Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas. Programa de Pós-graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-17T13:37:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 224311.pdf: 713245 bytes, checksum: b01c7e4fbd2b4fa6c3621d7628ed2a8e (MD5) / A decomposição térmica dos complexos sólidos do 4-dimetilaminobenzalpiruvato de sódio [Na(4-DMBP) ] com os íons Cd(II), Hg(II) e Bi(III) foi estudada em termos dos parâmetros cinéticos e estabilidade térmica. A perda de massa em função do aumento da temperatura foi acompanhada por termogravimetria (TGA) e termogravimetria derivada (DTG). As curvas TGA/DTG para o ligante e complexo Cd(4-DMBP)2 em atmosfera de N2, não mostraram variação significativa com a velocidade de aquecimento. Uma maior estabilidade térmica do ligante e dos complexos foi observada em atmosfera de N2. A 800ºC, resíduos de 30, 58, 20 e 40% foram observados em N2 para ligantes e complexos, respectivamente. Em atmosfera de ar sintético e na mesma temperatura, resíduos de aproximadamente 20% foram observados para o ligante e para os complexos de Cd(II) e Bi(III). Para o complexo de Hg(II), os sub-produtos da reação de decomposição (óxidos) volatilizam totalmente a 600ºC na presença de ar sintético. Este comportamento caracteriza o efeito do oxigênio na decomposição dos sistemas estudados. Os cálculos experimentais de perda de massa de acordo com as curvas de TGA/DTG correspondem aos cálculos teóricos considerando a estrutura química do ligante. Os valores de energia de ativação (Ea) por Freeman-Carroll sugerem uma maior estabilidade dos complexos de Cd(4-DMBP)2 e Bi(4-DMBP)3 em relação ao Hg(4-DMB)2. O mecanismo de decomposição do ligante e complexos parece estar associado tanto a ruptura de ligações fracas, com valores de Ea 100 kJ mol-1, como a cisão randômica das cadeias cujos valores de Ea chegam até 300 kJ mol-1, comparável a quebra de ligações C-C.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

32 p. / Submitted by PADILHA MARIANA (marivp_vieira@hotmail.com) on 2013-08-05T12:15:54Z No. of bitstreams: 1 Eduardo Ferreira Franca (1838).pdf: 4734885 bytes, checksum: 786d66876b71492ed00a00d93359b016 (MD5) / Approved for entry into archive by Ribeiro Graça (graca.mr@hotmail.com) on 2013-08-06T20:26:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Eduardo Ferreira Franca (1838).pdf: 4734885 bytes, checksum: 786d66876b71492ed00a00d93359b016 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T20:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eduardo Ferreira Franca (1838).pdf: 4734885 bytes, checksum: 786d66876b71492ed00a00d93359b016 (MD5) / Tese de concurso apresentada a Faculdade de Medicina da Bahia. Princípios imediatos dos vegetais são as substancias que compõem o tecido orgânico dos vegetais ou os produtos segregados por eles. Eles estão classificados em ácidos, alcalinos, neutros e colorantes. Os oxalatos são encontrados na natureza, podem ser de potássio, soda, amônia e cal.

SILVA, T. S. J. S. Desenvolvimento e otimização do extrato padronizado de Spondias mombin (cajazeira): atividades anti-inflamatória e anti-herpes do extrato e da geraniina. 2016. 111 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-23T11:21:54Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_tsjsilva.pdf: 1692766 bytes, checksum: 141374b429e17c077e6a1b008818a767 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-23T11:22:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_tsjsilva.pdf: 1692766 bytes, checksum: 141374b429e17c077e6a1b008818a767 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T11:22:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_tsjsilva.pdf: 1692766 bytes, checksum: 141374b429e17c077e6a1b008818a767 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Spondias mombin L. (Anacardiaceae) is a large-sized tree, fruit, common in western India, Mexico, Peru, Brazil and popularly known as cajazeira. All parts have been used by traditional medicine. The plant is part of REPLAME (List of Medicinal Plants) the state of Ceará and project Vivas pharmacies with the indication for the treatment of herpes. The aim of this study was to develop a standardized fitoproduto from the leaves of S. mombin, and evaluate its potential anti-inflammatory and antiviral (Herpes simplex 1). For that were initially established the method of preparation (drying oven with circulation / air renewal) at 60 ± 5 ° C for 4 hours and the specifications for quality control of plant drug (DV). The extraction method for obtaining a standardized extract of S. mombin was dynamic maceration for 2.5 h at 30 ° C and relative DV: solvent (30% ethanol