Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005Bitstream added on 2014-06-13T19:57:00Z : No. of bitstreams: 1 sanches_oc_me_botfmvz.pdf: 854358 bytes, checksum: 39b64088c65063724feff29da0e935b5 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A insuficiência renal crônica é a principal afecção renal dos cães e a anemia é a principal seqüela desta infecção. Os rins são os principais responsáveis pela produção do hormônio estimulador e regulador da eritropoiese - eritropoetina. O presente estudo teve por objetivos investigar e descrever as alterações histopatológicas dos rins e da linhagem eritróide na medula óssea de cães portadores de insuficiência renal crônica (IRC), identificando e quantificando as células precursoras das hemácias na medula óssea. Foram utilizados 15 animais controle e 15 animais portadores de insuficiência renal crônica. As amostras foram analisadas em microscopia ótica, tendo como auxílio à coloração de Giemsa, que foi utilizada para diferenciar os precursores eritróides. Os animais do grupo controle apesar de apresentarem alterações morfológicas nos rins, estas não foram suficientes para promover alterações nos parâmetros hematológicos, bem como na bioquímica sérica. Já nos animais do grupo com IRC as alterações morfológicas se caracterizaram por glomerulonefrite crônica, seguida da glomerulonefrite proliferativa mesangial, glomerulonefrite membranoproliferativa e da glomerulonefrite membranosa com 46,66%, 26,66%, 13,33% e 13,33% dos animais respectivamente. Vale ressaltar ainda que 73,33% dos animais exibiam nefrite intersticial crônica e 20% apresentavam nefrite intersticial focal. Dos quinze animais do grupo com IRC, 80% exibiam quadro de anemia, sendo 46,66% do tipo normocítica normocrômica, 20% macrocítica hipocrômica, 6,66% com anemia microcítica normocrômica e 6,66% do tipo macrocítica hipocrômica. As alterações morfológicas túbulo-intersticiais apresentaram maior correlação com as concentrações de uréia e creatinina e com a contagem dos precursores eritróides. / The chronic renal failure, the main renal afection of the dogs and the anemia is the main sequel of this afection. The kidneys are the main responsible for the production of the hormone stimulator and regulator of the erythropoiesis - erythropoietin. The present work had as objectives to investigate and to describe the histopathologics alterations of the kidneys and of the erythroid lineage in the bone marrow of dogs bearers of chronic renal failure (CRF), identifying and quantifying the precursory cells of the erythrocytes in the bone marrow. 15 control animals and 15 animals bearers of chronic renal failure were used. The samples were analyzed in optic microscopy, with the use of the Giemsa coloration, used to differentiate the erythroid precursors. The animals of the control group inspite of the morphologic alterations presented in the kidneys, were not enough to promote alterations in the hematological parameters, as well as in the serum biochemistry. In the animals of the group with CRF the morphologic alterations are characterized by chronic glomerulonephritis, following by proliferative mesangial glomerulonephritis, membranousproliferative glomerulonephritis and the membranous glomerulonephritis with 46,66%, 26,66%, 13,33% and 13,33% of the animals respectively. It is worth to stand out that 73,33% of the animals exhibited chronic interstitial nephritis and 20% presented focal interstitial nephritis. Of the 15 animals of the group with CRF, 80% exhibited anemia, being 46,66% of the type normocytic normochromic, 20% macrocytic hypochromic, 6,66% with anemia microcytic normochromic and 6,66% of the type macrocytic hypochromic. The morphologic tubulo-interstitial alterations presented larger correlation with the urea concentrations and creatinine and with the counting of the erythroid precursors.

