Tesis para optar al título de Magíster en Administración / Chile genera cerca de 13,7 millones de toneladas por año de residuos1, 2,6 millones corresponden a residuos industriales y de estos un 10% corresponde a residuos peligrosos. Si consideramos que el 70% de las 35.000 empresas industriales chilenas están localizadas en el área metropolitana, se puede concluir que existe una oportunidad de negocios importante para establecer en Santiago una empresa de servicios de manejo de residuos industriales; esta es precisamente la razón por la que hemos creado PRESYS. En el mercado de manejo de residuos, la administración de los mismos (separación, transporte, tratamiento y eliminación) tiene un precio promedio de US$180 /Ton por lo tanto estamos ante un mercado de US 500 Millones por año, con un crecimiento anual del 40%. Por otro lado, producto de la globalización de los negocios existe una necesidad de integrar las regulaciones Chilenas a las normas internacionales, especialmente debido a los tratados de libre comercio que Chile ha firmado con países desarrollados, tales como USA, Corea, Unión Europea, México y otros. En Chile la industria de los residuos industriales no está aún madura, esta en crecimiento y creemos que puede tener un expansión importante cuando la nueva normativa legal sea debidamente implementada. En estos días las autoridades Chilenas (Agencias de Gobierno, CONAMA, SESMA, SOFOFA, ASIMET, ASIQUIM, AEPA) están trabajando con el gobierno Alemán a través de la agencia GTZ para desarrollar una normativa estándar para la industria Chilena, en temas como el manejo adecuado de los residuos industriales. El concepto de nuestro negocio es proveer de un servicio integral consistente en servicios de consultoría en materia de clasificación, transporte, tratamiento, eliminación y/o disposición final de residuos industriales, incluyendo la asistencia en normas nacionales e internacionales y determinación de precios de reciclaje. Adicionalmente, proveeremos apoyo de laboratorio con el fin de clasificar los residuos según la normativa2. Estas cuatro áreas de servicio (consultoría, laboratorio, clasificación y asistencia logística) pertenecen a un concepto mayor, el que precisamente definimos como Administración de Residuos. Nuestra estrategia genérica es competir a través de diferenciación. Hemos definido como mercado objetivo las empresas industriales pequeñas por que entendemos que ellas no tiene la capacidad de desarrollar su propio equipo de manejo de residuos. Estas empresas representan cerca del 95% de la industria Chilena, precisamente corresponde a una parte significativa de la industria Chilena que se verá forzada a resolver sus problemas de residuos tóxicos. En esta área competiremos por precios. Estamos dirigiendo nuestros esfuerzos a grandes y medianas empresas por que entendemos que no pueden auto clasificar sus propios residuos con sus propios laboratorios y ellas producen el 50% de los residuos tóxicos. Con estas generaremos el volumen crítico para la sostenibilidad de la empresa. Seremos la primera empresa en ofrecer un servicio integral consistente en: Consultoría en materias tales como separación, transporte, tratamiento y disposición de residuos. Asistencia en laboratorio para clasificar material de residuos. Consultoría en normas nacionales e internacionales. Determinación de precios de reciclaje. En la Tabla 1 se entrega el resumen del análisis financiero: Tabla 1: Resumen del análisis financiero Item Unidades Valor VPN @ (10años, r:20%) MMUS 255 TIR % 128% Inversión MMUS 3,2 Recuperación Inversión Años 2 De acuerdo al análisis de sensibilidad: Aún si se el volumen de ventas disminuye en 50%, y el precio también disminuye en 50%, el proyecto sigue siendo rentable con un VPN de 54 MMUS

Orientador: Marcia Regina Braga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-12T18:52:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoes_Kelly_D.pdf: 3512548 bytes, checksum: 21ccb89a97ae81d965d0171998569c9e (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Sesbania virgata (Cav.) Pers. e Hymenaea courbaril L. var. stilbocarpa (Fabaceae) são duas espécies tropicais que acumulam, respectivamente, galactomanano e xiloglucano como polissacarídeos de reserva nas sementes, os quais são mobilizados logo após protrusão da radícula, gerando grande quantidade de monossacarídeos e oligossacarídeos. Parte desses açúcares é liberada para o meio, sem que haja, contudo, contaminações por microrganismos. Estudos prévios