in water) 0.3, wherein the total phenol content ( FT: 17.52 mg / mL), dry (RS: 7.12%, w / v) and chromatographic profile by HPLC-DAD (chlorogenic acid - AC: 0.83 mg / ml and Geraniina - GR: 7, 37 mg / ml). In the evaluation of potential anti-inflammatory, S. mombin extract (ESM) (1, 10, 50, 100 ug / ml) partially inhibited the release of MPO (Myeloperoxidase) induced by PMA (Folbol-12-myristate-13-acetate ), with best effect seen at the highest concentration (% inhibition: 50.4), while the standard GR (1, 10, 25, 50 and 100 ug / ml) induced a dual effect, increasing neutrophil degranulation induced by PMA in smaller concentrations (1 - 25 mg / mL) and this inhibits (40.3 and 83.5%) in higher concentrations (50 and 100 ug / ml). As the concentration of 200 / ml ESM showed cytotoxicity in human neutrophils in the MTT test. In the assessment of cytotoxicity on Vero cells, the ESM showed CC50 = 1680 mg / mL and CC50 GR = 392.5 mg / mL, whereas the standard PFA (phosphonoformic acid) showed CC50 = 392.5 mg / mL. In the evaluation of the antiviral potential, the ESM was more potent with IC 50 = 342.5 ug / ml compared to GR (IC 50 = 417.5 ug / ml) and PFA (IC50 = 570 ug / ml), and had an index selectivity (IS) next to the PFA. The IS GR was 0.94. The results obtained in this study allowed to establish, in an unprecedented manner, methods and specifications for the production and quality control of both the DV as the ESM. Furthermore, both ESM as geraniina (bioactive marker) possess anti-inflammatory activity and anti-herpes (herpes simplex 1) / Spondias mombin L. (Anacardiaceae) é uma árvore de porte elevado, frutífera, frequente no Oeste da Índia, México, Peru, Brasil e conhecida popularmente como cajazeira. Todas as suas partes têm sido utilizadas pela medicina tradicional. A planta faz parte da REPLAME (Relação de Plantas Medicinais) do estado do Ceará e do projeto Farmácias Vivas com a indicação para o tratamento da herpes. O objetivo do presente estudo foi desenvolver um fitoproduto padronizado a partir das folhas de S. mombin, e avaliar seu potencial anti-inflamatório e antiviral (Herpes simplex 1). Para isso, inicialmente, foram estabelecidos o método de preparação (secagem em estufa com circulação/ renovação de ar) a 60 ± 5 ºC por 4 horas e as especificações para o controle de qualidade da droga vegetal (DV). O método extrativo para obtenção do extrato padronizado de S. mombin foi a maceração dinâmica por 2,5 h, a 30 °C e relação DV:solvente (etanol 30 % em água) de 0,3, caracterizado pelo teor de fenóis totais (FT: 17,52 mg/mL), resíduo seco (RS: 7,12 %, p/v) e perfil cromatográfico por CLAE-DAD (Ácido clorogênico - AC: 0,83 mg/mL e Geraniina - GR: 7,37 mg/mL). Na avaliação do potencial anti-inflamatório, extrato de S. mombin (ESM) (1, 10, 50, 100 μg/mL) inibiu parcialmente a liberação de MPO (Mieloperoxidase) induzida por PMA (Folbol-12-miristato-13-acetato), sendo observado melhor efeito na maior concentração (% inibição: 50,4), enquanto que o padrão GR (1, 10, 25, 50 e 100 μg/mL) promoveu um efeito dual, ampliando a desgranulação de neutrófilo induzida por PMA nas menores concentrações (1 – 25 μg/mL) e inibindo esta (40,3 e 83,5 %) nas maiores concentrações (50 e 100 μg/mL). Apenas a concentração de 200 μg/mL do ESM mostrou citotoxicidade em neutrófilos humanos no teste do MTT. Na avaliação da citotoxicidade em células VERO, o ESM apresentou CC50= 1680 μg/mL e a GR CC50 = 392,5 μg/mL, enquanto que o padrão PFA (Ácido fosfonofórmico) apresentou CC50 = 392,5 μg/mL. Na avaliação do potencial antiviral, o ESM foi mais potente com CI50 = 342,5 μg/mL em relação a GR (CI50= 417,5 μg/mL) e PFA (CI50= 570 μg/mL), e teve um índice de seletividade (IS) próximo ao do PFA. O IS da GR foi de 0,94. Os resultados obtidos no presente estudo permitiram estabelecer, de maneira inédita, métodos e especificações para a produção e controle de qualidade tanto da DV quanto do ESM. Além disso, tanto o ESM quanto a geraniina (marcador bioativo) possuem atividade anti-inflamatória e anti-herpes (Herpes simplex 1)