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:00Z : No. of bitstreams: 1 000864953.pdf: 1264767 bytes, checksum: b0995e379623153f3ac1a6cf707468be (MD5) / Introdução: Pacientes com DRC as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte. Esses pacientes apresentam diversos fatores de risco CV, e dentre os emergentes destaca-se o aumento da rigidez arterial aórtica, avaliada pela VOP carótido-femoral. Por outro lado, sabe-se que capacidade aeróbica é reduzida em doentes renais e essa diminuição é associada a aumento da mortalidade nesses pacientes. Visto que a inatividade física é um fator de risco potencialmente modificável, a realização de protocolos de treinamento físico vem sendo sugerida como terapêutica não-medicamentosa para a DRC. Na população geral, o treinamento físico associa-se a melhora da rigidez arterial. Entretanto, poucos estudos têm avaliado o impacto do treinamento físico sobre a complacência aórtica em renais crônicos. Dessa maneira, a hipótese do presente estudo é que o treinamento físico aumenta o consumo máximo de oxigênio e diminui a rigidez arterial em pacientes com DRC. Objetivos: Avaliar os efeitos de um protocolo de treinamento físico sobre a rigidez arterial, pressão arterial central, espessura da camada íntima-média de carótida e parâmetros ecocardiográficos em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise e em tratamento conservador, bem como a interação desses fatores com variáveis clínicas e laboratoriais. Sujeitos e Métodos: Indivíduos que realizam acompanhamento no ambulatório de insuficiência renal crônica ou em tratamento hemodialítico no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Estudo longitudinal, controlado e randomizado para avaliar o impacto de um protocolo treinamento físico em portadores de DRC em diálise ou em fase não dialítica sobre a rigidez arterial, da espessura da camada íntima média da carótida (ECIM), do VO2 máximo e da morfologia cardíaca. A rigidez arterial foi realizada utilizando o aparelho Sphygmocor (AtCor Medical, Austrália). Com ele foram aferidas... / Introduction: Patients with CKD cardiovascular diseases are the leading cause of death. These patients have many cardiovascular risk factors, and among the emerging highlight the increased aortic arterial stiffness, measured by carotid-femoral PWV. On the other hand, it is known that aerobic capacity is reduced in renal patients, and this reduction is associated with increased mortality in those patients. Since physical inactivity is a potentially modifiable risk factor, conducting physical training protocols has been suggested as nondrug therapy for CKD. In the general population, physical training is associated with improved arterial stiffness. However, few studies have evaluated the impact of physical training on aortic compliance in chronic renal. Thus, the hypothesis of this study is that exercise training increases the maximum oxygen consumption and decreases arterial stiffness in patients with CKD. To assess the effects of an exercise training protocol on arterial stiffness, central blood pressure, thickness of the intima-media thickness of carotid and echocardiographic parameters in patients with chronic kidney disease on dialysis and conservative treatment, and the interaction of these factors with clinical and laboratory variables. Subjects and Methods: Individuals who carry out monitoring in chronic renal failure clinic or undergoing hemodialysis at the Hospital of Botucatu Medical School. Longitudinal, controlled trial and randomized to evaluate the impact of a physical training protocol in patients with CKD on dialysis or not on dialysis phase of arterial stiffness, the thickness of the intima-media layer of the carotid (CIMT), VO2max and cardiac morphology. The arterial stiffness was performed using Sphygmocor apparatus (AtCor Medical, Australia). With him were measured variables: pulse wave velocity (PWV), augmentation index (AI) and central blood pressures. The ECIM right and the left carotid artery was performed by ...

Orientador: Roberto Jorge sa Dilva Franco / Banca: Luís Cuadrado Martins / Banca: João Carlos Hueb / Banca: Carlos Fernanso Ronchi / Banca: Eduardo Aguiar Arca / Resumo: Introdução: Pacientes com DRC as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte. Esses pacientes apresentam diversos fatores de risco CV, e dentre os emergentes destaca-se o aumento da rigidez arterial aórtica, avaliada pela VOP carótido-femoral. Por outro lado, sabe-se que capacidade aeróbica é reduzida em doentes renais e essa diminuição é associada a aumento da mortalidade nesses pacientes. Visto que a inatividade física é um fator de risco potencialmente modificável, a realização de protocolos de treinamento físico vem sendo sugerida como terapêutica não-medicamentosa para a DRC. Na população geral, o treinamento físico associa-se a melhora da rigidez arterial. Entretanto, poucos estudos têm avaliado o impacto do treinamento físico sobre a complacência aórtica em renais crônicos. Dessa maneira, a hipótese do presente estudo é que o treinamento físico aumenta o consumo máximo de oxigênio e diminui a rigidez arterial em pacientes com DRC. Objetivos: Avaliar os efeitos de um protocolo de treinamento físico sobre a rigidez arterial, pressão arterial central, espessura da camada íntima-média de carótida e parâmetros ecocardiográficos em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise e em tratamento conservador, bem como a interação desses fatores com variáveis clínicas e laboratoriais. Sujeitos e Métodos: Indivíduos que realizam acompanhamento no ambulatório de insuficiência renal crônica ou em tratamento hemodialítico no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Estudo longitudinal, controlado e randomizado para avaliar o impacto de um protocolo treinamento físico em portadores de DRC em diálise ou em fase não dialítica sobre a rigidez arterial, da espessura