Acreditava-se que a reparação do osso alveolar durante a movimentação ortodôntica só ocorresse após a diminuição da carga aplicada. No entanto, recentemente foi observado reparação do osso alveolar utilizando força contínua. Osteopontina é uma proteína não colágena da matriz com importante papel na remodelação óssea. Para analisar as reações no periodonto de sustentação e a distribuição de OPN, uma força contínua de 15cN foi aplicada aos primeiros molares superiores de ratos por 12d, 15d e 18d. Como controle, outros animais não tiveram seus molares movimentados. As maxilas foram processadas para análise ultra-estrutural morfológica, imunocitoquímica para OPN e histoquímica para fosfatase ácida resistente ao tartarato. No tempo inicial do estudo não foram encontradas reabsorções radiculares. Nos tempos intermediário e final, no entanto, reabsorções radiculares estavam presentes e aumentavam sua severidade com o tempo. Além disso, foi observado sinal de reparação do cemento. A expressão de OPN apresentou-se aumentada na superfície óssea e radicular. / It is believed that repair during orthodontic movement occurs after decreasing of force. However, signs of repair in alveolar bone submitted to continuous orthodontic force have been recently observed. Osteopontin is a major noncollagenous matrix protein that plays a role in physiological remodeling and mechanical stress. In order to test periodontal reactions and the distribution of OPN, a continuous 15cN force was applied to upper first rat molars for 12d, 15d, 18d, while other rats did not have their molars moved as a control. Maxillae were processed for ultrastructural analysis, immunocytochemistry for OPN and tartarate-resistant acid phosphatase histochemistry. Ultrastructural analysis revealed root resorption at 15d and 18d. Deep lacunae appeared in some regions of the pressure area after 18 days, most of them reaching the underlying root dentine. Signs of repair were detected concomitant with tissue damage and resorption of the root surfaces. At all times studied, overexpression of OPN was observed recovering alveolar bone and root surface.

As fissuras lábiopalatinas consistem em anormalidades craniofaciais congênitas comuns quando comparada as demais anomalias, que podem acometer o lábio, rebordo alveolar, palatos duro e mole, resultantes da falta de nivelamento dos processos nasais mediais entre si, e destes com os processos maxilares laterais. O tratamento deve ser realizado por meio de uma equipe multidisciplinar de especialistas. Um dos meios auxiliares mais importantes no diagnóstico da malformação são os exames de imagem, como as radiografias intra e extra bucais e as tomografias computadorizadas, para uma melhor avaliação morfológica prévia das resultando em melhorias no diagnóstico, planejamento e manejo cirúrgico dos casos, prevendo melhor prognóstico e resultado final mais satisfatório. Esta pesquisa avaliou através de radiografias periapicais de fissuras transforame incisivo unilateral a dimensão das fissuras no pré-operatório e o nível de formação óssea no pós operatório de enxerto ósseo alveolar autógeno de crista ilíaca, objetivando investigar o tamanho crítico do defeito maxilar e o nível de formação óssea, levando em consideração fatores que também influenciam na previsibilidade do resultado como a idade, presença do canino não irrompido e a ortodontia pós enxerto, para que se possa oferecer condutas terapêuticas mais adequadas. Pacientes com menos de 16 anos de idade tem seis vezes mais chances para formação de um septo ósseo intermediário com altura próximo do normal. Resultados favoráveis também foram encontrados nos casos em que o canino não havia irrompido, com 16 vezes maior a capacidade de preenchimento ósseo do defeito em até 75%. Indivíduos com início da ortodontia no período ideal, 60 a 90 dias depois do enxerto ósseo, apresentaram uma formação óssea do tipo I e II com mais de 50% de formação óssea no defeito. A altura, largura apical e o gênero da fissura alveolar são fatores que não influenciam na formação óssea. / Cleft lip and palate are common congenital craniofacial abnormalities in comparison with other anomalies. They may affect the lip, alveolar ridge and the soft and hard palate resulting from the lack of leveling of the medial nasal processes between themselves and the lateral maxilla process. The etiology is well defined: heredity involving genetic and environmental processes with a worldwide incidence of 1:700 births. The treatment should be performed by a multidisciplinary team of experts.. One of the most important exams to support the malformation diagnosis are imaging exams, such as intra/extra oral radiographs and computed tomography because they may help in pre-surgical measuring, resulting in improvement in planning and surgical management, thereby providing a good prognosis and outcome. The present research will evaluate the cleft size in the preoperative period and the bony formation after autogenous alveolar bone graft surgery of the iliac crest through periapical radiographs. The main objective is to investigate the critical size of the maxillary defect and the level of bony formation, considering factors that could also affect the final result, such as age, presence of retained canine after orthodontic grafting treatment, and finally, to suggest standard therapeutic approaches. Patients younger than 16 years old has 6 six time more chances to form a intermediary bony septum, with a height close to normal. Good results also were found in cases of unerupted canine, with bony defect filling increased until 16 times in 75%. Patients with orthodontics treatment started in the ideal period (60-90 days after bone grafting), presented a Type I and II bone formation, with more than 50% of bone defect repaired. In conclusion, the height, width and type of alveolar fissure are factors that not influenced in bone formation.