CAVALCANTE, T. M. B. Ação anticonvulsivante e neuroprotetora da ivabradina em camundongos. 2017. 86 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-08-07T21:05:34Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_tmbcavalcante.pdf: 1606617 bytes, checksum: 73e3fff55628691ea263cc8d0e3037b3 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-08T12:45:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_tmbcavalcante.pdf: 1606617 bytes, checksum: 73e3fff55628691ea263cc8d0e3037b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T12:45:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_tmbcavalcante.pdf: 1606617 bytes, checksum: 73e3fff55628691ea263cc8d0e3037b3 (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / Epilepsy is a disease that reaches approximately 1% of the worldwild population and can lead to neurological deficit, intellectual dysfunction, behavioral and social problems. It is defined by the ability to generate recurring seizures crises where currently 30% of all patients do not respond to any kind of therapy. Ivabradine is an agent Antianginal and na Antiarrhythmic that has as the main mechanism of action the blocking of cyclic nucleotide channels activated by Hyperpolarization (HNC). Previous studies have related to the action of this drug with seizures crises. Thus, the objective of this work was to study the possible anticonvulsants and neuroprotective effects of Ivabradine, through chemical models (Pentilenotetrazole-PTZ, Picrotoxine-PICRO and Pilocarpine-PILO) of induction of convulsions in mice, evaluating the neurochemical changes produced in the pre-frontal cortex, hipocampo and cortex striatum body and study of molecular docking in the receptors GABAérgics (gamma-aminobutyric acid-GABAA) and glutamatérgics (N-methyl-D-aspartate-NMDA receptor). Animals were pretreated with Ivabradine-IVA (1, 10 or 20mg/kg) or saline solution intraperitoneal for 3 days. The last day were administered the agents convulsivants and observed by 30 (model of PTZ-85mg/kg, i.p. and PICRO-10mg/kg i.p.) or 60 minutes (PILO-400mg/kg s.c.) and, shortly after, the cerebral areas (pre frontal cortex-P.F.C., Hipocampo-H.C. and cortex, striatum S.E.) were removed for oxidative stress analysis by the following tests: dosage of the Malonaldeído level (MDA), nitrite and reduced glutathione (GSH). The molecular fittings between IVA and receiver GABA, IVA and receiver NMDA receptor and diazepam and GABAA receptor were also carried out. The results showed anticonvulsant action of IVA on the PTZ-induced convulsion model, through increased latency to death (IVA 1mg/kg: 978, 3 ± 193, 0 and 10 mg/kg: 1309, 0 ± 203, 1) when compared to the control group (235, 0 ± 42, 8) and increase of survival percentage (IVA 10 mg/kg: 62, 5%). Similar effect is observed in the seizure induced by PICRO, through the increase in the first latency (IVA 10 mg/kg: 582, 2 ± 42, 0) when compared to the control (426, 0 ± 22, 8). It was also observed an antioxidant effect of IVA by reducing the MDA levels and increased levels of GSH in the three studied areas. In the study of molecular docking Ivabradine showed chemical, spatial and energetic compatibility with the GABAA receptor. In conclusion, our results showed that IVA presented anticonvulsant and neuroprotective action in the PTZ and PICRO models besides displaying interaction with the GABAA receptor. / Epilepsia é uma doença que atinge aproximadamente 1% da população mundial e pode levar a déficit neurológico, disfunção intelectual, problemas comportamentais e social. É definida pela capacidade de gerar crises convulsivas recorrentes onde atualmente 30% de todos os pacientes não respondem a nenhum tipo de terapia. Ivabradina é um agente antianginoso e antiarrítmico que tem como principal mecanismo de ação o bloqueio dos canais de nucleotídeos cíclicos ativados por hiperpolarização(HNC). Estudos prévios tem relacionado a ação desse fármaco com crises convulsivas. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar os possíveis efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores da Ivabradina, através de modelos químicos (pentilenotetrazol- PTZ, picrotoxina- PICRO e pilocarpina- PILO) de indução de convulsão em camundongos, avaliando as alterações neuroquímicas produzidas em córtex pré- frontal, hipocampo e corpo estriado e estudo de docking molecular nos receptores gabaérgicos (ácido gama-aminobutírico- GABAA) e glutamatérgico (N-metil-D-aspartato- NMDA). Animais foram pré-tratados com Ivabradina- IVA (1, 10 ou 20mg/kg) ou solução salina intraperitoneal durante 3 dias. No último dia foram administrados os agentes convulsivantes e observados por 30 (modelo de PTZ- 85mg/kg, i.p. e PICRO-10mg/kg i.p.) ou 60 minutos (PILO- 400mg/kg s.c.) e, logo após, as áreas cerebrais (córtex pré-frontal- CPF, hipocampo- HC e corpo estriado- CE) foram retiradas para análise de estresse oxidativo pelos seguintes testes: dosagem do nível de malonaldeído (MDA), nitrito e glutationa reduzida (GSH). Também foram realizados os dockings moleculares entre IVA e receptor GABAA, IVA e receptor NMDA e diazepam e receptor GABAA. Os resultados mostraram ação anticonvulsivante da IVA no modelo de convulsão induzido por PTZ, através