indicaram que exsudatos dessas sementes apresentam substâncias com atividade antifúngica e fitotóxica e sugeriram também que oligossacarídeos oriundos da degradação do galactomanano agem como moléculas sinalizadoras de mecanismos de defesa em plantas. Entretanto, a liberação, natureza química e atividade biológica desses compostos ainda não haviam sido estudadas. Dessa forma, este trabalho teve por objetivos elucidar as estruturas químicas e estudar a exsudação de substâncias fitotóxicas e antifúngicas por sementes de S. virgata e H. courbaril, assim como, verificar a possível influência de oligossacarídeos derivados de galactomanano na produção desses metabólitos ativos em S. virgata. As sementes de S. virgata e H. courbaril foram germinadas em câmaras climatizadas à 25º C e fotoperíodo de 12 h e seus exsudatos foram coletados em diferentes períodos do processo de embebição, sendo posteriormente submetidos à bioensaios de fitotoxicidade com sementes de alface (Lactuca sativa L.) e de tomate (Solanum lycopersicum L.). Para o isolamento de compostos ativos, extratos dos exsudatos e extratos das sementes foram obtidos em larga escala através de extrações com solventes orgânicos, sendo, posteriormente, fracionados em colunas de gel de sílica utilizando gradientes de diclorometano e MeOH. As frações coletadas foram ensaiadas quanto a sua atividade fitotóxica em plântulas de Arabidopsis thaliana L. e de arroz (Oryza sativa L.) cultivadas in vitro. A atividade antifúngica dos extratos e frações foi determinada por métodos de bioautografia e microdiluição in vitro com fungos filamentosos e leveduras. As substâncias isoladas foram identificadas e caracterizadas por técnicas de 13C RMN e 1H RMN (1-D e 2-D). Quantificação e detecção de compostos também foram realizadas por análises em HPLC, HPLCMS e GC-MS. Os resultados obtidos demonstraram que ambas as sementes exsudam metabólitos secundários antifúngicos e fitotóxicos logo no início do processo de embebição. O flavonóide (+)-catequina é a principal fitotoxina dos exsudatos das sementes de S. virgata, sendo encontrada no tegumento das sementes e liberada em altas concentrações no primeiro dia de embebição. Quercetina também foi encontrada no tegumento das sementes de S. virgata, mas não é exsudada durante a germinação. Análises cromatográficas sugeriram a presença do alcalóide sesbanimida A nos extratos do embrião e nos exsudatos de S. virgata, como a principal substância antifúngica presente. Sementes de S. virgata embebidas em soluções contendo oligossacarídeos de galactomanano exsudaram maior quantidade de (+)-catequina do que aquelas embebidas apenas em água destilada, sugerindo que esses oligossacarídeos possam atuar como oligossacarinas sinalizadoras. Duas bicumarinas, a ipomopsina, anteriormente extraída de outra espécie vegetal e a himenaína, uma bicumarina inédita, foram isoladas de extratos do embrião das sementes de H. courbaril. Esses metabólitos também são exsudados durante a germinação e apresentam toxicidade às raízes de plântulas de A. thaliana quando co-aplicados e não apresentam atividade antifúngica, com exceção da escopoletina, também detectada nestes extratos. Entretanto, essas substâncias apresentaram atividade antioxidante, sendo himenaína a que apresentou maior capacidade seqüestradora do radical livre DPPH, sugerindo o envolvimento desses compostos na proteção a danos causados por radicais livres. Os dados obtidos neste trabalho sobre a atividade fitotóxica, antifúngica e antioxidante dos metabólitos isolados das sementes de S. virgata e H. courbaril sugerem que eles podem funcionar como estratégias adaptativas que contribuem para o sucesso do estabelecimento inicial dessas espécies. / Abstract: Sesbania virgata (Cav.) Pers. and Hymenaea courbaril L. var. stilbocarpa (Fabaceae) are two tropical legume species with seeds that contain galactomannan and xyloglucan, respectively, as seed storage polysaccharides, which are broken down after germination, generating large amounts of monosaccharides and oligosaccharides. Part of these sugars is released to the environment, but no contamination is observed. Previous studies demonstrated that these seed leachates have antifungal and phytotoxic activity and also suggested that oligosaccharides derived from galactomannan can act as signaling molecules in plant defense mechanisms. However, exudation, chemical structure and biological activities of the compounds have not been studied. Therefore, the aims of this work were