals setmanals des de la col•locació dels implants, es van obtenir i es van processar les tíbies per al seu estudi histològic. Els paràmetres histològics estudiats van incloure: l'alçària de la placa de creixement, la cel•lularitat, i la morfologia de la placa de creixement. Resultats i conclusions Les troballes histològiques suggereixen que tant la placa en vuit com les grapes produeixen forces de compressió sobre la placa de creixement, però la placa en vuit ho fa de forma més gradual. Els resultats dels estudis radiològics suggereixen que la hemiepifisiodesi amb dues grapes és més ràpida en produir deformitat inicialment, però eventualment la placa en vuit acaba sent més efectiva provocant deformitat. Però si es compara amb una sola grapa, aquesta és igual d'efectiva que la placa en vuit en produir deformitat, suggerint que el nombre de punts de bloqueig de la fisi pot jugar un paper en el grau i intensitat de la deformitat produïda. Els estudis radiològics comparatius utilitzant diferents longituds de cargols a la placa en vuit mostren que les diferents longituds no varien la capacitat de crear deformitat de l'implant, però histològicament l'ús de cargols llargs provoca major alteració histològica de la placa de creixement que amb l'ús dels cargols curts. / Introducción Las deformidades angulares de las extremidades inferiores son muy frecuentes en los niños y en ocasiones pueden precisar de una corrección quirúrgica. En la actualidad, la hemiepifisiodesis temporal es el método quirúrgico más utilizado para su tratamiento. La hemiepifisiodesis basa su capacidad de corrección en guiar el crecimiento del hueso mediante el frenado asimétrico del crecimiento de la placa fisaria. Tradicionalmente, desde la descripción de la técnica por Blount, la hemiepifisiodesis se había realizado con grapas con buenos resultados en general, pero la técnica no estaba exenta de complicaciones que en ocasiones comprometían el resultado. En la última década, como respuesta a los problemas relacionados con las grapas han aparecido nuevos sistemas de hemiepifisiodesis temporal, el más conocido de ellos es la denominada placa en ocho. Objetivos El objetivo de esta tesis es valorar si existen diferencias significativas entre los dos sistemas de hemiepifisiodesis más utilizados: la grapa y la placa en ocho, tanto en el grado de deformidad que son capaces de generar como en la velocidad de aparición. Adicionalmente observar si ambos sistemas son igualmente seguros. Material y métodos Éste es un estudio experimental prospectivo, randomizado, donde se utilizaron conejos Nueva Zelanda de 8 semanas. Se establecieron tres grandes grupos: grapas, controles y placas en ocho con diferentes subgrupos según el número de grapas colocado o la longitud de los tornillos utilizados en la placa en ocho. En el diseño experimental se estudiaron las variables relacionadas con la capacidad de crear/corregir deformidad de cada uno de los dos sistemas y los efectos que provocaban sobre la estructura de la fisis. Otras variables adicionales estudiadas para comprender las diferencias encontradas, fueron los efectos de la influencia del número de puntos de bloqueo de la fisis sobre la capacidad de crear deformidad y, específicamente dentro del modelo de la placa en ocho, los efectos que pudiera tener la longitud del tornillo sobre el grado e intensidad de deformidad generado. La deformidad en varo producida por los implantes se cuantificó mediante medición del ángulo epifiso-diafisario en radiografías seriadas semanales de las tibias. Los animales fueron sacrificados a diferentes intervalos de tiempo desde la colocación de los implantes, y se procesaron las tibias para su estudio histológico. Los parámetros histológicos estudiados incluyeron: la altura de la placa de crecimiento, la celularidad, y la morfología de la placa de crecimiento. Resultados y conclusiones. Los hallazgos histológicos sugieren que tanto la placa en ocho como las grapas producen fuerzas de compresión sobre la placa de crecimiento, pero la placa en ocho lo hace de forma más gradual. Los resultados de los estudios radiológicos sugieren que la hemiepifisiodesis con dos grapas es más rápida en producir deformidad inicialmente, pero la placa en ocho acaba siendo, finalmente, más efectiva en provocar deformidad. Sin embargo, si se comparan con una sola grapa, ésta es igual de efectiva que la placa en ocho en producir deformidad, lo que sugiere que el número de puntos de bloqueo de la fisis puede jugar un rol importante en el grado e intensidad de la deformidad producida. Los estudios radiológicos comparativos utilizando diferentes longitud de tornillos en la placa en ocho muestran que las variaciones en longitud no alteran la capacidad de crear deformidad del implante, aunque, histológicamente el uso de tornillos largos resulta en una mayor alteración histológica de la placa de crecimiento que con el uso de los tornillos cortos. / Introduction The angular deformities of the lower limb are common in children and eventually may need surgical treatment. Temporary hemiepiphysiodesis is the most common method used for treatment. Correction by this method is based on guided growth by asymmetrical temporary physeal growth arrest. Classically, the Blount staples have been used for treatment with very acceptable results, but occasionally complications may appear compromising success. To try to overcome these complications new implants have surged during the last decade, the best known is the 8-plate. Objectives The goal of this study was to elucidate if significant differences existed between the two hemiepiphysidesis devices: the staples and the 8-plate, by assessing the intensity and velocity of deformity production of both systems. In the event that differences existed, we would search for the factors that could explain such variations as well as to assess and compare the complication rate of these devices. Material and methods This is a prospective, randomized, experimental study using 8-weeks old New Zealand rabbits. Three groups were established: staples, controls and eight plates. Different subgroups were added according to the number of staples placed and on the length of the screws used in the 8-plate construct. Variables related to the ability to create deformity and the effects over the growth plate structure, were used in the study design. Besides, the effect of the growth plate tethering at one or more points was studied to understand the differences encountered between systems. Additionally the variable of screw length was studied for the 8-plate systems. The amount of varus deformity caused by the implants was quantified by means of the epiphyseal-diaphyseal angle measured in weekly tibia radiographs. Animals were sacrificed at different time intervals from the hemiepiphysiodesis and at sacrifice the tibias were harvested and histologically studied. The parameters analysed included: growth plate height, cellularity and morphology of the growth plate. Results and conclusions The histological findings suggest that both the 8-plate and staples produce compression on the growth plate; however, the 8-plate does it in a more gradual fashion. The radiological results show that the 2-staples hemiepiphysiodesis model produces deformity faster at early stages, but eventually, the 8-plate ends up being more effective in causing deformity. Nevertheless, when a single staple was used the results were identical to the 8-plate, which probably reflects that the area of physis tethered during hemiepiphysiodesis is more important than the device itself. As for the screw length, the radiological studies failed to demonstrate any effect in the amount of deformity created, despite the fact that the histological studies show that the short screws construct produced a lesser disturbance of the growth plate structure.

