Les canaux calciques dépendants du voltage (CCVD) sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires tels que la libération de neurotransmetteurs, la contraction musculaire ou encore la régulation de l'expression génique. Les CCVD sont constitués d'une sous-unité canalaire (alpha1 ou Cav) par laquelle les ions Ca2+ entrent dans le milieu intracellulaire, associée à différentes sous-unités auxiliaires, alpha2delta, beta et gammaqui régulent leur fonction. Ma thèse a contribué à la mise en évidence d'une nouvelle voie de régulation du couplage excitation-transcription impliquant la sous-unité beta4 des CCVD. Dans ce cadre, nous nous sommes intéressés à la compréhension des déterminants de l'entrée de beta4 dans le noyau et aux mécanismes de régulation de l'expression génique par cette sous-unité des CCVD. Un modèle animal nous a été particulièrement utile, la souris léthargique (lh), déficiente pour la sous-unité beta4 et considérée comme un modèle d'étude de l'épilepsie-absences. Une translocation de beta4 du cytoplasme vers le noyau est observée au cours de la différenciation neuronale. Cette translocation est dépendante de l'intégrité structurale de beta4 et plus précisément de l'interaction de ses domaines SH3 (Src Homology 3) et GK (Guanylate Kinase). La translocation de beta4 au noyau nécessite son association avec un partenaire : la sous-unité régulatrice de la protéine phosphatase 2A (PP2A), B56delta. La dépolarisation membranaire permet un décrochage de beta4 du canal et son association à B56delta. beta4 migre donc vers le noyau sous forme de complexe avec B56delta/PP2A. Une étude transcriptomique réalisée pour comparer le profil d'expression dans le cervelet de souris lh par rapport aux souris wild-type a montré l'implication de beta4 dans la répression et l'activation d'un certain nombre de gènes. Particulièrement beta4 réprime fortement l'expression du gène qui code pour la tyrosine hydroxylase (TH). Dans le noyau, beta4 interagit avec un facteur de transcription, le récepteur aux hormones thyroïdiennes alpha(TRalpha). Cette association permet au complexe beta4/B56delta/PP2A de cibler la région promotrice du gène TH comme cela a été montré par des expériences d'immunoprécipitation de la chromatine (ChIP). Le complexe beta4/B56delta/PP2A est capable de s'associer aux histones et de déphosphoryler spécifiquement les histones H3 en Ser10 au niveau de la région promotrice du gène TH. Cette modification de la chromatine est corrélée avec le recrutement de Heterochromatin Protein 1 gamma (HP1gamma au niveau du promoteur du gène TH. HP1gamma est impliquée dans la formation d'hétérochromatine et pourrait expliquer la répression de l'expression du gène TH. Ainsi dans le cervelet de souris lh, l'absence de beta4 déclenche un dérèglement de cette voie de signalisation qui entraîne la sur-expression du géne TH. La mutation humaine R482X à l'origine de la délétion d'une partie du domaine C-terminal de beta4 et responsable d'une forme d'épilepsie juvénile myoclonique, perturbe la localisation nucléaire de beta4. En effet, le mutant beta1-481 incapable de s'associer à B56delta/PP2A et de migrer au noyau n'interagit pas avec les histones. La voie de signalisation permettant la régulation de l'expression génique par beta4 n'est donc plus assurée par le mutant. Ainsi, la fonction debeta4 ne se limite pas à son action cytoplasmique en tant que sous-unité auxiliaire des CCVD. En effet, ce travail montre combien dans le noyau,beta4, joue un rôle important dans la régulation de l'expression génique.