A lesão do nervo alveolar inferior (NAI) está relacionada à prática odontológica. Estudos demonstram que a laserterapia promove a regeneração do nervo e analgesia. Usando o modelo de esmagamento do NAI associado à laserterapia avaliamos a reparação nervosa e a nocicepção dos animais antes da lesão, e após o tratamento. Vimos que o laser reverteu o comportamento hipernociceptivo e que a modulação de receptores para glutamato, de neurotrofinas, do receptor de potencial transiente vanilóide do subtipo 1, da substância p e do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina atuam neste processo. Adicionalmente, o laser alterou o microambiente da lesão modulando proteínas, como laminina, proteína mielínica zero e neurofilamentos, promovendo a regeneração do nervo; por microscopia eletrônica mostramos esta regeneração, evidenciada pelo aumento no número de fibras nervosas e da espessura da bainha de mielina no nervo do grupo tratado em relação ao grupo operado. Em conjunto, os resultados obtidos contribuem para reforçar o uso terapêutico do laser. / The inferior alveolar nerve injury (IAN) is related to dental practice. Studies have shown that LLLT promotes nerve regeneration and analgesia. Using IAN crush model associated with laser therapy we evaluated nerve repair and nociception of animals before injury and after treatment. We have seen that the laser reversed hipernociceptive behavior and modulation of glutamate receptors, neurotrophins, the transient potential vanilloid receptor subtype 1, substance P and calcitonin gene-related peptide act in this process. Additionally, the laser alter the microenvironment of the lesion modulating proteins such as laminin, myelin protein zero and neurofilaments, promoting nerve regeneration; electron microscopy showed this regeneration, evidenced by the increase in the number of nerve fibers and the thickness of the myelin sheath in nerve treated group compared to the surgery group. Together, these results contribute to enhance the therapeutic use of the laser.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:21:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Karla F Vasconcelos.pdf: 1466749 bytes, checksum: 7b601b9e8f64b11bffa5aec4d7b36d76 (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / Interproximal and periapical radiographs are most suited to periodontal evaluation, but are limited when it comes to diagnosis of bone condition. In dentistry, cone beam computed tomography (CBCT) has been most frequently used when a threedimensional evaluation is needed. The aim of this study was to compare periapical radiographs and volumetric CT imaging in detecting and localizing alveolar bone loss, by comparing linear measurements of the height, depth and width of the defects and identifying combined bone defects in tomographic images. The images were selected from a secondary database containing images of patients referred for periodontal evaluation. The sample consisted of 51 sites showing both horizontal and vertical bone loss, assessed by three previously-trained examiners. The results showed that there were no statistically significant differences between the imaging methods compared in terms of identification of the pattern of bone loss. However, there were differences between the two methods when the distance between the cementoenamel junction (CEJ) and the alveolar crest (AC) was measured. When the distance between the CEJ and the deepest point and the width of the defect were measured, the methods showed no statistically significant difference. In this study, 30.76% of the 39 teeth evaluated had combined bone defects. It was concluded that the two methods differ when detecting the height of the alveolar bone crest, but present similar views of the depth and width of bone defects. CBCT was the only method that allowed for an analysis of the buccal and lingual/palatal surfaces and an improved visualization of the morphology of the defect. / As radiografias interproximais e periapicais são as mais indicadas para avaliação periodontal, porém apresentam limitações no diagnóstico da condição óssea. A tomografia computadorizada volumétrica tem sido o recurso de imagem mais utilizado quando há necessidade de avaliação tridimensional em Odontologia. O objetivo desse estudo foi comparar radiografias periapicais e imagens tomográficas volumétricas na detecção e localização de perdas ósseas alveolares, por meio da comparação de medidas lineares da altura, profundidade e largura dos defeitos e identificação dos defeitos ósseos combinados nas imagens tomográficas. As imagens foram selecionadas a partir de um banco de dados secundário contendo imagens de pacientes com indicação para avaliação periodontal. A amostra foi composta por 51 sítios apresentando perdas ósseas horizontais e verticais avaliados por três examinadores previamente treinados. Os resultados mostraram que os métodos de imagem comparados não apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre si quanto à identificação do padrão da perda óssea. Entretanto, as medidas da distância entre a junção cementoesmalte (JCE) à crista alveolar (CA), apresentaram diferenças entre os dois métodos. Quando comparadas as medidas da distância da JCE ao ponto mais fundo do defeito e da largura do defeito, os métodos não apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Neste estudo 30,77% dos 39 dentes avaliados apresentavam defeitos ósseos combinados. Concluiu-se que os dois métodos apresentam diferenças na detecção da altura da crista óssea alveolar, porém com visualização similar da profundidade e largura dos defeitos ósseos. A tomografia computadorizada volumétrica foi o único método que permitiu análise das faces vestibular e lingual/palatina e melhor visualização da morfologia do defeito.

