AMARAL, Jeferson Falcão do. Atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora do óleo essencial de Croton sonderianus Muell. Arg. 2004. 151 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T15:53:44Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) Previous issue date: 2004 / Croton sonderianus,locally know as “marmeleiro-preto” is a reputed popular remedy for the treatment of stomach ache, uterine bleeding, and in the control of vomitions and diarrhoea. The present study evaluated the essential oil obtained from leaves of Croton sonderianus (EOCS) in murine models of acute inflammation, nociception and against gastric lesions induced by ethanol and indomethacin, all of the experiments were accomplished in male mice. In models of acute inflammation, EOCS failed to inhibit carrageenan-induced paw edema in a manner similar to indomethacin; however, EOCS (200 mg/Kg, p.o.) was effective against dextran-induced paw edema, similar to cyproheptadine, an H1 and 5-HT receptor antagonist. Also, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) could effectively suppress the ear edema induced by topical application of Croton oil. These results suggest that the anti-inflammatory activity of EOCS may be related mostly to the inhibition of histamine and serotonin than to inhibition of synthesis/liberation of prostaglandins. Similar to acetylsalicylic acid, EOCS demonstrated antinociceptive activity against acetic acid-induced writhing at the oral doses of 50, 100 and 200 mg/Kg. In formalin test, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) similar to morphine (7,5 mg/Kg, i.p.) showed significant (p<0,01) antinociceptive activity at both neurogenic and inflammatory phases. The antinociception induced by EOCS (100 mg/Kg, p.o.) was found to be effectively antagonized by glibenclamide (2 mg/Kg, i.p.), a blocker of KATP-channels but not by Naloxone (1mg/Kg, s.c.), a mi-opioid receptor antagonist. In addition, EOCS (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) significantly suppressed the capsaicin- induced nociception, which was also significantly blocked by glibenclamide and not by naloxone. These results suggest the participation of the orphan receptors like 1 (ORL1) in the effect of EOCS. These receptors posses 60% of homology with opioid receptors, they are associated to channels of KATP and are sensitive to the glibenclamide but insensitive to the naloxone. Besides, EOCS seems to exercise only a peripheral and or spinal level of action since it failed to produced antinociceptive activity in hot-plate test that detects the supraspinal nociception. In the tests of locomotion (open-field) and sedation (pentobarbital-sleep time) EOCS did not show any significant influence indicating that the observed antinociception is unrelated to sedative or CNS depressant effects of EOCS. Against gastric lesions induced by ethanol, EOCS offered gastroprotection at oral doses of 50 and 200 mg/Kg in a manner similar to capsaicin (5 mg/Kg, p.o.), a compound that stimulates gastric mucus, and N-acetylcysteine, a cellular antioxidant. At 50 mg/Kg, EOCS suppressed the gastric lesions induced by indomethacin (20 mg/Kg, p.o.) in a way similar to cimetidine (100 mg/Kg, p.o.), an antagonist H2. EOCS failed to influence the gastrointestinal transit in a significant manner and is free from overt toxicity. Oral administration up to 3 g/Kg did not cause any behavioral alteration or mortality in mice in the model of acute toxicity. In conclusion, EOCS possesses anti-inflammatory, antinocieptive and gastroprotective properties; the data obtained on the present study, associated to the literature ones, have suggested that guaiazulene, beta-caryophyllene and 1,8-cineole can contribute to the Pharmacological effects observed for EOCS. / O Croton sonderianus, conhecido como marmeleiro-preto, é popularmente empregado no tratamento de hemorragia uterina, dores de estômago, vômitos e diarréia. No presente estudo, o óleo essencial (OECS), extraído das folhas de Croton sonderianus, foi avaliado em modelos animais de inflamação aguda, nocicepção e nos testes de lesões gástricas induzidas por etanol e indometacina; todos os experimentos foram realizados em camundongos machos. Em modelos de inflamação aguda, OECS não foi eficaz em inibir o edema de pata induzido por carragenina, no entanto, indometacina inibiu significativamente o edema. O OECS 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de pata, induzido por dextrana, de maneira similar a ciproeptadina, um antagonista H1 e 5-HT. Em adição, OECS 100 e 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de orelha induzido pela aplicação tópica de óleo de Croton. Estes resultados sugerem que a atividade antiinflamatória de OECS pode estar relacionada a inibição da liberação de mediadores inflamatórios, tais como histamina e serotonina, mais do que a inibição da síntese e/ou liberação de PGs. O OECS mostrou efeito antinociceptivo no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético, nas doses de 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.), de maneira similar ao AAS. No teste da formalina, OECS (100 e 200 mg/Kg, v.o.) exerceu significativa (p<0,01) atividade antinociceptiva nas duas fases do teste; morfina 7,5 mg/Kg (i.p.) exibiu um significativo (p<0,01) efeito antinociceptivo em ambas as fases. A naloxona 1 mg/Kg (s.c.), um antagonista opióide, não foi capaz de reverter a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); contudo, a glibenclamida 2 mg/Kg (i.p.), um antagonista dos canais KATP, reverteu significativamente (p<0,05) a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.) nas duas fases do teste. Em adição, OECS 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.) exibiu um significativo efeito antinociceptivo no teste da nocicepção induzida por capsaicina; um modelo semelhante a 1ª fase do teste da formalina. Naloxona não reverteu a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); no entanto, glibenclamida reverteu significativamente este efeito no teste da capsaicina. Estes resultados sugerem a participação dos receptores órfãos do tipo (ORL1) no efeito do OECS; estes receptores possuem 60% de homologia com receptores opióides, são associados à canais de KATP e são sensíveis a glibenclamida, mas insensíveis a naloxona. OECS parece exercer ação analgésica periférica e/ou espinhal mais do que supraespinal, já que OECS não aumentou o tempo de latência à placa quente (51 +/- 0,5 º C). No teste do tempo de sono induzido por pentobarbital, OECS falhou em prolongar o período de sono; OECS, também, não alterou a frequência de locomoção dos animais, sugerindo que OECS não exerce atividade antinociceptiva por ação sedativa/depressora do SNC. Nas lesões gástricas induzidas por etanol, OECS 50 e 200 mg/Kg (v.o.) inibiu as lesões de maneira similar a capsaicina 5 mg/Kg (v.o.), um estimulante da produção de muco, e a NAC 750 mg/Kg (v.o.), um antioxidante celular. O OECS 50 mg/Kg (v.o.) reduziu lesões gástricas, induzidas por indometacina 20 mg/Kg, v.o., de maneira similar a cimetidina 100 mg/Kg (v.o.), um antagonista H2. O OECS não alterou o trânsito intestinal e, também, não alterou padrões fisiológicos ou comportamentais e não induziu mortalidade, aos animais, no modelo de toxicidade aguda. Em conclusão, OECS exerceu atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora; os dados obtidos no presente estudo, adicionados aos dados da literatura, sugerem que guaiazuleno, beta-cariofileno e 1,8-cineol possam estar contribuindo para os efeitos farmacológicos observados com o OECS.