L'objectif des ces travaux est le Développement d'un outil de supervision/diagnostic d'une station de production d'eau potable dans son ensemble. Avant de s'intéresser à la station dans son ensemble, il est apparu que l'unité de coagulation-floculation était une étape clé dans la production de l'eau potable. La première partie de la thèse a donc consisté à développer un capteur logiciel permettant de prédire en ligne la dose de coagulant, sur la base des caractéristiques mesurées de l'eau brute, à l'aide de réseaux de neurones. La deuxième partie de la thèse qui présente un aspect plus novateur réside dans l'utilisation de cette information dans une structure de diagnostic de l'ensemble de la station de traitement. A partir des mesures en ligne classiquement effectuées, un outil de supervision et de diagnostic de la station de production d'eau potable dans son ensemble a été développé. Il est basé sur l'application d'une technique de classification et sur l'interprétation des informations obtenues sur tout l'ensemble du procédé de production avec comme finalité l'identification des défaillances et une aide à la maintenance prédictive/préventive des différentes unités de la station. Une technique basée sur l'entropie floue et la définition d'un indice de validation a été développée pour permettre de valider ou non une transition entre états fonctionnels (c'est-à-dire entre classes) permettant ainsi d'éliminer les classes mal conditionnées ou encore les fausses alarmes. Ces travaux de recherche ont été réalisés en collaboration avec la station de production d'eau potable SMAPA de la ville de Tuxtla Gutiérrez, de Chiapas, au Mexique.

L'objectif de cette recherche est la construction manuelle de ressources lexicales pour les noms composés grecs qui sont définis par la structure morphosyntaxique : Nom (E+Déterminant au génitif) Nom au génitif, notés N (E+DET:G) N:G (e.g. ζώνη ασφαλείας/ceinture de sécurité). Les ressources élaborées peuvent être utilisées pour leur reconnaissance lexicale automatique dans les textes écrits et dans d'autres applications du TAL. Notre travail s'inscrit dans la perspective de l'élaboration du lexique-grammaire général du grec moderne en vue de l'analyse automatique des textes écrits. Le cadre théorique et méthodologique de cette étude est celui du lexique-grammaire (M. Gross 1975, 1977), qui s'appuie sur la grammaire transformationnelle harisienne.Notre travail s'organise en cinq parties. Dans la première partie, nous délimitons l'objet de notre travail tout en essayant de définir la notion fondamentale qui régit notre étude, à savoir celle de figement. Dans la deuxième partie, nous présentons la méthodologie utilisée pour le recensement de nos données lexicales et nous étudions les phénomènes de variation observés au sein des noms composés de type N (E+DET:G) N:G. La troisième partie est consacrée à la présentation des différentes sous-catégories des N (E+DET:G) N:G identifiées lors de l'étape du recensement et à l'étude de leur structure lexicale interne. La quatrième partie porte sur l'étude syntaxico-sémantique des N (E+DET:G) N:G. Enfin, dans la cinquième partie, nous présentons les différentes méthodes de représentation formalisée que nous proposons pour nos données lexicales en vue de leur reconnaissance lexicale automatique dans les textes écrits. Des échantillons représentatifs des ressources élaborées sont présentés en Annexe

La question qui est au cœur de cette thèse peut donc être formulée d'une manière apparemment simple, à savoir : si la langue est un système, quels sont les éléments qui la constituent ? Cette simplicité n'est pourtant qu'apparente, et dissimule, en réalité, une grande complexité. Une réponse acceptable à cette question consisterait en effet non simplement en une affirmation qui précise, par exemple, que les éléments du système Langue sont tels et tels. Elle devrait comporter, également, une explication de leur mode (ou leurs modes) d'interaction, une formulation de leurs lois, une définition de leurs propriétés intrinsèques et de leurs caractéristiques communes, bref une explicitation de tout ce qui justifie que l'on soit autorisé à parler d'« éléments » faisant partie d'un « système » (en l'occurrence, d'une langue), et d'un « système » composé de ce(s) type(s) d'« éléments ». La description d'un élément équivaut – c'est Saussure qui l'a enseigné – à une description du système auquel cet élément participe, c'est-à-dire à une détermination des (types de) rapports qui relient les éléments entre eux. De ce point de vue, la question de savoir quelles sont les entités qui composent le système Langue est une problématique qui porte de manière directe sur la notion du système « Langue », tout court, tel que Saussure le concevait. Cette thèse comporte trois parties. La première, consacrée à la notion de « système », essaye de montrer qu'il existe chez Saussure des fluctuations, et qu'il est possible de dégager au moins deux configuration nettement différentes : l'une nommée par Saussure « système d'oppositions », l'autre « système » (ou « mécanisme », ou encore « organisme ») « grammatical ». La deuxième partie, consacrée à la notion de « valeur », tente de montrer qu'il est possible de trouver, chez Saussure, au moins deux configurations différentes : l'une suivant une voie purement négative et différentielle ; l'autre, plus complexe, comportant des éléments non réductibles à des différences pures. Notre hypothèse a été que ces configurations théoriques distinctes sont issues, chez Saussure, du traitement de problématiques différentes, comportant des éléments définissables, par conséquent, de manière différente. Le pari de notre travail a été de tenter d'expliquer ces deux configurations en prenant pour base la notion d'« entité », dont la définition, disait Saussure, est « la première tâche » de la linguistique.