da camada íntima média da carótida (ECIM), do VO2 máximo e da morfologia cardíaca. A rigidez arterial foi realizada utilizando o aparelho Sphygmocor (AtCor Medical, Austrália). Com ele foram aferidas... / Abstract: Introduction: Patients with CKD cardiovascular diseases are the leading cause of death. These patients have many cardiovascular risk factors, and among the emerging highlight the increased aortic arterial stiffness, measured by carotid-femoral PWV. On the other hand, it is known that aerobic capacity is reduced in renal patients, and this reduction is associated with increased mortality in those patients. Since physical inactivity is a potentially modifiable risk factor, conducting physical training protocols has been suggested as nondrug therapy for CKD. In the general population, physical training is associated with improved arterial stiffness. However, few studies have evaluated the impact of physical training on aortic compliance in chronic renal. Thus, the hypothesis of this study is that exercise training increases the maximum oxygen consumption and decreases arterial stiffness in patients with CKD. To assess the effects of an exercise training protocol on arterial stiffness, central blood pressure, thickness of the intima-media thickness of carotid and echocardiographic parameters in patients with chronic kidney disease on dialysis and conservative treatment, and the interaction of these factors with clinical and laboratory variables. Subjects and Methods: Individuals who carry out monitoring in chronic renal failure clinic or undergoing hemodialysis at the Hospital of Botucatu Medical School. Longitudinal, controlled trial and randomized to evaluate the impact of a physical training protocol in patients with CKD on dialysis or not on dialysis phase of arterial stiffness, the thickness of the intima-media layer of the carotid (CIMT), VO2max and cardiac morphology. The arterial stiffness was performed using Sphygmocor apparatus (AtCor Medical, Australia). With him were measured variables: pulse wave velocity (PWV), augmentation index (AI) and central blood pressures. The ECIM right and the left carotid artery was performed by ... / Doutor

Orientador: Julio Lopes Siqueira / Resumo: A insuficiência renal crônica é a principal afecção renal dos cães e a anemia é a principal seqüela desta infecção. Os rins são os principais responsáveis pela produção do hormônio estimulador e regulador da eritropoiese - eritropoetina. O presente estudo teve por objetivos investigar e descrever as alterações histopatológicas dos rins e da linhagem eritróide na medula óssea de cães portadores de insuficiência renal crônica (IRC), identificando e quantificando as células precursoras das hemácias na medula óssea. Foram utilizados 15 animais controle e 15 animais portadores de insuficiência renal crônica. As amostras foram analisadas em microscopia ótica, tendo como auxílio à coloração de Giemsa, que foi utilizada para diferenciar os precursores eritróides. Os animais do grupo controle apesar de apresentarem alterações morfológicas nos rins, estas não foram suficientes para promover alterações nos parâmetros hematológicos, bem como na bioquímica sérica. Já nos animais do grupo com IRC as alterações morfológicas se caracterizaram por glomerulonefrite crônica, seguida da glomerulonefrite proliferativa mesangial, glomerulonefrite membranoproliferativa e da glomerulonefrite membranosa com 46,66%, 26,66%, 13,33% e 13,33% dos animais respectivamente. Vale ressaltar ainda que 73,33% dos animais exibiam nefrite intersticial crônica e 20% apresentavam nefrite intersticial focal. Dos quinze animais do grupo com IRC, 80% exibiam quadro de anemia, sendo 46,66% do tipo normocítica normocrômica, 20% macrocítica hipocrômica, 6,66% com anemia microcítica normocrômica e 6,66% do tipo macrocítica hipocrômica. As alterações morfológicas túbulo-intersticiais apresentaram maior correlação com as concentrações de uréia e creatinina e com a contagem dos precursores eritróides. / Abstract: The chronic renal failure, the main renal afection of the dogs and the anemia is the main sequel of this afection. The kidneys are the main responsible for the production of the hormone stimulator and regulator of the erythropoiesis - erythropoietin. The present work had as objectives to investigate and to describe the histopathologics alterations of the kidneys and of the erythroid lineage in the bone marrow of dogs bearers of chronic renal failure (CRF), identifying and quantifying the precursory cells of the erythrocytes in the bone marrow. 15 control animals and 15 animals bearers of chronic renal failure were used. The samples were analyzed in optic microscopy, with the use of the Giemsa coloration, used to differentiate the erythroid precursors. The animals of the control group inspite of the morphologic alterations presented in the kidneys, were not enough to promote alterations in the hematological parameters, as well as in the serum biochemistry. In the animals of the group with CRF the morphologic alterations are characterized by chronic glomerulonephritis, following by proliferative mesangial glomerulonephritis, membranousproliferative glomerulonephritis and the membranous glomerulonephritis with 46,66%, 26,66%, 13,33% and 13,33% of the animals respectively. It is worth to stand out that 73,33% of the animals exhibited chronic interstitial nephritis and 20% presented focal interstitial nephritis. Of the 15 animals of the group with CRF, 80% exhibited anemia, being 46,66% of the type normocytic normochromic, 20% macrocytic hypochromic, 6,66% with anemia microcytic normochromic and 6,66% of the type macrocytic hypochromic. The morphologic tubulo-interstitial alterations presented larger correlation with the urea concentrations and creatinine and with the counting of the erythroid precursors. / Mestre