OSÓRIO, César Braga de Holanda. Atividade gastroprotetora do hidroxicitronelal em modelos de lesão gástrica aguda em camundongos. 2011. 91 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011 / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-03T12:09:59Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_cbhosório.pdf: 7621880 bytes, checksum: 06491a78f220ac37a6783ad357e7d8fa (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-03T14:11:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_cbhosório.pdf: 7621880 bytes, checksum: 06491a78f220ac37a6783ad357e7d8fa (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-03T14:11:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_cbhosório.pdf: 7621880 bytes, checksum: 06491a78f220ac37a6783ad357e7d8fa (MD5) Previous issue date: 2011 / The hydroxycitronellal is a compound widely used as fragrance in cosmetics. This compound can be obtained by semi-synthesis from citronellal, a terpenoid isolated from essential oil of citronella (Cymbopogon marginatus) or Balm (Melissa officinalis), and also found in other plants. The aim of this study is to demonstrate the gastroprotective of hydroxycitronellal in gastric ulcer models. Animal handling and experimental protocols were registered on the Institutional Ethics Committee (CEPA) under number 052/2011. Swiss mice were used, were divided into groups of 8 (n = 8), and undergo fasting of 16h, then were treated with HC in doses 0.5; 2.5 and 12,5 mg/Kg or NAC (750 mg/Kg). After 30 min they received 0, 2 ml of absolute ethanol per oral and after 30 min, the animals were sacrificed and stomachs removed and analyzed the lesion index and dosage of GSH (reduced glutathione). In order to investigate the involvement of prostaglandins, NO and potassium channels, before treatment with HC animals received L-NAME (20mg/Kg) or L-arginine (600mg/Kg), indomethacin (10mg/Kg) or misoprostol (0.03µg/Kg), Glibenclamide (5mg/Kg) or Diazoxide (3mg/Kg). To investigate the participation of TRPV1 receptors, animals received capsaicin (0,3mg/Kg) or capsazepina (5mg/Kg). In the model of injury by NSAID’s, the animals were treated with HC (12.5; 50 and 200 mg/Kg) or Cimetidine (100 mg/Kg) 30 min before treatment with indomethacin (60 mg/Kg), and after 6h animals were sacrificed and stomachs removed and examined under-rated scores. In model of injury by ethanol, HC at the doses 0,5; 2.5 and 12 mg/Kg was able to prevent injury in 31.0; 52.9 and 69.3% respectively. HC also restored the GSH levels in mucosa in 31.19% compared to the ethanol group. LNAME, Glibenclamide and Indometacin were able to reverse the protective effect of HC, demonstrating the involvement of Prostaglandins, NO and potassium channels in its mechanism of action. Capsazepine was unable to reverse the effect of HC, thus excluding a possible involvement of TRPV1 receptors. In the model of injury by NSAID’s, HC in tested doses reduces the injury scores in 28.8, 56.3, and 84.1%respectively. We can conclude that the HC has pharmacological activity with gastroprotetor effect in the gastric mucosa. This protection appears to be mediated in part by modulation of Prostaglandin/NO/KATP, which is of great importance in mucosal defense and in maintaining blood flow to the stomach. / O hidroxicitronelal é um composto amplamente usado como fragrância em cosméticos. Este composto pode ser obtido a partir da semi-síntese do citronelal, um terpeno isolado do óleo essencial de citronela (Cymbopogon marginatus) ou de cidreira (Melissa officinalis), e também várias outras plantas. O objetivo deste estudo é demonstrar a atividade gastroprotetora do hidroxicitronelal em modelos de lesão gástrica aguda. A manipulação dos animais e os protocolos experimentais foram registrados no Comitê de Ética Institucional (CEPA) sob o número 052/2011. Foram utilizados camundongos swiss, que foram divididos em grupos de 8 (n = 8), e foram submetidos a um período de jejum de 16h, então foram tratados com HC nas doses de 0.5; 2.5 e 12,5 mg/Kg ou NAC (750 mg/Kg). Após 30 minutos os animais receberam 0,2 ml de etanol absoluto v.o. E após 30 min, os animais foram sacrificados, os estômagos removidos e analisados para determinação do índice de lesão ou feito homogenatos para a dosagem de GSH (glutationa reduzida). A fim de se investigar o envolvimento das prostaglandinas, NO e dos canais de potássio, antes do tratamento com HC os animais receberam L-NAME(20mg/Kg) e/ou L-arginina(600mg/Kg), indometacina (10mg/Kg) e/ou misoprostol(0.03µg/Kg), Glibenclamida(5mg/Kg) e/ou Diazóxido(3mg/Kg). Para investigar a participação dos receptores TRPV1 , os animais receberam capsaicina(0,3mg/Kg) e/ou capsazepina(5mg/Kg). No modelo de úlcera gástrica induzida por AINEs, os animais foram tratados com HC (12.5; 50 e 200 mg/Kg) ou Cimetidina (100 mg/Kg) 30 min antes do tratamento com indometacina (60 mg/Kg), e depois de 6h os animais foram sacrificados, os estômagos removidos e analisados sob o critério de escores de lesão. No modelo de lesão por etanol, HC nas doses de 0,5; 2.5 e 12 mg/Kg foi capaz de inibir a lesão em 31; 53 e 69% respectivamente. HC também recuperou os níveis de GSH na mucosa em 31.19% quando comparados com o grupo lesão. L-NAME, Glibenclamida e Indometacina foram capazes de reverter o efeito de HC, demonstrando o envolvimento das Prostaglandinas, NO e dos canais de potássio, em seu mecanismo de ação. Capsazepina foi inefetiva em reverter o efeito de HC, assim excluindo o possível envolvimento dos receptores TRPV1. No modelo de lesão por AINEs, HC nas doses testadas reduziu os escores de lesão em 28.8, 56.3, e 84.1% respectivamente. Podemos concluir que HC possui uma atividade farmacológica gastroprotetora sobre a mucosa do estômago. Essa proteção parece ser mediada em parte pela modulação de Prostaglandina/NO/ KATP, que é de papel fundamental na manutenção do fluxo sanguíneo e na defesa da mucosa gástrica.