L’expression anormale du canal sodique Nav1.5 dans le cancer du sein est corrélée au développement métastatique et à une mortalité augmentée. Le canal Nav1.5 est localisé dans les invadopodes des cellules cancéreuses mammaires humaines MDA-MB-231 et augmente leur activité protéolytique par une modulation allostérique de l’échangeur NHE-1 et l’activation de protéases acides. In vivo, dans un modèle de xénogreffe sur souris NMRI nude, l’expression de Nav1.5 potentialise la colonisation des poumons par les cellules cancéreuses mammaires humaines. Cette colonisation métastatique est inhibée par un traitement à la ranolazine, un inhibiteur pharmacologique des canaux Nav1.5. La sous-unité β4, auxiliaire des canaux Nav, voit son expression diminuer au cours de la progression cancéreuse, ce qui est associé in vitro à une augmentation de l’invasivité cellulaire. Cette augmentation d’invasivité semble indépendante du canal Nav1.5 et pourrait être associée à une transition des cellules vers un phénotype amiboïde. En conclusion, l’expression de Nav1.5 et la perte d’expression de β4 semblent jouer des rôles complémentaires dans l’invasivité des cellules cancéreuses. / The abnormal expression of sodium channel Nav1.5 in breast cancer is correlated with metastatic development and an increased mortality. The Nav1.5 channel is located in invadopodia in human breast cancer cells MDA-MB-231, where it increases proteolytic activity by allosteric modulation of exchanger NHE-1 and activation of acidic proteases. In vivo, in a xenograft model in nude NMRI mice, the expression of Nav1.5 potentiates lung colonization by human breast cancer cells. Metastatic colonization is inhibited by treatment with ranolazine, a pharmacological inhibitor of Nav1.5. The β4 subunit, an auxiliary subunit of Nav channels, is expressed at low levels or lost when tumors are more aggressive, and its suppression in vitro increases celI invasiveness. This increase seems to be independent of Nav1.5 and could be associated with the transition of cells to an amoeboid phenotype. In conclusion, Nav1.5 expression and the loss of β4 expression seem to play complementary roles in the invasiveness of cancer cells.