Introducción: Hoy en día se considera el deterioro del aparato locomotor como el segundo problema más importante a la hora de causar problemas de dependencia en los ancianos. La artrosis es una de las causas fundamentales que puede impactar negativamente en ello. Es importante identificar factores relacionados con el grado de satisfacción de los pacientes tras someterse a una intervención de recambio articular. La presencia o no de distrés psicológico, ansiedad y depresión ha sido poco estudiada entre dichos pacientes y menos aún el propio impacto de una intervención de tamaña envergadura sobre dichos factores. Objetivos: Los objetivos del presente trabajo son: a / establecer si el cuestionario HADS es un instrumento de cribaje válido para este perfil de pacientes comparándolo con el SCL-90-R y el SF-36; b / analizar los factores sociodemográficos de género y edad en los pacientes a nivel tanto pre como postquirúrgico; c / estimar la prevalencia de los factores psicológicos (depresión y ansiedad) y los factores sociodemográficos para averiguar si existe relación entre ellos; d / establecer las diferencias entre los factores psicológicos (depresión y ansiedad) a nivel pre y postquirúrgico si es que las hay. Material y métodos: se incluyeron pacientes del Hospital de Traumatología del Hospital Universitario Vall d’ Hebron pendientes de intervención de recambio articular diagnosticados con artrosis. Se realizaron dos visitas a dichos pacientes a lo largo del estudio. En ambas visitas debían rellenar un cuaderno de recogida de datos que incluía las variables sociodemográficas consideradas así como los cuestionarios autoaplicados HADS, SCL-90-R y SF-36. Se llevó a cabo un estudio de tipo descriptivo prospectivo (longitudinal) para verificar los objetivos marcados. Resultados: se incluyeron un total de 72 pacientes. Un 42% varones y un 58% mujeres. Edad media de 67.5 años. La ansiedad decrece un 26% entre el pre y el posttest con el SCL-90-R y un 18% con el HADS. La salud mental mejora un 6% con el SF-36. No se observaron diferencias significativas para la depresión. Conclusiones: Se comprobó que el HADS puede ser un instrumento válido para este perfil de pacientes sin que se evidenciaran diferencias significativas de género. Se comprobó que según nuestros datos independientemente de otras variables la propia intervención quirúrgica del recambio articular significa una mejoría de los niveles de distrés psicológico (ansiedad y depresión) mostrados por los pacientes. / Introduction: The decay of the locomotor system is considered the second most important problema leading to dependency in old people. Ostheoarthritis is by large the main cause of this situation. It is important the identification of factors related to the degree of patients satisfaction following the surgical procedures. The roles of psychological distress, anxiety and depression have been poorly studied in these patients, and still less the influence of a major surgical operation. Objectives: The objectives of our study are: a/ to check if the HADS questionnaire is a valid instrument in the detection of this type of patients, as compare to SCL-90-R and SF-36 questionnaires; b/ to analyze the sociodemographic factors of gender and age of the patients pre and post-surgery; c/ to obtain an estimate of the prevalence of psychological factors (anxiety and depression) and sociodemographic ones, to observe if exists any relationship among them; d/ to establish the differences, if they exist, between the psychological factors (depression and anxiety) at the pre and post-surgical levels. Methods: Patients from Vall d’ Hebron Orthopaedics Hospital awaiting for a total knee replacement, with a diagnosis of osteoarthritis, were the subjects of the present study. The patients were interviewed in two occasions during the study period. In both visits they were asked to fill a questionnaire, with data including sociodemographic variables, that were intrinsic to the HADS, SCL-90-R and SF-36 questionnaires. The type of study was descriptive and prospective (longitudinal) in order to verify the pointed objectives. Results: Seventy-two patients were included in the study. 42% men and 58% women. Mean age was 67.5 years. The anxiety improved 26% from pre to post-tests with the SCL-90-R and 18% with the HADS. The mental health improved 6% with the SF-36. There were not significant differences with depression. Conclusions: It was proved that HADS questionnaire can be considered a valid instrument in this set of patients, without any significant differences in gender. It was proved that the surgery by itself improved the levels of psychological distress (anxiety and depression) shown by patients.