Objetivo: Avaliar radiograficamente a prevalência, extensão e severidade das reabsorções radiculares nos dentes adjacentes à área da fissura após enxerto ósseo alveolar secundário. Material e Métodos: Foram utilizadas 1458 radiografias (periapicais, oclusais e panorâmicas) de 200 indivíduos com fissura transforame incisivo (uni e bilateral) submetidos à cirurgia de enxerto ósseo, obtidas do acervo do setor de Radiologia do Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo. Resultados: Dos 200 indivíduos avaliados, 33 indivíduos apresentaram reabsorções radiculares externas em algum dente. No total foram observadas 33 reabsorções, 15 estavam presentes nas radiografias pré-enxerto ósseo e 18 somente após o enxerto ósseo. Do total das reabsorções observadas, 30 foram localizadas no terço apical da raiz e 3 no terço cervical, sendo o incisivo central esquerdo o dente mais afetado. Não foram encontradas reabsorções radiculares no terço médio da raiz e nenhuma das reabsorções atingiram más de um terço radicular. Não houve diferença estatisticamente significante entre a idade de realização do enxerto ósseo alveolar e a presença de reabsorção radicular externa; e também em relação ao tratamento ortodôntico. Conclusões: A prevalência de reabsorções radiculares nos dentes adjacentes à área da fissura de pacientes submetidos a enxerto ósseo foi baixa (16,5%). Não foi possível estabelecer uma relação entre a observação de reabsorção radicular de indivíduos submetidos a enxerto ósseo e a presença de tratamento ortodôntico em uma mesma imagem. O terço apical da raiz dos dentes observados foi a localização mais frequente de reabsorções radiculares externas, sendo que nenhuma das reabsorções abarcou mais de um terço da raiz. / Objective: To evaluate radiographically the prevalence, extent and severity of root resorption in teeth adjacent to cleft area after secondary alveolar bone graft. Material and methods: We analyzed 1458 radiographs (periapical, occlusal and panoramic) of 200 patients with complete cleft lip and palate (uni and bilateral) underwent bone graft surgery, obteined from of Radiology department files of the Hospital for Rehabilitation of Craniofacial Anomalies, University of São Paulo. Results: Of 200 patients, 33 individuals had external root resorption of a tooth. In total 33 resorptions were observed, 15 were present on preoperative bone graft radiographs, and 18 only after the bone graft. Of the total of resorption observed, 30 were localed in the apical third of the root and 3 into the cervical third; left central incisor was the most affected tooth. There were no root resorption in the middle third of the root and none of the resorption reached nore than one third. There was no statistically significant difference between the age of the alveolar bone graft surgery and the presence of external root resorption, and also in relation to orthodontic treatment. Conclusions: The prevalence of the root resorption in teeth adjacent to the cleft area in patients who underwent bone graft was low (16,5%). Unable to establish a relationship between the observation of root resorption in patients undergoing bone grafting and orthodontic treatment presence in the same image. The apical third of the root of the teeth observed was the most common location of external root resorption, and none of resorption spanned more than one third of the root.