MAGALHAES, Pedro Jorge Caldas. Estudo farmacológico do óleo essencial do Croton nepetaefolius Baill sobre os músculos lisos traqueal e vascular e sobre as propriedades eletrofisiológicas de neurônios fásicos de gânglio celíaco. 2002. 185 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2002. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T12:01:48Z No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2002_tese_pjcmagalhães.pdf: 2851963 bytes, checksum: 107dcad6c267bffa4fdf3d8d86941aac (MD5) Previous issue date: 2002 / Croton nepetaefolius is an aromatic bush found in brazilian Northeast region, called “marmeleiro sabiá”, and it is used in folk medicine as an antispasmodic and carminative agent. Its essential oil is comprised of 1,8-cineole, methyl-eugenol, xanthoxylin, terpineol and others constituents. Recent studies showed some pharmacological activities of the essential oil of Croton nepetaefolius (EOCN) as an intestinal antispasmodic, hypotensive, anti-inflammatory and analgesic agent. Our aim in this work was to evaluate the effects of EOCN on airway and vascular smooth muscle and also on autonomic neurons. We used in vitro models of rat and guinea-pig isolated vessels and guinea-pig tracheal rings for isometric recording of the smooth muscle contractions. Guinea-pig celiac ganglion, was used for intracellular microelectrode recording of electricophysiological signals. Moreover, mean arterial pressure, cardiovascular, respiratory and hematologic parameters were measured in vivo in rats. EOCN (0,1 – 1000 microgram/ml) relaxed basal and K+-increased guinea-pig tracheal tonus (EC50 = 4 and 63 microgram/ml, respectively), in a concentratation-dependent manner. In ovalbumin-sensitized guinea-pig tissues, EOCN inhibited the antigen-induced contraction. EOCN (100 - 400 microgram/ml) blocked the histamine- and PGF2alpha -induced contractions. The contractions induced by histamine, carbacol and KCl were inhibited by EOCN with IC50s between 100-130 microgram/ml. In rat and guinea-pig aortic rings, EOCN relaxed the 60 mM K+-induced contractions (IC50 = 32 and 200 microgram/ml, respectively). Only in rat tissues, this EOCN-induced relaxation was partially inhibited by both L-NAME (100 microgram M) or endothelium lack. In guinea-pig aortic rings, EOCN inhibited the Ca2+-independent phorbol esther- and hyperosmotic K+- induced contractions. EOCN, preferably, diminished the mean arterial pressure and inhibited the aortic rings phenylephrine-induced contractions in DOCA-salt treated rats rather than uninephrectomized rats. Both EOCN, methyl-eugenol and terpineol increased the flow through rat mesenteric bed. This effect was partially blocked by L-NAME (50 microgram M). EOCN did not produce hyperpolarization of the transmembrane potential. In celiac ganglion phasic neurons, EOCN signicantly inhibited the histamine-induced increase of the neuronal excitability. In conclusion, EOCN is an airway smooth muscle relaxant, hypotensor and vasorelaxant agent, and it is a blocker of the stimulant histamine activity on autonomic neurons. Its effects are, probably, mediated by an intracellular action or protein C kinase modulation. / Estudo farmacológico do óleo essencial de Croton nepetaefolius Baill. sobre o músculo liso traqueal e vascular e sobre as propriedades eletrofisiológicas de neurônios fásicos de gânglio celíaco. Pedro Jorge Caldas Magalhães, Tese de Doutorado em Farmacologia, UFC, 2002. Croton nepetaefolius Baill é um arbusto aromático do Nordeste brasileiro, conhecido como “marmeleiro sabiá”, utilizado na medicina popular como antiespasmódico e carminativo. Os principais constituintes do seu óleo essencial são 1,8-cineol, metil-eugenol, xantoxilina e terpineol. Recentemente, demonstraram-se propriedades antiespasmódica intestinal, hipotensiva, antiinflamatória e analgésica para o óleo essencial do Croton nepetaefolius (OECN). Neste trabalho, caracterizamos os efeitos farmacológicos do OECN sobre o músculo liso respiratório e vascular de rato e cobaio e sobre o funcionamento elétrico de neurônios de gânglio celíaco de cobaio. Usamos preparações in vitro de vasos sanguíneos de ratos e cobaios machos (aorta e vasos mesentéricos) e anéis de traquéia, mantidos em solução nutridora, aerada, pH 7,4, a 37 oC, para registro isométrico das contrações musculares. Usamos também gânglios celíacos intactos de cobaios, mantidos em temperatura ambiente in vitro, para os registros eletrofisiológicos pela técnica do microeletrodo intracelular. In vivo, avaliamos as ações do OECN sobre a pressão arterial média e alguns parâmetros cardíacos, respiratórios e hematológicos em ratos. O OECN (0,1 - 1000 microgrma/ml) relaxou o tônus basal (5 mM [K+]) e o tônus aumentado por K+ (60 mM) em traquéia de cobaio, de maneira dependente de concentração (CE50 de 4 e 63 micrograma/ml, respectivamente). Em tecidos de cobaios previamente sensibilizados, o OECN (300 e 600 micrograma/ml), reduziu a contração induzida pela apresentação do antígeno sensibilizante (ovalbumina). Na faixa de concentração de 100 a 400 micrograma/ml, bloqueou as contrações induzidas por histamina e PGF2 alfa. O OECN inibiu as contrações induzidas por histamina, carbacol e KCl com CI50 na faixa de 100 - 130 micrograma/ml. Em aorta de rato e cobaio, relaxou a contração induzida por 60 mM de K+ (CI50 de 32 e 200 micrograma/ml, respectivamente). Em rato, mas não em cobaio, este relaxamento foi parcialmente inibido pela retirada do endotélio vascular ou pela adição de 100 micrograma M de L-NAME. Em aorta de cobaio, o OECN inibiu as contrações independentes de Ca2+, induzidas por dibutirato de forbol e por K+ hiperosmolar na solução nutridora. O OECN diminuiu preferencialmente a pressão arterial em ratos DOCA-sal do que em ratos nefrectomizados e, bloqueou mais potentemente as contrações induzidas pela fenilefrina em aorta de rato DOCA do que dos animais nefrectomizados. O OECN, metil-eugenol e terpineol, aumentam o fluxo de líquido pela circulação mesentérica de rato, sendo este efeito parcialmente inibido pela presença de L-NAME. Em nenhuma dessas preparações o OECN produziu hiperpolarização do potencial transmembrana. Em neurônios fásicos de gânglio celíaco de cobaio, o OECN diminuiu significativamente o aumento da excitabilidade produzido pela histamina sem alterar as propriedades passivas e ativas dos neurônios. Em conclusão, o OECN relaxa o músculo liso das vias aéreas, é um agente hipotensor e vasorelaxante e diminui a excitabilidade induzida por histamina em neurônios autonômicos. Seus efeitos são, provavelmente, intracelulares ou mediados por proteína quinase C.