L’osteoporosi és una complicació coneguda en el trasplantament pulmonar que pot representar una reducció de la seva capacitat funcional i de la qualitat de vida secundàries a una fractura. Objectiu: determinar la prevalença d’osteoporosi i de fractures en els pacients candidats a un trasplantament pulmonar i post trasplantats així com determinar els factors de risc associats a una pèrdua de massa òssia en aquests pacients. Material i mètodes: estudi retrospectiu en el qual s’inclouen 179 pacients adults, trasplantats pulmonars des de l’any 1990 fins al 2014 en un centre de referència en trasplantaments pulmonars. Es van recollir les dades demogràfiques i els factors de risc coneguts d’osteoporosi. Els pacients es van diferenciar en 3 grups segons la patologia pulmonar que presentaven: malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC), malalties pulmonars intersticials difuses (MPID) i altres patologies pulmonars. Abans del trasplantament, es va considerar si rebien tractament amb glucocorticoides i es va estratificar la dosi en elevada o dosis baixa. Posteriorment al trasplantament, es va calcular la dosi acumulada de glucocorticoides així com la de la resta d’immunosupressors. Es va estudiar la presència d’osteoporosi i de fractures, l’efecte dels factors de risc en la massa òssia, la variació de la massa òssia posterior al trasplantament, l’efecte dels fàrmacs immunosupressors així com l’efecte del tractament per l’osteoporosi en la prevenció de la pèrdua de massa òssia. Resultats: S’inclouen 179 pacients, edat 51±10 anys, 109 homes i 70 dones, 66% postmenopàusiques. En el grup MPOC es van incloure 65 pacients, 82 en el grup MPID i 32 en el grup amb altres patologies. Els factors de risc més prevalents en els pacients MPOC en comparació als altres dos grups van ser el tabaquisme i el sedentarisme. El tractament amb glucocorticoides va ser més prevalent en els MPOC respecte al grup amb altres patologies mentre que la presa de dosis elevades va ser superior en els pacients amb altres patologies. La prevalença d’osteoporosi prèvia al trasplantament va ser del 38% en el total dels pacients, sent superior en el grup de pacients amb MPOC respecte als altres dos grups. Els factors de risc que es van relacionar amb la presència d’osteoporosi en el total de pacients van ser l’IMC baix, el tabaquisme i l’antecedent d’una fractura. La prevalença de fractures pretrasplantament va ser del 9,5%. La prevalença d’osteoporosi post trasplantament va ser del 38,5% i la de fractures del 11,2%. La variació de DMO observada post trasplantament va ser d’un guany del 1,3% a L2-L4 i d’una pèrdua del 2,1% tant a coll femoral com a fèmur total. Segons el període de realització de la DXA post trasplantament, els pacients amb la DXA realitzada entre els 7-12 mesos presentaven una major pèrdua de DMO. La pèrdua de DMO en totes les regions valorades va ser superior en els pacients amb altres patologies i menor en els MPOC. Els pacients en tractament per l’osteoporosi van presentar una menor pèrdua de DMO post trasplantament a coll femoral, respecte als pacients no tractats. A L2-L4 els pacients tractats presenten un increment de DMO. En un subgrup de 136 pacients tractats amb tacrolimus i micofenolat sòdic es va estudiar l’efecte del glucocorticoides sobre la massa òssia, sense poder-se relacionar les dosis acumulades del fàrmac amb la pèrdua de massa òssia observada post trasplantament. Conclusions: La prevalença d’osteoporosi prèvia al trasplantament va ser del 38%. Els principals factors de risc associats a una osteoporosi van ser el tabaquisme, un índex de massa corporal baix i l’antecedent de fractures. La prevalença de fractures pretrasplantament va ser del 9,5%. La prevalença d’osteoporosi post trasplantament va ser del 38,5%. La prevalença de fractures post trasplantament va ser de l’11,2%. La pèrdua de massa òssia post trasplantament varia entre l’1 i el 2% segons la regió valorada. Les regions més afectades són les regions femorals i el grup de patologia amb una pèrdua de DMO superior és el grup amb altres patologies. Els pacients que han rebut tractament per l’osteoporosi han presentat una menor pèrdua de DMO post trasplantament. No s’ha evidenciat associació entre el tractament amb glucocorticoides i altres immunosupressors i la pèrdua de massa òssia posterior al trasplantament pulmonar. / Osteoporosis is a known complication in lung transplantation that may represent a reduction in functional capacity and quality of life secondary to fracture. Objective: To determine the prevalence of osteoporosis and fractures in patients candidates for a lung transplant and post transplantation and to determine risk factors that are associated with bone loss in these patients. Secondly, we also determine the prevalence of symptomatic fractures and studied the effect of treatment for osteoporosis in lung transplanted patients. Methods: Retrospective study including 179 adult lung transplants between 1990 and 2014 evaluated at the Rheumatology Outpatient Clinic to study osteoporosis of which had a density (BMD) lumbar and femoral before and after the transplant. We collected demographic data and known risk factors for osteoporosis. Patients were differentiated into three groups by presenting lung disease: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), diffuse interstitial lung diseases (MPID) and other lung diseases. Before the transplant, it was considered if received glucocorticoid treatment and stratified in high doses or low doses. After the transplant we calculated cumulative dose of glucocorticoids and other immunosuppressants. We studied the presence of osteoporosis and fractures, variation in bone mass after transplantation, the effect of risk factors on bone mass and immunosuppressive drugs and the effect of treatment for osteoporosis in prevention of bone loss. Results: 179 patients included, age 51 ± 10 years, 109 men and 70 women, 66% postmenopausal. In the COPD group we included 65 patients, in the group MPID 82 and 32 in the group with other diseases. The most prevalent risk factors in COPD patients compared to the other two groups were smoking and physical inactivity. Treatment with glucocorticoids was more prevalent in the COPD group compared to other diseases while taking high doses was higher in patients with other diseases. The prevalence of osteoporosis prior to transplantation was 38%, being higher in the group of patients with COPD compared to the other two groups. The risk factors that were associated with the presence of osteoporosis in all patients were low BMI, smoking and the presence of a previous fracture. The prevalence of fractures prior to transplantation was 9.5%. The prevalence of osteoporosis after transplantation was 38.5% and 11.2% of the fractures. The variation in bone mineral density observed after transplantation was a gain of 1.3% in L2-L4 and a loss of 2.1% at the femoral neck and total femur. As the period of implementation of the DXA post transplantation, the patients with DXA conducted between 7-12 months showed a greater loss of BMD. The loss of BMD in all measured areas was higher in patients with other diseases and lower in COPD. Patients who performed treatment for osteoporosis showed a smaller loss of femoral neck BMD post-transplant compared to untreated patients. At L2-L4 treated patients showed an increase in BMD. In a subgroup of 136 patients treated with tacrolimus and mycophenolate sodium was studied the effect of glucocorticoids on bone mass, without being able to relate the cumulative dose of the drug with bone loss observed after transplantation. Conclusions: The prevalence of osteoporosis in our series prior to transplantation was 38%. The main risk factors associated with osteoporosis were smoking, low body mass index and the presence of previous fractures. The prevalence of symptomatic fractures prior to transplantation was 9.5%. The prevalence of osteoporosis after transplantation was 38.5%. The prevalence of symptomatic fractures after transplantation was 11.2%. The bone loss after transplantation varies between 1 and 2% depending on the region valued. The regions most affected are the femoral regions and the disease group with a higher bone mineral density loss is the group with other diseases. Patients who have received treatment for osteoporosis showed less loss of bone mineral density after transplantation. It was not found an association between treatment with corticosteroids and other immunosuppressive and bone loss after lung transplant.