La glycation et la carbamylation sont deux modifications post traductionnelles non-enzymatiques qui participent au vieillissement moléculaire des protéines. Ces réactions qui peuvent être amplifiées dans certains contextes pathologiques, comme le diabète et l'insuffisance rénale chronique (IRC) consistent en la fixation de métabolites simples sur les groupements aminés des protéines. Ces réactions peuvent donc entrer en compétition pour la modification des protéines. Pour étudier ce phénomène, des situations de compétition ont été reproduites in vitro (incubation d’albumine en présence de glucose et/ou urée ou cyanate) et in vivo (modèles de souris diabétiques avec IRC et diabétiques alimentées en cyanate) puis différents marqueurs de glycation et de carbamylation ont été quantifiés. Les résultats ont montré l’existence d’un phénomène de compétition réciproque in vitro dans la plupart des conditions testées alors qu’in vivo, seule la carbamylation présentait un effet compétiteur. Par exemple, les taux d’HbA1c étaient significativement (p<0,05) diminués de 42% dans le groupe de souris diabétiques avec IRC par rapport aux souris diabétiques. Cet effet compétiteur en faveur de la carbamylation a également été retrouvé au niveau tissulaire sur des échantillons d’aorte et de peau. Ces résultats démontrent l’existence de ce phénomène de compétition qui doit être dorénavant pris en compte lors de l’étude du rôle de ces modifications en physiopathologie, de même que lors de l’utilisation des produits de glycation dont l’HbA1c comme marqueurs de l’équilibre glycémique chez des patients diabétiques et insuffisants rénaux. / Glycation and carbamylation are two non-enzymatic post-translational modifications that are enhanced in common ageing pathologies: glycation in diabetes and carbamylation in chronic kidney disease (CKD), both diseases prone to molecular aging acceleration. They are characterized respectively by the addition of sugars (for glycation), or isocyanic acid produced by urea decomposition (for carbamylation), on the same binding sites of amino groups on proteins, and thus can compete and interfere. We reproduced competition situations both in vitro and in vivo and measured the glycation products (furosine, fructosamines, carboxymethyllysine, HbA1c) and the carbamylation products (homocitrulline, carbamylated hemoglobin). In vitro, albumin was incubated with glucose, urea or cyanate in different conditions. In vivo CKD was induced (or not) in diabetic (db/db) or non-diabetic mice by subtotal-nephrectomy for 5 weeks, or cyanate was administrated for 6 weeks to diabetic or not mice to amplify carbamylation. After 3 weeks of albumin incubation a reciprocal inhibition of 30% was evidenced. In vivo HbA1c was decreased by 42% and 34% (p<0,05) in CKD-diabetic mice and cyanate-diabetic mice respectively compared to diabetic mice. This competitive effect that favors carbamylation in vivo has been showed on tissue markers (aorta, skin). This competitive effect highlighted by our results must be considered in future studies concerning the consequences of non-enzymatic post-translational modifications and in the clinical use of glycemic markers in diabetic patients with CKD.

Objetivo: avaliar a prevalência de onicomicoses em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise com ou sem diabete melito e relacionar tempo de duração da diálise, gênero, idade e causas da IRC em pacientes provenientes do ambulatório de hemodiálise do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre. Método: estudo transversal realizado com pacientes em hemodiálise no período de setembro de 2009 a agosto de 2010. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de diabete melito gestacional e de onicomicose que estejam recebendo tratamento tópico ou sistêmico de antifúngico; pacientes em uso de citostáticos e imunossupressores que podem alterar o sistema imune; pacientes com diagnóstico de neoplasia e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pacientes incluídos foram submetidos à curetagem subungueal após consentimento informado. O material coletado foi colocado entre lâmina e lamínula de vidro com hidróxido de potássio a 20%. Estas foram aquecidas ligeiramente para clarificação e análise microscópica e semeadas em dois tubos de ensaio, um deles contendo ágar-sabouraud-dextrose e o outro enriquecido com ciclo-heximida e cloranfenicol. Os meios de cultura foram incubados a uma temperatura de 25º e avaliadas semanalmente para crescimento fúngico por até 5 semanas. Os fatores em estudo foram onicomicoses, sexo, gênero, causas de IRC e tempo de hemodiálise. Para a análise estatística, foi utilizado o programa SPSS windows, versão 17. Para as variáveis quantitativas, foi utilizado o teste qui-quadrado; para as variáveis idade e tempo de hemodiálise, foram utilizados o teste T e o teste de Mann-Whitney. A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para o cálculo das razões de prevalência dos fatores estudados em relação à onicomicose. O p-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significante e, para a regressão múltipla de Poisson, foram consideradas as variáveis que tiveram p<0,10 nas análises bivariadas. Resultados: dos 100 pacientes analisados, 59% eram do sexo masculino, 21% tinham o diagnóstico de diabete melito, 56% de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e 37% apresentavam outras causas de IRC. A idade média dos pacientes era de 52,98 anos (desvio padrão de 17 anos), e o tempo médio de hemodiálise foi de 4,29 anos. A análise de regressão múltipla revelou que as variáveis idade e diabete são preditores significativos independentes associados ao desenvolvimento da onicomicose. Além disso, a chance de um paciente desenvolver onicomicose aumenta 1,9% a cada ano de vida, e o diabético tem 88% mais risco de desenvolvê-la do que o não diabético. Nos pacientes em hemodiálise, tal prevalência é maior naqueles com idade avançada e diabete. / Objectives