do aumento da latência para morte (IVA 1mg/Kg: 978,3±193,0 e 10 mg/Kg: 1309,0±203,1) quando comprado ao grupo controle (235,0±42,8) e aumento do percentual de sobrevivência (IVA 10 mg/Kg: 62,5%). Efeito semelhante foi observado na convulsão induzido por PICRO, através do aumento da latência para a primeira convulsão (IVA 10 mg/Kg: 582,2±42,0) quando comparado ao controle (426,0±22,8). Também foi observado um efeito antioxidante da IVA através da redução dos níveis de MDA e aumento dos níveis de GSH nas três áreas estudadas. No estudo de docking molecular ivabradina mostrou compatibilidade química, espacial e energética com o receptor GABAA. Em conclusão os nossos resultados mostraram que IVA apresentou ação anticonvulsivante e neuroprotetora nos modelos de PTZ e PICRO além de exibir interação com o receptor GABAA.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:11:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326933.pdf: 1076335 bytes, checksum: df92c3616cd94e55b77a7f837b3f3e3f (MD5) Previous issue date: 2014 / Este trabalho descreve o desenvolvimento de um novo sensor eletroquímico baseado em filme orgânico iônico para a determinação de compostos fenólicos totais em extratos de erva-mate obtidos a partir de amostras comerciais, utilizando a técnica de voltametria de onda quadrada (SWV). A molécula iônica anfifílica, iodeto de 1-metil-4-(4-decicloxifeniletinil)piridínio (10Pyl), que apresenta propriedades líquido-cristalinas, foi aplicada na forma de filme sobre a superfície de um eletrodo de carbono vítreo (GCE), dando origem ao novo sensor GCE/10Pyl. A partir da avaliação de compostos fenólicos (ácido cafeico, ácido ferúlico, rutina e quercetina), o sensor mostrou maior sensibilidade ao ácido cafeico, sendo este composto selecionado como padrão para a otimização do sensor e aplicação analítica. Sob as condições ótimas de trabalho estabelecidas ([10Pyl] = 1,0 x 10-4 mol L-1; tampão fosfato (0,1 mol L-1; pH 2,0); frequência 100 Hz; amplitude de pulso 60 mV e incremento de varredura 5,0 mV), a curva de calibração apresentou duas regiões lineares distintas, a primeira de 9,9 x 10-7 a 3,8 x 10-5 mol L-1 e a segunda de 4,7 x 10-5 a 9,9 x 10-5 mol L-1 e os limites de detecção para o ácido cafeico nessas faixas foram de 9,0 x 10-7 mol L-1 e 8,9 x 10-6 mol L-1, respectivamente. O sensor GCE/10Pyl demonstrou excelentes reprodutibilidade (RSD = 2,8%) e repetibilidade (RSD = 4,8%). A determinação de compostos fenólicos totais nos extratos de erva-mate utilizando o sensor desenvolvido apresentou erro relativo inferior a 1,5% e uma ótima correlação com o método espectrofotométrico de referência (Folin-Ciocalteu). Portanto, o sensor proposto representa uma ferramenta útil para a detecção rápida e com exatidão adequada de compostos fenólicos totais em extratos de amostras comerciais de erva-mate, podendo ser avaliado também para aplicação em outras amostras.<br> / Abstract : This work describes the development of a new electrochemical sensor based on ionic organic film for the determination of total phenolic compounds in extracts of mate herb obtained from the commercial samples using the technique of square-wave voltammetry (SWV). The amphiphilic ionic molecule, 4-[(4-decyloxyphenyl)-ethynyl]-1-methylpyridinium iodide (10PyI), which has liquid-crystalline properties, was applied in the film form on the surface of glassy carbon electrode (GCE), giving rise to new GCE/10Pyl sensor. From the evaluation of phenolic compounds (caffeic acid, ferulic acid, rutin and quercetin), the sensor showed higher sensitivity to caffeic acid. Therefore, this compound was selected as standard for the optimization of the sensor and analytical application. Under the optimum conditions established ([10PyI] = 1.0 x 10-4 mol L-1; phosphate buffer (0.1 mol L-1; pH 2.0); frequency 100 Hz; pulse amplitude 60 mV and scan increment 5.0 mV), the calibration curve showed two linear ranges: 9.9 x 10-7 to 3.8 x 10-5 mol L-1 and 4.7 x 10-5 to 9.9 x 10-5 mol L-1caffeic acid with detection limits of 9.0 x 10-7 mol L-1 and 8.9 x 10-6 mol L-1, respectively. The GCE/10Pyl sensor demonstrated excellent reproducibility (RSD = 2.8%) and repeatability (RSD = 4.8%). The determination of total phenolic compounds in extracts of mate herb using the proposed sensor showed a relative error less than 1.5% and a good correlation with the spectrophotometric reference method (Folin-Ciocalteu). Therefore, the proposed sensor represents a useful tool for the rapid and accurate detection of total phenolic compounds in extracts of mate herb commercial samples and may also be evaluated for application in other samples.