Dans le champ de la protection de l’enfance, le débat sur l’évaluation pour déterminer les besoins et les objectifs d'une intervention socioéducative anime les acteurs de ce champ. Cette recherche s’intéresse à une équipe soignante qui, au sein d’une unité de soins intensifs du soir, accueille après l’école des enfants «agités». Cette équipe peut être amenée à prendre contact avec les services de protection de l'enfance et alors être actrice d'une démarche qui vise à déterminer les objectifs et les besoins d’une intervention des services de protection de l’enfance. Notre démarche compréhensive à partir d’une observation participante appréhende la pratique de ces soignants pour aborder la question de leur relation avec les services de protection de l’enfance. Nous nous sommes appuyée sur l'écologie de la prise de décision pour mettre en relief les différents facteurs qui interagissent dans la décision des soignants de prendre contact avec ces service. Nous définissons les cadres théoriques qui structurent la pratique des soignants et identifions les contraintes et les stratégies des acteurs dans la relation qu'ils construisent pour déterminer les besoins et les objectifs d'une intervention. Nous montrons que les soignants ne s’appuient pas pour s’engager dans un processus de séparation sur des caractéristiques de danger d'une situation mais plutôt sur la capacité des parents à se saisir de l'accompagnement des soignants pour agir sur leurs difficultés. Ces résultats nous conduisent à comprendre à une échelle plus large le passage, dans le travail social, d’une attente de conformisation de l'individu aux attentes sociales à une aptitude de ce dernier à élaborer les difficultés rencontrées pour les anticiper et les surmonter dans une exigence d’autoréalisation. / In the last few decade, in the field of child welfare, the debate on assessment to determine both needs and aims of a social intervention has been developing. This research focuses on a mental health care intervention designed for children with behavioral disorders. The children come to the intervention site once school is finished. The intervention team offers care services, but in some situations the question of a possible intervention of child protection services may emerge. The team of mental health clinicians becomes then actor of the assessment process. A comprehensive methodology based on a participant observation enables us to get a better understanding of the clinicians’ practice and address the question of their relationship with child protection services. To underline the different factors which interact with the decision process of the clinicians we use the decision making ecology. We first define theoretical frameworks which structure the team practice. Then we identify constraints such as the French rules of child protection services and strategies used by clinicians such as their expertise position and by child protection workers such as their intermediate position to understand how their relationship is built. We also highlight that the clinician team rather than stressing out the risk of danger for the child may decide to contact child protection services when parents are not able to elaborate on their difficulties. These results lead to a new understanding of social workers’ intervention. Aims are not anymore to conform individuals to the social rules but to help them to elaborate on their difficulties to anticipate and deal with them with a demand of self-realization in mind.

Depuis l’origine du christianisme, l’unité de l’Église fondée sur la foi, le culte et la communion hiérarchique avec le successeur de Pierre est confrontée à des dissensions doctrinales ou disciplinaires qui entraînent parfois des ruptures institutionnelles. Aujourd’hui, les catholiques peinent à parler d’une seule voix sur des thèmes essentiels, tandis que le dialogue œcuménique tarde à restaurer l’unité parfaite entre chrétiens. Ces deux problématiques sont abordées à la lumière de l’histoire. A travers un long parcours chronologique qui mène le lecteur de l’Antiquité à l’époque contemporaine, cette étude évoque les solutions doctrinales, canoniques et pastorales mises en œuvre au fil des siècles pour résoudre les crises qui ont surgi dans l’Église, puis répond à trois questions en lien avec l’actualité. Que faire pour éviter de nouvelles ruptures dans l’Église ? Comment réagir face aux situations conflictuelles ? Quel chemin emprunter pour réconcilier les chrétiens ? Si la promotion de l’unité réclame audace et courage, elle ne saurait être envisagée en dehors de la vérité révélée par le Christ et de la tradition. / Ever since the inception of Christianity, the Church’s unity based on faith, worship and hierarchical communion with Peter’s successor has been faced with doctrinal or disciplinary dissents which entail institutional severances at times. Today, Catholics have difficulty speaking with one voice about essential questions, while at the same time the ecumenical dialogue is late inrestoring perfect unity between Christians. Those two sets of problems are tackled here in the light of history. Leading the reader on a long chronological path from Antiquity to modern times, this study examines the doctrinal, canonical and pastoral solutions applied along the centuries in order to deal with the crises arising inside the Church ; then it answers three questions in connection with present circumstances : What should be done to avoid new severances within the Church? How to react in front of conflictual situations? What way should be followed to reconcile Christians? While it takes courage and boldness to promote unity, the latter cannot be contemplated outside the truth revealed by Christ and tradition.