to study the release of the bioactive compounds from seeds of S. virgata and H. courbaril, to elucidate their chemical structure and to analyze the influence of galactomannan oligosaccharides on the production of these substances in S. virgata. Seeds of S. virgata and H. courbaril were germinated at 25º C and photoperiod of 12 h, and the leachates were collected at different periods of the imbibition process, and submitted to phytotoxic bioassays with seeds of lettuce (Lactuca sativa L.) and tomato (Solanum ycopersicum L.). For compound isolation, extracts of seeds and leachates were obtained in large amounts and fractionated in silica gel columns with different gradient of dichloromethane and methanol. The fractions collected were assayed in vitro with seedlings of Arabidopsis thaliana L. and rice (Oryza sativa L.). The antifungal activity of the extracts and fractions were determined by bioautography and microdilution tests. The compounds were identified and characterized by 13C NMR and 1H NMR (1-D and 2-D) techniques. Compounds were also detected and quantified by HPLC, HPLC-MS and GC-MS. Our results showed that both seeds exude antifungal and phytotoxic metabolites at the beginning of imbibition process. The flavonoid (+)-catechin is the major phytotoxin in the S. virgata seed exudates, being found in the seed coat and leached in high amounts at the first day of imbibition. Quercetin was also found in the seed coat of S. virgata seeds, but it is not released during germination. The alkaloid sesbanimide A was detected in the embryo and exudates extracts of S. virgata, being the most important antifungal compound found in the extracts. Seeds of S. virgata imbibed with a galactomannan oligosaccharide solution leached more (+)-catechin than those imbibed in distilled water, suggesting that these molecules can act as oligosaccharins. Two biscoumarin, ipomopsin, previously reported in other plant species, and hymenain, a novel one, were identified in embryo extracts of H. courbaril. These compounds are also released by the seeds during germination, and showed a phytotoxic effect on roots of A. thaliana seedlings when co-applied, but they have not antifungal activity. Escopoletin were also detected in the embryo extracts, and showed antifungal activity to Cladosporium sphaerospermum Pemzig. Additionally, the biscoumarin and scopoletin, showed antioxidant activity, hymenain being the substance with higher scavenger activity to DPPH free radical, suggesting its involvement in the protection of the cells against free radical damages. Our findings related to the phytotoxic, antifungal, and antioxidant activities of metabolites isolated from seeds of S. virgata and H. courbaril suggest that they could act as adaptive strategies that contribute to the success of the initial establishment of these species. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Memoria (licenciado en ciencias jurídicas y sociales) / El presente trabajo tiene por objeto analizar el sistema de Registro de Emisiones y Transferencias de Contaminantes (RETC) propuesto para Chile, a la luz de la experiencia de los Estados Unidos en la materia. La opción por utilizar el sistema norteamericano se funda en el carácter pionero de su modelo de registro de emisiones instaurado a fines de los 80’, y en el éxito sostenido de éste en el tiempo. Se proporciona primeramente un contexto, que permite delimitar cuáles son las sustancias químicas peligrosas y las herramientas que se han utilizado para su regulación, como también se explica la naturaleza y funciones de la divulgación de información en esta materia y el Derecho a Saber de los ciudadanos. Posteriormente, se analiza la experiencia norteamericana, revisando la Emergency Planning and Community Right-to-know Act de 1987; sus orígenes, las expectativas previas a su dictación, los efectos de su implementación y sus modificaciones y perspectivas de desarrollo, poniendo especial énfasis en el Toxics Release Inventory (TRI). En la parte final de este capítulo se intenta, además, ofrecer una mirada de la situación en la Unión Europea, poniendo especial énfasis en el Reglamento Europeo relativo al registro, evaluación, autorización y restricción de sustancias y preparados químicos. Seguidamente, se explica el modelo chileno del RETC, contextualizándolo en la regulación de las sustancias químicas a nivel nacional y explicando sus objetivos, principios y características, para luego compararlo con el sistema norteamericano.