SIQUEIRA, Rodrigo José Bezerra de. Efeitos farmacológicos do álcool sesquiterpênico (-)-a- bisabolol em preparações isoladas de músculo liso vasculares e não-vasculares. 2011. 165 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T16:41:00Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_rjbsiqueira.pdf: 4059695 bytes, checksum: dd3a5241af117ecd8d603ea70d443537 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-04T13:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_rjbsiqueira.pdf: 4059695 bytes, checksum: dd3a5241af117ecd8d603ea70d443537 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-04T13:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_rjbsiqueira.pdf: 4059695 bytes, checksum: dd3a5241af117ecd8d603ea70d443537 (MD5) Previous issue date: 2011 / In this in vitro study the effects of the monocyclic sesquiterpene alcohol (-)-α-bisabolol on the contractile behavior of rat and mouse smooth muscle preparations were investigated. Under resting tonus, (-)-α-bisabolol relaxed duodenal smooth muscle preparations, whereas it showed biphasic effects in other smooth muscles, contracting endothelium-intact aortic rings and urinary bladder strips at the concentration range of 30 - 300 µM, and relaxing these tissues at higher concentrations. When applied on the steady state of sustained contractions, (-)-α-bisabolol showed only relaxing properties. It preferentially relaxed contractions induced electromechanically by a high extracellular concentration of K+ than those induced pharmacomechanically by adding phenylephrine or carbachol in the bath chamber. The pharmacological potency of (-)-α-bisabolol was variable being higher in mesenteric vessels, whereas it exerted relaxing activity with lesser potency on tracheal or colonic tissues. Tissues possessing spontaneous activity were also differentially influenced by (-)-α-bisabolol that completely decreased spontaneous contractions in duodenum whereas increased their amplitude in urinary bladder. The (-)-α-bisabolol showed more pronounced inhibitory effects on the concentration-effect curves induced by calcium or barium when constructed in presence of an agent producing eletromecanic coupling. The vasodilatory effect of (-)-α-bisabolol in aortic rings did not involve a role of endothelial factors or of potassium channels. In aortic preparations under calcium free conditions (-)-α-bisabolol augmented the phasic contractions induced by caffeine. In vivo, (-)-α-bisabolol attenuated the increased responses of carbachol in tracheal rings of ovalbumin-sensitized rats challenged with ovalbumin, but was without effect in the decreased responsiveness of urinary bladder strips in animals submitted to ifosfamide treatment. In summary, (-)-α-bisabolol is characterized as a biologically active substance on smooth muscle. At least part of the underlying mechanism involved in the (-)-α-bisabolol -induced inhibitory actions is related to its ability in reducing electromechanical coupling. / Nesse estudo in vitro foram investigados os efeitos do álcool sesquiterpênico monocíclico (-)-α-bisabolol no comportamento contrátil de preparações isoladas de músculo liso de ratos e camundongos. Na tensão basal, o (-)-α-bisabolol (1 – 1000 µM) induziu relaxamento em preparações duodenais, mas exibiu efeitos bifásicos em outros tecidos, contraindo preparações de aorta com endotélio e de bexiga urinária na faixa de concentração entre 30-300 µM e relaxando as mesmas preparações em concentrações maiores. Quando aplicado após indução de pré-contração sustentada, o (-)-α-bisabolol apresentou apenas propriedades relaxantes. Esse sesquiterpeno relaxou preferencialmente as contrações induzidas eletromecanicamente por uma elevada concentração extracelular de potássio em comparação com as induzidas de modo farmacomecãnico pela adição de fenilefrina ou carbacol na câmara isolada. A potência farmacológica do (-)-α-bisabolol foi maior em vasos mesentéricos e menor em preparações isoladas de traquéia e cólon. Os tecidos que apresentaram atividade espontânea também foram influenciados de forma diferenciada pelo (-)-α-bisabolol, que aboliu as contrações espontâneas em tecidos duodenais e aumentou a amplitude das mesmas em preparações de bexiga urinária. O (-)-α-bisabolol apresentou efeitos inibitórios mais pronunciados para as curvas concentração-efeito obtidas para o cálcio e o bário em presença de agente indutor de acoplamento eletromecânico. O efeito vasodilatador do (-)-α-bisabolol em anéis de aorta não depende de fatores endoteliais e canais para potássio. Em preparações de aorta o (-)-α-bisabolol potencializou a contração fásica induzida pela cafeína em meio sem cálcio. Quando administrado in vivo, o (-)-α-bisabolol atenuou a resposta exacerbada ao carbacol observada em preparações de traquéia de ratos sensibilizados e desafiados com ovalbumina. Entretanto, esse sesquiterpeno não alterou a responsividade contrátil diminuída observada em preparações de bexiga urinária de camundongos tratados com ifosfamida. Em termos gerais, o (-)-α-bisabolol apresenta-se como uma substância biologicamente ativa no músculo liso. O mecanismo subjacente envolvido nas ações inibitórias do (-)-α-bisabolol está parcialmente relacionado à sua habilidade em reduzir o acoplamento eletromecânico.