To assess the prevalence of onychomycoses in patients with chronic renal failure (CRF) undergoing hemodialysis, either with or without diabetes mellitus and to relate this prevalence to the duration of hemodialysis treatment, sex, age, and causes of CRF in patients from the Hemodialysis Outpatient Clinic of Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brazil. Methods Cross-sectional study with hemodialysis patients followed up between September 2009 and August 2010. Patients diagnosed with gestational diabetes mellitus, with onychomycosis, and those receiving topical or systemic antifungals were excluded, and so were those patients treated with cytostatic agents and immunosuppressants, which can impair the immune system. Patients with cancer and human immunodeficiency virus infection were also excluded. The participants were submitted to subungual curettage after an informed consent was obtained. The collected material was placed between the slide and the coverslip with 20% potassium hydroxide. The slides were slightly heated for bleaching and microscopic analysis and seeded into two test tubes, one with Sabouraud dextrose agar, and one with cycloheximide and chloramphenicol. The culture media were incubated at 25◦ C and fungal growth was assessed on a weekly basis for up to five weeks. The following factors were investigated: onychomycoses, sex, causes of CRF and duration of hemodialysis treatment. The statistical analysis was made using the SPSS for Windows, version 17. The quantitative variables were assessed by the chi-square test whereas the age and duration of hemodialysis treatment variables were assessed by Student’s t test and Mann-Whitney test. Multiple Poisson regression was used to calculate the prevalence ratios of the investigated factors for onychomycosis. A p value < 0.05 was considered to be statistically significant. Variables with p< 0.10 in the bivariate analyses were considered for multiple Poisson regression. Results Of 100 patients, 59% were male, 21% were diagnosed with diabetes mellitus, 56% had hypertension and 37% had other causes of CRF. Mean patient age was 52.98 years (standard deviation of 17 years) and mean duration of hemodialysis treatment was 4.29 years. The multiple regression analysis revealed that the age and diabetes variables are significant independent predictors associated with the development of onychomycosis. The probability of having onychomycosis increases by 1.9% for each additional year in age, and diabetic patients are 88% more likely to develop onychomycosis than nondiabetic ones Conclusions In hemodialysis patients, the prevalence of onychomycosis is higher among those with advanced age and with diabetes.

Introdução: Em pacientes com insuficiência renal crônica em tratamento de hemodiálise (HD), existe necessidade de ferramenta simples, segura e eficaz para avaliar a composição corporal (CC) e permitir diagnóstico de suas alterações, com finalidade de planejamento e monitoramento de tratamento nutricional. Objetivo: Em 60 pacientes em insuficiência renal dialítica determinou-se a eficiência da análise de bioimpedância elétrica (BIA) e a somatória das pregas cutâneas (SPC) na estimativa da gordura corporal total. Métodos: Estudo prospectivo, observacional de comparação de gordura corpórea total (GC) e massa magra total (MM) estimadas, antes e após hemodiálise,por BIA multifrequencial e pela SPC com os valores estimados pelo método de referência, pletismografia a ar de deslocamento (PDA). Resultados: A média estimada GC (kg,%) observado por PDA antes da hemodiálise (HD) foi 17,95 kg ± 0,99 (IC 95% 16,00-19,90) e 30,11% ± 1,30 (IC 95% 27,56-32,66); após hemodiálise (HD), foi 17,92 kg ± 1,11 (IC 95% 15,74-20 10) e 30,04% ± 1,40 (IC 95% 27,28-32,79). Em nenhum período do estudo encontrou-se diferença de GC e de MM (para kg e %) estimadas pelo método SPC em comparação com PDA, no entanto, o BIA subestimou a GC e superestimou a MM (para kg e %) quando comparado com PDA. Conclusão: O método SPC mostrou resultados semelhantes aos PDA e pode ser considerado adequado para avaliação GC em pacientes HD. A BIA não foi considerada método para ser utilizado nessas condições / Introduction: In patients with chronic renal failure on hemodialysis (HD), there is need for simple tool, safe and effective for assessing body composition (BC) diagnosis and allow your changes, with the purpose of planning and monitoring of nutrition therapy. Objective: In 60 patients in renal dialysis efficiency was determined from the analysis of bioelectrical impedance analysis (BIA) and sum of skin folds (SPC) in the estimation of total body fat. Methods: Prospective, observational comparison of total body fat (BF) and total lean mass (LM) estimated before and after hemodialysis by multifrequency BIA and the SPC with the values estimated by the reference method, air displacement plethysmography (PDA). Results: The estimated average GC (kg,%) observed by PDA prior to hemodialysis (AHD) was 17.95 kg ± 0.99 (95% CI 16.00 to 19.90) and 30.11 ± 1.30% (95% CI 27.56 to 32.66), after hemodialysis (DHD) was 17.92 kg ± 1.11 (95% CI 15.74 to 20 10) and 30.04% ± 1.40 (IC 95% from 27.28 to 32.79). At no period of the study there was a difference of GC and MM (for kg and%) estimated by the SPC method compared with PDA, however, the BIA underestimated FFM and overestimated GC (for kg and%) compared to PDA. Conclusion: The SPC method showed similar results to PDA and can be considered adequate for evaluating GC in HD patients. The BIA was not considered to be the method used in these conditions