O presente trabalho teve como foco principal, a preparação one pot de compostos orgânicos alquílicos e vinílicos contendo o grupamento butiltelurenila em sua estrutura, e o estudo do comportamento desses em variados tipos de reações. Uma delas foi a reação de troca Te/Li. Assim, teluretos foram utilizados como equivalentes sintéticos de vários reagentes organometálicos. Os teluretos foram submetidos à reação de troca Te/Li, e os respectivos compostos organolítio gerados, transformados em reagentes organometálicos de zinco, cobre e cério através de reações de transmetalação. Esses reagentes gerados in situ foram submetidos à reação com variados eletrófilos. Os reagentes organometálicos de zinco e cobre gerados foram submetidos à reação de acilação frente a cloreto de ácidos, resultando em 1,4-hidroxicetonas. Um exemplo dessas hidroxicetonas foi obtido em sua forma enantiopura utilizando um telureto quiral, e esse utilizado na síntese formal e enantiosseletiva da (-)-Pirenoforina. Diferentes estequiometrias de cupratos e outros reagentes organometálicos oriundos de um telureto também foram preparados, e esses testados em reações de substituição de tosilatos e abertura de epóxidos. Os substratos gerados dessas reações foram empregados na síntese das moléculas bioativas Endo-Brevicomina e Frontalina. Apresentaremos também, o resultado obtido na reação direta entre uma espécie di-litiada quiral na presença de benzonitrila. A hidroxicetona assim produzida é um análogo do Ipomeanol, um composto com atividade contra câncer de pulmão. Será apresentado também, o comportamento de entidades di-aniônicas contendo grupamentos silila em reações catalisadas por CeCl3, em que a captura desses com eletrófilos como aldeídos, forneceram 1,4-enedióis em bons rendimentos químicos e alta diastereosseletividade. Será apresentado também o estudo do comportamento de teluretos com hibridização sp2 em reações pericíclicas. A reação pericíclica estudada compreende compostos contendo telúrio (II) e (IV) em reações de Diels-Alder. / One of the main purposes of this work was to develop a new direct methodology to prepare functionalized organic tellurides, to be submitted to a series of different reactions, as for example the Te/Li exchange reaction, aimed to afford synthetic equivalents of several organometallic reagents. Zinc, copper and cerium organometallic compounds were generated via a transmetalation reaction of the lithium species, and were reacted with several electrophiles. As a result, 1,4-hydroxyketones could be successfully prepared. According to this methodology, an enantioenriched 1,4-hydroxyketone could be obtained, using a chiral telluride as starting material. This chiral nonracemic intermediate was employed in an enantioselective formal synthesis of (-)-Pyrenophorin. Cuprates and other organometallic reagents, prepared from a specific telluride and using the above described methodology, were the choosen nucleophiles for performing some aliphatic substitution reactions and, in particular, for the ring opening of epoxides. The resulting products were employed as building blocks for the synthesis of the bioactive cyclic compounds Endo-Brevicomin and Frontalin. The direct reaction of the chiral dilithiated specie with benzonitrile afforded a 1,4-hydroxyketone as an analogue of Ipomeanol, a bioactive compound for cancer therapy. Bis-anionic sililated species, prepared from a telluride, were submitted to reaction with a series of aldehydes. Such reactions, in which CeCl3 was employed as catalyst, showed to be highly diastereoselectives, affording (E)-1,4-enediols in good yields. The pericyclic reaction of insaturated tellurides was also investigated. It is worth mentioning that the same Diels-Alder reaction could be performed either with tellurium II or tellurium IV species.