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2017-12-04T19:04:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) 1-Tese Pablo Q.L..pdf: 7890066 bytes, checksum: 0b8532554686944db6ca87e027a7b54a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-04T19:04:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) 1-Tese Pablo Q.L..pdf: 7890066 bytes, checksum: 0b8532554686944db6ca87e027a7b54a (MD5) Previous issue date: 2016-10-21 / Nos últimos anos, as indústrias farmacêuticas tem despertado um grande interesse por óleos essenciais como agentes antimicrobianos, isso se deve à grande incidência de infecções e a crescente resistência de bactérias e fungos aos antimicrobianos clássicos. Considerando que os óleos essenciais possuem características lipofílicas, sendo insolúveis em água e prontamente rancificados e oxidados, quando expostos à luz. O objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar sistemas emulsionados contendo os óleos essenciais de Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius e Plectranthus amboinicus, avaliar a atividade antifúngica e antibacteriana in vitro e ex vivo, como também, avaliar a toxicidade aguda. As emulsões possibilitam veicular numa mesma formulação substâncias hidrofílicas e lipofílicas permitindo obter um sistema estável e proporcionando uma melhor absorção dos óleos essenciais. As propriedades químicas dos óleos essenciais foram determinadas por Cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas. As emulsões contendo óleos essenciais foram preparadas pelo método de inversão de fases variando as proporções de EHL de 4,7 a 16,7. O estudo de estabilidade foi determinada utilizando índice de cremagem, pH, condutividade e quantificação dos marcadores. A atividade antifúngica foi avaliada frente à cepas de Candida albicans (ATCC-90028, LM-108 e LM-86), Candida tropicalis ATCC-13803, LM-6 e LM-14), Candida krusei (LM-13 e LM-08); e a atividade antibacteriana frente a Staphylococcus aureus (ATCC-25923, M-117 e LM-197) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC-25853, A-03 e LM-260). Para o estudo de toxicidade aguda, os animais foram tratados por via oral com as emulsões durante 14 dias com dose única (1000 mg/kg). Os efeitos toxicológicos foram investigados sobre parâmetros comportamentais, bioquímicos e hematológicos. A caracterização química do Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius (fruto e folha) e Plectranthus amboinicus, resultou na identificação dos constituintes majoritários 1,8-cineol, α-pineno, limoneno e carvacrol, respectivamente. As emulsões contendo Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius (fruto e folha) e Plectranthus amboinicus, apresentaram no estudo a curto prazo uma variação de índie de cremagem de 3,4 a 5,9%. O estudo a longo prazo apresentou índice de cremagem à temperatura ambiente e 5ºC entre 0,0 e 15,46%, repectivamente e uma faixa de pH entre 2,5 a 13; condutividade entre 50 a 1600 μS; e os teores dos marcadores variando entre 0,0 e 95%. A avaliação da atividade antimicrobiana demonstrou que os óleos essenciais e as emulsões apresentaram atividade antifúngica e antibacteriana mostrando faixa de inibição 33 a 88%, respectivamente. O estudo toxicológico agudo das emulsões contendo Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius-folha e Plectranthus amboinicus revelou pequenas alterações nos parâmetros hematológicos e bioquímicos. Tais alterações não comprometeram a saúde geral dos animais tratados, nem foram observadas mortes durante o período experimental, sugerindo baixa toxicidade das emulsões utilizadas nesse estudo. Dessa forma, os resultados obtidos permitiram alcançar os objetivos propostos de obtenção e caracterização de sistemas emulsionados, sinalizando perspectivas promissoras para o desenvolvimento de novos agentes fitoterápicos para tratamento das micoses. / In recent years, the pharmaceutical industry has aroused great interest in essential oils as antimicobianos agents due to high incidence of infections and the increasing resistance of bacteria and fungi to antimicrobials classics. Whereas the essential oil have lipophilic characteristics, being insoluble in water and readily rancidity and oxidized when exposed to light, the aim of this study was to obtain and characterize emulsion systems containing essential oils of Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius and Plectranthus amboinicus beyond to evaluate the antifungal and antibacterial activity in vitro and ex vivo, as well as to assess the acute toxicity. The emulsions enables vehicular hydrophilic and lipophilic substances same formulation allowing to obtain a stable system, providing a better absorption of the essential oils. The chemical properties of essential oils were determined by gas chromatography coupled to mass spectrometry. Emulsions containing essential oils were prepared by the phase inversion method HLB varying proportions of 4.7 to 16.7. The stability was determined using creaming index, pH, conductivity, quantitation of markers. The antifungal activity was evaluated from the strains of Candida albicans (ATCC-90028, LM-108 and LM-86), Candida tropicalis ATCC-13803, LM-6 and LM-14), Candida krusei (LM-13 and LM-08); and the antibacterial activity from the strains of Staphylococcus aureus (ATCC-25923, M-117 and LM-197) and Pseudomonas aeruginosa (ATCC-25853, A-03 and LM-260). For the acute study, the animals were orally treated with the emulsions for 14 days with a single dose (1000 mg/kg). The toxicological effects were investigated on behavioral, biochemical and hematological parameters. The chemical characterization of Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius (fruit and leaf) and Plectranthus amboinicus, resulted in the identification of the major constituents 1,8-cineole, α-pinene, limonene and carvacrol, respectively. The emulsions containing Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius (fruit and leaf) and Plectranthus amboinicus, presented in the short-term study a variation of CI 3.4% to 5.9% and long-term study showed creaming index at room temperature and 5 °C between 0.0 and 15.46%, respectively and a pH range between 2.5 to 13; conductivity between 50 to 1600 μS; and the content of the markers varying between 0.0 and 95%. The evaluation of antifungal activity showed that the essential oil and the emulsions showed antifungal and antibacterial activity showing a range of inhibition 33% to 88%. The acute toxicological study of emulsions containing Eucalyptus globulus, Schinus terebinthifolius-leaf and Plectranthus amboinicus revealed minor changes in hematological and biochemical parameters. These changes did not affect the overall health of the animals treated nor deaths were observed during the trial period, suggesting low toxicity of emulsions in the study. Thus, the results obtained allowed to reach the objectives of obtaining and characterization of emulsion systems, signaling promising prospects for the development of new herbal agents for the treatment of mycosis.