MAIA, Juliana Lemos. Estudo da atividade antinociceptiva e possíveis mecanismos de ação do ácido oleanólico em modelos de nocicepção induzida por capsaicina e óleo de mostarda em camundongos. 2006. 107 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-12T13:53:41Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlmaia.pdf: 817614 bytes, checksum: 6cc0ba8a8528dc2702912f552d60f34b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:16:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlmaia.pdf: 817614 bytes, checksum: 6cc0ba8a8528dc2702912f552d60f34b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:16:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jlmaia.pdf: 817614 bytes, checksum: 6cc0ba8a8528dc2702912f552d60f34b (MD5) Previous issue date: 2006 / Oleanolic acid is a triterpene pentacyclic widely distributed in the plant kingdom. Different biologic activities have been reported including: antiinflammatory, hepatoprotective, gastroprotective and antinociceptive. This work was aimed to evaluate the antinociceptive effect of oleanolic acid in acute nociception models induced by capsaicin (20µl/ 1.6 μg) and mustard oil (0.75%, 50 µL/animal) in mice and to establish the likely mechanism(s) of action. Mice were pretreated orally with oleonolic acid (3, 10, 30 and 100 mg/kg) or vehicle, and the pain-related behavioral responses were analysed. The pain behavioral responses were significantly suppressed at doses 10, 30 and 100 mg/kg in acute nociception models induced by capsaicin and mustard oil. The maximal suppression (p<0.001) was observed at the dose of 30 mg/kg. In order to verify the possible mechanisms involved in the antinociceptive action of oleanolic acid in the capsaicin-induced nociception, the involvement of endogenous opioids, α2, nitric oxide and KATP channels were analyzed. The antinociception produced by OA (30 mg/kg, v.o.) was found to be significantly blocked in animals pre-treated with the opioid antagonist, naloxone (2 mg/kg, i.p.); the substrate for oxide nitric synthase, L-arginine (600 mg/kg, i.p.); or a KATP-channel blocker, glibenclamide (2 mg/kg, i.p.) but was unaffected by yohimbine (2 mg/kg, i.p.), an α2 -adrenoceptor antagonist. In order to verify the possible mechanisms involved in the antinociceptive action of oleanolic acid in the mustard oil-induced visceral pain model, opioid, α2 adreno and TRPV1 receptors were analyzed. The antinociceptive effect of oleanolic acid (30 mg/kg, v.o.) was significantly blocked (p<0.05) by pretreatment with the opioid antagonist, naloxone (2 mg/kg, i.p.), but the α2-adrenoceptor antagonist, yohimbine (2 mg/kg, s.c.), had no effect. Pretreatment with ruthenium red (3 mg/kg, s.c.), a non-competitive TRPV1 antagonist alone caused significant inhibition (p<0.01) of mustard oil-induced nociception but its co-administration with oleanolic acid produced neither antagonism nor potentiation of oleonolic acid antinociception. Further, to evaluate a possible motor impairment and motor incoordination effects related to oleanolic acid, open-field and rota-rod tests were performed. The data indicated that the treatment of animals with the oleanolic acid (30 mg/kg, v.o.) was unable to cause motor impairment or motor incoordination effects (p>0.05), being even able to reverse (p<0.05) a mustard oil-induced motor impairment in the open field test. The results taken together strongly suggest the therapeutic potential of oleanolic acid in oblitering nociception through the mechanisms that possibly involve the opioids, TRPV1 receptors, nitric oxide and KATP channels. / O ácido oleanólico é um triterpeno pentacíclico largamente encontrado em várias plantas medicinais. Essa substância demonstrou ter uma variedade de atividades farmacológicas, dentre as quais se destacam: antiinflamatória, hepatoprotetora, gastroprotetora e antinociceptiva. Este trabalho objetivou investigar a atividade antinociceptiva do ácido oleanólico em modelos de nocicepção aguda induzida por capsaicina (20µl/ 1,6 μg) e óleo de mostarda (0,75%, 50 µL/animal) em camundongos, além dos possíveis mecanismos de ação envolvidos. Camundongos foram pré-tratados com ácido oleanólico (3, 10, 30, 100 mg/kg, v.o.) ou veículo, e os comportamentos de dor foram analisados. As doses de 10, 30 e 100 mg/kg, v.o., foram capazes de reduzir os comportamentos dolorosos expressos pelos animais nos modelos de nocicepção induzida por capsaicina e óleo de mostarda, sendo o maior nível de inibição (p<0,001) encontrado na dose de 30 mg/kg. Na tentativa de desvendar os possíveis mecanismos de ação do ácido oleanólico no modelo de nocicepção induzido por capsaicina, avaliamos a participação dos receptores opióides, α2, óxido nítrico e canais de potássio. O efeito antinociceptivo do ácido oleanólico (30 mg/kg, v.o.) foi significantemente revertido pelo pré-tratamento com antagonista opióide, naloxona (2 mg/kg, i.p.); pelo doador de óxido nítrico, L-arginina (600 mg/kg, i.p.) e pela glibenclamida (2 mg/kg, i.p.), um antagonista dos canais de potássio. Por outro lado, o pré-tratamento com um antagonista α2, ioimbina (2 mg/kg, i.p.), não ocasionou a reversão da antinocicepção. Na tentativa de desvendar os possíveis mecanismos de ação do ácido oleanólico no modelo de nocicepção visceral induzida por óleo de mostarda, avaliamos a participação dos receptores opióides, α2 e TRPV1. O efeito antinociceptivo do ácido oleanólico (30 mg/kg, v.o.) foi significantemente revertido (p<0,05) pelo pré-tratamento com antagonista opióide, naloxona (2 mg/kg, i.p.), enquanto que o antagonista α2 , ioimbina (2 mg/kg, i.p.), não teve o mesmo efeito. O pré-tratamento com vermelho de rutênio (3 mg/kg, s.c.), um antagonista não competitivo do receptor TRPV1 causou inibição significativa da nocicepção (p<0,01) induzida pelo óleo de mostarda, entretanto a administração conjunta com o ácido oleanólico não produziu antagonismo nem potenciação da antinocicepção causada pelo ácido oleanólico. Para avaliar a existência de um impedimento locomotor ou de uma incoordenação motora, foram utilizados os testes do campo aberto e o teste do rota rod, respectivamente. Os dados indicaram que o tratamento com o ácido oleanólico (30 mg/kg, v.o.) não induziu (p>0,05) impedimento locomotor ou incoordenação motora nos animais, sendo ainda capaz de reverter (p<0,05) o impedimento locomotor induzido pelo óleo de mostarda no teste do campo aberto. Em conjunto os dados revelaram a efetividade do ácido oleanólico em modelos de nocicepção possivelmente envolvendo receptores opióides, TRPV1, óxido nítrico e canais de potássio.