O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico, patogênico e responsável por graves lesões pulmonares. A infecção é adquirida pela inalação de conídios e posterior conversão para leveduras nos alvéolos e bronquíolos, onde são fagocitadas por macrófagos alveolares residentes e leucócitos que migram para o local da infecção. Recentemente, demonstramos que animais infectados com H. capsulatum e tratados com inibidor da síntese de prostaglandinas apresentaram diminuição de carga fúngica nos pulmões e baço, aumento da produção de nitrito e da fagocitose de leveduras por macrófagos alveolares, e maior sobrevivência, quando comparados com os animais somente infectados. Porém, neste estudo não foram determinados quais subtipos de prostaglandinas participam na patogênese da histoplasmose. Vários grupos de pesquisa têm demonstrado que PGD2 e PGE2 podem ter ações biológicas distintas quanto à remoção de microrganismos no hospedeiro. Desta maneira, é fundamental o entendimento do papel da PGD2 e da PGE2 nos mecanismos efetores dos macrófagos na defesa do hospedeiro, especialmente na histoplasmose. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a participação da PGD2 e PGE2 na infecção experimental por H. capsulatum. Assim, demonstramos que a PGD2 aumentou a fagocitose e mecanismos microbicidas de macrófagos alveolares infectados in vitro com H. capsulatum. Observamos ainda que a 15dPGJ2, metabólito da PGD2, aumentou somente a fagocitose, e PGE2 inibiu os mecanismos efetores do macrófago. Mostramos ainda o aumento de BLT1 em macrófagos alveolares após adição de PGD2, e a possível ligação desta ao BLT1, e de LTB4 em DP2. Além disso, caracterizamos micropartículas de PLGA contendo PGD2 (MS-PGD2), e investigamos seus efeitos. O tamanho, carga elétrica e morfologia das micropartículas foram adequados para um tratamento intranasal e para fagocitose por macrófagos alveolares. As MS-PGD2 foram fagocitadas e capazes de ativar NF-B, e consequentemente, influenciar na produção de nitrito, IL-1, TNF-, IL-6 e TGF-. Com base nestes dados, avaliamos os efeitos do tratamento da MS-PGD2 ou da MS-PGE2 em animais infectados com H. capsulatum. Estas foram administradas via intranasal em animais infectados e tratados ou não com celecoxibe. Verificamos a diminuição da carga fúngica nos pulmões e baço, diminuição do infiltrador celular no espaço broncoalveolar e de citocinas inflamatórias no pulmão após tratamento com MS-PGD2. Contrariamente, após tratamento da MS-PGE2 observamos maior carga fúngica nos pulmões e baço, e aumento da inflamação no tecido e maior produção de IL-10. Além disso, demonstramos que no 21° dia após infecção, referente ao 7° dia após o término do tratamento com MS-PGD2, a carga fúngica manteve-se reduzida nos pulmões, comprovando assim a eficácia deste tratamento. Posteriormente, utilizando inibidores específicos, HQL-79 e CAY10526, mostramos respectivamente o papel protetor da PGD2 e o deletério da PGE2 na histoplasmose. Em conjunto, nossos dados contribuíram para o entendimento das funções antagônicas da PGD2 e PGE2 nesta micose. / Histoplasma capsulatum is a pathogenic dimorphic fungus and responsible for severe pulmonary lesions. Infection is acquired by inhalation of conidia and posterior conversion to yeasts in the alveoli and bronchioles, in which they are phagocyted by resident alveolar macrophages and leukocytes that migrate to the local infection. Recently, we demonstrate that mice infected by H. capsulatum and treated with inhibitor of prostaglandins synthesis presented a decrease in fungal burden in lungs and spleen, increase in nitrite production and uptake of yeasts by alveolar macrophages, and more survival, when compared with animals only infected. However, in this study, it was not determined what subtypes of prostaglandins participate in pathogenesis of histoplasmosis. Many research groups have demonstrated that PGD2 and PGE2 can have different biological effects regarding to microorganisms elimination in the host. Thus, it is primordial the understanding about the role of PGD2 and PGE2 on effector mechanisms of macrophages in host defense, especially in histoplasmosis. Therefore, the aim of this study was to investigate the role of PGD2 and PGE2 on experimental infection by H. capsulatum. So, we verify that PGD2 increased the uptake and microbicidal mechanisms of alveolar macrophages infected in vitro by H. capsulatum. 15dPGJ2, a PGD2 metabolite, increased only the phagocytosis, and PGE2 inhibited the effector mechanisms of macrophages. Among these results, we showed an increase of BLT1 expression on alveolar macrophages after addition of PGD2, and a possible binding of this mediator to BLT1, and of LTB4 to DP2. Later, as tool of therapeutic investigation, we used PGD2 encapsulation in biodegradable polymer, PLGA, in order to preserve its stability. Size, zeta potential and morphology were adequate for a possible intranasal treatment and uptake by alveolar macrophages. MS-PGD2 were phagocyted and able to activate NF-B, and consequently, to modulate nitrite, IL-1, TNF-, IL-6 and TGF- production. In this context, we purpose a treatment of the infection with MS-PGD2, in comparison to treatment with PGE2. MS-PGD2 were administrated via intranasal in infected mice, treated or not with celecoxib. We verify a decrease of fungal burden in lungs and spleen, less cellular infiltrate and decrease of some inflammatory cytokines. In contrast, after treatment of MS-PGE2, we observed greater fungal burden in the lungs and spleen, and an increase of the tissue inflammation and production of IL-10. Furthermore, we show that on day 21 after infection, referring to the 7th day after the treatment with MS-PGD2, fungal burden remained reduced in the lungs, thus proving the effectiveness of the treatment. Subsequently, using specific inhibitors, HQL-79 and CAY10526, respectively show the protective role of PGD2 and in deleterious to PGE2 in histoplasmosis. Together, our data contribute to the understanding of the antagonistic functions of PGD2 and PGE2 in this mycosis.