ntroducció. L’artrosi és una patologia articular degenerativa que afecta a totes les estructures de l’articulació. En la musculatura produeix una disminució de la força, que pot ser valorada objectivament amb la prova isocinètica. Dins del tractament farmacològic de l’artrosi de genoll s’ha de considerar l’àcid hialurònic per via oral Objectius. Valorar l’evolució dels paràmetres isocinètics de força muscular, l’evolució del dolor utilitzant l’EVA i l’evolució de la imatge ecogràfica en el genoll amb gonàlgia lleu abans i després del consum via oral d’àcid hialurònic. Estudiar la influència del sexe, edat i l’índex de massa corporal en cada paràmetre de valoració. Material i mètode. Assaig d’intervenció nutricional, doble cec, aleatoritzat, controlat amb placebo i en paral·lel. Dos grups de tractament, amb ingesta d’un iogurt baix en greix amb 80 mg d’extracte de cresta de gall (ECG) o sense ECG. Es van valorar el pic torque, el treball total i la potència mitja de la valoració isocinètica a les velocitats de 180º/SEG i 240º/SEG pels moviments de flexió i extensió de l’articulació del genoll, l’EVA i la valoració ecogràfica. Resultats. El grup amb ECG va obtenir valors isocinètics millors en homes i en els > de 50 anys a la velocitat de 180º/SEG. Conclusions. És possible determinar que la ingesta d’ECG pot millorar la força muscular i la funcionalitat del genoll amb gonàlgia lleu, més concretament en homes. Cal continuar en aquesta línia per poder establir protocols de valoració, mecanismes d’acció i tractament d’aquesta patologia. / ntroducción. La artrosis es una patología articular degenerativa que afecta a todas las estructuras de la articulación. En la musculatura produce una disminución de la fuerza, que puede ser valorada objetivamente con la prueba isocinética. Dentro del tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla se debe considerar el ácido hialurónico por vía oral. Objetivos. Valorar la evolución de los parámetros isocinéticos de fuerza muscular, la evolución del dolor utilizando la EVA y la evolución de la imagen ecográfica en la articulación de la rodilla con gonalgia leve antes y después del consumo vía oral de ácido hialurónico. Estudiar la influencia del sexo, edad y el índice de masa corporal en cada parámetro de valoración. Material i método. Ensayo de intervención nutricional, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y en paralelo. Dos grupos de tratamiento, con ingesta de un yogur bajo en grasa con 80 mg de extracto de cresta de gallo (ECG) o sin ECG. Se valoraron el pico torque, el trabajo total y la potencia media de la valoración isocinética a las velocidades de 180º/SEG y 240º/SEG para los movimientos de flexión y extensión de la articulación de la rodilla, el EVA y la valoración ecográfica. Resultados. El grupo con ECG obtuvo valores isocinéticos mejores en hombres y en los > de 50 años a la velocidad de 180º / SEG. Conclusiones. Es posible determinar que la ingesta de ECG puede mejorar la fuerza muscular y la funcionalidad de la rodilla con gonalgia leve, más concretamente en hombres. Hay que seguir en esta línea para poder establecer protocolos de valoración, mecanismos de acción y tratamiento de esta patología. / Introduction. Osteoarthritis is a degenerative joint disease that affects all structures of the joint. In muscle producing a decrease in strength, which can be objectively assessed with isokinetic testing. In the pharmacological treatment of knee osteoarthritis we should consider hyaluronic acid orally. Objectives. Assess the evolution of isokinetic muscle strength parameters, the pain development using the visual analogue scale (VAS) and the evolution of the ultrasound image in the knee joint with slight knee pain before and after the consumption of hyaluronic acid. Studying the influence of gender, age and body mass index for each assessing parameter. Materials and methods. Nutritional intervention trial, randomized, controlled, double-blind, parallel trial. Two treatment groups, with a low-fat yogurt with 80 mg of cockscomb extract (RCE) or without RCE. The main variables of the study were the peak torque, total work and mean power of the isokinetic valuation in the speed of 180 º/SEG and 240 º/SEG by the movements of flexion and extension of the knee joint, VAS and ultrasound assessment. Results. The group of ECG obtained best isokinetic values in men and in the >50 years at the speed of 180 º/SEG. Conclusions.Is it possible that the intake of RCE can improve muscle strength and functionality of the knee pain mild, specifically in men. We must continue in this direction to establish protocols of assessment, mechanisms of action and treatment of this disease.