FIGUEIREDO, Lanesse Medeiros de. Efeito da acupuntura e da eletro acupuntura sobre a glicemia lactacemia e as concentrações de lactato no fígado e rim de ratos sadios. 2009. 87 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:19:38Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_lmfigueiredo.pdf: 1247442 bytes, checksum: bbbefbe2ba9dafba54aaee552ed20deb (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T14:08:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_lmfigueiredo.pdf: 1247442 bytes, checksum: bbbefbe2ba9dafba54aaee552ed20deb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T14:08:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_lmfigueiredo.pdf: 1247442 bytes, checksum: bbbefbe2ba9dafba54aaee552ed20deb (MD5) Previous issue date: 2009 / Acupuncture (Ac) and electroacupuncture (EAc) have been widely used in clinical practice for the treatment of various diseases. Traditional Chinese medicine (TCM) recommends the use of acupoints Zusanli (E-36) and Zhongwan (RM-12) for relief of symptoms of diabetes mellitus. Ac and EAc stimulation may release some endogenous opioids, including - endorphins, enhancing insulin secretion. The aim of this study was to evaluate the effects of Ac and EAc on acupoints ST-36 and RM-12 on glycemia, lactacemia and liver and kidneys lactate concentrations in healthy rats. In this study, 48 rats were divided into 4 groups (baseline [GVB] , Ac, EAc10Hz and EAc100Hz) and subdivided into 2 subgroups according to the time of samples collection (T-30, immediately after the end of the session or Ac or EAc and T-60: 30 minutes after the end of the session). All rats were anesthetized and experimental groups (Ac, EAc10Hz and EAc100Hz) were submitted respectively to the EAc and Ac (10 Hz and 100 Hz) on acupoints ST-36 and RM-12 for 30 minutes. Glucose, lactate and LDH were assayed in the blood. Tissue lactate concentration was assayed in liver and kidney of rats at T-30 and T-60 timepoints. Stimulation of acupoints ST-36 and RM-12 by EAc 10Hz significantly reduced blood glucose levels in healthy rats, at the end of electrical stimulation (190.80 ± 24.88 vs. 138.50 ± 21.09, p> 0.001) and 30 minutes later (186.30 ± 23.76 vs. 134.10 ± 25.65 , p> 0.001). Using a frequency 10 times higher (100Hz) similar results were obtained (T-30, 186.30 ± 23.76 vs. 99.17 ± 8.79, p> 0.001, and T-60, 190.80 ± 24.88 vs. 113.40 ± 7.37, p> 0.001). Ac stimulation did not significantly alter blood glucose. There was also a significant reduction in the concentrations of LDH immediately after the acupuncture session and 30 minutes later, both in animals subjected to Ac (T-30, 518.20 ± 43.31 vs. 354.80 ± 44.66, p <0.001, T-60, 637.80 ± 61.01 vs. 325.70 ± 10.54, p <0.001) and EAc (10Hz: T-30, 518.20 ± 43.31 vs. 286.50 ± 59.86, p <0.001, T-60, 637.80 ± 61.01 vs 268.80 ± 43.51, p <0.001 and 100Hz: T-30, 518.20 ± 43.31 vs. 213, 80 ± 24.85, p <0.001, T- 60, 637.80 ± 61.01 vs 188.20 ± 24.00, p <0.001), suggesting a lower anaerobic metabolism. In this study, a significant decrease in serum lactate 30 minutes after the start of the study in rats subjected to EAc 100 Hz suggests the prevalence of aerobic glycolysis (2.10 ± 0.23 vs. 1.19 ± 1.02, p < 0.001). Similar result was observed in the levels of lactate in the liver (T-60, 10 Hz: 1.92 ± 0.42 vs. 0.69 ± 0.29, p <0.001 and 100 Hz: 1.92 ± 0.42 vs. 0.44 ± 0.21, p <0.001) and kidney (T-30, 100 Hz: 1.86 ± 0.87 vs. 0.91 ± 0.38, p <0.05). The results