O trabalho teve como objetivo avaliar e quantificar o tecido ósseo neoformado, a distribuição e a importância das proteínas não colágenas (osteocalcina, osteopontina e osteonectina) no processo de reparação tecidual do alvéolo dental de ratos Wistar idosos após exodontia. Para sua realização, foram utilizados 80 Rattus Norvegicus albinus, linhagem Wistar, machos. Os animais foram distribuídos em dois grupos: Grupo Controle, correspondente a animais com 60 dias de vida; e Grupo Experimental correspondente aos animais com 2 anos de vida (700 dias em média). Cada grupo foi dividido em 4 subgrupos de 10 animais em cada grupo. Os animais foram submetidos à exodontia do incisivo superior direito e foram sacrificados com 05, 15, 21 e 28 dias de pós-operatório. Após a dissecção, 5 amostras foram submetidas à análise por microscopia convencional com coloração por Hematoxilina e Eosina e análise da imunohistoquímica e 5 amostras para análise por RT-PCR. Os resultados mostraram que o processo de envelhecimento não alterou a cronologia do reparo ósseo alveolar e não promoveu maior remodelação do alvéolo dental. A osteocalcina não apresentou atuação importante nos períodos pós-operatórios estudados. A osteonectina apresentou-se importante no processo de reparo, não sofrendo alterações no início da reparação óssea, apresentando marcação mais intensa durante a maturação óssea entre 21 e 28 dias de pós-operatório no grupo controle e diminuição da marcação no grupo experimental aos 28 dias de pósoperatório. O envelhecimento proporcionou uma diminuição da imunomarcação da osteonectina e demonstrou marcações positivas principalmente em osteoblastos e matriz mineralizada. A osteopontina apresentou-se importante no processo de reparo ósseo durante todos os períodos pós-operatório, apresentando marcações em osteoblastos, matriz osteóide, osteócitos e matriz mineralizada, apresentando maior marcação dos tipos celulares do no grupo experimental aos 28 de pós-operatório. Apesar desses achados, novos estudos são necessários para o melhor entendimento do processo de reparo ósseo alveolar em ratos adultos e idosos. / The aim of the present study was to evaluate and quantify the newly formed bone tissue, as well as the distribution and the importance of non-collagen proteins (osteocalcin, osteopontin and osteonectin) in the process of dental alveolar repair in Wistar aged rats submitted to tooth extraction. To perform that, about 80 male Rattus Norvegicus albinus, Wistar strain, were randomly distributed into two groups: Control Group corresponding to 60 days old rats; and Experimental Group corresponding to 2 years old animals (about 700 days old). Both groups were later subdivided into 4 subgroups consisting of 10 animals each. All animals were submitted to the upright incisive tooth extraction and were euthanized 05, 15, 21 and 28 days after the tooth extraction surgery. After the dissection, five samples from each subgroup underwent conventional microscopy analysis by hematoxylin-eosin stain as well as immunohistochemistry. Bone tissue from other five samples of each groups were subjected to Real Time RT-PCR analysis of non-collagen proteins expression The results obtained suggest that aging process was not able to change either the chronology of alveolar bone repair or the remodeling of dental alveolus. Osteocalcin did not present any important action in the post-operation periods evaluated. On the other hand, osteonectin showed an important role during the repair process, since its expression was increased in the control group and decreased in comparison to the experimental group at 28 days. Osteopontin was important in the bone repair in all times evaluated, since it was present in osteoblasts, osteiod matrix, osteocytes and mineralized matrix, being even more stained at 21 days after the surgery. Finally, besides the results obtained in the present work, other studies are necessary to better understand the alveolar bone repair in adult and aged rats.