Most of the conventional organic-inorganic composite materials developed for bone tissue engineering do not possess intimate interactions between their constituents. As a consequence, they generally degrade in a non-homogeneous manner and lose easily their integrity under mechanical load. On the other hand, their bioactive phase (i.e. inorganic) is often masked by the polymeric one, resulting in a non optimal bioactivity. To overcome these problems, hybrid materials can be produced. Hybrids are composites that exhibit an improved synergy between their compounds at the nanoscale. Using the sol-gel method and the electrospinning technique, it has been possible to deposit two kinds of hybrid fibers: one constituted by a Si-Ca-P2 bioactive ormoglass (organically modified glass) and polycaprolactone, and the other by a Ti-Ca-P2-Na2 bioactive ormoglass and polylactic acid. In addition to the sol-gel method, the use of ormoglasses aimed to improve the interactions between the constituents by combining phases of similar nature (organic fragments introduced in the glass network). Both biomaterials showed a promising potential for bone regeneration due to their inherent composition and ability to trigger specific cellular responses such as osteo and angiogenesis. Based on previous studies performed by our group, it was hypothesized that, combined with the other chemical and physical intrinsic properties of the materials, the calcium ions released from the materials played an important role in the promotion of these biological performances. Though, the interactions between the phases in such hybrids are considered as "weak" because they are simply prepared by blending the different compounds together. In fact, a study performed on the degradation of polylactic acid/Ti-Ca-P2-Na2 ormoglass fibers revealed that the materials resorbed in a heterogeneous and rapid manner. Therefore, a new protocol has been implemented to create hybrid fibers with strong chemical interactions between the ormoglass and the polymer. This strategy is based on a coating approach (polylactic acid fibers coated with an ormoglass) and enables the fabrication of scaffolds with controllable properties (surface roughness, composition, stiffness). This can be achieved by modifying the ormoglass composition itself or the level of hydrolysis of the ormoglass precursor solution, for example. One advantage of this approach is moreover the possibility to apply this coating strategy to other structures and, potentially, to other ormoglass systems. This protocol represents thus a significant step forward towards the development of functional artificial 3D biomaterials aimed for tissue engineering. From a general point of view, the work reported in this thesis demonstrates that polymer-ormoglass hybrid materials can be shaped as biomimicking fibrous structures, they are promising for the tissue engineering field and their properties can easily be tailored. Knowing that cells modulate their behavior according to the physical and chemical signals that they receive from artificial matrices, the development of these materials opens valuable perspectives of work for the future, especially in terms of materials' design. / La gran majoria dels materials compostos orgànic-inorgànic convencionals no posseeixen els mínims requisits d'interacció mínima entre els seus constituents per poder ser aplicats en enginyeria tissular d'os. Com a conseqüència generalment degraden de manera inhomogènia perdent fàcilment la seva integritat sota una càrrega mecànica. D'altra banda, la fase bioactiva (per exemple, la fase inorgànica) sol esser emmascarada per la fase polimèrica resultant en una manca de bioactivitat. Per poder solucionar aquest problemes, podem recórrer als materials híbrids. Els materials híbrids son materials compostos que exhibeixen una millorada sinèrgia entres els seus constituents estructurats en la nanoescala. Fent servir el mètode sol-gel i la tècnica d'electrofilat és possible el dipòsit de dos tipus de fibres: unes constituïdes per un ormoglass (vidre modificat orgànicament) dintre del sistema Si-Ca-P2 juntament amb policaprolactona; i unes altres constituïdes per un ormoglass del sistema Ti-Ca-P2-Na2 i àcid polilàctic. A més, s'espera que l'ús d'ormoglasses ajudi a millorar les interaccions entre els diferents constituents en combinar fases de la mateixa naturalesa (fragments orgànics introduïdes en la xarxa vítria). Ambdós biomaterials van mostrar un potencial prometedor per regeneració òssia degut a la seva inherent composició i habilitat per promoure respostes cel·lulars específiques com osteo i angiogènesi. Segons estudis previs fets al nostre grup, es va hipotetitzar que la combinació de determinades propietats químiques i físiques del material, com la capacitat d'alliberació de calci iònic, jugaven un paper important en la promoció de determinades respostes biològiques. Com les interaccions entre aquestes fases està considera dèbil per què només han sigut preparades per un procés de barrejat (blending) dels diferents constituents junts. De fet, un dels estudis aquí presentats encara mostren que és necessari una implementació per ralentir el procés de degradació. Per això, s'ha implementat un nou protocol per crear fibres híbrides amb una forta interacció entre l'ormoglass i el polímer. Aquesta estratègia està basada en un recobriment (fibres d'àcid polilàctic recobertes covalentment de l'ormoglass) i permet la fabricació de bastides amb propietats superficials molt control·lades (rugositat superficial, composició i rigidesa). Es pot aconseguir mitjançant la modificació de la composició de l'ormoglass, per exemple, o el nivell d'hidròlisi de la solució precursora inicial. Una gran avantatge és la possibilitar d'adaptar aquesta estratègia en altres estructures i altres sistemes d'ormoglasses. Aquest protocol representa un pas rellevant cap el desenvolupament de biomaterials 3D funcionals per enginyeria de teixits. Des d'un punt de vista general, el treball descrit en aquesta tesi demostra que un híbrid polímer-ormoglass es pot produir i mimetitzar en fibres, i les seves propietats es poden modular i controlar. Tenint en compte que les cèl·lules adapten la seva resposta en part les diferents senyals químiques i físiques que reben de la matriu artificial, el desenvolupament d'aquest materials esdevé una opció amb unes grans perspectives en el futur, especialment en termes de disseny de materials.

La tesis valora la actividad asistencial tanto desde el punto de vista descriptivo como desde el análisis de los factores pronósticos que condicionan la mejoría global del paciente en dicha unidad. A lo largo del proceso de recogida de las características de los pacientes y de los diferentes factores pronósticos, pronto destacó el interés creciente que podia tener la sarcopenia como variable que podía influir en la rehabilitación y en la evolución de los pacientes. Por ello esta tesis doctoral, que se presenta en forma de compendio de publicacions, presenta dos partes bien diferenciades; una primera en la que se estudia la sarcopenia como factor pronóstico en la rehabilitación (dos primeros trabajos publicados) y una segunda parte que evalúa los factores pronósticos en general que influyen en el proceso de la rehabilitación haciendo especial hincapié en las diferencias derivadas de las diferentes formas de evaluar el resultado de la rehabilitación (índices de impacto de la rehabilitación) (tercer trabajo publicado). / The thesis evaluates the usual care activity from the point of view and from the descriptive analysis of prognosis factors that determine the overall improvement of the patient in the unit. Throughout the process of collecting the patient characteristics and different prognostic factors, soon he highlighted the growing interest could be sarcopenia as variable could influence the evolution and rehabilitation of patients. Therefore, this doctoral thesis, presented as a compendium of publications has two parts; a first one which sarcopenia is studied as a prognostic factor in rehabilitation (first two papers published) and a second part assesses the overall prognostic factors influencing the rehabilitation process with special emphasis on the differences arising from the different ways of evaluating rehabilitation outcome (rehabilitation impact factors) (third published work) (See document attached).