of this study show that the Ac and EAc, can reduce the concentrations of blood glucose in hyperglycemic animals. Higher frequencies have greater hypoglycemic effect. The reduction of blood glucose should be a consequence of the action of endogenous opioids and - endorphin, as suggested in previous studies. The mechanism of reduction of lactate and LDH appears to be related to a prevalence of aerobic glycolysis. / A Acupuntura (Ac) e a Eletroacupuntura (EAc) tem sido amplamente utilizadas na prática clínica para o tratamento de várias doenças. A Medicina Tradicional Chinesa (MTC) preconiza o uso dos acupontos Zusanli (E-36) e Zhongwan (RM-12) para alívio dos sintomas de diabetes mellitus. Por ação da Ac e EAc, ocorre liberação de opióides endógenos, incluindo β-endorfinas, que comprovadamente estimulam a secreção de insulina. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da Ac e EAc nos acupontos E-36 e RM-12 sobre as concentrações de glicose e lactato no sangue, fígado e rim de ratos sadios. No presente estudo, 48 ratos foram divididos em 4 grupos (Valores Basais, Ac, EAc10Hz e EAc100Hz) e subdivididos em 2 subgrupos de acordo com os tempos de coleta dos substratos (T-30: imediatamente após o término da sessão de Ac ou EAc e T-60: 30 minutos após o término da sessão). Todos os ratos foram anestesiados e os grupos experimentais (Ac, EAc10Hz e EAc100Hz) foram submetidos, respectivamente, à Ac e à EAc (10 Hz e 100 Hz) nos acupontos E-36 e RM-12, durante 30 minutos. Foram dosadas as concentrações de glicose, lactato e LDH no sangue, fígado e rim dos animais nos tempos T-30 e T-60. A estimulação dos acupontos E-36 e RM-12 por EAc de 10Hz reduziu significativamente a glicemia em ratos sadios, ao término da estimulação elétrica (190,80±24,88 vs. 138,50±21,09, p>0,001) e 30 minutos mais tarde (186,30±23,76 vs. 134,10±25,65, p>0,001). Utilizando-se uma freqüência 10 vezes maior (100Hz) demonstrou-se resultado semelhante (T-30, 186,30±23,76 vs. 99,17±8,79, p>0,001; e T-60, 190,80±24,88 vs. 113,40±7,37, p>0,001). A Ac não alterou significativamente a glicemia. Houve também redução significante das concentrações de LDH imediatamente após o término da sessão de acupuntura e 30 minutos depois, tanto nos animais submetidos à AC (T-30, 518,20± 43,31 vs. 354,80±44,66, p<0,001; T-60, 637,80±61,01 vs. 325,70±10,54, p<0,001) quanto à EA (10Hz: T-30, 518,20± 43,31 vs. 286,50±59,86, p<0,001; T-60, 637,80±61,01 vs 268,80±43,51, p<0,001 e 100Hz: T-30, 518,20± 43,31 vs. 213,80±24,85, p<0,001; T-60, 637,80±61,01 vs 188,20±24,00, p<0,001), sugerindo um menor metabolismo anaeróbio. No presente estudo, a redução significante do lactato sérico 30 minutos após o início do estudo em ratos submetidos à EAc com 100 Hz sugere prevalência da glicólise aeróbica (2,10±0,23 vs. 1,19±1,02, p<0,001). Resultado semelhante foi observado nos níveis de lactato no fígado (T-60, 10 Hz: 1,92±0,42 vs. 0,69±0,29, p<0,001 e 100 Hz: 1,92±0,42 vs. 0,44±0,21, p<0,001) e rim (T-30, 100 Hz: 1,86±0,87 vs. 0,91±0,38, p<0,05). Os resultados deste estudo mostram que a Ac e a EAc nos animais hiperglicêmicos podem reduzir as concentrações de glicose no sangue. Freqüências maiores tem maior efeito hipoglicemiante. A redução da glicemia deve ser conseqüência da ação de opióides endógenos e da β-endorfina, como sugerido em estudos anteriores. O mecanismo e redução das concentrações de lactato e LDH parece estar relacionado a uma prevalência da glicólise aeróbica.