A natureza sempre despertou no homem um fascínio encantador, não só pelos recursos oferecidos para sua alimentação e manutenção, mas também sua principal fonte de inspiração e aprendizado. Allophylus racemosus Sw., objetivo deste trabalho, não apresenta relatos de sua utilização, e tampouco quando se trata de dados científicos em bases de pesquisa sobre estudos de suas atividades farmacológicas. Esta planta pertence à família Sapindaceae que compreende cerca de 140 gêneros e 1900 espécies pelo mundo todo. Dentre eles, o gênero Allophylus apresenta cerca de 250 espécies. Apesar de um número considerável de espécies, há uma escassa quantidade de pesquisas relacionadas a este gênero, e tampouco dessa espécie. As folhas dessa planta foram coletadas na região da mata atlântica mineira nas proximidades do município de Alfenas-MG. Para o estudo fitoquímico e teste de atividade anti-inflamatória, o extrato bruto etanólico das folhas de Allophylus racemosus Sw. foi obtido por maceração em etanol e submetida ao teste de edema de pata induzido por carragenina e edema de orelha, onde se constatou uma atividade anti-inflamatória estatisticamente significativa frente aos controles negativo e positivo (indometacina) utilizados. Em seguida realizou-se o particionamento do extrato bruto por extração líquido-líquido com hexano, acetato de etila e uma mistura etanol:água (1:2), dando origem as frações hexânica, acetato e hidroalcoólica, o que permitiu separar compostos por diferença de polaridade. Posteriormente, as três frações obtidas foram submetidas ao bioensaio, na concentração de 1mg/orelha, para determinar o grupo de maior atividade, sendo a fração hidroalcoólica a que apresentou maior atividade (43,6%). Posteriormente, as três frações obtidas foram submetidas ao bioensaio, na concentração de 1mg/orelha, para determinar o grupo de maior atividade, sendo a fração hidroalcoólica a que apresentou maior atividade (43,6%). Através desta fração, foi possível isolar (por LC-DAD utilizando uma coluna semi-preparativa) e identificar (por LC-MS) uma substância que apresenta o núcleo de uma apigenina ligada a uma pentose. Além do extrato bruto e das frações de Allophylus racemosus Sw. foi testada a atividade anti-inflamatória dos óleos essenciais, sendo que o mesmo apresentou resultados estatisticamente significativos frente aos controles negativo e positivo (indometacina e Acheflan®). A atividade anti-inflamatória dos óleos essenciais está relacionada, principalmente aos compostos majoritários, γ-muuroleno (30,66%), (E)–cariofileno (18,56%) e biciclogermacreno (17,38%), além do composto α-humuleno (2,33%), também encontrado no fitomedicamento Acheflan® e sendo o responsável, junto com (E)–cariofileno, pela atividade anti-inflamatória do fitomedicamento como relatado na literatura. / The nature always aroused in man a charming allure, not only by the resources available for their food and maintenance, but also for their main source of inspiration and learning. Allophylus racemosus Sw., objective of study, has no reports of its use, nor when it comes to scientific research data bases on studies of their pharmacological activities. It belongs to the Family Sapindaceae that comprises 140 genus and about 1900 species worldwide. Among them the Allophylus genus has about 250 species. Although a considerable number of species, there is a scant amount of research related to this genre, nor that kind. This plant was collected in the region of Minas Gerais Atlantic Forest near city Alfenas-MG. For the phytochemical study and anti-inflammatory activity, the crude ethanol extract of Allophylus racemosus Sw. leaves were obtained by extraction in ethanol and subjected to paw edema induced by carrageenan and ear edema test, which demonstrated a statistically significant anti-inflammatory activity compared to the negative and positive controls (indomethacin). After that, the crude extract there was partitioning by liquid-liquid extraction with hexane, ethyl acetate and a mixture ethanol: water (1: 2) to give three fractions allowing separating compounds according polarity. Subsequently, the three fractions obtained were subjected to bioassay to determine the group of higher activity. The hydroalcoholic fraction presented the highest activity(43,6%). Through this fraction could be isolated (by LC-DAD using a semi-preparative column) and identifying (LC-MS) a substance that has a core apigenin linked to a pentose. In addition to the crude extract and fractions of Allophylus racemosus Sw. Was tested for anti-inflammatory activity of essential oils, and it showed statistically significant (24.8% and 41.3% at concentrations of 0.25% and 25%, respectively) results compared to the negative and positive controls (indomethacin and Acheflan®). The anti-inflammatory activity of the essential oils is mainly related to the major compounds, γ-muurolene (30.66%), (E) -caryophyllene (18.56%) and bicyclogermacrene (17.38%), and the compound α -humulene (2.33%), also found in Acheflan® phytomedicine and being responsible for along with (E)-caryophyllene, the anti-inflammatory activity of phytomedicine as reported in the literature.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:41:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) giani_santoro_ioc_dout_2007.pdf: 8860220 bytes, checksum: 4896d29487907732030c13e8ac4349d0 (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Nifurtimox e benznidazol, as drogas usadas no tratamento da doença de Chagas, apresentam vários efeitos colaterais e tem sua eficácia limitada, especialmente na fase crônica. Diversos produtos naturais têm demonstrado potencial antiparasitário em laboratório e, nesse sentido, compostos obtidos de plantas aparecem como agentes potenciais para o desenvolvimento de novas drogas antiparasitárias. Assim, no presente trabalho investigamos o efeito de óleos essenciais obtidos de Origanum vulgare L. (orégano), Thymus vulgaris L. (tomilho), Achillea millefolium L. (mil-folhas), Syzygium aromaticum L. (cravo) Ocimum basilicum L. (manjericão) e Cymbopogon citratus (DC) Stapf (capim-limão), e de seus principais constituintes, sobre a proliferação e ultra-estrutura de Trypanosoma cruzi. Destilação a vapor foi usada para isolar os óleos essenciais, com análise química realizada