A doença renal crônica (DRC) está associada com inibição da atividade de sistemas enzimáticos e de transportadores de fármacos. O carvedilol, um ?-bloqueador não seletivo é substrato e inibidor da P-gp intestinal. A lercanidipina, antagonista de canais de cálcio é metabolizada pelo CYP3A4, sendo descrita como provável inibidora da P-gp. O presente estudo avalia a interação carvedilol-lercanidipina em pacientes hipertensos portadores ou não de DRC. Foram investigados 8 pacientes hipertensos portadores de DRC estágios 3 e 4 e 8 pacientes hipertensos com função renal normal, fenotipados para o CYP2D6 e CYP3A, e genotipados para o CYP2C9 e P-gp. Os pacientes receberam dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico (Fase 1) ou 20 mg de lercanidipina racêmica (Fase 2) ou dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico associada com 20mg de lercanidipina racêmica (Fase 3). As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 32h. A freqüência cardíaca foi avaliada na situação de exercício isométrico durante 2 min com o handgrip, a 30% da contratilidade voluntária máxima, em cada tempo de colheita de sangue. As concentrações plasmáticas dos enantiômeros do carvedilol e da lercanidipina foram realizadas por LC-MS/MS. A farmacocinética do carvedilol, como monoterapia ou em associação com a lercanidipina, é enantiosseletiva no GRUPO DRC com acúmulo plasmático do enantiômero (+)-(R)- carvedilol. A administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina racêmica ao GRUPO DRC reduziu o clearance total aparente e aumentou a AUC somente para o enantiômero (+)-(R)-carvedilol. O GRUPO CONTROLE também apresentou acúmulo plasmático do enantiômero (+)-(R)-carvedilol. No entanto, a administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina racêmica não alterou a farmacocinética de ambos os enantiômeros do carvedilol no GRUPO CONTROLE. A comparação do GRUPO DRC com o GRUPO CONTROLE, na monoterapia ou em associação com lercanidipina, mostra que a DRC não altera a farmacocinética de ambos os enantiômeros do carvedilol. A relação PK-PD não mostra diferenças com significância estatística entre as Fases 1 e 3, tanto para o grupo DRC quanto para o grupo CONTROLE. No entanto, a comparação do GRUPO DRC com o GRUPO CONTROLE permite observar maiores valores de ECe50 nos pacientes do GRUPO DRC na Fase 3. A administração de dose única oral de 20 mg de lercanidipina, sob monoterapia ou em associação ao carvedilol, aos GRUPOS DRC e CONTROLE não mostra enantiosseletividade no parâmetro AUC. A administração de dose única oral de 25 mg de carvedilol racêmico reduziu de maneira enantiosseletiva o clearance total da (S)-lercanidipina no GRUPO DRC, mas não no CONTROLE. A comparação do GRUPO DRC com o CONTROLE não mostra diferenças com significância estatística nos parâmetros farmacocinéticos de ambos os enantiômeros da lercanidipina nas Fases 2 e 3. Concluindo, o carvedilol reduziu o clearance total aparente do eutômero (S)-lercanidipina e a lercanidipina reduziu o clearance total aparente do enantiômero (+)-(R)-carvedilol nos pacientes do Gupo DRC, mas não nos pacientes do GRUPO CONTROLE. Os dados permitem sugerir enantiosseletividade na atividade da P-gp e sugerir que a DRC estágios 3 e 4 não altera a farmacocinética do carvedilol e da lercanidipina em pacientes hipertensos fenotipados como metabolizadores rápidos do CYP2D6 e com atividade normal do CYP3A. No entanto, os maiores valores de ECe50 nos pacientes do GRUPO DRC na Fase 3 sugerem uma menor potência do (-)-(S)- carvedilol na inibição da atividade simpática. / Chronic kidney disease (CKD) is associated with inhibition of enzyme systems and drug transporters. Carvedilol, a nonselective ?-blocker, is a substrate and inhibitor of intestinal Pgp. Lercanidipine, a calcium channel antagonist, is metabolized by CYP3A4, which is described as a probable inhibitor of P-gp. The present study evaluates the carvedilollercanidipine interaction in hypertensive patients, with or without CKD. We investigated 8 hypertensive patients with CKD stages 3 and 4 and 8 hypertensive patients with normal renal function, phenotyped for CYP2D6 and CYP3A, and genotyped for CYP2C9 and P-gp. Patients received a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol (Phase 1), or 20 mg of racemic lercanidipine (Phase 2), or a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol associated with 20 mg of racemic lercanidipine (Phase 3). Serial blood samples were collected up to 32h. Heart rate was assessed in the situation of isometric exercise for 2 min with handgrip at 30% of maximal voluntary contractility, in each blood collection time. Plasma concentrations of the enantiomers of carvedilol and lercanidipine were performed by LCMS/ MS. The pharmacokinetics of carvedilol, alone or in combination with lercanidipine in the CKD group, is enantioselective with plasma accumulation of the enantiomer (+)-(R)- carvedilol. The administration of a single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine reduced the total apparent clearance and increased the AUC for the enantiomer (+)-(R)-carvedilol on CKD group. The CONTROL group also presented plasma accumulation of the enantiomer (+)-(R)-carvedilol. However, the administration of single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine does not alter the pharmacokinetics of the enantiomers of carvedilol in CONTROL group. The comparison between the CONTROL group with the CKD group, in monotherapy or in combination with lercanidipine, shows that CKD does not alter the pharmacokinetics of both enantiomers of carvedilol. The PK-PD modeling shows no statistically significant differences between Phases 1 and 3 in any group. However, comparing the CKD group with the CONTROL group, higher values of ECe50 were observed in the patients of CKD group in Phase 3. The administration of a single oral dose of 20 mg of racemic lercanidipine, in monotherapy or in combination with carvedilol to the CONTROL and CKD group does not show enantioselectivity in the parameter AUC. Administration of a single oral dose of 25 mg of racemic carvedilol reduced the total apparent clearance and increased de AUC for the enantiomer (S)-lercanidipine on CKD group, but not in CONTROL group. The