Orientadores: Paulo Henrique Ferreira Caria, Felippe Bevilacqua Prado / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T17:30:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AlexandreRodrigues_D.pdf: 4165235 bytes, checksum: 39a64cbf8afdf28035d38f8c66914ac2 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Os fenômenos mecanobiológicos envolvem as características mecânicas do tecido, a nível microscópico, relacionadas às mudanças de metabolismo, apresentando mudanças estruturais e fisiológicas. Os estímulos mecânicos na estrutura óssea implicam na presença de tensões e deformações que resultam alterações na remodelação óssea. Nos tecidos dentoalveolares, especialmente no periodonto de suporte, são conhecidas as alterações estruturais resultantes da perda do equilíbrio da oclusão, especialmente no trauma oclusal. Para entender como ocorrem tais alterações mecânicas e respostas biológicas específicas nestes locais, estudos recentes propõem a aplicação da teoria do mecanostato associada à simulação computacional por análise de elementos finitos. Foram apresentados dois estudos para demonstrar as alterações nos estímulos mecânicos computacionalmente e relacionar com as respostas biológicas que alteraram estruturalmente o osso alveolar de suporte na região dos molares. No primeiro estudo foram utilizados animais que se submeteram à cirurgia de extração do segundo e terceiros molares inferiores, unilateralmente, permanecendo o primeiro molar em oclusal isoladamente, o qual ficou sujeito a um trauma oclusal. A oclusão no primeiro molar foi simulada por análise de elementos finitos e os resultados foram comparados com resultados em análise histológica. O estudo conclui que as regiões com aumento de compressão mecânica devido ao dente estar isolado foram compatíveis com áreas de reabsorção observadas histologicamente. O segundo estudo apresentou um modelo experimental de trauma oclusal em animais com a cimentação de resina sobre a superfície oclusal dos molares superiores, unilateralmente. A mordida posterior foi simulada em análise de elementos finitos para observar os estímulos mecânicos no osso alveolar de suporte tanto no primeiro molar superior quanto no inferior do lado com o trauma. Em comparação foi realizada microtomografia computadorizada para avaliar os efeitos biológicos resultando em alteração estrutura, na qual o volume da crista óssea alveolar foi mensurado. O estudo conclui que aumento da compressão observada computacionalmente, possibilita entender a causa da redução de volume óssea na região de interesse, sendo essa redução maior no molar superior, ou seja, com a presença do material cimentado / Abstract: The mechanobiology phenomena involve the mechanical characteristics of tissue in microscopic level, which is related to changes of metabolism and presenting structural and physiological alterations. The mechanical stimuli in bone structure imply in stresses and strain in the tissue which results in changes in bone remodeling. In dentoalveolar tissues, mainly in the supportive periodontium, the structural changes resulted by the loss of occlusal equilibrium are known. To understand how these mechanical changes occurs and its consequent biological responses, recent studies proposed the application of mechanostat theory associated to computational simulation by finite element analysis. Two studies were presented to demonstrate by computational method the changes in mechanical stimuli and relate to biological responses that resulted in structural changes in the alveolar bone support in molar region. In the first study, animals were submitted to extraction of second and third lower molars, unilaterally, and the first lower molar was kept, which was subject to occlusal stress. The molar occlusion was simulated by finite element analysis and the results were compared with histological analysis. The study concluded that the regions with increase of mechanical compression in isolated molar were compatible with resorption areas in histological observation. The second study presented an experimental model of occlusal stress in animals, where a resin block was cemented on the occlusal surface of upper molars, unilaterally. The posterior occlusion was simulated by finite element analysis to observe the mechanical stimuli both first upper and lower molars, in the same side of occlusal stress. In comparison, the micro-CT was performed to evaluate the biological effect resulting in structural changes, in which the alveolar bone crest volume was measured. The study conclude that the increase of compression, observed in computational analysis, gives the possibility to understand the cause of bone volume reduction in the region of interest, being this reduction was major in the upper molar support tissue, i.e. with the presence of cemented material / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Buco-Dental