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 108.pdf: 749152 bytes, checksum: f37bb93c7fd6e7f1a1ceb978948497f5 (MD5) Previous issue date: 1999 / Aborda a questäo do uso de drogas lícitas e ilícitas, discutindo, mais especificamente, duas formas de consumo: a experimentaçäo e o uso eventual ou recreacional. Partindo da hipótese de que indivíduos que experimentam ou usam drogas eventualmente e näo se tornam dependentes, possuem traços específicos em seu processo de singularizaçäo, que de algum modo funcionam como proteçäo para que a dependência näo se esaleça, foi privilegiado o estudo do contexto familiar desses indivíduos, no sentido de tentar identificar, nas experiências vividas na rotina familiar, fatores que possam ter contribuído para o comportamento de näo adicçäo às drogas experimentadas. Dentre essas experiências, foram destacadas as relaçöes de afeto/auto estima, responsabilidade e limites. O trabalho empírico foi desenvolvido a partir da abordagem qualitativa, em uma comunidade de baixa renda da zona sul do Rio de Janeiro. Foram entrevistados indivíduos com história de experimentaçäo e/ou uso eventual de drogas lícitas e/ou ilícitas, que näo eseleceram com estas drogas relaçäo de dependência. Os resultados parecem confirmar a hipótese de que as relaçöes de afeto/auto-estima, responsabilidade e limites, vivenciadas no cotidiano familiar, podem constituir importantes fatores de proteçäo contra a dependência de drogas. Além disso, o estudo aponta para a necessidade de novas investigaçöes, que busquem analisar, mais detalhadamente, as semelhanças e as diferenças de traços significativos nas histórias de vida de indivíduos dependentes de drogas e indivíduos usuários e näo dependentes. Isso permitiria ampliar a discussäo sobre fatores protetores e fatores de risco, näo só relacionados ao consumo de drogas, mas também no que se refere a comportamentos de preservaçäo da saúde e valorizaçäo da vida.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 155.pdf: 1702263 bytes, checksum: 5749512379de2eb62f243a863fdb2fb9 (MD5) Previous issue date: 1999 / Examina a hipótese de que existam alteraçoes nos padröes de comunicaçao e expressao afetiva em determinados grupos populacionais, como os pacientes "somatizadores"e os usuários habituais de drogas. Tais alteraçoes, descritas inicialmente por Sifneos sob a denominaçao de alexitimia, estariam associadas a uma resistência às práticas psicoterápicas tradicionais e a um pior prognóstico caso estas técnicas sejam utilizadas. Discute o conceito de alexitimia, sua eventual utilizaçao na compreensao da gênese e evoluçao dos quadros de abuso/dependência de substâncias psicoativas e as perspectivas de sua avaliaçao sistemática e mensuraçao. A partir de dois estudos-piloto e pesquisa de campo com amostras de dependentes de drogas e álcool, internados em Centros de Tratamento foram avaliadas a aplicabilidade, a confiabilidade e a capacidade psicométrica do Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20) -, instrumento internacionalmente utilizado para a avaliaçao da alexitimia, validado em nosso meio em amostra de universitários. O estudo utilizou também: entrevista breve estruturada (seguindo critérios da DSM-IV) e instrumentos para a avaliaçao da gravidade da dependência a drogas o Drug Abuse Scale Teste 28 (DAST) e álcool. The Alcohol Use Identification Test (AUDIT). Estes instrumentos demonstraram boa aplicabilidade e confiabilidade quanto ao diagnóstico das formas graves de abuso. Através de análise de componentes principais do TAS-20 (tendo como populaçao de referência a supracitada de universitários), seis itens do TAS-20 foram retidos. Foi possível assim aperfeiçoar a capacidade psicométrica do TAS-20 quanto à análise de itens, com melhor discriminaçao dos três fatores constitutivos da alexitimia. Procedeu-se entao, ao cálculo de "ponte de corte", (re)estimando-se a prevalência da alexitimia naquela populaçao. As amostras de dependentes de drogas e álcool estudadas demonstraram valores superiores nos escores globais médios e maior prevalência da alexitimia em relaçao aos universitários.