comparison between the CKD group with the CONTROL group does not show statistically significant differences in pharmacokinetic parameters of both enantiomers of lercanidipine in Phases 2 and 3. In conclusion, carvedilol reduced the apparent total clearance of the eutomer (S)-lercanidipine and lercanidipine reduced the apparent total clearance of the enantiomer (+)-(R)-carvedilol in the patients of CKD group, but not in the patients of CONTROL group. The findings suggest enantioselectivity in the activity of P-gp, and that CKD stages 3 and 4 does not alter the pharmacokinetics of carvedilol and lercanidipine in hypertensive patients phenotyped as extensive metabolizers of CYP2D6 and with normal CYP3A activity. However, the highest values of ECe50 in patients of CKD group in the Phase 3 suggest a lower potency of (-)-(S)-carvedilol in the inhibition of sympathetic activity in these patients.

Devido à complexidade da insuficiência renal crônica e do seu tratamento, o transplante renal é, para a maioria dos pacientes, um acontecimento muito desejado. Atualmente, com o aumento do número de transplantes, observa-se também, com maior freqüência, o paciente que vivencia a experiência de ter que retornar ao tratamento dialítico após a perda do enxerto renal. O presente trabalho tem como proposta focalizar a pessoa com insuficiência renal crônica que já tenha realizado o transplante renal e, por algum motivo, tenha perdido o enxerto deparando-se, novamente, com a necessidade de realizar a hemodiálise para sobreviver. O objetivo é compreender, a partir da experiência vivida pelo paciente, como é para ele retornar a conviver com o tratamento dialítico após ter vivenciado um período sem necessitar desse tratamento. O trabalho fundamenta-se no método de pesquisa qualitativa de inspiração fenomenológica em Psicologia, que investiga a experiência humana vivida, e parte de uma questão orientadora: Como é para o paciente ter que retornar ao tratamento dialítico após ter ficado algum tempo transplantado e fora do programa de hemodiálise. Para tanto, foram entrevistados todos os oito pacientes que vivenciaram tal situação e que realizavam hemodiálise no Instituto de Hemodiálise da Santa Casa de Franca, SP. Por intermédio de entrevista fenomenológica, buscou-se chegar à experiência de cada paciente e apreender os significados atribuídos às suas vivências. Um diário de campo foi utilizado como fonte subsidiária de informação. As entrevistas foram analisadas por meio do método fenomenológico. Após a leitura atentiva de cada entrevista para apreensão de unidades de significado e, a partir das convergências dessas, foram desveladas as seguintes categorias: o transplante, subdividida em: o transplante como possibilidade: sonho e realidade, o transplante como experiência: a facticidade; a perda do transplante, que se subdividu em: o impacto da perda, a busca do sentido, a constatação da aprendizagem através da experiência; a volta a hemodiálise com as subcategorias: o começar de novo. a retomada do projeto existencial; e as fontes de apoio. Após a análise, foi realizada uma síntese compreensiva das vivências dos pacientes e, posteriormente, uma compreensão dessas vivências à luz da Psicologia Fenomenológica. Uma reflexão a respeito do cuidado a essas pessoas, levando em conta a dimensão subjetiva existencial que este olhar possibilita ftnalizou o presente estudo. / Due to the complexity of the chronic renal failure and its treatment, renal transplantation is, for the majority of patients, an event very desired. Currently, with the increase of the number of transplants, it is also observed, more frequently, the patient who lives the experience of having to return to the dialysis treatment dialítico after the loss of the renal graft. This work has the proposal focuses on the person with chronic renal failure who has already completed the renal transplantation and, for some reason, has lost the graft encountering, again, with the need to perform hemodialysis to survive. The objective is to understand, starting from the experience lived by the patient, as it is for him to return to live together with the treatment dialítico after having lived a period without needing of that treatment. The work is based on qualitative research method of phenomenological inspiration in Psychology, which investigates the human experience lived, and part of a guiding question: What is it like for the patient to have to return to dialysis treatment after having been a time transplanted and outside the hemodialysis program? For this, all of the eight patients, who experienced this situation and accomplished hemodialysis at the Institute of Hemodialysis of the Holy House of France, SP, were interviewed. By means of phenomenological interview, we tried to get the experience of each patient and apprehend the meanings attributed to their existences. A field diary was used as subsidiary source of information. The interviews were analyzed by means of the phenomenological method. After a careful reading of each interview for apprehension of units of meaning, and from the convergence of these, were discussed the following categories: the transplant, subdivided into: the transplant as a possible: dream and reality, the transplant as experience: the facticity; the loss of the transplant, which is subdivided into: the impact of the loss, the search for the sense, the verification of the learning through experience; the return to the hemodialysis with the subcategories: beginning again, the retaking of the existential project; and the support sources. After the analysis, a comprehensive synthesis of the patients\' existences was accomplished and, posteriorly, an understanding of these existences in the light of Phenomenological Psychology. A reflection on the care to these people, taking into account the subjective dimension existential that this look allows, concluded the present study.