A erupção dentária depende de uma coordenada interação entre o germe dentário e o tecido ósseo da cripta que o envolve. Para que seja formada a via eruptiva, a reabsorção da porção oclusal da cripta óssea por osteoclastos é indispensável. Os bisfosfonatos são drogas com reconhecida capacidade de inibir a atividade clástica e foram empregados no presente estudo a fim de interferir no tecido ósseo da cripta alveolar durante a formação e erupção de molares de ratos. Doses diárias dos bisfosfonatos alendronato ou etidronato de 2,5 e 8 mg/kg, respectivamente, foram administradas a ratos recém nascidos. Os controles foram injetados com solução salina. Nos períodos de 4, 8, 14, 21 e 28 dias, as maxilas foram fixadas em 2,5% de formaldeído + 2% de glutaraldeído, 4% de formaldeído + 0,1% de glutaraldeído ou fixador Zamboni, descalcificadas em EDTA a 4,13% e processadas para análise em microscopias de luz, eletrônica de transmissão e confocal, histoquímica TRAP, imunocitoquímica para OPN, BSP, RANK, RANKL e OPG. Alguns espécimes não foram descalcificados para análise em microscopia eletrônica de varredura, ou congelados em nitrogênio líquido para extração e análise e da expressão de proteínas por Western Blotting. O etidronato ocasionou alterações no metabolismo ósseo da cripta que resultaram no atraso da erupção e da formação radicular em relação ao controle. O alendronato aumentou o número de osteoclastos no osso alveolar, porém a maioria apresentou estado latente, o que diminuiu a reabsorção óssea da cripta ao redor do germe dentário e impediu a erupção dos molares e a formação radicular. A expressão de RANKL, molécula ativadora dos osteoclastos, durante o início do processo eruptivo, diminuiu em comparação ao controle. Com a diminuição da remodelação óssea, o tecido apresentou distribuição de OPN e BSP típica de osso primário. Os resultados demonstram que a reabsorção óssea é importante em todos os pontos da cripta e não apenas em sua porção oclusal durante a formação da via eruptiva, para que a formação e erupção dentária ocorram adequadamente. / Tooth eruption depends on coordinated interactions between the tooth germ and the surrounding bony crypt. The formation of the eruptive pathway requires the resorption of the occlusal portion of the bony crypt by osteoclasts. The bisphosphonates are drugs with known capability to inhibit clastic activity, and were employed in the present study with the aim of interfering in the alveolar bony crypt during the formation and eruption of rat molars. Daily alendronate or etidronate 2.5 and 8 mg/kg doses, respectively, were administered to newborn rats. The controls were injected with saline solution. At 4, 8, 14, 21 and 28 days, the maxillae were fixed in 2.5% formaldehyde + 2% glutaraldehyde, 4% formaldehyde + 0,1% glutaraldehyde or Zambonis fixative, decalcified in 4.13% EDTA and processed for light, confocal and transmission electron microscopy analyzes, TRAP histochemistry, and immunocytochemistry for OPN, BSP, RANK, RANKL and OPG. Some specimens were left undecalcified for scanning electron microscopy analyzes, or frozen in liquid nitrogen for protein extraction and Western Blotting protein expression analyzes. Etidronate occasioned alterations in the alveolar bony crypt metabolism that resulted in the delay of tooth eruption. Alendronate increased osteoclast number in the alveolar bone; however, most of them were latent, which decreased the resorption of the bony crypt surrounding the tooth germ and impeded the eruption and root formation of the molars. The expression of RANKL, an osteoclast-activating molecule, was decreased. The inhibition of the bone remodeling resulted in typical primary bone OPN and BSP labeling pattern. These results demonstrate that bone resorption at the entire surface of the crypt, and not only during the eruptive pathway formation, is crucial for adequate tooth eruption and formation.

A Ciclosporina A (CsA) é o medicamento de escolha utilizado no controle da rejeição de órgãos em pacientes transplantados. Efeitos adversos associados ao fármaco, como alterações ósseas e o aumento gengival são fatores de risco para a doença periodontal. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da indução de doença periodontal no tecido ósseo, tecido epitelial e tecido conjuntivo de ratos previamente tratados com a CsA. Foram utilizados quarenta ratos Wistar, com 12 semanas de vida, divididos em quatro grupos (n=10): grupo Controle (GC); grupo Ciclosporina A (GCsA), administração de 10mg/kg de CsA durante sessenta dias a partir do início do experimento; grupo Ciclosporina A Ligadura (GCsAL), inserção da ligadura após trinta dias do início do experimento e administração de 10mg/Kg de CsA desde o início do experimento, durante sessenta dias; grupo Ligadura (GL), inserção da ligadura após trinta dias do início do experimento. Os animais foram sacrificados após sessenta dias por meio de perfusão cardíaca para a realização da análise histológica e histomorfométrica do tecido gengival e tecido ósseo, análise