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:49:01Z : No. of bitstreams: 1 000844477_20160224.pdf: 230302 bytes, checksum: 66f05aab1bad2d7e1dd02e685bcc8542 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-24T11:27:49Z: 000844477_20160224.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-24T11:28:33Z : No. of bitstreams: 1 000844477.pdf: 979544 bytes, checksum: 67169369b6a27e3882f5b7e12cfb9e6f (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A proteína anexina A1 (ANXA1) está envolvida principalmente na regulação dos processos inflamatórios, proliferativos, crescimento e diferenciação celular. Embora esses efeitos tenham sido explorados em diversas investigações, são raros os estudos na angiogênese. A terapia angiogênica consiste no controle do crescimento vascular, e a descoberta da ação da proteína ANXA1 nesse processo resultaria no desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos. Objetivo: em função da importância do entendimento da ação reguladora da ANXA1 na formação de novos vasos, o objetivo das nossas investigações foi avaliar, in vivo e in vitro, o mecanismo de ação dessa proteína sobre a angiogênese, na vigência do fator de crescimento do endotélio vascular - subtipo A (VEGF-A). Métodos: Nas investigações in vivo avaliamos os efeitos da ANXA1 sobre a cinética de formação de novos vasos da rede microcirculatória da região dorsal da pele de camundongos BALB/c selvagens (WT) e destituídos do gene para ANXA1 (AnxA1-/-). Na linhagem de células endoteliais de veias umbilicais humanas (HUVEC) investigamos o efeito da ANXA1 na viabilidade celular, proliferação, migração, formação de tubos, aderência e expressão de moléculas de adesão. Resultados: Os animais WT tratados com o peptídeo ANXA12-26 (1 mg/kg) ou VEGF e, os AnxA1-/- tratados com VEGF (10 ng/10 μL) apresentam aumento da neovascularização na pele. Nas células HUVEC, a análise da viabilidade não mostra diferenças significantes com ANXA12-26 nas concentrações de 1, 10 e 30 μM. Enquanto, a proliferação celular aumenta com o VEGF e/ou tratamento com ANXA12-26 (1 μM). No entanto, a migração celular aumenta após o tratamento com ANXA12-26 (10 μM) e, associado ao VEGF, nas concentrações de 10 e 30 μM. A tubulogênese aumenta após indução com VEGF e não altera após tratamento com ANXA12-26 (1, 10 ou 3... / Introduction: The annexin A1 protein (ANXA1) is mainly involved in the regulation of inflammation, proliferative, growth and cell differentiation. Although these effects have been studied in several investigations, are scarce the studies in angiogenesis. The angiogenic therapy consists in the vascular growth control, and the discovery of ANXA1 protein action in this process result in the development of new therapeutic procedures. Aim: According to the importance of understanding the ANXA1 regulatory action in the new vessels formation, the objective of our research was to evaluate in vivo and in vitro, the action mechanism of this protein on angiogenesis, in the presence of the growth factor vascular endothelial - subtype A (VEGF-A). Methods: In vivo investigations have evaluated the ANXA1 effects on the kinetics of formation of new vessels of microcirculatory network of dorsal skin of BALB/c wild (WT) and ANXA1 depleted (AnxA1-/-) mice. In endothelial cells from human umbilical vein lineage (HUVEC) investigated the effect of ANXA1 on cell viability, proliferation, migration, tube formation, cell adhesion and molecules adhesion expression. Results: The WT animals treated with peptide ANXA12-26 (1 mg/kg) and VEGF and the AnxA1-/- animals treated with VEGF (10 ng/10 μL) show an increase of neovascularization in the skin. In HUVEC cells, the viability analysis does not show significant differences with ANXA12-26 at concentrations of 1, 10 and 30 μM. While, the cell proliferation increases with VEGF and/or ANXA12-26 treatments (1 μM). However, cell migration increases after ANXA12-26 treatment (10 μM) and, associated with VEGF, in concentrations of 10 and 30 μM. The tubulogenesis increases after induction with VEGF and does not change after ANXA12-26 treatment (1, 10 or 30 μM). In contrast, VEGF associated with ANXA12-26 (10 μM) enhance the formation of tubular structures. The ANXA12-26 peptide increases the expression of β3 integrin... / FAPESP: 2013]07487-2