Cette recherche porte sur l’une des traditions urbanistiques britanniques de l’après-guerre, le town design, et sur sa transmission en France dans le cadre de la construction des villes nouvelles. Ma thèse se développe ainsi en deux temps : la première partie définit ces savoirs urbanistiques dans le milieu britannique et étudie leur mise en pratique ainsi que leur formalisation ; la seconde partie analyse leur réception et leur reformulation dans le contexte français, ainsi que les motivations des acteurs impliqués. Mon travail s’attache à analyser la façon dont la tradition du town design se codifie progressivement au travers des plans anglais des années d’après-guerre, ces études urbaines commanditées par des municipalités dans lesquelles s’exprime et se formalise une façon de faire la ville. Un enjeu important de mon travail est de replacer, dans l’histoire des débats urbains, l’apport de ces professionnels « installés », modernistes, en tant qu'inventeurs de formes et de doctrines. Cette histoire des savoir-faire étudie plus spécifiquement la façon dont des concepts sont mobilisés par les acteurs et transformés par leur pratique. Au fondement de la tradition du town design se trouve la méthode du neighbourhood planning, qui repose sur l’opérationnalisation du concept d’unité de voisinage. Ce concept opératoire, appliqué au développement d’un territoire, se traduit directement par l’usage de trois outils de conception : le programme (distribution spatio-temporelle et fonctions des équipements), la mobilité (connexions et temporalité des déplacements) et la composition par groupements (et non via un tracé ordonnateur). Ces outils se trouvent appliqués dans la centralité avec l’opération du Barbican Centre, chef d’œuvre ambigu du town design qui, s’appuyant sur un dispositif de precinct, propose un environnement autonome et attractif comme réponse au défi de la construction de logements dans les conditions de la centralité. Un autre enjeu, qui fait l’objet de la seconde partie de ce travail, est d’étudier différents modes de transmission de ces savoir-faire urbanistiques et d’identifier des « chaînes de transmission » et les « agents de transfert » dans le contexte français. Je montre l’intérêt profond des concepteurs français de villes nouvelles pour le travail sur la programmation et pour l’exigence rationnelle générale (accumulation de données, élaboration d’hypothèses…) qui caractérisent l’approche britannique. À la fin des années 1960, les acteurs des villes nouvelles veulent rompre avec l’urbanisme de plan, caractéristique des savoir-faire urbains appliqués en France depuis l’après-guerre. Une étude de cas autour de la collaboration de la Mission de Cergy-Pontoise avec Shankland et Cox fournit un exemple clair de transfert de savoir-faire entre deux grandes institutions publiques : il s'agit d'une part du département d’architecture du London County Council (LCC) – en charge, notamment, de l’élaboration du plan de Londres de 1944 et de sa mise en application – et d'autre part de l’Institut d’aménagement et d’urbanisme de la région parisienne (IAURP), en charge de la création des villes nouvelles autour de la capitale. L’intérêt pour l’expérience britannique s’explique par les instructions très claires du ministère, relayées par le directeur de la Mission, Bernard Hirsch, qui exigent de laisser aux sociétés privées une plus grande part d’initiative dans le développement de la ville nouvelle. L’expérience britannique permet aussi aux jeunes architectes de la Mission, comme l’ont fait avant eux les jeunes architectes du LCC, de définir une nouvelle pratique d’aménageur-concepteur : un concepteur dont l’action n’est ni exclusivement réglementaire ni celle d’un « auteur », et qui accepte l’incertitude de l’évolution du projet dans le temps / My research focuses on a post-war British planning tradition called “town design”, and on its transfer and diffusion in France through the work of new towns designer. The first part of the dissertation defines this tradition as a specific set of urban skills and concepts developed during the British post-war years. The second part analyses its reception and reformulation in the 1960’s French context. The dissertation aims to show how the tradition of town design was gradually codified through the making of urban plans commissioned by municipalities in the post-war years. An important issue was to establish that “mainstream” professional modernist architects could be inventors of forms and doctrines. This study shows more specifically how concepts are mobilised and transformed by professional pratice. The tradition of town design relies on neighbourhood planning and uses the neighbourhood unit’ as an operational concept in the development of central areas. As such, the Barbican Center may be considered an ambiguous masterpiece of town design. It confronts the challenge of building dwellings in central areas within a pedestrian precinct conceived as an autonomous and attractive environment. The