por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (CG-EM) através de colaboração com o Departamento de Química da UFLA (Lavras, MG). Epimastigotas de cultura e tripomastigotas sangüíneos foram incubados por 24 h com diferentes concentrações dos óleos essenciais e de alguns de seus principais constituintes sendo quantificado o valor de IC50 Nossos dados indicam que óleos essenciais são eficazes contra T. cruzi apresentando a seguinte ordem decrescente de atividade sobre epimastigotas (IC50/24 h expresso µg/mL): tomilho (77,0) > cravo (99,5) > manjericão (102,0) > capim-limão (126,5) > mil folhas (145,5) > orégano (175,0 µg/mL). Nos ensaios com formas tripomastigotas sangüíneas os óleos mais efetivos foram: capim-limão (15,5) > tomilho (38,0) > cravo (57,5) > orégano (115,0) > mil-folhas (228,0) > manjericão (467,5). Assim, com exceção dos óleos de manjericão e de mil-folhas, os demais óleos testados foram mais ativos sobre tripomastigotas do que sobre epimastigotas. Tratamento com os principais constituintes dos óleos essenciais de capim-limão (citral), manjericão (linalol), cravo (eugenol) e tomilho (timol) também demonstrou efeito tripanocida. No caso de citral, timol e eugenol, as formas tripomastigotas foram as mais suscetíveis. Citral, principal componente do óleo de capim-limão, também foi eficiente no tratamento de macrófagos peritoneais infectados, inibindo a proliferação de amastigotas intracelulares e apresentando para o parâmetro percentagem de infecção um valor de IC50/48 h de 12,1 µg/mL. Experimentos de citometria de fluxo após incubação de epimastigotas e tripomastigotas com óleos essenciais de orégano e tomilho demonstraram que a permeabilidade da membrana celular foi afetada somente em concentrações 4 vezes maiores que a concentração correspondente ao IC50/24 h. Por outro lado, uso de concentrações de óleos correspondentes ao IC50/24h não resultou em permeabilização celular Microscopia eletrônica de varredura (MEV) de parasitas tratados com todos os óleos essenciais não demonstrou alterações na membrana plasmática. Entretanto, havia inchaço do corpo do parasito, quando comparado a parasitas do grupo controle. Observação por microscopia eletrônica de transmissão (MET) mostrou inchaço citoplasmático, porém com manutenção na integridade da membrana dos parasitos. Estes dados indicam que os óleos permeam as membranas e atuam sobre organelas ou vias metabólicas citoplasmáticas. Os óleos essenciais de tomilho e capim-limão foram muito mais ativos sobre os parasitas do que sobre macrófagos peritoneais apontando para a realização de ensaios in vivo. Nossos resultados indicam que óleos essenciais e seus constituintes são promissores agentes anti-T. cruzi, abrindo perspectivas para descoberta de drogas mais eficazes de origem vegetal para o tratamento de doenças parasitárias / Nifurtimox and benznidazole, currently used for the treatment of Chagas disease, present several side effects and have limited efficacy, especially in the chronic phase of the disease. Several natural products have revealed anti-parasitic potential in the laboratory and, in this sense, plant-derived compounds appear as potential targets for the development of new anti-parasitic drugs. Thus, in the present work we have investigated the effect of essential oils obtained from Origanum vulgare L. (oregano), Thymus vulgaris L. (thyme), Achillea millefolium L. (yarrow), Syzygium aromaticum L. (clove), Ocimum basilicum L. (basil) and Cymbopogon citratus (DC) Stapf (lemongrass), and of their main constituents, on proliferation and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Steam distillation was used to isolate the essential oils, with chemical analyses performed by gas chromatography C coupled to mass spectrometry (GC-MS) in collaboration with the Departamento de Química of UFLA (Lavras, MG). Epimastigotes and bloodstream trypomastigotes were incubated for 24 hours with different concentrations of the essential oils and with some of the main constituents of the oils, being quantified the IC50/24h. Our data indicate that essential oils are effective against T. cruzi, presenting the following order of decreased activity on epimastigotes (IC50/24 h expressed as μg/mL): thyme (77.0) > clove (99.5) > basil (102.0) > lemongrass (126.5) > yarrow (145.5) > oregano (175.0). In the assays with bloodstream trypomastigotes, the more active oils were: lemongrass (15.5) > thyme (38.0) > clove (57.5) > oregano (115.0) > yarrow (228.0) > basil (467.5). Thus, except for basil and yarrow, the essential oils were more active on trypomastigotes than on epimastigotes. Treatment with the main constituents of lemongrass (citral), basil (linalool), clove (eugenol) and thyme (thymol) essential oils also demonstrated trypanocidal effect. The lemongrass oil was effective in the treatment of infected macrophages, inhibiting intracellular amastigote proliferation, and presenting for the parameter % of infection an IC50/2 days of 12.1 μg/mL. Flow cytometry experiments after incubation with oregano and thyme essential oils demonstrated that the cell membrane permeability of treated epimastigotes and trypomastigotes was affected only at concentrations at least 4 times higher than that of the corresponding IC50/24h. On the other hand, use of corresponding IC50/24h value for each essential oil did not result in cell permeabilization. Scanning electron microscopy (SEM) of treated cells demonstrated apparently no plasma membrane alteration with all used oils. However, there was swelling of the parasite body, as compared to control cells. Observation by transmission electron microscopy (TEM) showed cytoplasmic swelling, however with maintenance of the parasite membrane integrity, as compared to control cells. These data indicate that the oils permeate the membranes and act on cytoplasmic organelles or metabolic pathways. Thyme and lemongrass oils were much more active against the parasites when compared to the effect on peritoneal macrophages, pointing out to further assays of treatment of experimentally infected mice. Our results indicate that essential oils and their constituents are promising anti-T. cruzi agents, opening perspectives to the discovery of more effective drugs of vegetal origin for the treatment of parasitic diseases.