Antecedentes: Las respuestas placebo y nocebo son cambios en los síntomas de los pacientes, atribuibles a su participación en el encuentro terapéutico, con sus rituales, símbolos e interacciones. Las variables de contexto son percibidas e interpretadas por los pacientes y pueden generar expectativas positivas o negativas. Existe un déficit de ensayos clínicos, en situaciones reales, que exploren e identifiquen los elementos contextuales que intervienen en el efecto placebo y nocebo. Objetivo: Comprobar, en pacientes afectados de fascitis plantar crónica tratados mediante ondas de choque, si la apariencia externa del equipo influye en los resultados clínicos. Material y métodos:Diseño del estudio: Ensayo clínico aleatorizado con cegamiento del evaluador. Pacientes afectados de fascitis plantar crónica fueron asignados a 3 grupos distintos. Grupo I: Tratamiento con ondas de choque aplicado mediante un equipo de serie. Grupo II: Tratamiento con ondas de choque aplicado mediante un equipo de serie modificado para ofrecer una apariencia externa más sofisticada, más atractiva, más tecnológica y de mayor tamaño. Grupo III: Tratamiento con ondas de choque aplicado mediante un equipo de serie modificado para ofrecer una apariencia externa más austera, afeada, antiestética, humilde, modesta y de menor tamaño. Las ondas de choque que emiten los 3 equipos son idénticas, la única diferencia radica en la imagen externa del equipo que las genera. La variable principal fue la funcionalidad del pie medida mediante el FFI (Índice Funcional del Pie). Como variables secundarias destacamos el dolor medido mediante la EVA (Escala Analócica Visual) en distintas situaciones y el grosor de la fascia plantar medida con ecografía. También se evaluaron los efectos adversos, el consumo de fármacos y el dolor experimentado durante el tratamiento. El seguimiento de los pacientes se realizó al mes, a los dos meses y a los 4 meses de finalizar el tratamiento. Para el análisis estadístico se realizó una ANOVA (análisis de la varianza) para comprobar si la evolución de los pacientes a lo largo del tiempo era diferente en función del equipo aplicado. Resultados: 135 pacientes participaron en el estudio. 45 en cada grupo. La media de edad fue de 49 años. Duración media de los síntomas: 14 meses. El FFI y la EVA disminuyeron en los 3 grupos y en todas las valoraciones (p < 0.001). No hubo diferencias significativas entre los grupos (p = 0,863). El grosor de la fascia plantar disminuyó respecto a la valoración basal, en los 3 grupos a los 4 meses de la última sesión de ondas de choque (p < 0.001). No hubo diferencias entre los grupos (p = 0,402). Para el resto de variables clínicas analizadas (percepción de recuperación de los pacientes, efectos adversos, consumo de fármacos y el dolor experimentado durante el tratamiento) tampoco se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas entre los 3 equipos. Discusión: Son necesarias más investigaciones que exploren las variables de contexto que influyen en el las respuestas placebo y nocebo. No obstante, pensamos que las futuras líneas de investigación deben dirigir más su atención en las interacciones entre los pacientes y los profesionales de la salud, más que en las herramientas diagnósticas y terapéuticas utilizadas. Conclusiones En el tratamiento de la fascitis plantar crónica mediante ondas de choque, la apariencia externa del equipo no influye en los resultados clínicos. En nuestro estudio, la apariencia externa de un equipo de ondas de choque, como variable aislada, no forma parte de los elementos de contexto que generan respuestas placebo y nocebo. / Background: Placebo and nocebo responses are changes in patients' symptoms, due to their participation at the therapeutic meeting, with its rituals, symbols and interactions. The variables of the context are perceived and interpreted by patients and can create positive or negative expectations. There is a lack of clinical trials in real situations, to explore and identify the contextual elements involved in the placebo and nocebo effect. Objective: To check in patients suffering from chronic plantar fasciitis treated with shock wave therapy, if the outward appearance of the device affects clinical outcomes. Material and methods : Study Design: a controlled, randomized, parallel assessor-blinded clinical trial. Patients suffering from chronic plantar fasciitis were assigned to three different groups: Group I: Treatment applied by standard shock waves device. Group II: Shock wave therapy applied by a modified standard device to offer more attractive, more technical, smarter, better appearance, larger and with an expansion of external information devices more sophisticated. Group III: Shock wave therapy applied by a modified standard device to offer a more austere, disfigured, unattractive, modest and smaller external appearance. The shock waves emitted to the 3 devices are identical; the only difference is the external image of the device. In all groups 3 sessions were applied: one per week. The main outcome was to measure the function of the foot by the FFI (Foot Function Index) questionnaire. As secondary variables include: pain by VAS (Visual Analogical Scale) in different situations, the plantar fascia thickness measured by ultrasound, and the perception of patient recovery measured with the Likert scale. Adverse effects, painkillers consumption and pain experienced during the treatment were also assessed. The patients were followed and monitored a month, two months and four months after treatment finished. For the statistical analysis, ANOVA (analysis of variance) was performed to check whether the evolution of patients over time was different depending on the device applied. Results 135 patients participated in the study. 45 patients in each group. The mean age was 49 years old. 48% of patients were women. The mean duration of symptoms was 14 months. The FFI significantly decreased from baseline assessment, in the 3 groups and in all time ratings: a month, two months and four months after the last session of shockwaves therapy (p <0.001). There were no significant differences between groups (p = 0.863). VAS statistically significantly decreased from baseline assessment, in the 3 groups and in all time ratings (p <0.001). The thickness of the plantar fascia, statistically significant decreases from baseline assessment, in the 3 groups at 4 months of the last session of shock waves (p <0.001). There were no significant differences between groups (p = 0,402). For the rest of the other clinical variables analyzed (perception of recovery of patients, side effects, painkillers consumption and pain experienced during treatment of shock waves) were no statistically significant differences among the 3 devices. Discussion More research to analyze the context variables that influence the placebo and nocebo responses are needed. However, we believe that future research should direct more attention on patient-therapist interactions rather than diagnostic and therapeutic tools used . Conclusions In chronic plantar fasciitis treated with shock wave therapy, the external appearance of the device does not affect clinical outcomes. The external appearance of the shock waves device, as an isolated variable, is not part of the contextual elements that generate placebo and nocebo responses.