second part of this work is dedicated to the study of the different ways in which the urban tradition has been “transmitted” to France and of its "transmission chains" and "transfer agents" in the French context. The thesis shows that the French new town designers praise the British tradition for its emphasis on briefing and programming, as well as its data-driven, firmly rational approach. The case study of the close collaboration between the Mission de Cergy-Pontoise and the Shankland and Cox practice demonstrates that a full set of skills and concepts was transferred between two major public institutions: the architects’ department of London County Council (LCC) and the Institut d’aménagement et d’urbanisme de la région parisienne (IAURP), which was in charge of the creation of new towns around the capital

L’allégement des structures aéronautiques conduit à associer par stratification les composites aux métaux : on parle alors de multi-matériaux. L’assemblage mécanique des empilages nécessite au préalable des opérations de perçage qui s’effectuent majoritairement sur Unité de Perçage Automatique (UPA). L’objectif des travaux présentés dans ce mémoire est d’optimiser les opérationsde perçage effectuées sur UPA dans des multi-matériaux CFRP-7175-TA6V. Trois axes de recherche ont ainsi été étudiés. Le premier concerne l’optimisation de l’outil. L’utilisation d’une méthode de conception adaptée a conduit vers plusieurs pistes d’améliorations de la géométrie d’un foret. Le deuxième axe traite de la modélisation du perçage vibratoire. Cette méthode consiste à ajouter un mouvement de vibration axiale, au mouvement de coupe. Le dernier axe développe la technique du perçage auto-adaptatif. Une nouvelle méthode est proposée pour identifier les différents matériaux constituants l’empilage. / The weight reduction of aero structures has led to use composite materials combined to metallicparts to form multilayer materials. Stacked materials are drilled in one-shot during the assemblyprocess. The objective of this work is to find optimised parameters to drill efficiently CFRP-7175-TA6Vmaterial stack using Automatic Drilling Units (ADU). Three research areas have been explored. Thefirst one concerns drill bit optimisation. A customized functional analysis had led to several toolimprovements. The second area focuses on vibration-assisted drilling. This method consists in addinga reciprocating axial displacement. Formerly under ribbon form, the chips become well broken withthe vibrations and their evacuation gets better. At last, the self-adaptive drilling technique is studied.A new methodology for real-time material identification is proposed.

L’Unité Populaire (1970-1973), comme expérience fondatrice, et la répression sous la dictature militaire (1973-1989) sont à l’origine de l’exil chilien. Cet exil a largement été étudié sous ses aspects politiques et la figure du réfugié le plus souvent traitée au neutre masculin. Les engagements des Chiliennes dans l’action collective, leur entrée sur le marché du travail ou encore leur participation au processus migratoire restent le plus souvent occultés.Les femmes de l’exil chilien traversent des situations particulières parce qu’elles sont des femmes. Cependant, selon leurs différentes appartenances sociales, les expériences vécues ne sont pas identiques. Ce travail doctoral se propose d’analyser leurs parcours familiaux, professionnels et militants, au Chili jusqu’à leur arrivée en France, en articulant à la fois le niveau subjectif (leur vécu, leurs expériences personnelles et leurs perceptions) et le niveau objectif (le contexte et les différents rapports sociaux en jeu). L’attention est particulièrement portée sur les rapports sociaux structurants (classe sociale, génération, sexe et « race ») ainsi que sur les stratégies et les ressources que ces femmes mobilisent. / The Chilean exile stemmed from two major episodes: the Popular Unity (1970-1973), as a founding experience, and the repression orchestrated by the military dictatorship (1973-1989). The political aspects of this exile have been extensively addressed with the figure of the refugee generally perceived as masculine-neutral. Consequently, the involvement of Chilean women in collective action, their entry into the labour market or their participation in the migratory process are often ignored.The Chilean women in exile went through experiences specific to their gender. However, these experiences differed depending on their various social affiliations. This doctoral work endeavours to analyse these women’s familial, professional, and militant paths from their situation in Chile to their arrival in France, expounding both the subjective level of their personal experiences and perceptions and the objective level of the context and various social relations at play. This work focuses specifically on structuring social relations (social class, age, gender, and race) as well as the varying strategies and resources employed by women.