No presente trabalho foi realizada a polimerização de ácidos graxos epoxidados derivados dos biodieseis de soja e canola na presença do anidrido cis-1,2-ciclohexanodicarboxílico e trietilamina. Também é apresentado nesse estudo a síntese de nanopartículas magnéticas de Fe3O4 e CoFe2O4 a partir do método de coprecipitação. O objetivo deste estudo é o recobrimento de nanopartículas magnéticas com polímeros dos ácidos graxos epoxidados visando diminuir a aglomeração destas nanopartículas. Esse recobrimento foi evidenciado através do teste de solubilidade e da análise de infravermelho, onde observou-se bandas de estiramento Fe–O em 570 – 565 cm-1. Através da microscopia eletrônica de transmissão foi observado o aumento do diâmetro das nanopartículas de 12,2 nm (Fe3O4) para 13,2, 13,6 e 14,6 após o recobrimento (PAO-Fe, PAGS-Fe e PAGCa-Fe). Através da difração de raios X foram encontrados valores de 11,4, 10,8, 9,9 e 11,1 nm para as nanopartículas de Fe3O4, PAO-Fe, PAGS-Fe e PAGCa-Fe, enquanto que para as nanopartículas de CoFe2O4, PAO-Co, PAGS-Co e PAGCa-Co esse valor foi de 10,8, 9,8, 10,1 e 10,4, respectivamente. As propriedades magnéticas foram caracterizadas através da magnetização em função do campo magnético e mostrou comportamento superparamagnetico para as nanopartículas de Fe3O4 e ferromagnetico para as nanopartículas de CoFe2O4. Os resultados apresentados neste trabalho demonstram que a metodologia utilizada pode abrir um novo caminho para a pesquisa, uma vez que não foram encontradas informações sobre o recobrimento de nanopartículas de ferro ou cobalto com os polímeros obtidos através dos ácidos graxos dos biodieseis. / In this work the polymerization of epoxidized fatty acids, derived from soybean and canola biodiesel, were performed, in the presence of cis-1,2-cyclohexanedicarboxylic anhydride and triethylamine. The synthesis of magnetic nanoparticles of Fe3O4 and CoFe2O4 are presented, which were obtained from the co-precipitation method. The aim of this study was to coat the synthesized nanoparticles with polymers obtained from epoxidized fatty acids in oreder to reduce the magnetic nanoparticles agglomeration. The nanoparticles coating was evidenced by solubility tests and infrared spectroscopy analysis, in which, the stretching band of Fe-O, at 570-565 cm-1, was observed. Transmission electron microscopy showed the increase in nanoparticles diameter, from 12.2 nm (Fe3O4), to 13.2, 13.6, and 14.6 nm, after their coating with PAO-Fe, PAGS-Fe, and PAGCa-Fe, respectively. The particle size calculated from X-ray diffractograms were 11.4, 10.8, 9.9 and 11.1 nm, for nanoparticles of Fe3O4, PAO-Fe, PAGS-Fe, and PAGCa-Fe, respectively. Whereas, the particles size of CoFe2O4, PAO-Co, PAGS-Co, and PAGCa-Co nanoparticles, were 10.8, 9.8, 10.1 and 10.4 nm, respectively. Magnetic properties were characterized using the Vibranting Sample Magnetometer and a superparamagnetic behavior in iron nanoparticles (Fe3O4) and ferromagnetic in cobalt nanoparticles (CoFe2O4) were observed. The results presented here demonstrated that the methodology can open a new field of investigation, once there is no reports on the coating of iron or cobalt nanoparticles with polymers obtained from the fatty acids of biodiesels.

Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2015-10-19T19:51:08Z No. of bitstreams: 1 Dissertação LUIZA SANTOS DE CASTRO.pdf: 2921147 bytes, checksum: 5bd1bf35c91fe081a8eb06fabb3b5fe1 (MD5) / Approved for entry into archive by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2015-10-19T19:51:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação LUIZA SANTOS DE CASTRO.pdf: 2921147 bytes, checksum: 5bd1bf35c91fe081a8eb06fabb3b5fe1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-19T19:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação LUIZA SANTOS DE CASTRO.pdf: 2921147 bytes, checksum: 5bd1bf35c91fe081a8eb06fabb3b5fe1 (MD5) / O ácido succínico é um monômero que pode ser produzido por rota biológica, sintetizado a partir da fermentação de bactérias e fungos. Por isso, tem sido largamente utilizado na síntese investigativa de copolímeros que possam substituir polímeros oriundos de fontes petroquímicas. Por esta razão, a presente dissertação teve como objetivo principal produzir copolímeros de ureia e ácido succínico. Foi feito um estudo exploratório das condições experimentais necessárias para que ocorra a reação, avaliando efeitos de temperatura, tempo, presença ou não de catalisador e utilização ou não de vácuo. Os produtos obtidos foram então caracterizados por meio de Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Ressonância Magnética Nuclear (RMN), Análise Termogravimétrica (TGA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Cromatografia de Permeação em Gel (GPC). Os resultados obtidos foram avaliados de forma conjunta e comparativa, a fim de investigar as transformações químicas dos reagentes ao longo dos experimentos e as características térmicas dos produtos obtidos. Os resultados de DSC mostram que o ponto de fusão do produto final diminui, à medida que se aumenta o tempo de reação na presença de catalisador. Diante dos resultados, pode-se concluir que foi possível obter copolímeros de ureia e ácido succínico por meio da policondensação em meio aquoso, com temperatura de reação próxima a 120°C, utilizando um catalisador de trióxido de antimônio.