Introducción: El fracaso de la osteosíntesis constituye una complicación de efectos devastadores en el paciente anciano con fractura de cadera. En el caso de los pacientes tratados mediante tornillo-placa deslizante (DHS), la migración intraarticular del tornillo cefálico o “cut-out” constituye la complicación mecánica más frecuente. Las opciones de rescate tras el cut-out incluyen la revisión de la osteosíntesis o bien el reemplazo del fémur proximal mediante artroplastia total o parcial de cadera. Hipótesis: El tratamiento de rescate del cut-out de DHS en fracturas pertrocantéreas de fémur mediante revisión de la osteosíntesis o artroplastia de cadera no presenta diferencias en el resultado funcional. Objetivos: Analizar los resultados radiográficos; evolución del nivel de independencia para actividades de la vida diaria (AVD); calidad de vida percibida; tasa de complicaciones postoperatorias agudas y evolutivas; tasa de reintervención quirúrgica y tasa de mortalidad al año de la cirugía en pacientes intervenidos por cut-out de DHS mediante revisión de la osteosíntesis o artroplastia de cadera. Material y métodos: Entre los años 2000 y 2010, 71 pacientes (67 mujeres y 4 hombres) con una edad media de 80,4 años fueron intervenidos en nuestro centro por cut-out de DHS en fractura pertrocantérea. En 30 casos se practicó una re-osteosíntesis: 14 mediante un nuevo DHS, 7 con tornillo condíleo dinámico (DCS), 5 mediante enclavado intramedular y 4 mediante placa de Gottfried. Los 41 pacientes restantes fueron tratados mediante artroplastia de cadera, 34 mediante artroplastia total y 7 mediante hemiartroplastia bipolar cementada. No hallamos diferencias significativas en cuanto a edad media, distribución por sexos, estado físico prequirúrgico o comorbilidad asociada entre ambas cohortes a estudio. Comparamos los resultados funcionales de ambos grupos mediante la utilización de la escala de valoración de la cadera de Harris, la escala visual analógica del dolor (EVA) y la escala de valoración de la marcha de Holden. El grado de dependencia para AVD se calculó mediante el índice de Barthel y la calidad de vida postoperatoria utilizando el cuestionario Short-Form 36 (SF-36). Conclusión principal: El tratamiento de rescate del cut-out de DHS en fracturas pertrocantéreas mediante artroplastia de cadera presenta mejores resultados funcionales (mayor puntuación en la escala de Harris, menor dolor y una mayor independencia para la marcha) respecto a la revisión de la osteosíntesis. Conclusiones sobre los objetivos: Los pacientes tratados con artroplastia de cadera presentan: menor discrepancia de longitud de miembros inferiores; mayor calidad de vida percibida; mayor nivel de independencia para AVD y un menor número de complicaciones evolutivas y de necesidad de reintervención quirúrgica que los tratados con una nueva osteosíntesis. No existen diferencias significativas en la tasa de complicaciones agudas y la mortalidad durante el primer año postquirúrgico entre ambos grupos / Background: Osteosynthesis failure is a devastating complication in elderly patients with hip fracture. For patients treated with sliding hip screw (DHS), intra-articular migration of the cephalic screw or "cut-out" is the most common mechanical complication. Salvage options after cut-out include revision internal fixation or replacement of the proximal femur with hemi or total hip arthroplasty. Hypothesis: Salvage treatment after cut-out of DHS in intertrochanteric femoral fractures with revision internal fixation or hip arthroplasty does not show differences in functional results. Objectives: To analyze radiographic results; changes in the level of independence in activities of daily living (ADL); perceived quality of life; rate of acute postoperative and evolutive complications; reoperation rate and one-year mortality rate of patients who underwent surgery for cut-out with revision osteosynthesis or hip arthroplasty. Materials and methods: Between 2000 and 2010, 71 patients (67 women and 4 men) with a mean age of 80.4 years underwent surgery in our center due to cut-out of DHS. In 30 cases a re-fixation was performed: 14 with new DHS, 7 with dynamic condylar screw (DCS), 5 with intramedullary nailing and 4 with Gottfried plate. The remaining 41 patients were treated with hip arthroplasty, 34 with total hip arthroplasty and 7 with bipolar cemented hemiarthroplasty. We found no significant differences in mean age, sex distribution, preoperative physical status or comorbidities between the two study cohorts. We compared the functional outcomes of both groups using the Harris hip score, visual analogue scale (VAS) for pain, and Holden functional ambulation classification score. The level of dependence for ADLs was graded using the Barthel index. Postoperative quality of life was measured using the Short-Form 36 (SF-36) questionnaire. Main conclusion: Hip arthroplasty as salvage treatment after cut-out of DHS in intertrochanteric femoral fractures shows better functional results (higher Harris hip score, less pain and greater independence for ambulation) than revision internal fixation. Conclusions on the objectives: Patients treated with hip arthroplasty presented: lower leg length discrepancy; higher perceived quality of life; greater level of independence for ADL; fewer evolutive complications and lower reoperation rate than those treated with a new fixation. There were no significant differences in the rate of acute complications and mortality during the first postoperative year between the two groups.