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-08-18T18:50:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESECouto,FMMBIBLIOTECA.pdf: 2624941 bytes, checksum: bb7fcea419304e7ea3eff4866c1b56e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-18T18:50:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESECouto,FMMBIBLIOTECA.pdf: 2624941 bytes, checksum: bb7fcea419304e7ea3eff4866c1b56e8 (MD5) Previous issue date: 2013-02-13 / CAPES / Fungemia, presença de fungos no sangue, tem incidência crescente nas últimas décadas, acarretando sério problema em pacientes hospitalizados, sobretudo com câncer. Novos compostos antifúngicos e antitumorais têm sido propostos para tratamento destas doenças. Assim, o propósito desta pesquisa foi diagnosticar e traçar dados epidemiológicos de fungemia, assim como avaliar a ação antifúngica e antitumoral de isoflavonas da soja (daidzeína e genisteína) e hidroxipiridonas (ciclopirox olamina e octopirox olamina). Foram analisadas amostras de sangue de pacientes internados em hospital universitário de Recife-PE, Brasil e realizado antifungigrama dos agentes etiológicos com fluconazol, anfotericina B, isoflavonas da soja e hidroxipiridonas. Ainda, as isoflavonas e hidroxipiridonas foram avaliadas quanto à citotoxicidade às células neoplásicas (pulmão, laringe e cólon) e a ação da octopirox olamina contra candidemia e tumor sarcoma 180 em análises experimentais. Oito casos de fungemia foram diagnosticados tendo Candida, Histoplasma, Trichosporon, Cryptococcus e um fungo demáceo como agentes etiológicos. A maioria dos pacientes pertencia a idade adulta, sexo masculino e eram portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida. Nenhuma das isoflavonas apresentou atividade antifúngica, contudo, a genisteína foi efetiva para câncer de laringe. Em contrapartida, as hidroxipiridonas, sobretudo, octopirox olamina, apresentaram já em baixas concentrações, ação antifúngica e antitumoral in vitro e in vivo. Para tratamento de neoplasias associadas à candidemia, octopirox olamina pode ser uma alternativa promissora. / Fungemia, presence of fungi in the blood, has a rising incidence in recent decades, causing serious problem in hospitalized patients, especially cancer. New antifungal and antitumor compounds have been proposed for treating these diseases. Thus, the purpose of this research was to diagnose and trace epidemiological data fungemia as well as evaluate the antifungal and antitumour of soy isoflavones (daidzein and genistein) and hydroxypyridones (ciclopirox olamine and octopirox olamine). We analyzed blood samples from patients admitted to a university hospital in Recife-PE, Brazil and performed in vitro the antifungal susceptibility of the etiologic agent fluconazole, amphotericin B, and soy isoflavones hydroxypyridones. Still, isoflavones and hydroxypyridones were evaluated for cytotoxicity to tumor cells (lung, larynx and colon) and the action of candidemia and octopirox olamine against sarcoma 180 tumor in experimental analyzes. Were diagnosed eight cases of fungemia with Candida, Histoplasma, Trichosporon, Cryptococcus and a dematiaceous fungus as etiological agents. Most patients belonged to adulthood, males and were carriers of acquired immunodeficiency syndrome. None of isoflavones showed antifungal activity, however, genistein was effective for larynx cancer. In contrast, hydroxypyridones especially octopirox olamine in already at low concentrations has antifungal and antitumor in vitro and in vivo. For treatment of malignancies associated with candidemia, octopirox olamine may be a promising alternative.

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho / Tese(doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-20T23:29:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KozlowskiJunior_VitoldoAntonio_D.pdf: 2805679 bytes, checksum: f41eb64ef505024519936acf4a453fab (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Ratos albinos machos foram utilizados para investigar os efeitos de antagonista específico de receptores Hl periféricos, Terfenadina e receptores H2, Cimetidina sobre as concentrações dos elementos Ca, P, Mg, Si, B e Sr, através de Espectroscopia de Emissão Atômica com Plasma Induzido (ICP-AES), no soro destes animais durante a regeneração hepática após hepatectomia parcial. Setenta e três ratos divididos em três grupos foram sacrificados respectivamente 6, 24 e 360 h após a técnica cirúrgica. Cada grupo contendo 4 subgrupos receberam doses de Terfenadina (2mg/kg/dia), Cimetidina (20mg/kg/dia), Terfenadina (2mg/kg/dia) + Cimetidina (20mg/kg/dia) e NaCl 0,9% (Controle), intraperitonealmente durante o tempo do experimento. Os resultados obtidos sugerem que os níveis de P, Mg e Sr não sofrem alterações no soro durante a regeneração hepática, com os níveis de Ca apresentando um significante turnover nos grupos tratados e Si e especialmente, B tendo importantes alterações / Abstract: Adult male albino rats (Wistar strain) were used to investigate the effects of selective antagonist of only peripheral histamine Hl-receptors, Terfenadine and