radiográfica do suporte ósseo periodontal e da densidade radiográfica e análise bioquímica da Fosfatase Alcalina. Os resultados foram submetidos à análise de variância (ANOVA, Tukey) a 5% e ao teste não paramétrico de Kruskal- Wallis. Os valores médios para GC (60.5 2.22%) e GCsAL (58.1 2.24%) foram equivalentes entre si para o suporte ósseo periodontal e diferentes de GCsA (55.0 4.44%) e GL (54.8 3.11%) (p=0.0007). Os valores médios da densidade radiográfica não apresentaram diferença estatística significativa (p=0.1776). Em relação à fosfatase alcalina, novamente não foi observada diferença significativa entre os grupos (p=0.2806). Os valores médios de células TRAP+ por grupo experimental, não apresentaram diferença estatística significativa (p=0.3995). Os valores médios para GC (0.29 0.03mm2) e GCsA (0.30 0.02mm2) foram equivalentes entre si para a área do ligamento periodontal e diferentes de GCsAL (0.43 0.17mm2) e GL (0.41 0.11mm2) (p=0.3994). Na área total do tecido gengival, os valores médios para GCsA (0.088 0.033mm2) e GL (0.101 0.034mm2) foram equivalentes entre si e diferentes de GC (0.053 0.020mm2) e GCsAL (0.146 0.047mm2) (p=0.000001). Na proporção área do conjuntivo e área total, os valores médios para GC (28.60 8.64%) foi equivalente ao GCsA (32.72 14.13%) e diferente do GCsAL (38.50 10.98%) e GL (37.70 7.49%) (p=0.0093). Em relação à proporção área do epitélio e área total, os valores médios para GC (71.39 8.64%) foi equivalente ao GCsA (67.27 14.13%) e diferente do GCsAL (61.49 10.98%) e GL (63.37 7.44%) (p=0.0142). Na proporção área do epitélio e área do conjuntivo, os valores médios para GC (2.80 1.13) foi equivalente ao GCsA (2.18 1,32) e diferente do GCsAL (1.89 1.17) e GL (1.81 0.80) (p=0.0334). Baseados nestes resultados pode-se concluir que a exposição prévia a CsA não modificou significativamente a evolução da doença periodontal induzida em ratos. / Cyclosporine A (CsA) is the drug of choice used to prevent organ transplant rejection. Side effects associated to the drug, like bone alterations and gingival overgrowth are considered risk factors to periodontal disease. The objective of the present study was to evaluate the effect of periodontal disease on the bone tissue, epitelial tissue and connective tissue of the rats previously treated with CsA. Forty Wistar rats with 12 weeks were divided into four groups: Control Group (CG, n=10); CsA Group (CsAG, n=10), with CsA (10mg/kg) administration during 60 days since the beginning of the experiment; CsA and Ligature Group (CsALG, n=10), with ligature placement at 30 days after the beginning of the experiment with CsA administration during the whole period; and, Ligature Group (LG, n=10), with ligature placement at 30 days after the beginning of the experiment. After blood sample collection for the biochemical analysis of the Alkaline Phosphatase (PA) activity, the animals were sacrificed by intracardiac perfusion at 60 days after the beginning of the experiment. The mandibles were removed for histologic and histometric analyses of the gingival and bone tissues, and radiographic analysis of the alveolar bone support and density. The data were subjected to analysis of variance (ANOVA, Tuckey) at 5% and to the non-parametric test of Kruskal-Wallis. The mean percentage of alveolar bone support for the CG (60.5 2.22%) was similar to the CsALG (58.1 2.24%) and different to the CsAG (55.0 4.44%) and LG (54.8 3.11%) (p=0.0007). Bone density and PA activity were not statistically different among groups (p=0.1776, and p=0.2806, respectively). The mean values for TRAP+ cells were not statistically different among experimental groups (p=0.3995). The mean values of the periodontal ligament area for CG (0.29 0.03mm2) were similar to the CsAG (0.30 0.02mm2) and statistically different to the CsALG (0.43 0.17mm2) and to the LG (0.41 0.11mm2) (p=0.3994). With regards to the total area of the gingival tissue, the mean values for the CsAG (0.088 0.033mm2) and LG (0.101 0.034mm2) were similar between each other and statistically different to the CG (0.053 0.020mm2) and CsALG (0.146 0.047mm2) (p=0.000001). Regarding the proportion of connective tissue area to the total area, the mean value of the CG (28.60 8.64%) was similar to the CsAG (32.72 14.13%) and statistically different to the CsALG (38.50 10.98%) and to the LG (37.70 7.49%) (p=0.0093). In relation to the proportion of the epithelial tissue area to the total area, the mean value for the CG (71.39 8.64%) was similar to the CsAG (67.27 14.13%) and different to the CsALG (61.49 10.98%) and LG (63.37 7.44%) (p=0.0142). In the proportion of epithelial tissue area to the connective tissue area, the mean value for the CG (2.80 1.13) was similar to the CsAG (2.18 1.32) and different to the CsALG (1.89 1.17) and LG (1.81 0.80) (p=0.0334). Based on these results it can be concluded that previous exposure to CsA did not significantly modify the development of periodontal disease induced in rats.