L’activitat de la plasmina és clau en el procés de regeneració muscular després d’una lesió. Aquesta proteasa d’ampli espectre de substrat afavoreix l’eliminació de fibrina i col∙lagen extracel∙lulars, i indueix la migració de cèl∙lules del sistema inflamatori a l’àrea danyada, però no es coneix si afecta a les cèl∙lules musculars directament. Estudis previs del grup han identificat l’alfa‐enolasa com a principal receptor del plasminogen en els mioblasts murins i han determinat que la generació i focalització de l’activitat proteolítica de la plasmina a través d’alfa‐enolasa a la superfície dels mioblasts és clau pel procés de miogènesi i regeneració muscular. En aquesta tesi, inicialment s’ha determinat la unió del plasminogen i de la plasmina a la superfície dels mioblasts murins C2C12 i dels cultius primaris de MPCs (Muscle Precursor Cells), i s’ha confirmat la implicació de l’alfa‐enolasa com a principal receptor del plasminogen involucrat. Per fer‐ho s’ha generat un anticòs específic per la isoforma alfa‐enolasa que inhibeix la seva unió al plasminogen. Els estudis realitzats amb aquest nou anticòs, anomenat MAb872, no només han confirmat l’alfa‐enolasa com a principal receptor involucrat en la unió del plasminogen als mioblasts sinó que han demostrat que la inhibició de la unió alfa‐enolasa/plasminogen impedeix la diferenciació i fusió miogènica dels mioblasts murins in vitro i in vivo. Seguidament, s’ha observat que la presència de plasmina unida a la membrana dels mioblasts a través d’alfa‐enolasa indueix l’activació de les vies MAPK/Erk i PI3K/Akt de forma depenent de la seva activitat proteasa. L’alfa‐enolasa no posseeix un domini transmembrana i es desconeix com es localitza a la membrana plasmàtica. La manca de domini intracel∙lular de l’alfa‐enolasa, suggereix la participació de receptors col∙laboradors per poder transduir la senyal a l’espai intracel∙lular. Entre diversos receptors candidats analitzats, observem indicis de la participació de les integrines β1/β3 i l’activació de la via MAPK/Erk a través de Src i FAK. A nivell cel∙lular, la unió de la plasmina als mioblasts provoca canvis en la reorganització del citoesquelet d’actina afavorint la desadherència del substrat i induint la migració cel∙lular. Alhora s’ha demostrat que l’activació de la via PI3K/Akt en presència de plasmina incrementa la supervivència dels mioblasts en situacions d’estrès cel∙lular. Per altra banda, seguint indicis previs del grup que suggerien la participació de EGFR en el procés miogènic, s’ha analitzat l’expressió de EGFR en el múscul esquelètic d’animals wt i animals distròfics mdx, així com durant el procés de regeneració in vivo i el procés de miogènesi in vitro. Els resultats obtinguts mostren una molt baixa expressió i activació de EGFR en el múscul esquelètic adult i un notable increment després d’una lesió muscular o en un múscul adult distròfic. L’anàlisi in vitro ha permès determinar la participació de EGFR en la proliferació i supervivència dels mioblasts i la pèrdua de l’expressió d’aquest receptor a l’inici del procés miogènic. També s’ha observat que la inhibició de l’activitat tirosina quinasa de EGFR estimula la fusió miogènica obtenint més fibres musculars i de major tamany. Aquests resultats suggereixen la inhibició de EGFR com a possible diana terapèutica per estimular els processos miogènics en situacions patològiques, com és el cas de la distròfia muscular de Duchenne. Estudis preliminars de l’administració de AG1478, inhibidor de l’activitat tirosina quinasa de EGFR, en animals mdx indiquen que AG1478 podria millorar el fenotip distròfic d’aquests animals. / Plasmin activity is necessary for muscle regeneration process after an injury. This broad‐spectrum protease is the major enzyme responsible for the dissolution of fibrin and most of the components of ECM and it also promote and lead the migration of inflammatory cells to injured area. However, it is unknown if it plays also a role in muscle cells directly. Pervious results of the group identified alpha‐enolase as the major plasminogen receptor in murine myoblast. Our group also described alphaenolase dependent generation and focalization of plasmin on the myoblasts surface as an essential event in myogenesis and muscle regeneration process. Firstly, in this thesis we have analyzed the capacity of murine myoblast (C2C12 and primary culture of Muscle Precursor Cells or MPCs) to bind plasminogen and plasmin in an alpha‐enolase dependent way, as well the participation of alpha‐enolase in myogenic process. In order to address this question we generated a monoclonal antibody (MAb872) that inhibits plasminogen binding to alpha‐enolase. The results using this antibody corroborate the role of alpha‐enolase as a major plasminogen receptor in myoblast and confirm the impairment of satellite‐cells‐derived myoblast differentiation and fusion in vitro and in vivo, when alpha‐enolase/plasminogen interaction is abrogated. We further observed plasmin binding to alpha‐enolase induces MAPK/Erk and PI3K/Akt pathways in a plasmin activity dependent way. It is unknown how alphaenolase reaches the membrane as it lacks transmembrane domain. Moreover, the absence of intracellular domain suggests that alpha‐enolase collaborates with other receptors to transduce plasmin‐dependent signaling. Among several receptors, we have identified the participation of integrins β1/β3 in the plasmin‐induced MAPK/Erk signaling upstream Src and FAK in myoblasts. The cellular effect of plasmin binding to alpha‐enolase is the reorganization of actin filaments promoting cellular migration. Moreover plasmin activation of PI3K protects murine myoblast from apoptosis in stress conditions suggesting a protective role of this protease. Other previous results in our group suggested the participation of EGFR in myogenic process as well. To address this hypothesis we have analyzed the expression of EGFR in skeletal muscle from wt mice, dystrophic mdx mice and in cardiotoxininjured mice, as well as during myogenesis in vitro. Our results show a reduced basal expression and activation of EGFR in adult non‐injured muscle but high levels of active EGFR in injured and dystrophic muscle. In vitro analysis has revealed that EGFR participates in proliferation and surviving of non‐diferentiated myoblasts and the inhibition and downregulation of EGFR at the beginning of differentiation process. Moreover, EGFR inhibition with AG1478 induces myoblasts differentiation and fusion generating bigger muscle fibers. These results point the inhibition of EGFR as a therapeutic tool in deficient myogenic process as in dystrophic muscles. Preliminary work administrating AG1478 in mdx mice suggest a possible therapeutic effect of this EGFR inhibitor.