Orientador: Sebastião Araujo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T10:55:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_CarmeliaBomfimJaco_D.pdf: 2253655 bytes, checksum: 07167b0c4060733443816dfe8d7651cc (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As medidas das pressões inspiratória e expiratória máximas (PImáx e PEmáx) são utilizadas para avaliar a integridade da musculatura respiratória medindo sua força. Em pacientes renais crônicos, o efeito da hemodiálise sobre essas variáveis ainda não se encontra bem estabelecido na literatura. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da hemodiálise nos valores de PImáx e PEmáx. MÉTODO: Foi realizado um estudo prospectivo, transversal, em uma amostra de conveniência, em que foram avaliados 35 indivíduos renais crônicos (26 homens e 9 mulheres), com idade entre 21 e 81 anos, no serviço de hemodiálise do Hospital Universitário Alzira Vellano, em Alfenas-MG. Os pacientes realizaram as medidas das PImáx e PEmáx, na posição sentada (90º), utilizando um manovacuômetro digital (MVD 300®) acoplado a um microcomputador para a leitura e armazenamento dos dados obtidos, antes e após a hemodiálise. RESULTADOS: Tanto a PImáx como a PEmáx foram menores que as preditas nos momentos pré- e pós-hemodiálise (p<0,0001). Quando foram comparados os valores pré- e pós-hemodiálise, a PImáx apresentou discreta melhora (p=0,0420), sendo evidente apenas naqueles pacientes com valores pré-hemodiálise menores que 60 cmH2O (Wilcoxon; p=0,0480). A PEmáx pós-hemodiálise não foi diferente daquela pré-procedimento (p=0,4987). CONCLUSÃO: Pacientes renais crônicos apresentam evidente comprometimento da função muscular respiratória e apenas uma sessão de hemodiálise não foi suficiente para melhorar de forma significativa suas pressões respiratórias, exceto por uma discreta melhora na força inspiratória observada naqueles que apresentavam uma PImáx abaixo de 60 cmH2O antes do procedimento. / Abstract: BACKGROUND AND OBJECTIVES: Maximal inspiratory and expiratory pressures (PImax e PEmax) are used to evaluate the integrity of respiratory muscles by measuring their strength. The effects of hemodialysis on these variables in chronic renal failure (CRF) patients are not yet well established in the literature. The objective of this study was to evaluate the influence of hemodialysis on PImax and PEmax values. METHODS: A prospective, transversal study was done in a convenience sample of 35 CRF patients (26 men and 9 women), aged between 21 and 81 years, at the Nephrology Division of the Alzira Vellano University Hospital of Alfenas/MG/Brazil. The patients had their PImax and PEmax taken in the seated position (at 90°) by using a digital manovacuometer (MVD 300®) attached to a notebook for reading and recording data obtained before and after the hemodialysis session. RESULTS: PImax and PEmax were found to be lower than those predicted at any moment (pre- and post-hemodialysis) (p<0.0001). By comparing the values obtained pre-hemodialysis with those observed post-hemodialysis, PImax showed a slight improvement (p=0.0420), particularly in those patients with pre-hemodialysis values lower than 60 cmH2O (Wilcoxon; p=0.0480). PEmax values post-hemodialysis were not different from those observed pre-hemodialysis (p=0.4987). CONCLUSION: CRF patients have serious impairment of their respiratory muscle function, and only one isolated hemodialysis session was not able to significantly improve their maximal respiratory pressures, except for a light improvement of inspiratory strength observed in those who had presented a PImax lower than 60 cmH2O before the procedure. / Doutorado / Pesquisa Experimental / Doutor em Cirurgia