Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese von siliciumhaltigen Derivaten des Retinoid-Agonisten Bexarotene und berichtet in diesem Zusammenhang über die Darstellung von neuen siliciumhaltigen Synthesebausteinen. Außerdem wurden siliciumhaltige Derivate der bekannten Riechstoffe Phantolide, Okoumal, Galaxolide und (3E,5E)-5-tert-Butyl-7,7-dimethylocta-3,5-dien-2-on synthetisiert und hinsichtlich ihrer olfaktorischen Eigenschaften untersucht. Die Charakterisierung der Zielverbindungen sowie aller auftretenden Zwischen¬stufen erfolgte durch NMR-Spektroskopie (1H, 11B, 13C, 29Si) und Elementaranalyse. Zusätzlich konnte in einigen Fällen eine strukturelle Charakterisierung durch Einkristall-Röntgenstrukturanalyse realisiert werden. / This doctoral thesis describes the syntheses of silicon-containing derivatives of the retinoid agonist bexarotene and in this context reports on the preparation of new silicon-containing building blocks. Furthermore, silicon-containing derivatives of the known odorants phantolide, okoumal, galaxolide, and (3E,5E)-5-tert-butyl-7,7-dimethylocta-3,5-dien-2-one were synthesized and studied for their olfactory properties. The characterization of all target compounds and their precursors was performed by NMR spectroscopy (1H, 11B, 13C, 29Si) and elemental analyses. In some cases, a structural characterization by single-crystal X-ray diffraction could be realized.

Neracionalus antimikrobinių vaistų vartojimas didina mikroorganizmų atsparumą šiems preparatams. Tai problema, aktuali visame pasaulyje. Šio tyrimo tikslas - kokybiškai ir kiekybiškai įvertinti AMV skyrimą nefrologijos klinikos dializės skyriuje 2008 ir 2009m., taip pat įvertinti skyrimų atitikimą racionalaus antimikrobinių vaistų vartojimo rekomendacijoms bei palyginti su ankstesnių metų analogiškų tyrimų duomenimis. Tyrimo metu nefrologijos klinikos dializės skyriuje gydomų pacientų ambulatorinės kortelės ir išanalizuoti visi antibiotikų skyrimo atvejai. Statistiškai duomenys įvertinti naudojant kompiuterinį SPSS 16.0 versijos statistinį duomenų analizės paketą. Nustatyta, kad 2008m. 46,15 proc. ir 2009m. 53,86 proc. pacientų skirti AMV. Vyrams 2009 m. skyrimas buvo ženkliai didesnis nei 2008m. Vyresni nei 61m. amžiaus pacientai 2008 ir 2009m. sudarė beveik 2/3 visų AMV skyrimo atvejų. Iš viso vartotų 25 AMV, 51,91 proc. visų AMV skyrimo atvejų 2008 ir 2009 m. sudarė 3 antibiotikų vartojimas – cefuroksimo, amoksicilino ir cefazolino. AMV vartojimas iki 10 dienų gydymo kursu - 2008 ir 2009m. sudarė daugiau nei 2/3 visų AMV skyrimo atvejų skaičiaus (76,51 proc.). 2009m. lyginant su 2008m padidėjo šlapimo takų infekcijų, peritoninės dializės peritonitų atvejų, tuo tarpu sumažėjo odos, tame tarpe ir kateterinių infekcijų bei kvėpavimo takų infekcijų skaičius. Bakteriologiniai testai buvo nustatinėjami 41,18 proc. 2008 ir 46,22 proc. 2009 metais. AMV skyrimų atitikimo atvejų... [toliau žr. visą tekstą] / Irrationale Verwendung antimikrobieller Wirkstoffe erhöht die Widerstandskraft auf diese Produkte. Dies ist ein Problem auf der ganzen Welt. Ziel dieser Studie - sowohl qualitativ als auch quantitativ zu beurteilen die Verordnung von antimikrobiellen Wirkstoffen (AMW) in Dialyse Abteilung der Nephrologie Klinik in Jahren 2008 und 2009, sowie die Prüfung der rationellen Nutzung von antimikrobiellen Wirkstoffen und Vergleich der Ergebnisse mit Daten der Vorjahre. Es wurden die Krankengeschichten der Patienten der Dialyse Station auf Fälle von aller Antibiotikaverordnungen überprüft. Statistische Auswertung der Daten per Computer wurde mit SPSS Version 16.0 der statistischen Paket für die Datenanalyse durchgeführt Es wurde festgestellt, dass im Jahr 2008- 46,15 Prozent und in 2009- 53,86 Prozent AMW für die Patienten verordnet wurde. Die Zahl der männlicher Patienten 2009 war höher als 2008. Patienten im Alter über 61 Jahre in 2008 und 2009 bildeten fast zwei Drittel aller Fälle. Vom Gesamtverbrauch von 25 AMW, 51,91 Prozent, bildeten drei Antibiotika - Cefuroxim, Cefazolin und Amoxicillin. AMW zu verwenden in 10-tägigen Behandlung - in 2008 und 2009 entfielen mehr als zwei Drittel aller Fälle - 76,51 Prozent. Im Jahre 2009 im Vergleich zu 2008 erhöhte sich die Zahl der Harnwegsinfektionen, Peritonealdialyse Peritonitis Fälle, während des Rückgangs der Haut, sowie Katheterinfektionen und Infektionen der Atemwege. Bakteriologische Untersuchungen waren in 41,18 Prozent... [to full text]