histamine H2-receptors antagonist, Cimetidine on the serum concentrations of elements Ca, P, Mg, Si, B and Sr, by Inductively Coupled Plasma Atomic Emission Spectrometry (ICP-AES) during liver regeneration after partial hepatectomy. Seventy-three animals were randomly divided into three groups and were sacrificed respectively 6, 24 and 360 h postoperatively. Each group was divided into four sub-groups that received doses of Terfenadine (2mg/kg/day), Cimetidine (20mg/kg/day), Terfenadine (2mg/kg/day) + Cimetidine (20mg/kg/day) and NaCl 0,9% (Control), intraperitoneal^ during the experimentation. The results obtained suggested that P, Mg and Sr levels not modified in rat serum during liver regeneration, with Ca levels' exhibiting a significant turnover in the treated groups and Si, specially, Boron showing important changes / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

O presente trabalho teve como foco principal, a preparação one pot de compostos orgânicos alquílicos e vinílicos contendo o grupamento butiltelurenila em sua estrutura, e o estudo do comportamento desses em variados tipos de reações. Uma delas foi a reação de troca Te/Li. Assim, teluretos foram utilizados como equivalentes sintéticos de vários reagentes organometálicos. Os teluretos foram submetidos à reação de troca Te/Li, e os respectivos compostos organolítio gerados, transformados em reagentes organometálicos de zinco, cobre e cério através de reações de transmetalação. Esses reagentes gerados in situ foram submetidos à reação com variados eletrófilos. Os reagentes organometálicos de zinco e cobre gerados foram submetidos à reação de acilação frente a cloreto de ácidos, resultando em 1,4-hidroxicetonas. Um exemplo dessas hidroxicetonas foi obtido em sua forma enantiopura utilizando um telureto quiral, e esse utilizado na síntese formal e enantiosseletiva da (-)-Pirenoforina. Diferentes estequiometrias de cupratos e outros reagentes organometálicos oriundos de um telureto também foram preparados, e esses testados em reações de substituição de tosilatos e abertura de epóxidos. Os substratos gerados dessas reações foram empregados na síntese das moléculas bioativas Endo-Brevicomina e Frontalina. Apresentaremos também, o resultado obtido na reação direta entre uma espécie di-litiada quiral na presença de benzonitrila. A hidroxicetona assim produzida é um análogo do Ipomeanol, um composto com atividade contra câncer de pulmão. Será apresentado também, o comportamento de entidades di-aniônicas contendo grupamentos silila em reações catalisadas por CeCl3, em que a captura desses com eletrófilos como aldeídos, forneceram 1,4-enedióis em bons rendimentos químicos e alta diastereosseletividade. Será apresentado também o estudo do comportamento de teluretos com hibridização sp2 em reações pericíclicas. A reação pericíclica estudada compreende compostos contendo telúrio (II) e (IV) em reações de Diels-Alder. / One of the main purposes of this work was to develop a new direct methodology to prepare functionalized organic tellurides, to be submitted to a series of different reactions, as for example the Te/Li exchange reaction, aimed to afford synthetic equivalents of several organometallic reagents. Zinc, copper and cerium organometallic compounds were generated via a transmetalation reaction of the lithium species, and were reacted with several electrophiles. As a result, 1,4-hydroxyketones could be successfully prepared. According to this methodology, an enantioenriched 1,4-hydroxyketone could be obtained, using a chiral telluride as starting material. This chiral nonracemic intermediate was employed in an enantioselective formal synthesis of (-)-Pyrenophorin. Cuprates and other organometallic reagents, prepared from a specific telluride and using the above described methodology, were the choosen nucleophiles for performing some aliphatic substitution reactions and, in particular, for the ring opening of epoxides. The resulting products were employed as building blocks for the synthesis of the bioactive cyclic compounds Endo-Brevicomin and Frontalin. The direct reaction of the chiral dilithiated specie with benzonitrile afforded a 1,4-hydroxyketone as an analogue of Ipomeanol, a bioactive compound for cancer therapy. Bis-anionic sililated species, prepared from a telluride, were submitted to reaction with a series of aldehydes. Such reactions, in which CeCl3 was employed as catalyst, showed to be highly diastereoselectives, affording (E)-1,4-enediols in good yields. The pericyclic reaction of insaturated tellurides was also investigated. It is worth mentioning that the same Diels-Alder reaction could be performed either with tellurium II or tellurium IV species.