Orientador: Elisa Maria Aparecida Giro / Resumo: A clorexidina destaca-se por sua eficácia no combate à diversos micro-organismos de interesse cariogênico. No entanto, sua forma de utilização mais conhecida é o enxaguatório bucal, que não possui aplicação universal para pacientes com necessidades especiais. Desse modo, um desafio para a indústria farmacêutica é o desenvolvimento de um sistema para substituir os enxaguatórios bucais. O objetivo desse estudo foi incorporar digluconato de clorexidina, óleo essencial de Cymbopogon citratus ou a associação dessas substâncias a um sistema precursor de cristal líquido mucoadesivo, realizar a caracterização físico-química desse sistema e avaliar in vitro seu potencial antimicrobiano em biofilmes polimicrobianos. As formulações foram caracterizadas por meio de microscopia de luz polarizada, análises reológicas, mucoadesão e perfil de liberação. Posteriormente, foi avaliada a capacidade de redução da acidogenicidade, composição microbiana e dosagem de polissacarídeos extracelulares insolúveis em água dos biofilmes formados a partir da saliva de um doador. Os dados da seleção do doador de saliva, dos testes de CIM e CBM do óleo essencial de C. citratus e do digluconato de clorexidina, as análises reológicas do sistema e o perfil de liberação in vitro foram analisados descritivamente. Enquanto, para os testes de mucoadesão, contagem de micro-organismos do biofilme, pH, peso seco dos biofilmes e dosagem de polissacarídeos extracelulares insolúveis em água, dependendo da normalidade e ho... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-05-22T18:39:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 207.pdf: 6020624 bytes, checksum: f6db5979961b8cf83ff182a31ae3f66f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é considerada um problema de saúde pública. A quimioterapia usada causa efeitos colaterias graves e sua utilização na fase crônica ainda é controversa. Neste sentido, a investigação de novas estratégias terapêuticas continua a ser uma prioridade. Os óleos essenciais (OEs) de plantas aparecem como fonte promissora de compostos bioativos. Neste trabalho investigamos as atividades tripanocida e citotóxica de OEs de Lippia sidoides (LS), Lippia origanoides (LO), Chenopodium ambrosioides (CA), Justicia pectoralis (JP), Ocimum gratissimum e Vitex agnus-castus (VAC). A caracterização química dos Oes, através da espectometria de massa, mostrou que o timol e carvacrol foram os principais componentes do LS e LO, enquanto que, o eugenol e 1,8-cineol foram os principais compostos de OG e VAC. Terpinoleno foi o principal constituinte de JP e CA. Todos os OEs foram ativos apresentando baixa toxicidade em macrófagos e alta seletividade para os parasitas. OEs de LS, LO, CA e OG foram os mais eficazes contra tripomastigota e inibiram eficientemente a sobrevivência de amastigotas no interior dos macrófagos. Nenhum destes OEs foi capaz de induzir alterações na produção de óxido nítrico. O tratamento com os OEs de LS, LO, OG e CA induziu alterações morfológicas compatíveis com a perda de viabilidade e morte celular. LS e LO causaram perda de viabilidade celular e da integridade da membrana, demonstrado pela redução da marcação com calceína e o aumento na proporção de células HE-positivas. Uma diminuição considerável na Rodamina 123 e aumento na intensidade de fluorescência do MitoSox foram indicativos de perda do potencial mitocondrial e geração de espécies reativas de oxigênio, o que em última instância conduzem à morte do parasita. Em conjunto nossos resultados apontam os OEs de LS, LO, CA e OG agentes promissores contra doença de Chagas

A conservação das áreas remanescentes de Mata Atlântica envolve o desenvolvimento de programas de uso sustentável que requerem um amplo conhecimento da fauna e da flora. Myrtaceae é uma família de grande importância no bioma, sendo dominante em muitos fragmentos, e destaca-se pela produção de óleos voláteis, substâncias com grande potencial de utilização pelas indústrias alimentícia, cosmética e farmacêutica. Considerando-se que a variabilidade de óleos essenciais é pouco conhecida para espécies brasileiras de Myrtaceae, este trabalho teve por objetivo avaliar as alterações destes metabólitos nas folhas algumas destas espécies, em função de aspectos diuturnos, sazonais e de localização geográfica, bem como investigar algumas atividades biológicas. Os óleos foram obtidos por hidrodestlilação e analisados por CG-EM. Os resultados demonstraram uma predominância de compostos sesquiterpênicos para sete das nove espécies estudadas, especialmente espatulenol, &#946;-cariofileno, &#945;-cadinol e &#962;-elemeno. Entretanto, não foram verificados padrões de variabilidade diuturna ou de sazonalidade para os óleos em nenhuma das espécies alvo, observando-se, porém, alterações na composição entre os diferentes anos de coleta para as espécies Campomanesia guaviroba (DC.) Kiaersk., Myrcia splendens (Sw.) DC., e Myrcia macrocarpa DC. Alterações na composição dos óleos de espécimes coletados em fragmentos distintos foram verificadas em Eugenia cuprea (O. Berg) Nied. e Calyptranthes lucida Mart. Ex DC., porém com inversão, entre as duas espécies, da rota biossintética de sesquiterpenos mais ativa em cada localidade, sugerindo que as variações não são decorrentes de diferenças ambientais. A análise das atividades biológicas demonstrou que os óleos voláteis investigados não apresentam potencial anticolinesterásico, mas possuem potencial para a utilização como antimicrobianos, destacando-se a atividade antifúngica dos óleos de C. guaviroba, M. splendens e M. macrocarpa frente a Cladosporium cladosporioides e C. sphaerospermum. Os resultados obtidos neste trabalho sugerem que os fatores endógenos são mais importantes para a variabilidade dos óleos voláteis nas espécies de Myrtaceae estudadas do que os aspectos ambientais. A ampla variabilidade individual verificada sugere grande diversidade genética para estas espécies, informação fundamental a ser considerada para a definição de estratégias de conservação da Mata Atlântica. / The conservation of the Atlantic Rain Forest remnants involves the development of sustainable use programs that require an extensive knowledge of its flora and fauna. Myrtaceae is an important family in this biome, being dominant in many fragments, and is also recognized by the production of volatile oils, substances with great potential for food, cosmetic and pharmaceutical industries. Considering that there is a lack of scientific information on essential oil variability for Brazilian Myrtaceae species, this work aimed to evaluate the changes of these metabolites in the leaves of some species, considering diurnal and seasonal aspects, and geographical location, as well as to investigate some biological activities. The oils were obtained by hydrodistlillation and analyzed by GC-MS. The results showed a predominance of sesquiterpenes compounds for seven of the nine species studied, especially espatulenol, &#946;-caryophyllene, &#945;-cadinol and &#962;-elemene. However, no diurnal or seasonal patterns of variability were observed for all target species, but changes in the composition among the analyzed years were found for Campomanesia guaviroba (DC.) Kiaersk., Myrcia splendens (Sw.) DC. and Myrcia macrocarpa DC. Differences in volatile oil composition for specimens collected in different locations were observed for Eugenia cuprea (O. Berg) Nied. and Calyptranthes lucida Mart. Ex DC., but with an inversion, between the two species, of the main sesquiterpene biosynthetic routes acting in each area, suggesting that the variations are not due to environmental differences. The analysis of the biological activities showed that the investigated volatile oils do not exhibit an important anticholinesterasic potential, but rather an antimicrobial one, particularly the antifungal activity of C. guaviroba, M. splendens and M. macrocarpa oils against Cladosporium cladosporioides and C. sphaerospermum. The obtained results suggested that endogenous factors are more important for the volatile oil variability in the studied Myrtaceae species than the environmental aspects. The wide individual variability observed suggests a high genetic diversity for these species, which is an important issue for the establishment of strategies for Atlantic Rain Forest conservation programs.