Ein vielversprechender Ansatz zur Verhinderung von Infektionen mit Influenzavirus ist die kompetitive Inhibition der Virusanhaftung an die Wirtszellen durch Behinderung der Bindung des viralen Hemagglutinin (HA) an sialylierte Glykanrezeptoren. Allerdings erschwert die hohe Variabilität des HA die Entwicklung von universellen Sialinsäure (SA)-basierten Virostatika. In dieser Arbeit wurde der antivirale Effekt von mit SA funktionalisierten Polyglycerolen (PGs) auf Influenza A Viren (IAV) evaluiert. SA-basierte PGs waren nur bei der Inhibition einer geringen Anzahl an IAV Stämmen effektiv. Um die molekulare Basis für diese Beschränkung zu ergründen, wurden mittels Serienpassagen IAV Mutanten selektiert, die gegen sialyliertes PG resistent waren. Es entwickelten sich drei unabhängige resistente Virusvarianten, die einen einfachen bzw. doppelten Aminosäuren-Austausch in der HA RBS aufwiesen. Durch Hemagglutinations-Elution, Einzel-Virus Kraft-Untersuchungen und Glykanarray Analysen konnte eine verringerte Rezeptorbindungsstabilität sowie ein verändertes Rezeptorbindeprofil für diese Virusvarianten gezeigt werden. Interessanterweise wurden drei unterschiedliche Fälle von Virusbindung und Inhibition beobachtet: 1) Virales HA wurde vom PG gebunden und die Virusreplikation inhibiert, 2) virales HA wurde vom PG gebunden ohne Inhibition der Virusreplikation und 3) Virales HA wurde nicht vom PG gebunden und es gab keine Inhibition. Diese Ergebnisse suggerieren, dass es eine Mindestanforderung an die Affinität oder Avidität für eine effektive kompetitive Inhibition von HA gibt. Durch modifizierte PGs, die Sialyllaktose statt SA und einen Amidlinker enthielten, konnte das Potential von PGs als breite IAV Inhibitoren demonstriert werden. Zusammenfassend bieten die Ergebnisse dieser Arbeit wertvolle Einblicke in die Entwicklung von Resistenzen in IAV gegen Inhibitoren des HA-Attachment und in das strategische Design von sialylierten mutlivalenten Inhibitoren gegen IAV. / A promising approach to block influenza virus infections is competitive inhibition of virus attachment to host cells by interfering with binding of the viral surface protein hemagglutinin (HA) to sialylated glycan receptors. However, the high structural and genetic variability of the viral HA has hampered the development of universal sialic acid (SA)-based antivirals. Here, the antiviral effect of biocompatible Polyglycerols (PGs) functionalized with SA on influenza A virus (IAV) was evaluated. PG compounds were only effective at inhibiting a narrow spectrum of IAV strains. To elucidate the molecular basis for this restriction, PG-resistant IAV mutants were selected using serial passaging. Three independent resistant variants developed with single or double amino acid changes mapping to the HA RBS. By employing hemagglutination elution, single-virus force measurements and glycan array analyses, a reduced receptor binding stability as well as an altered receptor binding profile of mutant viruses was shown. Intriguingly, three different cases of virus binding and inhibition were observed using Cy3-labeled compound: 1) viral HA was bound by the compound and resulted in inhibition of replication, 2) viral HA was bound by the compound but replication was not inhibited and 3) viral HA was not bound by the compound and no inhibition occurred. These results suggest that there is an affinity or avidity requirement for effective competitive inhibition of HA attachment. The suitability of PGs as IAV inhibitors with potential for broad activity was demonstrated by a modified PG incorporating sialyllactose instead of SA and an amide linkage covering an extended spectrum of inhibited IAV strains. Taken together, results described in this thesis provide valuable insights into the development of resistance against inhibitors of HA attachment in IAV and into the strategic design of sialylated, multivalent inhibitors aiming at broad activity against influenza viruses.